Главная » Подвывихи » Таблетки от давления: перечень лучших препаратов, без побочных эффектов. Лекарственный справочник гэотар

Таблетки от давления: перечень лучших препаратов, без побочных эффектов. Лекарственный справочник гэотар

Повышенное артериальное давление является причиной развития множества патологий сосудов и сердца. Для его нормализации используются гипотензивные средства. На сегодняшний день современная медицина предлагает широкий выбор препаратов, расслабляющих стенки сосудов и приводящих в норму кровоток. Большой популярностью среди гипотензивных препаратов пользуются Эналаприл и Индапамид. Они отличаются составом и стоимостью, но механизм их действия практически идентичен.

Обзор Эналаприла

Эналаприл представляет собой гипотензивное лекарственное средство, относящееся к классу ингибиторов ангиотензинпревращающих ферментов. Главным действующим компонентом является эналаприл. В качестве дополнительных веществ выступают: желатин, карбонат и стеарат магния, моногидрат лактозы, кросповидон.

Химический состав препарата

Лекарство выпускается в виде таблеток с разными дозировками эналаприла (5 мг, 10 мг, 20 мг). В одной упаковке содержится 2 блистера (по 10 табл.). Препарат отличается быстрым действием. Эффект наступает спустя 40-60 минут после приема. Максимальное гипотензивное воздействие наблюдается через 5 часов. Сохраняется эффект в течение суток. Хорошо усваивается организмом, показатель всасываемости составляет 60%. Выводится через почки. Используется в кардиологии.

Обзор Индапамида

Индапамид – медицинское средство, обладающее мочегонным и сосудорасширяющим эффектом. Относится к группе тиазидов. Используется для устранения симптомов артериальной гипертензии.

В аптеках по рецепту лечащего врача можно приобрести антигипертензивное лекарственное средство в виде таблеток или капсул. Основной активный компонент – индапамид. В одной капсуле и одной таблетке содержится по 2,5 мг. Таблетки, обладающие пролонгированным действием, содержат 1,5 мг.

Из дополнительных компонентов в медикаменте присутствует:

кросповидон;
моногидрат лактозы;
повидон К30;
моногидрат лактозы;
тальк;
лаурилсульфат натрия.

Спустя 30-40 минут с момента попадания препарата в организм он начинает действовать. Показатель биодоступности – 93%. Гипотензивный эффект таблеток сохраняется на протяжении суток. Активный компонент хорошо усваивается и растворяются в органах желудочно-кишечного тракта. Максимальный уровень концентрации вещества в крови наблюдается спустя 12 часов после растворения. 20 % вещества выводится через кишечник, а остальные 80% – с почками.

Принцип воздействия

Как уже было сказано, Эналаприл является антигипертензивным лекарственным средством. Механизм его действия направлен на снижение АД, путем блокирования активности ферментов, превращающих ангиотензин в ангиотензин-2. Способствует мягкому повышению общего периферического сопротивления и сужению кровеносных сосудов.

Также активное вещество препарата снижает нагрузку на сердце и повышает концентрацию брадикинина в крови. Благодаря такому эффекту улучшается кровоток в почках, и расширяются сосуды. В результате наблюдается снижение показателей АД, нормализация объема циркулирующей крови и увеличение диуреза.

Фармакологические эффекты Эналаприла

При длительном приеме у пациентов с ХСН спустя 5-6 месяцев повышается выносливость сердца при физических нагрузках, а само сердце уменьшается в размерах. Таблетки способствуют снижению нагрузки в малом круге кровообращения и увеличению сердечного выброса. В легочных капиллярах также наблюдается снижение давления.

Механизм действия Индапамида имеет много общего с тиазидными диуретиками. Препарат приводит к повышению в моче концентрации ионов калия, натрия, магния, хлора. Под воздействием ЛС улучшается эластичность стенок сосудов, и уменьшается гипертрофия левого желудочка.

Активное вещество способствует снижению чувствительности почечных сосудов к норадреналину и ангиотензину-2. За счет мочегонного эффекта ЛП нормализует высокое АД.

Показания и ограничения

Оба препарата хорошо переносятся организмом и направлены на снижение нагрузки на кровеносные сосуды. Поскольку у них аналогичный механизм действия, показания к применению совпадают. Их применение назначается при развитии ГБ (средней тяжести) и ХСН.

Эналаприл может назначаться также при:

Диабетической нефропатии.
Болезни Рейно.
Вторичном гиперальдостеронизме.
Склеродермии.

Кроме того, препараты используются при проведении комплексной терапии при инфаркте миокарда и стенокардии.

Перед началом приема необходимо тщательно изучить противопоказания к использованию таблеток:

Оба ЛС с осторожностью назначаются пациентам пожилого возраста.

Часто пациентов интересует совместимость Индапамида и Эналаприна и возможен ли их одновременный прием. Поскольку обе лекарственные формы способствуют нормализации АД, их могут назначить одновременно. Несмотря на разные главные действующие вещества, медикаменты усиливают механизм действия друг друга, тем самым повышая эффективность. В отдельных случаях их назначают совместно с бета-адреноблокаторами.

Совместимость Эналаприла с другими препаратами

Показаниями к одновременному приему являются:

симптоматическая/эссенциальная гипертензия;
ишемические болезни сердца;
гипертонический криз;
гипертиреоз.

Противопоказания к одновременному использованию:

период кормления грудью;
стеноз артерий почек;
печеночная недостаточность;
дисфункции почек;
наличие в анамнезе пациента отека Квинке.

Принимать одновременно ЛП или нет, решает лечащий врач. Самостоятельное лечение может отрицательно отразиться на общем состоянии и усугубить ситуацию.

Инструкция по применению

Длительность курса терапии и точную дозировку определяет врач. Согласно стандартной схеме от производителя, капсулы и таблетки Индапамида принимают 1 раз в сутки по 1 шт. Их нужно сразу проглотить и не допускать разжевывания, после чего запить чистой водой. Схема лечения и дозировка сохраняется, независимо от компании-производителя.

Энаприл также принимается перорально один раз в сутки. Начальная доза не превышает 5 мг. Если возникла необходимость назначения таблеток пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, ее нужно снизить в два раза. Точную дозировку определяет доктор.

В зависимости от производителя меняется и способ применения таблеток:

Энаприл Гексал принимают не зависимо от основного приема пищи. Дозировка определяется поставленным диагнозом (Табл. 1).

Превышение установленной специалистом дозы может привести к обострению побочных эффектов и ухудшению состояния пациента.

Энаприл Акри на первых этапах лечения принимают по 2,5 – 5 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Максимальная доза распределяется на несколько приемов и составляет 40 мг.
Энаприл Н назначается по 1 таблетке/сутки. Принимать ЛП можно в любое время суток.
Энаприл НФО имеет аналогичную инструкцию по применению.

Энаприл и Индапамид совместно принимают по 2,5 мг раз в 24 часа. Спустя немного времени дозировка может быть увеличена по решению лечащего врача.

Основные отличия и эффективность

Несмотря на то, что оба лекарственных средства нормализуют артериальное давление, они имеют ряд отличий. В первую очередь, они отличаются основными действующими компонентами. Также Индапамид является диуретиком, то есть снижает АД, оказывая мочегонное действие. А Эналаприл воздействует на активность фермента, блокируя его.

Сложно однозначно сказать, что лучше Индипамид или Эналаприл. Дело в том, что данные медикаменты относятся к разным фармакологическим группам. Также они приводят к нормализации давления разными способами.

Диуретики (Индапамид) назначаются, если гипертония приводит к появлению отечностей. Они выводят из организма лишнюю жидкость и очищают почки. Только лечащий врач после проведения осмотра и ознакомления с результатами анализов может определить, кокой медикамент будет максимально эффективным.

