Гормональная терапия в онкологии. Гормонотерапия после удаления молочной железы Рак молочной железы на фоне заместительной терапии: онкофобия или реальность

Лечение без гормонов. Минимум химии – максимум пользы Анна Владимировна Богданова

Гормонотерапия: «за» и «против»

В последнее время в медицине появилось новое направление - anti-aging. Насмотревшись на бодрых западных женщин бальзаковского возраста, россиянки решили не отставать, тоже взялись за омоложение организма. Причем не последнюю роль в борьбе против старения играет пресловутая гормональная заместительная терапия. Впрочем, с ее классическим вариантом она имеет весьма отдаленное сходство. Здесь задача врача - помочь пациенту восстановить гормональный баланс, а вместе с ним силы, хороший внешний облик и, конечно, самочувствие. Поэтому дозы гормонов минимальны. Ими не лечат, а стабилизируют гормональный фон, доводя его цифры до верхней границы соответствующей возрастной нормы. Дозы нельзя брать с потолка, а следует вычислять индивидуально, основываясь на результатах разностороннего обследования пациента. Оптимальное время для назначения anti-aging терапии - 5 лет до начала менопаузы. Применяют ее по желанию пациенток, и длиться она может сколько угодно. Главное - избежать побочных явлений, поэтому самолечение категорически запрещено.

По статистике, женщины, применявшие гормонозаместительную терапию, то есть половые гормоны, более пяти лет, хорошо выглядели, да и чувствовали себя неплохо, но… Выяснилось, что применение эстрогенов повышает вероятность развития рака молочной железы: этот вид гормонов стимулирует деление клеток, в том числе и раковых. Опять же гормонозаместительная терапия после менопаузы в три раза увеличивает риск тромбозов и эмболии, в том числе тромбоэмболии легочной артерии. Если же говорить о риске возникновения рака, его в данном случае удается снизить только применением комбинированных эстрогенгестагенных препаратов, то есть опять же гормональных.

В результате предварительных исследований гормона роста (соматотропина, соматропина) на пожилых людях проведенных в начале 1990-х годов, возникло впечатление, что введение экзогенного гормона роста может замедлить старение и улучшить физическое состояние стариков. После 6 месяцев эксперимента выявилось, что введение в кровь данного гормона привело к увеличению массы мышц, снижению массы жировой ткани и усилению минерализации костной ткани. Патологическое повышение уровня соматотропина или длительное введение в дозах, характерных для растущего организма, приводят к утолщению костей, огрублению черт лица и увеличению размеров языка.

В последние годы внимание ученых обращено на возможности стволовых клеток, которые регулируют гормональный фон организма. Разработан ряд методик, с помощью которых реально не только восстановить здоровье, продлить активные годы жизни, но и отодвинуть старость. Например, группа китайских биологов из университета в Шанхае нашла способ продлить способность женщин к деторождению. У лабораторных мышей выделены специальные клетки, отвечающие за работу яичников. Ученые разработали методику сохранения этих клеток для того, чтобы потом пересадить их обратно, отодвинув наступление менопаузы. По словам исследователей, женские яичники работают аналогично. Следовательно, дальнейшие исследования на стволовых клетках человека дают надежду на то, что в ближайшее время будет найден способ задержки климакса на длительный срок, а также решена проблема бесплодия.

Впрочем, с первыми проявлениями старения женщины борются не только гормонами. Важную роль играют образ жизни, правильное питание с индивидуально подобранной витаминотерапией, физические упражнения и, конечно, отказ от вредных привычек.

Кстати, если вы задумались, как сберечь молодость смолоду, не пренебрегайте общими рекомендациями по укреплению здоровья, и, возможно, никакая гормонотерапия вам не понадобится. Кстати это советуют и биоритмологи, связывающие деятельность всех органов и систем организма человека с естественными природными ритмами.

Из книги Все об обычном меде автора Иван Дубровин

МЕД ПРОТИВ ПОТЛИВОСТИ РУК Если у вас часто потеют руки, то вы больше, чем кто-нибудь другой, знаете, как это неприятно. Сами по себе потные руки доставляют нам в течение дня массу неприятностей, но мы чувствуем себя просто ужасно, когда вызываем чувство брезгливости у

Из книги Путеводитель по оздоровительным методикам для женщин автора Валерия Владимировна Ивлева

МЕД ПРОТИВ ПОТЛИВОСТИ НОГ Когда потеют ноги, хочется забыть обо всем на свете, кроме того, как бы скорее оказаться дома и сменить носки и обувь. И правильно: при потливости ног просто необходимо каждый день менять носки или колготки и как можно чаще обувь, тем более, что от

Из книги Лечение соками автора Илья Мельников

Против морщин на лбу Приложите пальцы над бровями и сдвиньте их вниз. Брови и лоб, преодолевая сопротивление, тянуть вверх. Продержаться в таком положении несколько секунд, затем расслабиться.Плотно прижмите пальцами кожу у основания волос, смотрите вниз закрытыми

Из книги Чем наполнить организм? автора А. П. Столешников

Голодание: за и против

Из книги Измени мозг - изменится и тело автора Дэниел Амен

Против крахмала Таким образом, мы выяснили, что вопрос потребления мяса - это не вопрос диетологии или кулинарии, а вопрос генетики. Человечество фундаментально генетически неоднородно внутри себя. И вы не можете того, кто внутри крокодил, заставить быть вегетарианцем.

