Диоксидин для кошек — показания и схема лечения
(Dioxylani 1% solutio)
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Диоксилан 1% раствор — антибактериальное лекарственное средство для животных, которое в качестве действующего вещества в 1 мл содержит 10 мг диоксидина (Международное непатентованное наименование — 1,4-ди-N-окись 2,3-диацетоксиметил хиноксалина). Препарат по внешнему виду представляет собой прозрачную жидкость зеленовато-жёлтого цвета, без запаха, при температуре хранения ниже 15 ºС возможно образование кристаллов. Выпускают Диоксилан 1% раствор по 10, 20, 50, 100 и 200 мл в стеклянных или полимерных флаконах.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Диоксидин обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая протей, синегнойную палочку, клебсиеллу, сальмонелл, шигелл, стафилококки, стрептококки и клостридии. Механизм действия диоксидина заключается в избирательном угнетении процесса синтеза ДНК в микробной клетке, что вызывает морфологические изменения клеточной стенки и генетического материала бактерий. Препарат подавляет активность внеклеточной бактериальной нуклеазы и α-токсина. При применении препарата парентерально и местно, диоксидин способствует повышению общей неспецифической резистентности организма, ускоряет процессы регенерации и эпителизации поврежденных тканей. Диоксилан 1 % раствор по степени воздействия на организм теплокровных животных относится к умеренно опасным веществам.
ПОКАЗАНИЯ
Назначают животным для лечения бактериальных инфекций с локализацией гнойно-воспалительных процессов в различных органах и тканях — плевре, лёгком, на брюшине (перитонит), в мочевом пузыре (цистит), при ранах с наличием глубоких полостей, абсцессов, свищей в мягких тканях, флегмонах, ожогах, послеоперационных ранах, инфекционных осложнениях после катетеризации мочевого пузыря, трофических язвах, гнойничковых заболеваниях кожи и сепсисе. Для профилактики и лечения мастита и эндометрита у коров.
ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Если при хранении препарата в растворе образовались кристаллы, то перед применением их растворяют, подогревая содержимое флакона на кипящей водяной бане. При локализации гнойно-воспалительных процессов в различных полостях организма Диоксилан 1% раствор вводят животным с помощью дренажной трубки, катетера или шприца из расчета 1 мл на 1 кг массы тела для крупного и мелкого рогатого скота, свиней, что соответствует 8-12 мг действующего вещества на 1 кг массы животного и по 1,5 мл на 1 кг массы тела для собак, кошек и кроликов, что соответствует 10-15 мг действующего вещества на 1 кг массы животного 1-2 раза в сутки. Для обработки гнойных ран, ожогов и трофических язв препарат применяют наружно и местно, при обширных ранах перед использованием Диоксилан 1% раствор следует развести в физиологическом растворе в соотношении 1: 10. При тяжело протекающих гнойных инфекциях Диоксилан 1% раствор предварительно разводят в 5% растворе глюкозы или физиологическом растворе в соотношении 1: 10 и вводят животным внутривенно в суточной дозе 1,5 мл/кг массы животного, что соответствует 10-15 мг диоксидина на 1 кг массы животного. Для лечения ранних нарушений лактации в отдельных долях вымени, скрытых маститов, а также для профилактической санации вымени у коров в начале сухостойного периода секрет (молоко, экссудат) из больной доли вымени тщательно выдаивают, а сосок дезинфицируют. Препарат перед введением подогревают до 40 ºС, а затем встряхивают и вводят через сосковый канал с помощью катетера. После введения лекарственного средства соски слегка массируют по направлению снизу вверх. Для лечения ранних расстройств лактации у животных препарат вводят в пораженную долю вымени в объеме 10 мл с интервалом в 8-12 часов в течение двух суток. При выявлении скрытых маститов Диоксилан 1% раствор вводят в пораженную долю вымени в объёме 20 мл два раза в сутки в течение 3-4 дней. С лечебной целью при маститах препарат вводят в больную долю вымени в объёме 30 мл с интервалом в 12 часов, в течение 5-8 дней. При лечении заболеваний вымени возможно одновременно назначение средств симптоматической и общей терапии. Молоко из непораженных долей вымени подвергают обеззараживанию кипячением или пастеризацией при 76ºС в течении 20 секунд и используют в кормлении молодняка животных. Для профилактической санации вымени на 4 день с начала сухостойного периода, после тщательного сдаивания секрета в отдельную посуду с последующим обеззараживанием и утилизацией, Диоксилан 1% раствор вводят в каждую долю вымени по 30 мл однократно. Для профилактики и лечения эндометрита, при задержании последа готовят 0,1%-0,5% растворы препарата на изотоническом растворе из расчета 10-15 мг действующего вещества диоксидина на 1 кг массы животного в сутки в течение 3-5 дней.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
