Главная » Переломы » Лейкоз у детей – это не приговор. Лейкоз у детей. Причины, симптомы, лечение и профилактика Как обнаруживают лейкоз у детей

Лейкоз у детей – это не приговор. Лейкоз у детей. Причины, симптомы, лечение и профилактика Как обнаруживают лейкоз у детей

Лейкоз возникает в результате мутации клеток крови. Причинами возникновения лейкоза предположительно является плохая экология, воздействие на ребенка вредных химических соединений, находящихся в воздухе, повышенная радиация. Ослабленная иммунная система у детей не всегда справляется с воздействием на организм этих факторов. В результате без всяких предпосылок возникает тяжелая болезнь. Если вовремя заметить появление симптомов лейкоза, то, как утверждают врачи, шансы на излечение достаточно велики.

Содержание:

Лейкоз и его последствия

Лейкоз (лейкемия) – это онкологическое заболевание, при котором происходит мутация клеток крови. Важнейшим органом кроветворения является костный мозг. При лейкозе в нем начинают разрастаться клетки с нарушенной структурой, которые затем распространяются в лимфатические узлы, откуда проникают в другие органы. Быстрое развитие лейкозных клеток приводит к снижению иммунной защиты организма . Поэтому становится возможным развитие тяжелых инфекционных процессов, некроза тканей, сепсиса.

Заболевание смертельно опасно. Сложное и длительное лечение помогает избавиться от него только в случае его раннего обнаружения. Это страшное заболевание может поражать человека в любом возрасте, в том числе, и детском. У мальчиков лейкоз диагностируется чаще, чем у девочек.

Виды лейкоза

Кровь состоит из клеток различного вида, каждый из которых имеет свое назначение. При лейкозе происходит поражение белых кровяных телец (лейкоцитов), отвечающих за уничтожение патогенных микроорганизмов, то есть осуществление иммунной защиты. В свою очередь, лейкоциты также подразделяются на нейтрофилы (захватывающие и уничтожающие чужеродные клетки), лимфоциты (вырабатывающие антитела к болезнетворным микробам) и некоторые другие виды.

Злокачественному поражению могут быть подвергнуты различные типы лейкоцитов. У детей обычно встречается лимфоцитарный (лимфобластный) вид лейкоза.

Заболевание протекает в 2 формах:

Острой – развивающейся очень быстро. Чаще всего диагностируется у детей 2-5-летнего возраста.
Хронической – со слабо выраженными симптомами лейкоза. У детей наблюдаются его периодические обострения.

Дополнение: Если лечение детей от лейкоза начинается на ранней стадии заболевания, то выздоровление возможно в 50-90% случаев. При этом многое зависит от того, насколько позитивно настроены родители. Они должны верить в возможность излечения, сделать все, чтобы максимально обеспечить больному ребенку душевный покой и физический комфорт.

Острая форма лейкемии в хроническую не переходит. Они развиваются независимо друг от друга.

Симптомы лейкоза

По первым признакам лейкемию у детей распознать трудно. Родители должны обращать внимание на резкие изменения в их поведении и состоянии. Предположить возникновение заболевания можно, если ребенок слабеет физически, жалуется на постоянную усталость. В возрасте до 1 года о лейкозе может говорить отставание в развитии. Маленький ребенок капризничает больше, чем обычно, не играет, становится вялым.

О заболевании лейкозом свидетельствуют частые носовые кровотечения, беспричинная рвота , тошнота и слабость. Если у детей пропадает аппетит, они плохо спят, жалуются на боли в суставах и костях, наблюдается необъяснимое повышение температуры, следует срочно посетить педиатра и сделать анализы. По составу крови предполагают наличие лейкоза. После этого проводится углубленное обследование.

При каких болезнях возникают схожие симптомы

Первые признаки лейкоза можно принять за проявления простуды или аллергии. У ребенка на теле появляется сыпь. Если при этом сразу заметно увеличиваются печень и селезенка – это повод для немедленного обращения к врачу.

Сходные проявления бывают у детей при анемии, авитаминозе , ВИЧ-инфицировании, лечении других патологий гормональными препаратами. Симптомы лейкоза можно спутать с признаками развития воспалительных процессов в различных органах, а также с проявлениями инфекционного мононуклеоза и туберкулеза . Существует также заболевание, которое называют «псевдолейкемией», при котором происходит увеличение лимфоузлов и селезенки, но злокачественное поражение крови отсутствует.

Чтобы отличить лейкоз от сходных по симптомам болезней и состояний, требуется тщательная диагностика.

Острая форма лейкоза

Образование метастазов приводит к поражению головного мозга, печени, селезенки, кишечника, половых и других органов. При острой форме лейкоза у детей стремительно развиваются следующие симптомы:

Слабость, повышенная утомляемость, бледность кожных покровов, тошнота, рвота, ломота в мышцах, нарушение сердечного ритма. Они появляются из-за быстрого падения уровня гемоглобина в крови и возникновения анемического синдрома.
Подкожные кровоизлияния (появление многочисленных синяков), кровотечения из носа, десен, во внутренних органах (легких, кишечнике, желудке). Возникает геморрагический синдром, при котором источником сильного кровотечения может стать любая царапина.
Возникновение стоматита , тонзиллита, тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний из-за поражения иммунной системы (иммунодефицитный синдром) и повышенной восприимчивости к любым видам инфекции. Нередко причиной летального исхода становятся пневмония или заражение крови.
Поражение головного мозга, приводящее к появлению менингита , признаками которого являются характерное напряжению шейных и спинных мышц, сильные головные боли, рвота, паралич конечностей.
Стремительная потеря веса.
Увеличение и болезненность лимфатических узлов.
Появление желтухи, увеличение селезенки и печени.

Стадии развития

Развитие лейкоза происходит в несколько стадий.

1 стадия (начальная). Появляются первые признаки недомогания (слабость, снижение активности, ломота в мышцах и костях, инфекционно-воспалительные заболевания).

2 стадия (развернутая). На коже появляется сыпь. Ребенок быстро слабеет, становится замкнутым. Состояние может стремительно ухудшаться. Поэтому лечение необходимо проводить срочно.

3 стадия (терминальная). У детей выпадают волосы. Метастазы распространяются по всем органам. В организме происходят необратимые изменения, которые приводят к летальному исходу.

Хроническая форма лейкоза

При хронической форме лейкоза симптомы у детей развиваются медленнее. Поэтому шансов на излечение больше, чем при острой форме. При своевременно начатом лечении развитие заболевания принимает различный характер.

Ремиссии. После проведенного лечения состав крови может полностью восстановиться или значительно улучшиться. При этом симптомы заболевания исчезают или не проявляются в течение определенного времени. Считается, что ребенок выздоровел, если через 5 лет после лечения они больше не появились.

Рецидивы. Если развитие злокачественных клеток возобновляется, то происходит рецидив заболевания, причем симптомы становятся более тяжелыми, а их развитие ускоряется.

Химиотерапия бывает неэффективной. В этом случае заболевание переходит в терминальную стадию, при которой кроветворение прекращается, происходит распространение рака на весь организм.

Причины лейкоза у детей

Среди причин лейкоза у детей можно назвать, в первую очередь, воздействие радиоактивного излучения (пребывание в местах с повышенной радиацией, применение рентгена для диагностики заболеваний, лучевая терапия). Ребенок может подвергнуться облучению, если с воздействием неблагоприятных факторов пришлось столкнуться беременной женщине.

Лейкоз возникает у ребенка, если он постоянно подвергается воздействию вредных химических веществ (вдыхание загазованного воздуха, употребление в пищу овощей и фруктов, выращенных с использованием химических удобрений, опрыскиваемых ядохимикатами, отравление препаратами бытовой химии).

