Главная » Вывихи » Гипофиз: что это такое и за что он отвечает в организме человека, его роль, функции, болезни. Признаки и симптомы заболеваний гипофиза

Гипофиз: что это такое и за что он отвечает в организме человека, его роль, функции, болезни. Признаки и симптомы заболеваний гипофиза

Гормоны, влияющие на работу всех органов и систем, попадают в кровь из специальных эндокринных желез, которые объединены в единую эндокринную систему. Это надпочечники, щитовидная и паращитовидные железы, яичники (у женщин), семенники и яички - (у мужчин), поджелудочная железа, гипоталамус и гипофиз. Пожалуй, в организме нет более иерархичной и дисциплинированной системы, чем эндокринная.

Принцип действия гипофиза

На вершине власти стоит гипофиз - маленькая железа, редко превышающая размером ноготь на мизинце ребенка. Гипофиз находится в головном мозге (в самом его центре) и жестко контролирует работу большинства эндокринных желез, выделяя специальные гормоны, которые управляют производством других гормонов. Например, гипофиз выбрасывает в кровь тиреотропный гормон (ТТГ), который заставляет щитовидную железу создавать тироксин и трийодтиронин. Некоторые гормоны гипофиза оказывают непосредственный эффект, например, соматотропный гормон (СТГ), отвечающий за процессы роста и физического развития ребенка.

Недостаток или избыток гормонов гипофиза неизбежно приводит к тяжелым заболеваниям.

Недостаток гормонов гипофиза

Недостаток гормонов гипофиза приводит:

К вторичному недостатку гормонов других эндокринных желез, например к вторичному гипотиреозу - дефициту гормонов щитовидной железы.
Кроме того, нехватка самих гормонов гипофиза вызывает тяжелые физические нарушения. Так, дефицит соматотропного гормона (СТГ) в детстве приводит к карликовости.
Несахарный диабет - при недостатке антидиуретического гормона (АДГ вырабатывается в гипоталамусе, затем поступает в гипофиз, откуда выделяется в кровь)
* Гипопитуитаризм** - недостаток всех гормонов гипофиза - у детей может проявляться задержкой полового развития, а у взрослых - половыми расстройствами. В целом, гипопитуитаризм ведет к тяжелым нарушениям обмена веществ, которые затрагивают все системы организма.

Избыток гормонов гипофиза

Избыток гормонов гипофиза дает яркую клиническую картину, причем проявления болезни сильно отличаются в зависимости от того, какой или какие гормоны превышают норму.

При переизбытке гормонов гипофиза:

Высокий уровень пролактина (* гиперпролактинемия**) у женщин проявляется нарушением менструального цикла, бесплодием, лактацией (набуханием молочных желез и секрецией молока). У мужчин гиперпролактинемия ведет к снижению полового влечения, импотенции.
Избыток соматотропного гормона (СТГ) дал миру великанов. Если заболевание начинается в раннем возрасте, то возникает гигантизм , если в зрелом - акромегалия . Согласно Книге рекордов Гинесса, самым высоким мужчиной был Роберт Першинг Уодлоу, родившийся в 1918 году в США. Его рост составлял 272 сантиметра (размах рук 288 сантиметров). Однако, по данным отечественной книги рекордов Диво, самым высоким в мировой истории был российский гражданин Федор Махов. Его рост составлял 2 метра 85 сантиметров при весе 182 килограмма. При акромегалии у больного утолщаются кисти рук и ступней, черты лица становятся крупными, увеличиваются внутренние органы. Это сопровождается нарушениями работы сердца, неврологическими расстройствами.
Повышение уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) приводит к болезни Иценко-Кушинга. Это тяжелое заболевание проявляется остеопорозом, повышением артериального давления, развитием сахарного диабета, психическими нарушениями. Болезнь сопровождается характерными изменениями внешности: похуданием ног и рук, ожирением в области живота, плеч, а также лица.

Причины

Чтобы понять причины заболеваний гипофиза, необходимо помнить, что он является частью головного мозга. Над ним проходят зрительные нервы, с боковых сторон - крупные мозговые сосуды и глазодвигательные нервы.

Причиной избытка гормонов гипофиза в большинстве случаев является опухоль самого гипофиза - аденома. При этом повышается уровень того гормона или гормонов, которые производят клетки аденомы, тогда как уровень всех остальных гормонов может значительно снижаться из-за сдавления оставшейся части гипофиза. Растущая аденома опасна еще и тем, что сдавливает расположенные рядом зрительные нервы, сосуды и структуры мозга. Практически у всех больных с аденомой бывают головные боли, часто встречаются зрительные расстройства.

Причинами дефицита гормонов гипофиза могут быть:

дефекты кровоснабжения,
кровоизлияние,
врожденное недоразвитие гипофиза,
менингит или энцефалит,
сдавление гипофиза опухолью,
черепно-мозговая травма,
некоторые лекарства,
облучение,
хирургическое вмешательство.

Диагностика заболеваний гипофиза

Диагностикой и лечением заболеваний гипофиза занимается врач-эндокринолог. При первом обращении врач соберет анамнез (жалобы, информацию о перенесенных заболеваниях и наследственной предрасположенности) и на основании этого назначит необходимое исследование гормонального профиля (анализ крови на гормоны), тест с тиролиберином, тест с синактеном и т.д. При необходимости может быть назначена компьютерная томография головного мозга, магнитно-резонансная томография головного мозга и др.

Лечение заболеваний гипофиза

Лечение заболеваний гипофиза направлено на нормализацию уровня гормонов в крови, а в случае аденомы - уменьшение давления опухоли на окружающие структуры мозга. При недостатке гормонов гипофиза применяется заместительная гормональная терапия: человеку дают лекарства-аналоги нужных гормонов. Такое лечение часто длится пожизненно. К счастью, опухоли гипофиза крайне редко бывают злокачественными. Тем не менее, их лечение - трудная задача для врача.

В лечении опухолей гипофиза используют следующие методы и их сочетание:

лекарственная терапия;
хирургическое лечение - удаление опухоли;
методы лучевой терапии.

В организме любого живого существа есть жизненно важные органы (сердце, печень, мозг, и т.д.). Наверное самым сложным и одним из главных является именно головной мозг. Главный орган центральной нервной системы, он заставляет работать все остальные органы в человеческом организме. Одним из главных частей головного мозга является гипофиз. В этой статье мы рассмотрим, что это такое, где находится гипофиз у человека, его строение и за что отвечает гипофиз.

Что такое гипофиз и где он расположен

Гипофиз - это главный орган эндокринной системы, округлая железа небольшого размера. Он отвечает за все другие железы в организме. Поэтому ответить на вопрос, где находится гипофиз у человека, очень просто. Он расположен в головном мозге на его нижней части, в турецком седле (костный карман), где он соединяется с гипоталамусом (см. фото ниже).

За что отвечает гипофиз?

Эндокринная железа отвечает за выработку гормонов различных органов:

щитовидную железу;
надпочечники;
паращитовидную железу;
половые органы;
гипоталамус;
поджелудочную железу.

Строение гипофиза

Гипофиз - небольшой придаток мозга. Его длина составляет 10 мм, а ширина- 12 мм. Его масса у мужчин равна 0,5 грамм, у женщин-0,6 грамм, а у беременных женщин может дойти до 1 грамма.

