Последствия приема инсулина – осложнения при инсулинотерапии. Возможные осложнения инсулинотерапии Ожирение, сахарный диабет и метаболический синдром

Гипогликемия является распространенным осложнением при лечении инсулином. Ее симптомы чаще всего возникают после скачкообразных увеличений дозы инсулина, при чрезмерном наложении действия инсулина у собак и кошек, получавших инсулин дважды в день, во время необычно сильной нагрузки, после продолжительного отсутствия аппетита, а также у кошек, проходивших лечение инсулином, которые затем стали инсулин-независимыми. В этих ситуациях тяжелая гипогликемия может возникнуть до того, как диабетогенные гормоны (то есть глюкагон, кортизол, эпинефрин и гормон роста) смогут компенсировать и вернуть низкую концентрацию глюкозы в крови. Признаками гипогликемии являются сонливость, слабость, опущенная голова, атаксия и припадки. Возникновение клинических признаков зависит от темпа уменьшения глюкозы в крови, а также от тяжести гипогликемии. Лечение заключается в пероральном введении глюкозы с кормом или сладкой водой, или путем введения ее внутривенно. Лечение инсулином следует возобновить, как только будет отмечена глюкозурия или гипергликемия, или и то и другое. При возникновении признаков гипогликемии требуется коррекция дозы инсулина. Владельца надо проинструктировать по поводу снижения дозы инсулина на 25-50%, затем следует продолжать давать животному указанную дозу в течение 2-3 дней, после чего снова показать собаку или кошку ветеринарному врачу для оценки серийного определения глюкозы в крови.

Упорная эугликемия после гипогликемии
Гипергликемия и глюкозурия могут повторно возникнуть только на 2-5-й день после гипогликемии. У некоторых больных диабетом собак и кошек гиперинсулинемия, вызванная чрезмерной передозировкой инсулина или слишком частым введением инсулина и последующим накоплением его в крови, предупреждает рецидив гипергликемии. Нарушение контррегуляции глюкозы
может также способствовать длительной гипогликемии. Выделение генных гормонов, особенно эпинефрина и глюкагона, стимулирует выделение глюкозы из печени и предотвращает тяжелую гипогликемию. Нарушение контррегуляторной реакции на гипогликемию было обнаружено через год после постановки у людей диагноза инсулин-зависимого сахарного диабета. Как следствие этого, когда концентрация глюкозы в крови достигнет 60 мг/дл, организм не будет оказывать компенсирующего действия на увеличение глюкозы в крови, и возникнет длительная гипогликемия. Нарушение контррегуляторной реакции на гипогликемию было также отмечено у собак с инсулин-зависимым сахарным диабетом. У собак с нарушением контррегуляторной реакции возникало больше проблем с гипогликемией, чем у собак с ненарушенной реакцией. Данное условие следует иметь в виду, когда речь идет о собаке или кошке, страдающих диабетом, которые особенно чувствительны к малым дозам инсулина, или с проблемами длительной гипогликемии после введения обычной дозы инсулина.

Временный клинический сахарный диабет
При неспособности гипергликемии в течение недели вернуться к гипогликемии проявляются временные клинические признаки сахарного диабета. Данное состояние возникает примерно у 20% больных диабетом кошек после лечения, но редко встречается у больных диабетом собак и обычно связывается к окончанием диэструса у крыс. У кошек (и предположительно у собак) с временными клиническими признаками диабета наблюдаются патологические признаки панкреатических островков и нарушение способности выделения инсулина. Субклинический диабет становится клиническим, когда функция бета-клеток подвергается давлению со стороны сопутствующих антагонистических инсулиновых препаратов или какого-то заболевания. Эугликемия и субклинические признаки могут восстановиться после уменьшения гипергликемии с помощью инсулинотерапии и лечения сопутствующих антагонистических инсулиновых нарушений.

Возобновление клинических признаков

Возобновление или устойчивость клинических признаков (сонливости, полиурии, полидипсии, полифагии, потери в весе) является, очевидно, наиболее распространенным осложнением после инсулинотерапии у больных диабетом собак и кошек. Возобновление или устойчивость клинических признаков обычно бывают вызваны неправильной техникой введения инсулина владельцем, а также типом применяемого инсулина, дозировкой, видом и частотой введения или реакцией на инсулин, связанной с сопутствующими воспалительными, инфекционными, неопластическими или гормональными нарушениями (то есть резистентностью к инсулину).

Проблемы, связанные с техникой введения и активностью инсулина
Надо исключить проблемы, связанные с активностью инсулина и техникой его введения, перед тем как инсулинотерапия будет отрегулирована и будет проводиться диагностическая оценка сопутствующих воспалительных, инфекционных, неопластических и гормональных нарушений. При невозможности ввести нужную дозу биологически активного инсулина может возникнуть состояние, близкое к резистентности к инсулину, из-за недостаточного его введения. Подобная недостаточная дозировка может произойти в результате введения биологически неактивного инсулина (то есть просроченного, перегретого, перемешанного путем встряхивания), введения разведенного инсулина, использования непригодных для данной концентрации инсулина шприцов (например, шприца на 100 ед. с 40 ед. инсулина) или неправильного введения инсулина (например, неверного считывания показаний со шприца, неправильной техники инъекций или выбора участка для инъекции).

Избежать этих проблем можно, если внимательно следить за техникой введения владельцем инсулина; нужно, чтобы врач вводил свежий, неразведенный инсулин и измерял концентра-цию глюкозы в крови несколько раз в течение дня. В зависимости от результатов концентрации глюкозы в крови надлежит проводить изменения в инсулинотерапии, чтобы исключить причины возникновения резистентности к инсулину.

Передозировка инсулина и контррегуляция глюкозы
Повышенная дозировка инсулина может вызвать открытую гипогликемию, контррегуляцию глюкозы (эффект Сомоджи) или резистентность к инсулину. Эффект Сомоджи происходит в результате нормальной физиологической реакции на неминуемую гипогликемию, вызванную повышенной дозой инсулина. При уменьшении концентрации глюкозы в крови до менее 65 мг/дл или быстром падении концентрации глюкозы в крови, независимо от низшего уровня глюкозы, вызываемые непосредственной гипогликемией стимуляция гликогенолиза в печени и выделение диабетогенных гормонов (преимущественно эпинефрина и глюкагона) увеличивают концентрацию глюкозы в крови, сводят к минимуму признаки гипогликемии и вызывают заметную гипергликемию на протяжении 12 часов контррегуляции глюкозы. Для постановки диагноза вызванной инсулином гипергликемии требуется демонстрация гипогликемии (менее 65 мг/дл), за которой следует гипергликемия (более 300 мг/дл) в течение 24 часов после введения инсулина. Лечение состоит в уменьшении дозы инсулина. При получении больной диабетом собакой или кошкой допустимой дозы инсулина (то есть < 1,5 ЕД/кг для собак и < 5 ЕД/кг для кошек) дозу инсулина нужно снизить на 10-25%. Если собака или кошка принимает большое количество инсулина (например, более 2,2 ед/кг), необходимо снова начать гликемическую коррекцию с использованием дозы инсулина, рекомендованной для начального контроля за диабетом у больных собак и кошек. Гликемическое действие новой дозы инсулина следует оценивать через 7-10 дней после начала ее введения и производить ее коррекцию.

