Инвега: инструкция по применению таблеток. Инвега (Палиперидон)

Инвега: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Invega

Код ATX: N05AX13

Действующее вещество: палиперидон (Paliperidone)

Производитель: Альза корпорейшн (Alza Corporation) (США); Янссен-Силаг Мануфэкчуринг ЛЛС (Janssen-Cilag Manufacturing LLC) (Пуэрто-Рико)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Инвега – препарат с антипсихотическим действием, применяемый при лечении шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой: капсуловидные, выпускные отверстия при визуальном осмотре могут быть невидимы или видимы, надпись произведена водорастворимыми черными чернилами; дозировка 3 мг – белые, с надписью «PAL 3»; дозировка 6 мг – светло-оранжевые (допустим незначительный коричневатый оттенок), с надписью «PAL 6»; дозировка 9 мг – розовые (допустим сероватый оттенок), с надписью «PAL 9»; дозировка 12 мг – темно-желтые (допустим сероватый оттенок), с надписью «PAL 12» (по 30 шт. в полиэтиленовом флаконе, в картонной пачке 1 флакон; по 7 таблеток в блистере, в картонной пачке 4 или 8 блистеров и инструкция по применению Инвеги).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: палиперидон – 3, 6, 9 или 12 мг;
• вспомогательные компоненты: макрогол 200К, макрогол 7000К, хлорид натрия, повидон (К29-32), гиэтиллоза, стеариновая кислота, бутилгидрокситолуол, макрогол 3350, ацетат целлюлозы (398-10), оксид железа красный, карнаубский воск; для таблеток по 3 и 12 мг – оксид железа желтый; для таблеток по 9 мг – оксид железа черный;
• чернила: пропиленгликоль, гипромеллоза, изопропанол, оксид железа черный, очищенная вода;
• краситель: дозировка 3 мг – белый (диоксид титана, гипромеллоза, моногидрат лактозы, триацетин); дозировка 6 мг – бежевый (диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, оксид железа желтый и красный); дозировка 9 мг – розовый (диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, оксид железа красный); дозировка 12 мг – темно-желтый (диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, оксид железа желтый).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Палиперидон – активное вещество Инвеги, является центрально действующим антагонистом дофаминовых D 2 -рецепторов. Обладает высоким антагонизмом по отношению к серотониновым 5-HT 2A -рецепторам. Также он проявляет антагонизм к α 1 - и α 2 -адренергическим рецепторам и Н 1 -гистаминовым рецепторам. Аффинитетом к мускариновым, холинергическим, β 1 - и β 2 -адренергическим рецепторам вещество не обладает. Фармакологическая активность (+) и (−)-энантиомеров палиперидона одинакова в количественном и качественном отношениях.

Антипсихотическое воздействие палиперидона обусловлено блокадой D 2 -дофаминергических рецепторов мезокортикальной и мезолимбической систем. В сравнении с классическими антипсихотиками (нейролептиками), приводит к меньшему подавлению моторной активности и индуцирует каталепсию в меньшей степени.

Сбалансированный центральный антагонизм к дофамину и серотонину может снижать склонность к развитию экстрапирамидных побочных действий и расширять терапевтическое действие Инвеги с охватом продуктивных и негативных признаков шизофрении.

Палиперидон влияет на структуру сна, уменьшая количество пробуждений после засыпания и латентный период до засыпания; увеличивая общую длительность, время и индекс качества сна.

Может приводить к росту плазменной концентрации пролактина. Оказывает противорвотное действие.

Фармакокинетика

Фармакокинетические данные, представленные ниже, основаны на результатах исследований у взрослых больных (если не указано иначе).

Фармакокинетические характеристики вещества после перорального приема носят дозозависимый характер в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (1 раз в день по 3–12 мг).

Плазменная концентрация палиперидона после приема одной дозы стабильно возрастает, С max (максимальная концентрация) достигается за 24 часа. Равновесные концентрации палиперидона в большинстве случаев достигаются за 4–5 дней.

Палиперидон – активный метаболит рисперидона. Особенности высвобождения действующего вещества из Инвеги обеспечивают меньшие колебания максимальных и минимальных концентраций вещества, чем те, которые отмечаются при применении обычных лекарственных форм (индекс флуктуаций концентраций – 38%, для обычных лекарственных форм – 125%).

После перорального приема палиперидона происходит взаимное превращение (+) и (−) энантиомеров, соотношение AUC (+)/AUC (–) (площади под кривой «концентрация – время») в равновесном состоянии – около 1,6. Абсолютная биологическая доступность – 28% (находится в диапазоне от 23 до 33% при доверительном интервале 90%).

После однократного приема 15 мг палиперидона одновременно с высококалорийной жирной пищей значения C max и AUC увеличиваются относительно приема натощак на 42 и 46% соответственно. Согласно результатам другого исследования, увеличение составило 60 и 54% (при приеме 12 мг палиперидона). Таким образом установлено, что наличие/отсутствие в желудке пищи влияет на плазменную концентрацию вещества.

Палиперидон распределяется в жидкостях и тканях организма быстро. Кажущийся объем распределения составляет 487 л. Вещество связывается с белками плазмы на уровне 74%. Связывание происходит преимущественно с альбумином и α 1 -кислым гликопротеином.

Через 7 дней после приема 1 мг палиперидона с мочой выделялось 59% дозы неизмененного вещества, что свидетельствует об отсутствии интенсивного метаболизма палиперидона в печени. Примерно 80% препарата обнаруживается в моче, в кале – около 11%.

Метаболизм может осуществляться четырьмя путями – дезалкилированием, гидроксилированием, дегидрированием и расщеплением бензизоксазола. Ни один из них не охватывает более 6,5% дозы. Изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома Р450 играют некоторую роль в метаболизме палиперидона, однако достоверных доказательств их значимого участия не получено. Изоферменты CYP2C9, CYP2A6, CYP1A2, CYP3A5 и CYP2C19 в метаболизме палиперидона не участвуют.

Конечный Т 1/2 (период полувыведения) палиперидона ~ 23 часа.

Палиперидон относится к субстратам Р-гликопротеина и при применении в высоких концентрациях слабо его ингибирует. Клиническая значимость этого не установлена.

Применение Инвеги при тяжелых нарушениях функции печени не изучено.

Установлено, что элиминация вещества по мере уменьшения КК (клиренса креатинина) снижается. Снижение общего клиренса палиперидона и значение среднего конечного Т 1/2 в зависимости от КК:

• 50–80 мл/мин (легкие нарушения почечной функции): 32%; 24 часа;
• 30–50 мл/мин (умеренные нарушения почечной функции): 64%; 40 часов;
• 10–30 мл/мин (тяжелые нарушения почечной функции): 71%; 51 час.

У пациентов с умеренным/тяжелым нарушением функции почек доза палиперидона должна быть снижена.

Показания к применению

• шизофрения у взрослых, в т. ч. в фазе обострения: лечение;
• шизофрения у взрослых: профилактика обострений;
• шизофрения у подростков 12–17 лет: лечение;
• шизоаффективные расстройства у взрослых: лечение в качестве монотерапии либо в сочетании с нормотимиками и/или антидепрессантами.

Противопоказания

Абсолютные:

• период лактации;
• возраст до 12 (для лечения шизофрении) или 18 лет (для лечения шизоаффективных расстройств);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также рисперидона.

Относительные (таблетки Инвега применяют под врачебным контролем):

• болезни, снижающие порог судорожной готовности, отягощенный анамнез по судорожным состояниям;
• сужение просвета желудочно-кишечного тракта, дисфагия (связано с возможностью обструкции);
• деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона (связано с риском развития злокачественного нейролептического синдрома или наличия повышенной чувствительности к нейролептикам);
• пожилой возраст (при терапии деменции);
• беременность.

Инвега, инструкция по применению: способ и дозировка

Инвегу принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая жидкостью. Таблетки нельзя измельчать и не разжевывать.

Препарат следует принимать утром, вне зависимости от приема пищи. В постепенном увеличении дозы нет необходимости.

Взрослым Инвега назначается 1 раз в день по 6 мг.

Некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы:

• шизофрения: рекомендованный диапазон – 3–12 мг в день; при применении больших доз Инвеги отмечается общая тенденция к усилению эффекта; увеличение дозы, в случае необходимости, проводят с шагом 3 мг с перерывами более 5 дней;
• шизоаффективные расстройства: рекомендованный диапазон – 6–12 мг в день; увеличение дозы проводится только после оценки клинического состояния пациента с шагом 3 мг с перерывами более 4 дней; поддерживающая терапия не изучалась.

Подросткам 12–17 лет Инвега назначается по 3 мг 1 раз в день. При необходимости дозу корректируют в диапазоне 6–12 мг, увеличение дозы должно проводиться с шагом 3 мг с перерывами более 5 дней.

Применение Инвеги при тяжелых нарушениях печеночной функции не изучалось.

Особенности терапии у пациентов с нарушениями почечной функции в зависимости от КК:

• 50–80 мл/мин: начальная суточная доза – 3 мг; после оценки состояния пациента и переносимости препарата доза может быть увеличена в 2 раза;
• 10–50 мл/мин: суточная доза – 3 мг;
• более 10 мл/мин: применять препарат не рекомендовано, поскольку профиль безопасности не изучен.

Доза Инвеги пожилым пациентам подбирается в соответствии с функцией почек. Из-за повышенного риска возникновения инсульта, при назначении препарата больным пожилого возраста с деменцией требуется осторожность. Профиль безопасности у пациентов от 65 лет с шизоаффективными расстройствами не изучен.

При переводе на Инвегу с других антипсихотических средств врач должен тщательно оценивать состояние пациента.