А как же гипофиз снабжается кровью? Кровь в него попадает по двум гипофизарным артериям (ответвляющимся от внутренней сонной): верхней и нижней. По большей части кровь к долям гипофиза поступает по передней (верхней) артерии. Входя в воронку гипоталамуса, эта артерия проникает в мозг и образует капиллярную сеть, которая переходит в портальные вены, направляющиеся в аденогипофиз, где снова разветвляются, образуя вторичную сеть. Далее, разделяясь на синусоиды, вены поставляют органам кровь, которая обогащена гормонами. Задняя же часть снабжается кровотоком с помощью задней артерии.

В гипофиз поступают все раздражения симпатических нервов, а в задней доле сосредоточено много мелких нейросекреторных клеток.

Мелкие нейросекреторные клетки - это нейроны относительно небольшого размера, расположенные в нескольких ядрах гипоталамуса и образующие мелкоклеточную нейросекреторную систему, регулирующую выделение гормонов гипофиза.

Гипофиз состоит из трех долей:

аденогипофиз (передняя доля);
промежуточная доля;
нейрогипофиз (задняя доля).

Аденогипофиз: особенности, какие гормоны выделяет

Аденогипофиз является самой большой долей гипофиза: его величина составляет 80% от объема гипофиза.

Интересный факт! У беременных аденогипофиз незначительно увеличивается, но после родов возвращается в свои нормальные размеры. А у людей в возрасте 40-60 лет он немного уменьшается.

Аденогипофиз состоит из трех частей, основой которых являются разнотипные железистые клетки:

дистальный сегмент. Я является основным;
трубчатый сегмент. Состоит из ткани, образующей оболочку;
промежуточный сегмент. Он расположен между двумя предыдущими сегментами.

Главной задачей аденогипофиза является регуляция многих органов в организме. Основные функции передней доли гипофиза:

увеличение производства желудочного сока;
уменьшение частоты сердечных сокращений;
координирование процессов теплообмена;
улучшение моторики пищеварительного тракта;
регулирование давления;
влияние за половое развитие;
увеличение восприимчивости клеточной ткани к инсулину;
регулирование величины зрачков.

Гомоны, выделяемые аденогипофизом, называются тропинами, так как действуют на независимые железы. Передняя доля гипофиза выделяет множество различных гормонов:

соматропин — гормон, отвечающий за рост;
адренокортикотропин — гормон, отвечающий за правильную работу надпочечников;
фолликулотропин — гормон, отвечающий за образование у мужчин сперматозоидов, а у женщин фолликул в яичниках;
лютеотропин — гормон, отвечающий за выработку андрогенов и эстрогенов;
пролактин — гормон, отвечающий за образование грудного молока;
тиреотропин — гормон, контролирующий деятельность щитовидной железы;

Нейрогипофиз: строение и функции

Нейрогипофиз состоит из двух частей: нервной и воронкообразной. Воронкообразная часть соединяет гипофиз с гипоталамусом, за счет чего во все доли поступают Рилизинг-гормоны (рилизинг-факторы, либерины)

Функции нейрогипофиза:

регулировка артериального давления;
контроль обмена воды в организме;
регулировка полового развития;
понижение моторики пищеварительного тракта;
регулировка частоты сердечных сокращений;
расширение зрачков;
повышение уровня гормонов стресса;
понижение чувствительности клеток к инсулину.

Гормоны в задней доле гипофиза вырабатываются клетками эпендимы и окончаниями нейронов, которые являются основой нейрогипофиза:

окситоцин;
вазопрессин;
вазотоцин;
аспаротоцин;
мезотоцин;
валитоцин;
изотоцин;
глумитацин.

Самыми главными гормонами являются окситоцин и вазопрессин. Первый отвечает за сокращения стенок матки и выделение из груди молока. Второй — за скопление жидкости в почках и сокращение стенок сосудов.

Промежуточная доля гипофиза

Промежуточная часть гипофиза находится между аденогипофизом и нейрогипофизом и отвечает за пигментацию кожи и жировой обмен. Эта часть гипофиза вырабатывает меланоцитстимулирующие гормоны и липотпропоциты. Промежуточная часть у человека развита слабее, чем у животных и не до конца изучена.

Развитие гипофиза в организме

Развиваться гипофиз начинает у эмбриона только на 4-5 неделе и продолжается и после рождения ребенка. У новорожденного масса гипофиза равна 0,125-0,25 грамма, а к половой зрелости увеличивается примерно в два раза.

Первой начинает развиваться передняя доля гипофиза. Она образуется из эпителия, который находится в ротовой полости. Из этой ткани образуется карман Ратке (эпителиальное выпячивание), в котором аденогипофиз является железой внешней секреции. Далее передняя доля развивается до эндокринной железы, а ее размеры будут увеличиваться вплоть до 16 лет.

Чуть позже начинает развиваться нейрогипофиз. Для него строительным материалом является мозговая ткань.

Интересный факт! Аденогипофиз и нейрогипофиз развиваются отдельно друг от друга, но в итоге, после вступления в контакт, они начинают выполнение единой функции и регулируются гипоталамусом.

Какие гормоны гипофиза используются для лечения различных заболеваний

Некоторые гипофизарные гормоны могут послужить хорошими лекарствами:

окситоцин. Хорошо подходит для беременных, так как способствует сокращениям матки;
вазопрессин. Обладает почти теми же свойствами, что и окситоцин. Их отличие состоит в том, что вазопрессин действует на гладкие мышцы матки и кишечника. Так же он понижает давление, расширяя кровеносные сосуды;
пролактин. Поможет родившим женщинам в выработке молока;
гонадотропин. Он улучшает работу женской и мужской половой системы.
антигонадотропин. Употребляют, чтобы подавить гонадотропные гормоны.

Диагностика работы гипофиза

Пока еще не существует методики, способной сразу поставить диагноз и определить все нарушения в работе гипофиза. Это связано с огромным спектром систем, на которые действуют гипофизарные гормоны.

Внимание! Все процедуры, необходимые для диагностики и лечения нарушений, должны назначаться только лечащим врачом.

При наличии симптомов нарушения работы гипофиза назначается дифференциальная диагностика, предусматривающая:

исследование крови на наличие гормонов;
проведение компьютерной или магнитно-резонансной томографии с контрастом.

Болезни гипофиза: причины и симптомы

Когда происходит нарушение работы гипофиза, начинается разрушение его клеток. Первыми подвергается разрушению секреция соматотропных гормонов, затем- гонадотропинов, и самыми последними погибают клетки адренокортикотропинов.

Существует много причин заболеваний гипофиза:

последствие операции, во время которой был поврежден гипофиз;
нарушенное кровообращение в гипофизе (острое или хроническое);
черепно-мозговые травмы;
инфекция или вирус, поражающие мозг;
прием гормональных препаратов;
врожденного характера;
опухоль, которая сдавливает гипофиз;
последствия облучения, при лечении онкологических заболеваний;

Симптомы нарушений могут не проявляться на протяжении нескольких лет. Больного могут беспокоить постоянная усталость, резкое ухудшение зрения, головные боли или быстрая утомляемость. Но эти симптомы могут указывать на многие другие болезни.