Выделение диабетогенных гормонов при эффекте Сомоджи вызывает резистентность к инсулину, которая может продлиться от 24 до 72 часов после гипогликемического осложнения. При оценке целой серии концентраций глюкозы в крови во время гипогликемии устанавливается эффект Сомоджи, и дозировка инсулина соответственно снижается. Однако если контроль за концентрацией глюкозы в крови производится после выделения диабетогенных гормонов, может быть диагностирована резистентность к инсулину и увеличена дозировка инсулина, что еще больше усилит эффект Сомоджи. Если в цикле истории болезни наблюдаются 1-2 дня хорошего гликемического контроля, после чего следуют несколько дней плохого контроля, возникает подозрение, что резистентность к инсулину вызвана контррегуляцией глюкозы. Для постановки диагноза потребуются несколько дней госпитализации и несколько серий кривых содержания глюкозы в крови.

Применяемый нами альтернативный подход состоит в произвольном уменьшении дозы инсулина и оценке владельцем животного его реакции (основываясь на клинических признаках) в течение последующих 2-5 дней. Если клинические признаки диабета ухудшаются после уменьшения дозы инсулина, следует предположить другую причину резистентности к инсулину. Однако если владелец сообщает об отсутствии изменений или улучшении клинических признаков, надо продолжать постепенно уменьшать дозу инсулина.

Кратковременность действия инсулина
У многих больных диабетом собак и кошек продолжительность действия инсулина промежуточного и длительного действия значительно меньше 24 часов. В результате ежедневно на продолжительное время возникает гипергликемия (> 250 мг/дл). Подобная гипергликемия может начаться через 6 часов после введения инсулина. Владельцы таких животных обычно жалуются на продолжающуюся вечернюю полиурию и полидипсию или потерю в весе. Диагноз кратковременности действия инсулина ставится на основании демонстрации гипергликемии (> 250 мг/дл) в течение 18 и менее часов после инъекции инсулина, при этом наиболее низкая концентрация глюкозы поддерживается более 80 мг/дл. Для постановки диагноза врач должен произвести оценку многочисленных концентраций глюкозы в крови на протяжении дня. Одного или двух определений концентрации глюкозы в крови в течение дня недостаточно для решения данной проблемы. Лечение состоит в изменении типа инсулина или частоты инъекций, или и того и другого.

Неадекватная абсорбция инсулина
Подкожное введение инсулина не гарантирует абсорбцию инсулина в кровь для последующего взаимодействия с инсулиновыми рецепторами. У больных диабетом кошек, принимающих инсулин ультраленте, наиболее часто наблюдается медленная или неадекватная абсорбция введенного подкожно инсулина. Инсулин ультраленте является инсулином длительного действия, который характеризуется медленным началом и большой длительностью действия. Приблизительно у 20% кошек, наблюдаемых в нашей практике, инсулин ультраленте абсорбируется из подкожного слоя слишком медленно для того, чтобы оказывать нужное действие в достижении допустимого гликемического контроля. У этих кошек концентрация глюкозы в крови уменьшается лишь через 610 часов после инъекции или (еще чаще) концентрация глюкозы в крови уменьшается минимально, несмотря на дозы инсулина, равные 8-12 ед., вводимые через каждые 12 часов. Вследствие этого концентрация глюкозы в крови на протяжении большей части дня остается более 300 мг/дл. Нам удалось перевести этих кошек с инсулина ультраленте на ленте или инсулин NPH, которые вводились дважды в день.

При замене типа инсулина более эффективный инсулин должен заменять предшествующий тип. Мы, как правило, переводим пациентов на следующий более эффективный тип инсулина и уменьшаем его дозировку (обычно до величин, первоначально применяемых для контроля за диабетом у больных собак и кошек) во избежание гипогликемии. Например, кошек, которых лечили инсулином ультраленте, переводят на инсулин ленте с дозировкой 1-2 ед. на инъекцию; собак, которых лечили инсулином ленте, переводят на инсулин NPHс дозировкой 0,5 ед./кг и т. д. Продолжительность действия уменьшается по мерю увеличения эффективности инсулина, что может привести к необходимости изменения частоты его введения.

Связывающие инсулин антитела в системе кровообращения
В результате повторных инъекций инородного протеина (то есть инсулина) образуются инсулиновые антитела. Чем больше отличается молекула вводимого инсулина от вида молекул, которые подвергаются лечению, тем больше вероятность образования значительного и опасного количества антител. Последовательность аминокислот в собачьем, свином и рекомбинантном человеческом инсулине аналогична, а также аналогична последовательность аминокислот у кошачьего и бычьего инсулина. Все имеющиеся в продаже виды инсулина эффективны для большинства больных диабетом собак и кошек. Однако иммуногенность инсулина и образование инсулиновых антител могут изменять длительность активности инсулина и у некоторых пациентов - его способность уменьшать концентрацию глюкозы в крови. Предварительные исследования с использованием иммуносорбентного анализа с ферментной меткой для обнаружения инсулиновых антител у больных диабетом собак, принимающих лечение инсулином, показывают, что распространенность инсулиновых антител является обычным явлением у собак, которых лечат бычьим инсулином, и у некоторых собак вызвана беспорядочным гликемическим контролем. У таких собак концентрация глюкозы в крови обычно бывает в пределах 200-400 мг/дл, и гликемический контрюль колеблется изо дня в день, но нет явной открытой резистентности к инсулину (то есть устойчивой концентрации глюкозы в крови выше 400 мг/дл).

Чрезмерное количество связывающих инсулин антител, вызывающих резистентность к инсулину, для которой характерна устойчивая концентрация глюкозы в крови выше 400 мг/дл, встречается редко. Связывающие инсулин антитела могут также вызывать беспорядочные колебания концентрации глюкозы в крови, которые не связаны по времени с введением инсулина. Колебания в концентрации глюкозы в крови предположительно возникают в результате изменений концентрации свободного инсулина в системе кровообращения из-за изменения близости связывающих антител. Внезапное уменьшение подобия связывающих антител приводит к увеличению концентрации свободного инсулина в крови и уменьшению концентрации глюкозы в крови, и наоборот. Напротив, образование инсулиновых антител редко встречается у собак, которых лечили рекомбинантным человеческим инсулином, и гликемический контроль часто улучшается, когда вместо бычьего инсулина начинают применять рекомбинантный человеческий инсулин. Во избежание проблем, связанных с эффективностью инсулина, мы стараемся вначале применять рекомбинантный человеческий инсулин дважды в день.