Лейкемия развивается у детей с врожденными заболеваниями крови, ослабленным иммунитетом в результате перенесенных воспалительных и инфекционных заболеваний, лечения гормональными препаратами. Нередко лейкоз развивается у детей с синдромом Дауна и другими генетическими патологиями.

Важную роль играет наследственная предрасположенность к возникновению лейкоза и других болезней системы кроветворения.

Диагностика лейкоза

Диагноз устанавливается по результатам следующих исследований:

Общий анализ крови. При лейкемии наблюдается повышенное содержание белых кровяных телец (лейкоцитов) в связи с появлением чужеродных опухолевых клеток, которые организм пытается уничтожить. Содержание эритроцитов и тромбоцитов падает. Значительно понижается уровень гемоглобина.
УЗИ. Позволяет установить увеличение размеров селезенки и печени, обнаружить метастазы в других органах, увеличение лимфатических узлов в брюшной полости, исследовать состояние слюнных желез, лимфоузлов, мошонки, яичников.
Биопсия костного мозга (пункция). Отбор производят специальной иглой путем прокалывания грудины или тазовой кости около позвоночника (применяется местный наркоз). У грудных детей производят отбор мозга из берцовой кости. Образец исследуется под микроскопом, после чего становится ясно, в какой форме протекает заболевание и какое лечение проводить.
Биопсия лимфатических узлов. Проводится для обнаружения злокачественных клеток в лимфе.
Определение био химического состава крови. Необходимо для уточнения состояния печени, почек, легких и сердца.
Пункция спинного мозга. Позволяет определить проникновение злокачественных клеток в головной мозг.
КТ или МРТ. Проводятся для определения степени изменения различных органов, образования метастазов.

Видео: От чего зависит успех лечения от лейкоза

Лечение

Лечение заболевания проводится только в стационаре, где у ребенка имеется индивидуальная палата, в которой создается микроклимат и максимально стерильные условия. Только это может защитить его от заражения смертельными инфекциями. При необходимости в больнице ему может быть оказана срочная реанимационная помощь, проведено необходимое обследование.

Основным методом лечения является химиотерапия. Применяются препараты цитостатического (противоопухолевого) действия, способные подавлять рост злокачественных клеток (бластокарб, гексален и другие). В зависимости от возраста детей и стадии развития лейкоза препараты назначаются в строго определенной дозе и применяются по особой схеме.

Лечение проводится поэтапно.

В первую очередь проводят «индукцию ремиссии» , снижение содержания белых кровяных телец (устранение лейкоцитоза). Это может привести к утяжелению симптомов инфекционных и воспалительных процессов, состояние ребенка нередко ухудшается. Если лечение эффективно, то затем наступает ремиссия, при которой ребенок почувствует себя гораздо лучше.

Следующий этап – это «консолидация» . Применяется одновременно несколько препаратов для устранения малейших проявлений лейкоза. Состояние больного контролируется с использованием ПЦР и других методов молекулярной генетики.

На последнем этапе проводится так называемая «поддерживающая терапия» . В течение нескольких лет больной должен принимать небольшие дозы цитостатиков для предотвращения рецидивов заболевания.

В отдельных случаях проводится пересадка костного мозга или стволовых клеток, а также переливание крови.

Кроме химиотерапии назначается иммунотерапия препаратом интерферон. Может быть назначено введение вакцин против туберкулеза, оспы. Для облегчения состояния больного применяются кровеостанавливающие препараты, очищение крови от токсинов (гемосорбция – пропускание ее через специальные фильтры).

Питание при лейкозе

Полностью исключается употребление консервированной и острой пищи. Пища должна быть нежирной, абсолютно стерильной, приготовленной непосредственно перед кормлением детей. Она употребляется в теплом полужидком виде. Из рациона исключаются йогурты, кефир, шоколад и другие продукты, содержащие пробиотики.

Важное для родителей

После наступления ремиссии нельзя прерывать лечение, назначенное врачом. Лейкоз не может пройти самостоятельно, вероятность рецидивов достаточно высока. Если не проводить поддерживающую терапию, выживаемость детей составляет максимум 5 лет.

Необходимо особенно внимательно наблюдать за состоянием ребенка, которому производилась пересадка костного мозга. После лечения требуется регулярное обследование состояния печени, сердца и других органов, а также центральной нервной системы.

Видео: Е. Малышева о том, можно ли вылечить лейкоз у детей

Одна из трудноизлечимых на сегодняшний день патологий у детей – это лейкемия. Заболевание характеризуется нарушением процесса кроветворения в клетках костного мозга и замещением здоровых клеток незрелыми бластами (больными клетками) из ряда лейкоцитарных клеток. Процентное соотношение больных раком (лейкемией, лейкозом) детей составляет около 35%. Онкологическое поражение крови чаще всего происходит у детей до пяти лет и старше двух. В настоящее время существует тенденция к увеличению количества детей, заболевающих раком крови.

У детей слабый иммунитет, и они более подвержены воздействию негативных факторов:

токсических химических веществ, например, формальдегидов, входящих в состав лаков для мебели;
радиационного облучения;
излучения электромагнитного типа, например, во время длительного нахождения возле компьютеров или компьютерных приборов;
частых рецидивов инфекционных заболеваний, способных вызвать мутационные изменения в организме ребенка;
генетических нарушений, включая болезнь Дауна;
сильнодействующих препаратов, провоцирующих изменение состояния костной ткани у детей.

Это основные предполагаемые причины возникновения белокровия у детей. Мутация, происходящая в костном мозге, вызывает развитие и деление раковых клеток, которые называются бластами. Затем может произойти повторная мутация клеток, вызывающая необратимое развитие опухолевых клеток и злокачественных новообразований.

Быстрое деление патологических клеток действует на состояние лейкоцитов, и у человека резко снижается иммунитет. Онкологические клетки попадают во все лимфатические узлы и органы, что является причиной изменения нормального состояния здоровья.

Виды и степени лейкемии

По форме протекания болезни у ребенка выделяют острое и хроническое течение патологического процесса. Острый процесс очень быстро истощает детей, и состояние резко ухудшается. Хроническое течение болезни может растянуться на несколько лет, и такая форма болезни чаще присуща взрослым.

По изменению структуры лейкоцитов различают: лейкоз лимфобластный (лейкоцитарный), при котором поражаются непосредственно лейкоциты, лейкоз миелоидный, характеризующийся изменением гранулоцитов (лейкоцитарная фракция) и эритробластный.

Схема крови здорового ребенка и больного лейкемией

В некоторых редких случаях бывает врожденное заболевание. Чаще болеют дети до 15 лет.

По течению заболевания выделяют три стадии, по которым выстраивается схема лечения:

полная или неполная ремиссия;
рецидив болезни у ребенка.

Изредка встречается вторичный лейкоз на фоне применения сильнодействующих препаратов, химиотерапии или облучения.

Симптоматика

Здоровые лейкоциты замещаются измененными клетками, снижается иммунитет, организм ослабевает и не может бороться с инфекциями. Продолжительность жизни бластных клеток увеличивается, а функционировать лейкоциты практически перестают.

У детей лейкемия проявляется симптомами неспецифического характера:

быстрая утомляемость;
нарушение нормального сна;
понижение аппетита, вплоть до отсутствия;
беспричинные скачки температуры;
часто болит голова (маленькие дети не могут сказать и постоянно плачут);
реже тошнота и рвота без причины;
неравномерное увеличение узлов лимфатической системы;
сильная потливость малыша в ночное время;
припухлость суставов и ноющие боли в них.

В редких случаях первые симптомы лейкоза у детей проявляются интоксикационным или геморрагическим синдромом.