Побочные действия

Возможные побочные реакции [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01% – крайне редко]:

• нервная система: очень часто – головная боль; часто – слюнотечение, паркинсонизм, акатизия, дизартрия, дистония, повышение мышечного тонуса, седативный эффект, сонливость, тремор; нечасто – нарушение внимания, гипестезия, потеря сознания, гипокинезия, психомоторная гиперактивность, парестезия, опистотонус, поздняя дискинезия, дискинезия, обморок, судороги, цереброваскулярные нарушения, постуральное головокружение;
• кроветворная/лимфатическая система: нечасто – анемия, снижение гематокрита и числа лейкоцитов, нейтропения; редко – тромбоцитопения; крайне редко – агранулоцитоз;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность, анафилактическая реакция;
• эндокринная система: нечасто – гиперпролактинемия; крайне редко – неадекватная секреция антидиуретического гормона;
• обмен веществ и питание: нечасто – анорексия, гипергликемия, увеличение активности креатинфосфокиназы; редко – гипогликемия, сахарный диабет, водная интоксикация; крайне редко – диабетический кетоацидоз;
• система пищеварения: часто – диспепсия, тошнота, запор, диарея, дискомфорт в верхнем отделе живота, повышение аппетита; нечасто – недержание кала, непроходимость тонкой кишки, гастроэнтерит, понижение аппетита, воспаление губы, дисфагия, метеоризм, отек языка, зубная боль, дисгевзия; крайне редко – кишечная непроходимость, панкреатит;
• дыхательная система: нечасто – свистящее дыхание, гипервентиляция легких, заложенность носа, боль в глоточно-гортанной области, одышка, кашель; редко – синдром апноэ во сне;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – увеличение интервала QT, нарушение проводимости, ощущение сердцебиения, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), ишемия, снижение/повышение артериального давления, приливы крови; редко – фибрилляция предсердий; крайне редко – эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен;
• инфекции: часто – назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – цистит, тонзиллит, инфекции мочевыводящих путей и дыхательных путей, бронхит, акародерматит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции уха, синусит, грипп, пневмония, онихомикоз;
• психика: часто – бессонница (включая начальную и среднюю бессонницу), мания; нечасто – нарушения сна, кошмарные сновидения, депрессия;
• органы чувств: нечасто – вертиго, боль в ушах, звон в ушах, сухость глаз, конъюнктивит, фотофобия, слезотечение; с неустановленной частотой – ИСДР (интраоперационный синдром дряблой радужки);
• печень и желчевыводящие пути: крайне редко – желтуха;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – себорейный дерматит, обесцвечивание кожи, акне, сыпь, зуд, сухость кожи, эритема, экзема; редко – алопеция, отек Квинке;
• опорно-двигательный аппарат: часто – скелетно-мышечные боли, миалгия; нечасто – скованность в суставе, мышечные спазмы/слабость, боль в шее и спине, артралгия, опухание сустава;
• половые органы и молочная железа: нечасто – эректильная/сексуальная дисфункция, аноргазмия, снижение либидо, выделения из сосков, гинекомастия, дискомфорт в груди, изменения менструального цикла, вагинальные выделения, нагрубание молочных желез, нарушение эякуляции; крайне редко – приапизм;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – недержание мочи, дизурия, задержка мочевыделения, поллакиурия;
• лабораторные данные: нечасто – увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, ферментов печени, трансаминаз, увеличение концентрации в крови триглицеридов и холестерина;
• другие: часто – увеличение веса; нечасто – уменьшение веса, отек лица, озноб, нарушение походки, отеки (включая периферические и генерализованные отеки, мягкие отеки), дискомфорт в области груди, увеличение температуры тела, жажда, лихорадка; крайне редко – синдром отмены у новорожденных, гипотермия.

Установлено, что палиперидон может вызывать ЗНС (злокачественный нейролептический синдром). Для него характерны следующие симптомы: повышение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, миоглобинурия, мышечная ригидность, гипертермия, нестабильность функции вегетативной нервной системы, угнетение сознания, острая почечная недостаточность.

Дозозависимые побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях у ≥ 2% взрослых пациентов с шизофренией:

• нервная система: головная боль, головокружение;
• сердечно-сосудистая система: атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая аритмия/тахикардия, тахикардия, блокада ножек пучка Гиса, ортостатическая гипотензия;
• система пищеварения: боли в верхнем отделе живота, сухость во рту, рвота, гиперсаливация;
• орган зрения: окулогирные кризы;
• экстрапирамидные расстройства: седативный эффект, сонливость, акатизия, тремор, дистония, гипертония, паркинсонизм;
• общие нарушения: утомление, астения.

Дозозависимые побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях у ≥ 2% подростков от 12 до 17 лет с шизофренией:

• дыхательная система: носовое кровотечение;
• сердечно-сосудистая система: тахикардия;
• система пищеварения: гиперсаливация, сухость во рту, рвота, отек языка;
• нервная система: головокружение, акатизия;
• орган зрения: нечеткость зрительного восприятия;
• половые органы и молочная железа: аменорея, отек молочных желез, галакторея;
• инфекции: назофарингит;
• психика: тревога;
• лабораторные данные: увеличение веса;
• экстрапирамидные расстройства: паралич языка, головная боль, сонливость, летаргия;
• общие нарушения: астения, усталость.

Палиперидон – активный метаболит рисперидона, однако по фармакокинетическим характеристикам и профилю высвобождения Инвега значительно отличается от пероральных форм рисперидона с немедленным высвобождением. Развитие побочных действий, о которых есть сведения при применении рисперидона, может отмечаться и при применении палиперидона.

У пациентов пожилого возраста с деменцией риск возникновения инсульта повышен (профиль безопасности для этой группы больных не изучен).

Дозозависимые экстрапирамидные симптомы зафиксированы при проведении клинических исследований терапии высокими дозами (9 и 12 мг).

Случаи экстрапирамидного синдрома при клинических исследованиях шизоаффективных расстройств выявлялись при более высоких дозах Инвеги, чем при приеме плацебо, у всех пациентов без явной взаимосвязи с получаемой дозой. Экстрапирамидные расстройства включали дискинезию, дистонию, гиперкинезию, тремор и паркинсонизм.

Наибольшая вероятность увеличения массы тела при лечении шизофрении и шизоаффективных расстройств отмечается при применении Инвеги в дозах 9 и 12 мг.

Максимальное значение увеличения сывороточной концентрации пролактина замечены на пятнадцатый день применения препарата, до окончания лечения они превышали обычный уровень.

Во время приема Инвеги могут встречаться следующие нарушения: желудочковая тахикардия по типу пируэт, остановка сердца, увеличение интервала QT, желудочковая аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), необъяснимая и неожиданная смерть. Также есть сведения о случаях венозной тромбоэмболии, в т. ч. эпизодах тромбоза глубоких вен и эмболии легких.

Передозировка

Основные симптомы: усиленные фармакологические эффекты палиперидона, в т. ч. сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, удлинение интервала QT. Также возможно развитие двунаправленной тахикардии и фибрилляции желудочков.

В случае острой передозировки палиперидона нужно учесть вероятность токсического воздействия нескольких лекарственных средств.

При проведении оценки терапевтической потребности и эффективности купирования передозировки следует помнить о пролонгированном высвобождении палиперидона.

Терапия: общепринятые поддерживающие мероприятия, включающие обеспечение и поддержание хорошей проходимости дыхательных путей, а также адекватную вентиляцию и оксигенацию. Должен быть сразу организован мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (для выявления возможных аритмий – ЭКГ-мониторинг). Коллаптоидные состояния и артериальная гипотензия купируются внутривенным введением симпатомиметических средств и/или плазмозамещающих растворов. Некоторым пациентам назначается промывание желудка (в т. ч. после интубации, если больной находится в бессознательном состоянии), введение слабительных средств и активированного угля. При тяжелых экстрапирамидных симптомах показаны м-холиноблокаторы. Контроль состояния пациента и мониторинг главных физиологических функций должен проводиться до полного устранения последствий передозировки.

Специфический антидот палиперидона неизвестен.

Особые указания

В период применения Инвеги, как и других антипсихотических препаратов, возможно развитие ЗНС. Для него характерно повышение в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы, угнетение сознания, ригидность мышц, гипертермия, нестабильность функции вегетативной нервной системы. Также могут отмечаться такие нарушения как острая почечная недостаточность и рабдомиолиз. В случаях, если у пациента отмечаются объективные или субъективные симптомы ЗНС, Инвегу отменяют.

Терапия может вызывать позднюю дискинезию, для которой характерны ритмические непроизвольные движения главным образом мимической мускулатуры и/или языка. Если возникают объективные/субъективные подозрения на развитие этого нарушения, нужно оценить целесообразность дальнейшего применения Инвеги.

При назначении Инвеги пациентам с указанием в анамнезе на сердечные аритмии, врожденное удлинение интервала QT, а также при сочетанном применении со средствами, удлиняющими интервал QT, требуется осторожность.

В период терапии отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже имеющегося сахарного диабета. Достоверно связь между Инвегой и этими нарушениями установить сложно. Если у больного подтвержден диагноз сахарного диабета, показан регулярный контроль уровня глюкозы. В случае наличия факторов риска (включая ожирение, отягощенный семейный анамнез по сахарному диабету) в начале терапии и периодически во время ее проведения пациенты должны проходить мониторинг уровня глюкозы в крови натощак. Всем пациентам показан клинический контроль наличия симптомов сахарного диабета и гипергликемии. Иногда признаки гипергликемии после отмены Инвеги проходили самостоятельно, однако некоторым больным требуется антидиабетическая терапия даже в случае прекращения приема палиперидона.

Всем пациентам необходим контроль веса, поскольку в период применения Инвеги отмечается значительное увеличение массы тела.

Инвега, наряду с другими антагонистами D 2 -допаминовых рецепторов, увеличивает уровень пролактина. Это повышение сохраняется на протяжении всего периода терапии. Действие палиперидона можно сравнить с таковым у рисперидона – препарата, который среди прочих антипсихотических средств обладает наибольшим влиянием на уровень пролактина.