Побочные эффекты

Неправильный прием таблеток может спровоцировать проявление негативных реакций организма. Побочное действие Эналаприла проявляется:

головной болью;
судорогами;
повышенной нервозностью;
дисфункциями печени;
гиперкалиемией;
отеком Квинке.

Также у пациентов может наблюдаться выпадение волос, а у мужчин – импотенция.

Индапамид может спровоцировать вымывание калия и натрия из сыворотки крови, сухость в ротовой полости, головную боль, приступы рвоты, нарушение работы органов ЖКТ. В редких случаях пациенты сталкиваются с гемолитической анемией или нарушениями сердечного ритма.

Взаимодействие с другими средствами

Одновременное применение лекарств, относящихся к разным группам, может отражаться на их эффективности. Так, важно учитывать взаимодействие Эналаприла с другими средствами:

Совместимость Индапамида с ЛП:

Эритромицин может стать причиной проявления симптомов тахикардии;
одновременное использование слабительных медикаментов, диуретиков или сердечных гликозидов повышают риск калиедефицита;
Циклоспорин провоцирует развитие гиперкреатининемии;
антидепрессанты значительно усиливают гипотензивное действие таблеток;
при одновременном применении с лекарственными средствами, в состав которых входит йод, может возникнуть дефицит жидкости.

Аналоги

Если назначенные медикаменты плохо переносятся организмом, необходимо их заменить аналогами (Табл. 2). Они могут отличаться составом, но производят аналогичный эффект.

таблеток набор

Комбинированное гипотензивное средство, содержит 2 отдельных ЛС в одной упаковке: ингибитор АПФ эналаприл и диуретическое средство индапамид. Эналаприл: механизм действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению синтеза альдостерона. При этом снижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез Pg. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда ЛЖ и миоцитов стенок артерий резистентного типа, предотвращает прогрессирование СН и замедляет развитие дилатации ДЖ. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Обладает некоторым диуретическим эффектом. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который и ингибирует АПФ. Время наступления гипотензивного эффекта при приеме внутрь - 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. Индапамид: тиазидный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамида. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции Na+, Cl-, ионов водорода, и в меньшей степени K+ в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеют в своей основе следующие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличение синтеза Pg, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетение тока Ca2+ в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии ЛЖ сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Гипотензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема. Одновременное применение эналаприла и индапамида приводит к усилению гипотензивного эффекта.

Эналаприл: после приема внутрь около 60% всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Биодоступность препарата 40%. Эналаприл быстро и полностью гидролизуется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. TCmax эналаприла - 1-2 ч,эналаприлата - 3-4 ч. Связь с белками эналаприлата - 50-60%. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, не большое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналаприлата около 11 ч. Выводится эналаприл в основном почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе. Индапамид: после приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность - 93%. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту всасывания. TCmax - 1-2 ч. Сss достигается через 7 дней регулярного приема. Связь с белками - 79%, связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. T1/2 - 14-18 ч. Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%. У больных с ХПН фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Эналаприл НПВП (в т.ч. сеслективные ингибиторы ЦОГ-2) - снижение гипотензивного эффекта эналаприла. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также калийсодержащие ЛС - риск гиперкалиемии, соли Li+ - замедление выведения Li+ (показан контроль концентрации Li+ в плазме крови). Эналаприл ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. ЛС, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза вплоть до летального исхода. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для парентерального применения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Индапамид Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (в/в), слабительные ЛС - риск развития гипокалиемии. Сердечные гликозиды - риск развития дигиталисной интоксикации, препараты Сa2+ - гиперкальциемии; с метформином - усугубление молочнокислого ацидоза. Повышает концентрацию Li+ в плазме крови (снижение выведения с мочой) - риск развития нефротоксического действия. Астемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) - риск развития аритмии по типу "пируэт". НПВП, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен - усиливает. Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако, при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и ХПН. Ингибиторы АПФ увеличивают риск чрезмерного снижения АД и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии). Увеличивает риск развития нарушений функции почек при использовании йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (дегидратация). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо восстановить потерю жидкости. Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии. Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии. Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы). Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

Эналаприл Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы и дополнительно 1 ч до стабилизации АД. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек. Снижение выведения ингибиторов АПФ приводит к повышению их концентраций в плазме крови; повышен риск гиперкалиемии, протеинурии, нейтропении и агранулоцитоза. Таким пациентам могут быть необходимы более низкие дозы или менее частое их применение и меньшее увеличение доз. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности, у больных с сопутствующей ХСН, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить. При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно чрезмерное снижение АД, которое следует корригировать введением достаточного количества жидкости. Не рекомендуется назначать препарат больным, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран (в т.ч. AN69), т.к. применение эналаприла в этом случае может привести к анафилактоидным реакциям. Пациентам, принимающим эналаприл, не следует употреблять этанол из-за риска выраженного снижения АД. В процессе длительной терапии показан контроль картины периферической крови. Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенной концентрации внимания, т.к. возможно развитие головокружения, особенно после приема начальной дозы препарата. Индапамид У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные ЛС, при гиперальдостеронизме, а также у лиц пожилого возраста показан регулярный контроль концентрации К+ и креатинина. На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию К+, Na+, Mg2+ в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота. Тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с периферическими отеками или асцитом) - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии, при ИБС, СН, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса). Первое измерение концентрации К+ в крови следует провести в течение первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии. Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ. Производные сульфонамидов могут обострять течение СКВ. Эффективность и безопасность применения у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Эналаприл: гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ), ангионевротический отек, связанный с лечением ингибиторами АПФ в анамнезе, ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Индапамид: гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамида), анурия, гипокалиемия, выраженная печеночная (в т.ч. с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).C осторожностью. Эналаприл: первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушениями гемодинамики), ГОКМП, системные заболевания соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, ХПН (КК более 30 мл/мин), печеночная недостаточность, диета с ограничением поваренной соли, пациенты, находящиея на гемодиализе, одновременный прием иммунодепрессантов и салуретиков, пожилой возраст (старше 65 лет). Индапамид: декомпенсированный сахарный диабет, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом).

Дозировка

Внутрь. 1 таблетка эналаприла (10 или 20 мг) и 1 таблетка индапамида (2.5 мг) принимаются утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла может быть увеличена до 2 раз в сутки (используются разные наборы таблеток). Максимальная суточная доза эналаприла - 40 мг, индапамида - 2.5 мг. При КК 30-80 мл/мин доза эналаприла должна составлять 5-10 мг/сут.

Побочное действие

Эналаприл. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2-3%), редко (при применении высоких доз) - нервозность, депрессия, парестезии. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит. Со стороны органов чувств: нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсия (тошнота, диарея или запор, рвота, абдоминальные боли), кишечная непроходимость, панкреатит, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха. Со стороны ССС: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, боли в области сердца, обморок. Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины, повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Редко - снижение гематокрита и Hb, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, тонкого кишечника, дисфония, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона), эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия. Прочие: алопеция, снижение либидо, приливы крови. Индапамид Со стороны пищеварительной системы: тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор, дискомфорт в области живота. Со стороны ЦНС: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; редко - повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения. Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, редко - ринит. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, аритмия, сердцебиение. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит. Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, гиперкальциемия. Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, снижение потенции, снижение либидо, ринорея, потливость, снижение массы тела, парестезии, панкреатит, обострение СКВ.Передозировка. Эналаприл Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор. Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, промывание желудка и прием внутрь солевого раствора; мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в 0.9% раствор NaCl, плазмозаменители, при необходимости - ангиотензин II, гемодиализ. Индапамид Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы. Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Дата публикации статьи: 10.11.2016

Дата обновления статьи: 06.12.2018

Повышением артериального давления (сокращенно А/Д) страдает практически каждый человек после 45–55 лет. К сожалению, от гипертонии нельзя излечиться полностью, поэтому гипертоникам приходится до конца жизни постоянно принимать таблетки от давления, чтобы предотвращать гипертонические кризы (приступы повышения давления – или гипертонии), которые чреваты массой последствий: от сильной головной боли до инфаркта или инсульта.