Предварительные исследования показывают, что инсулиновые антитела редко встречаются у кошек, которых лечили рекомбинантным человеческим инсулином. Инсулин длительного действия занимает первое место среди видов инсулина, применяемых у кошек. Желательно вначале применять инсулин ультраленте рекомбинантного человеческого происхождения, чтобы добиться адекватного гликемического контроля при введении инсулина один раз в день. Хотя многим кошкам помогают бычий и свиной инсулин ленте и NPH, обычно их приходится назначать дважды в день.  Для некоторых кошек продолжительность действия бычьего и свиного инсулина ленте и NPHбывает слишком кратковременной, и даже двухразовое введение не помогает справиться с клиническими признаками. По этим причинам мы применяем бычий и свиной инсулин ленте и NPHдля кошек, которые не реагируют на инсулин ультраленте из-за плохой абсорбции из подкожных участков, и для кошек с предполагаемой резистентностью к инсулину, вызванной чрезмерным образованием антител, направленных против рекомбинантного человеческого инсулина.

Побочные нарушения, вызыввющие резистентность к инсулину
Существует ряд нарушений, препятствующих эффективности инсулина и являющихся причиной стойких клинических признаков диабета (таблица 1).

Наличие подробной истории болезни и выполнение тщательного физического обследования являются двумя наиболее важными стадиями при определении побочных нарушений. Нарушения, выявляемые из истории болезни или путем тщательного физического обследования, говорят о наличии побочного нарушения, вызванного антагонизмом к инсулину, или инфекционного процесса и могут указать врачу направление диагностики пациента. Если в истории болезни и при физическом обследовании не выявлено ничего примечательного, необходимо сделать общий развернутый и биохимический анализы крови, анализ мочи с культивированием, определить концентрацию тироксина в сыворотке крови (у кошек) и провести ультразвуковое исследование брюшной полости (у собак), чтобы исключить в дальнейшем сопутствующие заболевания. Дополнительные диагностические тесты будут зависеть от результатов этих начальных скрининг-тестов.

Аллергические реакции на инсулин

Значительные реакции на инсулин наблюдаются примерно в 5% случаев у людей, больных диабетом, которых лечили инсулином, и включают эритему, зуд, индурацию (уплотнение) на участке инъекции и в редких случаях системные проявления, такие как крапивница, ангионе-вротический отек или явно выраженная анафилаксия. На участке инъекции инсулина также могут иметь место атрофия или гипертрофия подкожной ткани (то есть липоатрофия и липодистрофия). У многих людей с аллергией к инсулину в истории болезни имеется повышенная чувствительность и к другим препаратам. Аллергические реакции обычно наблюдаются при инъекциях неочищенного животного инсулина. Распространенность аллергических реакций уменьшается с увеличением использования у людей рекомбинантного человеческого инсулина.

В литературе мало данных об аллергических реакциях на инсулин у больных диабетом собак и кошек. Боль при инъекции инсулина обычно вызывается неправильной техникой инъекции или неверным выбором места инъекции, а не побочной реакцией на инсулин как таковой. Постоянные инъекции инсулина на одном и том же участке тела могут вызвать уплотнение кожной и подкожной ткани, что является следствием иммунной реакции на инсулин или какой-либо другой протеин (например, протамин) во флаконе с инсулином. Вращение участка инъекции помогает предупредить возникновение этой проблемы. В редких случаях у больных диабетом собак и кошек наблюдается местный подкожный отек и опухание на участке инъекции инсулина. У таких животных есть подозрение на аллергию к инсулину. Лечение состоит в переводе на менее антигенный инсулин (рекомбинантный человеческий инсулин - для собак, бычий или бычий со свиным инсулин - для кошек) и более очищенный состав инсулина (например, обычный кристаллический инсулин или смеси обычного инсулина с инсулином NPH). Необходимо свести к минимуму возможную иммунную реакцию на разные виды инсулина или примеси во время приготовления инсулина. До сих пор нам не удалось установить системные аллергические реакции на инсулин у собак и кошек.

Они проявляются:

• а) в местной форме - эритематозная, слегка зудящая и горячая на ощупь папула или ограниченное умеренно болезненное затвердение на месте введения;
• б) в генерализованной форме, характеризующейся в выраженных случаях крапивницей (раньше появляющейся и больше выраженной на коже лица и шеи), зудом кожи, эрозивными поражениями слизистых оболочек рта, носа, глаз, тошнотой, рвотой и абдоминальными болями, а также повышением температуры тела и ознобом. В редких случаях наблюдается развитие анафилактического шока.

Для предупреждения дальнейшего прогрессирования как местных, так и генерализованных аллергических проявлений в подавляющем большинстве случаев достаточно заменить применявшийся инсулин другим видом {монокомпонентный инсулин свиньи заменить на инсулин человека) или заменить препараты инсулина одной фирмы на аналогичные препараты, но производства другой фирмы. Наш опыт показывает, что аллергические реакции у больных часто возникают не на инсулин, а на консервант (фирмы производители применяют для этих целей различные химические соединения), используемый для стабилизации препаратов инсулина.

Если сделать это невозможно, то до получения другого препарата инсулина целесообразно введение инсулина с микродозами (менее 1 мг) гидрокортизона, смешиваемые в шприце. Тяжелые формы аллергии требуют специального терапевтического вмешательства (назначение гидрокортизона, супрастина, димедрола, хлорида кальция).

Следует, однако, иметь в виду, что аллергические реакции, особенно местные, нередко возникают в результате неправильного введения инсулина: чрезмерная травматизация (слишком толстая или затупленная игла), введение сильно охлажденного препарата, неправильный выбор места для инъекции и т.п.

2. Гипогликемические состояния

При неправильном расчете дозы инсулина (ее завышении), недостаточном приеме углеводов вскоре или спустя 2-3 ч после инъекции простого инсулина резко снижается концентрация глюкозы в крови и наступает тяжелое состояние, вплоть до гипогликемической комы. При использовании препаратов инсулина продленного действия гипогликемия развивается в часы, соответствующие максимальному действию препарата. В некоторых случаях гипогликемические состояния могут возникнуть при чрезмерном физическом напряжении или психическом потрясении, волнении.

Определяющее значение для развития гипогликемии имеет не столько уровень глюкозы в крови, сколько быстрота его снижения. Так, первые признаки гипогликемии могут появиться уже при уровне глюкозы 5,55 ммоль/л (100 мг/100 мл), если его снижение было очень быстрым; в других же случаях при медленном снижении гликемии больной может чувствовать себя относительно хорошо при содержании сахара в крови около 2,78 ммоль/л (50 мг/100 мл) или даже ниже.