Из книги Метеочувствительность и здоровье автора Светлана Валерьевна Дубровская

Из книги Холестерин. Как очистить и защитить ваши сосуды автора А. Мухин

Чай против авитаминоза Ингредиенты:Сухие плоды шиповника – 2 столовые ложкиСухие плоды рябины – 1 столовая ложкаСухая трава душицы – 1 столовая ложкаВода – 300 млСпособ приготовления и применения:Плоды шиповника и рябины измельчить, поместить в термос, залить кипящей

Из книги Самый легкий способ бросить есть автора Наталья Никитина

Мед против метеопатии С давних времен мед используется не только как сладкое лакомство, но и как эффективное средство для лечения разнообразных заболеваний. В настоящее время мед и другие продукты пчеловодства применяют в качестве дополнительного терапевтического

Из книги Рак желудка и кишечника: надежда есть автора Лев Кругляк

Заместительная гормонотерапия Во всем мире более 40 миллионов женщин применяют заместительную гормонотерапию (ЗГТ) в основном для снятия симптомов менопаузы. Кроме того, ЗГТ оказывает общее благотворное влияние на здоровье, например предотвращает остеопороз. Врачи

Из книги Ложка йода для щитовидной железы автора Екатерина Анатольевна Трошина

Против себя Большинство тех, кто переедает, нарушает естественный ритм питания организма. В идеале мы должны есть, только когда голодны, и прекращать прием пищи, когда съели достаточно, чтобы организм мог усвоить эту пищу до того, как получит новую. Избыток веса означает,

Из книги Еда без вреда! Как распознать вредные продукты и питаться безопасно автора О. В. Ефремов

ГОРМОНОТЕРАПИЯ Этот вид лечения рака имеет относительно скромное значение, ибо целесообразен лишь при гормонозависимых опухолях. Он, в принципе, относится к основным методам лечения, но поскольку не имеет практического значения для обсуждаемой темы, остановимся на нем

Из книги Измени свой мозг - изменится и тело! автора Дэниел Амен

Массаж шеи: за и против Делать массаж передней поверхности шеи не рекомендуется! В этой зоне проходят крупные сосуды, питающие головной мозг, и располагаются рефлекторные зоны, отключающие сердцебиение и дыхание. Кроме того, механическое воздействие на щитовидную железу

Из книги Ваша жизнь в ваших руках. Как понять, победить и предотвратить рак груди и яичников автора Джейн Плант

Макароны - за и против Секрет итальянской стройностиМакароны обязаны своей популярностью сразу нескольким факторам. Во-первых, их очень легко готовить. Во-вторых, стоят они недорого. А в-третьих, на основе этого продукта можно создать огромное количество блюд и даже

Из книги Психология шизофрении автора Антон Кемпинский

За и против добавок Со временем я стал задумываться, почему бы не назначать сначала добавки, а если они не помогают - лекарства. Давайте обсудим доводы за и против естественных биологически активных веществ (БАДов) для усиления работы мозга. Для начала скажу: нередко они

Из книги автора

Новый фактор образа жизни 8: гормоны, контрацептивы и гормонотерапия Самым убедительным свидетельством того, что гормоны повышают риск развития рака молочной железы, является использование в прошлом очень высоких доз диэтилстил-бестрола, который давали беременным

Из книги автора

Бунт против лжи Одной из черт психологического кризиса ранней молодости является «искреннее негодование» против социальной лжи. Обнаружение лжи у старшего поколения, особенно у родителей, часто является поворотным моментом в чувственном отношении к ним. По мере

Гормонотерапия рака груди эффективна, если раковые клетки чувствительны к гормонам. Для этого проводится иммуногистохимическое обследование. С помощью биопсии берется частица пораженной ткани для определения количества гормональных рецепторов. Выявление эстроген- и прогестин-позитивности подтверждает наличие раковых клеток, которые перестали делиться. Для их отмирания и применяется гормонотерапия. Такой метод лечения оказывает системное воздействие на организм, в некоторых случаях используется в качестве приоритетного лечения грудной онкологии у женщин.

Показания

Терапия назначается:

  1. С целью устранения оставшихся патологических сегментов после операции и облучения.
  2. Перед хирургическим вмешательством для сокращения размера первоначального очага.
  3. Для предотвращения появления патологии в другой молочной железе, снижения болевых ощущений.
  4. Как часть комбинированного лечения рецидива или местно-распространенной формы болезни.
  5. Женщинам группы риска по наследственной предрасположенности.

Виды гормонотерапии

В зависимости от вида гормональных и противогормональных препаратов, они блокируют и предотвращают развитие опухолевых клеток, предназначены для прекращения или усиления выработки женских половых гормонов. В медицине применяется 2 вида гормональной терапии:

  1. Профилактическая (адъювантная).
  2. Лечебная.

Показания к гормонотерапии:

  • наличие метастазов;
  • уплотнение после операции;
  • большие размеры опухоли;
  • рост новообразования при отсутствии увеличения роста раковых клеток.

Какие препараты применяются?

В зависимости от овариального цикла (наличие месячных, климакс или постменопауза), методика и схема лечения меняется.