Независимо от этиологии, гиперпролактинемия может подавлять экспрессию ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) гипоталамуса, это становится причиной снижения секреции гонадотропинов гипофизом и, как следствие, подавления репродуктивной функции и ослабления полового стероидогенеза у мужчин и женщин. В период терапии возможно развитие галактореи, аменореи, гинекомастии и импотенции. Продолжительная ассоциированная с гипогонадизмом гиперпролактинемия у мужчин и женщин может стать причиной снижения плотности костной ткани.

Согласно проведенным исследованиям, примерно 1/3 случаев рака молочной железы носит пролактин-зависимый характер. Это должно учитываться при назначении Инвеги пациентам, у которых ранее был выявлен рак молочной железы. Эпидемиологические и клинические исследования связь между приемом атипичных нейролептиков и образованием опухолей не доказывают. Однако считается, что имеющиеся сведения для окончательных выводов слишком ограничены.

Палиперидон обладает α-блокирующей активностью, поэтому Инвега у некоторых пациентов может вызывать ортостатическую гипотензию. В связи с чем терапия должна проводиться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми болезнями (например, с сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушениями проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также при наличии состояний, способствующих артериальной гипотензии (например, при обезвоживании, гиповолемии и терапии антигипертензивными средствами).

Считается, что для нейролептиков свойственен такой нежелательный эффект, как нарушение способности регулировать температуру. При назначении Инвеги пациентам с состояниями, которые могут привести к повышению внутренней температуры тела (при интенсивной физической нагрузке, обезвоживании организма, воздействии высоких внешних температур либо при сочетанном применении с препаратами с антихолинергической активностью) необходимо соблюдать осторожность.

Противорвотный эффект палиперидона, выявленный при проведении доклинических исследований, может маскировать объективные/субъективные признаки передозировки некоторых лекарственных средств, а также болезней, например, опухоли головного мозга, непроходимости кишечника и синдрома Рейе.

Есть сведения о развитии в период применения препаратов с α-адреноблокирующими эффектами приапизма. При проведении постмаркетинговых исследований палиперидона также были получены сообщения о возникновении приапизма.

Для психических заболеваний характерна возможность суицидальных попыток, в связи с этим при применении Инвеги за состоянием пациентов с высоким риском должен быть установлен контроль. С целью уменьшения риска передозировки препарат таким пациентам выписывают в минимальной дозе.

Во время применения Инвеги отмечались случаи развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение постмаркетинговых наблюдений в очень редких случаях отмечался агранулоцитоз. При клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопении/нейтропении в течение первых месяцев терапии рекомендовано проведение полного анализа крови. При первом клинически значимом уменьшении числа лейкоцитов, если все возможные причины исключены, следует рассмотреть возможность отмены Инвеги.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией требуется контроль состояния на предмет повышения температуры тела или появления симптомов инфекции. При возникновении таких симптомов лечение нужно начинать незамедлительно. В случаях тяжелой формы нейтропении (у пациентов с абсолютным количеством нейтрофилов менее 1×10 9 /л) Инвегу отменяют до нормализации числа лейкоцитов.

Есть сведения о развитии венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие Инвегу, часто имеют высокий риск возникновения венозной тромбоэмболии, до и во время терапии необходимо выявить все возможные факторы риска и провести предупреждающие мероприятия.

ИСДР может возникать при проведении операции по поводу катаракты у пациентов, которые принимают препараты группы антагонистов α1-адренорецепторов. Из-за ИСДР возрастает вероятность возникновения связанных с органом зрения осложнений как во время операции, так и после проведения хирургического вмешательства. Следует заблаговременно предупредить проводящего такую операцию врача о том, что пациент принимал/принимает Инвегу. Потенциальная польза отмены препарата до оперативного вмешательства не установлена, врач должен оценивать ее с учетом рисков, которые связаны с такой отменой.

При беременности или ее планировании в период применения Инвеги необходимо уведомит об этом врача.

От употребления алкоголя во время терапии рекомендуется воздерживаться.

Состояния/заболевания, при которых создаются условия для уменьшения нахождения препарата в желудочно-кишечном тракте, в частности связанные с хронической диареей, могут приводить к уменьшению всасывания палиперидона.

При производстве таблеток Инвега используются технологии осмотического высвобождения активного компонента, при этом высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью обеспечивает осмотическое давление. Система, которая внешне напоминает капсуловидную таблетку, состоит из трехслойного осмотически активного ядра. Оно окружено промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Состав ядра таблетки: два лекарственных слоя, которые содержат лекарственную субстанцию и вспомогательные компоненты + выталкивающий слой с осмотически активными веществами.

Со стороны лекарственных слоев на куполе есть два выпускных отверстия, которые сделаны при помощи лазера. Цветная оболочка в желудочно-кишечном тракте быстро растворяется, вода через полупроницаемую контролирующую мембрану постепенно поступает внутрь таблетки. Уровень поступления воды контролирует мембрана, что, в свою очередь, контролирует высвобождение палиперидона.

Гидрофильные полимеры, содержащиеся в ядре таблетки, набухают, впитывая воду, и превращаются в содержащий палиперидон гель, который в дальнейшем выталкивается сквозь отверстия в куполе. Нерастворимые вещества выводятся из организма с калом. При обнаружении в кале чего-то, похожего на таблетку, волноваться не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

До установления индивидуальной чувствительности действия Инвеги пациентам от управления автотранспортом рекомендуется отказаться.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности Инвега может применяться только в случаях, если ожидаемая польза выше возможного вреда.

Данных, подтверждающих безопасность палиперидона для женщин в период беременности и внутриутробного развития плода, нет. Влияние Инвеги на родовую деятельность неизвестно.

При приеме палиперидона в III триместре беременности у новорожденных существует вероятность развития синдрома отмены и/или экстрапирамидных расстройств различной степени тяжести. Основные симптомы: нарушение вскармливания, гипертония, ажитация, гипотония, тремор, сонливость, респираторные нарушения. Таким образом, за состоянием новорожденных должно быть установлено наблюдение. При необходимости прерывания лечения на время беременности дозу снижают постепенно.

В период лактации терапия противопоказана, поскольку палиперидон проникает в грудное молоко в клинически значимых дозах.

Применение в детском возрасте

Возрастные ограничения в педиатрии при применении таблеток Инвега:

• шизофрения: до 12 лет;
• шизоаффективные расстройства: до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При умеренных/тяжелых нарушениях почечной функции (у пациентов с КК < 50 мл/мин) Инвега назначается в сниженной дозе (3 мг в день).

При нарушениях функции печени

Пациентам с функциональными нарушениями печени снижения дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Доза Инвеги у пожилых пациентов подбирается в соответствии с функцией почек.

При назначении препарата больным пожилого возраста с деменцией требуется осторожность.

Лекарственное взаимодействие

• препараты, удлиняющие интервал QT: комбинация требует осторожности;
• препараты центрального действия, алкоголь: комбинация требует осторожности, поскольку палиперидон оказывает влияние преимущественно на центральную нервную систему;
• леводопа и другие агонисты дофамина: палиперидон способствует нейтрализации их действия;
• препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию: возможен аддитивный эффект;
• карбамазепин: C max и AUC палиперидона уменьшается, что может потребовать коррекции дозы Инвеги;
• дивалпроекс натрия пролонгированного действия: C max и AUC палиперидона возрастает, что может потребовать коррекции его дозы;
• рисперидон: уровень палиперидона в крови может возрастать.

Аналоги

Аналогами Инвеги являются Тревикта, Ксеплион , Торендо , Рисполепт , Рилептид, Риссет и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, с пролонгированным высвобождением

3 мг, 6 мг, 9 мг

Состав

Одна таблетка 3 мг содержит

активное вещество – палиперидон 3 мг,

вспомогательные вещества: макрогол 200К, натрия хлорид, повидон (К29-32), кислота стеариновая, бутилгидрокситолуол, железа оксид желтый (Е172), макрогол 7000К, железа оксид красный (Е172), гидроксиэтилцеллюлоза, макрогол 3350, целлюлозы ацетат (398-10), краситель белый, воск карнаубский, чернила водорастворимые черные

Одна таблетка 6 мг содержит

активное вещество – палиперидон 6 мг,

вспомогательные вещества: макрогол 200К, натрия хлорид, повидон (К29-32), кислота стеариновая, бутилгидрокситолуол, железа оксид красный (Е172), макрогол 7000К, гидроксиэтилцеллюлоза, макрогол 3350, целюлозы ацетат (398-10), краситель бежевый, воск карнаубский, чернила водорастворимые черные

Одна таблетка 9 мг содержит

активное вещество – палиперидон 9 мг,

вспомогательные вещества: макрогол 200К, натрия хлорид, повидон (К29-32), кислота стеариновая, бутилгидрокситолуол, железа оксид черный (Е172), макрогол 7000К, железа оксид красный (Е172), гидроксиэтилцеллюлоза, макрогол 3350, целлюлозы ацетат (398-10), краситель розовый, воск карнаубский, чернила водорастворимые черные

Описание

Таблетки трехслойные, покрытые оболочкой белого цвета, капсуловидной формы с надписью «PAL 3» (для дозировки 3 мг). Таблетки трехслойные, покрытые оболочкой бежевого цвета, капсуловидной формы с надписью «PAL 6» (для дозировки 6 мг). Таблетки трехслойные, покрытые оболочкой розового цвета, капсуловидной формы с надписью «PAL 9» (для дозировки 9 мг). При визуальном осмотре могут быть видимы или невидимы выпускные отверстия.

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Нейролептики другие. Палиперидон.

Код АТХ N05AX13

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь являются прямо дозопропорциональными в клиническом диапазоне рекомендуемых доз (3-12 мг один раз в сутки).