При применении препарата в некоторых случаях у чувствительных животных возможны: озноб, судорожные подёргивания мышц, повышение температуры тела и диспепсические расстройства пищеварения. Для предупреждения подобных реакций животным назначают антигистаминные лекарственные средства, препараты кальция (глюконат кальция и другие).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная индивидуальная чувствительность животных к диоксидину. Запрещается смешивание и совместное введение препарата животным с другими противомикробными средствами ввиду возможного образования нерастворимого комплекса. Диоксилан 1% раствор не применяют у животных с почечной недостаточностью.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При оральном, интрацистернальном и внутривенном введении убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 3 суток, молоко можно использовать в пищевых целях не ранее, чем через 2 суток после последнего применения препарата. В случае вынужденного убоя животных ранее указанного срока, мясо можно использовать в корм плотоядным животным. При применении препарата наружно и местно для лечения ран, абсцессов, а также эндометритов ограничения по мясу и молоку отсутствуют, вследствие низкой резорбции действующего вещества с поверхности слизистых оболочек и кожи.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В сухом, защищенном от света и недоступном для детей и животных месте. Отдельно от пищевых продуктов и кормов при температуре от 5 до 25 °С. Срок годности — 2 года.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ООО «Торговый дом «БиАгро», группа компаний «Бионит», Россия.
Адрес: 600014, г. Владимир, ул. Лакина, д. 4Б.
> Диоксидин 1% (раствор)
Информация размещенная на данной странице носит ознакомительный характер и не может использоваться при самолечении!
Перед применением препаратов ОБЯЗАТЕЛЬНО необходима консультация со специалистом!
Для кого: лекарство применяется для лечения патологий вымени инфекционного генеза у коров и коз.
Форма отпуска: препарат собой представляет зеленовато-желтую горьковатую на вкус прозрачную жидкость, в состав которой входят 1,4-ди-N-окись 2,3-диацетоксиметил хиноксалина, вода для инъекций и консервант. Продается раствор расфасованным в стеклянные ампулы или флаконы по 10, 20, 100, 200 см3. Если препарат хранится при температуре ниже 15 градусов возможно образование в нем кристаллов, которые перед применением растворяют путем нагревания флакона на водяной бане.
Дозировка: Диоксидин 1% применяют как замену антибиотикам при общепринятых схемах лечения маститов у крупного рогатого скота и коз. Перед началом введения раствора больную долю вымени тщательно сдаивают, сосок дезинфицируют. Препарат, предварительно встряхнув и разогрев до температуры 40 градусов, вводят при помощи присоединенного к канюле шприца катетера через сосковый канал. Сосок после введения осторожно массируют движением по направлению снизу вверх. При лечении расстройств секреции вводят по 10 мл раствора в течение 2 суток каждые 8-12 часов, при лечении скрытых маститов 2 раза в сутки вводят по 20 мл раствора на протяжении 3-4 дней. Для лечения маститов в хронической форме в больную долю вымени каждые 12 часов на протяжении 5-8 дней вводят по 30 мл раствора. Для профилактики перед периодом сухостоя на 4 день после его начала однократно в каждую долю вымени вводят по 30 мл.
Ограничения: при соблюдении рекомендованных схем введения побочных проявлений не наблюдается. Иногда возможно развитие аллергических реакций. Противопоказанием является повышенная чувствительность животного к компонентам препарата. Молоко в период лечения разрешается употреблять в пищу после последнего введения через 24 часа.
Уже более 30 лет в российских стационарах успешно применяется антибактериальное средство диоксидин .Более 15 лет собирались данные экспериментов и клинических испытаний по диоксидину. Препарат обладает высоким антимикробным эффектом, широким спектром воздействия (особенно в отношении анаэробов), эффективен в лечении тяжёлых гнойно-инфекционных процессов. Вместе с тем препарат токсичен, что ограничивает его применение в педиатрии в качестве системного медикамента . На медицинских форумах и съездах высказывают неоднозначное мнение о диоксидине. Он оценивается как крайне востребованный и необходимый препарат на фармацевтическом рынке Российской Федерации, однако многие специалисты высказываются резко отрицательно о диоксидине, указывая на его небезопасность и малую терапевтическую широту .
Учитывая большое разнообразие и стремительное развитие химиотерапевтических препаратов, следует выделить достоинства и недостатки, а также сферу применения диоксидина.