  1. Блокаторы ароматазы назначаются на ранней и поздней стадии заболевания в любой период после удаления опухоли молочной железы. Эффект наблюдается у пациенток в постменопаузе. Препарат препятствует выработке эстрогена путем ингибирования фермента ароматаза, предотвращает рост и деление опухолевых клеток.
  2. “Тамоксифен”, “Ралоксифен” или “Торемифен” назначается женщинам любого возраста на всех стадиях болезни до и после операции. Препарат предотвращает попадание эстрогена к раковым клеткам. Длительное лечение уменьшает возможность рецидива патологии и новообразований.
  3. “Фаслодекс” назначается, когда первые два метода оказались не эффективны. Препарат, соединяясь с рецепторами эстрогенов, блокирует их развитие. В результате – опухолевые клетки не растут.
  4. Воздействие на яичники медикаментозно, с помощью хирургического вмешательства (овариэктомия) или облучения радиацией.

Схема лечения

Данный тип лечения рака груди применяется регулярно от 2 до 5 лет (иногда лечение превышает 5 лет). Схемы лечения разрабатываются индивидуально для каждой пациентки, исходя из клинической картины, тяжести заболевания, общего состояния здоровья, а также стадии развития опухоли. У молодых пациенток, в период менопаузы менее 10 лет и при климаксе, гормонотерапия начинается через неделю после окончания послеоперационного периода (после овариэктомии). Лечение проходит в течение 5 лет. С целью профилактики рекомендуется проводить терапию в течение трех лет.

Гормонотерапия при метастатическом раке молочной железы 4 стадии

Как правило, метастатический рак возникает через 3-5 лет в месте новообразования или в близ расположенных тканях. Рак молочный железы 4 стадии распространяется в лимфоузлы и брюшину, надпочечники и яичники, легкие и печень. Чаще всего локализация отдаленных участков – кости (позвонки, таз, плечевая и бедренная кости и суставы).

Если рецидивные узелки небольшие достаточно иссечения. Множественные метастазы лечатся комплексно: медикаментозная и химиотерапия, гормонотерапия, паллиативная хирургия, таргетная и паллиативная терапия. При небольших метастазах в лимфатических узлах после мастэктомии (хирургическое вмешательство по удалению молочных желез), гормонотерапия рассматривается как основное лечебное мероприятие. Причина этому – процесс диссеминации, при котором клетки опухоли распространяются в организме по кровеносной и/или лимфатической системе.

Осложнения такого лечения для женщин

У каждой пациентки последствия гормонотерапии проявляются по-разному (исходя из назначенной схемы лечения, наступления менопаузы и состояния организма). Симптоматика побочных эффектов в течение терапии меняется. Распространенное осложнение – остановка менструального цикла (явление временное или постоянное). Если приближается возраст менопаузы (51-52 года), при лечении гормонами возможно раннее проявление.

Если МЦ до лечения был нормальный, он восстановится после окончания терапии. При раке c метастазами эффективное лечение гормонотерапией проявляется приступами внезапного жжения. Справиться с побочным эффектом помогают обезболивающие препараты.

Кроме этого, могут возникать усталость, потливость и приливы жара. Справиться с проблемой помогают низкие дозы антидепрессантов.

Нарушение работы ЖКТ (тошнота, запор или диарея), отсутствие или увеличение аппетита, повышение массы тела встречаются у 10% женщин. Если в течение 6 месяцев приема гормональных препаратов пациентка не набрала вес, скорее всего повышения веса не будет. Тошнота и рвота проходят после 2-3 недель, для устранения таких побочных эффектов назначаются противорвотные препараты.

С депрессией, резкими перепадами настроения пациентки борются с помощью психотерапии и медикаментозных успокаивающих средств.

При своевременной консультации с лечащим врачом даются рекомендации устранения последствий для улучшения состояния.

orake.info

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонотерапию для лечения раковых опухолей молочной железы применяют уже более века. Еще в конце XIX века были опубликованы первые результаты лечения пациентов с раком молочной железы методом овариэктомии (удаление яичников), которые показали хорошую эффективность.

После онкологи предложили различные методы гормонотерапии: лучевую кастрацию, прием андрогенов, удаление надпочечников, хирургическое разрушение гипофиза, прием антиэстрогенов, антипрогестинов, ингибиторов ароматазы.

Со временем были разработаны эффективные методы гормонотерапии – лучевой, хирургической, лекарственной.

На сегодняшний день гормонотерапия является неотъемлемой частью комплексной терапии на любой стадии рака груди.

Выделяют два направления данного вида лечения рака груди: прекращение (торможение) выработки эстрогенов и прием антиэстрогенных препаратов.

Лечение выбирает специалист, с учетом различных факторов – возраст и состояние пациентки, стадия заболевания, сопутствующие болезни. Операция по удалению яичников назначается только женщинам с сохраненной менструальной функцией или при ранней менопаузе, в постменопаузе эффективны препараты снижающие уровень эстрогена, в репродуктивном возрасте используют релизинг-гормоны

Опухоли молочной железы относят к гормонозависимым, но только у примерно 40% пациентов наблюдается положительный эффект от гормонотерапии,.