Симптомы лейкемии у ребенка

К другим признакам заболевания можно отнести следующие симптомы:

тонзиллит (воспаление глоточных миндалин);
стоматит (подробнее о стоматите);
бледность кожных покровов и слизистых оболочек;
гингивит;
желтоватый или сероватый цвет кожи;
спленомегалия (увеличение селезенки);
гепатопатия (боли в печени и увеличение размеров);
лимфаденопатия.

Однотипные проявления у детей острого лейкоза:

кровоизлияния (в виде звездочек) в кожу или слизистые оболочки;
гематурия (кровь в моче);
в суставные полости могут проникать скопления крови;
кровотечения в желудке, матке, легких, из носа .

Диагностические процедуры

Когда у ребенка появляются первые признаки недуга, родители часто путают их с простудными заболеваниями или списывают на усталость малыша после игр или учебы. Такие состояния детей нельзя оставлять без внимания, нужно сразу обращаться к педиатру.

Для выяснения причины нездорового состояния ребенка рекомендуется пройти профилактическое обследование:

осмотр педиатра;
сбор анамнеза (история развития патологического состояния человека);
ЭКГ (электрокардиография);
УЗИ (ультразвуковое исследование) органов брюшной полости;
клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой;
в тяжелых трудно диагностируемых случаях назначается пункция костного мозга;
анализ крови на наличие сахара;
клинический анализ мочи;
анализ кала на яйца глистов (о глистах).

Это необходимо для дифференциации диагноза. Очень часто симптомы лейкоза похожи на состояние при анемии. В запущенных случаях назначаются дополнительные исследования или повторные для контроля динамики заболевания.

Чтобы правильно и своевременно назначить лечебный курс, очень важно установить, какая причина заболевания.

Нельзя оставлять без внимания малейшие изменения состояния здоровья малыша, следует немедленно обратиться за консультацией к педиатру, обнаружив даже отдельные слабые симптомы. При данной патологии важна скорейшая постановка диагноза. Заболевание быстро прогрессирует.

Лечебные мероприятия

Когда у детей выявляют начальные признаки лейкоза, в первую очередь назначают диагностическое обследование и симптоматическое лечение. После постановки точного диагноза лечение проводится в условиях детского специализированного стационара.

Для лечения применяются: химиотерапия, радиотерапевтические методы, пересадка костного мозга, крайне редко вводится лекарство в канал со спинномозговой жидкостью. Медикаментозное лечение назначается соответственно степени и виду поражения кровеносной системы, а также применяют гормональную терапию для стимулирования иммунной системы.

Лейкемия у детей при своевременном выявлении может быть излечима в 85% случаев. С каждым годом новые технологии и методики лечения позволяют исцелить большее количество пациентов и предупредить рецидивное развитие заболевания.

Болезни крови в детском возрасте составляют примерно шестую часть от всех групп заболеваний. Самым распространенным среди них является анемия (малокровие) – патологическое состояние, при котором снижается уровень гемоглобина, участвующего в транспорте кислорода к тканям и органам. Многие болезни кроветворной системы хорошо поддаются лекарственной коррекции на начальной стадии, но при некоторых заболеваниях даже своевременное обращение за медицинской помощью не может гарантировать благоприятный прогноз жизни и здоровья. К таким патологиям относится лейкоз.

Лейкоз (другое название – лейкемия) – это системное расстройство кроветворной системы, при котором в кровяное русло из костного мозга выделяется большое количество незрелых белых клеток крови (лейкоцитов), неспособных выполнять функции зрелых клеточных структур. По этой причине лейкоз часто называют белокровием. Он может протекать в двух формах, но у детей в 80 % случаев диагностируется острый лейкоз. В запущенных случаях прогноз жизни редко превышает 1-2 года, поэтому своевременная диагностика патологии – обязательное условие для повышения шансов на выздоровление и длительную ремиссию.

В детском возрасте лейкоз обычно выявляется достаточно рано: основную группу пациентов составляют дети в возрасте от 1 до 5 лет, а также младенцы первого года жизни. Примерно в 20 % случаев лейкемия является врожденным заболеванием, и новорожденный появляется на свет с тяжелыми системными расстройствами кроветворной системы, что сказывается на темпах физического и умственного развития, а также состоянии иммунной системы. Лейкоз относится к злокачественным заболеваниям, но при этом он не входит в группу опухолевых болезней, поэтому термин «рак крови» относительно данной группы патологий применяется неоправданно.

Наиболее распространенной формой лейкемии является лимфобластный лейкоз – выделение в кровь незрелых лимфоцитов. Миелобластный (миелогенный) лейкоз характеризуется высвобождением дифференцированных по гранулоцитарному типу стволовых клеток – миелобластов. Риск патологии повышается у детей, рожденных в результате многоплодной беременности, страдающих синдромом Дауна и различными формами детского церебрального паралича, а также имеющих низкую массу тела при рождении.

Как острое, так и хроническое течение заболевания имеет три стадии, сильно отличающиеся по клиническому течению и прогнозу дальнейшей жизни. В подавляющем большинстве случаев заболевание выявляется до достижения двух летнего возраста.

Стадии лейкемии у детей

Стадия/фаза	Чем характеризуется?
Начальная (латентная)	Специфических симптомов на данном этапе нет. Единственными косвенными признаками могут быть незначительное ухудшение самочувствия, слабость, частая сонливость, проблемы с аппетитом
Развернутая (острая)	Симптоматика явно выражена, клиническая картина включает все типичные симптомы заболевания. Изменения хорошо заметны при анализе химического состава крови и лейкоцитарной формулы
Терминальная	У ребенка наблюдается абсолютная алопеция (выпадают все волосы), тело покрывается характерной сыпью. Терминальный лейкоз неизлечим, так как на данной стадии идет активное метастазирование злокачественных клеток в другие органы и ткани.

Важно! Максимальные шансы на выздоровление есть у детей, у которых лейкемия была выявлена в латентной форме. Чтобы не допустить прогрессирования болезни, необходимо регулярно сдавать анализ крови (2-4 раза в год) и обращать внимание на любые симптомы, указывающие на возможное поражение кроветворной системы.

Лейкоз у детей: клиническая картина

Клиника лейкемии у пациентов младшего возраста при прогрессивных формах патологии достаточно выраженная, что позволяет специалистам вовремя заподозрить и диагностировать лейкоз. Почти все симптомы заболевания вызываются большим количеством лимфобластов в крови, которые не только не могут обеспечить достаточную защиту от патогенов, но и не способны обеспечить важнейшие функции красных лейкоцитов, например, транспорт кислорода и питательных веществ.

Кожные признаки

Наиболее характерными и типичными для любой стадии лейкемии являются изменения со стороны кожных покровов. Они становятся бледными, сухими, на некоторых участках появляются шелушения. Шелушиться начинает и кожа головы, так как волосяные луковицы и фолликулы не получают необходимых витаминов, что отрицательно сказывается на питании эпидермиса и состоянии волос. Бледность при лейкозе неестественная, при развернутой стадии у ребенка может развиться цианоз – синюшность кожи, вызванная стремительным повышением в крови карбоксигемоглобина. Карбоксигемоглобин – это гемоглобин, соединенный с молекулами угарного газа. Если концентрация угарного газа достигнет критических значений, у ребенка одновременно с кожными симптомами проявятся и другие признаки, например:

головные боли, мигрень;
головокружение (при выраженной лейкемии – потеря сознания);
тошнота и связанный с этим отказ от еды.

Второй типичный признак злокачественного поражения крови – кожная сыпь. Кожа в этих местах может изменять свой цвет, шелушиться или покрываться кровоподтеками.

