Значение железа и витаминов в9 и в12. Фолиевая кислота и витамин в12
Фармакологическая группа: витамины; витамины группы b
ИЮПАК название: (2S) -2 - [(4 - {[(2-амино-4-гидроксиптеридин-6-ил) метил] амино} фенил) формамидо] пентандиовая кислота.
Другие названия: N-(4-{[(2-амино-4-оксо-1,4-дигидроптеридин-6-илl)метил]амино}бензоил)-L-глютаминовая кислота; птероил-L- глютаминовая кислота; Витамин B9; Витамин Bc; фолацин.
Молекулярная формула: C 19 H 19 N 7 O 6
Молярная масса: 441,40 г моль-1
Внешний вид: кристаллический порошок желто-оранжевого цвета
Температура плавления: 250°C (523 K)
Растворимость в воде: 1,6 мг/л (25°С)
Фолиевая кислота (также известная как фолат, витамин М, витамин B9, витамин Bc (или фолиацин), птероил-L-глутаминовая кислота и птероил-L-глутамат), является формой водорастворимого витамина B9. Фолиевая кислота состоит из ароматического птеридинового кольца, связанного с пара-аминобензойной кислотой и одним или более остатками глутамата. Фолиевая кислота сама по себе не проявляет биологической активности, ее биологическое значение проявляется благодаря тетрагидрофолату и другим производным после ее преобразования в печени в дигидрофолиевую кислоту.
Витамин В9 (фолиевая кислота и фолат) играет в организме множество ролей. Организм человека не может синтезировать фолат, поэтому для удовлетворения ежедневных потребностей человеку необходимо принимать фолиевую кислоту с пищей. Человеку фолат необходим для синтеза, репарации и метилирования ДНК, а также в качестве кофактора определенных биологических реакций. Фолиевая кислота особенно важна для осуществления быстрого деления и роста клеток, например, в периоды младенчества и беременности. Детям и взрослым фолиевая кислота необходима для производства здоровых красных кровяных клеток и профилактики анемии.
Фолиевая кислота получила свое название от латинского слова «folium» (что означает «лист»). Листовые овощи являются основными источниками фолиевой кислоты, однако в диете западного человека основным источником фолата считаются витаминизированные каши и хлеб.
Отсутствие фолата в пище приводит к дефициту фолиевой кислоты, что обычно является редкостью для западного человека. При полном отсутствии фолата в диете человеку требуется несколько месяцев до развития дефицита, так как обычно в организме человека присутствует около 500-20000 мкг фолиевой кислоты в запасе. Дефицит фолиевой кислоты может привести к возникновению многочисленных проблем со здоровьем, наиболее значительными из которых являются дефекты нервной трубки у развивающихся эмбрионов. Общие симптомы дефицита фолиевой кислоты – диарея, макроцитарная анемия со слабостью или затрудненным дыханием, повреждения нерва со слабостью и онемением конечностей (периферическая нейропатия), осложнения при беременности, спутанность сознания, забывчивость или другие когнитивные расстройства, депрессия, боль или опухание языка, болезни или язвы во рту, головная боль, учащенное сердцебиение, раздражительность и расстройства поведения. Низкий уровень фолиевой кислоты может привести к накоплению гомоцистеина в организме. Снижается синтез и репарация клеток, что может привести к развитию рака.
Применение
Фолиевая кислота при беременности
Адекватное потребление фолиевой кислоты во время периода зачатия (времени непосредственно перед и сразу после наступления беременности) помогает защитить ребенка от многих врожденных пороков развития, в том числе – от развития дефектов нервной трубки (наиболее заметных врожденных дефектов, возникающих при дефиците фолиевой кислоты). Дефекты нервной трубки – это серьезные нарушения центральной нервной системы, развивающиеся у детей в течение первых нескольких недель беременности в результате пороков развития позвоночника, черепа и головного мозга. Наиболее распространенные дефекты нервной трубки включают в себя расщепление позвоночных дуг и анэнцефалию. Риск развития дефектов нервной трубки можно значительно снизить при приеме добавок фолиевой кислоты в дополнение к здоровому питанию до зачатия и в течение первого месяца после зачатия. Добавки фолиевой кислоты также помогают снизить риск врожденных пороков сердца, расщепления губ, дефектов нижних конечностей, а также аномалий мочевых путей. При дефиците фолиевой кислоты во время беременности увеличивается риск преждевременных родов, рождения детей с недостаточным весом и задержкой развития плода, а также повышения уровня гомоцистеина в крови, что может привести к спонтанным абортам и таким осложнениям при беременности, как отслойка плаценты и преэклампсия. Способным забеременеть женщинам, в дополнение к пище, богатой фолиевой кислотой, советуют принимать продукты или добавки, обогащенные фолиевой кислотой, чтобы уменьшить риск серьезных врожденных дефектов. Для обеспечения достаточного потребления фолиевой кислоты даже в случае незапланированной беременности, всем женщинам рекомендуется ежедневный прием 400 микрограмм синтетической фолиевой кислоты совместно с обогащенными продуктами питания и/или добавками. Для беременных женщин нормы потребления фолиевой кислоты составляют 600 микрограмм в день, хотя многие врачи по-прежнему рекомендуют дозы от 400 мкг до 4 мг (4000 мкг), как указано в старом руководстве Службы Общественного Здравоохранения США. До сих пор неизвестны механизмы и причины того, каким образом фолиевая кислота помогает предотвращать врожденные дефекты. Предполагается, что ген инсулиноподобного фактора роста-2 дифференциально метилируется и эти изменения приводят к улучшениям внутриутробного роста и развития. В исследовании ирландских городских женщин сообщалось, что 85% женщин принимают фолиевую кислоту до беременности, однако только у 18% женщин потребление фолиевой кислоты является достаточным для удовлетворения текущих потребностей «из-за социально-экономических факторов». Добавки фолиевой кислоты могут также помочь защитить плод от болезней, если мать во время беременности болеет, принимает медикаменты или курит. Фолиевая кислота, помимо всего прочего, также способствует созреванию ооцитов, имплантации и образованию плаценты. Таким образом, чтобы избежать дефектов репродуктивной функции, необходим достаточный прием фолиевой кислоты с пищей. Ученые всего мира выражают растущую обеспокоенность тем, что пренатальный прием фолиевой кислоты в высоких дозах при низких уровнях витамина В12 может вызывать эпигенетические изменения у плода, связанные с развитием метаболического синдрома, центрального ожирения и развитием взрослых заболеваний, таких, как диабет второго типа. Другой активной областью исследований являются эпигенетические изменения в головном мозге, приводящие к расстройствам аутистического спектра при внутриутробном приеме слишком больших или слишком малых доз фолиевой кислоты.
Фолиевая кислота и качество спермы
Фолиевая кислота может также уменьшать хромосомные дефекты спермы. Польза фолиевой кислоты проявляется даже при приеме более 700 мкг фолиевой кислоты в день, что, хотя и ниже допустимого верхнего уровня потребления, равного 1000 мкг/день, в 1,8 раз выше рекомендуемой диетической нормы. Фолиевая кислота необходима для улучшения фертильности у мужчин и женщин. Фолиевая кислота обеспечивает протекание процесса сперматогенеза. Таким образом, для того, чтобы избежать снижения репродуктивной функции, необходим достаточный прием фолиевой кислоты с пищей. Кроме того, полиморфизм генов ферментов, участвующих в метаболизме фолиевой кислоты, может быть одной из причин осложнений, связанных с фертильностью, у некоторых женщин с неясным генезом бесплодия.
Фолиевая кислота и болезни сердца
Фолиевая кислота не снижает риск развития сердечнососудистых заболеваний, однако снижает уровни гомоцистеина. Прием фолиевой кислоты до и во время беременности может привести к снижению риска пороков сердца у младенцев и рисков развития метаболического синдрома у детей. Однако фолиевая кислота может ухудшить состояние здоровья людей с сердечнососудистыми заболеваниями, такими как стенокардия и инфаркт миокарда.
Фолиевая кислота и инсульт
Фолиевая кислота может снизить риск инсульта, что связано с ролью, которую она играет в регулировании концентраций гомоцистеина. У некоторых людей фолиевая кислота может снижать риск развития инсульта, однако до сих пор не установлено рекомендаций относительно применения добавок в дозах, превышающих текущие нормы, для профилактики инсульта. Наблюдаемое снижение риска инсульта согласуется с уменьшением импульсного давления при применении фолиевой кислоты в дозах 5 мг в день, так как гипертензия является основным фактором риска развития инсульта. Фолиевая кислота является недорогой и относительно безопасной в использовании добавкой. Пациентам с инсультом или гипергомоцистеинемией рекомендуется ежедневное потребление витаминов группы В, в том числе фолиевой кислоты.
Фолиевая кислота и развитие рака
Прием пищи с высоким содержанием фолиевой кислоты обеспечивает снижение риска развития колоректального рака. Некоторые исследования даже показывают, что фолиевая кислота из продуктов питания обладает большей эффективностью в защите от раковых заболеваний, чем фолиевая кислота из пищевых добавок. В ходе одного широкомасштабного скрининга рака было установлено, что большие дозы фолиевой кислоты оказывают потенциально негативное влияние на риск развития рака молочной железы, поэтому предполагается, что в качестве профилактики рака молочной железы не следует рекомендовать постоянный прием добавок фолиевой кислоты. Большинство исследователей связывает высокое диетическое потребление фолиевой кислоты с уменьшением риска рака простаты.
