Главная » Вывихи » Противотуберкулезный препарат линезолид. Линезолид: инструкция по применению и отзывы. Взаимодействие с другими лекарствами

Противотуберкулезный препарат линезолид. Линезолид: инструкция по применению и отзывы. Взаимодействие с другими лекарствами

На сегодняшний день медицина достигла такого уровня, что она может справиться с большинством известных бактериальных и вирусных заболеваний. Но встречаются особые возбудители, которые могут спокойно существовать даже в так называемых госпитальных условиях. Чтобы победить их, необходимо использовать специальные лекарственные препараты. Одним из таких является антибиотик Линезолид, назначаемый больным, у которых обнаружены так называемые госпитальные или иные инфекции, невосприимчивые к большинству других видов препаратов.

Линезолид: формы выпуска

Рассматриваемое лекарственное средство является противомикробным антибиотиком широкого спектра действия. На основании свойств и характеристик , которыми обладает препарат, его принято относить к классу оксазолидинонов, на порядок превосходящих по силе и спектру действия на микроорганизмы известный антибиотик Ванкомицин и прочие медикаменты, имеющие аналогичный состав.

Сегодня в аптеках представлено несколько разновидностей антибиотика Линезолид. Самая распространённая фармакологическая форма, в которой выпускается Линезолид производителем – таблетки в плёночной оболочке, у которых концентрация активного вещества составляет 400 мг или 600 мг. Также для лечения может быть назначен раствор для инфузий, у которого в 1 мл содержится 2 мг активного вещества. Помимо раствора , в аптеках можно приобрести порошок для приготовления суспензии. В нём концентрация активного компонента составляет 100 мг на 5 мл готового продукта.

Показания к применению

Ещё раз напомним, что препарат Линезолид предназначен для лечения инфекций, вызванных деятельностью бактерий, невосприимчивых к другим антибиотикам. Сюда следует отнести грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, представляющие класс анаэробных или аэробных типов, которые приобрели устойчивость к метициллину, гикопептидным соединениям, а также пенициллину и прочим антибиотикам .

Согласно инструкции, препарат Линезолид назначают больным, у которых имеются следующие состояния:

Обычно перед назначением препарата, обладающего особым механизмом действия, врач отправляет больного на обследование, чтобы определить реакцию возбудителей на другие препараты. Если результат окажется отрицательным, то больному назначают лечение с применением других противомикробных лекарств.

Противопоказания

Противомикробный препарат Линезолид показан не всем больным. Его не назначают пациентам, имеющим повышенную чувствительность к составным компонентам этого медикамента. Помимо этого, лекарство нельзя использовать в лечебных целях больным, которые уже проходят курс лечения препаратами из группы ингибиторов МАО.

Запрещается использовать это лекарственное средство в сочетании с трициклическими антидепрессантами и веществами, которые могут вызывать повышение кровяного давления.

В инструкции приводятся также и другие состояния, при которых не назначают препарат Линезолид:

феохромоцитоз;
серотониновый или карциноидный синдром;
тиреотоксикоз;
артериальная гипертензия.

Прежде чем дать согласие на применение препарата Линезолид, врач должен провести необходимое обследование и убедиться в отсутствии у больного перечисленных выше заболеваний.

Линезолид: инструкция по применению

Каждый больной должен понимать, что только специалист имеет право одобрить тот или иной способ применения препарата Линезолид. Ответы на большинство вопросов, касающихся правильного его применения, можно получить из инструкции. Но дозировку и продолжительность лечения должен определить лечащий врач индивидуально.

В соответствии с инструкцией, препарат Линезолид рекомендуется применять, соблюдая следующие схемы приёма.

Раствор

Раствор для инфузий используют в виде инъекций внутривенно дважды в день дозировкой 400-600 мг. При определении продолжительности терапии врач учитывает тяжесть заболевания и место его возникновения. Чаще всего лечение инфекции занимает от 10 до 14 дней, а в случае выявления болезни, спровоцированной энтерококком, сроки лечения могут быть увеличены до 4 недель.

Таблетки

Препарат Линезолид в форме таблеток назначают дозировкой 400-600 мг за один приём дважды в день. Больным в возрасте от 5 до 14 лет её рассчитывают в индивидуальном порядке, соблюдая правило – на 1 кг веса должно приходиться 10 мг активного вещества. Рассчитанную подобным путём дозировку принимают дважды в день. Обязательно нужно соблюдать максимальную суточную дозу за один приём, которая должна составлять не более 600 мг. При определении продолжительности лечения опираются на те же факторы, которые были рассмотрены выше.

Гранулы

Лекарство в форме гранул используется по той же схеме, которая была приведена выше. Аналогичных рекомендаций придерживаются и при определении дозировки.

Учитывая, что антибиотик Линезолид применяют только по рецепту и исключительно в условиях стационара, риск передозировки и проявления острых побочных реакций практически отсутствует. Если обратиться к отзывам врачей, то из них можно узнать, что в процессе лечения возможно чрезмерное накопление в организме активного вещества препарата и его метаболитов. Подобное происходит из-за нарушения функционирования мочевыделительных органов и печени. Но устранить подобные последствия удаётся довольно быстро, поскольку больной в течение всего курса лечения регулярно наблюдается у специалиста.

Побочные эффекты

Если опираться на результаты клинических наблюдений, то возникающие у пациентов, которые принимают препарат Линезолид, побочные реакции чаще всего связаны с нарушением работы нервной и пищеварительной системы. В 10% случаев больные жалуются на тошноту и головные боли. Гораздо реже пациентов, принимавших Линезолид , беспокоит диарея, головокружение и кандидоз на слизистой рта.

Также во время наблюдения за больными отмечались и другие нежелательные последствия – анафилактический шок, ангионевротический отёк, серотониновый синдром, тромбоцитопения, ухудшение зрения, судорожный синдром, периферическая нейропатия. Но поскольку лечение препаратом всегда проходит только в условиях стационара, в большинстве случаев предотвратить возникновение тяжёлых последствий удаётся без проблем.