В период гипогликемии появляются выраженное чувство голода, потливость, сердцебиение, дрожание рук и всего тела. В дальнейшем наблюдается неадекватность поведения, судороги, спутанность или полная потерн сознания. При начальных признаках гипогликемии больной должен съесть 100 г булки, 3-4 кусочка сахара или выпить стакан сладкого чая. Если состояние не улучшается или даже ухудшается, то через 4-5 мин следует съесть столько же сахара. В случае гипогликемической комы больному необходимо немедленно ввести в вену 60 мл 40% раствора глюкозы. Как правило, уже после первого введения глюкозы сознание восстанавливается, но в исключительных случаях при отсутствии эффекта через 5-Ю мин вводят в вену другой руки такое же количество глюкозы. Быстрый эффект наступает после подкожного введения больному 1 мг глюкагона.

Гипогликемические состояния опасны из-за возможности наступления внезапной смерти (особенно у больных пожилого возраста с той или иной степенью поражения сосудов сердца или мозга). При часто повторяющихся гипогликемиях развиваются необратимые нарушения психики и памяти, снижается интеллект, появляется или усугубляется уже имеющаяся ретинопатия , особенно у лиц пожилого возраста. Исходя из этих соображений, в случаях лабильно протекающего диабета приходится допустить минимальную глкжозурию и незначительную гипергликемию.

3. Инсулинрезистентность

В некоторых случаях диабет сопровождается состояниями, при которых отмечается снижение тканевой чувствительности к инсулину, и для компенсации углеводного обмена требуется 100-200 ЕД инсулина и более. Инсулинрезистентность развивается не только в результате снижения количества или аффинности рецепторов к инсулину, но и с появлением антител к рецепторам или инсулину (иммунный тип резистентности), а также вследствие разрушения инсулина протсолитическими ферментами или связывания иммунными комплексами. В некоторых случаях инсулинрезистентность развивается вследствие повышения секреции контринсулиновых гормонов, что наблюдается при диффузном токсическом зобе, феохромоцитоме, акромегалии и гиперкортинизме.

Врачебная тактика состоит прежде всего в определении природы инсулинрезистснтности. Санация очагов хронической инфекции (отит, гайморит, холецистит и др.), замена одного вида инсулина другим или совместное с инсулином применение одного из пероральных сахароснижаюших препаратов, активное лечение имеющихся заболеваний желез внутренней секреции дают хорошие результаты. Иногда прибегают к применению глю-кокортикоидов: несколько увеличивая суточную дозу инсулина, сочетают его введение с приемом преднизолона в дозе около 1 мг на 1 кг массы тела больного в день в течение не меньше 10 дней. В дальнейшем в соответствии с имеющимися гликемией и глюкозурией постепенно снижают дозы преднизолона и инсулина. В некоторых случаях возникает необходимость более длительного (до месяца и более) применения малых (10-15 мг в день) доз преднизолона.

В последнее время при инсулинрезистентности применяется сульфатированный инсулин, который менее аллергогенен, не реагирует с антителами к инсулину, но обладает в 4 раза более высокой биологической активностью, чем простой инсулин. При переводе больного на лечение сульфатиронанным инсулином необходимо иметь в виду, что такого инсулина требуется лишь 1/4 от дозы вводимого простого инсулина.

4. Пастипсулиповые липодистрофии

С клинической точки зрения различают липодистрофии гипертрофические и атрофические. В некоторых случаях атрофические липодистрофии развиваются после более или менее длительного существования гипертрофических липодистрофии. Механизм возникновения этих постинъекционных дефектов, захватывающих подкожную клетчатку и имеющих несколько сантиметров в диаметре, до настоящего времени полностью еще не выяснен. Предполагают, что в их основе лежит длительная травматизация мелких ветвей периферических нервов с последующими местными нейротрофическими нарушениями или использование для инъекций недостаточно очищенного инсулина. При применении монокомпонентных препаратов инсулина свиньи и человека частота липодистрофии резко снизилась. Несомненно, определенное значение имеет при этом неправильное введение инсулина (частые инъекции в одни и те же области, введение холодного инсулина и последующее охлаждение области его введения, недостаточное массирование после инъекции и т.п.). Иногда липодистрофии сопровождаются более или менее выраженной инсулинрезистентностью.

При склонности к образованию липодистрофии следует с особой педантичностью соблюдать правила введения инсулина, правильно чередуя места его ежедневных инъекций. Предотвращению возникновения липодистрофии может способствовать также введение смешанного в одном шприце инсулина с равным количеством 0,5 % раствора новокаина. Применение новокаина рекомендуют также для лечения уже возникших липодистрофии. Сообщалось об успешной терапии липоатрофий обкалыванием инсулином человека.

Как отмечалось выше, в настоящее время установлен и подтвержден аутоиммунный механизм ИЗД. Рассмотренная нами инсулинотерапия является лишь заместительной. Поэтому идет постоянный поиск средств и методов лечения и излечения ИЗД. В этом направлении предложены несколько групп лекарств и различных воздействий, которые направлены на восстановление нормального иммунного ответа. Поэтому это направление получило название иммуннотерапия ИЗД.

Общая иммуносупрессия направлена на подавление гуморального иммунитета, т.е. образования аутоантител, к которым относятся цитоплазматические, клеточно-поверхностные антитела, антитела к глютаматдекар-боксилазе, к инсулину, к проинсулину и др. С этой целью применяются глюкокортикоиды, антилимфоцитарный глобулин, азатиоприн, циклоспорин А, современный цитостатик-РК-506 и облучение поджелудочной железы. По мнению большинства исследователей, это направление влечении сахарного диабета не имеет перспективы, т.к. перечисленные препараты воздействуют лишь на конечную фазу иммунного ответа, а не на первичные патогенетические механизмы, приводящие к деструкции b-клеток поджелудочной железы.

Сахарный диабет - это заболевание обмена веществ, при котором в организме не хватает инсулина, а в крови повышается содержание глюкозы (сахара). Диабет требует лечения в течение всей жизни. Важное значение имеет правильная инсулинотерапия. Что такое инсулин? Какие бывают инсулины? Как они действуют? Как правильно вводить инсулин? - все это Вы узнаете из предлагаемого материала.

Инсулин - это гормон, который продуцируется в специальных клетках поджелудочной железы и выделяется в кровь в ответ на прием пищи. Цель инсулинотерапии - поддержание уровня сахара в крови в пределах компенсации, устранение симптомов диабета, предупреждение осложнений и улучшение качества жизни.