После приема разовой дозы препарата уровни палиперидона в плазме крови стабильно возрастают, и максимальная концентрация (Cmax) достигается через 24 ч. Стабильная концентрация палиперидона достигается после 4-5 дней приема препарата один раз в сутки.

Особенности высвобождения субстанции из лекарственного препарата Инвега® обеспечивают меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, чем при использовании обычных лекарственных форм.

После приема палиперидона внутрь, происходит взаимное превращение (+) и (-) энантиомеров, и соотношение площади под фармакокинетической кривой AUC (+)/AUC (-) в равновесном состоянии составляет примерно 1.6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%.

После однократного приема 15 мг Инвега® в виде таблетки пролонгированного действия вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличиваются, в среднем, на 42-60% и 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может повысить или снизить концентрацию палиперидона в плазме.

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся объем распределения составляет 487 л. Степень связывания с белками плазмы крови равна 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином.

Через 1 неделю после приема одной таблетки (1 мг 14С-палиперидона немедленного высвобождения), 59% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, т.е. палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% палиперидона выводится с мочой и примерно 11% - через желудочно-кишечный тракт. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6.5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Ферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона. Не было выявлено существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между сильными и слабыми метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования микросом клеток печени человека in vitro показали, что палиперидон не существенно влияет на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых ферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, СYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Конечный период полувыведения палиперидона составляет около 23 ч.

Печеночная недостаточность

Палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. В исследовании, в которое включались пациенты, страдавшие печеночной недостаточностью средней степени выраженности (класса B по Чайлд-Пью), концентрации свободного палиперидона в плазме крови были подобны значениям у здоровых добровольцев. Сведения об использовании препарата при тяжелой печеночной недостаточности (класса С по Чайлд-Пью) отсутствуют.

Почечная недостаточность

Дозу палиперидона необходимо снижать у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. Элиминация палиперидона снижается по мере уменьшения клиренса креатинина. Общий клиренс палиперидона снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-< 50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин), средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) этот показатель составляет 23 ч.

Пожилые пациенты

Результаты исследования фармакокинетики после приема препарата Инвега® у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет; n = 26) свидетельствуют о снижении на 20% кажущегося равновесного клиренса палиперидона по сравнению с аналогичным значением у более молодых пациентов (в возрасте 18-45 лет; n=28). Однако, в рамках популяционного фармакокинетического анализа у больных шизофренией, после коррекции по ассоциированному с возрастом снижению клиренса креатинина, очевидного влияния возраста не отмечалось.

Подростки

Системное воздействие палиперидона у пациентов-подростков (15 лет и старше) было сопоставимо с таковым у взрослых. У подростков с массой тела <51 кг, наблюдалось воздействие на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг. Возраст сам по себе не влияет на экспозицию палиперидона.

В рамках популяционного анализа фармакокинетики после приема препарата Инвега® не было выявлено доказательств влияния расы на параметры фармакокинетики палиперидона.

Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата Инвега® был приблизительно на 19% ниже у женщин, нежели у мужчин. Это различие преимущественно было обусловлено различиями в жировой массе тела и клиренса креатинина между представителями различного пола.

Согласно результатов исследований in vitro с использованием ферментов печени человека, палиперидон не является субстратом CYP1A2; поэтому курение не должно оказывать влияния на фармакокинетику палиперидона. В рамках популяционного анализа фармакокинетики было установлено незначительное снижение экспозиции палиперидона у курящих пациентов по сравнению с некурящими. Маловероятно, что это различие будет иметь клиническое значение.

Таблетки Инвега® производятся с использованием технологии осмотического высвобождения лекарственной субстанции (OROS® - Osmotic controlled Release Oral delivery System), при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. Система, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В желудочно-кишечном тракте цветная оболочка быстро растворяется и мембрана пропитывается водой. Мембрана контролирует уровень поступления воды, а это, в свою очередь, контролирует уровень высвобождения лекарственного вещества. Гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в куполе. Оболочка таблетки, а также нерастворимые компоненты ядра таблетки, выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в стуле что-то похожее на таблетку.

Фармакодинамика

Палиперидон - это антагонист дофаминовых D2-рецепторов центрального действия, а также антагонист серотониновых 5-НТ2-рецепторов, альфа1- и альфа2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1- и бета2-адренергическим рецепторам. Фармакологическая активность (+) и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Палиперидон вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.

Палиперидон влияет на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность и время периода сна, повышает индекс качества сна. Палиперидон оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в крови.

Показания к применению

Для лечении шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет и старше

Для лечения шизоаффективного расстройства у взрослых.

Способ применения и дозы

Препарат Инвега® предназначен для приема внутрь.

Таблетки Инвега® следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, таблетку нельзя разжевывать, делить или разламывать. Лекарственное средство содержится внутри неабсорбируемой оболочки, обеспечивающей высвобождение препарата с контролируемой скоростью. Оболочка таблетки вместе с нерастворимыми компонентами ядра выводится из организма; пациентам не следует беспокоиться, если они обнаружат в стуле что-то напоминающее таблетку.

Необходимо стандартизировать время приема препарата относительно времени приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенту необходимо рекомендовать принимать таблетку Инвега® всегда натощак или всегда принимать ее во время завтрака, и не чередовать данные варианты приема препарата (т.е. натощак или после еды).

Шизофрения (взрослые)

Рекомендуемая доза препарата Инвега® для лечения шизофрении у взрослых составляет 6 мг один раз в день утром. Титрования дозы в начале лечения не требуется. Для некоторых пациентов подходят более низкие или более высокие дозы в диапазоне от 3 до 12 мг один раз в день. Коррекция дозы, если требуется, должна проводиться только после повторного клинического обследования. При необходимости повышения дозы рекомендуется увеличивать дозировку на 3 мг/день с интервалами более 5 дней.

Шизоаффективное расстройство (взрослые)

Рекомендуемая доза препарата Инвега® для лечения шизоаффективного расстройства у взрослых составляет 6 мг один раз в день утром. Титрования дозы в начале лечения не требуется. Для некоторых пациентов подходят более высокие дозы в диапазоне от 6 до 12 мг один раз в день. Коррекция дозы, если требуется, должна проводиться только после повторного клинического обследования. При необходимости повышения дозы рекомендуется увеличивать дозировку на 3 мг/день с интервалами более 4 дней.

Перевод на другие антипсихотические лекарственные средства

Систематические данные направленные специфически на перевод пациентов с препарата Инвега® на другие антипсихотические лекарственные средства отсутствуют. По причине различия фармакодинамических и фармакокинетических профилей антипсихотических лекарственных средств, при переводе на другое антипсихотическое лекарственное средство необходимо осуществлять контроль со стороны врача.

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых людей с нормальной функцией почек (≥80 мл/мин) рекомендации по дозировкам такие же, что и для взрослых с нормальной функцией почек. Однако, поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, может понадобиться коррекция дозы в зависимости от состояния почек (см. Пациенты с нарушением функции почек ниже). Препарат Инвега® должен применяться с осторожностью у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией с наличием факторов риска инсульта (см. раздел «Особые указания»). Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® у пациентов >65 лет, страдающих шизоаффективным расстройством, не изучались.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Применение препарата Инвега® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥50 - <80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в день. Дозу можно увеличить до 6 мг в день на основании клинического ответа и переносимости.

Для пациентов с нарушением функции почек от умеренного до тяжелого (клиренс креатинина ≥10 - <50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Инвега® составляет 1.5 мг ежедневно, которая может быть увеличена до 3 мг один раз в день после повторной клинической оценки. Поскольку применение препарата Инвега® не изучалось у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин, применение у таких пациентов не рекомендуется.

Коррекция дозы, при наличии показаний, должна осуществляться только после переоценки клинического состояния на основе индивидуальных потребностей пациента. При наличии показания для увеличения дозы, рекомендуется производить увеличение дозы с шагом 3 мг/сутки, и как правило с интервалом 5 дней или более. Эффективность и безопасность препарата Инвега® при лечении шизофрении у подростков в возрасте от 12 до 14 лет не установлена. Имеющиеся на текущий момент данные описаны в разделе «Побочные действия» и «Фармакодинамика», но рекомендации по способу применения и дозированию не могут быть даны. Соответствующая информация по применению препарата Инвега® у детей младше 12 лет отсутствует.

Шизоаффективное расстройство: безопасность и эффективность применения препарата Инвега® при лечении шизоаффективных расстройств у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет не изучалась или не установлена. Данные о соответствующем применении препарата Инвега® у детей младше 12 лет отсутствуют.

Другие особые группы пациентов

Зависимость дозирования препарата Инвега® от пола, расы или курения отсутствует.

Побочные действия

Взрослые

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными действиями, которые наблюдались в клинических исследованиях были: головная боль, бессонница, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, тремор, дистония, инфекции верхних дыхательных путей, тревожность, головокружение, увеличение массы тела, тошнота, ажитация, запор, рвота, утомляемость, депрессия, диспепсия, диарея, сухость во рту, зубная боль, скелетно-мышечная боль, гипертензия, астения, боль в спине, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и кашель.

Следующие побочные действия имели дозозависимую выраженность: головная боль, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, дистония, головокружение, тремор, инфекции верхних дыхательных путей, диспепсия и скелетно-мышечная боль.

В исследованиях шизоаффективных расстройств, большая часть пациентов испытывала побочные действия в группе, которая получала комбинированную терапию препарата Инвега® с антидепрессантами или стабилизаторами настроения, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию препаратом Инвега®.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении рисперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому, профили неблагоприятных реакций этих веществ (включая как пероральные и так и инъекционные формы) имеют отношение друг к другу. В дополнение к указанным выше побочных реакциям, следующие побочных реакции, отмеченные с использованием рисперидона, могут проявляться и при применении препарата Инвега®.