Антифолаты
Фолиевая кислота необходима для поддержания жизнедеятельности клеток и быстро делящихся тканей. Раковые клетки характеризуются быстрым делением, и для лечения рака используются лекарства, вмешивающиеся в метаболизм фолиевой кислоты. Метотрексат – это препарат, часто используемый для лечения рака, потому что он ингибирует производство активной формы тетрагидрофолиевой кислоты из неактивного дигидрофолата. Тем не менее, метотрексат может быть токсичным и вызывать такие побочные эффекты, как воспаление желудочно-кишечного тракта, создавая трудности в питании. Кроме того, при приеме фолиевой кислоты наблюдается подавление деятельности костного мозга (вызывающее лейкопению и тромбоцитопению), и острая почечная и печеночная недостаточность. Препарат с торговым названием Лейковорин, содержащий фолиновую кислоту, форму фолиевой кислоты (формил-ТГФ), способен обращать токсические эффекты Метотрексата. Фолиновая кислота и фолиевая кислота – это не одно и то же. Фолиевая кислота играет определенную роль в химиотерапии рака. Известны случаи развития серьезных неблагоприятных последствий при замещения фолиевой кислоты на фолиновую у пациентов, проходящих раковую химиотерапию при приеме Метотрексата. Это особенно важно для пациентов, принимающих Метотрексат, и следующим рекомендациям врача при использовании добавок фолиевой или фолиновой кислот. У пациентов, прошедших лечение Метотрексатом, добавки фолиновой кислоты в меньшей степени способствуют делению клеток, чем добавки фолиевой кислоты. Количество фолиевой кислоты будет исчерпываться быстро делящиимися (раковыми) клетками и поэтому не будет подавлять эффекты Метотрексата.
Психологические факторы
Некоторые данные говорят о связи дефицита фолата с депрессией. Ограниченные данные рандомизированных контролируемых исследований показывают, что при использовании фолиевой кислоты в дополнение к антидепрессантам, а конкретно – к СИОЗС (селективным ингибиторам обратного захвата серотонина), могут наблюдаться некоторые дополнительные положительные изменения. В ходе исследований в Университете Йорк и Медицинской Школе Йорка была показана связь между низкими уровнями фолиевой кислоты и депрессией. В одно исследование, проведенное той же командой, было включено 15315 пациентов. Однако, в настоящее время недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать фолиевую кислоту в качестве средства для лечения депрессии. Фолиевая кислота воздействует на рецепторы норадреналина и серотонина в головном мозге. Это может быть причиной того, что фолиевая кислота может действовать в качестве антидепрессанта. Все еще полностью не установлены точные механизмы развития шизофрении, однако это заболевание может быть связано с метилированием ДНК и одноуглеродным метаболизмом, за что в организме отвечает фолиевая кислота.
Фолиевая кислота и дистрофия сетчатки
В субисследованиях фолиевой кислоты под названиями «Женский антиоксидант» и «Сердечно-сосудистые исследования», опубликованных в 2009 году, говорится о том, что использование пищевых добавок, содержащих фолиевую кислоту, пиридоксин и цианокобаламин, на 34,7% снижает риск развития возрастной макулярной дегенерации.
Фолиевая кислота, В12 и железо
Между фолиевой кислотой, витамином В12 и железом в организме существует сложное взаимодействие. Дефицит одного вещества может «маскировать» избыток другого, поэтому все три вещества должны находиться в организме в равновесии.
Токсичность фолиевой кислоты
Фолиевая кислота обладает низким риском токсичности, так как фолат представляет собой водорастворимый витамин и регулярно выводится из организма с мочой. С приемом высоких доз фолиевой кислоты связана одна потенциальная проблема, которая состоит в том, что избыток фолиевой кислоты маскирует эффекты злокачественной анемии (дефицита витамина В12).
Дефицит фолиевой кислоты
Дефицит фолиевой кислоты может привести к развитию таких заболеваний, как глоссит, диарея, депрессия, спутанность сознания, анемия и дефекты нервной трубки плода и дефекты мозга (во время беременности). Потребление алкоголя усугубляет дефицит фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты диагностируется путем анализа и измерения уровней витамина В12 и фолиевой кислоты в плазме, и может указывать на развитие мегалобластной анемии, а также быть признаком дефицита витамина В12. Уровень фолатов в сыворотке, равный 3 мкг/л или ниже, указывает на дефицит витамина. Уровень сывороточного фолата отражает статус фолиевой кислоты в организме, однако уровень фолатов в эритроцитах лучше отражает запасы фолата в тканях после приема внутрь. Уровень фолиевой кислоты в эритроцитах, равный 140 мкг/л или ниже, свидетельствует о недостаточном уровне фолата в организме. Повышение уровня гомоцистеина говорит о дефиците фолиевой кислоты, однако запасы гомоцистеина в тканях также зависят от уровней и витамина B6, функционирования почек и генетики. Одним из способов отличить дефицит фолиевой кислоты от дефицита витамина В12 является измерение уровней метилмалоновой кислоты (ММК). Нормальные уровни ММК указывают на дефицит фолиевой кислоты, а повышенные уровни – на дефицит витамина В12. Дефицит фолиевой кислоты устраняется при дополнительном приеме фолиевой кислоты перорально в дозах от 400 до 1000 мкг в день. Этот курс лечения считается успешным для восстановления тканей, даже если дефицит вызван нарушением всасывания. Пациентам, страдающим мегалобластной анемией, рекомендуется проходить проверку на дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты до начала лечения, потому что при дефиците витамина В12 добавки фолиевой кислоты могут помочь в лечении анемии, однако могут ухудшиться некоторые неврологические проблемы. Пациенты, страдающие ожирением с ИМТ (индексом массы тела) больше 50 имеют повышенный риск развития дефицита фолиевой кислоты. Пациенты с целиакией также имеют повышенный риск развития дефицита фолиевой кислоты. Дефицит кобаламина может вызывать дефицит фолиевой кислоты, что, в свою очередь, увеличивает уровень гомоцистеина и может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний или врожденных дефектов.
Фолиевая кислота и малярия
Некоторые исследования показывают, что прием добавок, содержащих железо и фолиевую кислоту в питании детей до 5 лет, может привести к увеличению риска смертности от малярии; этот факт вызвал изменения в политике Всемирной Организации Здравоохранения в интересах детей в подверженных малярии регионах, таких, как Индия.
Фолиевая кислота и старение
В исследовании, опубликованном в 2010 году, было показано, что фолиевая кислота оказывает влияние на антигликацию в E.coli, что обеспечивает защиту культур от повышенных уровней сахаров, при которых обычно наблюдается гибель культуры. Это же исследование также показало, что избыток фолиевой кислоты является токсичным для клеток. В связи с этим авторы высказали предположение, что фолиевая кислота потенциально может оказывать влияние на старение, так как с возрастом часто наблюдается увеличение гликирования (что может нарушать функционирование многих белков и приводить к патологическим последствиям).
Нормы диетического потребления фолиевой кислоты
Из-за разницы в биодоступности между добавками фолиевой кислоты и различными формами фолиевой кислоты в пище, была создана система диетического эквивалента фолиевой кислоты. Один эквивалент определяется как 1 мкг (микрограмм) пищевой фолиевой кислоты или 0,6 мкг фолиевой кислоты из пищевых добавок.
Фолиевая кислота инструкция по применению (мкг в день)
Национальной Академией наук Соединенных Штатов Америки были разработаны нормы диетического потребления фолиевой кислоты и контрольные значения для планирования и оценки потребления питательного вещества для здоровых людей. Нормы потребления включают два эталонных значения: суточную норму потребления (ежедневный уровень потребления, который является достаточным для 97-98% населения Соединенных Штатов) и верхний допустимый уровень потребления (максимально высокий уровень потребления, при котором не наблюдается токсичности). Верхний допустимый уровень потребления фолиевой кислоты относится только к синтетической фолиевой кислоте, так как прием фолиевой кислоты из пищевых источников не влечет за собой никакой опасности для здоровья. Младенцы 7-12 месяцев: ежедневная норма потребления = 80 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления не установлен. Дети 1-3 года: ежедневная норма потребления = 150 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 300 мкг/день. Дети 4-8 лет: ежедневная норма потребления = 200 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 400 мкг/день. Дети 9-13 лет: ежедневная норма потребления = 300 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 600 мкг/день. Подростки 14-18 лет: ежедневная норма потребления = 400 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 1000 мкг/день. Взрослые 19 и старше: ежедневная норма потребления = 400 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 600 мкг/день. Беременные женщины 14-18 лет: ежедневная норма потребления = 600 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 800 мкг/день. Беременные женщины 19 и более лет: ежедневная норма потребления = 600 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 1000 мкг/день. Кормящие женщины 14-18 лет: ежедневная норма потребления = 500 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 800 мкг/день. Кормящие женщины 19 и более лет: ежедневная норма потребления = 500 мкг/день; максимально допустимый уровень потребления = 1000 мкг/день.