Важно! Если родители не обратятся к врачу при появлении участков с синюшной окраской вовремя, существует риск летального исхода, вызванного острым отравлением угарным газом.

Склонность к кровотечениям

У детей даже с начальными формами лейкоза часто возникают носовые кровотечения. Обильное выделение крови из носовых ходов может начаться даже при незначительном воздействии – такой симптом всегда указывает на патологии в работе организма, поэтому игнорировать его ни в коем случае нельзя. Косвенным признаком злокачественного поражения крови также может быть кровоточивость десен, поэтому при частых примесях крови во время чистки зубов родителям следует показать ребенка стоматологу и исключить возможные воспалительные заболевания десен (гингивит, пародонтит).

Кровь при лейкемии может в небольших количествах присутствовать и в мокроте, отделяемой из зева во время сухого или влажного кашля. Иногда этот признак является симптомом воспалительных болезней бронхолегочной ткани или слизистых оболочек гортани, но исключить вероятность лейкоза сможет только врач после лабораторной и аппаратной диагностики.

Обратите внимание! При злокачественных болезнях крови частые кровотечения обычно сопровождаются кровоподтеками и гематомами, возникающими на различных участках тела независимо от внешнего воздействия. Это опасный признак, требующий консультации детского гематолога.

Болевой синдром

Сам по себе лейкоз не вызывает болезненных ощущений, но ребенок может жаловаться на подобные симптомы в случае поражения других органов. Примерно у 35 % детей острые формы лейкемии сопровождаются увеличением печени и селезенки, поэтому ребенок может жаловаться на тупые боли в области правого подреберья, абдоминального пространства и по центру пупочной линии. Если болезнь уже вошла в стадию метастазирования, чаще всего поражается костная и суставная ткань, поэтому боли в суставах беспокоят почти половину пациентов с лейкозом в терминальной стадии.

Клинически это проявляется следующими признаками:

ограниченная подвижность (ребенок может хромать, отказываться от участия в подвижных играх);
мышечная слабость (ребенку трудно удержать в руках даже нетяжелые предметы);
тики и подергивания (встречаются редко – не более 5-10 % детей).

Болевой синдром всегда следует оценивать в соответствии с другими признаками и симптомами, так как сам по себе это признак малоинформативен.

Видео — Какие существуют симптомы лейкоза у детей?

Как реагирует иммунная система?

В результате стремительного повышения концентрации лейкоцитов в крови у ребенка может развиться синдром вторичного иммунодефицита. Защитные функции организма слабеют, что приводит к частым заболеваниям инфекционной этиологии. Это могут быть инфекции:

ротовой полости (рецидивирующий стоматит, герпес, глоссит);
дыхательной системы (хронический тонзиллит, хронический и обструктивный бронхит, астма бронхиального типа, гипертрофический ринит, пневмония);
желудка и кишечника (гастрит, кишечные инфекции, ротавирусная болезнь).

Если ребенок болеет чаще 4-6 раз в год, необходимо пройти обследование у иммунолога и определить иммунологический статус. Чаще всего начальные формы лейкоза выявляются именно во время консультации с иммунологом по поводу частых респираторных инфекций у ребенка.

Важно! Примерно 22 % детей, больных лейкозом, умирают в результате инфекционных поражений дыхательной системы или кишечника из-за острого заражения крови (сепсиса). Незрелые лимфобласты не могут сдерживать рост патогенной флоры и препятствовать ее проникновению в системное кровяное русло, что приводит к развитию тяжелой воспалительной реакции и смерти ребенка. Минимизировать подобные риски можно при помощи постоянного использования марлевых повязок и поддержания стерильности в помещении, где находится больной.

Симптомы со стороны сердца и сосудов

Почти у всех детей лейкоз сопровождается изменениями в работе сердечной мышцы, так как основным источником питания и поступления кислорода для главного «насоса» человеческого организма является кровь. Ребенок может жаловаться на типичные нарушения в функционировании сердца: одышку, частые головокружения, боли в области сердца и грудной клетки. У него наблюдается сильная усталость даже после минимальных физических нагрузок, возникает выраженная аритмия и тахикардия. Артериальное давление у таких детей редко бывает стабильным: чаще всего болезнь характеризуется либо скачками, либо системной гипотонией. Проблемы с сердцем приводят к трудностям с засыпанием и бессоннице. Ребенок может часто просыпаться в ночное время из-за ночной одышки и учащения сердечных сокращений.

Клетки нашего организма постоянно обновляются. Это значит, что старые клетки отмирают, а на их месте образуются новые. Обычно клетки образуются в том же месте, где они и должны располагаться. Но где же образуются клетки крови, если они циркулируют по всему организму?

Все клетки крови, а это эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, образуются в специальном кроветворном органе – красном костном мозге. Красный костный мозг – это скопление клеток в плоских костях нашего организма, из которых может образоваться любая клетка крови. Появляется красный костный мозг еще внутриутробно. Это скопление клеток закладывается в костях раз и навсегда, и не подвергается изменению. Клетки красного костного мозга постоянно делятся, образуя новые клетки крови.

Расположение красного костного мозга внутри костей неслучайно. Клетки нашего организма, если они очень часто делятся, очень подвержены изменчивости. Если во время деления клетки на нее воздействовать извне (тепловое, радиоактивное, вибрационное, вирусное, бактериальное воздействие), то может произойти нарушение в расхождении хромосом, и из-за этого возникают различные мутации. Природа постаралась предотвратить появление хромосомных заболеваний и заключила красный костный мозг в своеобразный каркас, состоящий из костей, так как костная ткань плохо пропускает радиоактивное излучение, препятствует проникновению теплового, инфракрасного, ультрафиолетового излучения, сглаживает вибрации и ограничивает доступ вирусов и бактерий. Однако, вновь образующиеся клетки должны быстро доставляться в кровяное русло, поэтому красный костный мозг имеет богатое кровообращение, которое и способствует проникновению патологических агентов в этот очень важный орган.

Но нарушения в процессе деления клеток красного костного мозга могут наблюдаться. Такие нарушения чаще всего носят опухолевую природу и называются лейкозами.

Лейкоз – это опухолевое поражение красного косного мозга, которое вызывает нарушение производства всех клеток крови ребенка. Лейкозы могут быть первичными, когда опухолевые разрастания появляются только в красном костном мозге, а уже потом разносятся по всему организму (метастазируют), и вторичными, когда первичная (материнская) опухоль располагается где-нибудь в организме, а уже потом с током крови метастазы попадают в красный костный мозг. По течению выделяют острые лейкозы (до 2-х лет) и хронические (более 2-х лет).

Причины лейкозов у детей

Причины появления у детей лейкозов до конца не изучены. Существует несколько теорий возникновения опухолевых поражений красного костного мозга.

1. Радиоактивное воздействие. Радиации очень сильно влияет на процесс деления клеток, вызывая мутации. Радиоактивный фон окружающей среды постоянно меняется. Антропогенное воздействие человека привело к увеличению естественного радиоактивного фона. В это внесло большой вклад испытание ядерного оружия, авария на Чернобыльской АЭС, использование ядерного оружия в военных действиях (Херосима и Нагасаки), авария на АЭС Фукусима-1. Изменение радиоактивного фона привело к тому, что в зонах, близких к областям увеличения радиоактивных выбросов, увеличилось количество детей, больных лейкозами.

2. Вирусные инфекции. Вирусы способны проникать внутрь клетки и влиять на структуру ДНК. Так как вирусы достаточно малы, они могут проникать практически во все органы и оказывать везде свое воздействие. Проникнув в красный костный мозг, вирусы нарушают процесс деления хромосом во время размножения клеток, и, таким образом, приводят к образованию опухолевого ростка клеток.