Монотерапия (прием одного препарата) дает положительный результат лишь на начальной стадии заболевания. Больший эффект достигается при комбинированном приеме двух-трех средств из различных фармакологических групп, которые нужно принимать регулярно. Стоит учитывать, что к любым антигипертензивным таблеткам организм со временем привыкает и их действие ослабевает. Поэтому для стойкой стабилизации нормального уровня А/Д необходима периодическая их замена, которую проводит только врач.

Гипертоник должен знать, что лекарства, снижающие давление, бывают быстрого и пролонгированного (длительного) действия. Препараты из разных фармгрупп имеют различные механизмы действия, т. е. для достижения антигипертензивного эффекта воздействуют на разные процессы в организме. Поэтому разным пациентам с артериальной гипертензией доктор может назначить разные средства, например, одному для нормализации давления лучше подойдет атенолол, а другому его прием нежелателен из-за того, что вместе с гипотензивным эффектом он снижает частоту сердечных сокращений.

Кроме непосредственно снижения давления (симптоматического), важно влиять и на причину его повышения: например, лечить атеросклероз (если такая болезнь есть), проводить профилактику вторичных заболеваний – инфаркта, нарушения мозгового кровообращения и др.

В таблице представлен общий список препаратов из разных фармгрупп, назначаемых при гипертонии:

Препараты, которые назначают при гипертонии

Эти лекарства показаны для лечения артериальной гипертензии (стойкого повышения давления) любой степени. Стадия болезни, возраст, наличие сопутствующих заболеваний, индивидуальные особенности организма учитываются при выборе средства, подборе дозировки, кратности приема и сочетании препаратов.

Таблетки из группы сартанов на сегодняшний день считаются самыми перспективными и эффективными в лечении гипертонии. Их терапевтический эффект обусловлен блокированием рецепторов к ангиотензину II – мощному сосудосуживающему веществу, вызывающему в организме стойкое и быстрое повышение А/Д. Таблетки при длительном приеме дают хороший терапевтический эффект без развития каких-либо нежелательных последствий и синдрома отмены.

Важно: назначать препараты от повышенного давления должен только кардиолог или участковый терапевт, как и контролировать состояние пациента во время терапии. Самостоятельно принятое решение о начале приема какого-то гипертензивного средства, которое помогает подруге, соседке или родственнику, может привести к плачевным последствиям.

Далее в статье пойдет речь о том, какие препараты чаще всего назначают от высокого давления, об их эффективности, возможных побочных эффектах, а также о схемах комбинированного приема. Вы ознакомитесь с описанием самых действенных и популярных препаратов – Лозартана, Лизиноприла, Рениприла ГТ, Каптоприла, Арифон-ретарда и Верошпирона.

Перечень самых эффективных препаратов от повышенного давления

Таблетки от гипертонии с быстрым эффектом

Список антигипертензивных средств быстрого действия:

Фуросемид,
Анаприлин,
Каптоприл,
Адельфан,
Эналаприл.

Препараты от гипертонии быстрого действия

При высоком давлении достаточно положить под язык половину или целую таблетку Каптоприла или Адельфана и рассосать. Давление понизится через 10–30 минут. Но стоит знать, что эффект от приема таких средств непродолжителен. Например, Каптоприл больной вынужден принимать до 3 раз в сутки, что не всегда удобно.

Действие Фуросемида, относящегося к петлевым диуретикам, заключается в быстром возникновении сильного диуреза. В течение часа после приема 20–40 мг препарата и в последующие 3–6 часов вы начнете часто мочиться. Артериальное давление снизится за счет выведения лишней жидкости, расслабления гладкой мускулатуры сосудов и уменьшения объема циркулирующей крови.

Таблетки от гипертонии продленного действия

Список антигипертензивных препаратов пролонгированного действия:

Метопролол,
Диротон,
Лозартан,
Кордафлекс,
Престариум,
Бисопролол,
Пропранолол.

Препараты от гипертонии пролонгированного действия

Они имеют продленное терапевтическое действие, разработаны с целью удобства лечения. Эти лекарства достаточно принимать только 1 или 2 раза в день, что очень удобно, т. к. гипертонику поддерживающая терапия показана постоянно до конца жизни.

Данные средства используются для длительной комбинированной терапии при гипертонии 2–3 степени. Особенности приема заключаются в длительном накопительном эффекте. Для получения стойкого результата нужно принимать эти препараты от 3-х и более недель, поэтому не нужно прекращать прием, если давление не снизилось моментально.

Рейтинг таблеток от повышенного давления с их описанием

Перечень гипотензивных средств составлен, начиная от самых действенных с минимумом нежелательных последствий к препаратам с более частыми побочными эффектами. Хотя в этом плане все индивидуально, не зря приходится тщательно подбирать и при необходимости корректировать антигипертензивную терапию.

Лозартан

Препарат из группы сартанов. Механизм действия заключается в предотвращении мощного сосудосуживающего действия ангиотензина II на организм. Это вещество, обладающее высокой активностью, получается путем трансформаций из ренина, вырабатываемого почками. Лекарство блокирует рецепторы подтипа АТ1, тем самым предотвращая сужение сосудов.

Систолическое и диастолическое А/Д снижается уже после первого перорального приема Лозартана, самое большое спустя 6 часов. Эффект сохраняется сутки, после чего требуется принять очередную дозу. Стойкой стабилизации давления стоит ждать спустя 3–6 недель с начала приема. Препарат подходит для лечения гипертонии у диабетиков с диабетической нефропатией – поражении сосудов, клубочков, канальцев почек вследствие нарушения метаболизма, спровоцированного диабетом.

Какие у него есть аналоги:

Блоктран,
Лозап,
Презартан,
Ксартан,
Лозартан Рихтер,
Кардомин-Сановель,
Вазотенз,
Лакеа,
Реникард.

Валсартан, Эпросартан, Телмисартан – препараты из этой же группы, но более продуктивен Лозартан и его аналоги. Клинический опыт показал его высокую эффективность при устранении повышенного А/Д даже у пациентов с осложненной формой артериальной гипертензии.

Лизиноприл

Относится к группе ингибиторов АПФ. Антигипертензивный эффект отмечается уже через 1 час после приема нужной дозы, нарастает в следующие 6 часов до максимума и сохраняется сутки. Это препарат с продолжительным накопительным эффектом. Суточная дозировка – от 5 до 40 мг, принимать 1 раз в сутки утром. При лечении гипертонии снижение давления больные отмечают с первых дней приема.

Список аналогов:

Диротон,
Рениприл,
Липрил,
Лизиновел,
Даприл,
Лизакард,
Лизинотон,
Синоприл,
Лизигамма.

Рениприл ГТ

Это эффективный комбинированный препарат, состоящий из эналаприла малеата и гидрохлортиазида. В сочетании эти компоненты оказывают более выраженное гипотензивное действие, чем каждый по отдельности. Давление снижается мягко и без потери калия организмом.

Какие аналоги у средства:

Берлиприл Плюс,
Эналаприл Н,
Ко-ренитек,
Эналаприл-Акри,
Эналаприл НЛ,
Энап-Н,
Энафарм-Н.

Каптоприл

Пожалуй, самый распространенный препарат из группы ингибиторов АПФ. Предназначен для экстренной помощи с целью купирования гипертонического криза. Для продолжительного лечения нежелателен, особенно у пожилых людей с атеросклерозом мозговых сосудов, т. к. может спровоцировать резкое снижение давления с потерей сознания. Может назначаться вместе с другими гипертензивными и ноотропными препаратами, но под строгим контролем А/Д.

Список аналогов:

Копотен,
Каптопрес,
Алкадил,
Катопил,
Блокордил,
Каптоприл АКОС,
Ангиоприл,
Рилкаптон,
Капофарм.