Содержание фолиевой кислоты в продуктах питания
Продукты питания, содержащие очень высокий уровень фолиевой кислоты:
Листовые овощи, такие как шпинат, спаржа, репа, салат и некоторые азиатские овощи Бобовые, такие как сушеные или свежие бобы, горох и чечевица Яичный желток Пекарные дрожжи Обогащенные зерновые продукты (макаронные изделия, крупы, хлеб), некоторые сухие завтраки (готовые к употреблению и др.), обогащенные фолиевой кислотой Семечки Печень Почки
Умеренное количество фолиевой кислоты содержат некоторые фрукты (апельсиновый сок, консервированный ананасовый сок, дыня, грейпфрутовый сок, банан, малина, грейпфрут и клубника), овощи (свекла, кукуруза, томатный сок, овощной сок, брокколи, брюссельская капуста, салат-латук и китайская капуста) и пиво. Таблица пищевых источников фолиевой кислоты и фолата содержится в Национальной базе данных Министерства сельского хозяйства США. Во многих странах фолиевая кислота используется для обогащения зерновой продукции, и в таких странах обогащенные продукты представляют собой значительную часть источников фолиевой кислоты. Из-за разницы в биодоступности фолиевой кислоты из биодобавок и пищи была создана система диетического эквивалента фолиевой кислоты (DFE). 1 DFE определяется как 1 мкг пищевого фолата или 0,6 мкг фолиевой кислоты. Это количество сокращается до 0,5 мкг фолиевой кислоты, если принимать добавку на пустой желудок. Фолиевая кислота естественным образом содержится в пищевых продуктах, подвергаемых воздействию высоких температур и ультрафиолетового излучения. Фолиевая кислота является водорастворимой кислотой. Она проявляет термолабильность в кислых средах, и также может подвергаться окислению. Некоторые продукты – пищевые заменители – не отвечают указанным нормам содержания фолиевой кислоты. Фолиевая кислота (витамин В9) также может быть получена из провитамина птероилмоноглютаминовой кислоты (витамина В10).
История
В 1920-х годах ученые считали, что дефицит фолиевой кислоты и анемия – это одно и то же явление. В 1931 году ключевое наблюдение исследователя Люси Уиллс привело к идентификации фолиевой кислоты как питательного вещества, необходимого для предотвращения анемии при беременности. Доктор Уиллс продемонстрировал, что анемию можно преодолеть при употреблении пивных дрожжей. В конце 1930-х годов фолиевая кислота была идентифицирована как корректирующее вещество, содержащееся в пивных дрожжах, и в 1941 году впервые была выделена и экстрагирована из листьев шпината Митчеллом и другими учеными. В 1943 году, во время работы в лабораториях Lederle компании American Cyanamid, Боб Стокстад изолировал чистую кристаллическую форму фолиевой кислоты и смог определить ее химическую структуру. Этот исторический научно-исследовательский проект получения фолиевой кислоты в чистом кристаллическом виде был осуществлен в 1945 году командой ученых под контролем и руководством директора по исследованиям, д-ра Йеллапрагада Суббарао, в лаборатории Lederle, Перл-Ривер, штат Нью-Йорк. Это исследование впоследствии привело к синтезу антифолата Аминоптерина, первого в мире противоопухолевого препарата, клиническую эффективность которого доказал Сидней Фарбер в 1948 году. В 1950-х и 1960-х годах ученые начинают обнаруживать биохимические механизмы действия фолиевой кислоты. В 1960 году эксперты впервые связали дефицит фолатов с дефектами нервной трубки. В конце 1990-х годов американские ученые пришли к пониманию, что, несмотря на наличие фолиевой кислоты в продуктах питания и в дополнениях, по-прежнему актуальным оставался вопрос дефицита фолиевой кислоты, который был впоследствии реализован в США в программах по обогащению продуктов фолиевой кислотой.
Биологическая роль фолиевой кислоты
Фолиевая кислота необходима для производства и поддержания новых клеток, синтеза ДНК и РНК, а также для предотвращения изменений в ДНК и для предотвращения рака. Прием этой кислоты особенно важен в периоды деления и роста клеток, особенно в младенчестве и во время беременности. Фолиевая кислота необходима для переноса одноуглеродных групп в реакциях метилирования и синтеза нуклеиновых кислот (наиболее заметной из которых является тимин, а также пуриновые основания). Таким образом, дефицит фолиевой кислоты тормозит синтез ДНК и деление клеток, влияя на гемопоэтические клетки и неоплазмы. Транскрипция РНК и последующий синтез белка в меньшей степени зависят от воздействия фолата, а мРНК может быть переработана и повторно использована (в отличие от синтеза ДНК, требующего создания новых копий генома). Так как дефицит фолиевой кислоты ограничивает деление клеток и производство красных кровяных клеток, он ведет к развитию мегалобластной анемии, которая характеризуется наличием больших незрелых эритроцитов. Эта патология наблюдается из-за отсутствия нормальной репликации, репарации ДНК и деления клеток. При этом заболевании организм производит аномально большие красные клетки, называемые мегалобласты (и гиперсегментированные нейтрофилы) с обильной цитоплазмой, способной к синтезу РНК и белка, но со слипанием и фрагментацией хроматина ядра. Некоторые из этих крупных клеток, хотя и не являются зрелыми (ретикулоциты), рано высвобождаются из костного мозга в попытке компенсировать анемию. И взрослым, и детям фолиевая кислота необходима для нормального производства красных и белых клеток крови и для профилактики анемии. Дефицит фолиевой кислоты у беременных женщин влияет на развитие дефектов нервной трубки (ДНТ), поэтому во многих развитых странах введение добавок фолиевой кислоты в зерновые продукты является обязательным. ДНТ возникают на ранних сроках беременности (первый месяц), поэтому организму женщины после зачатия требуются крупные запасы фолиевой кислоты. Фолиевая кислота необходима для выработки эритроцитов и лейкоцитов. Дефицит фолиевой кислоты может привести к анемии, а в дальнейшем – к усталости и слабости и неспособности сосредоточиться.
Биохимия базы ДНК и производство аминокислот
В виде серии соединений тетрагидрофолата (ТГФ), производные фолата являются субстратами в ряде одноуглеродных реакций передачи, а также участвуют в синтезе дТМФ (2"-деокситимидин-5"-фосфата) из дУМФ (2"-дезоксиуридин-5"-фосфата). Он служит субстратом для важной реакции, которая включает витамин В12 и необходима для синтеза ДНК, и поэтому важна для всех делящихся клеток. Реакция, ведущая к образованию тетрагидрофолата (FH4), начинается при превращении фолиевой кислоты (F) в дигидрофолат (ДГФ) (FH2), который затем восстанавливается до ТГФ. Дигидрофолатредуктаза катализирует последний шаг реакции. Витамин В3 в форме НАДФh (никотинамидадениндинуклеотидфосфата в h форме) является необходимым кофактором для обеих стадий синтеза. Таким образом, гидридные молекулы передаются от НАДФh в С6-положении птеридиного кольца, редуцируя фолиевую кислоту в ТГФ. Метилен-ТГФ (CH2FH4) формируется из ТГФ при добавлении метиленового мостика от одного из трех доноров углерода: формиата, или . Метил тетрагидрофолат (СН3-ТГФ или метил-ТГФ) может производиться из метилен-ТГФ при восстановлении метиленовой группы с НАДФh. Другая форма ТГФ, 10-формил-ТГФ, создается в результате окисления метилен-ТГФ или формируется из формиата, жертвуя формильную группу в ТГФ. Кроме того, гистидин может отдавать один углерод в ТГФ, образуя метинил-ТГФ. Витамин В12 является единственным акцептором метил-ТГФ, и в результате этой реакции создается метил-В12 (метилкобаламин). В реакции, катализируемой гомоцистеин-метилтрансферазой, существует только один акцептор метил-В12, гомоцистеин. Эти реакции имеют важное значение, поскольку дефект гомоцистеин-метилтрансферазы или дефицит витамина В12 может привести к созданию так называемой «метиловой ловушки» ТГФ, когда ТГФ преобразуется в резервуар метил-ТГФ, который после этого не может метаболизироваться, и служит в качестве остатка ТГФ, что вызывает последующий дефицит фолиевой кислоты. Таким образом, дефицит B12 может генерировать большое количество метил-ТГФ, который не участвует в реакциях и имитирует дефицит фолиевой кислоты. Реакции, приводящие к созданию резервуара метил-ТГФ, могут быть показаны в цепи:
Фолиевая кислота → дигидрофолат → тетрагидрофолат ↔ метилен-ТГФ → метил-ТГФ
Метаболизм фолатов
Все биологические функции фолиевой кислоты в организме осуществляет тетрагидрофолат и другие производные. Биодоступность эти веществ в организме зависит от действия дигидрофолатредуктазы в печени. Это действие в организме человека является необычайно медленным (если сравнить его с действием дигидрофолатредуктазы в организме крыс (100%), оно будет составлять менее 2%). Кроме того, в отличие от крыс, у разных людей активность этого фермента может различаться почти в 5 раз. В связи с этой низкой активностью дигидрофолатредуктазы было высказано предположение, что она ограничивает превращение фолиевой кислоты в ее биологически активные формы «при потреблении фолиевой кислоты в дозах, превышающих верхний допустимый предел потребления (1 мг/сут для взрослых)».