Первая в мире инъекция инсулина была сделана в 1922 году. 14 ноября , в день рождения Фредерика Бантинга - канадского ученого, впервые сделавшего спасительную инъекцию инсулина больному диабетом мальчику, отмечают Всемирный день борьбы с диабетом . Сегодня лечение диабета без инсулина не представляется возможным .

По быстроте снижения сахара и длительности действия выделяют ультракороткие , короткие , продленные и длительные инсулины , а также смешанные (микст-инсулины, профили) - готовые смеси, содержащие короткий и продленный инсулин в соотношении от 10:90 до 50:50. Все современные препараты инсулина содержат чистый и качественный рекомбинантный генноинженерный человеческий инсулин.

Ультракороткие инсулины начинают действовать через 15 минут после инъекции и действуют максимум 4 часа. К ним относятся НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен, Хумалог, Апидра . Они прозрачны. Их вводят непосредственно перед или сразу же после еды.

Короткие инсулины начинают снижать сахар через 30 минут после инъекции и действуют 6 часов. Они также прозрачны. К ним относятся Актрапид НМ, Биоинсулин Р, Хумулин Регуляр и Инсуман Рапид . Вводят их за 30 минут до еды.

Продленные инсулины получают путем добавления веществ, замедляющих всасывание в кровь. В нем образуются кристаллы, поэтому во флаконе такой инсулин мутный . Он начинает действовать через 1,5 часа после введения и действует до 12 часов. Представители: Протафан НМ, Биосулин Н, Хумулин НПХ, Инсуман Базал и Монотард НМ (инсулин-цинк суспензия) . Их вводят 2 раза в день (утром и вечером).

Длительные инсулины начинают действовать через 6 часов, пик их действия наступает в период от 8 до 18 часов, продолжительность действия составляет 20-30 часов. К ним относятся Инсулин гларгин (Лантус) , который вводится однократно, и Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен) , который вводят в два приема.

Микст-инсулины - это готовые смеси короткого и продленного инсулинов. Они обозначаются дробью, например, 30/70 (где 30% короткий инсулин, а 70% продленный). К ним относятся, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3, НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен . Обычно их вводят 2 раза в день (утром и вечером) за 30 мин до еды.

Концентрацию инсулина измеряют в единицах действия (Ед) препарата. Инсулин в обычных флаконах имеет концентрацию 40 Ед в 1 мл препарата (U40), инсулин в картриджах (Пенфилл) и в шприц-ручках (ФлексПен) - 100 Ед в 1 мл препарата (U100). Точно также же для разных концентраций инсулина выпускаются шприцы, на которых есть соответствующие маркировки.

ВАЖНО! Режим инсулинотерапии, вид препарата, его дозу, кратность и время введения инсулина прописывает врач. Короткий инсулин необходим для утилизации потребляемой пищи и предотвращает повышение сахара крови после еды, а продленный - обеспечивает базальный уровень инсулина между приемами пищи. Строго соблюдайте назначенную врачом схему инсулинотерапии и правила введения инсулина! Вводите инсулин с концентрацией 40 Ед/мл только шприцем, рассчитанным на концентрацию 40 Ед/мл, а инсулин с концентрацией 100 Ед/мл - шприцем, рассчитанным на концентрацию 100 Ед/мл.

Последовательность действий при наборе инсулина с помощью шприца :

1. Протрите пробку флакона ватным шариком со спиртом. Откройте инсулиновый шприц;
2. При наборе в шприц инсулина продленного действия, хорошо перемешайте его, покатав флакон между ладонями до тех пор, пока раствор не станет равномерно мутным;
3. Наберите в шприц столько воздуха, сколько единиц инсулина необходимо будет набрать позже;
4. Выпустите воздух во флакон, переверните его вверх дном и наберите инсулин в объеме немного большем, чем нужно. Это делают для того, чтобы легче было удалить пузырьки воздуха, неизбежно попадающие в шприц;
5. Удалите оставшийся в шприце воздух. Для этого слегка постучите по корпусу шприца пальцем и, когда пузырьки поднимутся, слегка нажмите на поршень и выпустите из него лишнее количество инсулина вместе с воздухом обратно во флакон;
6. Выньте иглу из флакона. Наденьте на иглу ее стерильный футляр и отложите шприц в сторону. Он готов для инъекции.

Правила и места введения инсулина : сахароснижающее действие инсулина, а значит, и степень компенсации диабета, напрямую зависит не только от дозы инсулина, но и от правильной техники его введения. Неправильная техника введения инсулина очень часто приводит к слишком слабому, сильному или непрогнозируемому действию препарата. Соблюдайте правильную технике инъекций инсулина .

Инъекции короткого инсулина делаются глубоко в подкожную клетчатку (но не внутрикожно и не внутримышечно! ) передней поверхности живота , поскольку из этой области инсулин всасывается в кровь наиболее быстро. Продленный инсулин вводится в клетчатку передненаружной поверхности бедер .

Для исключения попадания инсулина в мышцу, рекомендуется использовать шприцы и шприц-ручки с короткими иглами - длинной 8-10 мм (традиционная игла инсулинового шприца имеет длину 12-13 мм). Эти иглы тонкие и практически не вызывают болезненных ощущений при инъекции. Рекомендуемые места введения инсулина выделены на рисунке сиреневым цветом.

Будьте внимательны при инъекциях инсулина в плечо и подлопаточную область, где из-за небольшого развития в этих местах подкожно-жировой клетчатки возможно попадание препарата в мышцу. Поэтому инсулин в эти места делать не рекомендуется.

Чтобы сделать инъекцию инсулина, необходимо :

1. Освободить место предполагаемого введения инсулина. Протирать спиртом место инъекции не нужно;
2. Большим, указательным и средним пальцами взять кожу в складку во избежание попадания инсулина в мышцу;
3. Взять шприц другой рукой как копье и, обязательно придерживая средним пальцем игольную канюлю, быстро сделать укол у основания кожной складки под углом 45° (при длине иглы 12-13 мм) или 90° (при длине иглы 8-10 мм);
4. Не отпуская складку, нажать до упора на поршень шприца;
5. Подождать 5-7 секунд после введения инсулина, чтобы предотвратить вытекание препарата из места инъекции, затем вынуть иглу.

Для того, чтобы инсулин всасывался всегда одинаково, необходимо менять места введения и не вводить инсулин в одно и то же место слишком часто. Если Вы решили, что утром делаете инъекцию в живот, а днем в бедро, то необходимо долгое время колоть этот инсулин только в живот и только в бедро.

Места введения инсулина в пределах одной области рекомендуется ежедневно чередовать, а также отступать от места предыдущей инъекции не менее чем на 2 см в целях предупреждения развития липодистрофий. С этой же целью необходимо чаще менять шприцы или иглы для шприц-ручек хотя бы после каждых 5 инъекций.

Что такое «шприц-ручка»?