Преимущества и недостатки препарата зависят от его строения, физических и биохимических характеристик. Диоксидин является производным ди-N-оксида хиноксалина. Производные этого вещества обладают антибактериальным эффектом. Они характеризуются повышенными реакционными свойствами, а также легко вступают в окислительно-восстановительные реакции. Данные характеристики определяют особенности антибактериальной активности и ряд других биохимических свойств вышеуказанных веществ, в т.ч. токсичность. Производные ди-N-оксида хиноксалина активно изучались с в 60-80-е годы XX века. В странах запада был разработан ряд лекарственных средств на основе данных соединений, обладавших высокой антибактериальной активностью и широким спектром бактерицидного действия (квиндоксин, темадокс и др.). Данные препараты нашли применение только в ветеринарной практике – в лечении и профилактике инфекции сальмонеллы и других патогенных бактерий .
Диоксидин был разработан во Всесоюзном химико-фармацевтическом НИИ в Москве, на основании наблюдения биохимических характеристик более двухсот веществ этого ряда. Кроме того, был получен ещё один медикамент – хиноксидин, который в сущности является лекарственной формой диоксидина для перорального употребления, т.к. основным активным веществом хиноксидина служит диоксидин. Диоксидин производится только на территории Российской Федерации.
Причиной для разработки диоксидина как медикамента послужил его повышенный химиотерапевтический эффект, выявленный в ходе клинических испытаний на экспериментальных инфекционных патологиях, похожих по патогенезу с определёнными инфекционными заболеваниями человека (гнойный менингит , пиелонефрит и др.) и вызванными резистентными аэробными микроорганизмами (в их числе – синегнойная палочка и золотистый стафилококк). Эффективность препарата в отношении анаэробов дополнительно обусловливала востребованность препарата в клинической практике. Исследования продемонстрировали широкий спектр антибиотического воздействия медикамента. Наибольшая эффективность препарата достигается в уничтожении анаэробных бактерий, чувствительных к двухатомному кислороду (облигатные анаэробы). Также диоксидин эффективен в уничтожении аэробных микроорганизмов – возбудителей гнойной инфекции, а также в лечении некоторых заболеваний, вызванных облигатными бактериями (сальмонеллёз, шигеллёз, холера , псевдотуберкулёз). В ходе экспериментов с аэробными бактериями наибольшую эффективность диоксидин продемонстрировал в уничтожении грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis , сальмонелла, шигелла , холерный вибрион, E. Coli, клебсиелл. Синегнойная палочка, стафилококки и стрептококки обнаружили большую резистентность к препарату. Также препарат эффективен в отношении палочки Коха (бактерии, вызывающей туберкулёз).
Состав и форма выпуска
Диоксидин раствор 1% для внутриполостного и наружного использования по 0,01 л в ампулах по 10 штук в пачке.Содержание активных веществ в 1 мл раствора Диоксидин: гидроксиметилхиноксилиндиоксид – 0,01 г.
Диоксидин раствор 0,5% для в/в, внутриполостного и наружного использования по 0,01 и 0,02 л в ампулах по 10 штук в пачке.
Содержание активных веществ в 1 мл раствора Диоксидин: гидроксиметилхиноксилиндиоксид – 0,005 г.
Диоксидин мазь для местного применения 5% по 0,025, 0,03, 0,05, 0,06 или 0,1 кг в баночке или тубе.
Содержание активных веществ в 1 г мази Диоксидин: гидроксиметилхиноксилиндиоксид – 0,05 г.
Фармакологические свойства
Диоксидин - синтетическое бактерицидное антимикробное лекарственное средство широкого спектра воздействия. Используется для лечения гнойных инфекционных патологий. Применяется наружно, внутриполостно и внутривенно. Раствор диоксидина имеет желтоватый цвет, горький вкус, и не имеет запаха.Диоксидин является бактерицидным препаратом. Избирательно тормозит образование ДНК в клетке микроорганизма, не влияя на образование РНК и протеина . Провоцирует структурные нарушения мембраны клетки и нуклеотида микроорганизма, ингибирует действие бактериальной нуклеазы и токсинов. Эффективность препарата возрастает в отсутствие кислорода благодаря стимуляции выделения активных форм кислорода. Механизм действия препарата остаётся не до конца раскрытым.
Усиление активности в условиях анаэробиоза свойственно для всех производных ди-N-оксида хиноксалина с антибактериальными свойствами, и не наблюдалось у других классов антибактериальных агентов. В этом состоит принципиальная разница между фармакокинетикой диоксидина и фармакокинетикой других антибактериальных средств. В анаэробной среде, в т.ч. и в заражённом организме, диоксидин стимулирует образование свободных радикалов, особенно реактивных форм кислорода. Данный механизм служит основой ряда биохимических свойств препарата, в том числе антибактериальной активности.