Обзор лекарственных средств, вмешивающихся в реакции фолиевой кислоты
Существует ряд препаратов, которые могут вмешиваться в биосинтез фолиевой кислоты и ТГФ. Среди них ингибиторы дигидрофолатредуктазы, такие как Триметоприм, Пириметамин и метотрексат; сульфонамиды (конкурентные ингибиторы 4-аминобензойной кислоты в реакциях дигидроптероатсинтазы синтетазы). Вальпроевая кислота является одним из наиболее часто назначаемых противосудорожных препаратов, и также используется для лечения некоторых психологических заболеваний, является известным ингибитором фолиевой кислоты, и, таким образом, причиной дефектов нервной трубки и расщелин позвоночника, а также когнитивных нарушений у новорожденных. По этой причине матерям, продолжающим принимать вальпроевую кислота или ее производные во время беременности для контролирования состояния своего здоровья (вместо прекращения приема препарата или переключения на другое лекарственное средство или уменьшения дозы), советуют принимать фолиевую кислоту под руководством медицинских работников. Национальная программа проверки здоровья и питания (NHANES III 1988-91) и испытания приема пищи физическими лицами (1994-96 CSFII) показали, что большинство взрослых не потребляют фолиевую кислоту в достаточных количествах. Тем не менее, благодаря программе США по обогащению продуктов фолиевой кислотой, было увеличено содержание фолиевой кислоты в часто потребляемых продуктах питания, таких как злаки, и, как результат, диета большинства взрослых в настоящее время обеспечивает рекомендованные количества эквивалентов фолиевой кислоты.
Обогащение продуктов питания
В США многие зерновые продукты обогащены фолиевой кислотой. Фолиевую кислоту добавляют в муку с целью поддержания здоровья населения путем повышения уровня фолиевой кислоты в крови. В США пищу обогащают фолиевой кислотой, одной из многочисленных природных форм фолата. С момента, когда была понята связь между недостаточным потреблением фолиевой кислоты и дефектами нервной трубки, правительства и организации здравоохранения по всему миру начинают выпускать рекомендации по применению фолиевой кислоты для женщин, намеревающихся забеременеть,. Обогащение продуктов является спорным вопросом, затрагивающим темы личной свободы выбора, а также опасения токсичности. В США существует подозрение, что федеральное правительство, поддерживая обогащение продуктов, не занимается мониторингом потенциальных нежелательных эффектов такого обогащения. В настоящее время в более 60 странах мира практикуется обязательное добавление фолиевой кислоты в муку. В большинстве стран американского континента, в Африке и на Ближнем Востоке в настоящее время проводятся обязательные программы обогащения продуктов фолиевой кислотой. Однако ни одна страна ЕС на сегодняшний день до сих пор не ввела вопроса об обязательном обогащении продуктов питания на законодательном уровне. Однако этот вопрос вновь был поднят в октябре 2012 года на Форуме Здоровья Гаштайн в Бад-Гаштайн, в Австрии, когда министрам здравоохранения были продемонстрированы исследования, в которых утверждалось, что обогащение хлеба фолиевой кислотой может привести к 60-процентному снижению числа врожденных дефектов у населения.
Австралия
В Австралии обсуждался вопрос по поводу включения фолиевой кислоты в продукты питания, такие как хлеб и мука. Австралия и Новая Зеландия приняли совместное соглашение по обогащению продуктов, исходя из пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии. С 18 сентября 2009 года вся мука, продающаяся в Австралия, обогащена фолиевой кислотой. Хотя пищевые стандарты распространяются как на Австралию, так и на Новую Зеландию, правительство Австралии заявило, что Новой Зеландии предстоит решить, реализовывать ли эту программу в своей стране, и что они будут с интересом наблюдать за этим. Нормой считается 0,135 мг фолиевой кислоты на 100 г хлеба.
Канада
В 2003 году группа исследователей из детской больницы Университета Торонто опубликовала результаты исследований, показавшие, что обогащение муки фолиевой кислотой в Канаде привело к резкому снижению риска развития нейробластомы, раннего и очень опасного рака у детей раннего возраста. В 2009 году еще одно исследование Университета Макгилла показало снижение распространенности тяжелых врожденных пороков сердца на 6,2% в год. В обогащенных продуктах питания используется птероилмоноглютамат, синтетическая форма фолиевой кислоты. Вещество находится в окисленной форме и содержит только один сопряженный остаток глутамата. Поэтому фолиевая кислота может оказывать различное влияние на фолат-связывающие белки и их перевозчики. Фолиевая кислота обладает более высокой биодоступностью, чем естественные фолаты и быстро всасывается из кишечника, поэтому при расчете потребления важно рассмотрение диетических эквивалентов фолиевой кислоты. В 1998 году в Канаде вышел закон об обязательном обогащении продуктов питания фолиевой кислотой, а точнее – о добавлении 150 мкг фолиевой кислоты в 100 граммов обогащенной муки и сырых зерновых культур. Цель обогащения – снижение риска развития дефектов нервной трубки у новорожденных. Обогащение зерен является особенно важным, потому что этот продукт является широко распространенным, а нервная трубка закрывается в первые четыре недели беременности, зачастую даже до того момента, когда большинство женщин узнают о своей беременности. С успехом была проведена Канадская программа обогащения продуктов питания, в результате которой наблюдалось снижение дефектов нервной трубки на 19%. Исследование семи провинций с 1993 по 2002 показало 46% снижение общего уровня развития дефектов нервной трубки после начала программы обогащения продуктов в Канаде. Программы обогащения, по оценкам, призваны были увеличить уровень фолиевой кислоты в организме человека до 70-130 мкг/день, однако в действительности наблюдалось увеличение почти в два раза и более. Это можно объяснить тем, что многие продукты были обогащены на 160 – 175% больше прогнозируемого значения. Кроме того, значительная часть населения старшего возраста принимает добавки, содержащие 400 мкг фолиевой кислоты. Это вызывает некоторую обеспокоенность, так как у 70-80% населения уже имеются определяемые уровни неметаболизированной фолиевой кислоты в крови и высокое потребление может увеличить риск различных заболеваний. До сих пор неизвестно, какое именно количество фолиевой кислоты может представлять опасность для человека.
Добавки фолиевой кислоты
По данным канадского опроса, 58% женщин сообщали о приеме фолиевой кислоты, поливитаминов или добавок фолиевой кислоты, за три месяца до беременности. Женщины из семей с более высоким доходом и большим количеством лет школьного образования, как правило, принимают больше фолиевой кислоты до беременности. Также фолиевую кислоту чаще принимают женщины, планирующие беременность в возрасте старше 25 лет. Усилия общественного здравоохранения Канады направлены на повышение осведомленности о важности применения фолиевой кислоты для всех женщин детородного возраста и снижения социально-экономического неравенства путем применения фолиевой кислоты в уязвимых группах женщин.
Новая Зеландия
Правительство Новой Зеландии планировало начать обогащение хлеба (за исключением органических и пресных сортов) с 18 сентября 2009 года, однако решило подождать появления большего количества исследований. Ассоциации пекарей и Партия Зеленых выступили с заявлением против обязательного обогащения продуктов, охарактеризовав это обогащение как «массовое лекарство». Министр по продовольственной безопасности Кейт Уилкинсон пересмотрел решение о начале обогащения продуктов с июля 2009 года, ссылаясь на связь между чрезмерным потреблением фолиевой кислоты и раком. Правительство Новой Зеландии в настоящее время решает вопрос об обязательном обогащении хлеба фолиевой кислотой.
Великобритания
В Великобритании обсуждался вопрос по поводу включения фолиевой кислоты в продукты, такие как хлеб и мука. Несмотря на то, что Агентство по пищевым стандартам выступило с заявлением о пользе такого обогащения, программа обязательного обогащения все еще не началась, хотя добровольное обогащение все же допускается.