Расстройства нервной системы: цереброваскулярные нарушения

Нарушения со стороны глаз: синдром дряблой радужки (интраоперационный)

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: хрипы

Описание отдельных нежелательных реакций

Экстрапирамидные нарушения

В клинических исследованиях использования препарата при шизофрении не наблюдались различия касательно экстрапирамидных нарушений между группой, применявшей плацебо и группой, применявшей препарат Инвега® в дозах 3 мг и 6 мг. Дозозависимость экстрапирамидных нарушений наблюдалась при использовании препарата Инвега® в двух более высоких дозах (9 мг и 12 мг). В исследованиях использования препарата при шизоаффективном расстройстве частота экстрапирамидных нарушений была выше, по сравнению с группой плацебо, при использовании препарата во всех дозах, при этом очевидной дозозависимости не наблюдалось.

В объединенный анализ экстрапирамидных нарушений были включены следующие термины: паркинсонизм (включает гиперсекрецию слюны, ригидность опорно-двигательного аппарата, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезию, гипокинезию, маскообразное лицо, мышечное напряжение, акинезию, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническую походку и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор в состоянии покоя), акатизия (включает акатизию, беспокойность, гиперкинезию и синдром беспокойных ног), дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония (включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, контрактуры мышц, блефароспазм, круговые движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм языка, тризм) и тремор. Следует отметить, что выше приведен более широкий спектр симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.

Увеличение массы тела

В клинических исследованиях использования препарата при шизофрении доли пациентов, у которых отмечалось увеличение массы тела на ≥7%, были сравнимы на фоне терапии препаратом Инвега® (в дозах 3 мг и 6 мг) и плацебо; однако на фоне терапии препаратом Инвега® в дозах 9 мг и 12 мг частота увеличения массы тела была выше, нежели в группе плацебо.

В клинических исследованиях использования препарата при шизоаффективном расстройстве у большей доли пациентов, получавших препарат Инвега® (5%) отмечалось увеличение массы тела на ≥7% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1%). В исследовании, в котором имелось две группы терапии активным препаратом в различных дозах, частота увеличения массы тела на ≥7% составляла 3% в группе терапии препаратом в низкой дозе (3-6 мг) и 7% в группе терапии препаратом в высокой дозе (9-12 мг) (по сравнению с 1% в группе плацебо).

Гиперпролактинемия

В клинических исследованиях использования препарата при шизофрении повышение концентрации пролактина в сыворотке крови наблюдалось на фоне терапии препаратом Инвега® у 67% пациентов. Нежелательные явления, которые могут соответствовать повышению концентрации пролактина (в частности, аменорея, галакторея, менструальные нарушения, гинекомастия) отмечались, в общей сложности, у 2% пациентов. Максимальное среднее повышение концентрации пролактина в сыворотке крови обычно наблюдалось на 15-ый день терапии, однако до конца исследования показатель продолжал превышать исходный уровень.

Класс-специфические эффекты

На фоне терапии нейролептиками могут развиваться удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Кроме того, при использовании нейролептиков описаны случаи развития венозных тромбоэмболий, в том числе тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен (частота данных нежелательных явлений не известна).

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Поэтому сведения о безопасности рисперидона могут иметь отношение и к палиперидону.

Применение в пожилом возрасте

В исследовании, в которое были включены пациенты пожилого возраста, страдавшие шизофренией, безопасность препарата была аналогичной таковой при его использовании у больных более молодого возраста. Применение препарата Инвега® у лиц пожилого возраста, страдающих деменцией, не исследовалось. В клинических исследованиях с некоторыми другими атипичными нейролептиками сообщалось о повышенном рискеа смерти и расстройств мозгового кровообращения (см. раздел «Особые указания»).

Педиатрическая популяция

Краткое описание профиля безопасности

В одном краткосрочном и двух долгосрочных исследованиях применения таблеток палиперидона пролонгированного высвобождения для лечения шизофрении у подростков 12 лет и старше, общий профиль безопасности был сравним с таковым у взрослых. В объединенной популяции подростков с шизофренией (12 лет и старше, N = 545), подвергшихся лечению препаратом Инвега®, частота и типы нежелательных эффектов были аналогичны таковым у взрослых, за исключением следующих побочных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, принимавших лечение препаратом Инвега®, нежели у взрослых, принимавших лечение препаратом Инвега® (и чаще, чем в группе плацебо): у подростков проявлялись очень часто (≥1/10) седация/сонливость, паркинсонизм, увеличение веса, инфекции верхних дыхательных путей, акатизия и тремор; часто (≥1/100, <1/10) у подростков проявлялись боль в животе, галакторея, гинекомастия, угревая сыпь, дизартрия, гастроэнтерит, носовое кровотечение, инфекции уха, увеличение триглицеридов в крови и вертиго.

Экстрапирамидные симптомы (EPS)

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании у подростков, с приемом фиксированной дозы, заболеваемость EPS была выше, в группах принимавших препарат Инвега® для всех доз по сравнению с плацебо, с тенденцией повышения частоты проявления EPS в группах, принимавших более высокие дозы. Во всех исследованиях, проведенных у подростков со всеми дозами препарата Инвега®, EPS чаще наблюдалось у подростков, нежели у взрослых.

Увеличение массы тела

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании у подростков с приемом фиксированной дозы, более высокий процент увеличения массы тела (≥7%) наблюдался в группе, принимавшей препарат Инвега® (от 6 до 19% в зависимости от дозы) по сравнению с группой пациентов, принимавшей плацебо (2%). Четкой взаимосвязи с принимаемой дозой не обнаружено. В долгосрочном 2-годичном исследовании, у испытуемых, которые подверглись терапии препаратом Инвега® во время обоих, двойного слепого и открытого, исследований наблюдался умеренный набор веса (4.9 кг).

У подростков следует оценивать увеличение массы тела по сравнению с ожидаемым при нормальном росте.

Пролактин

В 2-годичном открытом исследовании лечения шизофрении у подростков препаратом Инвега®, случаи повышения уровня сывороточного пролактина наблюдались у 48% подростков женского пола и 60% мужского пола. Побочные реакции, которые позволяют предположить о повышении уровня пролактина (например, аменорея, галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия) отмечались в целом у 9.3% испытуемых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу препарата, рисперидону или любому из вспомогательных веществ

Беременность и период лактации

Детский и подростковый период до 15 лет (шизофрения)

Детский и подростковый период до 18 лет (шизоаффективное расстройство)

Лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Инвега® с препаратами, удлиняющими интервал QT, например, антиаритмическими средствами IA класса (например, хинидином и дизопирамидом) и III класса (например, амиодароном и соталолом), некоторыми антигистаминными средствами, рядом других нейролептиков и некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохином).

Влияние препарата Инвега® на другие препараты

Не ожидается, что палиперидон будет вызывать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом цитохрома Р-450. Исследования in vitro показывают, что палиперидон не является индуктором CYP1A2 активности.

Принимая во внимание первичные эффекты палиперидона на на ЦНС (см. раздел «Побочные действия»), препарат Инвега® должен применяться с осторожностью в комбинации с другими препаратами центрального действия, например, транквилизаторами, большинством нейролептиков, снотворными, опиатами и т.д., или алкоголем.

Палиперидон может антагонизировать действие леводопы и других агонистов дофамина. Если такое сочетание расценивается как необходимое, в особенности при терминальных стадиях болезни Паркинсона, необходимо применять минимальные эффективные дозы всех комбинируемых препаратов.

Вследствие способности препарата Инвега® вызывать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Побочные действия»), возможно возникновение аддитивного эффекта при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию например, другие антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты.

Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном применении палиперидона с другими лекарственными средствами, которые, снижают судорожный порог (например, фенотиазины или бутирофеноны, клозапин, трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т.д.).

Исследований лекарственного взаимодействия между препаратом Инвега® и препаратами лития не проводилось, однако вероятность фармакокинетических взаимодействий между данными средствами представляется маловероятной.

Совместное применение препарата Инвега® в дозе 12 мг, 1 раз в сутки с таблетками дивальпроата натрия пролонгированного высвобождения (в дозе 500 мг ‑ 2000 мг 1 раз в сутки) не влияло параметры фармакокинетики вальпроата в равновесном состоянии. Совместное применение препарата Инвега® с таблетками дивальпроата натрия пролонгированного высвобождения увеличивало значения экспозиции палиперидона (см. ниже).

Способность других препаратов влиять на препарат Инвега®

Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3А4 могут в незначительной степени участвовать в метаболизме палиперидона, но при этом ни in vitro ни in vivo исследования не обнаружили признаков того, что данные изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона. Совместное применение препарата Инвега® с пароксетином, сильным ингибитором изофермента CYP2D6, не показало клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона. Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина (Р-gp).

Совместное применение препарата Инвега® с 200 мг карбамазепина два раза в сутки приводило к снижению средней равновесной Сmax и AUC палиперидона примерно на 37%. Данное снижение вызвано, в значительной степени, посредством 35% увеличения почечного клиренса палиперидона, вероятнее всего, в результате индукции карбамазепином почечного Р-гликопротеина. Небольшое снижение количества активной субстанции, выделяемого с мочой в неизменном виде, позволяет предположить, что карбамазепин оказывает лишь незначительное влияние на метаболизм CYP или биодоступность палиперидона при совместном применении с карбамазепином. Большее снижение плазменных концентраций палиперидона может наблюдаться при применении более высоких доз карбамазепина. При одновременном назначении с карбамазепином следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить дозу препарата Инвега®. И наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата Инвега® следует пересмотреть и, при необходимости, снизить.

Полная индукция достигается в течение 2-3 недель, и после отмены индуктора действие заканчивается в течение аналогичного периода времени. Другие лекарственные средства или растительные препараты, являющиеся индукторами, например, рифампицин и St. Joh’s wort (Hypericum perforatum – зверобой продырявленный) могут оказывать подобные эффекты на палиперидон.

Лекарственные средства, оказывающие влияние на время транзита по желудочно-кишечному тракту, например, метоклопрамид, могут оказывать влияние на абсорбцию палиперидона.