Исследование активности диоксидина в экспериментах на животных продемонстрировало, что препарат практически не выделяет метаболитов . Диоксидин непосредственно определяет антибактериальную активность. В моче животных, участвовавших в эксперименте, был обнаружен лишь один продукт метаболизма диоксидина, который не имел антибактериальных свойств. Были специально выделены и проверены на антимикробную активность все возможные метаболиты диоксидина, которые также не проявили антибиотических свойств.
Препарат свободно проникает через гемато-энцефалический барьер , попадая в головной мозг . Раствор или мазь диоксидина эффективно абсорбируется с поверхности раны (что необходимо учитывать при наружном применении медикамента). Выводится из организма в основном через мочевыделительную систему. После внутривенного вливания продолжительное время обнаруживается в моче. При повторных вливаниях не накапливается в организме.
Механизм действия диоксидина при попадании в организм на различных экспериментальных штаммах позволяет классифицировать его как средство химиотерапии .
Перекрёстная резистентность между диоксидином и другими бактерицидными средствами не наблюдалась. Однако возможность развития резистентности микроорганизмов к препарату не отрицается.
Диоксидин не вызывает местных раздражений. При обработке ожогов и нагноившихся ран препарат эффективно очищает поверхность раны и стимулирует процесс восстановления тканей.
Показания
Используется в лечении воспалений и нагноений различной локализации.Диоксидин применяют в качестве системного медикамента (внутривенно) при неэффективности других антимикробных средств. Применяется в лечении тяжёлых форм бактериального заражения, вызванного микроорганизмами, нечувствительными к другим антибактериальным препаратам. Лечение проводится исключительно в стационаре, под строгим наблюдением врача. Поскольку препарат токсичен, необходимы регулярные обследования и проведение анализов на жизненные показатели.
Внутривенное введение диоксидина показано при следующих состояниях:
- сепсис (в том числе при ожогах);
- гнойный менингит, скопление гноя в головном мозге;
- распространяющиеся гнойно-воспалительные процессы;
- профилактика заражения при операциях на сердце (протезирование сосудов, коронарное шунтирование).
Внутриполостное применение Дикосидина показано при следующих состояниях:
- гнойный плеврит ;
- нагноение желчного пузыря;
- гнойный цистит ;
- заражённые глубокие раны: нагноение мягких тканей, хирургические раны, гнойная грудница и т.д.;
- профилактика заражения после катетеризации мочеиспускательного канала.
- неглубокие нагноившиеся раны;
- инфицированные ожоговые поверхности;
- трофические язвы в запущенном состоянии;
- нагноившиеся раны при остеомиелите ;
- гнойничковые кожные патологии.
Способ применения и дозировка
Диоксидин можно использовать только взрослым.Внутривенно (капельница)
Диоксидин вводится внутривенно исключительно под наблюдением медика. Введение препарата без капельницы противопоказано. Перед инфузией следует сдать анализы на переносимость. При тяжёлых сепсисах вливают 0,5%-й раствор, смешав его с 5%-м раствором глюкозы или с 0,9%-м раствором натриевой соли до концентрации дикосидина в 0,1-0,2%. Максимальная доза препарата – 0,3 г, максимальная суточная доза – 0,6 г.
Внутриполостно, внутрибронхиально
В полости раствор препарата вливают посредством дренажа, катетера или шприца – 0,01-0,05 л однопроцентного раствора. Максимальная доза препарата – 0,5 г, максимальная суточная доза – 0,7 г.
Наружно
На поверхности раны, очищенной от гноя и омертвевшей ткани, фиксируют тампоны, пропитанные однопроцентным раствором препарата. Тампоны меняют ежесуточно или через сутки, в зависимости от состояния поврежденной поверхности и темпов заживания. Глубокие раны обрабатывают 0,5%-м раствором препарата. При продолжительной обработке ран применяют 0,1-0,2%-й растворы диоксидина. Максимальная доза препарата – 2,5 г. Продолжительность курса – не более 20 суток.
Мазь наносят тонким слоем непосредственно на поверхность раны или ожога, предварительно очищенную от гноя и омертвевшей ткани. В гнойные полости внедряют тампоны, смазанные мазью. Для одной перевязки необходимо до 30 г мази. Повязки с мазью заменяют ежесуточно или через сутки, в зависимости от состояния повреждённой поверхности и темпов заживания. Максимальное количество мази, используемое за сутки – 0,1 кг. Продолжительность курса определяется тяжестью болезни, результативностью лечения и переносимостью препарата. При нормальной переносимости лечение длится 15-25 дней. В случае необходимости через 30-45 дней можно повторить курс.