Нарушения функций гипофиза заключаются либо в избыточной выработке гормонов, либо в их недостатке.

При гиперфункции гипофиза наблюдаются такие заболевания, как:

. Эта болезнь вызывается избытком соматотропических гормонов., что сопровождается интенсивным ростом человека. Организм растет не только снаружи, но и внутри, что и приводит к множественным проблемам с сердцем и неврологическим заболеваниям с сильными осложнениями. Болезнь так же влияет и на продолжительность жизни людей;
. Эта болезнь так же появляется при избытке гормона соматотропина. Но она, в отличии от гигантизма, вызывает аномальный рост отдельных частей тела;
болезнь Иценко-Кушинга. Эта болезнь связана с избытком адренокортикотропного гормона. Она сопровождается , остеопорозом, и артериальной гипертензией;
гиперпролактинемия. Это болезнь связана с избытком пролактина и вызывает бесплодие, сниженное половое влечение и выделение молока из грудных желез у обеих сторон. Чаще она проявляется у женщин.

При недостаточной выработке гормонов образуются следующие заболевания:

. Это противоположная гигантизму болезнь. Она встречается довольно редко: 1-3 человека из 10 страдают таким недугом. Диагностируется карликовость в 2-3 года, и чаще она встречается у мальчиков;
. Эта болезнь связана с недостатком антидиуретического гормона. Она сопровождается постоянной жаждой, частым мочеиспусканием и обезвоживанием.
. Очень страшная болезнь. Она сопровождается постоянным упадком сил, сниженным интеллектуальным уровнем и сухостью кожи. Если гипотиреоз не лечить, то у детей останавливается всякое развитие, а взрослые впадают в кому с летальным исходом.

Опухоли гипофиза

Бывают доброкачественные и злокачественные. Они называются аденомы. До сих пор точно неизвестно по каким причинам появляются. Опухоли могут образоваться после получения травмы, долгого применения гормональных препаратов, из-за аномального роста клеток гипофиза и при генетической предрасположенности.

Существует несколько классификаций опухолей гипофиза.

По размерам опухолей различают:

микроаденомы (менее 10 мм);
макроаденомы (более 10 мм).

По локализации различают:

аденогипофиз;
нейрогипофиз.

По распространению относительно турецкого седла:

эндоселлярная (выходит за пределы седла);
интраселлярная (не выходят за пределы седла).

По функциональной активности различают:

гормонально-неактивные;
гормонально-активные.

Так же существует много аденом, связанных с работой гормонов: соматотропинома, пролактинома, кортикотропинома, тиротропинома.

Симптоматика гипофизарных опухолей похожа на симптомы заболеваний, вызванных нарушением работы гипофиза.

Диагностировать можно только тщательным офтальмологическим и гормональным обследованием. Это поможет установить вид опухоли и ее активности.

Сегодня аденомы гипофиза лечатся хирургически, лучевым и лекарственным методами. У каждого вида опухоли существует свое лечение, которое может назначить эндокринолог и нейрохирург. Самым лучшим и действенным является хирургический метод.

Гипофиз очень маленький, но очень важный орган в организме человека, так как он отвечает за выработку почти всех гормонов. Но, как и у любого другого органа, у гипофиза может произойти нарушение функций. Поэтому надо быть очень осторожным: не перебарщивать с гормональными препаратами и избегать травм головы. Надо тщательно следить за своим организмом и обращать внимание даже на самые незначительные симптомы.

Видеозаписи по теме

Ведущие клиники за рубежом

Макроаденомы и карциномы гипофиза у женщин

Данные нефункциональные опухоли достигают у женщин 1 см в диаметре, чего достаточно для пережимания близлежащих нервных окончаний и мозговых центров. Это приводит к развитию следующих симптомов:

двоение в глазах и размытое зрение;
внезапная слепота;
нарушения периферического зрения;
приступы периодических головных болей;
парезы и онемение мимических мышц лица;
головокружение и частая потеря сознания.

Проблемы со зрением формируются при расположении опухоли вблизи перекреста зрительных нервов. В некоторых случаях аденокарценома может вызвать , последствием которого считается потеря сознания, слепота и даже .

Макроаденомы и карценомы гипофиза в процессе своего роста разрушают близлежащие гипофизарные ткани. Эти нарушения провоцируют дефицит таких гормонов:

Гормон роста.
Кортизол.
Гормоны щитовидной железы.
Половые гормоны.

Независимо от гормонального статуса, онкобольные женщины с гипофизарной опухолью страдают от следующих симптомов:

хроническая тошнота и общая слабость;
необъяснимое увеличение или уменьшение массы тела;
периодическое ощущение холода;
больные отмечают чувство усталости и разбитости;
нарушения менструального цикла или полное отсутствие менструаций;
снижение полового влечения.

В некоторых случаях рост макроаденомы вызывает давление на заднюю долю гипофиза, что сопровождается дефицитом гормона вазопресина. Такое состояние организма квалифицируется как несахарный диабет. Пациентки с такой патологией ощущают частые позывы к мочеиспусканию. Чрезмерная потеря жидкости и минеральных веществ может привести к обезвоживанию организма и коме. Симптомы несахарного диабета устраняются с помощью препарата «Десмопрессин», который является заменителем вазопресина.

Симптомы гипофизарных опухолей у женщин, связанных с нарушением секреции гормона роста

Главные признаки таких функциональных опухолей обусловлены чрезмерной выработкой гормона роста. Клиническая картина патологии зависит от возраста пациентки:

У детей наблюдаются следующие симптомы :

очень быстрый рост всей костной системы;
интенсивная боль в суставах;
повышенное потоотделение.

У взрослых пациенток избыток гормона роста вызывает :

Образование акромегалии (усиленный рост отдельных частей тела). Симптомы заболевания возникают из-за гипертрофии костей рук, ног и черепа. Для таких больных характерно:

увеличение размера нижних конечностей и черепной коробки;
усиление тембра голоса;
изменение черт лица;
расширение межзубных промежутков;
периодическая суставная боль;
повышенное ночное потоотделение;
увеличение концентрации сахара в крови;
мочекаменная болезнь и патологии сердечно-сосудистой системы;
утолщение кожных покровов;
систематические головные боли;
повышенная волосистость тела.

Опухоль гипофиза: симптомы у женщин, – фото:

Ведущие специалисты клиник за рубежом

Симптомы повышенного образования кортикотропина

Высокий уровень кортикотропина стимулирует надпочечники вырабатывать чрезмерное количество стероидных гормонов. Такой процесс формирует синдром Кушинга, проявления которого включают следующие признаки:

необъяснимая прибавка в весе, в основном в области груди и живота;
синюшные растяжки кожных покровов брюшины;
повышенная волосистость тела;
отек и покраснение кожи лица;
наличие акне;
образование патологической жировой ткани в области шеи;
нервозность и депрессии;
повышенное количество сахара в крови и сахарный диабет;
гипертензия;
нарушения менструального цикла;
остеопороз и, как следствие, повышенная ломкость костей.

Симптомы пролактинсекретирующих аденом гипофиза

Считаются наиболее распространенными опухолями гипофиза у женщин молодого возраста. Низкий уровень пролактина вызывает удленение периодов между менструациями или полное отсутствие менструального цикла. Высокий уровень данного гормона проявляется нарушением образования молока.