Обычно больным, которые столкнулись с нежелательными реакциями со стороны организма на приём препарата, назначают симптоматическое лечение . Решение об отмене препарата, чей механизм действия отличается от аналогов, врач принимает, только если побочные реакции оказались настолько серьёзными, что наносят куда больший вред здоровью, чем сама болезнь, для лечения которой и был назначен данный антибиотик.

Линезолид: аналоги

Каждому, кто собирается использовать в лечебных целях Линезолид, наверняка будет интересно узнать о том, имеются ли у него аналоги. Хотя достойных заменителей сегодня на аптечном рынке представлено не очень много, всё-таки можно найти несколько вариантов лекарств, которые обладают аналогичным составом, как и у оригинального препарата . Среди них в первую очередь следует выделить такие медикаменты, как:

израильский Линезолид-teva;
норвежский ;
антибиотик Зеникс.

Каждый из вышеназванных препаратов содержит в составе в качестве активного компонента Линезолид.

В чём разница между вышеназванными аналогами и оригинальным препаратом Линезолид? В первую очередь в стоимости. Что же касается терапевтического воздействия, то оно у них одинаково, что неудивительно, если вспомнить, что они имеют аналогичный состав. Поэтому возникающие при применении этих медикаментов побочные реакции ничуть не отличаются. Также эти препараты имеют идентичные противопоказания . Нет никакой разницы между ними и по продолжительности и способам лечения, а также дозировке.

Чаще всего пациенты приобретают более дорогостоящие зарубежные аналоги противомикробного препарата Линезолид лишь тогда, когда оригинального препарата не оказывается в аптеках. Но такое бывает достаточно редко, ведь его можно купить только по рецепту. При этом большинство аптечных сетей держат на полках ограниченное количество препарата. Соответственно, они заказывают его небольшими партиями, которые могут исчезнуть с прилавков достаточно быстро.

Линезолид: цена

Медикаменты из группы оксазолидинонов являются дорогостоящими, поскольку процесс получения этого вещества в фармацевтических лабораториях является достаточно сложным. Что касается стоимости, то она у этого препарата может быть разной и зависеть от формы выпуска.

Таблетки дозировкой 600 мг можно приобрести по цене от 18 тыс. р. за одну упаковку, содержащую 10 штук. Их стоимость в аптечных сетях может доходить до 20 тыс. р. Более доступными в плане цены представляются таблетки Линезолид дозировкой 400 мг. В аптеках их можно приобрести по цене 17-18 тыс. р. за упаковку.

Сэкономить на препарате можно, если приобрести раствор для инфузий. Упаковка лекарства в этой фармакологической форме , содержащая 10 пакетов дозировкой 100 мл каждый, стоит 7,5-9 тыс. р., упаковка из 10 пакетов дозировкой 300 мл каждый – от 15,3 до 16,2 тыс. р.

С особой осторожностью нужно относиться к препаратам с одноимённым названием, предлагаемым по более низкой цене. Скорее всего, это поделки, которые в лучшем случае не принесут никакой пользы организму. Однако специалисты настоятельно рекомендуют не медлить с лечением , ожидая поступления нужного лекарства. Старайтесь покупать лекарственные препараты лишь в тех в местах, которые имеют хорошую репутацию.

Брутто-формула

C 16 H 20 FN 3 O 4

Фармакологическая группа вещества Линезолид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

165800-03-3

Характеристика вещества Линезолид

Антибиотик класса оксазолидинонов.

Фармакология

Фармакологическое действие - антибактериальное .

Связывается с бактериальными рибосомами, предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S — важного компонента процесса трансляции при синтезе белка.

Линезолид активен (как in vitro , так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов: Enterococcus faecium (только ванкомицинорезистентные штаммы), Staphylococcus aureus Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы — MDRSP*, см. «Применение»), Streptococcus pyogenes .

В отношении большинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены минимальные подавляющие концентрации линезолида, однако эффективность и безопасность клинического применения в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis (включая ванкомицинорезистентные штаммы), Enterococcus faecium (ванкомициночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинорезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, некоторые аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы — Pasteurella multocida.

Резистентны к линезолиду: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Постантибиотический эффект in vitro (РАЕ) для Staphylococcus aureus составляет около 2 ч. На экспериментальных моделях у животных РАЕ in vivo составляет 3,6-3,9 ч для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae, соответственно.

Резистентность микроорганизмов по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1·10 −9 — 1·10 −11 .

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО .

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ , биодоступность около 100%. При приеме жирной пищи Т max пролонгируется от 1,5 ч до 2,2 ч и C max снижается примерно на 17%. Тем не менее, общая экспозиция линезолида, определяемая как AUC 0-∞ , не изменяется; линезолид можно принимать без учета времени приема пищи. В плазме связывается с белками на 31%. Уровень в плазме превышает МПК 90 для чувствительных микроорганизмов в течение всего интервала между введениями. Хорошо проникает в ткани, V ss составляет 40-50 л. Постоянная концентрация в крови устанавливается на 2-3 сутки применения. При однократном приеме внутрь 400 или 600 мг в виде таблеток, покрытых оболочкой, С max достигается через 1,52 и 1,28 ч (стандартное отклонение (SD) — 1,01 и 0,66) и составляет 8,1 и 12,7 мкг/мл (SD — 1,83 и 3,96), AUC — 55,1 и 91,4 мкг х ч/мл (SD — 25 и 39,3), T 1/2 — 5,2 и 4,26 ч (SD — 1,5 и 1,65), Cl — 146 и 127 мл/мин (SD — 67 и 48) соответственно. При двукратном приеме внутрь 400 или 600 мг в виде таблеток, покрытых оболочкой, С max достигается через 1,12 и 1,03 ч (SD — 0,47 и 0,62) и составляет 11 и 21,2 мкг/мл (SD — 4,37 и 5,78), C min 3,08 и 6,15 мкг/мл (SD — 2,25 и 2,94), AUC — 73,4 и 138 мкг х ч/мл (SD — 33,5 и 42,1), T 1/2 — 4,69 и 5,4 ч (SD — 1,7 и 2,06), Cl — 110 и 80 мл/мин (SD — 49 и 29) соответственно. При однократном приеме внутрь 600 мг в виде суспензии С max достигается через 0,97 ч (SD — 0,88) и составляет 11 мкг/мл (SD — 2,76), AUC — 80,8 мкг х ч/мл (SD — 35,1), T 1/2 — 4,6 ч (SD — 1,71), Cl — 141 мл/мин (SD — 45). Метаболизируется до двух практически неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом: гидроксиэтилглицина, образуется в результате неферментного процесса и является основным метаболитом и аминоэтоксиуксусной кислоты. Экскретируется почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), неизмененного препарата (30-35%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). С фекалиями выводится 6% гидроксиэтилглицина и 3% аминоэтоксиуксусной кислоты.