В растворе диоксидина возможно выпадение кристаллов при температуре ниже 15 градусов. Перед применением раствора кристаллы необходимо растворить, нагрев его на водяной бане.
Противопоказания и побочные эффекты
Диоксидин противопоказан при:- индивидуальной непереносимости препарата;
- нарушении функций надпочечников ;
- возрасте до 12 лет.
Препарат обладает мутагенным действием (меняет структуру ДНК клетки). Мутагенность распространяется как на бактерии, так и на клетки организма человека, причем зависит от дозировки. Прослеживается связь между мутагенностью диоксидина и эффектом стимуляции образования свободных радикалов. В специальных исследованиях доказано, что медикаменты, блокирующие свободные радикалы и другие антимутагены (напр. Метапрот) устраняют мутагенный эффект препарата. Институт медицинской генетики провёл исследования, показавшие, что при местном использовании в нормальной дозировке диоксидин не увеличивает количество мутировавших клеток крови.
В результате экспериментов на животных был выявлен главный минус препарата – повреждающее воздействие на надпочечники. Результаты этих опытов подтвердили узкую терапевтическую широту диоксидина. При введении препарата подопытным животным в количестве, 10-кратно превышающем нормальную дозу для человека, наблюдалось развитие дистрофии коры надпочечных желез. При увеличении дозировки или повторных вливаниях возможна полная деструкция клеток пучковой зоны и, как следствие, серьёзное нарушение производства глюкокортикостероидов . Эффект прямопропорционален количеству введённого препарата. Таким образом, при передозировке препарата у человека следует ожидать побочные реакции, связанные с патологическим изменением производства глюкокортикостероидов. В данной ситуации необходимо срочно прекратить инъекции диоксидина и получить курс гормональной терапии.
Учитывая токсичность препарата, он противопоказан при индивидуальной непереносимости, нарушении работы надпочечных желез, беременности и лактации, а также детям.
Вместе с тем вызывает интерес анализ переносимости препарата в клинической практике и частота побочных эффектов по результатам вышеуказанных исследований.
При использовании диоксидина системно (внутривенные вливания), наблюдался ряд побочных эффектов:
- судороги скелетных мышц (обычно икр).
Во всех экспериментах и клинических испытаниях зарегистрирована хорошая переносимость диоксидина при местном применении.
Диоксидин противопоказан детям. Однако известны попытки по клиническим показаниям провести системную терапию у детей, в т.ч. у новорождённых и грудных. В отдельных случаях препарат применяли при хирургических операциях у детей 5-7 лет. Для устранения мутагенного эффекта препарат применяли у недоношенных и новорождённых одновременно с антимутагенными средствами (Метапрот) при генерализованных инфекционных заболеваниях, вызванных полирезистентными грамотрицательными бактериями. Общепринято считать, что на данный момент применение диоксидина у детей, особенно недоношенных и грудных, в качестве препарата системной терапии, нецелесообразно. Это обусловлено узкой терапевтической широтой, высокой вероятностью передозировки (дозировка для детей не разработана) и токсическим воздействием на надпочечные железы. На сегодняшний день существуют эффективные и безопасные антимикробные медикаменты широкого спектра действия, эффективные при тяжёлых формах инфекционных заболеваний и испытанные в педиатрической практике. При особо тяжёлых формах инфицированных нагноившихся ран и ожогов, при остеомиелитах, тяжёлых формах инфекционных заболеваний мочевых путей, при инфекции брюшной полости применение диоксидина возможно только местно или внутриполостно. Вопрос о назначении диоксидина должен решаться исключительно на основании консилиума, и опираться на данные микробиологических анализов.
Диоксидин не рекомендован к применению при генерализованных инфекционных заболеваниях, вызванных облигатными микроорганизмами, в частности сальмонеллой и шигеллой. При оральном применении часто вызывает патологические реакции пищеварительного тракта, поэтому лекарственная форма диоксидина для перорального употребления не получила одобрения врачей.
При почечной недостаточности дозировка должна быть снижена. Необходимо учитывать возрастной фактор, поскольку у лиц старше 60 часто наблюдается понижение функций почек.