Симптомы тиреотропин- секретирующей аденомы гипофиза

Это достаточно редкие опухоли гипофиза, рост которых вызывает увеличение концентрации тиреотропного гормона. Данный гормон напрямую воздействует на щитовидную железу, что клинически отображается формированием следующих симптомов у женщин:

учащение сердцебиения;
снижение массы тела при резко повышенном аппетите;
нарушения тактильной чувствительности;
сильное потоотделение и частые опорожнения;
беспокойные состояния и бессонница.

Симптомы гонадотропинсекретирующих опухолей гипофиза у женщин

Данная патология вызывает дисбаланс лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Заболевание сопровождается нерегулярными месячными циклами, снижением уровня тестостерона и, соответственно, угнетением половой тяги.

Данная опухоль гипофиза симптомы у женщин вызывает только при достижении значительных размеров. Размер патологии свыше 1 см может провоцировать общую менингеальную симптоматику в виде периодических приступов мигрени, нарушения зрения, длительной тошноты, общего недомогания, субфебрильной температуры тела, снижения массы тела и угнетения психики.

ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ

Гиперпролактинемия - повышение уровня пролактина в крови.

Пролактин – это гормон, продуцируемый в передней доле гипофиза. Пролактин в организме человека отвечает за стимуляцию образования молока в молочных железах, принимает участие в регуляции обмена веществ, в регуляции водно-солевого обмена и иммунитета, в регуляции психических функций. Но до сих пор все функции пролактина в организме не изучены окончательно.

Стимулирующее действие на секрецию пролактина оказывают оральные контрацептивы, некоторые лекарственные препараты (антидепрессанты, метоклопрамид, резерпин, верапамил, эстрогены, опиоидные анальгетики, кокаин).

Причины возникновения гиперпролактинемии:

Опухоль гипофиза (пролактинома)
Нарушение секреции пролактина вследствие длительного приема некоторых лекарственных средств (антидепрессанты)
Длительно существующий первичный гипотиреоз.

Пролактинома - опухоль (аденома) гипофиза, вырабатывающая пролактин (ПРЛ). Пролактинома - это доброкачественное образование, а не рак.

Пролактиномы подразделяются на:

микропролактиномы (до 10 мм в диаметре)
макропролактиномы (>10 мм в диаметре) - представляют собой наиболее часто встречаемую аденому гипофиза и наиболее частую причину гиперпролактинемии.

Патогенез или причины развития:

Специалисты называют пролактиному опухолью только потому, что она приводит к увеличению размеров гипофиза. Пролактиномы (аденомы) растут очень медленно или не растут вообще. Что именно вызывает их образование, пока еще до конца не ясно.

Клиническая картина:

У женщин

У большинства женщин наблюдаются микропролактиномы.

Первым симптомом может быть нарушение ритма менструаций, вплоть до их полного прекращения (аменореи), поскольку повышенный уровень пролактина, имеющий место при пролактиноме, нарушает образование фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), регулирующих менструальный цикл. По этой же причине может наблюдаться бесплодие, которое, следует отметить, достаточно успешно лечится.

Пациентки часто страдают от головной боли. Кроме того, может быть выделение молока из молочных желез (галакторея), что является следствием физиологического (естественного) эффекта пролактина. Галакторея не является проявлением какого-либо заболевания молочных желез, например, рака. Риск развития рака молочных желез при гиперпролактинемии не выше, чем при отсутствии гиперпролактинемии, но гормональный дисбаланс нередко приводит к мастопатии.

У мужчин

У мужчин, в отличие от женщин, чаще встречаются макропролактиномы. Однако большой размер опухоли не исключает возможности успешного лечения с помощью лекарственных препаратов. В мужском организме избыток пролактина приводит к увеличению размеров грудных желез (гинекомастия), уменьшению уровня тестостерона в крови, в результате чего снижается интерес к половой жизни (либидо), развивается импотенция и бесплодие.

Диагностика и лечение:

Диагностические исследования достаточно просты. Обычно они включают в себя исследование крови на содержание пролактина (и макропролактина) и исследование гипофиза для определения формы заболевания. Исходный уровень ПРЛ в сыворотке крови в какой-то степени может говорить врачу о причине гиперпролактинемии: при уровне ПРЛ, превышающем 200 нг/мл (4000 мЕд/л), в гипофизе обычно имеется макроаденома гипофиза; при уровне ПРЛ менее 200 нг/мл (4000 мЕд/л) наиболее вероятные диагнозы - микроаденома гипофиза или идиопатическая гиперпролактинемия.

Необходимо обязательно проверить функцию щитовидной железы. Для визуализации турецкого седла применяют магнитно-резонансную томографию (МРТ), желательно с контрастированием. Если подтверждается наличие аденомы, Вам необходимо показаться окулисту, для того, чтобы он определил остроту и поля зрения.

Лечение гиперпролактинемии:

Чаще всего используется медикаментозная терапия. Она способствует уменьшению выделения пролактина опухолью, уровень которого в крови часто снижается до нормы уже через несколько недель после начала лечения.

Из медикаментозной терапии применяют бромкриптин (коммерческое название - парлодел), каберголин (достинекс), квинаголид (норпролак).

В связи с эффективностью медикаментозного лечения при пролактиномах редко прибегают к операциям и лучевой терапии. Лишь небольшой части больных с макропролактиномами, у которых размер опухоли не уменьшается на фоне медикаментозного лечения, может понадобиться операция, особенно, если нет улучшения со стороны зрения. Следует отметить, что эта операция в настоящее время проводится через небольшой разрез около носовых пазух, так называемым транссфеноидальным доступом. Иногда специалисты рекомендуют провести лучевую терапию, что позволяет прекратить прием лекарства. Однако при этом возможно развитие недостаточности гипофиза. Если после лечения все же наступает гипофизарная недостаточность, то необходимо принимать несколько гормональных препаратов: глюкокортикоидов при наличии надпочечниковой недостаточности, L-тироксина при наличии недостаточности щитовидной железы (гипотиреоза) и, возможно, половых гормонов (эстрогенов для женщин и тестостерона для мужчин) в качестве заместительной терапии.

АКРОМЕГАЛИЯ

Акромегалия - патологическое увеличение отдельных частей тела, связанное с повышенной выработкой соматотропного гормона (гормона роста) передней долей гипофиза в результате ее опухолевого поражения. Возникает у взрослых людей и проявляется укрупнением черт лица, увеличением стоп и кистей рук, постоянными головными болями и болями в суставах, нарушением половой и репродуктивной функций у мужчин и женщин. Повышенный уровень гормона роста в крови вызывает раннюю смертность от онкологических, легочных, сердечно-сосудистых заболеваний.

Акромегалия начинает развиваться после прекращения роста организма. Постепенно, на протяжении длительного периода, нарастает симптоматика, и происходят изменения внешности. В среднем акромегалия диагностируется спустя 7 лет от действительного начала болезни.

Механизм развития и причины акромегалии

Секреция соматотропного гормона (соматотропина, СТГ) осуществляется гипофизом. В детском возрасте соматотропный гормон управляет процессами формирования костно-мышечного скелета и линейного роста, а у взрослых осуществляет контроль за углеводным, жировым, водно-солевым обменом веществ. Секреция гормона роста регулируется гипоталамусом, вырабатывающим специальные нейросекреты: соматолиберин (стимулирует выработку СТГ) и соматостатин (тормозит выработку СТГ).