Стоит отметить, что некоторые препараты могут заменить оперативное лечение, к примеру, прием ингибиторов ароматазы позволяет избежать удаления надпочечников, релизинг-гормоны – удаление яичников.

ilive.com.ua

Применение гормональной терапии в лечении рака молочной железы

Молочная железа – гормонально-зависимый орган: на рост и деление ее клеток оказывают влияние эстрогены, прогестерон и пролактин, причем каждый это делает по-разному. Рак груди – это участок, в котором клетки мутировали, то есть видоизменились (и чем сильнее, тем более злокачественна опухоль), приобрели способность быстро делиться, вытесняя нормальные клетки.

Лекарства, используемые с терапевтической целью – это не гормоны, но вещества, блокирующие их действие на опухоль, таким образом не дающие ей расти. Они не используются сами по себе, но эффективны в сочетании с хирургическим удалением ракового новообразования, лучевой терапией и химиотерапией.

Лекарства, блокирующие гормональные рецепторы, дают хорошие результаты не исключительно в терапии маммарной карциномы, но и эффективно предупреждают развитие рецидивов и метастазов данной злокачественного образования.

Гормонотерапия, в случае рака груди, и заместительная гормонотерапия после лечения рака молочной железы – абсолютно разные понятия. В первом случае опухолевые клетки уничтожаются препаратами, включающимися в процесс синтеза половых гормонов, в результате чего выключается стимулирующее действие эстрогенов на рост опухоли. Заместительная же гормонотерапия после лечения патологии – это введение в организм женщины синтетических гормонов, которые будут замещать те, которые исчезли в результате лечения раковой опухоли (особенно если для подавления роста образования было применено хирургическое удаление яичников).

Принцип действия гормональной терапии при раке

У женщины в крови постоянно имеются гормоны:

  • 5 видов эстрогенов;
  • 3 вида прогестеронов.

Их уровень различен в разные дни цикла, а при климаксе объем данных гормонов значительно снижается, так как яичники – основной «производитель» этих веществ – «отключается» по физиологическим причинам, остаются только эстрогены, синтезируемые надпочечниками и жировой тканью.

Женские гормоны связываются как «ключ с замком» со специальными структурами, рецепторами, на поверхности нужных клеток. «Замок» отворяется, пуская гормон внутрь, а дальше он вступает в реакцию с ядром клетки, и так регулирует ее размножение, рост и гибель. Максимальное число рецепторов находится в жировой ткани, яичниках и молочной железе.

Раковая опухоль, появляясь в молочной железе, строится из клеток, которые должны были быть нормальными, но видоизменились в процессе деления и не были уничтожены иммунной системой. Многие из них трансформировались не полностью, и рецепторы к эстрогенам и прогестеронам в них сохранились. Попадая к таким клеткам, обычные женские гормоны вызывают их усиленное деление с последующим попаданием в лимфу и кровь (метастазирование).

Таким образом, если у женщины обнаружен рак груди, и эта опухоль имеет рецепторы к половым гормонам (что чаще всего наблюдается после менопаузы), у врачей появляется дополнительный путь воздействия на нее: отключив механизм доставки гормона к опухолевым клеткам, подавить ее рост. Это не химиотерапия и не облучение злокачественного новообразования, которое может воздействовать только на делящуюся клетку. Здесь – другой путь: отключить возможность делиться у всех раковых клеток.

Как определить, подойдет ли терапия

Гормональная терапия при раке молочной железы показана в том случае, если патологическое образование будет чувствительно к гормонам. Для определения чувствительности проводится иммуногистохимическое исследование клеток биопсийного материала, взятого у пациентки при биопсии. По результатам исследования в 65-75% паталогические клетки чувствительны как к эстрогенам, так и к прогестеронам, в 10% - только к прогестеронам.

Понять, что здесь нужна гормональная терапия, можно по заключению, выданному иммуногистохимической лабораторией:

  • если написано «ER+/ PR +», это значит, что есть и эстрогеновые, и прогестероновые рецепторы, и назначенное гормональное лечение рака молочной железы располагает 70% шансом победить опухоль;
  • «ER+/ PR -» или «ER-/ PR+», то есть наличие только одного типа рецепторов прогнозирует успех только в 33% случаев;
  • когда написано, что «гормональный статус не известен», это означает, что на пути от забора клеточного материала из опухоли до лаборатории произошло его повреждение, нарушение правил транспортировки или хранения. Такие же слова лаборант напишет, если клеток слишком мало для проведения с ними иммуногистохимических реакций;
  • заключение «гормоно-негативная» (оно обычно бывает в 25% случаев) означает, что в раковой опухоли рецепторов слишком мало.

В последних двух случаях гормонотерапия не проводится, так как ее прогнозируемая эффективность крайне низкая.

Обнаружение эстроген- или прогестин-позитивности в раковой опухоли – означает, что после ее хирургического удаления, чтобы возможно оставшиеся раковые клетки перестали делиться и через время отмерли, нужно применить гормонотерапию. Также подобное лечение можно применить и до вмешательства – чтобы снизить размер патологии и профилактировать ее метастазирования. Если злокачественное новообразование груди обнаружено на той стадии, когда операцию провести уже нельзя, гормонотерапия нужна для продления жизни пациентам.

Показания

Данный вид лечения используется при эстроген-положительных раках молочной железы в случаях:

  • если у близких родственников отмечались злокачественные образования груди, а теперь и у женщины самой выявлен дефектный рост клеток органа;
  • большие размеры опухоли;
  • 0 стадия рака;
  • рак имеет тенденцию к прорастанию в соседние ткани, нервы и сосуды;
  • имеются метастазы;
  • после лечения химио или лучевой терапией, а также после оперативного вмешательства – для профилактики рецидива.