Это полуавтоматический шприц для самостоятельного введения инсулина. Устройство похоже на шариковую ручку с иглой на конце, внутри корпуса находится специальный флакон (гильза) с инсулином, Пенфилл . Пациент, как правило, пользующийся шприц-ручкой, в стационаре продолжает самостоятельно вводить инсулин. Используют 2 ручки (с коротким и продленным инсулином) или одну со смешанным инсулином. Доза инсулина при необходимости корректируется врачом. Шприц-ручка с уже вставленным Пенфиллом называется ФлексПен .

Создание шприц-ручек для введения инсулина позволило значительно облегчить введение препарата. Благодаря тому, что данные шприц-ручки - это полностью автономные системы, необходимости в наборе инсулина из флакона нет. В шприц-ручке НовоПен трехсменный картридж (Пенфилл), содержит количество инсулина, которого хватает на несколько дней. Сверхтонкие, покрытые силиконом иглы Новофайн делают инъекцию инсулина практически безболезненной.

Хранение инсулина : Как у любого лекарства, длительность хранения инсулина ограничена. На каждом флаконе обязательно имеется указание срока годности препарата.

ВАЖНО! Не допускайте введения инсулина с просроченным сроком годности! Запас инсулина необходимо хранить в холодильнике (на дверце) при температуре от +2 до +8 ° C и ни в коем случае не замораживать! Флаконы с инсулином и шприц-ручки, используемые для ежедневных инъекций, можно хранить при комнатной температуре в темном месте (в тумбочке, в бумажной упаковке) не более месяца.

Если у Вас нет возможности хранить инсулин в холодильнике, пусть он находится в самом холодном месте помещения. Самое главное, чтобы инсулин не подвергался влияниям высоких и низких температур, солнечного света и не встряхивался.

Солнечный свет постепенно разлагает инсулин, который становится желто-коричневого цвета. Никогда не храните инсулин в морозильной камере или в другом очень холодном месте. Размороженным инсулином пользоваться нельзя. Длительная тряска, например, при поездке в автомобиле, может привести к тому, что в инсулине образуются белые хлопья. Такой инсулин использовать нельзя!

Типичные ошибки при введении инсулина :

• Плохое перемешивание продленного (или микст-) инсулина перед введением. Перед введением хорошо перемешайте инсулин путем «перекатывания» флакона между ладонями;
• Введение холодного инсулина. Препаратам инсулина холодильник требуется лишь для длительного хранения. «Начатый» флакон может храниться до 1 месяца в темном месте при комнатной температуре. В отделениях инсулином обычно хранится в тумбочке у пациента. Если же инсулин хранится в холодильнике, его надо вынимать за 40 минут до введения (согревание флакона руками неэффективно). Поскольку этот режим соблюсти очень трудно, хранение флакона при комнатной температуре безопаснее;
• Истекший срок годности инсулина. Обязательно проверяйте срок годности препарата;
• Если кожа перед инъекцией протирается спиртом (что в общем-то не нужно), спирт должен полностью испариться. Иначе произойдет разрушение инсулина;
• Нарушение чередования мест инъекций инсулина;
• Слишком глубокое (в мышцу) или слишком поверхностное (внутрикожно) введение инсулина. Инсулин нужно вводить строго подкожно, для чего взять кожу в складку и не отпускать ее до конца введения препарата;
• Вытекание капель инсулина из места инъекции. Чтобы этого не происходило, нужно вынимать иглу не сразу, а подождав 5-7 секунд после введения препарата. Если вытекание все же происходит, помогает следующий прием: при выполнении инъекции игла сначала вводится до половины, затем меняют направление шприца (отклоняют его в сторону на 30º) и вводят иглу до конца. Тогда канал, через который мог бы вытекать инсулин после инъекции, получается не прямым, а ломаным, и вытекание инсулина не происходит;
• Нарушение режима и схемы инсулинотерапии. Строго выполняйте назначения врача.

При инсулинотерапии неизбежно снижение сахара в крови с развитием гипогликемии , когда уровень сахара в крови ниже 3,0 ммоль/л. Гипогликемия является наиболее частым осложнением инсулинотерапии у пациентов с диабетом. Легкой считается гипогликемия без потери сознания, купируемая пациентом самостоятельно. Тяжелой называют гипогликемию с нарушениями сознания, требующую помощи окружающих или медперсонала .

Классические симптомы легкой гипогликемии - сильный приступообразный голод, холодный пот, дрожь в руках, головокружение, слабость .

При появлении любого из этих симптомов необходимо срочно определить сахар крови (желательно, быстрым методом - с помощью глюкометра или тест-полоски, в течение 1-2 мин). Учитывая относительно медленное выполнение этого анализа экспресс-лабораториями (30-40 мин) при обоснованном подозрении на гипогликемию ее купирование следует начинать сразу же, еще до получения ответа лаборатории.

Относительно нечастые (до 1-2 раз в неделю) легкие гипогликемии допустимы, особенно у молодых людей с диабетом, при условии их быстрого и правильного купирования пациентом. В этом случае они не опасны, и являются свидетельством того, что уровень сахара крови близок к норме.

При первых признаках гипогликемии следует :

Принять быстро всасывающиеся углеводы в количестве, эквивалентном 20 г глюкозы (см. таблицу), лучше - в жидком виде. После купирования целесообразно принять еще примерно 10 г медленно всасывающихся углеводов (1 кусок хлеба, или 2-3 сушки, или 1 яблоко, или 1 стакан молока), чтобы предотвратить рецидив гипогликемии в ближайшие несколько часов.

Средства, подходящие для купирования легких гипогликемий

Лечение гипогликемической комы проводится в отделении неотложной помощи.

ВАЖНО! Соблюдайте назначенную врачом схему инсулинотерапии и правила введения инсулина!

Литература :

1. Методическое пособие «Сахарный диабет» для пациентов и медперсонала, разработанное сотрудниками Эндокринологического научного центра РАМН (Москва), 2002.
2. Бергер М. и др. Практика инсулинотерапии. Москва, 1994.
3. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей.- М.: Универсум Паблишинг, 2003.- С. 117-122, С. 174-175.

Жмеренецкий Константин Вячеславович - профессор кафедры общей врачебной практики и профилактический медицины КГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» министерства здравоохранения Хабаровского края, доктор медицинских наук

1. Инсулинрезистентность – состояние, характеризующееся возрастанием дозы инсулина в результате ослабления его сахароснижающего действия в ответ на необходимые физиологические потребности организма.