Арифон-ретард (индопамид)

Диуретическое и гипотензивное средство из группы производных сульфонамида. В комплексной терапии лечения артериальной гипертонии используется в минимальных дозах, не оказывающих выраженного мочегонного эффекта, но стабилизирующих давление в течение суток. Поэтому при его приеме не стоит ждать увеличения диуреза, он назначается с целью понижения давления.

Плюсы	Противопоказания и особые указания
Удобство применения (прием 1 раз в сутки утром перед едой)	Запрещен при гипокалиемии, тяжелой форме почечной недостаточности либо серьезных нарушениях функции печени, аллергии на активное действующее вещество лекарства
Одно из самых безопасных средств от повышенного давления	Не рекомендован людям с непереносимостью лактозы
Безвреден для людей с эндокринными нарушениями (при диабете, ожирении), т. к. не влияет на уровень липидов и глюкозы в крови
Имеет минимум побочных эффектов и хорошо переносится практически всеми больными
Сокращает гипертрофию левого желудочка
Доступная цена

Индопамид,
Акрипамид,
Перинид,
Индапамид-Верте,
Индап,
Акрипамид-ретард.

Верошпирон

Калийсберегающее мочегонное средство. Принимают от 1 до 4 раз в сутки курсами. Обладает выраженным мочегонным эффектом, при этом не выводит калий из организма, который важен для нормальной работы сердца. Применяют только в комбинированной терапии лечения артериальной гипертонии. При соблюдении назначенной врачом дозы не вызывает побочных эффектов, за редким исключением. Длительное лечение в больших дозировках (больше 100 мг/сут) может привести к гормональным нарушениям у женщин и импотенции у мужчин.

Комбинированные препараты от повышенного давления

Для достижения максимального гипотензивного эффекта и удобства приема разработаны комбинированные препараты, состоящие сразу из нескольких оптимально подобранных компонентов. Это:

Нолипрель (индопамид + периндоприл аргинин).
Арител плюс (бисопролол + гидрохлортиазид).
Эксфорж (валсартан + амлодипин).
Рениприл ГТ (эналаприла малеат + гидрохлортиазид).
Лориста Н или Лозап плюс (лозартан + гидрохлоротиазид).
Тонорма (триамтерен + гидрохлортиазид).
Энап-Н (гидрохлортиазид + эналаприл) и другие.

Комбинированный прием нескольких препаратов от повышенного давления

Комбинированная терапия – самая действенная при лечении артериальной гипертензии. Достичь стойких положительных результатов помогает одновременный прием 2–3 препаратов обязательно из разных фармакологических групп.

Как комбинированно принимать таблетки от высокого давления:

Резюме

Таблеток от повышенного давления большое количество. При гипертонии 2 и 3 степени пациенты вынуждены принимать лекарства постоянно, чтобы держать свое давление в норме. Для этой цели предпочтительна комбинированная терапия, за счет которой достигается стойкий антигипертензивный эффект без гипертонических кризов. Назначать любой препарат от давления должен только врач. Прежде чем сделать выбор, он учтет все особенности и нюансы (возраст, наличие сопутствующих заболеваний, стадию гипертонии и т.п.) и только потом подберет комбинацию препаратов.

Для каждого пациента составляется индивидуальная схема лечения, которой он должен придерживаться и регулярно контролировать свое А/Д. При недостаточной эффективности назначенного лечения нужно снова обратиться к доктору для коррекции дозировок или замены препарата на другой. Самостоятельный прием лекарств, опираясь на отзывы соседей или знакомых, чаще всего не только не помогает, но и приводит к прогрессированию гипертензии и развитию осложнений.

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Эналаприл Плюс Индапамид в лечении стабильной артериальной Гипертонии: оценка эффективности и безопасности РАциональной комбинированной Фармакотерапии (ЭПИГРАФ). Первые результаты Российского многоцентрового исследования

Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев – от имени рабочей группы исследования ЭПИГРАФ

Резюме

Актуальность – поиск рациональных комбинаций лекарственной терапии является одной из основных задач лечения артериальной гипертонии (АГ). Цель – оценка эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени. Материалы и методы. Включено 550 больных с АГ. Все пациенты после периода отмывки получали 2,5 мг индапамида в день. В зависимости от уровня систолического артериального давления (АД С) были сформированы три группы по приему эналаприла: группа 1 – артериальное давление (АД) 160-170 мм рт. ст. (124 пациента), группа 2 – АД 170-180 мм рт. ст. (328 пациентов) и группа 3 – АД свыше 180 мм рт. ст. (98 пациентов). Период активной терапии составил 12 недель. Доза эналаприла могла быть увеличена в любой из групп наблюдения для достижения целевого уровня АД. Результаты. Среднее значение достигнутого АД составило 137,8/83,1 мм рт. ст. Было доказано, что комбинация индапамида с эналаприлом высокоэффективна и безопасна в лечении АД. Кроме того, доказана эффективность комбинации препаратов вне зависимости от пола и возраста, причины АГ, однако эффективность приема была разной.

Summary

Urgency. Search for rational drug combinations is a major goal of therapy for arterial hypertension (AH). Aim. Evaluating the efficacy and safety of the combination treatment with the diuretic indapamide and the ACE inhibitor enalapril in the complex therapy for grade II-III stable AH. Materials and methods. 550 patients with arterial hypertension were enrolled. After the washout period, all patients received 2,5 mg indapamide per day. Based on the level of systolic blood pressure, 3 enalapril groups were formed: Group 1, BP 160-170 mm Hg (124 patients); Group 2, BP 170-180 mm Hg (328 patients); and Group 3, BP above 180 mm Hg (98 patients). Period of active treatment lasted for 12 weeks. The enalapril dose could be escalated to the target BP level in any treatment group. Results. Average BP achieved 137,8/83,1 mm Hg. It was demonstrated that the combination of indapamide with enalapril was highly efficient and safe in treatment of AH. In addition, the drug combination proved efficient irrespective of gender, age and cause of arterial hypertension; however the treatment efficacy was different.

Поиск оптимальных вариантов рациональной фармакотерапии АГ продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной кардиологии. Результаты последних крупных контролируемых многоцентровых исследований по лечению АГ заставили пересмотреть многие традиционные точки зрения и во многом «ужесточить» взгляды на принципы лечения и эффективного контроля АД. Окончание крупнейшего исследования ALLHAT и некоторых других (ANBP-2) стимулировали пересмотр рекомендаций по диагностике и лечению АГ . Более радикальные рекомендации Седьмого Американского Объединенного Комитета – 7 АОК (май 2003) и более «мягкие» Европейские рекомендации (июнь 2003) едины в основных положениях :

Лечение АГ должно быть более агрессивным, позволяющим снижать АД ниже критического показателя 140/90 мм рт. ст. и чем ниже, тем лучше.
В лечении пациентов с АГ, по крайней мере II степени, должно использоваться несколько (не менее двух) гипотензивных препаратов и терапия сразу, с самого начала, должна быть комбинированной.
В качестве одного из компонентов комплексного лечения должны применяться мочегонные препараты. Причем Американские рекомендации отдают приоритет именно диуретикам, в то время как Европейские называют эти лекарства в числе пяти основных классов лечения АГ (вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистами рецепторов к ангиотензину II, блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и β-адреноблокаторами (БАБ)).

Кроме того, различия в результатах исследований ALLHAT (в котором иАПФ лизиноприл уступил диуретику хлорталидону по влиянию на конечные точки исследования) и ANBP-2 (в котором иАПФ эналаприл превзошел другой диуретик – гипотиазид) подняли вопрос о том, все ли препараты из одного класса лекарств одинаковы для лечения АГ? Появились предположения, что тиазидоподобные диуретики, не обладающие мощным диуретическим эффектом и не усугубляющие метаболических расстройств (например, хлорталидон или индапамид), могут иметь преимущества перед традиционным гипотиазидом. Особенностью индапамида является и то, что он не уступал по эффективности и безопасности иАПФ эналаприлу даже при лечении больных с АГ и сахарным диабетом . С другой стороны, невыразительные результаты применения лизиноприла и очередной успех эналаприла в Австралийско-Новозеландском исследовании заставили более внимательно подходить и к выбору иАПФ для лечения АГ.