Узнайте больше о раке молочной железы, его видах и методах лечения, перейдя по ссылке.

Виды и выбор гормонотерапии

В зависимости от целей назначения, гормонотерапия может быть:

  1. Адъювантной. Она применяется по окончании операции, для профилактирования рецидива и метастазирования.
  2. Неоадъювантной. Проводится перед операцией, в основном, при 3 фазе рака и когда есть метастазы в лимфоузлы. Большинство пациенток, которым проводят такую терапию, находится в постменопаузе.
  3. Лечебной. Она применяется у неоперабельных пациенток, чтобы, остановив рост новообразования, продлить жизнь.

Препараты подбираются в зависимости от нескольких факторов:

  • стадии раковой опухоли;
  • того, находится женщина в менопаузе или нет;
  • есть ли сопутствующие заболевания, которые усугубятся при снижении уровня (или блокаде) эстрогенов: остеопороз, артрит, тромбоз.

Сколько будет длиться гормонотерапия, зависит от вида выбранного препарата, его эффективности и переносимости.

Если блокаторы действия эстрогенов и прогестинов вызывают значительные побочные эффекты, в некоторых случаях может проводиться удаление яичников – хирургическое или лучевое. Это останавливает рост ракового новообразования за счет уменьшения выработки половых гормонов. После резекции яичников – для предупреждения рецидива рака молочной железы – назначаются уже не блокаторы эстрогенов или прогестеронов, а гормоны:

  • андрогены (мужские гормоны) – чтобы гипофиз не стимулировал появление новых фолликулов в несуществующих уже яичниках;
  • кортикостероиды (дексаметазон, преднизолон) – для выключения выработки эстрогенов надпочечниками;
  • эстрогены – чтобы выключить функцию яичников и подавить выделение гипофизом тех веществ, которые направлены на стимуляцию яичников;
  • эстрогены совместно с кортикостероидами нужны для угнетения надпочечниковой и гипофизарной стимуляции яичников, которые уже удалены.

Препараты для гормонотерапии

По механизму действия, лекарства подразделяются на:

  1. Снижающие уровень в организме эстрогена.
  2. Останавливающие соединение женских гормонов с рецепторами клеток опухоли.

Модуляторы рецепторов к эстрогенам

До 2005 года гормонотерапию проводили только модулятором эстрогеновых рецепторов – Тамоксифеном. Этот препарат прочно связывается с рецепторами к эстрогену, не давая гормону попасть к ним. Он очень хорошо изучен, и именно этим объясняются описанные побочные эффекты гормонотерапии при раке молочной железы. Получается, другие антиэстрогеновые средства могут переноситься не лучше, просто они еще не так глубоко исследованы.

Другие препараты этой группы – Ралоксифен и Торемифен. Они также широко используются, к тому же не повышают риска формирования рака печени или карциномы эндометрия, как Тамоксифен.

Блокаторы эстрогеновых рецепторов

Препараты данной группы, например, Фаслодекс, разрушает эстррогеновые рецепторы опухоли.

Ингибиторы ароматазы

В основном, в постменопаузе, эстрогены образуются в жировой, мышечной, печеночной и надпочечниковой тканях из мужских гормонов. Происходят эти реакции под действием фермента ароматазы. Соответственно, если этот фермент «отключить», андрогены прекратят трансформироваться в эстрогены, а рак груди перестанет получать стимуляцию расти и делиться.

Эти средства сейчас признаны наиболее эффективными для лечения рака молочной железы на любых стадиях. К тому же, у них меньше побочных симптомов, чем у блокаторов эстрогенов.

Препаратом этой группы последнего поколения является Летрозол. Он связывается с геном одной из субъединиц ароматазы, которая превращает андрогенов в эстрогены, также ингибируя синтез эстрогенов в тканях.

Прогестины

Если препараты первых трех групп неэффективны, для проведения гормонотерапии назначаются прогестины. Они уменьшают секрецию тех гормонов гипофиза, которые «командуют» выработкой андрогенов и эстрогенов. Также прогестагены блокируют превращение эстрогенов из андрогенов внутри печеночной ткани.

Данные препараты обладают побочными эффектами: повышение давления, синдром Кушинга, кровотечения из влагалища.

Побочные эффекты

Можно отметить такие основные последствия гормонотерапии при раке молочной железы:

Несмотря на возможные осложнения, назначенное лечение принимать обязательно – оно продлевает жизнь.

ginekolog-i-ya.ru

Гормонотерапия при раке молочной железы: виды и препараты

Какое количество женщин приходит в отчаяние, когда слышат этот страшный диагноз. Ранняя диагностика и современное развитие медицины решают проблему заболевания раком груди. Использование гормонотерапии доказало свою эффективность в борьбе со злокачественными новообразованиями. Рост опухоли уменьшается и даже останавливается.

Гормонозависимая опухоль молочной железы

При работе организма женщины эстроген и прогестерон незаменимы. Циркулируя в крови, они создают условия для роста клеток, размножения и гибели. Женские половые гормоны действуют на здоровые и пораженные раком клетки, помогают организму выносить и родить ребенка. При гормональном сбое возникает переизбыток гормонов. Количество эстрогена увеличивается, когда его используют для лечения:

  • миомы матки;
  • нарушений менструального цикла;
  • поликистоза яичников.