Клинические испытания
Каждый медикамент нуждается в оценке, опирающейся на данные экспериментальной и клинической практики. В особенности это касается антибактериальных лекарственных средств, поскольку микроорганизмы имеют свойство развивать защиту к ним. Кроме того, результаты длительного использования в клинической практике определенных медикаментов (напр. левомицетина или фторхинолонов) свидетельствуют, что редкие побочные явления обнаруживаются только в ходе повсеместного применения лекарства уже после окончания клинических испытаний. Поэтому данные этих испытаний необходимо регулярно пересматривать, переоценивать, дополнять или изменять.Клинические испытания терапевтической эффективности диоксидина проводились в 24 стационарах различного профиля. Испытания проводились при различных гнойно-инфекционных патологиях, относящихся к урологической, хирургической и отоларингологической практике. В испытаниях участвовало более 6 тыс. пациентов. Клинические данные по итогам испытаний свидетельствуют об эффективности диоксидина при употреблении наружно, внутриполостно, внутрибронхиально и внутривенно. Эти данные полностью приводятся в печати. Метод использования медикамента зависел от особенностей течения заболевания. В первую очередь препарат был показан лицам с тяжёлыми гнойно-инфекционными патологиями, при невосприимчивости микроорганизма к другим антибактериальным препаратам, а внутривенное вливание – при малоэффективности или нецелесообразности стандартного антибиотического лечения.
Применение препарата наружно в виде 0,1, 0,5 и 1% растворов было испытано на 1126 пациентах с гнойно-инфекционными патологиями мочевыводящих путей, инфицированными ранами и ожогами, остеомиелитом, нагноением лёгких , заболеваниями отоларингологических органов. Эффективность диоксидина составила 75-91% случаев. Наибольшая эффективность была получена при лечении сильных ожогов, тяжёлых открытых переломов с гнойно-инфекционными процессами, трофических незаживающих язв. Быстрая дезинфекция и очистка раны, остановка гнойных процессов и стимуляция заживления, позволили с большей эффективностью проводить пересадку кожи . Наблюдалось снижение частоты гнойных осложнений и нагноения трансплантированной ткани после наружного применения препарата. При обработке нагноившихся ран наилучший эффект был достигнут с применением 1%-го раствора диоксидина. При продолжительной регулярной обработке ран у страдающих остеомиелитом наибольшая эффективность наблюдалась при использовании 0,1- и 0,2%-х растворов. При использовании 5%-й мази диоксидина существенные улучшения (60-79% пациентов) были отмечены при лечении тяжёлых обширных гнойно-инфицированных ожогов, нагноившихся некротических ран, воспалительных гнойных процессов, в т.ч. в области верхней челюсти. Также мазь диоксидина показала высокую эффективность при наружной обработке инфицированных ран в 1-й фазе раневого процесса - положительные результаты биологических и морфологических проб были отмечены у 158 пациентов. Биологические пробы 523 пациентов с обширными ожогами показали полное выздоровление.
Системный эффект диоксидина достигался путём внутривенных вливаний, которые были показаны при тяжёлых гнойно-инфекционных патологиях при нецелесообразности применения других антимикробных препаратов. Внутривенные вливания практиковали как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими антимикробными медикаментами. При одном вливании вводилось не более 300 мг препарата. Длительность вливания – 0,5-2 часа, частота – 2-3 раза в день. Системная терапия у 665 пациентов показала высокую эффективность в 80-90% случаев.
Лечение тяжёлых гнойно-бактериальных патологий лёгких, плевральной полости, нагноившихся ран (в том числе трофических незаживающих язв) и сепсиса путём внутривенного, внутриполостного, местного и внутрибронхиального применения диоксидина позволило получить терапевтический эффект у 812 пациентов. 210 пациентам с воспалением плевры препарат вливали непосредственно в плевральную полость (после предварительного очищения). При скоплениях гноя в плевральной полости диоксидин показал высокую эффективность в 88% случаев.
Местная терапия препаратом у 26 пациентов с общим перитонитом позволило получить лечебный эффект в 23 случаях. 28 пациентов с острым холециститом и аллергией на антибиотики получали внутриполостные (в желчный пузырь) вливания 0,5%-го раствора препарата. Эффективность лечения была отмечена у 100% пациентов. Однако авторы исследования считают более адекватным использование 1%-го раствора, поскольку при этом сокращается количество вводимой жидкости.
Внутривенные вливания производились 134 пациентам с тяжёлыми сепсисами, в т.ч. в сочетании с другими антибактериальными средствами. Из 76 пациентов, у которых зарегистрирован высокий лечебный эффект препарата, комбинированную терапию получали 47 больных. Зарегистрированные у 1,8% пациентов побочные эффекты при внутривенном вливании (головокружение , головная боль, учащение сердцебиения, тошнота) не требовали никаких мер и исчезали после прекращения терапии.
При внутрибронхиальных вливаниях высокий эффект был отмечен у 35 пациентов, удовлетворительный – у 39, незначительный – у 21. Внутрибронхиальное вливание, особенно пациентам с астмой , должно проходить под постоянным контролем врача, поскольку возможно возникновение спазма бронхов.