3. Ухудшение экологической обстановки. Ежедневно в окружающую среду промышленностью сбрасывается огромное количество токсических веществ. Многие из этих веществ обладают канцерогенным эффектом (могут накапливаться в организме и провоцировать образование опухолей). Токсические вещества попадают в наш организм с воздухом, водой, едой. Одной из способностей этих веществ является способность накапливаться в различных органах и тканях, и длительное время там сохраняться, оказывая свое токсическое воздействие.

4. Повышенная инсоляция. Солнечное излучение, также как и радиация, способно вызывать нарушения деления клеток. Воздушная оболочка нашей планеты защищает нас от этого пагубного воздействия, пропуская только часть излучения. Использование химических веществ, аэрозолей, антифризов, полеты самолетов приводят к разрушению озонового слоя нашей планеты. Над крупными городами уже несколько лет фиксируются озоновые дыры, которые пропускают очень большое количество солнечного излучения. Повышенная инсоляция вызывает увеличение опухолевых заболеваний среди населения больших городов.

5. Вредные привычки. Табачный дым обладает большим канцерогенным эффектом. Для детей он очень опасен, особенно в том плане, что дети чаще всего являются пассивными курильщиками (вдыхают табачный дым от сигарет людей, курящих рядом с ними). Люди, которые курят сигареты, в некоторой степени защищены от действия дыма сигаретным фильтром. Дети же не имеют такой защиты и вдыхают «чистый» табачный дым.

Симптомы лейкоза у детей

Особенностью опухолевых заболеваний является то, что пораженные клетки продолжают размножаться, они делятся, даже в большем количестве, чем нормальные, но при этом теряют способность к дифференцировке. Все клетки нашего организма происходят из одной клетки – оплодотворенной яйцеклетки. В процессе деления клетки проходят дифференцировку, как бы «созревают». Представьте, что у вас есть цветок, и в зависимости от того, в какой части комнаты вы его поставите, из него образуется или яблоко, или слива, или картофель, или дыня, или еще что-нибудь. Так и в нашем организме, если клетка располагается в определенном месте, то из нее может получиться кожа или нерв, или сердечная мышца, или лейкоцит. При лейкозах клетки начинают массово делиться, но из них не образуется полноценных клеток крови, а образуются так называемые бластные клетки.

Проявления лейкозов в основном связано с нарушением образования клеток крови.

1. Из-за поражения красного ростка кроветворения нарушается образование эритроцитов и происходит снижение гемоглобина. В периферической крови наблюдаются изменения, характерные для анемии. Так же у детей будут наблюдаться все клинические проявления анемии: повышенная утомляемость, боли в мышцах, сухость кожи, ломкость и тусклость волос, диспепсические проявления.

2. Из-за поражения ростка крови, отвечающего за образование тромбоцитов, наблюдается их снижение в периферической крови. Если количество тромбоцитов становится меньше 30х10^9/л, у ребенка начинают появляться кровотечения. Наиболее часто наблюдаются десневые кровотечения, однако они могут быть где угодно (в месте укола, в полости и органы).

3. Поражение ростка, отвечающего за производство лейкоцитов, приводит к снижению иммунитета. Дети часто болеют, длительно, очень часто обычная антибактериальная терапия не помогает. Еще одной особенностью снижения иммунитета является появление грибковых инфекций. У детей наблюдается кандидозный стоматит, вульвовагинит, уретрит.

Помимо признаков, связанных с поражением самого красного костного мозга, могут наблюдаться симптомы, которые вызваны другими механизмами.

1. Боли в костях. Опухолевые разрастания заполняют собой весь объем внутри костей, расширяя их изнутри, что вызывает болезненность костей. Так же происходит истончение костей из-за нарушения процессов кальцинации, что приводит к повышенной ломкости костей и появлению патологических переломов.

2. Метастазирование. Красный костный мозг хорошо кровоснабжается, поэтому если от опухоли отрывается небольшое количество клеток, они сразу же попадают в кровоток и разносятся по всему организму. В местах, где эти клетки оседают, начинает расти новая опухоль. Эта новая опухоль называется метастазом. Очень опасны метастазы в головной мозг, так как их удаление очень проблематично, и все опухоли головного мозга считаются злокачественными, из-за ограниченного объема черепной коробки, который препятствует росту опухоли. При поражении головного мозга у ребенка могут наблюдаться головные боли, снижение зрения, потери сознания. Помимо головного мозга метастазы могут попадать в печень, почки, легкие, желудочно-кишечный тракт, семенники и яичники. Клинически поражение этих органов будет проявляться в нарушении их функций.

3. Увеличение лимфатических узлов. Это происходит из-за того, что в лимфатических узлах задерживаются бластные клетки и могут попадать метастазы. Лимфатические узлы являются своеобразными фильтрами, которые задерживают все опасное для детей, не давая ему распространиться на весь организм. Увеличиваются все группы лимфатических узлов в той или иной мере. При поражении внутрибрюшных лимфоузлов могут наблюдаться боли в животе. Лимфоузлы шеи и головы можно прощупать непосредственно через кожу.

4. У детей при лейкозах происходит увеличение печени и селезенки.

Обследование ребенка при подозрении на лейкоз

Для постановки диагноза необходимы:

1. Общий анализ крови, в котором наблюдаются увеличение числа лейкоцитов до 25х10^9/л и более, снижение эритроцитов, снижение гемоглобина, уменьшение числа тромбоцитов. Иногда могут наблюдаться так называемые алейкемические варианты заболевания, когда в крови определяется сниженное количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
2. УЗИ внутренних органов. Определяют изменение размеров печени и селезенки, увеличение внутрибрюшных лимфоузлов, метастазы во внутренних органах.
3. Пункция красного костного мозга. Это исследование является золотым стандартом установки точного диагноза, позволяет определить форму лейкоза и правильно подобрать лечения. При этом исследовании производят прокол грудины или подвздошной кости специальной иглой и забор красного костного мозга при помощи шприца. У новорожденных детей забор красного костного мозга производят из большеберцовой кости. Обезболивание необходимо только местное в месте укола, так как кости не имеют нервных окончаний. После забора материала, его отправляют на микробиологическое и цитологическое исследование.
4. Биопсия увеличенных лимфатических узлов.
5. Рентгенография органов грудной клетки, на которой определяются увеличенные лимфатические узлы грудной полости.
6. Биохимический анализ крови. В нем будут отражаться изменения, характерные для поражения того или иного органа (печени, почек, сердца, легких).
7. Пункция спинного мозга с исследованием спинно-мозговой жидкости, в которой определяют наличие опухолевых клеток (характерно для метастазирования в головной мозг).
8. Общий анализ мочи выявляет появление в моче уратурии (выделение с мочой солей уратов), что является признаком распада опухоли.
9. Компьютерная томография позволяет определить наличие метастазов в различных органах.

Лечение лейкоза у детей

Лечение детей с лейкозами рассчитано на пять лет. Существуют специально разработанные схемы лечения, каждая из которых подбирается ребенку сугубо индивидуально. В лечении лейкозов используется свойство опухолевых клеток быстро делиться. Препараты, применяемые в лечении лейкозов, подавляют процесс деления и, таким образом, снижают количество бластных клеток. Недостаток данного способа лечения заключается в том, что эти препараты действуют не только на опухолевые клетки, но и на все здоровые клетки организма ребенка.

Существует несколько правил лечения детей с лейкозами, выполнение которых улучшает прогноз заболевания.