Учитывая вышеизложенное, актуальным являлся вопрос оценки эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени, что и явилось целью Российского многоцентрового исследования ЭПИГРАФ.

Организация и протокол исследования ЭПИГРАФ

В исследование ЭПИГРАФ было включено 550 больных с АГ при наличии цифр АД выше 160/90 мм рт. ст. Причиной повышения давления могла быть эссенциальная гипертония (гипертоническая болезнь, по классификации ВНОК, 2001) или симптоматическая гипертония почечного генеза. Средний возраст обследованных составил 55,3±0,4 (18-92) лет. Среди наблюдавшихся было 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Первичная АГ диагностирована у 352 (63,8%) больных (мужчин – 151 (43%), женщин -201 (57%)). Вторичная АГ почечного генеза (пиелонефрит и гломерулонефрит) диагностирована у 198 (36,8%) больных (мужчин – 80 (40,4%), женщин – 118 (59,6%)). В исследование не включались пациенты с другим генезом симптоматических АГ. В остальном критерии исключения были обычными для такого типа исследований.

Исходные цифры АД составили 174,1/100,6 мм рт. ст., при этом АГ II степени имела место у 452 больных (82%), а АГ III степени у 98 (18%) пациентов.

Набор пациентов осуществлялся в амбулаторных условиях, в исследовании принимали участие более 30 центров и 89 врачей.

После отбора пациента в исследование наступал двухнедельный контрольный период, когда не допускалось применение иАПФ и мочегонных. Возможные колебания АД контролировались БАБ или агонистами имидазолиновых рецепторов. За два дня до начала лечения эта терапия прекращалась. Как видно из рис. 1, затем начинался 12-недельный период активного контролируемого лечения. Сразу же, как это рекомендовано последними Американскими и Европейскими рекомендациями, пациентам назначалось комплексное лечение двумя препаратами. Всем больным в качестве первого препарата назначался тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут (производства компании Hemofarm). Затем, в зависимости от уровня АД С пациенты были разделены на три группы. В первой – (124 пациентов, АД С 160-170 мм рт. ст.) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут. Во второй (328 больных, АД С 170-180 мм рт. ст) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут. В третьей (98 больных, АД С При недостижении целевых уровней АД (контрольное исследование после четырех недель лечения) доза эналаприла в каждой из подгрупп могла быть увеличена. Как видно из рис. 1, 429 (78%) пациентов сохранили назначенные исходно дозы лекарств, а у 121 (22%) потребовалась коррекция доз эналаприла. В первой группе (5 мг эналаприл плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозы (в среднем по группе на 3,2 мг/сут) имело место почти у каждого третьего (31%) пациента. Во второй (10 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) дозировка эналаприла повысилась в среднем по группе на 3,3 мг /сут у каждого пятого (21%). В третьей группе (20 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозировки иАПФ (~ на 10,8 мг) потребовалось только у каждого восьмого (13%) больного. Назначенная комбинированная терапия продолжалась в течение 12 недель.

В итоге средняя дозировка эналаприла к концу исследования составила 15,2 мг в комбинации с индапамидом 2,5 мг.

Обработка первичного материала, персональных карт больных и статистическая обработка результатов по эффективности (снижению уровней АД, достижению целевых уровней), а также безопасности (число и характер побочных эффектов) терапии комбинацией индапамида и эналаприла, проводилась в отделе заболеваний миокарда и сердечной недостаточности НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ (Н.А. Бакланова и Д.Н. Филатов)

Основные результаты исследования ЭПИГРАФ и их трактовка

А. По группе в целом

В итоге проводившегося лечения, как указано выше, комбинацией эналаприла 15,2 мг/сут и индапамида 2,5 мг/сут удалось достоверно снизить цифры АД и улучшить клиническое состояние пациентов.

АД С достоверно снизилось со 174,1±19,6 до 137,3±14,5 мм рт. ст. Уровень снижения составил 38,8 мм рт. ст., что соответствует 20,4% от исходного (рДиастолическое АД (АД Д) также достоверно снижалось со 100,6±11,6 до 83,1 ±7,4 мм рт. ст. Степень снижения составляла 17,5 мм рт. ст., или 14,7% от исходного (рКроме того, во время лечения зарегистрировано достоверное уменьшение ЧСС с 85,5 до 80,2 уд/мин, на 5,3 уд/мин, или на 6,2% (рОсновные суммарные показатели эффективности и безопасности лечения представлены на рисунке 2. Как видно, в результате проводимой терапии, достижение целевого уровня АД (С или АД Д имеется существенная разница. Так, снижение АД Д ниже 90 мм рт. ст. достигалось у 521 (94,7%) больного, в то время как нормализация АД С (ниже 140 мм рт. ст.) зарегистрирована лишь у 372 из 550 пациентов (67,6%).

Рисунок 2. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных со стабильной АГ

Общее количество побочных реакций в процессе лечения составило 8,1%, что соответствует 45 больным. Причем у 30 из них (5,4%) преобладали симптомы, связанные с чрезмерным снижением АД (головокружение, слабость), и лишь у 15 (2,7%) отмечался сухой кашель, осложнивший применение иАПФ эналаприла.

Как оценить полученные результаты? Во-первых, можно констатировать высокую эффективность комбинации эналаприла с индапамидом, т. к. снижение уровня АД было весьма значительным. Да и результаты, если судить по средним величинам достигнутого АД (137,8/83,1 мм рт. ст.), выглядят вполне достойными. Конечно, разница с другими российскими исследованиями по снижению АД была впечатляющей, но это связано с тем, что в программах ФЛАГ, ФАГОТ, КВАДРИГА, исследованиях с квинаприлом и индапамидом применялась монотерапия и только при недостижении оптимального уровня АД пациенты переводились на комбинации . И все же успех можно считать достигнутым лишь при ориентировке на уровень АД Д, а оно нормализовалось почти у 95% пациентов и достигло оптимальных величин, рекомендованных исследованием НОТ .

Однако рекомендации 7 АОК однозначно призывают обращать внимание именно на уровень АД С, который гораздо более тесно связан с негативным прогнозом больных и развитием сердечно-сосудистых осложнений. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, нормализация именно этого показателя была примерно у 2/3 (лишь 67,6%) больных. К сожалению, аналогичные результаты характерны для большинства исследований (например, ALLHAT). Приходится констатировать, что нормализовать уровень АД С труднее, чем АД Д, и врачи недостаточно активны в достижении целевых уровней именно АД С. К примеру, в исследовании ЭПИГРАФ нормализация АД и/или его снижение на 20/10 мм рт. ст. (соответственно) достигнуты у 424 пациентов. Это очень близко к количеству больных, у которых были сохранены начальные дозировки эналаприла (429 больных). Если представить, что увеличение доз было связано с попыткой дальнейшего, более строго контроля за АД, то нужно признать, что цель не была достигнута, т. к. в итоге лишь все те же 70% пациентов нормализовали уровень АД С.

С другой стороны, применение комбинации индапамида с эналаприлом оказалось достаточно безопасным. Невелико было и общее число побочных реакций и их выраженность. Отдельно хочется отметить невысокую (2,7%) частоту кашля при применении эналаприла. Эти данные свидетельствуют о некоторой аггравации этой проблемы. Не так часто приходится отказываться от применения иАПФ с связи с тяжелым кашлем, затрудняющим жизнь и ухудшающим ее качество у пациентов с АГ.