Соединенные Штаты
Служба общественного здравоохранения Соединенных Штатов рекомендует принимать дополнительно 0,4 мг фолиевой кислоты/день для только что забеременевших женщин, например, в виде таблеток. Тем не менее, многие исследователи полагают, что добавки, принятые таким способом, не могут работать достаточно эффективно, так как около половины всех беременностей в США являются незапланированными, к тому же не все женщины соблюдают рекомендации врачей. Приблизительно 53% жителей США использует пищевые добавки и 35% - пищевые добавки, содержащие фолиевую кислоту. Мужчины потребляют больше фолата (эквивалент фолиевой кислоты в рационе), чем женщины. Неиспаноязычные белокожие граждане США потребляют фолат в больших количествах, чем американцы мексиканского происхождения и неиспаноязычные чернокожие. Двадцать девять процентов чернокожих женщин не потребляют фолиевую кислоту в достаточных количествах. Люди старше 50 лет – возрастная группа с наибольшим потреблением фолата и фолиевой кислоты. У 5% населения потребление фолата превышает верхний допустимый уровень потребления. В 1996 году FDA США опубликовало правила, требующие добавления фолиевой кислоты в хлеб, крупы, муку, блюда из кукурузы, пасту, рис и другие зерновые продукты. Это решение вступило в силу с 1 января 1998 года, и было осуществлено для снижения риска врожденных дефектов нервной трубки у новорожденных. Существуют опасения, что обогащение продуктов фолиевой кислотой является недостаточной мерой. В октябре 2006 года в австралийской прессе появились заявления о том, что постановления США об обогащении зерновых продуктов были интерпретированы как запрет на обогащение не зерновых продуктов, а именно веджимайт (австралийский дрожжевой экстракт, содержащий фолиевую кислоту). Позже FDA выступил с заявлением, что данные доклада были неточными, и против веджимайт не предпринимается никаких запретов или других действий. В результате осуществления программы по обогащению, обогащенные продукты питания становятся одним из основных источников фолиевой кислоты в диете американцев. Центры по контролю и профилактике заболеваний в Атланте, Джорджия, использовали данные 23 реестров по врожденным дефектам, покрывающие почти половину случаев рождений в Соединенных Штатах, и спрогнозировали свои выводы на остальную часть страны. Эти данные показывают, что при добавлении фолиевой кислоты в основные зерновые продукты в соответствии с решением FDA США, количество детей с врожденными дефектами нервной трубки снизилось на 25%. Результаты влияния добавок фолиевой кислоты на уровень развития дефектов нервной трубки в Канаде также были положительными, о чем свидетельствует 46%-ное снижение распространенности ДНТ; величина сокращения в основном проявилась стиранием географических различий в распространенности ДНТ в Канаде до начала программы обогащения. Когда в 1996 году FDA США установило программу регулирования потребления фолиевой кислоты, прогнозируемый рост потребления фолиевой кислоты составлял 100 мкг/сут. Данные исследования 1480 пациентов показали, что прием фолиевой кислоты был увеличен на 190 мкг/сут и общее потребление фолиевой кислоты увеличилось на 323 мкг диетического эквивалента фолиевой кислоты. Потребление фолиевой кислоты выше верхнего допустимого уровня потребления (1000 мкг фолиевой кислоты / сут) увеличилось только среди тех лиц, потребляющих добавки фолиевой кислоты, а также фолиевую кислоту из обогащенных зерновых продуктов. Взятые вкупе, результаты этой программы привели к большему увеличению потребления фолиевой кислоты, чем планировалось.
Доступность:
фолиевая_кислота.txt · Последние изменения: 2016/04/06 16:34 - nataly
Получение надлежащее количество витаминов является важной частью вашего общего состояния здоровья, и именно витамин B12 фолиева кислота является тот витамином, который имеет особые преимущества для нескольких систем в организме. Если вам интересно, как вы можете получить больше фолиевой кислоты в вашей жизни, тогда прочтите мой список продуктов (на данный момент подготавливаю для вас этот список), содержащие витамин B12. Это не займет много времени, и вы сможете убедиться, что в вашем организме достаточно этого витамина.
Предотвращение
Защищает против определенных видов рака . Витамин В12 предотвращает возникновение рака, а также и помогает лечить его, если он уже есть. Например такие виды рака, как рак железы, легких, молочной железы и рак толстой кишки.
Также защищает от болезней сердца в целом, сердечно-сосудистые заболевания всех типов, так что вам определенно стоит потратить время, чтобы убедиться, что ваш уровень витамина В12 в надлежащей норме.
Как показали исследования дефицит этого витамина, приводит заболеваниям сердечно-сосудистой системы в целом, и возникает в последствие очень много болезней. Так как сердце является одним из самых важных жизненных органов, то очень важно, чтобы мы заботились о нем, и, хотя конечно же, только один конкретный витамин не осуществит чудо, но он может помочь в комплексном подходе.
Витамин B12 фолиева кислота помогает предотвратить болезнь Альцгеймера, поэтому его специально приписывают для оказания помощи в лечении, а также что бы предотвратить возникновение болезни Альцгеймера. Если у вас дорогие мои есть семейная история болезни Альцгеймера или вы обеспокоены что может возникнуть в старости, то это отличная идея, чтобы начать есть больше продуктов, которые содержат достаточное количество этого витамина. Старайтесь не употреблять вообще поливитамины или синтетические витамины, так как все природное (органическое) является наилучшим для тела и ума.
Витамин В12 и связь его с Здоровьем и Счастьем
Повышает энергию. Если вы часто подтягиваетесь лежа, или стоя, или сидя, то может оказаться, что вы не получаете достаточно витамина В12. Наряду с другими витаминами группы В, В12 известен его способностью держать вас начеку и помогает быть внимательней. Вот почему некоторые энергетические напитки включают этот витамин, как ингредиент. Но я всегда рекомендую употреблять только органические продукты, которые содержат этот витамин, чем получить его из искусственных источников. К счастью, дефицита на этот витамин сегодня нет.
Снижает депрессию. Многие витамины, и в том числе витамина D , помогают с депрессией, и витамин B12 тоже ничем не остается в стороне. Поэтому очень важно, чтобы вы убедились, то ваш организм получает все витамины на оптимальном уровне. Это вы сможете узнать с помощью врача. Таким образом, вы будете точно знать, каких витаминов вам нужно больше, а каких меньше, что бы держать свой организм в отличном состоянии.
Способствует метаболизму. Один из основных особенностей витамина B12 является то, что он играет активную роль в метаболизме белков, которые так необходимы в нескольких областях тела. Вы можете не заметить эти преимущества, в том случае, если у вас хороший уровень B12 в организме. Также будьте внимательны, так как очень часто, внешне мы не можем увидеть видимые признаки истощения нашего организма без этого витамина, и только через несколько лет, когда уже доходим до критической точки, наш организм начинает проявлять сбои, и сразу в нескольких местах, это и вес, это и стресс, это и бессонница, это и болезни, и вялая кожа и т.д.
Весь организм
Хорошо для здорового мозга . Кроме предотвращения и лечения болезни Альцгеймера, витамин B12 фолиева кислота также обеспечивает пищу для мозга, и помогает предотвратить «сжатие мозга». Также этот витамин помогает вам чувствовать себя менее морально усталым.
Хорошо для пищеварительной системы . Витамин B12 помогает пищеварительной системе функционировать надлежащим образом, и вы сами можете в этом убедиться, если вы склоны к запорам и вялому пищеварению, тогда вам не хватает витамина В12. Также при таком состоянии пищеварительной системы, происходит очень быстрая общая токсичность организма. Поэтому вам просто необходимо кушать продукты, которые содержат высокое количество волокон, а также те, которые содержат правильное сочетание витаминов.
Способствует здоровой коже
. Витамин B12 фолиева кислота оказывает отличную пользу для кожи, помогая восстановить клетки кожи и сохранить кожу молодой еще много лет. Получение организмом правильное сочетание витаминов может помочь во многих проблемах, начиная от сухости и покраснения прыщей и других дефектов.
Делает волосы здоровыми . Витамин B12 часто добавляют в продукты для волос, из-за его способности придавать блеск и здоровый вид волосам. Но, лучше, чтобы вы начали удовлетворять потребности вашего организма через органические продукты, которые вы кушаете. Таким образом, ваши волосы будут расти естественным образом. Старайтесь употреблять больше органических яиц, курицу, и различные свежее морепродукты, и таким образом, ваш организм будет иметь более высокий уровень витамина В12, и не будет необходимости покупать дорогие продукты для волос.
Хорошо для ногтей . В дополнение к тому, что этот витамин хорош для кожи и волос, вы также можете заметить улучшение в здоровье ваших ногтей. Это особенно будет заметно, если ваш организм уже истощен без фолиевой кислоты. Если же, у вас нет истощения, то вы не заметите никакой разницы. Но если вы жаловались, что ваши ногти плохо выглядят, или что они не достаточно крепкие, вы можете воспользоваться проверкой, употребить достаточное количество В12 фолиевой кислоты и после смотреть, как ваши ногти будут оздоровляться.
Здоровье сердца
Помогает при холестерине . Помогая сохранить ваш уровень холестерина низким. Витамин B12 фолиева кислота в состоянии уменьшить вашу потребность в наркотике, который называется холестерин. Если ваш врач сказал вам, что у вас мало этого питательного вещества, тогда попросите, что он дал вам список продуктов, которые содержат дополнительное количество В12 для вас. Если он этого не сделал, у меня есть полный список продуктов, которые содержат витамин B12.
Помогает поддерживать здоровое кровяное давление . Высокое кровяное давление является одним из самых распространенных заболеваний в мире. Поэтому чаще всего люди прибегают к разным таблеткам, вместо того чтобы очиститься и наладить свое питание, многие считают что это очень трудно и требует силу воли. Но, если вы наладите уровень В12 фолиевой кислоты, то ваш организм, начнет на физиологическом уровне регулировать кровяное давление, то есть это будет происходить естественно, потому что ваш организм будет иметь то, что ему нужно.
Помогает предотвратить инфаркт
Помогая сохранить ваши артерии чистыми от избыточного холестерина, витамин B12 фолиева кислота поможет вами избежать инсульта. Если ваша семья имеет свою историю инсультов, то этот витамин вы не должны упустить. Он также содержит общие выгоды для всей сердечно-сосудистой системы, так что это здорово для общего состояния здоровья сердца. Пересмотрите свое питание, кушайте больше продуктов, которые богатые витамином B12, а также не пренебрегайте и другими жизненно важными витаминами, как D, A и C.