У пациентов с акромегалией наблюдается не только повышение концентрации СТГ в крови, но и нарушение нормального ритма его секреции. Клетки передней доли гипофиза в силу различных причин не подчиняются регулирующему влиянию гипоталамуса и начинают активно размножаться. Разрастание клеток гипофиза приводит к возникновению доброкачественной железистой опухоли - аденомы гипофиза, усиленно продуцирующей соматотропин.

В 99 % именно аденома гипофиза служит причиной акромегалии. Факторами, вызывающими развитие аденомы гипофиза, служат черепно-мозговые травмы, опухоли гипоталамуса, хроническое воспаление пазух носа (синусит).

Определенная роль в развитии акромегалии отводится наследственности, так как заболевание чаще наблюдается у родственников.

В детском и подростковом возрасте на фоне продолжающегося роста хроническая гиперсекреция СТГ вызывает гигантизм, характеризующийся чрезмерным, но относительно пропорциональным увеличением костей, органов и мягких тканей. С завершением физиологического роста и окостенения скелета развиваются нарушения по типу акромегалии - диспропорциональное утолщение костей, увеличение внутренних органов и характерные нарушения обмена веществ.

Симптомы акромегалии

Проявления акромегалии могут быть обусловлены избытком соматотропина или воздействием аденомы гипофиза на зрительные нервы и близлежащие структуры головного мозга.
Избыток гормона роста вызывает характерные изменения внешности пациентов с акромегалией: увеличение нижней челюсти, скуловых костей, надбровных дуг, гипертрофию губ, носа, ушей, приводящих к огрубению черт лица. Отмечается увеличение языка (макроглоссия), на котором отпечатываются следы зубов. За счет гипертрофии языка, гортани и голосовых связок меняется голос - становится низким и хрипловатым. Изменения во внешности при акромегалии происходят постепенно, незаметно для самого пациента. Наблюдается утолщение пальцев, увеличение в размерах черепа, стоп и кистей настолько, что пациент вынужден приобретать головные уборы, обувь и перчатки на несколько размеров больше, чем ранее.
При акромегалии происходит деформация скелета: искривляется позвоночник, увеличивается грудная клетка в переднезаднем размере, приобретая бочкообразную форму, расширяются межреберные промежутки.
Отмечается избыточная потливость и салоотделение, обусловленные увеличением количества и повышенной активностью потовых и сальных желез. Кожа у пациентов с акромегалией уплотняется, утолщается, собирается в глубокие складки, особенно в волосистой части головы.
Происходит увеличение в размерах мышц и внутренних органов (сердца, печени, почек) с постепенной нарастающей дистрофией мышечных волокон. Пациентов начинает беспокоить слабость, утомляемость, прогрессирующее снижение работоспособности. Развивается гипертрофия миокарда, которая сменяется затем миокардиодистрофией и нарастающей сердечной недостаточностью.
Страдает половая функция. У большинства женщин при избытке пролактина и дефиците гонадотропинов развиваются нарушения менструального цикла и бесплодие, появляется галакторея - выделение из сосков молока. У 30% мужчин происходит снижение половой потенции.
По мере увеличения опухоли гипофиза и сдавления нервов и тканей возникает повышение внутричерепного давления, светобоязнь, двоение в глазах, боли в области скул и лба, головокружение, рвота, снижение слуха и обоняния, онемение конечностей.

Диагностика акромегалии

В поздних стадиях (через 5-6 лет от начала заболевания) акромегалию можно заподозрить на основании увеличения частей тела и других внешних признаков, заметных при осмотре.

Главными лабораторными критериями диагностики акромегалии являются определение содержания в крови:

соматотропного гормона утром и после теста с глюкозой;
ИРФ I - инсулиноподобного ростового фактора.

Соматотропный гормон действует на организм через инсулиноподобные ростовые факторы (ИРФ). Концентрация в плазме крови ИРФ I отражает суммарное выделение СТГ за сутки. Повышение ИРФ I в крови взрослого человека прямо указывает на развитие акромегалии.

При офтальмологическом обследовании у пациентов с акромегалией отмечается сужение зрительных полей, т. к. анатомически зрительные пути расположены в головном мозге рядом с гипофизом.

Для визуализации опухоли гипофиза проводится компьютерная диагностика и МРТ головного мозга.

Лечение акромегалии

Для лечения акромегалии современная эндокринология применяет медикаментозный, хирургический, лучевой и комбинированный методы.

Для нормализации в крови уровня соматотропина назначают прием аналогов соматостатина, подавляющих секрецию гормона роста (сандостатин, октреотид, соматулин, ланреотид). При акромегалии показано назначение половых гормонов, агонистов дофамина (парлодела, каберголина, абергина).

В последующем обычно проводится лучевая терапия на область гипофиза.

Наиболее эффективным является хирургическое удаление опухоли в основании черепа через клиновидную кость. При небольших размерах аденом после операции у 85% пациентов отмечается нормализация уровня соматотропина и стойкая ремиссия заболевания.

БОЛЕЗНЬ ИЦЕНКО-КУШИНГА

Болезнь Иценко-Кушинга – нейроэндокринное расстройство, развивающееся вследствие гиперсекреции АКТГ и вторичной гиперфункции коры надпочечников. Симптомокомплекс, характеризующий болезнь Иценко-Кушинга, включает ожирение, гипертонию, сахарный диабет, остеопороз, снижение функции половых желез, сухость кожных покровов, стрии на теле, гирсутизм и др.

При болезни Иценко-Кушинга первичное поражение локализуется на уровне гипоталамо-гипофизарной системы, а периферические эндокринные железы вовлекаются в патогенез заболевания вторично. Болезнь Иценко-Кушинга развивается у женщин в 3-8 раз чаще, чем у мужчин; болеют преимущественно женщины детородного возраста (25-40 лет).

Причины и механизм развития болезни Иценко-Кушинга.

Развитие болезни Иценко-Кушинга в большинстве случаев связано с наличием аденомы гипофиза, секретирующей адренокортикотропный гормон (АКТГ).

В некоторых случаях отмечается связь начала заболевания с предшествующими инфекционными поражениями ЦНС (энцефалитом, менингитом), черепно-мозговыми травмами, интоксикациями. У женщин болезнь Иценко-Кушинга может развиваться на фоне гормональной перестройки, обусловленной беременностью, родами, климаксом.

Основу патогенеза болезни Иценко-Кушинга составляет нарушение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых взаимоотношений.

Повышенный синтез АКТГ вызывает каскад надпочечниковых и вненадпочечниковых эффектов. В надпочечниках увеличивается синтез глюкокортикоидов, андрогенов, в меньшей степени – минералокортикоидов. Повышение уровня глюкокортикоидов сопровождается атрофией мышечной и соединительной ткани, гипергликемией, относительной недостаточностью инсулина и инсулинорезистентностью с последующим развитием стероидного сахарного диабета. Нарушение жирового обмена вызывает развитие ожирения.