1. Дети с лейкозами должны, находясь в стационаре, лечатся в отдельных палатах, лучше всего боксированных, что исключает занос инфекции и заражение ребенка.
2. Питание детей должно быть полноценным и сбалансированным. Ребенок должен получать белки в легкоусвояемой форме, достаточное количество жиров, половину из которых должны составлять растительные и углеводы в виде каш, овощей и фруктов.
3. Ребенок должен получать достаточное количество воды и часто ходить в туалет. Это необходимо делать для того, чтобы из организма ребенка выводились продукты распада опухоли.
4. При первых признаках бактериальной или вирусной инфекции необходимо сразу же начинать прием антибактериальных препаратов, так как иммунитет ребенка снижен, и организм не может сам бороться с инфекцией.
5. При снижении уровня тромбоцитов ниже 10х10^9/л детям показано переливание тромбоцитарной массы, при снижении уровня гемоглобина ниже 90 г/л производится переливание эритроцитарной массы.
6. Обязательно детям необходимо принимать сульфаниламиды для профилактики развития пневмонии, и нистатина, чтобы предупредить появление грибковых заболеваний.
7. При тяжелых инфекциях и критическом снижении нейтрофилов в крови, химиотерапию лейкоза прекращают до нормализации состояния ребенка.

Прогноз при лейкозе может быть различным и зависит от результатов исследования на начальных этапах лечения и от ответа на проводимое лечение. Более благоприятный прогноз у детей с 2 до 10 лет с острыми лейкозами, менее благоприятный при хронических лейкозах. Лучше лечению поддаются девочки. Чем быстрее из крови исчезают бластные клетки, тем более благоприятный прогноз.

Врач педиатр Литашов М.В.

ГБОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития

Кафедра педиатрии

педиатрического факультета

педиатрического факультета

Тверь, 2011

Апенченко Юлия Сергеевна – доцент кафедры педиатрии, к.м.н.

Под редакцией зав. кафедрой педиатрии, профессора С.Ф. Гнусаева

Рецензент:

Кривошеина Елена Леонидовна – профессор кафедры педиатрии ФПДО ПК и ППС ТГМА

Учебно-методическое пособие утверждено на заседании ЦМК по преподаванию педиатрических дисциплин 8 ноября 2007 г., протокол №5.

Ю.С. Апенченко

Лейкозы у детей: учебно-методич. пособие / под ред. С.Ф. Гнусаева. – Тверь: АТАНОР, 2011. – 23 с., ил.

Методическая разработка «Лейкозы у детей» предназначена для самоподготовки студентов 5 курса педиатрического факультета, а также может быть использована на различных этапах последипломного образования.

Рекомендации посвящены актуальной теме педиатрической гематологии. Особую значимость проблеме придают рост онкологической заболеваемости и повышенная онкологическая настороженность. Успехи современной терапии лейкозов у детей диктуют необходимость ранней диагностики заболевания.

В методических рекомендациях описаны этиопатогенетические аспекты лейкозов, вопросы классификации, клинической и лабораторной диагностики. Представлены стратегия и тактика лечения, препараты для химиотерапии, возможности сопроводительной терапии. Рассмотрены также острые нелимфобластные лейкозы, хронический миелолейкоз.

В приложении представлены современная схема кроветворения, протокол лечения острого лимфобластного лейкоза.

Острый лейкоз

Острые лейкозы (ОЛ) являются наиболее распространенной онкологической патологией у детей. В основе заболевания лежит образование клона злокачественных бластных клеток, имеющих одну общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют прежде всего костный мозг, угнетая нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к их постепенному вытеснению. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов. Заболевают лейкозами лица преимущественно детского и молодого возраста.

Лейкозы встречаются с частотой 4-5 случаев на 100 000 детей. В детском возрасте наблюдаются те же формы лейкозов, что и у взрослых, за исключением хронического лимфолейкоза. При этом отмечается значительное преобладание острых лейкозов: на острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) приходится 76-82% случаев, на острый нелимфобластный – 17-21%, на хронические формы (хронический миелолейкоз) – 3% случаев. Наиболее высокая заболеваемость острыми лейкозами регистрируется в возрасте 2-4 года – так называемый «младенческий пик». В этот период мальчики болеют чаще, чем девочки. С 11-12 лет заболеваемость мальчиков и девочек имеет примерно равный уровень. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость у детей с ОЛЛ составляет 70% и более.

Этиология. Лейкоз - это полиэтиологичное заболевание, так как не установлено ни одной безусловно вызывающей лейкоз причины. К факторам, которые могут повлиять на возникновение лейкоза при определенных условиях, относят:

Химические вещества (бензол, алкилирующие соединения, цитостатики и др.). Повышенный риск развития ОЛ имеют дети, чьи родители по работе связаны с химическими соединениями. Заболеваемость лейкозами среди больных, получавших интенсивную терапию по поводу лимфогранулематоза, в 290 раз выше, чем в популяции.

Ионизирующее облучение - заболеваемость лейкозами выше у детей и лиц молодого возраста, переживших бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки; у лиц, подвергшихся Rg-облучению (врачи-рентгенологи, пациенты после лучевой терапии).

Наследственные и генетические факторы – лейкоз чаще встречается при таких генетических заболеваниях как синдром Дауна (ОМЛ в 20 раз чаще, чем у здоровых), Блума, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фанкони. Бо льшая вероятность развития лейкоза при этих заболеваниях связана с характерной для них нестабильностью хромосом. Поражение лейкозом обоих близнецов составляет 25%. Эмпирический риск развития лейкоза у сибсов, больных ОЛЛ в 4 раза превышает риск в популяции.

Вирусы - HTLV-I (от англ. human T-cell lymphotropic virus), вызывающие Т-клеточный лейкоз у взрослых, HTLV-II, выделенные у лиц с волосатоклеточным лейкозом и HTLV-III, вызывающий СПИД, который в свою очередь ассоциирован с лимфомами и лейкозами. Роли ретровирусов в развитии лейкозов в настоящее время уделяется особое внимание. Считается, что в геноме канцерогенных вирусов существуют специфические гены, непосредственно отвечающие за трансформацию нормальной гемопоэтической клетки в лейкозную (онкогены). В нормальных клетках человека есть гены, гомологичные вирусным онкогенам. Они названы проонкогенами, т.к. становятся потенциальными онкогенами после того, как произойдет их взаимодействие с вирусом. Активация проонкогенов может происходить и под воздействием других канцерогенов.

Патогенез.

По современным представлениям, лейкозные клетки являются потомством одной мутировавшей кроветворной клетки (клоновое происхождение). Первичный лейкозный клон обладает преимуществом в росте, угнетает и постепенно вытесняет нормальный. Когда лейкозная популяция достигает определенной массы, по закону обратной связи происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и продукции нормальных клеток крови. Это связано с тем, что стволовые клетки вступают в дифференцировку только после снижения коммитированных (зависимых) клеток до определенного уровня, а большинство бластов обладает свойствами коммитированных клеток. Лейкозный клон характеризуется высокой предрасположенностью к повторным мутациям за счет нестабильности клеточного генома, поэтому в дальнейшем появляются новые субклоны, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты злокачественной.

Результаты детального изучения генотипа бластных клеток больных острым лейкозом указывают, что во многих случаях в этих клетках имеются хромосомные перестройки.

Сформулированы законы опухолевой прогрессии (А.И.Воробьев, 1985), которые характеризуют этапы развития лейкоза. Основными из них являются:

угнетение нормальных ростков кроветворения

закономерная смена зрелых дифференцированных клеток бластами, которые составляют субстрат опухоли

утрата ферментной специфичности (клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемы по принадлежности к определенному ряду кроветворения)

изменение морфологии клеток (от круглой к неправильной с увеличением площади ядра и цитоплазмы)

способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза (кожа, почки, головной мозг и мозговые оболочки), эти пролифераты представляют собой различные субклоны

уход опухоли из-под контроля лечения (ранее эффективного).