Всероссийский центр хирургии также накопил богатый опыт применения препарата. Собраны данные о применении диоксидина у 1460 пациентов. Диоксидин использовался в профилактике и терапии гнойных и воспалительных патологий при хирургических операциях на внутренних органах, артериях, брюшной полости, а также при трансплантации почки. Были чётко обозначены показания к применению медикамента: заражение грамотрицательными бактериями, профилактика заражения при протезировании коронарных сосудов и аортокоронарном шунтировании при подключении к аппарату искусственного кровообращения. Авторы исследования отмечают, что при использовании диоксидина эффективность лечения повысилась, а процент гнойных и воспалительных осложнений уменьшился. У пациентов с гнойным воспалением средостения успешно проводился диализ с использованием раствора диоксидина и нитрофурала. Зарегистрирована хорошая переносимость. Из 1460 пациентов, получавших диоксидин в том или ином виде, побочные проявления (головная боль, тошнота, рвота, судороги икр) зарегистрированы у 32 пациентов только при внутривенном вливании медикамента: у 7 – после хирургической операции на печени, у 6 – на желудке , у 7 – на сердечной мышце, у 7 – на артериях (венах), у 5 – после пересадки почки. При возникновении побочных эффектов терапию немедленно отменяли. При наружном применении и после внутриполостного вливания побочные эффекты не зарегистрированы. В отчёте о применении препарата подробно изложены все схемы лечения, в т.ч. в сочетании с другими лекарственными средствами.
Институт нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко также располагает богатым опытом применения диоксидина. В публикациях особое внимание уделяется применению препарата при инфекционных патологиях ЦНС (обращается внимание на успешный опыт эндолюмбальных вливаний). Не провоцирует судорог при попадании в головной мозг, что важно при лечении гнойных патологий мозговой ткани.
Результаты клинической практики терапии инфекционных заболевании у больных раком указывают на эффективность и целесообразность применения диоксидина.
Следует обратить внимание на успешное применение препарата в урологии. Получены положительные результаты при наружном применении в целях профилактики заражения при внедрении катетера в мочевой пузырь, и лечении нагноившихся ран при хирургических операциях на почке. Практика показывает высокую эффективность препарата при продолжительных орошениях нагноившихся тканей 0,25-1%-м раствором при остеомиелитах, а также при тампонировании свищевых ходов 1%-м раствором. Особого внимания заслуживает случай, когда регулярное тампонирование незаживающего свища раствором диоксидина у пациента с туберкулёзом позволило полностью вылечить свищ. Активность препарата в отношении палочки Коха требует особого внимания.
Аналоги
В сети аптек продаётся мазь Диоксиколь, основным действующим веществом которой является диоксидин. Содержание диоксидина в этой мази составляет всего 1 процент. Это не снижает антимикробный эффект мази, кроме того, при нанесении на обширные ожоги или раны, снижает вероятность побочных эффектов, обусловленных абсорбцией препарата.Существует аналог диоксидина – Хиноксидин, производящийся в виде таблеток только для перорального употребления. Активным компонентом хиноксидина служит диоксидин. В сущности, хиноксидин – это лекарственная форма диоксидина для перорального применения. Вероятность побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта высока. Препарат показан только для полирезистентных форм инфекции мочевых путей, причем только взрослым и при нормальной переносимости. Клиническая практика лечения инфекционных заболеваний мочевых путей показала отсутствие преимуществ у хиноксидина в сравнении с более современными антибактериальными препаратами, в частности с фторхинолонами.
Фармакологическое действие
Антибактериальный бактерицидный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri, Shigella boydii., Shigella sonnei, Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., патогенных анаэробов (Clostridium perfringens). Действует на штаммы бактерий, устойчивых к др. антибактериальным средствам, включая антибиотики. Не оказывает местнораздражающего действия. Возможно развитие лекарственной устойчивости бактерий. При в/в введении характеризуется малой терапевтической широтой, в связи с чем необходимо строгое соблюдение рекомендуемых доз. Обработка ожоговых и гнойно-некротических ран способствует более быстрому очищению раневой поверхности, стимулирует репаративную регенерацию и краевую эпителизацию и благоприятно влияет на течение раневого процесса. В экспериментальных исследованиях продемонстрировано наличие тератогенного, эмбриотоксического и мутагенного действия.
Фармакокинетика
При местном применении частично всасывается с раневой или ожоговой поверхности, выводится почками. После в/в введения терапевтическая концентрация в крови сохраняется 4-6 ч. Хорошо и быстро проникает во все органы и ткани, выводится почками. TCmax в крови — 1-2 ч после однократного введения, при повторных введениях не кумулирует.