Лучший способ узнать, достаточно ли вашему организму витаминов, является 2 — х недельное очищение организма, после этого хотя бы месяц употреблять здоровую сбалансированную еду, которая богата питательными веществами. И это не так сложно, как кажется, вы просто должны начать заменять одни продукты другими, полезными. И так вы постепенно научитесь правильно питаться, и готовить здоровую еду.
Не получаете достаточно витамина B12? Вы можете испытывать симптомы дефицита витамина B12. Скоро будет продолжение…
222 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
В03В. ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА В12 И ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ
Витамин В 12 (цианокобаламин) – первое естественное соединение, в составе которого был обнаружен кобальт. Это растворимый в воде витамин, активный в очень малых дозах, практически полностью поступает в организм человека с пищей. В природе синтезируется только микроорганизмами.
Витамин В12 необходим для функционирования всех клеток человеческого организма. Он активно участвует в жировом и углеводном обмене при тесном взаимодействии с витамином С, фолиевой и пантотеновой кислотами. Витамин В12 необходим для функционирования нервной системы, образования эпителиальных клеток, благотворно влияет на жировой обмен в печени (предупреждает ее жировую инфильтрацию), запускает синтез ДНК и РНК, необходим для кроветворения, синтеза эритроцитов, функционирования иммунной системы, участвует в обмене железа.
Еще одной из основных функций витамина В12 является участие в синтезе метионина и холина, которые обеспечивают синтез норадреналина, серотонина, ацетилхолина и способность человека получать положительные эмоции, хранить память, концентрацию внимания, равновесие. Без витамина В12 клетки не могут удерживать фолиевую кислоту, что приводит к психическим и нервным расстройствам. Он участвует в синтезе белковых и жировых структур защитного миелиновой слоя и формировании костей, что особенно важно в периоды роста организма и у женщин климактерического возраста при гормонально обусловленной потере костной массы.
Витамин В12 впервые синтезирован в 1955 г.
Фолиевая кислота – фолацин, водорастворимый фолат, витамин В9 . Имеет противоанемическое действие, предотвращает внутриутробные аномалии развития плода, повышает умственную и физическую работоспособность, восстанавливает структуру нервной ткани, стимулирует выработку соляной кислоты, укрепляя кишечную стенку, а также имеет ноотропное, антидепрессантное, антиатеросклеротическое и др. действия. Фолиевая кислота необходима для нормального течения процессов роста, развития, пролиферации тканей и эмбриогенеза; в организме превращается в тетрагидрофолиевую кислоту, необходимую для созревания мегалобластов и их трансформации в нормобласты. Ее производные участвуют в образовании коферментов в ферментативных реакциях при обмене аминокислот (серин, глицин, гистидин), при синтезе метионина, пуриновых и пиримидиновых оснований. Занимает важное место в синтезе нуклеиновых кислот. Играет ключевую роль в образовании адреналина, катаболизме никотиновой кислоты и т. д.
Получена из листьев шпината в 1941 г. и впервые синтезирована в 1946 г.
Частная терапевтическая фармакология 223
АТС классификация
В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗА В03 Антианемические средства В03В Препараты витамина В12 и фолиевой кислоты
В03ВВ Фолиевая кислота и ее производные В03ВВ01 Фолиевая кислота
Фармакокинетика
Цианкобаламин – «внешний фактор Касла», всасывается в тонком кишечнике после взаимодействия в желудке с «внутренним фактором Касла» – гликопротеином с молекулярным весом около 50 000, который секретируется клетками слизистой желудка. Он участвует во всех этапах ассимиляции цианкобаламина. Для усвоения, цианкобаламин освобождается от связи с белком, в соединении с которым он находится в пищевых продуктах. Внутренний фактор разъединяет комплекс белка с витамином и сам соединяется с ним. Вновь образовавшийся комплекс перемещается в подвздошную кишку. Его всасывание происходит в три этапа:
І. Адсорбция витамина на поверхности эпителия кишечника, благодаря рецепторному механизму.
ІІ. Проникновение в кишечный эпителиоцит путем пиноцитоза или с помощью переносчика.
ІІІ. Перемещение из кишечного эпителиоцита в портальный кровоток диффузией.
Всасывание больших доз витамина В12 осуществляется посредством диффузии независимо от внутреннего фактора, этот процесс может частично происходить не только в кишечнике, но и в ротовой полости.
После всасывания витамин В12 транспортируется в ткани в комплексе с плазменным гликопротеином – транскобаламином II. Избыток депонируется в печени. Из печени он выводится с желчью в кишечник (до 3–7 мкг в сутки), где снова всасывается (энтерогепатическая циркуляция). За сутки всасывается около 20–25 % витамина, поступающего с пищей.
После приема внутрь фолиевая кислота, также соединяется в желудке с внутренним фактором Касла, и всасывается в верхнем отделе двенадцатиперстной кишки. Почти полностью связывается с белками плазмы. Подвергается активации в печени под действием фермента дигидрофолатредуктазы, при этом превращаясь в тетрагидрофолиевую кислоту. Максимальная концентрация в крови достигается через 30– 60 минут. Экскретируется почками, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов.
Фармакодинамика
Витамин В12 имеет метаболическое и гемопоэтические действие, а также обла-
224 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
дает высокой биологической активностью. Нормализует ферментативные процессы, для которых необходимы коферментные формы цианокобаламина: восстановление фолиевой кислоты, перенос метильных и одноуглеродных фрагментов, превращение метилмалоновой кислоты в янтарную.
При восполнении недостатка витамина нормализуется кроветворение – созревание эритроцитов. Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, что увеличивает их толерантность к гемолизу. Активирует систему свертывания крови, в высоких дозах вызывает повышение тромбопластической активности и активности протромбина. Снижает концентрацию холестерина в крови. Благоприятно влияет на функцию печени и нервной системы. Повышает способность тканей к регенерации.
После приема фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой, нормализует созревание мегалобластов и образование нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в т. ч. глицина, метионина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина и гистидина.
Эффекты терапии препаратами витамина В12 и фолиевой кислоты оцениваются, в первую очередь, по развернутому клиническому анализу крови и биохимическим показателям.
Показания к применению и дозы
Показания к применению витамина В12 :
– Мегалобластная анемия (пернициозная, агастральная, глютеновая энтеропатия) – по 100–200 мкг/сут. через день.
– Болезнь Крона, дифилоботриоз, резекция подвздошной кишки, болезни оперированного желудка – по 100–200 мкг/сут. через день.
– Анемии: железодефицитная, постгеморрагическая, апластическая, анемия вследствие интоксикации – 30–100 мкг 2–3 раза в неделю.
– Полиневриты: боковой амиотрофический склероз; энцефаломиелит; рассеянный склероз и др. – по 400–500 мкг/сут.; в первую неделю – ежедневно, затем с интервалами между введениями до 5–7 дней (одновременно назначают фолиевую кислоту) или ендолюмбально – по 15–30 мкг с постепенным увеличением дозы введения до 200–250 мкг.
– Псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермит.
– Травмы костно-суставного аппарата – 200–400 мкг через день в течение 40– 45 дней.
– Острые и хронические гепатиты; цирроз печени – 30–60 мкг/сут. или 100 мкг через день в течение 25–40 дней.
– Хронический гастрит с ахлоргидрией, хронический энтерит с синдромом мальабсорбции, хронический панкреатит с секреторной недостаточностью –
Частная терапевтическая фармакология 225
по 100–200 мкг/сут. через день.
– Лучевая болезнь – по 60–100 мкг ежедневно в течение 20–30 дней.
Показания к применению фолиевой кислоты:
– Мегалобластная (макроцитарная) анемия.
– Спру.
– Лекарственная и радиационная анемия и лейкопения.
– Пострезекционная анемия.
– Хронический гастроэнтерит.
– Туберкулез кишечника.
– Беременность, период лактации.
– Недостаточность фолиевой кислоты.
Дозировка определяется по характеру заболеваний и вида терапии. Суточная потребность в фолиевой кислоте составляет для детей 1–6 мес. – 25 мкг; 6–12 мес. – 35 мкг; 1–3 года – 50 мкг; 4–6 лет – 75 мкг; 7–10 лет – 100 мкг; 11–14 лет – 150 мкг;
15 лет и старше – 200 мкг; для беременных – 400 мкг; во время лактации – 260–
280 мкг.
С лечебной целью фолиевую кислоту назначают внутрь по 5 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 20–30 дней.
Особенности применения
Дефицит витамина В12 необходимо подтвердить диагностически до назначения препарата, поскольку он может маскировать недостаток фолиевой кислоты. В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови: на 5–8 день лечения определяется число ретикулоцитов. Количество эритроцитов, гемоглобина и цветной показатель необходимо контролировать 1–2 раза в неделю в течение 1 мес., а дальше – 2–4 раза в месяц. Ремиссия достигается при повышении количества эритроцитов к показателям 4–4,5 млн/мкл, достижении нормальных размеров эритроцитов, исчезновении анизо- и пойкилоцитоза, нормализации числа ретикулоцитов после ретикулоцитарного криза. После достижения гематологической ремиссии контроль периферической крови проводится не реже 1 раза в 4–6 мес.