Классификация

Лейкозы делят на острые и хронические. Согласно современной схеме кроветворения (приложение №1) острые лейкозы объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Это либо клетки-предшественники 2 и 3 класса с недифференцированной формой бластов, либо клетки 4 класса - морфологически распознаваемые бласты, начинающие отдельные ряды кроветворения.

Формы острого лейкоза: лимфобластный, плазмобластный, миелобластный, миеломонобластный, эритромиелоз, промиелоцитарный, недифференцируемый лейкоз.

Клинические стадии острого лейкоза:

начальная (ставится чаще ретроспективно); определяются вялость, снижение аппетита, утомляемость, бледность, субфебрилитет

развернутая - симптомы связаны с выраженным угнетением нормальных ростков кроветворения и пролиферативным синдромом

ремиссия - исчезновение в результате лечения клинических симптомов, нормализация анализа крови, в костном мозге количество бластов менее 5%, в ликворе бластных клеток нет

рецидив - появление клинических симптомов и/или гематологических изменений: алейкемический (костномозговой) - изменения только в костном мозге (бластов более 5%), лейкемический (бласты и в периферической крови), местный (внекостномозговой) - при нормальном анализе крови и костном мозге поражение мозга, яичек, печени, легких.

терминальная - характеризует некурабельный этап опухолевой прогрессии и терапевтические возможности современной медицины. Непосредственными причинами смерти в большинстве случаев являются сепсис, кровоизлияние в мозг, массивное кровотечение.

Клиническая картина ОЛЛ складывается из ряда синдромов.

Интоксикационный - вялость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота и рвота, потливость, повышение температуры (за счет выделения опухолевыми клетками пирогенов). Гипертермия при лейкозе временно купируется применением нестероидных противовоспалительных препаратов, нормализуется при программном лечении лейкоза; эффекта от эмпирического применения антибиотиков нет, т.к. нет очага инфекции.

Костно-суставной - оссалгии из-за расширения площади кроветворения (плоские кости), вследствие остеопороза, кортикальной деструкции, периостальных наслоений (трубчатые кости, позвонки).

Анемический – в результате подавления нормального гемопоэза и кровотечений - бледность, слабость, утомляемость, систолический шум на верхушке сердца; в анализе крови – нормохромная анемия.

Геморрагический - в результате вторичной тромбоцитопении - петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения из слизистых оболочек (тип кровоточивости микроциркуляторный).

Лейкопенический - снижение иммунитета, частые заболевания, присоединение инфекции, особенно там, где имеется богатая микробная флора - чаще возникают гингивиты, ангины, характерен некротический компонент; тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов.

Пролиферативный - увеличение печени, селезенки, лимфоузлов - они обычно плотные, безболезненные (происходит расселение бластных клеток по эмбриональным очагам кроветворения). Лимфоузлы чаще увеличиваются во всех группах, возможно изолированное появление конгломератов, чаще в области шеи. Лейкемическими инфильтратами могут поражаться и другие органы (сердце, почки, легкие). Лейкемиды на коже при ОЛЛ у детей бывают редко.

Особо выделяют нейролейкоз – наличие лейкозной инфильтрации в оболочках головного и спинного мозга, в нервных стволах, ганглиях вегетативной нервной системы. Нейролейкоз является следствием метастазирования бластных клеток в начальной стадии болезни. Метастазирование может происходить двумя путями: контактным (с костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку и дуральные воронки черепных и спинальных нервов) и более вероятно диапедезным (из сосудов мягкой оболочки в цереброспинальную жидкость и в вещество мозга). Менингеальная форма проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, гиперестезией кожных покровов, положительными менингеальными симптомами. Энцефалитическая - нарушением сознания, судорогами, очаговыми симптомами поражения головного мозга. При менингоэнцефалитической сочетаются симптомы двух предыдущих форм. Признаками диэнцефального синдрома могут быть гипертермия, сонливость, булимия, полидипсия. Реже у детей поражение нервной системы бывает в виде миелитической формы, эпидурита, плексита, полирадикулоневрита. Данные люмбальной пункции при нейролейкозе - повышение давления ликвора, увеличение содержания белка, плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, наличие бластных клеток, положительная реакция Панди. Изменения в ликворе могут быть выявлены и при отсутствии клинической картины поражения ЦНС.

Диагноз ОЛЛ обязательно должен подтверждаться лабораторно. Для картины периферической крови характерно наличие бластных клеток, уменьшение количества созревающих и зрелых форм, между бластами и зрелыми клетками возникает разрыв (лейкемическое окно – hiatus leucemicus). Иногда бласты не выходят в периферическую кровь (алейкемический вариант), при этом часто увеличено количество лимфоцитов. Количество лейкоцитов очень вариабельно от глубокой лейкопении до выраженного гиперлейкоцитоза. Последний при остром лейкозе всегда связан с высоким бластозом. Характерны гемоглобинопения, эритропения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ.

Миелограмма является решающим методом в постановке диагноза. Бластная метаплазия костного мозга сочетается с угнетением нормальных ростков кроветворения. Диагностическим считается количество бластных клеток в костном мозге более 5%. Однако при количестве их от 5 до 30% рекомендуют не начинать лечения, а сделать повторную стернальную пункцию через 3-4 недели. Это связано с тем, что у детей, особенно раннего возраста, бывает трудно определить ту грань, когда можно говорить о лейкозе с уверенностью. В связи с легкостью возврата к эмбриональному кроветворению у детей с сепсисом, гемолитической болезнью новорожденных, другой тяжелой патологией в периферической крови и костном мозге определяется повышенное количество бластов (лейкемоидная реакция бластного типа). Лечение цитостатиками и глюкокортикоидами может назначаться только при установленном диагнозе лейкоза.

Для уточнения формы лейкоза проводят морфологическое и цитохимическое исследование клеток костного мозга. При ОЛЛ бласты имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, ободок цитоплазмы узкий, базофильный, лишен зернистости, ядро имеет нежную сеть хроматина, 1-2 крупные нуклеолы. Цитохимической особенностью бластов при ОЛЛ являются отрицательные реакции на пероксидазу, фосфолипиды, эстеразу (или следы неспецифической эстеразы), а гликоген (ШИК-реакция) распределяется в цитоплазме вокруг ядра глыбками в виде ожерелья (по меньшей мере 10% бластных клеток). При остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) в цитоплазме бластных клеток нежная азурофильная зернистость, ядро круглое, с ровными краями, ядерно-цитоплазматическое соотношение невысокое. В ядре отмечают зернистое расположение хроматина, 3-5 ядрышек, цитоплазма нередко содержит тельца Ауэра в виде трубчатых структур, ориентированных линейно. Типичны положительные реакции на пероксидазу, липиды (с суданом черным), кислую фосфатазу, ШИК-реакция в виде слабого диффузного окрашивания цитоплазмы. Количество клеток, дающих положительную реакцию на пероксидазу или липиды всегда больше 5%. В зависимости от вида лифобластного (Т-, В- и т.д.) и миелобластного (М1-М7) лейкоза результат цитохимических реакций может варьировать.

По результатам иммунного типирования бластных клеток выделяют типичную форму, Т-клеточный, В-клеточный лейкоз, "нуль"-форму. От формы лейкоза зависит прогноз заболевания и его терапия. Типичная форма (прогностически наиболее благоприятная) составляет у детей около 70% (при ней бласты не имеют Т- или В-маркеров, но реагируют с антисывороткой, направленной против них).