Усиление минералокортикоидной активности при болезни Иценко-Кушинга приводит к развитию гипокалиемии и артериальной гипертензии. Катаболическое влияние на костную ткань сопровождается вымыванием и снижением реабсорбции кальция в желудочно-кишечном тракте и развитием остеопороза. Андрогенные свойства стероидов вызывают нарушение функции яичников

Симптомы болезни Иценко-Кушинга

Пациенты с болезнью Иценко-Кушинга отличаются кушингоидной внешностью, обусловленной отложением жировой ткани в типичных местах: на лице, шее, плечах, молочных железах, спине, животе. Лицо имеет лунообразную форму, образуется жировой «климактерический горбик» в области VII шейного позвонка, увеличивается объем грудной клетки и живота; при этом конечности остаются относительно худыми. Кожа становится сухой, с выраженным багрово-мраморным рисунком, стриями в области молочных желез, плеч, живота, внутрикожными кровоизлияниями.

Эндокринные нарушения у женщин с болезнью Иценко-Кушинга выражаются нарушением менструального цикла, иногда – аменореей. Отмечается избыточное оволосение тела (гирсутизм), рост волос на лице и выпадение волос на голове.

У мужчин наблюдается уменьшение и выпадение волос на лице и на теле; снижение полового влечения, импотенция.

Изменения со стороны костной системы, являющиеся следствием остеопороза, проявляются болями, деформацией и переломами костей, у детей – задержкой роста и дифференцировки скелета.

Сердечно-сосудистые нарушения при болезни Иценко-Кушинга могут включать артериальную гипертензию, тахикардию, развитие сердечной недостаточности.

Поражение пищеварительной системы сопровождается появлением изжоги, болей в эпигастрии, развитием стероидного сахарного диабета, «стероидных» язв желудка и 12-перстной кишки, желудочно-кишечными кровотечениями.

При болезни Иценко-Кушинга могут иметь место психические расстройства по типу неврастенического, депрессивного, ипохондрического синдромов. Характерно снижение памяти и интеллекта, вялость, уменьшение величины эмоциональных колебаний.

Диагностика болезни Иценко-Кушинга.

Исследование гормонов крови выявляет повышение уровня кортизола, АКТГ, ренина; при исследовании суточной мочи определяется повышенное выделение 17-КС, 17-ОКС, кортизола.

При развитии стероидного сахарного диабета регистрируются глюкозурия и гипергликемия.

С помощью рентгенографии черепа (турецкого седла) выявляются макроаденомы гипофиза; при КТ и МРТ головного мозга с введением контраста – микроаденомы (в 50-75% случаев). При рентгенологической денситометрии обнаруживается выраженное снижение минеральной плотности кости (признаки остеопороза).

Исследование надпочечников (УЗИ, МРТ, КТ) при болезни Иценко-Кушинга выявляет двустороннюю гиперплазию надпочечников.

Лечение болезни Иценко-Кушинга

Медикаментозная терапия применяется в начальных стадиях болезни Иценко-Кушинга. С целью блокады функции гипофиза назначается парлодел, бромкриптин.

Лучевая терапия обычно проводится пациентам, у которых отсутствуют рентгенологические данные за опухоль гипофиза. Обычно через несколько месяцев после лучевой терапии наступает клиническая ремиссия, которая сопровождается снижением массы тела, АД, нормализаций менструального цикла, уменьшением поражения костной и мышечной систем. Облучение области гипофиза может сочетаться с односторонней адреналэктомией (удаление надпочечника).

В случае выявления аденомы гипофиза производится эндоскопическое трансназальное или транскраниальное удаление опухоли, транссфеноидальная криодеструкция. После аденомэктомии ремиссия наступает в 70-80% случаев, примерно у 20% может возникать рецидив опухоли гипофиза.

Синдром Шихана
Кровоизлияние в гипофиз
Травма
Краниофарингиома
Опухоли гипофиза

Гормонально-неактивные

Недифференцированные аденомы
Подтип III

Гормонально-активные

Пролактинома
Соматотропинома
Кортикотропинома
Тиротропинома
Гонадотропинома
Смешанные

Саркоидоз

Изолированный дефицит гонадотропных гормонов

Врожденный вторичный гипогонадизм и синдром Кальмана относятся к группе редких заболеваний, обусловленных отсутствием или задержкой полового развития в связи с недостаточной секрецией ЛГ и ФСГ. Лежащие в основе нейроэндокринные аномалии разделяют на две группы: молекулярные дефекты гонадотропного каскада, приводящие к изолированному вторичному гипогонадизму, и гипоталамические аномалии, связанные с нейронами, секретирующими гонадолиберин, или с гипоплазией обонятельного тракта при синдроме Кальмана. В ряде случаев имеется аносмия. Дефект связан с нарушением образования в обонятельных плакодах формирующегося носа нейронов, секретируюших гонадолиберин, или с нарушением их миграции из обонятельных луковиц в ядро воронки в процессе эмбриогенеза. Уровень гонадотропных гормонов может быть нормальным или сниженным, уровень остальных гормонов гипофиза остается нормальным. Однако половые железы больных не способны синтезировать половые гормоны. Оба нарушения имеют генетическую природу. У пациентов с вторичным гипогонадизмом обнаруживаются мутации генов GNRH1, GPR54/KISS1R. ТЛСЗ и TACR3 или резистентность клеток гипофиза к гонадолиберину. Заболевания часто, но не всегда представляют собой моногенные синдромы и могут наследоваться по аутосомно-доминантному типу. Для диагностики в/в струйно вводят гонадолиберин и измеряют стимулированный уровень гонадотропных гормонов. В общем случае лечение заключается в назначении эстрогенов и прогестагенов в циклическом режиме для обеспечения полового созревания. При планировании беременности назначают гонадолиберин в импульсном режиме через дозатор или препараты гонадотропных гормонов, что приводит к созреванию фолликулов и овуляции.

Послеродовой некроз гипофиза (синдром Шихана)

Синдром Шихана относится к области неотложной эндокринологии. При аутопсии женщин, умерших в промежутке между 12 ч и 34 сут после родов, некроз аденогипофиза обнаруживался примерно в 25% случаев. Практически во всех случаях развитию некроза гипофиза предшествовало массивное кровотечение во время родов, сопровождавшееся падением АД и шоком. Чаще этот синдром, по всей видимости, встречается при сахарном диабете. Патогенез синдрома остается неизвестным. Клинически отмечается частичный дефицит или полное отсутствие одного или более гормонов гипофиза вплоть до апитуитаризма. Могут появляться симптомы надпочечниковой недостаточности (артериальная гипотония, тошнота, рвота, сонливость) или гипотиреоза. Остаточную функцию гипофиза можно оценить с помощью провокационных проб с тиролиберином, гонадолиберином, соматолиберином, кортиколиберином.

Кровоизлияние в гипофиз

Больные жалуются на появившуюся сильную головную боль в ретроорбитальной области, расстройства зрения, отмечаются изменения зрачков, нарушение сознания. Указанные симптомы могут симулировать другие неврологические заболевания, такие как окклюзия базилярной артерии, гипертонический криз или тромбоз пещеристого синуса. При МРТ или КТ определяется кровоизлияние в области гипофиза. У многих больных диагностируется пролактинома, и назначение стимуляторов дофаминовых рецепторов, таких как бромокриптин, перголид или каберголин, может приостановить процесс, :но может потребоваться и хирургическая декомпрессия.