Гормонозависимый рак груди образуется при повышенном содержании эстрогена. В очаге опухоли находятся белковые молекулы – рецепторы, которые в синтезе с гормонами, вызывают бурный рост новообразования. Лечение рака груди гормонотерапией разрушает такие связи, помогает вылечиться и предупредить рецидивы. К группе риска относят женщин:

  • с угрозой выкидыша;
  • сделавших аборт;
  • имеющих сбои в работе яичников;
  • перенесших замершую беременность.

Женщинам следует внимательно следить за здоровьем, систематически прибегать к обследованию груди. При заблаговременной диагностике рака применение гормонотерапии дает надежду на полное излечение. Симптомами гормонозависимой опухоли являются:

  • появление уплотнений;
  • болезненность в месте новообразования;
  • увеличение лимфоузлов.

Гормональная терапия при раке молочной железы не применяется самостоятельно. Используется комплексное воздействие, которое включает хирургическое вмешательство вместе с химиотерапией, использованием лучевой терапии. Показания к гормонотерапии – это:

  • прогнозы рака молочной железы
  • снижение риска перехода в инвазивную форму;
  • возможность избегания рецидивов;
  • уплотнения после проведения операции;
  • вероятность появления метастазов;
  • рак, который не поддается химиотерапии;
  • рост новообразования при отсутствии увеличения раковых клеток.

Лечение рака молочной железы с воздействием гормонотерапией решает несколько задач, каждая требует применения своего препарата. Выбор способа воздействия находится в зависимости от факторов:

  • стадии заболевания;
  • периодов жизни больной – пременопауза или постменопауза;
  • предыдущих методов лечения;
  • гормонального статуса опухоли;
  • переносимости медикаментозных препаратов;
  • сопутствующих диагнозов (артрит, тромбоз ухудшают прогнозы).

Гормонотерапия при раке груди требует знания гормонального статуса опухоли. Для этого проводятся клинические исследования, которые определяют, есть ли в опухоли рецепторы к гормонам и к каким. Они встречаются не в каждом злокачественном новообразовании. От гормонального статуса зависит план лечения. Самый благоприятный вариант, когда есть рецепторы одновременно к эстрогену, прогестерону. Возможны случаи:

  • чувствительности только к эстрогену;
  • негативности ко всем гормонам;
  • восприимчивости только к прогестерону;
  • неизвестного гормонального статуса.

Выделяют несколько разновидностей гормонотерапии при раке молочной железы (РМЖ):

  • Адъювантная. Считается профилактической, применяется для устранения рецидивов после удаления опухоли, лучевой терапии и химиотерапии.
  • Неоадъювантная. Выполняется перед операцией при наличии опухоли большого размера.
  • Лечебная. Предназначена на удаление очагов рака, часто применяется при неоперабельных категориях опухолей.

Гормональное лечение рака молочной железы

Последствия лечения опухоли становятся позитивными, поскольку гормональные препараты помогают эффективно решить несколько проблем. Процесс использования подразумевает:

  • блокирование и уничтожение секреции эстрогенов при помощи селективных модуляторов;
  • снижение содержания гормона в крови при действии ингибиторов ароматазы;
  • хирургическое удаление яичников, которые являются основным поставщиком эстрогенов или облучение их тканей.

Гормонотерапия назначается в зависимости от менструального цикла. На разных этапах жизни женщины используются препараты, эффективность которых отличается. РМЖ в период сохранении цикла – пременопаузы – лечится по схеме:

  • препарат Тамоксифен на ранней стадии (прием может продолжаться до 5 лет);
  • удаление яичников – наступление менопаузы;
  • прием ингибиторов ароматазы.

Гормональная терапия опухоли в груди, когда у больной наступила менопауза (период постменопаузы), часто приводит к эффекту излечения. Сначала пациентка подвергается хирургическому вмешательству, далее следует химиотерапия или лучевая терапия. После этого:

  • назначают ингибиторы ароматазы (Фемара) сроком на 5 лет;
  • при возникновении рецидива используется препарат Фазлодекс.

Если женщине назначили гормонотерапию, следует подготовиться – период лечения может быть длительным. Он надолго станет частью повседневной жизни. При гормонозависимом раке методика терапии дает надежду на полное излечение. Значительно снижается вероятность рецидивов появления опухоли. Главное – выполнять предписание докторов и не отчаиваться.

Ингибиторы ароматазы

Гормонотерапия при РМЖ направлена на уменьшение уровня эстрогенов в крови. Наилучший эффект наблюдается в постменопаузе. Часто на этом этапе жизни женщины удается получить положительные последствия. Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы содействуют этому – угнетают функцию выработки эстрогенов. При длительном употреблении препаратов появляется побочный эффект – хрупкость костей. В этом случае дополнительно требуется прием препаратов кальция. К ингибиторам ароматазы относятся:

  • Фемара;
  • Аримидекс;
  • Аромазин.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов

В гормонотерапии при РМЖ антиэстрогены занимают особое место. Их задача – необратимо блокировать действия эстрогенов. Клетка перестает получать сигналы, которые вызывают ее активный рост, начинается процесс гибели. Селективные модуляторы рецепторов действуют избирательно на ткани груди. Тамоксифен – основной препарат – принимается в виде таблеток. Это помогает женщинам решить проблемы в период предменопаузы.