Морфологически выделяют 3 типа бластных клеток при ОЛЛ по франко-американо-британской классификации (ФАБ): L1 - клетки с малыми размерами, гомогенным ядерным хроматином, правильной формой ядра, в котором не видны или малы нуклеолы, количество цитоплазмы скудное, базофилия ее слабая или умеренная, вакуолизация цитоплазмы вариабельная. Эта форма ОЛЛ встречается более, чем у половины детей и всего у 5-10% взрослых. L2 и L3 формы отличаются большими размерами клеток, хроматином, формой ядра, наличием нуклеол, базофилией и вакуолизацией цитоплазмы.

Лечение ОЛЛ направлено на эрадикацию опухолевых клеток, для чего используется полихимиотерапия. Обоснование жесткой тактики лечения, при котором развивается лекарственная аплазия костного мозга, состоит в том, что чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам более высокая, чем здоровых клеток. Оставшиеся их "островки" в костном мозге дают рост нормальным ветвям кроветворения. Применяемая с 1990 года в России программа BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) является наиболее агрессивной, но позволяет добиться выздоровления у 70% больных и более. Современная программа MB (Москва-Берлин) дает аналогичные результаты. За выздоровление большинство авторов принимают полную клинико-гематологическую ремиссию в течение 5 лет, однако отмечены единичные рецидивы и после 5, 7 и даже 10 лет ремиссии.

Разработка программ цитостатической терапии согласуется с фазами клеточного цикла. Клетки проходят митотическую фазу (М), постмитотическую (G 1), синтетическую (S), премитотическую (G 2). С позиций клеточной кинетики все химиопрепараты делятся на 2 группы: нециклоспецифические (действуют в любой фазе клеточного цикла) и циклоспецифические. Большее цитостатическое действие достигается сочетанием препаратов различной циклоспецифичности (рисунок №1).

К основным противолейкозным препаратам относятся:

Антиметаболиты (циклоспецифичны, нарушают синтез в основном предшественников нуклеиновых кислот в лейкозных клетках): метотрексат - антагонист фолиевой кислоты, нарушает синтез пуриновых оснований, при введении одинаковой дозы внутриклеточная концентрация метотрексата в 3 раза выше в лимфобластах, чем в миелобластах; 6-меркаптопурин - антагонист пурина, ингибирует синтез пуринов, цитозар - ингибирует синтез ДНК и через 24 часа 90% бластов синхронизируются в S-фазе.

Алкилирующие соединения (нециклоспецифичны) - подавляют синтез ДНК и РНК: циклофосфан (группа азотиприта) - действует цитостатически и цитолитически на клетки в любой фазе митотического цикла.

Алкалоиды (винкристин) - нециклоспецифичен, действует на все фазы, в основном на период митоза.

Ферменты (L -аспарагиназа) - разлагает аспарагин, который не может синтезировать лейкозная клетка, блокирует вступление клеток в период синтеза ДНК.

Антибиотики (рубомицин, даунорубицин) - нециклоспецифичны, подавляют синтез нуклеиновых кислот.

Гормоны (предизолон, дексаметазон) - ингибируют синтез РНК и ДНК в клетке, действуют цитолитически только на лейкозные клетки и не вызывают разрушения нормальных лимфоцитов.

Рисунок №1

Схема действия цитостатиков на фазы клеточного цикла

G 0 – фаза покоя клеточного цикла

G 1 – постмитотическая фаза

S – синтетическая фаза

G 2 – премитотическая фаза

M – митотическая фаза

П – преднизолон

L-A – L-аспарагиназа

Р – рубомицин

Мт – метотрексат

Цз – цитозар

6-Мп – 6-меркаптопурин

Цф – циклофосфан

В – винкристин

Противолейкозная терапия нередко осложняется побочным действием цитостатиков. Например, рубомицин оказывает токсическое действие на миокард, что проявляется тахикардией, удлинением электрической систолы. На фоне введения метотрексата чаще отмечается токсическое поражение гепатоцитов, поражение слизистых оболочек. L-аспарагиназа может вызвать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Винкристин нейротоксичен (могут развиться невриты, параличи).

При проведении химиотерапии необходимо учитывать, что условно выделяется стратегия и тактика лечения ОЛЛ.

Стратегия лечения ОЛЛ:

Индукция ремиссии

Консолидация ремиссии

Лечение ЦНС

Поддерживающая терапия

Тактика лечения ОЛЛ:

Максимально переносимые дозы препаратов

Минимальное промежуточное время между введением отдельных доз

Интенсивное лечение побочного действия препаратов

По программе BFM для лечения активной фазы ОЛЛ используется три протокола с указанными ранее препаратами (приложение №2). Индукция ремиссии направлена на быстрое разрушение лейкозных клеток, устойчивые клоны не должны успевать развиваться. Ремиссия должна быть достигнута на 33 день лечения, затем проводится ее закрепление (консолидация). При стернальной пункции на 15 день снижение количества бластов в костном мозге в 2 раза и более свидетельствует о хорошей реакции на терапию. Особенностью промежуточного протокола является параллельное введение высокодозированного метотрексата внутривенно и эндолюмбально.

Лечение поражения ЦНС , т.е. профилактика нейролейкемии начинается сразу же после постановки диагноза. Спинномозговые пункции с введением цитостатиков проводятся каждые 2 недели, в конце 3-го протокола назначается дистанционная гамма-терапия в дозе 12-24 Гр (в зависимости от группы риска).

Поддерживающая терапия направлена на уничтожение оставшейся массы лейкозных клеток, проводится в течение 2 лет с использованием 6-меркаптопурина и метотрексата.

Разработка отечественными специалистами протокола Москва-Берлин была связана со сложностями проведения в России программы BFM (тяжесть побочных явлений требовала проведения высококачественной и дорогостоящей сопроводительной терапии, не всегда доступной на практике). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим преднизолон был заменен на дексаметазон, введены режим длительного применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1 -го года терапии.

Отличиями программы MB-91 от BFM-90 явились:

отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии

уменьшение потребности в сопроводительной терапии и трансфузиях компонентов крови

отказ от краниального облучения у большей части пациентов

преимущественное лечение пациентов в амбулаторных условиях

Сопроводительная (вспомогательная) терапия ОЛ : проведение симптоматической терапии обусловлено наличием прогрессирующего злокачественного лейкозного процесса, проведением цитостатической терапии с тяжелым токсическим действием, глубоким нарушением нормального гемопоэза.

Вспомогательная терапия включает трансфузионную заместительную терапию, дезинтоксикационное лечение, иммунотерапию, профилактику и лечение инфекционных и других осложнений.

Трансфузионная терапия предполагает заместительное лечение переливаниями недостающих компонентов крови. При прогрессирующем снижении содержания гемоглобина показаны переливания эритроцитарной массы, при глубокой тромбоцитопении и развитии геморрагического синдрома – трансфузии концентрата тромбоцитов.

Одним из эффективных путей выведения больного из состояния глубокой миелодепрессии вследствие мощной цитостатической терапии и облучения является пересадка костного мозга от здорового донора, совместимого с реципиентом по антигенам системы HLA. Костный мозг вводится внутривенно после полного уничтожения своих кроветворных клеток, иначе происходит вытеснение трансплантата. Для широкого проведения трансплантации необходим большой донорский банк, кроме того, показано, что пересадка костного мозга не всегда эффективна.

При лечении больных лейкозами особое значение имеет соблюдение правил деонтологии. Учитывая жесткость современных схем лечения, родители и ребенок должны быть к ним подготовлены. Родителям следует сообщать диагноз только в том случае, если врач в нем уже уверен. Разъясняются как тяжесть современных схем терапии и вероятность ее осложнений, так и увеличившиеся возможности для выздоровления. Необходимо информированное согласие родителей, а после 15 лет и самого больного, на проведение программной терапии.

Прогноз.

Напечатать