Б. Анализ в зависимости от пола и возраста

Появившиеся в последнее время результаты применения иАПФ в лечении как АГ, так и ХСН породили сомнения в том, что их эффект одинаков у мужчин и женщин. Несмотря на то, что для тиазидоподобных диуретиков таких данных не имеется, можно было предположить, что при комбинированном лечении некоторые недостатки, возможно, свойственные иАПФ, могут быть преодолены. Поэтому по итогам исследования ЭПИГРАФ был произведен дополнительный специальный анализ.

В исследование было включено 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Группы не различались по возрасту, составившему 55,6 и 55,1 лет соответственно. Первичная АГ диагностирована у 151 (65,4%) мужчины и у 201 (61,3%) женщины. Различия оказались на грани достоверности (р=0,07). Женщины были распределены по степени повышения АД – 23% в первую группу, 58% во вторую и 19% в третью. Мужчины, соответственно, 22% в первую группу, 62% во вторую и 16% в третью.

Характеристика групп и результаты лечения показаны в таблице 1.

Табл. 1. Эффективность лечения мужчин и женщин с АГ комбинацией иАПФ эналаприла и тиазидоподобного диуретика индапамида

Показатель	Мужчины (n= 231)	Женщины (n=319)	p
1 . АД С исходно, мм рт. ст.	172,9±19,0	175,1 ±20,1	н.д.
2. АД С, лечение, мм рт. ст	134,0±13,7*	138,2±15,0*	0,05
3. ∆АД С, мм рт. ст. (%)	38,8 (22,3%)	36,8 (20,5%)	н.д.
4. АД Д исходно, мм рт. ст.	100,3±11,9	100,8±11,3	н.д.
5. АД Д лечение, мм рт. ст.	82,8±7,0*	83,8±7,6*	н.д.
6. ∆АД Д, мм рт. ст. (%)	17,5(17,3%)	17,5(16,6%)	н.д.
7. ЧСС исходно, уд/мин	76,9±10,2	77,9±9,8	н.д.
8. ЧСС лечение, уд/мин	72,1 ±6,9*	72,3±6,7*	н.д.
9. ∆ЧСС, уд/мин (%)	4,8 (4,2%)	5,6 (6,2%)	н.д.
10. % снижения АД<140/90	76,6%	67,4%	0,05
АД С - систолическое АД; АД Д – диастолическое АД; р – достоверность различий между группами мужчин и женщин; * – достоверность между показателями ДО и ПОСЛЕ лечения

Как видно из таблицы 1, женщины исходно имели недостоверно более высокие цифры АД, причем если по АД Д разница была минимальной, то по систолическому она составляла 2,2 мм рт. ст. В процессе терапии дозировки эналаприла, входившего в комбинацию с 2,5 мг индапамида, почти не различались – 15,0 мг у мужчин и 15,5 мг у женщин. При лечении эффективное и достоверное снижение АД достигнуто в обеих группах. У женщин снижение АД С составило 36,8 мм рт. ст. (20,5%), а диастолического 17,5 мм рт. ст (16,6%). У мужчин АД С снизилось на 38,8 мм рт. ст (22,3%), а диастолическое – практически на те же 17,5 мм рт. ст., что и у женщин. Как видно, разницы в эффекте комбинации индапамида с эналаприлом в зависимости от пола выявлено не было. Однако в цифровом выражении снижение АД С у мужчин было на 2 мм рт. ст. больше, чем у женщин. В итоге достигнутый уровень АД С у мужчин (с учетом его более низкого исходного уровня) составил 134,0 мм рт. ст., что достоверно ниже соответствующего показателя у женщин – 138,2 мм рт.ст. (рАнализ эффективности применения комбинации иАПФ эналаприла с диуретиком индапамидом у больных моложе и старше 65 лет не выявил никаких статистически значимых различий.

Комментарий к полученным данным необходим. В настоящем исследовании ЭПИГРАФ, несмотря на относительно небольшое количество пациентов и не очень длительный срок наблюдения, выявляется отчетливая тенденция к меньшей эффективности комбинации иАПФ эналаприла с индапамидом у женщин. Достижение целевых уровней АД у женщин оказалось более трудным делом. Снизить цифры АД ниже 140/90 мм рт. ст., и, особенно АД С ниже 140 мм рт. ст. у женщин оказалось нелегкой задачей, даже при строгом контроле за результатами терапии. Разница по нормализации АД по сравнению с мужчинами составила 9,2% (67,4% против 76,6% соответственно). Похожие результаты получены и в других, гораздо больших по числу больных и длительности наблюдения исследованиях. Так, в исследовании ALLHAT, иАПФ лизиноприл достоверно уступал диуретику хлорталидону в способности предотвращать инсульты на 15% (рХотя рациональных объяснений меньшему эффекту иАПФ у женщин пока не имеется, факт, как говорится, налицо. И этот факт подтвердился в исследовании ЭПИГРАФ. Однако трактовка полученных результатов должна быть очень взвешенной. Неясно, что было главной причиной меньшей способности комбинации эналаприла с индопамидом нормализовать АД С у женщин. Это может быть как исходно более высокое АД С (~ на 2 мм рт. ст.), так и его меньшее снижение (также ~ на 2 мм рт. ст.) в процессе терапии. И один, и другой показатель отличались недостоверно, но в сумме разница в 4 мм рт. ст в достигнутом уровне АД С (138,2 мм рт. ст. против 134,0 мм рт. ст) и определила статистически достоверно более редкую нормализацию АД у женщин в сравнении с мужчинами. Хочется отметить, что именно применение комбинации эналаприла с индапамидом, а не монотерапия иАПФ может быть выходом в сложившейся ситуации.

В. Анализ в зависимости от причины, приведшей к АГ

Специальный анализ был проведен в подгруппах пациентов с первичной, эссенциальной АГ и вторичной гипертонией, причиной которой явилось заболевание почек. Как видно из таблицы 1, около 2/3 обследованных (64%) имели первичную АГ и 198 пациентов (36%) – вторичную. При сравнении группы оказались идентичными по возрасту, полу, уровню АД С и ЧСС. Единственным различием, достигавшим статистически достоверной величины, явился уровень АД Д, который был на 2,7 мм рт. ст. выше в группе пациентов со вторичной АГ (рВ процессе лечения дозы эналаприла между двумя группами больных различались незначительно: при первичной АГ 14,7 мг/сут, а при вторичной – 15,6 мг/сут (р=0,09). Все пациенты по условиям протокола получали в комбинации с эналаприлом индапамид в дозе 2,5 мг/сут.

Как видно из таблицы 2, достоверный гипотензивный эффект отмечен как при первичной, так и при вторичной АГ. Снижение АД С составило 38,1 мм рт. ст в обеих группах. Снижение АД Д оказалось большим в группе со вторичной АГ (19,2 мм рт. ст., что соответствует 17,8%), чем при эссенциальной гипертонии (16,6 мм рт. ст., или 14,7%). Различия в снижении АД Д оказались достоверными (рТаблица 2. Характеристика больных с первичной и вторичной АГ и результаты их лечения в исследовании ЭПИГРАФ

	Первичная АГ (n=352)		Вторичная АГ (n=198)
	До лечения	12 недель	До лечения	12 недель
Возраст, лет	55,5±0,97		55,1±1,03
Мужчин	151 (42,9%)		80 (40,4%)
Женщин	201 (57,1%)		118 (59,6%)
АД С, мм рт. ст.	173,6±18,6	137,4±14,2*	175,2±21,4	137,1±15,0*
АД Д, мм рт. ст.	99,6±10,2	83,1±7,3*	102,3±13,5#	83,2±7,5*
ЧСС, уд/мин	77,7±9,9	72,9±6,9*	77,1±10,2	72,1±6,7
АД С - систолическое АД; АД Д – диастолическое АД; # – достоверность между группами с первичной и вторичной АГ; * – достоверность между показателями ДО и ПОСЛЕ лечения

В итоге при первичной АГ у 250 из 352 больных (71%) был нормализован уровень АД. Среди пациентов со вторичной АГ этот показатель составил 68% (135 из 198 пациентов). Не было различий и по числу побочных реакций -28 больных (8,0%) в группе первичной АГ и 17 (8,6%) при вторичной АГ. Этот анализ позволяет снять опасения по поводу возможной различной эффективности комбинации иАПФ с диуретиками у больных с почечным генезом АГ. Как это показано во многих исследованиях, при вторичной АГ, на почве заболеваний почек, применение такой комбинации (в частности, индапамид плюс эналаприл) может быть эффективным и безопасным способом контроля АД. Кроме того, нефропротекторные свойства иАПФ нередко позволяют и улучшать функцию почек. Для избежания осложнений у больных с АГ и нарушенной функцией почек желателен контроль за уровнем креатинина и белка в моче. Однако результаты исследования ЭПИГРАФ, проводившегося в условиях реальной амбулаторной практики, показывают, что эти опасения, связанные с применением иАПФ, сильно преувеличены.