Для профилактики гиповитаминоза В9 преимущественное сбалансированное питание. Продукты, богатые витамином В9 – салат, шпинат, помидоры, морковь, свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыры, орехи, злаки. Фолиевую кислоту не применяют для лечения В12 -дефицитной (пернициозной), нормоцитарной и апластической анемии, а также анемии рефрактерной к терапии. При пернициозной (В12 -дефицитной) анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели, маскирует неврологические осложнения. Пока не исключена пернициозна анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0,4 мг/сут. не рекомендуется (исключение – беременность и период лактации).
226 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Также следует иметь в виду, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, требуют повышенного количества фолиевой кислоты.
При применении больших доз фолиевой кислоты, а также терапии в течение длительного периода возможно снижение концентрации витамина В12 .
Противопоказания к назначению
Противопоказания к назначению витамина В12 :
– Гиперчувствительность.
– Тромбоэмболия, еритремия, еритроцитоз, склонность к образованию тромбов.
– Беременность (единичные указания о возможном тератогенном действии витаминов группы В в высоких дозах).
– Период лактации – возможно применение с осторожностью.
– Стенокардия.
– Доброкачественные и злокачественные новообразования, сопровождающиеся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В 12 .
Противопоказания к назначению фолиевой кислоты:
– Гиперчувствительность.
– Пернициозная анемия.
Побочные действие и симптомы передозировки
Есть мнение об онкологической опасности длительного применения витамина В12. Под влиянием витамина происходит усиление митозов. Однако современные доказательные исследования показали не только безопасность, но и необходимость применения витамина В12 при опухолях, протекающих на фоне его дефицита. Применение витамина В12 у больных III и IV стадией онкологического заболевания на фоне низких концентраций витамина в крови приводило к улучшению качества жизни больных и не стимулировало метастазирования и роста опухоли. Витамины группы В, в том числе и В12 входят в комплексную поддерживающую терапию при химиотерапии.
Витамин В12 относится к лекарственным препаратам, при приеме которого возможно развитие анафилактического шока. Шокогенность витамина В12 составляет около 0,76 % – такой процент следует рассматривать как высокий. Такая же частота шока наблюдается при применении известных с точки зрения аллергии лекарств (левомицетин, стрептоцид, ампициллин, тубазид).
При передозировке витамина может возникнуть отек легких, хроническая сердечная недостаточность, тромбоз периферических сосудов. Встречаются крапивница, редко – анафилактический шок.
Передозировка витамина возможна при использовании не только монопрепаратов, но и при бесконтрольном использовании поливитаминных комплексов с высо-
Частная терапевтическая фармакология 227
кими дозами витамина. Витамин В12 – единственный водорастворимый витамин, имеющий способность к аккумуляции. Поэтому важно обращать внимание на дозу витамина В12 в составе витаминных и витаминно-минеральных комплексов.
Возможное побочное действие фолиевой кислоты проявляется в аллергических реакциях, однако их интенсивность и частота меньше, чем у витамина В12 . Возможно возникновение бронхоспазма, кратковременной лихорадки, кожной сыпи, эритемы, кожного зуда.
При появлении любого из указанных признаков необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Взаимодействие с другими веществами и лекарственными препаратами
Витамин В 12 фармацевтически несовместим с солями тяжелых металлов (инактивация цианокобаламина), аскорбиновой кислотой, тиамина бромидом, пиридоксина, рибофлавином (поскольку в молекуле цианокобаламина содержится ион кобальта, разрушающий остальные витамины).
Аминогликозиды, салицилаты, противоэпилептические средства, колхицин, препараты K+ снижают абсорбцию витамина В12 . Он усиливает развитие аллергических реакций, вызванных тиамина. Хлорамфеникол снижает его гемопоэтический ответ.
Витамин В12 нельзя сочетать с препаратами, повышающими свертываемость крови.
Фолиевая кислота снижает эффект фенитоина (требуется увеличение его дозы). Анальгетики (длительная терапия), противосудорожные препараты (в т. ч. фени-
тоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.
Антациды (в т. ч. препараты Ca2+ , Al3+ и Mg2+ ), холестирамин, сульфонамины (в т. ч. сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты в кишечнике. Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм подавляют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, которые применяют эти препараты, следует назначать кальция фолинат). Относительно препаратов Zn2+ однозначная информация отсутствует: одни исследования показывают, что фолаты подавляют абсорбцию Zn2+ , другие эти данные опровергают.
Является биологически неактивным веществом. Для медицинских целей вещество получают искусственным путем. Изготавливают витамин В9 в виде ампул, порошков или таблеток. Фолиевая кислота также содержится в продуктах питания: в шпинате, бобах, помидорах, свекле, яйцах, мясе, печени животных.
Фармакологические свойства
Вещество участвует в обмене веществ, а также выступает в главной роли в синтезе иммунных клеток, улучшает пищеварение. Данный препарат еще называют витамином материнства, ведь фолиевая кислота - самый важный витамин во время беременности, который формирует плод, стимулирует рост клеток и необходим для развития плаценты. Нехватка данного вещества на начальных стадиях беременности может грозить плоду дефектом нервной системы.
Фолиевая кислота с витаминами В12 и В6 регулирует психическое состояние человека, участвует в синтезе гормонов серотонина и адреналина, которые имеют важное значение для нервной системы. Вещество необходимо для репликации аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, принимает участие в обмене холина. Именно поэтому для комплексного воздействия врачи рекомендуют принимать фолиевую кислоту вместе с витаминами В12 и В6.
Фолиевая кислота (+ витамин В12 и В6) «Эвалар» сочетает вещества в нужных пропорциях для наилучшего усвоения в организме. Оптимальная дозировка, отличное качество, доступная цена - такие положительные качества отличают препарат. В качестве активной биологической добавки к пище принимается фолиевая кислота (+ витамин В12 и В6). Отзывы пациентов о препарате компании «Эвалар» положительные.
Назначенный в виде лекарства витамин В9 (в сочетании с другими добавками) хорошо усваивается в желудочно-кишечном тракте, интенсивно взаимодействует с белками плазмы, проникает через гематоэнцефалический полупроницаемый барьер в плаценту и в грудное молоко. Комплекс фолиевая кислота выводится почками в виде метаболитов. Передозировка - явление редкое.
Показания к применению
Тем, у кого выявлено недостаточное содержание витамина В9 в организме, показана фолиевая кислота (витамин В12 и В6). Инструкция по применению включает в себя следующие пункты:
- принимать биологически активную добавку необходимо во время еды;
- взрослым нужно употреблять по одной таблетке в сутки;
- продолжительность курса составляет месяц-полтора.
Фолиевая кислота (витамины В6, В12, С, Е, В9) - это мощное соединение, поддерживающее сердечно-сосудистую систему. Рекомендуется к употреблению добавка при различного рода заболеваниях сердца и сосудов, при атеросклерозе, а также с целью снижения риска инфарктов.
Другими показаниями к назначению фолиевой кислоты в составе поддерживающей терапии являются:
- туберкулез кишечника;
- хронический гастроэнтерит;
- анемия и лейкопения;
- беременность (витамин показан для предотвращения нарушений нервной трубки у плода);
- недостаточное количество кислоты в организме (при неполноценном питании, вегетарианстве, беременности);
- тропическая диарея.
Фолиевая кислота с витаминами В12 и В6 способствует образованию ферментов, которые предупреждают развитие доброкачественных и злокачественных опухолей.
Наиболее распространенное сочетание и хорошая совместимость веществ - это витамины К, В6, В12, фолиевая кислота, цинк. Витамин В9 является практически безопасным препаратом, но врачи не рекомендуют принимать добавку длительное время, так как она снижает концентрацию витамина В12 в организме.
Фолиевая кислота для женщин: схема приема
С дефицитом витамина В6 сталкиваются семь женщин из десяти. Особенно необходима фолиевая кислота с витаминами В12 и В6 для будущих мам и женщин, только планирующих беременность. Недостаток витамина в организме матери увеличивает риск рождения малыша с патологиями или умственной недостаточностью, может привести к выкидышу, родам раньше срока или отслоению плаценты.
При нехватке В9 женщины в положении испытывают слабость, головокружение, ухудшается общее самочувствие, начинают выпадать волосы, да и внешний вид оставляет желать лучшего. Могут появляться рвота или диарея, анемия.
Врачи рекомендуют ежедневно начинать употреблять витамины В6, В12 с фолиевой кислотой в дозировке от 0,4 до 0,8 мг за три месяца до планируемого зачатия ребенка и в период беременности. В том случае, если беременность не первая и обнаружены патологии в развитии у первого малыша, необходимо повысить дозировку до 4 мг.
Также данный препарат необходим женщинам после пятидесяти лет, так как биологическая добавка улучшает самочувствие при менопаузе. Витамин В6 снижает неприятные симптомы, оказывая эстрогеноподобное действие. При регулярном применении препарат улучшает психическое состояние, нормализует сон, уменьшает потоотделение, регулирует приливы и отливы, приводит в норму АД, устраняет учащенное сердцебиение.
Витамин В9 также защищает от макулодистрофии - это поражение сетчатки глаза и, как следствие, стремительно и сильное ухудшение остроты зрения.