Совместное применение однократной дозы препарата Инвега® в дозировке 12 мг и таблеток пролонгированного высвобождения натрия дивалпроекса (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) приводило к повышению Cmax и AUC палиперидона приблизительно на 50%. При совместном применении препарата Инвега® с вальпроатом, следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Инвега® после клинической оценки пациента.

Совместное применение препарата Инвега® с рисперидоном

Не рекомендуется совместное применение препарата Инвега® и перорального рисперидона, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и при их совместном применении возможно повышение уровней палиперидона в крови.

Педиатрическая популяция

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Особые указания

Пациенты с шизоаффективным расстройством, получающие палиперидон, должны тщательно контролироваться на предмет потенциальной трансформации маниакальной симптоматики в депрессивную.

Удлинение интервала QT

Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также, при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Злокачественный нейролептический синдром

При применении палиперидона сообщалось о проявлениях злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризующегося развитием гипертермии, ригидностью мышц, автономной нестабильностью, измененным состоянемя сознания и повышением активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Дополнительные клинические признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента признаков и симптомов ЗНС необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая препарат Инвега®.

Поздняя дискинезия

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. При возникновении у пациента признаков или симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая препарат Инвега®.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в том числе при применении препарата Инвега®. Агранулоцитоз отмечался очень редко (< 1/10000 пациентов) во время постмаркетинговых наблюдений. Пациентам, с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется наблюдение в течение первых месяцев терапии и принять во внимание необходимость прекращения лечения препаратом Инвега® при появлении первого признака клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациенты с клинически значимой нейтропенией должны тщательно наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и при возникновении таких симптомов немедлительно получить соответствующее лечение. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 109/л) должны прекратить применение препарата Инвега® до тех пор пока количество лейкоцитов не нормализуется.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении палиперидоном наблюдалось проявление гипергликемии, сахарного диабета и обострение уже имеющегося сахарного диабета. В некоторых случаях, отмечалось первоначальное увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. Были получены сообщения об очень редких случаях кетоацидоза и редких случаях диабетической комы, в связи с применением палиперидона. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг в соответствии с применяемыми руководствами по применению нейролептиков. Пациенты, принимающие лечение любым из атипичных нейролептиков, включая препарат Инвега®, должны наблюдаться на предмет появления симптомов гипергликемии (таких как, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), и пациенты с сахарным диабетом должны регулярно наблюдаться на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела

При лечении препаратом Инвега®наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

Исследования культуры ткани показывают, что рост клеток опухолей молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не показали пока четкой взаимосвязи с примененением антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с соответствующим анамнезом. Палиперидон следует использовать с осторожностью у больных с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Ортостатическая гипотензия

На основании альфа-блокирующего действия, палиперидон может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. На основе объединенных данных трех плацебо-контролируемых, 6-недельных, испытаний с применением фиксированной дозы препарата Инвега® (3, 6, 9 и 12 мг), ортостатическая гипотензия отмечалась у 2.5% пациентов, получавших препарат Инвега® по сравнению с 0.8%, получавших плацебо.

Препарат Инвега® необходимо применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также, с предрасполагающими к артериальной гипотензии состояниями (например, обезвоживание, гиповолемия).

Судороги

Как и другие антипсихотики, препарат Инвега® следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными припадками в анамнезе или другими состояниями, потенциально снижающими порог судорожной готовности.

Риск обструкции желудочно-кишечного тракта

Поскольку таблетки Инвега® не изменяют в значительной мере свою форму при прохождении по желудочно-кишечному тракту, препарат Инвега® не следует назначать больным с выраженным сужением пищеварительного канала (патологическим или ятрогенным), а также пациентам с дисфагией или больным, испытывающим существенные затруднения при проглатывании таблеток. Были получены редкие сообщения об обструктивных симптомах у больных с известными стриктурами в связи с приемом лекарственных препаратов в недеформируемой лекарственной форме с контролируемым высвобождением. Учитывая особенности лекарственной формы с контролируемым высвобождением, препарат Инвега® должны принимать только пациенты, которые способны проглатывать таблетку целиком.

Состояния со сниженным временем транзита препарата в ЖКТ

Состояния, приводящие к сокращению времени транзита препарата в ЖКТ, например, заболевания, ассоциированные с тяжелой хронической диареей, могут привести к снижению всасывания палиперидона.

Нарушение функции почек

Концентрация палиперидона в плазме крови возрастала у пациентов, страдающих нарушением функции почек, что в некоторых случаях может потребовать коррекции дозы препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»). Данные о применении препарата у пациентов с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин отсутствуют. Палиперидон не должен применяться у пациентов с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин.

Нарушение функции печени

Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов.

Пожилые пациенты, страдающие деменцией

Терапия препаратом Инвега® не изучалась в популяции пожилых пациентов, страдающих деменцией.

Опыт применения рисперидона расценивается как применимый также и для палиперидона.

Общая летальность

В рамках мета-анализа 17 контролируемых клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией, получавшие другие атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, был отмечен повышенный риск летальности по сравнению с плацебо. У пациентов, получавших рисперидон, летальность составляла 4% по сравнению с 3.1% в группе плацебо.

Цереброваскулярные побочные реакции

В рамках рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований у больных деменцией применение некоторых атипичных нейролептиков, в том числе рисперидона, арипипразола и оланзапина, ассоциировалось с повышением риска цереброваскулярных нежелательных реакций приблизительно в 3 раза. Механизм данного повышения риска не известен. Препарат Инвега® должен использоваться с осторожностью у лиц пожилого возраста, страдающих деменцией и имеющих факторы риска инсульта.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических препаратов, включая препарат Инвега®, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), необходимо тщательно взвешивать потенциальные пользу и риск терапии, поскольку для пациентов с такой патологией характерен высокий риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам. Повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам может проявляться нарушениями сознания, оглушением, постуральной неустойчивостью с частыми падениями, а также, экстрапирамидной симптоматикой.

Приапизм

Препараты, обладающие альфа-адреноблокирующими эффектами (включая рисперидон), могут вызывать приапизм. В постмаркетинговых исследованиях были получены сообщения о развитии приапизма при применении палиперидона,который является активным метаболитом рисперидона. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за экстренной медицинской помощью в случае развития приапизма, не разрешающегося в течение 3-4 часов.

Регуляция температуры тела

Нарушение способности организма снижать температуру тела объяснялось приемом антипсихотических лекарственных средств.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® пациентам, которые будут испытывать состояния, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, например, интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Венозный тромбоэмболизм

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозного тромбоэмболизма. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозного тромбоэмболизма, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Инвега® и предприняты соответствующие предупреждающие меры.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях с палиперидоном наблюдалось проявление у него противорвотного эффекта. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать признаки и симптомы передозировки определенными препаратами, а также такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоли головного мозга.

Подростки и дети

Следует тщательно контролировать седативное действие препарата Инвега® в этой группе пациентов. Изменение времени приема препарата Инвега® может снизить воздействие седативного эффекта на пациента.

Из-за возможных эффектов длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у подростков, следует рассматривать необходимость регулярной клинической оценки эндокринологического статуса, в том числе измерение роста, веса, полового созревания, мониторинг менструального функционирования, и других потенциальных пролактин-связанных эффектов.

Во время лечения препаратом Инвега® следует проводить регулярное обследование на предмет экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Интраоперационный синдром дряблой радужки

Интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS) был отмечен при хирургических операциях по удалению катаракты у пациентов, получавших лекарственные средства с эффектом антагонистов альфа1а-адренорецепторов, включая препарат Инвега® (см. раздел «Побочные действия»).

IFIS может увеличивать риск осложнений со стороны глаз в течение и после операции. Информация о текущем и предшествующем использовании лекарственных препаратов с эффектом антагонистов альфа1а-адренорецепторов должна быть предоставлена офтальмохирургу до начала операции. Потенциальные преимущества прекращения альфа1-блокирующей терапии перед операцией по удалению катаракты не были определены, и их следует оценивать с учётом риска прекращения терапии нейролептиками.

Пациенты, страдающие редкими врожденными нарушениями метаболизма, в частности непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, не должны принимать этот препарат.

Беременность и лактация

Адекватные данные о применении палиперидона во время беременности отсутствуют. У новорожденных, которые подвергались воздействию антипсихотическими препаратами (в том числе палиперидоном) во время третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, в том числе, экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Были получены сообщения о проявлениях агитации, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушении вскармливания. По этой причине, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за новорожденными. Препарат Инвега® не должен применяться во время беременности. При необходимости прекращения лечения во время беременности, не допускаетсяа внезапная отмена препарата.

При приеме кормящей женщиной терапевтических доз, палиперидон выделяется с материнским молоком в количествах, которые могут оказывать влияние на вскармливаемого ребенка. Препарат Инвега® не должен применяться во время кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Палиперидон может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами из-за возможного влияния на нервную систему и зрение (см. раздел «Побочные действия»). Поэтому пациентам следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату Инвега®.

Передозировка

Симптомы: в целом, признаки и симптомы передозировки палиперидоном представляют собой усиленные фармакологические эффекты этого лекарственного средства, т.е. сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. Двунаправленная тахикардия и фибрилляция желудочков наблюдалась при передозировке пероральным палиперидоном. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких препаратов.

Лечение: при оценке терапевтических потребностей пациента и эффективности купирования передозировки необходимо помнить о том, что Инвега® является препаратом с пролонгированным высвобождением лекарственной субстанции. Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий). Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют внутривенным введением плазмозамещающих растворов и/или симпатомиметических средств. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические препараты. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки.

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности препарата.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Янссен Силаг Мануфэкчуринг ЛЛС, Гурабо, Пуэрто-Рико, США

Инвега (Палиперидон) относится к группе атипичных . Используют медикамент для терапии шизофрении и шизоаффективного расстройства.