По степени тяжести инсулинрезистентность подразделяется на:

Легкую (доза инсулина 80-120 ЕД/сут),

Среднюю (доза инсулина до 200 ЕД/сут),

Тяжелую (доза инсулина более 200 ЕД/сут). Инсулинрезистентность может быть относительной и абсолютной. Под относительной инсулинрезистентностью понимают увеличение потребности к инсулину, связанное с неадекватной инсулинтерапией и режимом питания. Доза инсулина при этом, как правило, не превышает 100 ЕД/сут. Абсолютная инсулинрезистентность может быть обусловлена следующими причинами:

Отсутствием или снижением чувствительности рецепторов клеток инсулинзависимых тканей к действию инсулина;

Продукцией-клетками островков мутантных (малоактивных).

Появлением антител к инсулиновым рецепторам,

Нарушением функции печени при ряде заболеваний,

Разрушение инсулина протеолитическими ферментами при развитии любого инфекционно-воспалительного процесса,

Усилением продукции контринсулярных гормонов – кортикотропина, соматотропина, глюкогона и др.,

Наличием избыточной массы тела (преимущественно – при андроидном (аЕДоминальном) типе ожирения,

Применением недостаточно очищенных препаратов инсулина,

Наличием аллергических реакций.

С целью предупреждения развития инсулинрезистентности необходимо из рациона исключить возможные пищевые аллергены; строгое соблюдение больными режима питания и режима двигательной активности, тщательная санация очагов инфекции.

Для лечения инсулинрезистентности необходимо перевести больного на режим интенсифицированной инсулинтерапии монокомпонентными или человеческими препаратами короткого действия. Для этой цели можно использовать микродозаторы инсулина или аппарат «Биостатор» («Искусственная поджелудочная железа»). Кроме того, часть суточной дозы можно вводить внутривенно, что позволяет быстро связать и снизить количество циркулирующих антиинсулиновых антител. Нормализация функции печени также способствует снижению инсулинрезистентности.

Гемосорбция, перитонеальный диализ, введение малых доз глюкокортикоидов вместе с инсулином, назначение иммуномодуляторов может использоваться для устранения инсулинрезистентности.

2. Аллергия к инсулину чаще всего обусловлена присутствием в препаратах инсулина белковых примесей с выраженной антигенной активностью. С внедрением в практику монокомпонентных и человеческих препаратов инсулина, значительно снизили частоту аллергических реакций у пациентов, их получающих.

Различают местные (локальные) и общие (генерализованные) аллергические реакции на инсулин.

Из местных кожных реакций на введение инсулина выделяют следующие:

1. Реакция немедленного типа развивается сразу же после введения инсулина и проявляется эритемой, жжением, припухлостью и постепенным уплотнением кожи в месте инъекции. Эти явления усиливаются в течение последующих 6-8 часов и сохраняются в течение нескольких суток. Это наиболее частая форма местной аллергической реакции на введение инсулина.

2. Иногда при внутрикожном введении инсулина возможно развитие так называемой местной анафилаксии (феномен Артюса), когда в месте инъекции через 1-8 часов появляются отек и резкая гиперемия кожи. В течение последующих нескольких часов отечность нарастает, воспалительный очаг уплотняется, кожа на этом участке приобретает черно-красную окраску. При гистологическом исследовании биопсийного материала обнаруживается экссудативно-геморрагическое воспаление. При небольшой дозе вводимого инсулина через несколько часов начинается обратное развитие, а при большой – через сутки и более очаг подвергается некрозу с последующим рубцеванием. Этот тип ложной гиперчувствительности к инсулину встречается крайне редко.

3. Местная реакция замедленного типа клинически проявляется через 6-12 часов после инъекции инсулина эритемой, припухлостью, жжением и уплотнением кожи в месте его введения, достигая максимума через 24-48 часов. Клеточную основу инфильтрата составляют лимфоциты, моноциты и макрофаги.

Аллергические реакции немедленного типа и феномен Артюса опосредованы гуморальным иммунитетом, а именно – циркулирующими антителами классов JgE и JgG . Гиперчувствительность замедленного типа характеризуется высокой степенью специфичности к вводимому антигену. Этот тип аллергических реакций не связан с циркулирующими в крови антителами, а опосредуется активизацией клеточного иммунитета.

Общие реакции могут выражаться крапивницей, ангионевротическим отеком Квинке, бронхоспазмом, желудочно-кишечными расстройствами, полиартралгией, тромбоцитопенической пурпурой, эозинофилией, увеличением лимфатических узлов, а в самых тяжелых случаях – анафилактическим шоком.

В патогенезе развития системных генерализованных аллергий к инсулину ведущая роль принадлежит так называемым реагентам – иммуноглобулиновым антителам класса Е к инсулину.

Лечение аллергических реакций на инсулин:

Назначение монокомпонентного свиного или человеческого инсулина,

Назначение десенсибилизирующих препаратов (фенкарол, димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил, кларитин и др.),

Введение гидрокортизона с микродозами инсулина (менее 1 мг гидрокортизона),

Назначение преднизолона в тяжелых случаях,

Если местные аллергические реакции долго не проходят, тогда проводят специфическую десенсибилизацию, которая состоит из последовательных подкожных введений инсулина, растворимого в 0,1 мл изотонического раствора хлорида натрия в возрастающей концентрации (0,001 ЕД, 0,002 ЕД, 0,004 ЕД; 0,01 ЕД, 0,02 ЕД, 0,04 ЕД; 0,1 ЕД, 0,2 ЕД, 0,5 ЕД, 1 ЕД) с интервалами 30 минут. Если на введенную дозу инсулина возникает местная или генерализованная реакция, последующая доза гормонов уменьшается.

Липодистрофия – это очаговые нарушения липогенеза и липолиза, возникающие в подкожной клетчатке в местах инъекции инсулина. Чаще наблюдаются липоатрофии, то есть значительное уменьшение подкожной клетчатки в виде углубления или ямки, диаметр который в некоторых случаях может превышать 10 см. Значительно реже наблюдается образование избыточной подкожной жировой клетчатки, напоминающее липоматоз.

Существенное значение в патогенезе липодистрофий придается длительной травматизации тканей и разветвлений периферических нервов механическими, термическими и физико-химическими агентами. Определенную роль в патогенезе липодистрофий отводят развитию местной аллергической реакции на инсулин, а с учетом того, что липоатрофии могут наблюдаться вдали от места введения инсулина, то и аутоиммунным процессам.

Для предупреждения развития липодистрофий необходимо выполнять следующие правила:

Чередовать места инъекций инсулина чаще и вводить его по определенной схеме;

Прежде, чем вводить инсулин, флакон необходимо в течение 5-10 минут подержать в руке, чтобы согреть до температуры тела (ни в коем случае не вводить инсулин сразу после изъятия из холодильника!);

После обработки кожи спиртом необходимо подождать некоторое время, чтобы он полностью испарился для предупреждения попадания его под кожу;

Для введения инсулина пользоваться только острыми иглами;

После инъекции необходимо слегка помассировать место введения инсулина, а при возможности – приложить тепло.