У детей клиренс больше и уменьшается с увеличением возраста. У пациентов старше 65 лет фармакокинетика значительно не меняется. У женщин V d меньше, клиренс снижен примерно на 20%.

Фармакокинетика линезолида не изменяется при нарушении функции почек легкой, средней и тяжелой степени, однако при почечной недостаточности два основных метаболита линезолида могут кумулировать и степень кумуляции увеличивается с выраженностью почечной дисфункции. Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при диализе.

Не установлено изменений фармакокинетических параметров при нарушении функции печени легкой (Child Pugh Class A) и средней (Child Pugh Class B) степени выраженности. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (Child Pugh Class C) не изучалась.

Применение вещества Линезолид

Лечение инфекций, вызванных чувствительными грамположительными микроорганизмами.

Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium , в т.ч. сопровождающиеся бактериемией.

Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы — MDRSP*).

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы — MDRSP*), в т.ч. случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы).

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae .

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes.

* — штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSR (Penicillin-resistant S. pneumoniae ), и штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания

Гиперчувствительность; одновременный прием ЛС , ингибирующих МАО А или МАО В, а также период 2 нед после прекращения их приема; при отсутствии мониторинга АД не следует применять при неконтролируемой артериальной гипертензии, феохромоцитоме, тиреотоксикозе, а также одновременно с такими ЛС как эпинефрин, норэпинефрин, допамин, добутамин (возможно повышение АД); при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять при карциноидном синдроме, а также одновременно с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ 1 -рецепторов (триптанами), буспироном.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность (клиническая значимость кумуляции двух метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучена), печеночная недостаточность (имеются ограниченные клинические данные), беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком у человека. Линезолид и его метаболиты экскретируются в грудное молоко лактирующих крыс, концентрации в молоке сходны с таковыми в плазме крови самок. Следует соблюдать осторожность при применении линезолида в период грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Линезолид

Взрослые пациенты

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при проведении клинических испытаний линезолида, были диарея, головная боль, тошнота.

1-10% — головная боль, головокружение, инсомния, извращение вкуса, изменение окрашивания языка.

1-10% — тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : 1-10% — диарея, тошнота, рвота, запор; 0,1-1% — кандидоз слизистой оболочки полости рта, отклонения показателей функции печени, в т.ч. повышение активности АЛТ , АСТ , ЩФ , уровня билирубина.

Со стороны кожных покровов: 1-10% — сыпь.

Прочие: 1-10% — лихорадка, вагинальный кандидоз, грибковая инфекция; 0,1-1% — изменение лабораторных показателей, в т.ч. повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации пролактина, повышение активности лактатдегидрогеназы, липазы, амилазы, уровня креатинина.

Подростки (12-17 лет)

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% — головная боль, вертиго.

Со стороны респираторной системы: 1-10% — инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.

Со стороны органов ЖКТ : 1-10% — диарея, тошнота, рвота, боль в животе (генерализованная и локальная), жидкий стул.

Со стороны кожных покровов: 1-10% — сыпь; 0,1-1% — зуд.

Прочие: 1-10% — лихорадка, травма; 0,1-1% — изменение лабораторных показателей, в т.ч. эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ , липазы, уровня креатинина.

Постмаркетинговый опыт (см. «Меры предосторожности»)

Со стороны нервной системы и органов чувств: периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (иногда приводящая к потере зрения), серотониновый синдром, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (в т.ч. анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения).

Со стороны органов ЖКТ : изменение окраски эмали зубов и языка.

Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезное поражение кожи, подобное синдрому Стивенса-Джонсона.

Прочие: лактацидоз.

Взаимодействие

Линезолид не является индуктором изоферментов цитохрома Р450 у крыс. Кроме того, не выявлено клинически значимого ингибирующего эффекта линезолида у человека на изоформы CYP1А 2, CYP2С 9, CYP2С 19, CYP2D6 , CYP2E1 и CYP3A4 . Основываясь на этих данных, не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других ЛС , метаболизирующихся с участием этих ферментов. Одновременное применение линезолида и варфарина (субстрат CYP2C9 ) не изменяло существенным образом фармакокинетические характеристики (S)-варфарина. Варфарин и фенитоин (субстрат CYP2C9 ) могут применяться совместно с линезолидом без изменения режима дозирования.

При одновременном применении линезолида с азтреонамом или гентамицином изменений фармакокинетики этих ЛС не отмечалось.

В исследовании у здоровых добровольцев (n=16) показано, что при пероральном приеме линезолида по 600 мг дважды в день в течение 2,5 дней с/без рифампицина (сильный индуктор цитохрома Р450) по 600 мг один раз в день в течение 8 дней, в случае сочетанного приема этих ЛС C max линезолида снижалась на 21%, AUC — на 32%. Механизм этого взаимодействия до конца не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов; клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызывать такое же или меньшее снижение экспозиции линезолида.

Поскольку линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО , потенциально возможно его взаимодействие с адренергическими и серотонинергическими средствами.