Лекарство является измененной молекулой ее предшественника , в отличие от которого Инвега имеет меньше побочных действий, а также лучшее качество и устойчивость терапии.

В печени рисперидон превращается именно в активное вещество палиперидон, молекулы которого связываются с серотонинэргическими 5 – НТ и дофаминэргическими Д – 2 рецепторами структур мозга, оказывая антипсихотический эффект. Если у пациента в анамнезе имеется печеночная недостаточность, то возможны осложнения и побочные реакции.

Лекарство выпускается в таблетках дозировкой 3, 6, 9 и 12 мг.

Фармакологический профиль

Молекула палиперидона имеет одну дополнительную гидроксильную группу в сравнении с рисперидоном. Из – за этого печень не способна к метаболизму лекарства, большая часть медикамента выделяется почками.

Благодаря этому эффекту Инвега практически не взаимодействует с лекарствами, метаболизирующимися в печени. Препарат безопасно назначать больным, которые имеют легкой или средней тяжести нарушение в работе печени.

Дополнительным положительным моментом является то, что Инвега дает более быстрый терапевтический эффект, а также отсутствует необходимость в постепенном нарастании дозировки.

При производстве лекарства используют принцип осмотического выделения действующего вещества. Осмотическое давление способствует выделению медикаментозного средства с определенной скоростью.

Капсула имеет ядро, состоящее из трех уровней. Оно окружено полупроницаемой мембраной и оболочкой. В двух слоях ядра содержатся основной компонент лекарства и дополнительные вещества.

В третьем, выталкивающем слое, расположены осмотические структуры. На слоях, содержащих лекарство, расположены 2 отверстия. Через них действующее вещество постепенно в течение суток высвобождается.

В желудке и кишечнике оболочка препарата растворяется. Мембрана пропитывается водой, которая затем проникает в ядро. Его гидрофильные полимеры набухают и образуется гель, который содержит лекарство. В последующем гель выдавливается сквозь эти отверстия.

Нерастворимые составляющие капсулы выводятся с калом. Поэтому в каловых массах можно заметить выделяющуюся таблетку. Это нормально.

Стабильный уровень препарата в крови образуется приблизительно через 5 дней от начала лечения и начиная с этого момента оказывается устойчивый терапевтический эффект.

Показания и противопоказания к применению

Инвегу используют в следующих целях:

• для длительного лечения различных форм шизофрении и купирования обострений этой болезни;
• успешно применяют для лечения шизоаффективных состояний.
• при терапии .

Противопоказания к применению следующие:

• непереносимость действующего компонента медикамента или любого другого вещества, входящего в его состав;
• острое психомоторное возбуждение с , бредом.

Правила приема и дозировки

Препарат принимается в утренние часы. Время приема не связано с употреблением пищи. Проглатывать необходимо целую капсулу, нельзя нарушать целостность таблетки!

Когда подбирают дозу, обязательно учитывают вес человека. Для людей с массой до 50 кг дозировка лекарства обычно не выше 6 мг/сутки. Для больных весом 50 – 70 кг средняя доза препарата 9 мг.

Для людей со средним весом, которые ранее не принимали антипсихотики, или если они использовали эту группу препаратов во время лечения обострения шизофрении (длительностью не больше 2 мес.), лечение нужно начинать с 6 мг/день.

Больным с массой выше 85 кг, а также людям, имевшим в прошлом терапевтический результат только от приема высоких доз антипсихотиков, начинать прием нужно с 9 мг.

Иногда, у больных весом больше 70 кг «рабочая» доза составляет 12 мг.

Эффективная концентрация палиперидона в крови развивается через 4 — 5 дней от начала приема препарата. Тогда — же появляется и наилучший антипсихотический эффект. Потому думать о наращивании дозировки нужно не раньше, чем через 5 дней от старта терапии.

Практически всегда индивидуально подобранная дозировка препарата не нуждается в последующем увеличении. Медикамент эффективен для терапии шизофрении во время обострения и как поддерживающее лечение.

При правильной терапии полное анти продуктивное действие антипсихотического лекарства проявляется к 4 – 6 неделе от начала приема, а анти дефицитарное действие к 8 – 12 месяцу постоянного лечения.

То есть, при хорошей переносимости препарата, даже после выхода из зоны обострения, дозу можно не снижать.

Причиной для уменьшения дозировки является возникновение и сохранение дольше 7 дней побочных проявлений, таких как:

• головокружение;
• сонливость;
• легкие диспепсические нарушения.

При возникновении непереносимости или в случае тяжелых осложнений лекарство сразу отменяют. Но такие ситуации довольно редки.

Вопрос о возможной замене средства, если нет серьезных побочных явлений, нужно ставить не раньше, чем через 3 – 4 нед. от старта терапии.

Клинический эффект

Палиперидон значительно уменьшает, как позитивные проявления шизофрении (бред, расстройства мышления, галлюцинации), так и негативные симптомы (уплощение аффекта, эмоциональная закрытость, нарушение спонтанности).

Особое значение имеет уменьшение негативной симптоматики — этого, как правило, не удается достичь при лечении типичными антипсихотическими препаратами. Они обычно устраняют только позитивную симптоматику. Отмечается улучшение ночного сна при отсутствии сонливости днем.

У препарата больше выражен седативный эффект. Однако заторможенность и вялость, характерные для седативных антипсихотиков, отсутствует.

Случаи передозировки

При превышении дозы наблюдается усиление фармакологических свойств препарата.

Часто наблюдается синдром удлиненного интервала QТ с развитием опасной для жизни аритмии.

Данный синдром был впервые описан 40 лет назад. В то время смертность при его возникновении составляла более 10%. Новые возможности лечения этого состояния привели к существенному уменьшению смертности в последние годы. Но все-таки это состояние и сейчас считается очень тяжелым и опасным.

Нейролептический синдром проявляется четырьмя клиническими признаками:

• повышение мышечного тонуса;
• гипертермия;
• вегетативная «буря».

Осознанная передозировка с целью суицида

Еще одна причина острых отравлений — не медицинское использование препарата больными с целью суицида.

Самоубийство — серьезная опасность для больных шизофренией. Среди таких пациентов высока смертность от несчастных случаев, физических болезней и суицида, в сравнении с обычными людьми, а также пациентами, страдающими другими психическими расстройствами.

Предугадать вероятность самоубийства у лиц с шизофренией достаточно сложно. Это может случиться как во время стационарного лечения, так и в амбулаторных условиях.

Нерегулярный прием препарата или же полный отказ от него приводит к обострению болезни. Это повышает возможность суицида с использованием этого же лекарства.

По данным статистики 20% стационарных и 40 — 70% амбулаторных больных шизофренией негативно относятся к назначенному лечению. Что рано или поздно приводит к возврату заболевания.

Лечение передозировки симптоматическое. Антидота нет.

При тяжелых симптомах лечение происходит в условиях реанимационного отделения. Проводится:

• интубация для обеспечения функции дыхания;
• оксигенация;
• промывание желудка, кишечника;
• дезинтоксикационная терапия;
• контроль ЭКГ, лечение нарушения сердечного ритма;
• терапия коллапса, гипотензии;
• вводятся м- холиноблокаторы при .

Значительная передозировка палиперидоном с большой вероятностью может закончиться летальным исходом.

Побочные реакции

Инвега гораздо реже, чем ее предшественник рисперидон вызывает сонливость, диспепсию, головокружения.

Сухость во рту, повышение давления, ортостатическое падение давления, увеличение интервала QT — возникают с частотой меньше 5%. Гораздо чаще встречается тахикардия.

Экстрапирамидные эффекты от приема препарата ( , гиперсаливация, гипокинезия, острая дистония) зависят от дозы.

При использовании до 6 мг лекарства побочные проявления возникают с той же частотой, как и при приеме плацебо (до 13%).

При приеме 9 – 12 мг/сутки около 26% пациентов имеют побочные действия. Выраженность экстрапирамидных симптомов небольшая.

Возможность их возникновения увеличивается у больных:

• с тяжелой мозговой недостаточностью;
• у людей, которые ранее длительно принимали типичные нейролептики.

Наиболее ярко экстрапирамидные расстройства выражены в первые три дня лечения. Они уменьшаются за 1-3 месяца, а за тем полностью проходят.

Другие побочные проявления:

• , снижение скорости мышления и реакции на внешние раздражители и т.д.;

Усиливается риск:

• ухудшения обмена углеводов;
• расширения интервала QT на кардиограмме, что проявляется тяжелой аритмией, приводящей к смерти.

Увеличение веса пациентов происходит в течении 2 месяцев лечения, в среднем на 700 гр. Значимая прибавка веса (больше 7% от исходного) возникает редко и связана с дозировкой препарата. Для сдерживания прибавки в весе не нужно назначать повышенные дозы.

Людям, склонным к ожирению, дополнительно назначают диету и физнагрузки.

• выделения из сосков;
• прекращение менструаций;
• гинекомастия;
• сексуальная дисфункция и пр.

Но возникают они всего лишь у 2% пациентов, которые используют препарат. Это выгодно отличает его от рисперидона и других классических нейролептиков.

Особые указания

Таблетки Инвега практически не изменяют свою форму при прохождении желудка и кишечника. Поэтому их нельзя принимать:

• больным со значимым сужением каких — либо отделов ЖКТ;
• пациентам с нарушением функции проглатывания.

У таких людей изредка возможно нарушение проходимости желудка или кишечника, связанное с приемом недеформируемых лекарств.

Сочетание с алкоголем

Необходимо соблюдать осторожность во время лечения при употреблении алкоголя, потому как препарат действует напрямую на головной мозг. Лучше отказаться от приема спиртных напитков.

Назначения при нарушенной работе почек и печени

Дозу лекарства уменьшают при умеренных и тяжелых нарушениях работы почек. При умеренном и средней тяжести снижении функции печени дозировку менять не нужно.