Лечение липодистрофий заключается, в первую очередь, в обучении больного технике инсулинтерапии, затем в назначении монокомпонентного свиного или человеческого инсулина. В.В.Талантов предложил с лечебной целью обкалывать зону липодистрофий, то есть вводить на границе здоровой ткани и липодистрофий инсулино-новокаиновую смесь: 0,5% раствор новокаина в объеме, равном лечебной дозе инсулина, смешивают и вводят один раз в 2-3 дня. Эффект, как правило, наступает в сроки от 2-3 недель до 3-4 месяцев от начала лечения.

Большинство больных сахарным диабетом хорошо переносят лечение инсулином, если используют правильно подобранные дозы. Но в некоторых случаях могут наблюдаться аллергические реакции на инсулин или дополнительные компоненты препарата, а также некоторые другие особенности.

Локальные проявления и гиперчувствительность, непереносимость

Локальные проявления в месте введения инсулина. К этим реакциям относят боль, покраснение, отек, зуд, крапивницу, воспалительные процессы.

Большинство таких симптомов имеют незначительные проявления и, как правило, походят через несколько дней или недель после начала терапии. В некоторых случаях может потребоваться замена инсулина, на препарат, содержащий другие консерванты или стабилизаторы.

Гиперчувствительность немедленного типа – такие аллергические реакции развиваются достаточно редко. Они могут развиваться ка на сам инсулин, так и на вспомогательные соединения, и проявляться в виде генерализованных кожных реакций:

1. спазма бронхов,
2. ангионевротического отека,
3. падения артериального давления, шока.

То есть все они могут нести угрозу для жизни больного. При генерализованной аллергии обязательно требуется замена препарата на инсулин короткого действия, а также необходимо провести противоаллергические мероприятия.

Плохая переносимость инсулина вследствие падения нормального показателя продолжительной привычной высокой гликемии. Если такие симптомы имеют место, то нужно в течение примерно 10 дней поддерживать уровень глюкозы на более высоком уровне, чтобы организм смог адаптироваться к нормальному значению.

Ухудшение зрения и выведение натрия

Побочные явления со стороны зрения. Сильные изменения концентрации глюкозы в крови вследствие регуляции могут привести к временным нарушениям зрения, так как изменяется тургор тканей и значение преломления хрусталика при снижении рефракции глаз (повышается гидратация хрусталика).

Такая реакция может наблюдаться в самом начале применения инсулина. Лечения это состояние не требует, нужно лишь:

• уменьшить напряжение глаз,
• меньше пользоваться компьютером,
• меньше читать,
• меньше смотреть телевизор.

Больные должны знать, что это не несет опасности и через пару недель зрение восстановится.

Образование антител на введение инсулина. Иногда при такой реакции необходимо провести коррекцию дозы чтобы устранить вероятность развития гипер- или гипогликемии.

В редких случаях инсулин задерживает выведение натрия, в результате чего начинаются отеки. Особенно это характерно для тех случаев, когда интенсивная инсулинотерапия вызывает резкое улучшение метаболизма. Инсулиновые отеки имеют место в начале процесса лечения, они не опасны и обычно проходят через 3 – 4 суток, хотя в некоторых случаях могут сохраняться до двух недель. Поэтому так важно знать, .

Липодистрофия и реакция на лекарства

Липодистрофия. Может проявляться в виде липоатрофии (потеря подкожной ткани) и липогипертрофии (увеличение образования ткани).

Если инъекция инсулина попадает в зону липодистрофии, то всасывание инсулина может замедляться, что приведет к изменению фармакокинетики.

Чтобы уменьшить проявления этой реакции или предупредить появление липодистрофии, рекомендуется постоянно менять место укола в границах одной области тела, предназначенной для введения инсулина подкожным путем.

Некоторые лекарственные средства ослабляют сахароснижающий эффект инсулина. К таким препаратам относятся:

• глюкокортикостероиды;
• диуретики;
• даназол;
• диазоксид;
• изониазид;
• глюкагон;
• эстрогены и гестагены;
• соматотропин;
• производные фенотиазина;
• гормоны щитовидной железы;
• симпатомиметики (сальбутамол, адреналин).

Алкоголь и клонидин могут приводить как к усилению, так и к ослаблению гипогликемического действия инсулина. Пентамидин может привести к гипогликемии, которая затем сменяется гипергликемией, как следующие действие.

Прочие побочные эффекты и действия

Синдром Сомоджи – постгипогликемическая гипергликемия, возникающая вследствие компенсаторного действия контринсулиновых гормонов (глюкагона, кортизола, СТГ, катехоламинов) как реакция на дефицит глюкозы в клетках головного мозга. Исследования показывают, что у 30% больных сахарным диабетом имеют место не диагностированные ночные гипогликемии, это еще не проблема , однако игнорировать ее не стоит.

Вышеназванные гормоны усиливают гликогенолиз, еще одно побочное действие. Поддерживая тем самым необходимую концентрацию инсулина в крови. Но это гормоны, как правило, выделяются в значительно большем количестве, чем это необходимо, а, значит, ответная гликемия также намного больше, чем затраты. Такое состояние может продолжаться от нескольких часов до нескольких суток и проявляется особенно сильно по утрам.

Высокое значение утренней гипергликемии всегда вызывает вопрос: избыточное количество или дефицит ночного продленного инсулина? Правильный ответ станет гарантией того, что углеводный обмен будет хорошо компенсирован, так как в одной ситуации доза ночного инсулина должна быть уменьшена, а в другой – увеличена или по-другому распределена.

«Феномен утренней зари» - это состояние гипергликемии в утреннее время (с 4 до 9 часов) вследствие усиления гликогенолиза, при котором гликоген в печени распадается из-за избыточной секреции контринсулиновых гормонов без предшествующей гипогликемии.

В результате возникает инсулинорезистентность и повышается потребность в инсулине, здесь можно отметить, что:

• базальная потребность находится на одном уровне с 10 часов вечера до полуночи.
• Ее уменьшение на 50% происходит с 12 часов ночи до 4 часов утра.
• Увеличение на эту же величину с 4 до 9 часов утра.

Стабильную гликемию ночью достаточно трудно обеспечить, так как даже современные препараты инсулина продленного действия не могут в полной мере имитировать такие физиологические изменения выделения инсулина.

В период физиологически обусловленной сниженной ночной потребности в инсулине побочное действие, это риск ночной гипогликемии при введении перед сном продленного препарата возрастет из-за увеличения активности пролонгированного инсулина. Решить эту проблему, возможно, помогут новые пролонгированные препараты (безпиковые), например, гларгин.

До настоящего времени не существует этиотропной терапии сахарного диабета первого типа, хотя попытки ее разработать предпринимаются постоянно.