Г. Анализ в зависимости от степени подъема АД (степени АГ)

Специальный анализ был проведен у больных с разной степенью АГ. По условиям протокола было выделено три группы пациентов, в зависимости от исходного уровня АД. Исходная характеристика пациентов из этих трех групп представлена в таблице 3.

Таблица 3. Характеристика пациентов в зависимости от исходного уровня АД

	1 группа АД С 160-170 мм рт. ст.	II группа АД С 170-180 мм рт. ст.	III группа АД С >180 мм рт. ст.
Количество	124	328	98
Возраст, лет	52,0±7,6	56,1 ±7,0*	57,1 ±7,1*
Мужчины	51 (41,1%)	143 (43,6%)	37 (37,8%)
Женщины	73 (58,9%)	185 (56,4%)	61 (63,2%)
Первичная АГ	81 (65,3%)	208 (63,4%)	63 (64,3%)
Вторичная АГ	43 (34,7%)	120(36,6%)	35 (35,7%)
АД С, мм рт. ст.	164,5±12,0	175,4±12,3*	181,7±15,9*#
АД С, мм рт. ст.	96,9±5,9	100,6±7,7*	105,1 ±9,7*#
ЧСС уд /мин	76,2±6,9	77,5±6,8	79,0±7,1*
Эналаприл, мг/сут	8,2±3,1	13,3±2,4*	30,8±6,7*#

Как следует из таблицы, за исключением достоверной разницы по уровням АД С и АД Д, которые ступенчато нарастали от I группы ко II и затем к III группе, по условиям отбора, по остальным характеристикам отличия были невелики. Возраст пациентов II и III групп был достоверно выше, чем в I (на 4 и 5 лет, соответственно). Во всех группах преобладали женщины. Почти 2/3 пациентов в каждой группе имели эссенциальную гипертонию. Достоверных различий по половому составу и характеру АГ между группами не было. Пациенты III группы имели достоверно более высокую ЧСС в сравнении с больными I и II групп.

Как уже отмечалось, больные всех трех групп получали комбинированное лечение эналаприлом и индапамидом. Доза индапамида во всех случаях составляла 2,5 мг, в то время как дозы иАПФ отличались. В I группе средняя доза составила 8,2 мг/сут, во II – 13,3 мг/сут и в III – 30,8 мг/сут. Несмотря на различные дозировки эналаприла, попробуем сравнить результаты лечения в трех группах больных с разной степенью повышения АД.

В I группе АД достоверно снизилось со 164,5/96,9 до 130,7/79,8 мм рт. ст. Степень снижения АД С составила 34,0 мм рт. ст. (на 20,7%). Снижение дистолического АД было равно 17,4 мм рт. ст. (-17,8%). Достоверно снизилась и ЧСС – с 76,2 до 71,7 уд/мин (5,9%). При этом у 111 из 124 больных была достигнута нормализация АД (89,5%). Число побочных эффектов – 8 (6,5%).

Во II группе АД снижалось со 175,4/100,6 до 139,6/86 мм рт. ст. Снижение АД С составило 35,8 мм рт. ст. (20,4%), а понижение АД Д 14,6 мм рт. ст. (14,5%). ЧСС также достоверно уменьшалась с 77,5 до 74 уд/мин (на 4,7%). При этом нормализация АД была зарегистрирована у 218 из 328 больных (66,5%). Число побочных эффектов – 29 (8,8%).

В III группе также происходило достоверное снижение АД со 181,7/105,4 до 142,8/87,1 мм рт. ст. При этом величина снижения АД С была равна 38,7 мм рт. ст. (21,3%), а диастолического – 18,4 мм рт. ст (17,6%). ЧСС снижалась с 79,0 до 73,4 уд/мин (на 7,2%). В результате у 56 из 98 больных (57,1%) нормализовался уровень АД. Число побочных эффектов – 8 (8,2%).

Отдельно мы сравнили результаты лечения больных с АГ II и III степени. В исследование было включено 452 пациента с АГ II степени (82,2%) и 98 с АГ III степени (17,8%). Больные не различались по возрасту, полу и причинам повышения АД. Средние дозы эналаприла были равны 9,8 мг/сут и 30,8 мг/сут соответственно.

Основные результаты представлены на рисунке 3. Как видно, даже значительное повышение дозировок эналаприла не позволяет достигать одинаковой степени нормализации АД у больных с разными степенями исходного повышения давления. По эффективности лечение больных с III степенью АГ оказывается достоверно менее успешным, тогда как по безопасности и числу побочных реакций достоверной разницы не отмечается.

Рисунок 3. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных с различными степенями АГ

Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать вывод, что увеличение дозы иАПФ в комбинации со стабильной дозировкой диуретика не позволяет достигать целевого уровня АД у больных с существенным увеличением исходного уровня АД. Так, при АД С от 160 до 170 мм рт. ст. двойная комбинация эналаприл плюс индапамид может считаться оптимальной. Практически у 90% обследованных удается снизить АД ниже 140/90 мм рт. ст. При этом дозы препаратов невелики: 8,2 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида. Конечно, речь не идет о «низкодозовых комбинациях», эффект которых при современных жестких принципах достижения целевых уровней АД выглядит очень и очень сомнительным. Разумеется, комбинация даже низких доз иАПФ и диуретика может быть не хуже терапевтических дозировок одного препарата. Однако степень снижения АД при сочетании, например, очень низких (1/4 терапевтических) и низких (1/2 терапевтических) доз иАПФ с диуретиками (например, периндоприла 2-4 мг с индапамидом 0,625-1,25 мг) крайне невысока . А вот комбинации оптимальных терапевтических доз эналаприла и индапамида в исследовании ЭПИГРАФ достаточно эффективны даже у пациентов с АГ II степени. При этом число побочных явлений невелико и крайне редко заставляет отказываться от применения комбинации эналаприла с индапамидом.

Однако у больных с исходным уровнем АД от 170 до 180 мм рт. ст. примененная комбинация становится недостаточно эффективной. Нормализация АД достигается лишь у 2/3 леченных. Почему? Очевидно, что недостаточной выглядит примененная доза эналаприла (13,3 мг/сут), а может быть, и индапамида. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, снижение уровня систолАД С во II группе составило 35,8 мм рт. ст., а диастолического 14,6 мм рт. ст. В то же время в III группе, где доза эналаприла составляла 30,8 мг/сут, снижение как АД С, так и АД Д было на 3 мм рт. ст. больше. Если бы такая дозировка эналаприла была применена больным с исходным АД С от 170 до 180 мм рт. ст., то достигнутый уровень давления составил бы не 139,6/86 мм рт. ст., а 136,5/83 мм рт. ст. В таком случае процент больных, нормализовавших АД, мог значительно повыситься. И ведь речь идет о вполне безопасных дозах эналаприла, при которых уровень побочных эффектов не превышал 8,2%, а серьезных осложнений не было вовсе. Необходимо помнить, что при значительном повышении АД больным с АГ II степени необходимо применять высокие дозировки иАПФ в сочетании с диуретиками. Следует использовать рекомендованные для таких случаев 40 мг эналаприла, рассматривая и возможность увеличения доз индапамида.