Адренергические средства. Значительное вазопрессорное действие наблюдалось у здоровых взрослых, получавших линезолид и тирамин в дозах более 100 мг. В связи с этим пациентам, получающим линезолид, необходимо избегать употребления большого количества пищевых продуктов или напитков с высоким содержанием тирамина.

У пациентов, получающих линезолид, может возникнуть обратимое повышение АД в ответ на действие симпатомиметиков, вазопрессоров или дофаминергических средств.

Так, в исследовании у здоровых людей с нормальным АД было показано, что псевдоэфедрин и фенилпропаноламин вызывают обратимое повышение АД . Было показано, что среднее максимальное увеличение сАД по сравнению с исходным составило 32 мм рт.ст. (диапазон: 20-52 мм рт.ст. ) и 38 мм рт.ст. (диапазон: 18-79 мм рт.ст. ) при одновременном применении линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином, соответственно.

Подобных исследований у больных артериальной гипертензией проведено не было.

Начальные дозы таких адренергических средств как допамин или эпинефрин должны быть уменьшены, в дальнейшем необходимо осуществлять подбор дозы титрованием, до достижения желаемого ответа.

Серотонинергические средства. Совместное применение линезолида и серотонинергических ЛС не было ассоциировано с развитием серотонинового синдрома в клинических исследованиях Фазы 1, 2 и 3. Имеются спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с сочетанным применением линезолида и серотонинергических ЛС , включая СИОЗС . За пациентами, находящимися на лечении линезолидом и одновременно получающими серотонинергические ЛС , следует вести тщательное наблюдение.

Фармацевтическая несовместимость. При назначении линезолида в форме раствора для инфузий одновременно с другими ЛС каждый препарат следует вводить отдельно.

Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с растворами амфотерицина В, хлорпромазина, диазепама, фенитоина, эритромицина, ко-тримоксазола.

Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Линезолид в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингер лактат для инъекций.

Актуализация информации

Взаимодействие с трициклическими антидепрессантами

Имеются сообщения о развитии потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома при одновременном применении трициклических антидепрессантов из группы дибензазепина (таких как кломипрамин, имипрамин) и линезолида. В связи с этим пациентам, которые находятся на лечении линезолидом, противопоказан прием кломипрамина или имипрамина.
Источник информации
fda.gov

[Обновлено 21.02.2013 ]

Передозировка

Лечение: симптоматическая терапия; мероприятия, направленные на поддержание клубочковой фильтрации, гемодиализ.

Пути введения

Внутрь, в/в .

Меры предосторожности вещества Линезолид

Линезолид не предназначен для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. При установленной инфекции, вызванной сопутствующими грамотрицательными патогенами/или подозрении на нее, необходима соответствующая дополнительная терапия.

При лечении линезолидом возможно развитие миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению, тромбоцитопению) (см. «Побочные действия. Постмаркетинговый опыт »). После отмены терапии гематологические параметры возвращаются к тому уровню, который наблюдался до лечения. У пациентов, получающих линезолид, необходимо проводить еженедельный мониторинг показателей крови, особенно при длительности лечения более 2 нед , при миелосупрессии в анамнезе, при одновременном приеме ЛС , снижающих уровень гемоглобина или число либо функциональные свойства тромбоцитов; у пациентов с хронической инфекцией на фоне проводимой ранее или одновременно с линезолидом антибиотикотерапией. У пациентов с выраженной миелосупрессией терапию линезолидом необходимо прекратить.

Препарат Линезолидин - антибактериальное средство для системного применения.
Линезолидин является синтетическим антибактериальным средством, относится к новому классу противомикробных препаратов - оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, грамотрицательных бактерий таи анаэробных микроорганизмов.
Линезолидин селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.
К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*; коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы С, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.
Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Фармакокинетика

.
Линезолидин содержит (S)-линезолид биологически активный и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9. Максимальное (Сmax) и минимальная (Сmіn) концентрации линезолида в плазме крови (среднее значение и [стандартное отклонение]) в равновесном состоянии после внутривенного введения препарата дважды в сутки в дозе 600 мг составляют 15,1 мг/л и 3,68 мг/л соответственно.
Распределение в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет в среднем 40-50 литров, что примерно соответствует общему количеству воды в теле. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 31 % и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.
Концентрации линезолида определяются в различных жидкостях организма. Отношение концентрации линезолида в слюне и поту к концентрации в плазме крови составляет 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно. Отношение концентрации в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и в альвеолярных клетках легких до максимальной концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют 4,5:1,0 и 0,15:1,0 соответственно.
Фармакокинетические данные у детей с вентрикулоперитонеальнимы шунтами свидетельствуют о вариабельности концентраций линезолида в спинномозговой жидкости после однократного и многократного введения препарата; стабильная терапевтическая концентрация препарата в спинномозговой жидкости не достигается и не поддерживается. Поэтому применение Линезолидина для эмпирической противомикробной терапии у детей с инфекциями центральной нервной системы не рекомендуется.
Метаболизм. Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) и метаболита гидроксиэтил глицина (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является предоминантним метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболит аминоетоксиоцтова кислота (PNU-142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие «малые» неактивные метаболиты.
Выведение.У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно экскретируется с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40 %), в неизменном состоянии (30 %) и в виде PNU-142300 метаболита (10 %). Препарат в неизмененном виде в кале практически не оказывается, тогда как часть каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300 составляет 6 % и 3 % соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов. Непочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса наблюдается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса при высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница в клиренсе является незначительной и не отображается непосредственно на периоде полувыведения.

Показания к применению

Препарат Линезолидин предназначен для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как: нозокомиальная (госпитальная) пневмония; негоспитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.
Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Способ применения

Перед применением препарата Линезолидин следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду.
Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение препаратами Линезолидина в форме для перорального применения.