Посттравматический гипопитуитаризм

Тяжелая черепно-мозговая травма, например при автомобильных авариях, может приводить к повреждению воротной системы гипофиза. У этих больных могут выявляться гиперпролактинемия и несахарный диабет. Наиболее частые начальные симптомы включают гипогонадизм, аменорею, снижение аппетита, потерю массы тела и галакторею.

Внегипофизарные опухоли

Различные опухоли могут поражать гипофиз или расти в области, смежной с турецким седлом. Краниофарингиома относится к медленно растущим опухолям, ее частота составляет 1,2-4,6% с двумя возрастными пиками: в детском возрасте и в возрасте 45-60 лет. Опухоль растет из многослойного плоского ороговевающего эпителия остатков кармана Ратке, ее диаметр может достигать 8-10 см; рост опухоли может приводить к сдавливанию зрительного перекреста, гипоталамуса и третьего желудочка. Во многих случаях краниофарингиома локализуется супраселлярно, в 50% случаев кальцифицируется, что облегчает диагностику. Краниофарингиома гормонально неактивна. Больные предъявляют жалобы на рвоту, головную боль, ухудшение зрения, симптомы несахарного диабета. Для диагностики используют КТ или МРТ. Основа лечения - хирургическое удаление опухоли, хотя, по литературным данным, полностью опухоль удаляют редко из-за технических сложностей. В случаях неполного удаления после операции, как правило, проводят лучевую терапию.

Синдром пустого турецкого седла

Синдром пустого турецкого седла обычно сопровождается гиперпролактинемией, нарушением овуляции и галактореей. При рентгенографии выявляется увеличение гипофизарной ямки, что подтверждает две возможные причины этого синдрома:

выпячивание паутинной оболочки через диафрагму седла и
инфаркт опухоли гипофиза.

Специфических методов лечения этого синдрома нет; применяют стимуляторы дофаминовых рецепторов для уменьшения гиперпролактинемии и гормональную терапию комбинированными эстрогенпрогестагенными препаратами.

Опухоли гипофиза

Предполагается, что аденомы гипофиза имеются у 10-23% населения. При аутопсии неактивные опухоли гипофиза обнаруживают в 12% случаев. Опухоли гипофиза составляют 10% всех внутричерепных новообразований. Однако предполагается, что при массовом рентгенологическом обследовании патология, обозначаемая в медицинской литературе как «случайно выявленная аденома гипофиза», будет диагностирована в 27% случаев.

Гормонально-неактивные опухоли

Внимания заслуживают некоторые гормональнонеактивные опухоли гипофиза. Наиболее часто это недифференцированные аденомы гипофиза. Характерен медленный рост опухоли, возможно развитие гиперпролактинемии, что значительно затрудняет диагностику и ведет к неправильному выбору лечения. Другой вид гормонально-неактивных опухолей, III подтип аденом, характеризуется быстрым агрессивным ростом. В литературе этот вид опухоли обозначается как «инвазивная аденома», он очень напоминает менингиому, прорастает твердую мозговую оболочку и способен метастазировать.

Гормонально-активные опухоли гипофиза

Пролактинома

Самый частый тип гормонально-активных опухолей гипофиза у человека - пролактинома. Распространенность этой опухоли в популяции колеблется от 6-10 до 50 на 100 000. По данным анализа историй болезни 1607 пациентов, получавших медикаментозную терапию по поводу гиперпролактинемии, частота пролактиномы у мужчин составила 10 на 100 000, у женщин - 30 на 100 000. Пролактинома развивается вследствие избыточного размножения лактотропных клеток, которые располагаются в основном в латеральных отделах гипофиза. Пролактинома может расти кнаружи, прорастая костные структуры и пещеристый синус, или вверх, повреждая зрительный перекрест. Опухоли размерами менее 10 мм определяются как микроаденомы, размерами более 10 мм - макроаденомы. Характер прогрессирования этих двух видов опухолей значительно различается: для микроаденом характерно гораздо более доброкачественное течение, чем для макроаденом.

Нарушение овуляции у больных с опухолями гипофиза развивается в среднем за 5 лет до появления галактореи. В детском и юношеском возрасте заболевание приводит к нарушению полового созревания; большие опухоли гипофиза нередко находят у больных, у которых не было менструаций или были один-два менструальных цикла до развития аменореи. Помимо гипогонадизма, у больных с пролактиномами развиваются нарушения метаболизма, снижается плотность кости, хотя риск переломов не повышен. При подозрении на пролактиному определяют сывороточный уровень пролактина. Уровень, превышающий 250 мкг/л, обычно указывает на наличие опухоли, а уровень более 500 мкг/л служит признаком макроаденомы. Однако абсолютный уровень пролактина не может служить надежным маркером размеров опухоли. Рентгенологи обычно предпочитают МРТ. Исследование полей зрения с помощью периметра Гольдмана при подтвержденной макроаденоме нецелесообразно. У таких больных примерно в 68% случаев имеется верхнеквадрантная битемпоральная гемианопсия. Опухоли, не выходящие за пределы турецкого седла, не сдавливают зрительный перекрест, поэтому исследовать поля зрения у этих больных бессмысленно.

Лечение пролактином

В настоящее время методом выбора при пролактиномах считается медикаментозная терапия, и только при неэффективности или невозможности ее проведения решается вопрос об операции или лучевой терапии. Рецидивы опухоли, вероятность пангипопитуитаризма (примерно 10-30% при макроаденомах), осложнения (редкие случаи менингита, частый, но преходящий несахарный диабет, ликворея) и риск смерти (хотя и небольшой, менее 1%) становятся причиной отказа от хирургического лечения у большинства больных. Лучевая терапия остается методом резерва для резистентных к стимуляторам дофаминовых рецепторов случаев, а также для злокачественных пролактином. После лучевой терапии уровень пролактина нормализуется примерно у трети больных, но на достижение этого эффекта уходит до 20 лет. Кроме того, применение лучевой терапии ограничивают побочные эффекты, такие, как гипопитуитаризм, повреждение черепно-мозговых нервов (в редких случаях), а также развитие вторичных опухолей.

Больным, которые выбирают медикаментозное лечение, с середины 1970-х гг. назначают стимуляторы дофаминовых рецепторов. Первым препаратом этой группы стал бромокриптин, который связывается как с D 1 -, так и с D 2 -рецепторами и подавляет синтез и секрецию пролактина. С действием на D 1 -рецепторы связано развитие артериальной гипотонии, тошноты, заложенности носа. Еще один частый побочный эффект препарата - дисфория. Бромокриптин следует назначать на ночь для подавления ночного подъема продукции пролактина. Начинать нужно с дозы 1,25 мг с постепенным ее увеличением в течение нескольких недель. При интравагинальном введении смягчаются побочные эффекты, но результаты лечения неудовлетворительны.

Перголид и хинаголид применяют для лечения болезни Паркинсона и, редко, при гиперпролактинемии. Эти препараты относятся к производным эрголина и активны в дозах 50-100 мкг 1 раз в сутки.