Фолиевая кислота для мужчин: дозировка
Фолиевая кислота в организме мужчины отвечает за продуктивность и количество сперматозоидов, а недостаточное количество витамина В9 даже может привести к бесплодию. Кроме того, недостаток фолиевой кислоты впоследствии может оказать негативное влияние и на ребенка, став причиной развития синдрома Дауна, эпилепсии или шизофрении. Для мужчин, как и для женщин, за три месяца до планируемого зачатия важно начать прием биологически активной добавки.
Для восполнения недостатка фолиевой кислоты в организме следует в достаточном количестве употреблять свежие овощи, рыбу, мясо, творог, сыр. Как правило, дополнительно врачи назначают 1 таблетку (1 мл) витамина в сутки, а в составе терапии различных заболеваний дозировка увеличивается до 2-5 таблеток в сутки.
Фолиевая кислота детям: инструкция
От развития в утробе матери до трех лет, во время созревания, формирования и роста ребенку особенно требуется витамин В9. Но если мама придерживается сбалансированного и здорового режима питания, малышу до года не требуется дополнительный прием витамина. Фолиевая кислота с витаминами В12 и В6 подросткам необходима для нормального роста и хорошей памяти.
В зависимости от возраста ребенку назначают разные дозировки:
- до 6 месяцев - 25 мкг;
- от года до 3 лет - 50 мкг;
- с 14 лет - 200 мкг.
В одной таблетке содержится 1000 мкг вещества, поэтому детям необходимо разводить одну таблетку в воде, а после при помощи мерного шприца вымерять необходимую дозировку.
Применение для похудения и в косметических целях
Шотландские ученые потвердели, что фолиевая кислота - это необходимый элемент для поддержания женского здоровья и красоты. Витамин является главным участником в процессе образования лейкоцитов, эритроцитов, новых клеток кожных покровов и волос. Витамин В9 обеспечивает здоровый цвет лица, что немаловажно для женщин.
В косметических целях витамин В9 применяется для оздоровления и укреплению волос, предотвращения облысения, улучшения и укрепления ногтей, а также как регенерирующие и успокаивающие средство. Для волос в сочетании с масками, кондиционерами и шампунями используется жидкая кислота. В составе комплекса витамин или в продуктах витамин В9 применяют для ускорения обменных веществ в организме и борьбы с лишним весом.
Рецепты масок для волос с витамином В9:
- Масло репейное, пол-чайной ложки витамина В9 втереть в волосы, голову обернуть полотенцем, держать полчаса. Смыть средство с волос шампунем с добавлением капли фолиевой кислоты.
- Маска для сухих волос. Мякоть авокадо (содержит В9) соединить с оливковым маслом, добавить две капли лимонного сока. Держать маску около получаса. Смыть теплой водой с шампунем.
Фолиевая кислота в организме человека расщепляет жиры. Так что успешная программа похудения - это прием витаминов, правильное и сбалансированное питание, умеренные физические нагрузки.
Побочные действия и передозировка
Возможность передозировки фолиевой кислоты очень мала. Излишки кислоты из организма выводятся с мочой. Но несмотря на безвредность препарата, существуют побочные эффекты и незначительная вероятность передозировки.
Врачи советуют не устанавливать самостоятельно дозировку, а пить по назначению.
Возможные побочные эффекты включают в себя:
- сыпь, зуд кожи, приступ астмы, аллергические реакции;
- недостаточное количество витамина В12;
- развитие анемии;
- утолщение слоя эпителия в почках.
Передозировка витамина В9 вызывает бессонницу, диарею, судороги, острые боли в животе, рвоту, запоры. При выявлении вышеперечисленных симптомов необходимо обратиться к врачу и только под его контролем корректировать прием витамина. Возможно, потребуется проведение дополнительной терапии.
Взаимодействие с другими препаратами
Витамин В9 уменьшает эффективность фенитоина. Анальгетики, противосудорожные препараты, эстрогены и контрацептивы увеличивают потребность организма в витамине В9. Снижают абсорбцию фолиевой кислоты антациды, "Холестирамин", сульфонамиды. Ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижают действие фолиевой кислоты "Триамтерен", "Пириметамин", "Триметоприм". Людям, которые употребляют эти препараты, при назначении витамина В9 дополнительно приписывают кальций фолинат.
Противопоказания к приему добавки
Не рекомендуется применять витамины с В6, В12 и фолиевой кислотой при повышенной чувствительности, серьезных аллергических реакцию на витамины группы В и бронхиальной астме. Фолиевая кислота активизирует раковые клетки. Противопоказано употребление витамина при почечной недостаточности и пиелонефрите. Нежелательно принимать кислоту при гемохроматозе - это наследственное заболевание, которое проявляется в нарушении обмена железа.
Таблетки необходимо хранить при температуре не больше +25, в темном и сухом месте. Срок хранения составляет 36 месяцев.
Постоянное чувство усталости может быть вызвано нехваткой железа. А ведь именно этот элемент нужен нашему организму, чтобы обеспечивать клетки кислородом, для нормального обмена веществ. При недостатке железа в организме ухудшается переработка сахара в энергию. Кроме этого, без этого микроэлемента печень не способна в достаточном объеме выводить из организма шлаки. Но главное - из-за нехватки железа ухудшается иммунитет. А это ведет к частым болезням, появляется чувство разбитости и усталости, увеличивается риск развития сердечных заболеваний.
Эффективный препарат железа с витамином в12
Ниже представляем популярный препарат с железом и витамином B12.
Garden of Life, Витаминный комплекс с железом это:
- Сбаллансированое содержание витаминов и минералов
- Обладает высокой эффективностью
- В составе 22 мг железа - это 122% дневной нормы человека
- Содержит витамины С и В12, а так же фолиевую кислоту
- Содержит живые пробиотики и ферменты
Природная польза железа известна следующими положительными факторами воздействия на организм:
- Обеспечение здоровья сердца и крови: витамины С и В12, фолиевая кислота и железо
- Увеличение умственной и физической энергии даёт железо и витамин В12
- Для здоровья кожи и глаза также нужен Витамин C
Витамины незаменимы при нехватке железа, питательные вещества в сбалансированном витаминном комплексе обладают уникальными свойствами, которые позволяют питательным веществам эффективно усваиваться Вашим организмом.
Жидкие витамины с железом
Flora, Флорадикс, железо жидкий экстракт с травами
- Отличная жидкая смесь с натуральными ингредиентами
- Не содержит консервантов
- Сбалансировано содержание железа и витамина В
- Витамины и минералы легко усваиваются
- Отмечено отсутствие запора
- Подходит вегетарианцам
- Перед употреблением встряхнуть
- Взрослым и детям с 12 лет принимать 1 колпачок 10 мл - два раза в день.
- Детям от 4 лет принимать 1 колпачок 10 мл - один раз в день.
- Принимать за 30 минут до еды.
- Проконсультируйтесь с лечащим врачом
Описаный выше препарат - один из лучших витаминов с железом в жидком виде. Обязательно проконсультируйтесь с врачом, только специалист может дать правильную рекомендацию о недостатке у вас того или иного витамина.
Способ применения указан на упаковке, обязательно соблюдайте дозировку приёма. Жидкие витамины с компонентами железа лучше употреблять между приёмами пищи.
По отзывам известны положительные эффекты - волосы и ногти начинают расти быстрее, становятся более крепкими. Ещё один момент - при употреблении жидких витаминов отмечено отсутствие тошноты.
Симптомы нехватки железа
Симптомами нехватки железа могут стать ломкие ногти, сильное выпадение волос, частые перепады настроения, проблемы с памятью. Помимо этого на нехватку железа также укажет очень бледная кожа, возникающие заеды, частые простуды. Точно определить, страдаете вы от недостатка железа, можно по анализу крови. Назначение дает терапевт.
Питание для восполнения железа
Если анализ крови показал, что у вас недостаток железа, то смело включайте в свой рацион продукты богатые данным микроэлементом. Употреблять их в пищу рекомендуется не меньше, чем три раза в неделю. К таким продуктам относятся печень, мясо, орехи, свекла, паприка, яблоки, капуста, рыба, стручковые. Железо гораздо лучше усваивается вместе с витамином С, которого много в разных фруктах и ягодах. Идеальным продуктом для людей с нехваткой железа являются яблоки. В одном крупном плоде содержится порядка 10 мг микроэлемента (это суточная доза). К тому же яблоки еще и источник витамина С.
Витамины при нехватке железа
Важно понимать, что правильное питание даст видимый результат через три-четыре недели, не раньше! Если же спустя этот срок улучшений не появится, то тогда следует прибегнуть к помощи лекарств. Однако следует знать, что избыток железа также вредит организму, как и его нехватка. Поэтому пить препараты железа надо после консультации с врачом.
Продукты, которые уменьшают количество железа
Есть группа продуктов, которая снижает уровень железа в организме.
- Молоко. Поэтому рекомендуется варить каши на воде, добавляя в них орехи и фрукты.
- Кофе и черный крепкий чай. Старайтесь за день выпивать не более трех чашек этих напитков.
- Кисломолочные продукты (йогурт, творог, сыр). На время следует ограничить их употребление.
- Кальций. Этот микроэлемент может спровоцировать нехватку железа, так как является его прямым конкурентом по всасыванию в кишечнике. Не следует пить кальций длительными курсами.