В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %.
Дозы, рекомендованные для взрослых и детей в возрасте от 12 лет
Нозокомиальна пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 600 мг внутривенно каждые 12 часов - 10-14 дней
Негоспитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 600 мг внутривенно каждые 12 часов - 10-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 600 мг внутривенно каждые 12 часов - 10-14 дней
Энтерококковые инфекции (включая ванкомицин-резистентные штаммы и сопровождающиеся бактериемией) - 600 мг внутривенно каждые 12 часов - 14-28 дней
Дозы, рекомендованные для детей (от рождения* до 11 лет включительно)
Нозокомиальна пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов - 10-14 дней
Негоспитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов - 10-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов - 10-14 дней
Энтерококковые инфекции (включая ванкомицин-резистентные штаммы и сопровождающиеся бактериемией) - 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов - 14-28 дней
*Недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (гестационный возраст менее 34 недель) имеют более низкий системный клиренс линезолида и большее значение показателя AUC, чем доношенные новорожденные и дети постарше. Начиная с 7-го дня жизни значение клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорожденных подобны значениям у доношенных новорожденных и старших детей.
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Указания к использованию. Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30-120 минут.
Совместимые растворы для инфузий:5 % раствор глюкозы (декстрозы) для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера лактатный для инъекций.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина <30 мл/мин):в коррекции дозы потребности нет. Через неизвестное клиническое значение высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с особой осторожностью и только в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск. Примерно 30 % от принятой дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому Линезолидин следует вводить после проведения диализа.

Побочные действия:
Инфекции и инвазии: часто - кандидоз (в частности оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции; нечасто - вагинит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Психические расстройства: нечасто - бессонница.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус); нечасто - головокружение, гипестезия, парестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто - ухудшение зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - звон в ушах.
Сосудистые нарушения: нечасто - артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - локальный или общий боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка;
Со стороны гепатобилиарной системы:часто - аномальные функциональные печеночные пробы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - полиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - вульвовагинальные нарушения.
Общие нарушения и расстройства в месте введения: нечасто -лихорадка, усталость, гарячка, боль в месте инъекции, повышение жажды, локальная боль.

Противопоказания:
Известная гиперчувствительность к линезолиду или к любому другому компоненту препарата, Линезолидин не должен применяться у пациентов, принимающих препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов.
За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления. Линезолидинне должен назначаться пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:
- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоафективное расстройство, острые эпизоды головокружения;
- ингибиторыобратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Беременность

:
Адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению Линезолидина беременными женщинами не проводились, поэтому назначать препарат Линезолидин в период беременности можно лишь в случае, если ожидаемая польза от терапии для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, экскретируется ли линезолид в грудное молоко, поэтому следует с осторожностью назначать препарат кормящим грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Линезолидин является слабым, обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Данные соответствующих исследований взаимодействия ограничены. Поэтому, при данных обстоятельствах, применение препарата Линезолидина не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.
При применении линезолида может наблюдаться незначительное и проходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламина гидрохлорида. Сопутствующее применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического АД на 30-40 мм.рт.ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм.рт.ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм.рт.ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, на 8-11 мм.рт.ст. при применении плацебо. Данные о применении такой комбинации у субъектов с артериальной гипертензией отсутствуют.
Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа.

Передозировка

:
В случае передозировки Линезолидина показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. При проведении гемодиализа из организма выводится приблизительно 30 % дозы препарата.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке до использования. Не хранить в холодильнике и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Линезолидин - раствор для инфузий .
По 300 мл в бутылке, по одной бутылке в пачке.

Состав

1 мл раствора Линезолидин содержит линезолид 2 мг.
Вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота лимонная безводная, глюкозы моногидрат, вода для инъекций.

Дополнительно

Линезолидин является обратимым, неселективным ингибитором МАО, однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Данные о взаимодействии и безопасности препарата Линезолидин при условии назначения пациентам с сопутствующими заболеваниями или таким, которые принимают сопутствующие препараты, что могут поставить их под риск угнетения МАО, ограничены. Поэтому в описанных обстоятельствах применять Линезолидин не рекомендуется, кроме случаев когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздерживаться от приема пищи, богатой на тирамин.
В состав препарата входит глюкоза. На это необходимо обращать внимание у пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, которые характеризуются нарушенной толерантностью к глюкозе.
При применении линезолида возможны случаи обратимой миелосупрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), выраженность которой может быть зависимой от дозы препарата и продолжительности лечения. В случаях с известным последствием, после отмены линезолида, нарушение гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на диализе. Поэтому следует осуществлять контроль развернутого клинического анализа крови пациентам, которые имеют уже существующую анемию, гранулоцитопению, тромбоцитопению, принимают препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови или подавлять их функцию; тяжелую почечную недостаточность; повышенный риск возникновения кровотечений; ранее выявленную миелосупрессию, или получающих линезолид более 2 недель. Линезолидин может быть назначен таким пациентам только в случае, когда есть возможность тщательного мониторинга уровней гемоглобина, показателей развернутого анализа крови и тромбоцитов. В случаях значительной миелосупрессии на протяжении терапии линезолидом, необходимо прекратить лечение, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует осуществлять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и внедрить соответствующие стратегии ведения пациента.
Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг показателей развернутого анализа крови (включая уровень гемоглобина, тромбоцитов, общее и дифференциальное количество лейкоцитов) у пациентов, принимающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей развернутого анализа крови.
Есть данные о более высоком уровне развития серьезной анемии при применении линезолида дольше максимально рекомендуемого периода 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в гемотрансфузии.
Есть данные о развитии лактатного ацидоза при применении линезолида. Пациенты, принимающие Линезолидин и у которых наблюдается повторно тошнота или рвота, ацидоз по неопределенным причинам или снижение уровня бикарбонатов в крови, требуют безотлагательного медицинского обследования.
Есть данные о повышенном уровне смертности у серьезно больных пациентов с катетерными септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями, которые лечатся линезолидом, по сравнению с комбинацией ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин. Сравнивали лечение с применением линезолида (600 мг каждые 12 часов внутривенно/внутрь) и ванкомицина (1 г внутривенно каждые 12 часов) или оксациллина (2 г внутривенно каждые 6 часов)/диклоксациллина (500 мг внутрь каждые 6 часов) при длительности лечения от 7 до 28 суток. Частота летальных случаев составляла 21,5 % и 16,0 % при применении линезолида и препаратов сравнения, соответственно. Хотя причинная связь не установлена, дисбаланс, который наблюдался, возникал чаще у пациентов, получавших линезолид и у которых до начала лечения были идентифицированы грамотрицательные возбудители, или смешанная грамотрицательная и грамположительная инфекция, или возбудитель не был идентифицирован.
Опыт применения линезолида у пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.
Линезолид не проявляет клинической активности в отношении грамотрицательных возбудителей, поэтому его применение при инфекциях, вызванных этими микроорганизмами, не показано. В случае, если установлена или подозревается наличие сопутствующей грамотрицательной инфекции, показано применение специфической в отношении грамотрицательных микроорганизмов противомикробной терапии.
Линезолидин следует применять с особой осторожностью у пациентов с высоким риском системных инфекций, представляющих угрозу для жизни, в частности, при инфекциях, вызванных установленным центральным венозным катетером, у пациентов отделений интенсивной терапии. Применение линезолида для лечения пациентов с септической инфекцией, вызванной установленными венозными катетерами, не одобрено.
Линезолидин следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.
Пациентам с тяжелым поражением функции печени рекомендуется применять Линезолидин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.