Необходимо регулярно посещать врача для контроля состояния здоровья, потому что наблюдается дополнительный эффект от применения селективных модуляторов. Не всегда он положительный, есть и неприятные моменты:

  • от воздействия на клетки печени снижается уровень холестерина;
  • снижается риск переломов из-за стимуляции костной ткани на клеточном уровне;
  • возникает риск формирования рака матки по причине усиления роста клеток.

Существует один препарат, который полностью разрушает эстрогенные рецепторы – Фазлодекс. Назначают его в виде инъекций, когда не помогают ингибиторы ароматазы и селективные модуляторы. Еще один способ гормонотерапии – воздействие на яичники. Есть три метода остановки выработки эстрогена:

  • медикаментозный – инъекции препаратами Золадекс, Люпрон;
  • хирургический – удаление яичников;
  • облучение радиацией.

Питание при гормонозависимом раке молочной железы

Диета при раке груди улучшает результаты лечения гормонотерапией, снижает риск рецидивов. Требуется изменить способ приготовления пищи – отдать предпочтение отвариванию и тушению, совершенно вычеркнув технологию жарки. Следует ограничить использование сахара, солений, животных жиров. Рекомендуется полностью исключить:

При РМЖ калорийность блюд должна быть в соответствии с весом пациентки. Диетологи советуют добавлять в блюда чеснок, лук. Из мясных продуктов желательно ввести в рацион нежирное мясо птицы. Необходимо пить много воды. Предпочтение следует отдать полезной пище:

  • фруктам;
  • крупам;
  • морепродуктам;
  • растительным жирам;
  • бобовым;
  • овощам;
  • цельнозерновому хлебу;
  • жирной морской рыбе;
  • молочным продуктам;
  • морской капусте;
  • яйцам.

Это группа лекарственных средств, которые применяются для проведения гормонотерапии. Влияние таких препаратов на организм изучено достаточно хорошо, чтобы оно не вызывало опасений.

К такой широкой группе, как гормональные препараты, относятся следующие категории препаратов:

  • Контрацептивы.
  • Лечебные (препараты, действие которых направлено на излечение заболевания, вызванного недостатком гормона).
  • Регулирующие (к примеру, для нормализации менструального цикла).
  • Поддерживающие (инсулин для больных диабетом).

Все препараты оказывают влияние на организм и женщин по-разному. Все зависит от общего состояния организма, наличия серьезных заболеваний и состояния иммунной системы.

Лечащие препараты

Эта группа используется для гормональной терапии и выпускаются в виде таблеток и мазей. Таблетки лечат серьезные заболевания, вызванные отклонениями в гормональной сфере, а мази оказывают локальное действие.

У девушек, испытывающих недостаток выработки гормонов, кожа страдает от трещинок и ранок в зимний период, так как нарушается синтез новых клеток. Чтобы справиться с такой неприятностью. Врач назначает кремы, мази и лосьоны, содержащие гормоны. Обычно в мази входят кортикостероиды, которые всасываются в кровь уже через несколько часов.

Такие препараты могут серьезно повлиять на организм. Поэтому важно выдерживать дозировку и при назначении сразу определяться с длительностью курса, так как один неверный шаг может привести к осложнениям имеющихся проблем.

Регулирующие препараты

В силу особенностей образа жизни современной женщины, ухудшения питания и загрязненной экологии многие представительницы прекрасного пола сталкиваются с нарушениями менструального цикла. Это может сказаться не только на половой сфере организма, но и на общем состоянии организма. Гормональные нарушения могут привести к развитию онкологических заболеваний груди, а также к бесплодию. Действие гормональных препаратов может помочь решить проблемы.

Однако перед приемом необходимо проведение обследования и анализов. Для начала проводится анализ крови на определенные вещества. Он сможет выявить либо их избыток. Такие анализы достаточно дорогие, но для решения проблем необходимо своевременно начать лечение. После выявления недостатка или избытка гормонов начинается регулирование их содержания. Для этого назначаются курсы инъекций либо таблеток. Грамотно подобранные оральные контрацептивы помогут нормализовать цикл без вреда для здоровья.

Любое средство, содержащее гормоны, требует щепетильности в определении дозировки, так как перейти грань необходимой дозы достаточно просто. К примеру, превышение нормы может привести к выпадению волос, отечности и боли в молочных железах.

Гормональные препараты могут изготавливаться на основе гормонов природного происхождения либо это синтетически произведенные вещества. При курс гормональной терапии направлен на нормализацию гормонального фона и нормализации метаболических процессов. В зависимости от функционального состояния той или иной железы, гормонотерапия условно делится на заместительную, стимулирующую и блокирующую.

Негативное влияние гормонов

Для организма и мужчин, и женщин применение гормональных препаратов может вызывать такие неприятные последствия, как:

  • остеопороз и язвы слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и самого желудка при приеме глюкокортикоидов;
  • похудение и сердечная аритмия при приеме гормональных препаратов щитовидной железы;
  • слишком резкое снижение сахара в крови при приеме инсулина.