Показания
Наружно, местно — раневая и ожоговая инфекция (поверхностные и глубокие гнойные раны различной локализации, длительно незаживающие раны и трофические язвы, флегмоны мягких тканей, инфицированные ожоги; гнойные раны при остеомиелитах); гнойничковые заболевания кожи. Внутриполостно — гнойные процессы в грудной и брюшной полости: гнойный плеврит, эмпиема плевры, абсцесс легких, перитонит; цистит, раны с наличием глубоких гнойных полостей (абсцессы мягких тканей, флегмоны тазовой клетчатки, послеоперационные раны мочевыводящих и желчевыводящих путей, гнойный мастит). В/в — септические состояния (в т.ч. у больных ожоговой болезнью), гнойный менингит, гнойно-воспалительные процессы с симптомами генерализации. Профилактика инфекционных осложнений после катетеризации мочевого пузыря.
Противопоказания
Гиперчувствительность, надпочечниковая недостаточность (в т.ч. в анамнезе), беременность, период лактации. С осторожностью — почечная недостаточность.
Режим дозирования
Наружно, местно. Мазь — тонким слоем на пораженный участок 1 раз в сутки; на раны накладывают салфетки, смоченные раствором. Глубокие раны тампонируют или проводят орошение 0.5% раствором. В виде аэрозоля: 1.5-3 г пены (при нажатии до упора на насадку в течение 1-2 сек из баллона выходит 15-30 мл) наносят равномерно (толщина слоя пены 1-1.5 см) на раневую поверхность, предварительно очищенную от гнойно-некротических масс, ежедневно или через день, в зависимости от состояния ожоговой раны и течения раневого процесса. Максимальная суточная доза — 2.5 г. Длительность лечения — 3 нед. Внутриполостно. В полости раствор вводят через дренажную трубку, катетер или шприц, 10-50 мл 1% раствора. В/в капельно. При тяжелых септических состояниях вводят 0.5% раствор для инъекций, предварительно разведя в 5% растворе декстрозы или в 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 0.1-0.2%. Высшая разовая доза — 300 мг, суточная — 600 мг.
Побочные эффекты
Аллергические реакции. После в/в и внутриполостного введения — головная боль, озноб, гипертермия, тошнота, рвота, диарея, судорожные подергивания мышц. Местные реакции: околораневой дерматит.
Особые указания
При ХПН дозу уменьшают. Назначают только при неэффективности др. противомикробных препаратов.
Препарат, предназначенный для лечения разных форм гнойно-бактериальных инфекций.
Состав и свойства
По внешним признакам диоксидин представляет собой зеленовато-желтый, кристаллический порошок без запаха; плохо растворим в воде и спирте.
Механизм действия, основные фармакодинамические эффекты
Является производным хиноксалина с широким противомикробным действием, в т. ч. и микроорганизмов, устойчивых к др. химиотерапевтическим веществам.
Механизм противомикробного действия аналогичен при хиноксидине. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного канала и через 2-3 ч. его концентрация в крови и органах достигает терапевтической концентрации, которая сохраняется в течение 8-14 ч., а следы регистрируются через 24-36 ч. Распределяется неравномерно, но диффундирует в разные биологические жидкости и через биологические мембраны клеток, где проявляет антибактериальный эффект и изменения в метаболизме.
Действие и применение
Антимикробный препарат широкого спектра действия.
Препарат рекомендуется для лечения животных при тяжелых гнойно-воспалительных процессах: плевриты, абсцесс легкого, перитониты, циститы, раны с наличием глубоких гнойных полостей.
Побочные действия
При применении препарата у животных возможны озноб, повышение температуры, диспепсические реакции, судорожные подергивания мышц.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата у животных является индивидуальная непереносимость.
Способ применения и дозы
Препарат вводят в полости по 10-50 мл 1 % раствора (100-500 мг) в сутки. Вводят ежедневно в течение 3 недель. Повторные курсы проводят через 1-1,5 месяца. Мазь применяют при лечении гнойных и трофических ран, ожогов, гнойничковых заболеваниях кожи.
Внутрь и внутривенно
10 мг/кг массы тела животного 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней.
Форма выпуска
Выпускают 0,5 и 1 % раствор в ампулах по 10 и 20 мл; 5 % мазь в тубах по 25 и 50 г.
Хранение
Хранят препарат с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте, при комнатной температуре. В случае выпадения кристаллов (при температуре хранения ниже 15 °С) их растворяют, нагревая ампулу на кипящей водяной бане. Если при охлаждении до 36-38 °С кристаллы не выпадут вновь, препарат годен к употреблению.
Срок годности
2 года.