Основные параметры

Название:	ЛИНЕЗОЛИДИН

Фармакологическое действие - антибактериальное.

Связывается с бактериальными рибосомами, предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S - важного компонента процесса трансляции при синтезе белка.

Рис.1 Молекулярная формула линезолида

Линезолид активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов: Enterococcus faecium (только ванкомицинорезистентные штаммы), Staphylococcus aureus (включая метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы - MDRSP*, см. «Применение»), Streptococcus pyogenes.

В отношении большинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены минимальные подавляющие концентрации линезолида, однако эффективность и безопасность клинического применения в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis (включая ванкомицинорезистентные штаммы), Enterococcus faecium (ванкомициночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинорезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, некоторые аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы - Pasteurella multocida.

Резистентны к линезолиду: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Постантибиотический эффект in vitro (РАЕ) для Staphylococcus aureus составляет около 2 ч. На экспериментальных моделях у животных РАЕ in vivo составляет 3,6–3,9 ч для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae, соответственно.
Резистентность микроорганизмов по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 110−9 - 110−11.

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ, биодоступность около 100%. При приеме жирной пищи Тmax пролонгируется от 1,5 ч до 2,2 ч и Cmax снижается примерно на 17%. Тем не менее, общая экспозиция линезолида, определяемая как AUC0–∞, не изменяется; линезолид можно принимать без учета времени приема пищи. В плазме связывается с белками на 31%. Уровень в плазме превышает МПК90 для чувствительных микроорганизмов в течение всего интервала между введениями. Хорошо проникает в ткани, Vss составляет 40–50 л. Постоянная концентрация в крови устанавливается на 2–3 сутки применения. При однократном приеме внутрь 400 или 600 мг в виде таблеток, покрытых оболочкой, Сmax достигается через 1,52 и 1,28 ч (стандартное отклонение (SD) - 1,01 и 0,66) и составляет 8,1 и 12,7 мкг/мл (SD - 1,83 и 3,96), AUC - 55,1 и 91,4 мкг х ч/мл (SD - 25 и 39,3), T1/2 - 5,2 и 4,26 ч (SD - 1,5 и 1,65), Cl - 146 и 127 мл/мин (SD - 67 и 48) соответственно. При двукратном приеме внутрь 400 или 600 мг в виде таблеток, покрытых оболочкой, Сmax достигается через 1,12 и 1,03 ч (SD - 0,47 и 0,62) и составляет 11 и 21,2 мкг/мл (SD - 4,37 и 5,78), Cmin 3,08 и 6,15 мкг/мл (SD - 2,25 и 2,94), AUC - 73,4 и 138 мкг х ч/мл (SD - 33,5 и 42,1), T1/2 - 4,69 и 5,4 ч (SD - 1,7 и 2,06), Cl - 110 и 80 мл/мин (SD - 49 и 29) соответственно. При однократном приеме внутрь 600 мг в виде суспензии Сmax достигается через 0,97 ч (SD - 0,88) и составляет 11 мкг/мл (SD - 2,76), AUC - 80,8 мкг х ч/мл (SD - 35,1), T1/2 - 4,6 ч (SD - 1,71), Cl - 141 мл/мин (SD - 45). Метаболизируется до двух практически неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом: гидроксиэтилглицина, образуется в результате неферментного процесса и является основным метаболитом и аминоэтоксиуксусной кислоты. Экскретируется почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), неизмененного препарата (30–35%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). С фекалиями выводится 6% гидроксиэтилглицина и 3% аминоэтоксиуксусной кислоты.
У детей клиренс больше и уменьшается с увеличением возраста. У пациентов старше 65 лет фармакокинетика значительно не меняется. У женщин Vd меньше, клиренс снижен примерно на 20%.

Не установлено изменений фармакокинетических параметров при нарушении функции печени легкой (Child Pugh Class A) и средней (Child Pugh Class B) степени выраженности. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (Child Pugh Class C) не изучалась.

Применение препарата Линезолид

Лечение инфекций, вызванных чувствительными грамположительными микроорганизмами.

Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, в т.ч. сопровождающиеся бактериемией.
Госпитальная , вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы - MDRSP*).

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы - MDRSP*), в т.ч. случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы).

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes.

* - штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae - MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSR (Penicillin-resistant S. pneumoniae), и штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания

Гиперчувствительность; одновременный прием ЛС, ингибирующих МАО А или МАО В, а также период 2 недели после прекращения их приема; при отсутствии мониторинга АД не следует применять при неконтролируемой , феохромоцитоме, тиреотоксикозе, а также одновременно с такими ЛС как эпинефрин, норэпинефрин, допамин, добутамин (возможно повышение АД); при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять при карциноидном синдроме, а также одновременно с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1-рецепторов (триптанами), буспироном.