Каберголин (Достинекс) относится к избирательным агонистам D 1 -рецепторов. В настоящее время каберголин признан препаратом первого ряда в терапии большинства заболеваний и состояний, сопровождающихся гиперпролактинемией. Минимальная терапевтическая доза должна снижать концентрацию пролактина до нормальных значений. Максимальной допустимой дозой считается та, которую пациент может перенести без серьезных побочных эффектов. В проспективном исследовании увеличения суточной дозы каберголина нормализация уровня пролактина была достигнута у 149 из 150 больных с микро- и макроаденомами гипофиза. В большинстве случаев для устранения гиперпролактинемии требовались дозы от 2,5 до 3 мг в неделю, но в отдельных случаях требовалось назначать каберголин в дозе до 11 мг в неделю. Применение высоких доз каберголина вызывало опасения в связи с выявленным у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших препарат в дозе не менее 3 мг в неделю, эффектом клапанной регургитации. Однако в 6 из 7 исследований, в которых анализировался риск осложнений со стороны клапанного аппарата сердца при использовании каберголина у больных с гиперпролактинемией, существенного увеличения риска патологии клапанов не выявлено. Лишь в одном исследовании сообщалось о повышении частоты трикуспидальной регургитации на 57%, хотя в контрольной группе частота этого осложнения также существенно возросла. Несмотря на отсутствие очевидных доказательств побочных эффектов каберголина со стороны сердца, необходим мониторинг с помощью эхокардиографии.

Стимуляторы дофаминовых рецепторов эффективны в подавляющем большинстве случаев. Возможность повышения дозы каберголина до максимально переносимой позволяет преодолеть кажущуюся резистентность к терапии. Однако у ряда больных наблюдается истинная резистентность опухоли к стимуляторам дофаминовых рецепторов, которая проявляется отсутствием нормализации уровня пролактина при назначении максимально переносимой дозы и невозможностью обеспечить уменьшения размеров опухоли на 50%. При макроаденомах резистентность наблюдается чаще, чем при микроаденомах (18 и 10% соответственно). К счастью для гинекологов, это явление в большей степени характерно для мужчин. Резистентность пролактиномы к разным стимуляторам дофаминовых рецепторов не одинакова. Так, у 80% больных резистентность к бромокриптину удается преодолеть назначением каберголина. Прямого сравнения динамики размера опухолей при использовании бромокриптина и каберголина не проводилось. Тем не менее результаты различных работ свидетельствуют, что бромокриптин уменьшает размер опухоли приблизительно на 50% у 2/3 пациентов, тогда как каберголин приводит к полному ее исчезновению у 90% больных.

Отслежены исходы более чем 6000 беременностей, наступивших на фоне применения бромокриптина. Повышения частоты пороков развития у детей, как и осложнений беременности, не отмечено. Двенадцатилетнее проспективное исследование, обобщившее наблюдение за 380 женщинами, беременности которых наступили на фоне применения каберголина, показало, что число преждевременных родов, осложнений беременности, пороков развития у детей не увеличивается по сравнению с обшей популяцией. Частота самопроизвольных абортов у женщин, забеременевших во время приема каберголина, составила около 9% и оказалась ниже, чем в обшей популяции в США и Европе (11-15%). Таким образом, каберголин, как и бромокриптин, может использоваться в программах лечения женщин с бесплодием.

В большом количестве исследований показано, что пролактинома не влияет на течение беременности. С другой стороны, рост макропролактином во время беременности может значительно ускориться. В связи с этим у женщин с макроаденомами рекомендуется регулярное исследование полей зрения, и, в случае их сужения, выполнение МРТ без контрастирования.

Что касается методов лучевой диагностики, то повторное обследование в отсутствие изменений симптоматики следует проводить не чаще 1 раза в 10 лет, поскольку микропролактиномы растут медленно. По мнению некоторых авторов, при лечении стимуляторами дофаминовых рецепторов повторное применение этих методов вообще не требуется. При макропролактиномах повторная КТ или МРТ рекомендуется через 6 мес лечения. Некоторые считают, что, если опухоль не увеличилась или уменьшилась до размеров микропролактиномы, симптоматика не нарастает, а лечение продолжается, проводить повторное обследование не нужно.

Соматотропинома

Опухоли, секретирующие СТГ, проявляются малозаметными симптомами, и диагноз обычно ставится с задержкой до 6 лет. В первую очередь изменения касаются лица, рук и ступней. Стимулируется рост костей и разрастание мягких тканей, что приводит к увеличению размеров носа, нижней челюсти и надбровных дуг. Вследствие развития синдрома запястного канала может появиться парестезия в руках, за счет утолщения голосовых связок становится грубым голос. Артериальная гипертония встречается у четверти больных, ожирение - у половины, отмечается гипертрофия миокарда, увеличение размеров печени и почек. В диагностике имеют значение оценка уровня СТГ или патологический ответ на нагрузку глюкозой. Тактика лечения может заключаться в хирургическом удалении опухоли, лучевой терапии или подавлении роста опухоли с помощью аналогов соматостатина.

Кортикотролинома

Опухоли, секретирующие АКТГ, встречаются редко, обычно их размеры не превышают 1 см. Нарушение овуляции происходит вследствие повышения уровня гормонов коры надпочечников, уровень свободного кортизола мочи может увеличиваться до 150 мкг/сут и более. Обычно проводят транссфеноидальную аденомэктомию, эффективную в 60-90% случаев. Медикаментозное лечение направлено на подавление продукции АКТГ или блокаду взаимодействия кортизола с рецепторами. В клинической практике применяется аналог соматостатина пасиреотид и антагонист рецепторов глюкокортикоидов мифепристон. Рассматриваются новые направления лечения с помощью ингибитора стероидогенеза LC1699 и ретиноевой кислоты (этап клинических исследований).

В работах in vitro изучается гефитиниб, антагонист рецептора эпидермального фактора роста. При любом методе лечения показано длительное наблюдение.

Тиротропинома

Тиротропинома - редкая причина тиреотоксикоза. Введение в практику высокочувствительного метода определения ТТГ с помощью ИФА сделало диагностику этого состояния более доступной; появилась возможность раннего выявления опухоли, что позволяет избежать диагностических ошибок и неверного лечения. Однако нет методов диагностики, специфичных для этой патологии, поэтому при постановке диагноза тиротропиномы учитывают повышение уровня α-субъединицы ТТГ, повышение уровня ГСПГ, снижение или отсутствие реакции тиротропных клеток на введение тиролиберина, результаты супрессивной пробы с Т 3 . В большинстве случаев размеры опухоли относительно малы (в среднем 3 мм), что затрудняет диагностику с помощью КТ и МРТ. Лечение обычно хирургическое; при неэффективности после него назначают лучевую терапию. Медикаментозная терапия аналогами соматостатина снижает секрецию ТТГ более чем в 90% случаев.

Гонадотропинома

Раньше считалось, что аденомы гипофиза, секретирующие ФСГ и ЛГ. встречаются крайне редко. Однако недавно показано, что гормонально-неактивные опухоли у женщин могут продуцировать гонадотропные гормоны. Назначение тиролиберина приводит к возрастанию уровней ФСГ, ЛГ, α- и β-субъединиц ЛГ в некоторых, хотя и не во всех, случаях. Описаны случаи гипергонадотропной аменореи с экстремально высокими уровнями гонадотропинов, при которых стимуляция функции яичников менотропином восстанавливает овуляцию и приводит к наступлению беременности.

Напечатать