К сожалению, приходится констатировать, что при III степени АГ, даже высокие дозы иАПФ в сочетании с индапамидом позволяли достигать целевых уровней АД лишь немногим более, чем у половины больных (57,1%). Этот показатель, достигавший 89,5% при исходном АД С от 160 до 170 мм рт. ст. , снижался до 66,5% у пациентов II группы (исходное АД С от 170 до 180 мм рт. ст.). Как мы уже говорили, он мог быть увеличен при адекватном повышении дозировок эналаприла. Однако при III степени АГ и исходном АД более 180 мм рт. ст. на комбинацию иАПФ с диуретиками уже рассчитывать трудно. Так же, как стало очевидным, что АГ II степени требует активного использования комбинации из двух гипотензивных препаратов, так же логично предположить, что АГ III степени должна быть активно лечена комбинацией трех (и более) препаратов. Хотя это не противоречит тому, что основой лечения и двумя «базовыми» гипотензивными средствами могут и должны оставаться иАПФ и мочегонные. Например, комбинация эналаприла с индапамидом.

Заключение и выводы

Проведение исследования ЭПИГРАФ позволило ответить на многие вопросы, связанные с возможностью рационального, эффективного и безопасного лечения пациентов со стабильной АГ II-III степени. На основании полученных результатов можно сформулировать некоторые выводы:

даже при умеренном повышении АД монотерапия не может считаться достаточной для нормализации АД и целесообразно сразу начинать терапию гипотензивными средствами двух классов;
при АГ II степени комбинация иАПФ с диуретиками должна рассматриваться, как один из наиболее эффективных и безопасных способов лечения;
при этом сочетание эналаприла с индапамидом, как показало исследование ЭПИГРАФ, проводившееся в условиях реальной амбулаторной практики, высокоэффективно и достаточно безопасно;
эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом в лечении АГ не зависит от пола, возраста и причины, вызвавшей повышение АД (первичная АГ и вторичная АГ почечного генеза);
особенно предпочтительно сочетание эналаприла с индапамидом у женщин, у которых монотерапия иАПФ может быть менее эффективной;
при исходном уровне АД от 160 до 170 мм рт. ст. у больных с АГ комбинация даже невысоких доз иАПФ эналаприла (до 20 мг/сут) с малыми дозами индапамида (2,5 мг/сут) является средством выбора для нормализации АД;
при повышении исходных цифр АД от 170 до 180 мм рт. ст. дозы иАПФ в такой комбинации должны быть увеличены до максимально рекомендованных (для эналаприла – до 40 мг/сут);
у больных с АГ III степени применение даже оптимальных дозировок эналаприла с индапамидом может быть недостаточным и потребовать присоединения третьего препарата (БАБ или БМКК);
к сожалению, даже в условиях контролируемого исследования практические врачи недостаточно соблюдают «жесткие» требования современных рекомендаций по достижению целевых уровней АД, прежде всего систолического.

Входит в состав препаратов

АТХ:

C.09.B.A.02 Эналаприл в комбинации с диуретиками

Фармакодинамика:

Индапамид

Диуретик, производное сульфонамида. Ингибирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах, увеличивает выведение натрия и хлора, усиливая диурез. Селективно блокирует "медленные" кальциевые каналы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает эластичность стенок артерий. Не оказывает влияния на метаболизм липидов (липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, триглицериды ) и углеводов.

Эналаприл

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Пролекарственное средство: активный метаболит - . Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II , в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.

Брадикинин стимулирует В 2 -кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений. Снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает кровоснабжение ишемизированных участков сердечной мышцы. При длительном применении отмечается уменьшение гипертрофии левого желудочка сердца.

Фармакокинетика:

Индапамид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 79 %. Терапевтический эффект развиваетсячерез 1-2 часа после начала приема.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 18 часов. Элиминация почками и с фекалиями в виде метаболитов.

Эналаприл

После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 50-60 %.

Терапевтический эффект развиваетсячерез 1 час после начала приема, достигает максимума через 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Метаболизм в печени, гидролизуется до активного метаболита эналаприлата.

Период полувыведения эналаприлата составляет 11 часов. Элиминация почками и с фекалиями.

Удаляется при гемодиализе.

Показания:

Применяется для лечения артериальной гипертензии.

IX.I10-I15.I15 Вторичная гипертензия

IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

Противопоказания:

Индапамид

Гипокалиемия, анурия, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, острое нарушение мозгового кровообращения, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

Эналаприл

Порфирия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет. С осторожностью:

Системные заболевания соединительной ткани, стенокардия, реноваскулярная гипертензия, пожилой возраст, повышенная чувствительность.

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Внутрь по 1 таблетке (индапамид: 2,5 мг; эналаприл: 20 мг) с утра.

Высшая суточная доза: для эналаприла - 40 мг; для индапамида - 2,5 мг.

Высшая разовая доза: для эналаприла - 20 мг; для индапамида - 2,5 мг.

Побочные эффекты:

Индапамид

: головная боль, астения, нервозность, депрессия, раздражительность, тревога, парестезии.

Дыхательная система : фарингит, синусит, кашель, иногда - ринит.

Сердечно-сосудистая система : аритмии, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.

Пищеварительная система : анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, запор, диарея, панкреатит.

Дерматологические реакции : геморрагический васкулит.

Органы чувств : нарушения зрения, конъюнктивит.

Мочевыделительная система : никтурия, полиурия.

Репродуктивная система : снижение потенции и либидо.

Аллергические реакции.

Эналаприл

Центральная и периферическая нервная система : ишемия головного мозга, головная боль, головокружение, тревожность, спутанность сознания, парестезии.

Система кроветворения : анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - эозинофилия.

Дыхательная система : сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.

Сердечно-сосудистая система : гиперкалиемия, гипонатриемия, ортостатическая гипотензия, синкопе, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.

Пищеварительная система : тошнота, холестатическая желтуха, запор, сухость во рту.

Мочевыделительная система : гиперкреатининемия, протеинурия, повышение содержания мочевины, развитие или прогрессирование хронической почечной недостаточности.

Дерматологические реакции : онихолиз, алопеция.

Репродуктивная система : снижение потенции.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Индапамид

Сонливость, головокружение, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом - развитие печеночной комы.

Лечение симптоматическое.

Эналаприл

Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.

Лечение: внутривенное введение эпинефрина, кровезамещающих растворов, гидрокортизона, введение ангиотензина II , гемодиализ.

Взаимодействие:

Индапамид

За счет снижения выведения с мочой повышает концентрации ионов лития, что повышает риск развития нефротоксического действия.

Сердечные гликозиды, салуретики, минерало- и глюкокортикоиды, амфотерицин В (при внутривенном введении), слабительные средства усиливают состояние ацидоза.

При одновременном применении с препаратами кальции развивается гиперкальциемия.

Снижают гипотензивный эффект глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, симпатомиметики, .

Усиливает гипотензивный эффект .

При одновременном использовании йодсодержащих контрастных средств развивается обезвоживание.

Антипсихотические средства и антидепрессанты усиливают гипотензивный эффект, что может привести к ортостатическому коллапсу.

Снижает эффект непрямых антикоагулянтов за счет повышения концентрации факторов свертывания крови, вследствие повышения их продукции печенью и снижения объема циркулирующей крови.

Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.

Эналаприл

Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.

Усиливает токсические эффекты препаратов лития.

Натрия хлорид, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают гипотензивное действие периндоприла.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, ), продуктами с высоким содержанием калия развивается гиперкалиемия.

При одновременном применении с цитостатиками, аллопуринолом, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом,иммунодепрессантами повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении с препаратами для общего наркоза и для местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.

Особые указания:

При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Инструкции

Напечатать