Ограничения к применению препарата Линезолид

Почечная недостаточность (клиническая значимость кумуляции двух метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучена), печеночная недостаточность (имеются ограниченные клинические данные), период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA - C.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком у человека. Линезолид и его метаболиты экскретируются в грудное молоко лактирующих крыс, концентрации в молоке сходны с таковыми в плазме крови самок. Следует соблюдать осторожность при применении линезолида в период грудного вскармливания.

Побочные эффекты применения Линезолида

Взрослые пациенты

1–10% - головная боль, головокружение, инсомния, извращение вкуса, изменение окрашивания языка.

1–10% - тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: 1–10% - , тошнота, рвота, запор; 0,1–1% - кандидоз слизистой оболочки полости рта, отклонения показателей функции печени, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, уровня билирубина.

Со стороны кожных покровов: 1–10% - сыпь.

Прочие: 1–10% - лихорадка, грибковая инфекция; 0,1–1% - изменение лабораторных показателей, в т.ч. повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации пролактина, повышение активности лактатдегидрогеназы, липазы, амилазы, уровня креатинина.

Подростки (12–17 лет)

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% - головная боль, вертиго.

Со стороны респираторной системы: 1–10% - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.

Со стороны органов ЖКТ: 1–10% - диарея, тошнота, рвота, боль в животе (генерализованная и локальная), жидкий стул.

Со стороны кожных покровов: 1–10% - сыпь; 0,1–1% - зуд.

Прочие: 1–10% - лихорадка, травма; 0,1–1% - изменение лабораторных показателей, в т.ч. эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, уровня креатинина.

Постмаркетинговый опыт

Со стороны нервной системы и органов чувств: периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (иногда приводящая к потере зрения), серотониновый синдром, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (в т.ч. анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения).

Со стороны органов ЖКТ: изменение окраски эмали зубов и языка.

Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезное поражение кожи, подобное синдрому Стивенса-Джонсона.

Прочие: лактацидоз.

Взаимодействие с другими лекарствами

Линезолид не является индуктором изоферментов цитохрома Р450 у крыс. Кроме того, не выявлено клинически значимого ингибирующего эффекта линезолида у человека на изоформы CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Основываясь на этих данных, не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других ЛС, метаболизирующихся с участием этих ферментов. Одновременное применение линезолида и варфарина (субстрат CYP2C9) не изменяло существенным образом фармакокинетические характеристики (S)-варфарина. Варфарин и фенитоин (субстрат CYP2C9) могут применяться совместно с линезолидом без изменения режима дозирования.

При одновременном применении линезолида с азтреонамом или гентамицином изменений фармакокинетики этих ЛС не отмечалось.
В исследовании у здоровых добровольцев (n=16) показано, что при пероральном приеме линезолида по 600 мг дважды в день в течение 2,5 дней с/без рифампицина (сильный индуктор цитохрома Р450) по 600 мг один раз в день в течение 8 дней, в случае сочетанного приема этих ЛС Cmax линезолида снижалась на 21%, AUC - на 32%. Механизм этого взаимодействия до конца не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов; клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызывать такое же или меньшее снижение экспозиции линезолида.

Поскольку линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, потенциально возможно его взаимодействие с адренергическими и серотонинергическими средствами.

Адренергические средства. Значительное вазопрессорное действие наблюдалось у здоровых взрослых, получавших линезолид и тирамин в дозах более 100 мг. В связи с этим пациентам, получающим линезолид, необходимо избегать употребления большого количества пищевых продуктов или напитков с высоким содержанием тирамина.

Так, в исследовании у здоровых людей с нормальным АД было показано, что псевдоэфедрин и фенилпропаноламин вызывают обратимое повышение АД. Было показано, что среднее максимальное увеличение сАД по сравнению с исходным составило 32 мм рт.ст. (диапазон: 20–52 мм рт.ст.) и 38 мм рт.ст. (диапазон: 18–79 мм рт.ст.) при одновременном применении линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином, соответственно.

Подобных исследований у больных артериальной гипертензией проведено не было.

Серотонинергические средства. Совместное применение линезолида и серотонинергических ЛС не было ассоциировано с развитием серотонинового синдрома в клинических исследованиях Фазы 1, 2 и 3. Имеются спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с сочетанным применением линезолида и серотонинергических ЛС, включая СИОЗС. За пациентами, находящимися на лечении линезолидом и одновременно получающими серотонинергические ЛС, следует вести тщательное наблюдение.

Фармацевтическая несовместимость

При назначении линезолида в форме раствора для инфузий одновременно с другими ЛС каждый препарат следует вводить отдельно.

Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Взаимодействие с трициклическими антидепрессантами

Передозировка

Лечение: симптоматическая терапия; мероприятия, направленные на поддержание клубочковой фильтрации, гемодиализ.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и тяжести заболевания, обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет - 0,8–1,2 г/сут в 2 введения. Детям от 5 лет рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет - 1,2 г/сут.

Меры предосторожности при применении препарата Линезолид

При лечении линезолидом возможно развитие миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению, тромбоцитопению) (см. «Побочные действия. Постмаркетинговый опыт»). После отмены терапии гематологические параметры возвращаются к тому уровню, который наблюдался до лечения. У пациентов, получающих линезолид, необходимо проводить еженедельный мониторинг показателей крови, особенно при длительности лечения более 2 нед, при миелосупрессии в анамнезе, при одновременном приеме ЛС, снижающих уровень гемоглобина или число либо функциональные свойства тромбоцитов; у пациентов с хронической инфекцией на фоне проводимой ранее или одновременно с линезолидом антибиотикотерапией. У пациентов с выраженной миелосупрессией терапию линезолидом необходимо прекратить.