Взаимодействие с иными препаратами

Перед началом лечения и через неделю после старта терапии необходимо зарегистрировать кардиограмму, чтобы исключить расширение интервала QT.

Из – за возможного ухудшения мозговой деятельности, обменных нарушений и расширения интервала QT не рекомендовано комбинировать Инвегу с:

• в — блокерами.

Беременность и лактация

Палиперидон не назначают женщинам при кормлении грудью и беременным.

В исключительных случаях препарат назначают беременным, если польза для матери больше вреда для плода.

Прием детьми

Назначают для лечения шизофрении с 12 лет. У подростков стартовая доза – 3 мг утром. Некоторым можно увеличить дозу до 6 – 12 мг.

Практический опыт применения

Мнение практикующих врачей и отзывы пациентов, которые принимали лекарство Инвега на продолжении длительного времени.

Из психиатрической практики

Врач назначил Инвегу пациенту 25 лет, находившемуся на госпитализации 3-й раз. При приеме классических нейролептиков продуктивная симптоматика не купировалась.

У пациента оставалось выраженное безразличие. Препарат назначен по 6 мг/день. Через 2 недели пациент начал изменяться. У него проснулись эмоции, начал общаться, включаться в трудовые процессы, пропала «апатия ко всему происходящему», появился потенциал к действию.

Николай, 40

Из побочных действий самое неприятное – гормональные нарушения. Очень прибавляется вес, пропали месячные, появились выделения из молочных желез, растет грудь.

Нина, 29

Принимаю по 12 мг – состояние улучшилось. Чтобы закрепить результат, назначили еще 1,5 мес. пить такую дозу, а потом уменьшить до 9 мг.

Коля, 33

Стоимость и аналоги

Цена одной упаковки лекарства Инвега на 28 таблеток лежит в районе 6634 – 10198 руб в зависимости от аптеки.

Хранить препарат следует в недоступном месте для детей. Температура 15 – 30 градусов Цельсия. Срок годности – 24 мес. Отпускают в аптеках, по рецепту.

Молекулярных аналогов препарата Инвега, содержащих палиперидон в составе, сейчас не существует.

На рынке присутствует только оригинальный препарат производства фирмы Янсен – Силаг, США в двух формах:

• таблетки для ежедневного приема 3, 6, 9 и 12 мг;
• Ксеплион — суспензия В — М 50, 100, 150 мг, шприц №1.

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

N.05.A.X Прочие антипсихотические препараты

N.05.A.X.13 Палиперидон

Фармакодинамика:

Палиперидон - это центрально действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, обладающий также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, является антагонистом α1- и α2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также β1- и β2-адренергическим рецепторам. Фармакологическая активность (+) и (−)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину способствует уменьшению экстрапирамидных побочных эффектов и расширению терапевтического воздействия препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика:

После приема внутрь абсорбируется в желудочно-кишечном тракте до 28%. После внутримышечного введения вследствиенизкой растворимостив воде медленно всасывается в системный кровоток. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 13-14 сут после внутримышечной инъекции и спустя 24 ч - послеприема внутрь. Связь с белками плазмы составляет 74%.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 23 ч. Элиминация почками (80%) и с фекалиями (20%), в неизмененном виде - около 56%.

Показания:

Применяется для лечения шизофрении и с целью профилактики рецидивов шизофрении.

V.F20-F29.F20 Шизофрения

V.F20-F29.F21 Шизотипическое расстройство

V.F20-F29.F22 Хронические бредовые расстройства

V.F20-F29.F23 Острые и преходящие психотические расстройства

V.F20-F29.F25 Шизоаффективные расстройства

V.F20-F29.F29 Неорганический психоз неуточненный

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:

Применять с осторожностью при следующих заболеваниях: ИБС, постинфарктных состояниях, нарушениях проводимости миокарда, артериальной гипотензии, эпилепсии, сахарном диабете, ожирении. Требуется корректировка дозы при физических нагрузках, связанных с повышенным потоотделением (дегидратация).

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Внутрь утром по 3-12 мг/сут.

Внутримышечно (в дельтовидную мышцу): 150 мг в первый деньи 100 мг через 1 неделю, затем по 75 мг ежемесячно в дельтовидную или ягодичную мышцу.

Высшая суточная доза: 12 мг внутрь и 150 мг для внутримышечного введения.

Высшая разовая доза: 12 мг внутрь и 150 мг для внутримышечного введения.

Побочные эффекты:

Общие реакции: гриппоподобный синдром интоксикации, чувство тяжести в голове, головокружение, вздутие живота, тепловой удар.

Центральная и периферическая нервная система : бессонница ночью и сонливость днём, тремор, головокружение, суицидальные наклонности, нервозность, изменение либидо (повышение или понижение), "синдром беспокойных ног", замедление мысленной деятельности. Редко - бред, навязчивые мысли, угнетение сознания.

Система кровообращения: ортостатическая гипотензия, аритмия, вазовагальный синдром, тромбофлебит.

Дыхательная система: одышка, пневмония, икота.

Пищеварительная система: тошнота, диспепсия, рвота, кариес, отек языка, недержание стула.

Органы чувств: боль и шум в ушах, синдром "сухого глаза", потеря или извращение вкуса, фотофобия.

Костно-мышечная система: миалгия, судорожный синдром, миастения.

Дерматологические реакции: крапивница, сухость кожи, гипергидроз, алопеция, себорея.

Мочевыделительная система: недержание мочи, цистит, болезненная эрекция.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Симтомы: ортостатический коллапс, астения, тахикардия, экстрапирамидные расстройства.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Потенцирует действие α1-адреноблокаторов, повышается риск ортостатической гипотензии.

При лечении препаратом прием алкоголя усиливает угнетение центральной нервной системы.

При взаимодействии с антихолинергическими средствами повышается риск развития гипертермии.

Повышается риск токсических эффектов при одновременном применении с интраконазолом, кетоназолом, флуоксетином, пароксетином.

ИндукторыCYP3A4 () снижают эффективность лечения палиперидоном, что требует увеличить дозировку вдвое.

Особые указания:

При лечении палиперидономнеобходимо производить мониторинг уровня глюкозы в крови, проводить проверку состояния глазного дна и сухожильных рефлексов.

Лицам, принимающим препарат в амбулаторном режиме, запрещается водить автомобиль и работать на производстве с движущимися механизмами.

Инструкции

Инвега (Invega).

Состав и форма выпуска

Палиперидон. Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (3 мг; 6 мг; 9 мг; 12 мг).

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик). Палиперидон - антагонист допаминовых D2-рецепторов центрального действия, обладает также высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, палиперидон является антагонистом а1- и а2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также (бета1,- и бета2-адренорецепторам. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические средства (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противо-рвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

После приема внутрь однократной дозы препарата концентрации в плазме стабильно возрастали, и Сmax достигалась спустя 24 ч. Применение препарата во время приема пищи может изменять концентрацию палиперидона в плазме. После однократного приема 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Сmax и AUC увеличились в среднем на 42-60% и 46-54%, соответственно, относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак.

Биодоступность - 28%. Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Vd - 487 л. Связывание с белками плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается, преимущественно, с а1-кислым гликопротеином и альбумином. Т1/2 - 23 ч.

Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось.

Выведение: 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% - в кале. Исследование, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд - Пью), показало, что у них концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

Средний конечный Т1/2 палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, соответственно; у людей с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин) этот показатель равнялся 23 ч.

Показания

— шизофрения (в т. ч. в фазе обострения);
— профилактика обострений шизофрении.

Применение

Препарат применяют внутрь. Рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 р/сут утром независимо от приема пищи. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3-12 мг 1 р/сут. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Для пациентов с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 6 мг 1 р/сут. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 50 мл/ мин) рекомендуемая доза препарата составляет 3 мг 1 р/сут. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента. Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы. Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется изменения дозы.

Беременность и лактация

Препарат не следует назначать при беременности, за исключением случаев крайней необходимости с клинической точки зрения. Применение антипсихотических препаратов в III ТрМ беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

Побочное действие

На ЦНС и периферическую НС: очень часто - головная боль; часто - акатизия, головокружение, дистония, экстрапирамидные симптомы, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость, тремор; иногда - постуральное головокружение, дискинезия, большой эпилептический припадок, обморок, кошмарные сновидения.
Со стороны органа зрения: непроизвольные вращения глазного яблока.
На ССС: часто - , синусовая тахикардия, тахикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, блокада ножек пучка Гиса, ортостатическая артериальная гипотензия; иногда - брадикардия, сердцебиение, синусовая аритмия, гипотензия, ишемия, изменения на ЭКГ.

На ПС: часто - боль в верхнем отделе живота, сухость во рту, гиперсаливация, рвота.
Со стороны ОДС: мышечная ригидность.
АР: иногда - анафилактическая реакция.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, галакторея, выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения менструального цикла.
Лабораторные показатели: повышение уровня сывороточного пролактина.
Прочие: астенические расстройства; повышенный аппетит; периферические отеки, увеличение массы тела.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к палиперидону, рисперидону, а также к любому вспомогательному ингредиенту препарата. Грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы представляют собой усиленные фармакологические эффекты препарата: сонливость, седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала Q-T и экстрапирамидные симптомы.
Лечение: при оценке необходимой терапии и эффективности купирования передозировки необходимо учитывать, что препарат с пролонгированным высвобождением активного вещества.

Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию, мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий).

Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют в/в введением жидкости и/или симпатомиметиков. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств.

При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические препараты. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки.

Взаимодействие с другими лекарствами

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1A4, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами.

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин.

Палиперидон действует, преимущественно, на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом. Палиперидон может нейтрализовать действие и других агонистов допамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови. Палиперидон, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется, преимущественно, в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины - на долю активной секреции.

Применение палиперидона одновременно с , который, как известно, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.