Следует иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита.

При лечении линезолидом, как и при лечении другими антибактериальными средствами, отмечались случаи развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи. При предполагаемой или подтвержденной Clostridium difficile-ассоциированной диарее может возникнуть необходимость прекращения лечения и проведения соответствующих мероприятий, в т.ч. восполнения жидкости и электролитов, белка, терапии специфическим антибиотиком, активным в отношении Clostridium difficile или хирургического лечения (по клиническим показаниям).

Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии лактацидоза у пациентов, применявших линезолид (см. «Побочные действия. Постмаркетинговый опыт»). Пациентам, у которых при лечении линезолидом возникает повторяющаяся тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или снижение уровня бикарбонатов, требуется тщательное наблюдение со стороны врача.
В постмаркетинговом периоде отмечались случаи периферической и оптической нейропатии (см. «Побочные действия. Постмаркетинговый опыт»), в основном у пациентов, принимавших линезолид более 28 дней. Сообщалось о затуманенности зрения у больных, применявших линезолид менее 28 дней. Если у пациента наблюдаются симптомы нарушения зрительной функции, такие как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность зрения, дефекты полей зрения, необходима срочная консультация офтальмолога. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение более 3 мес, а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами нарушения зрения вне зависимости от продолжительности лечения. При развитии периферической или оптической нейропатии для продолжения терапии линезолидом необходимо оценить потенциальный риск.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, линезолид назначается после диализа.

Во время лечения необходимо избегать пищи, содержащей тирамин (в т.ч. сортовое пиво, копченая ветчина).

Выпускается Линезолид в форме таблеток – 100-200 г, расфасованных в пакеты и в растворе для инфузий, разлитом в стеклянные флаконы по 100, 200 и 300 мл.

Фармакологическое действие

Препарат обладает антибактериальным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активность Линезолида направлена на аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы, а именно на ванкомицинорезистентные штаммы Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и так далее. Чтобы подавить большинство штаммов микроорганизмов требуется минимальное количество линезолида .

При приёме внутрь отмечено быстрое и интенсивное всасывание вещества из ЖКТ, так как его биодоступность составляет почти 100%. Употребление жирной еды может продлить терапевтический эффект и несколько снизить максимальную концентрацию активного компонента. Однако это не имеет особого клинического значения.

Для данного препарата характерно хорошее проникновение в ткани с установлением постоянной концентрации на 2-3 сутки лечения. В результате образуются неактивные , которые выводятся в составе мочи или кала.

Показания к применению

Линезолид назначают при:

лечении различных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к этому препарату;
госпитальной и внебольничной пневмонии ;
осложнённых и неосложнённых инфекциях кожи и мягких тканей .

Противопоказания к применению

Препарат не назначают при:

гиперчувствительности ;
одновременном приёме ингибиторов МАО А или Б, , норэпинефрина, ;
невозможности контроля при неконтролируемой артериальной гипертензии и так далее.

Требуется соблюдать осторожность во время назначения Линезолида пациентам с или печёночной недостаточностью , при и – тщательно взвесив ожидаемый лечебный эффект по отношению к потенциальному риску для младенца и плода.

Побочные эффекты

При лечении Линезолидом могут развиваться такие побочные эффекты, как: , тошнота и .

Кроме того, не следует исключать развития различных нежелательных явлений в работе нервной, сердечно-сосудистой, кроветворной и пищеварительной системы. Возможно возникновение и общих симптомов недомогания.

Инструкция по применению Линезолида (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция по применению Линезолида, данное лекарство, в зависимости от формы, предназначено для приёма внутрь или внутривенного введения.

При этом дозировку устанавливают индивидуально, учитывая показания и тяжесть заболевания. В среднем, суточная доза для пациентов от 12 лет составляет 0,8-1,2 г на два введения. Для детей от 5 лет определяют суточную дозу 10 мг на кг к двухразовому введению. Максимальная суточная дозировка для пациентов от 12 лет не должна превышать 1,2 г.

Особые указания

Запрещается использование Линезолида при лечении инфекций, которые вызывают грамотрицательные микроорганизмы. В таких случаях устанавливается терапия соответствующими препаратами.

Лечение данным препаратом может привести к развитию миелосупрессии , в том числе: анемии, лейкопении, панцитопении, тромбоцитопении и других нарушений. Поэтому пациентам необходим еженедельный контроль всех показателей .

Также возможно развитие лактацидоза . Если у пациентов во время лечения отмечается повторяющаяся рвота или тошнота, необъяснимый , снижается уровень бикарбонатов , то необходим тщательный контроль лечения специалистом.

Иногда приём Линезолида вызывает периферическую и оптическую нейропатии , затуманенность зрения , обычно при лечении больше 28 дней. Симптомы нарушения зрения: остроты, цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения – требуют срочной консультации офтальмолога. В таких случаях необходима грамотная оценка потенциального риска.

Передозировка

Случаи передозировки могут усилить выраженность побочных эффектов. При этом требуется проведение симптоматической терапии с поддерживающими мероприятиями и гемодиализом.

Взаимодействие

Одновременное применение и Линезолида может снизить его концентрацию и последующее выведение из организма. Это характерно и для других сильных индукторов печёночных , к примеру: , Фенитоина и Фенобарбитала.

Известно, что Линезолид – это обратимый неселективный ингибитор МАО, поэтому не следует исключать его взаимодействие с серотонинергическими и адренергическими препаратами.

Сочетание с симпатомиметиками, вазопрессорами, дофаминергическими средствами, Псевдоэфедрином и вызывает значительное повышение артериального давления.

Когда назначают лечение одновременно с Допамином или Эпинефрином , то их начальные дозировки сокращают, а в дальнейшем выполняют подбор дозировки титрованием, до получения желаемого результата.

Назначение раствора для инфузий вместе с прочими лекарствами требует отдельного введения каждого вида препарата. При этом отмечена несовместимость данного препарата с растворами Хлорпромазина,

Напечатать