Влияние гормональных мазей на организм

Препараты с содержанием гормонов наружного применения могут сильно различаться по степени воздействия на организм. Наиболее мощными считаются мази и кремы, гели и лосьоны содержат меньшие концентрации. Гормональные мази используются для лечения кожных болезней и аллергических проявлений. Их действие направлено на устранение причин воспалений и раздражений на кожном покрове.

Однако если сравнивать мази с таблетками либо инъекциями, то их вред минимален, так как всасывание в кровь происходит в маленьких дозах. В некоторых случая применение мазей может привести к снижению продуктивности надпочечников, но после окончания курса лечения их функциональность восстанавливается самостоятельно.

Влияние гормональных контрацептивов на организм женщины

Особенности влияния гормональных препаратов на организм человека заключаются в том, что многие факторы воспринимаются сугубо индивидуально. Употребление таких лекарств - это не только вмешательство в естественные физиологические процессы, но и влияние на работу систем организма в течение суток. Поэтому решение о назначении гормональных препаратов может принимать только опытный врач на основании результатов комплексного обследования и анализов.

Гормональные контрацептивы могут производиться в различных формах и дозировках:

  • комбинированные;
  • мини-пили;
  • инъекции;
  • пластыри;
  • подкожные импланты;
  • посткоидальные препараты;
  • гормональные кольца.

Комбинированные препараты содержат вещества, похожие на женские гормоны, вырабатываемые яичниками. Чтобы была возможность подобрать оптимальное лекарство, все группы препаратов могут быть монофазными, двухфазными и трехфазными. Отличаются они пропорциями гормонов.

Зная о свойствах гестагенов и эстрогенов, можно выделить определенные механизмы действия оральных контрацептивов:

  • уменьшение секреции гонадотропных гормонов за счет воздействия гестагена;
  • повышение кислотности влагалища за счет влияния эстрогенов;
  • повышение вязкости шеечной слизи;
  • в каждой инструкции встречается словосочетание «имплантация яйцеклетки», которое представляет собой завуалированное абортивное действие препаратов.

За время, прошедшее после появления первых оральных контрацептивов, споры о безопасности применения препаратов не утихают, а исследования в этой области продолжаются.

Какие гормоны входят в состав контрацептивов

Обычно в гормональных контрацептивах используются гестагены, которые также называют прогестинами и прогестагенами. Это гормоны, которые продуцируются желтым телом яичников, в малых количествах корой надпочечников и во время беременности плацентой. Основным гестагеном является прогестерон, способствующее подготовке матки в состояние, благоприятное для развития оплодотворенной яйцеклетки.

Другим компонентом оральных контрацептивов является . Эстрогены - это , производящиеся фолликулами яичников и корой надпочечников. К эстрогенам относятся три основных гормона: , эстриол и эстроген. Эти гормоны необходимы в контрацептивах для нормализации менструального цикла, но не для защиты от нежелательного зачатия.

Побочные эффекты гормональных препаратов

Каждый препарат обладает рядом побочных действий, которые могут проявляться при появлении которых принимается решение о немедленном прекращении препарата.

Наиболее часто фиксируются случаи побочного действия гормональных препаратов:

  • Гемолитико-уремический синдром. Он проявляется такими нарушениями, как анемия, тробмоцитопения и острая почечная недостаточность.
  • Порфирия, представляющая собой нарушение синтеза гемоглобина.
  • Потеря слуха из-за отосклероза.

Все производители гормональных препаратов указывают в качестве побочного эффекта тромбоэмболию, которая встречается крайне редко. Это состояние представляет собой закупорку сосуда тромбом. Если побочные эффекты превышают пользу от лекарства, его необходимо отменить.

Побочными эффектами оральных контрацептивов считаются:

  • (отсутствие менструальных выделений);
  • головные боли;
  • ухудшение зрения;
  • изменение артериального давления;
  • депрессия;
  • увеличение массы тела;
  • болезненность в молочных железах.

Исследования побочных действий оральных контрацептивов

В зарубежных странах постоянно проводятся исследования о побочных действиях гормональных препаратов на организм женщины, которые выявили следующие факты:

  • Гормональные контрацептивы применяются более 100 миллионами женщин в разных странах.
  • Количество смертей от венозных и артериальных заболеваний фиксируется от 2 до 6 в год на миллион.
  • Риск венозного тромбоза важен в отношении молодых женщин
  • Артериальный тромбоз актуален для женщин более старшего возраста.
  • Среди курящих женщин, принимающих ОК, число летальных исходов составляет около 100 на миллион в год.

Влияние гормонов на мужской организм

Мужской организм также серьезно зависит от гормонов. В теле мужчины содержатся и женские гормоны. Нарушение оптимального баланса гормонов ведет к различным заболеваниям.

Либо эстрогенов приводит к снижению выработки тестостерона. Это может спровоцировать проблемы:

  • в сердечно-сосудистой системе;
  • с памятью;
  • возрастной ;
  • снижению иммунитета.

При нарушении баланса гормонов необходим курс гормональной терапии, который поможет избежать дальнейшего ухудшения здоровья.

Прогестерон оказывает на мужскую нервную систему успокаивающее действие и помогает мужчинам, страдающим от преждевременного семяизвержения, решить сексуальные проблемы.

Нормальное содержание эстрогенов в мужском организме имеет ряд полезных свойств:

  • сохранение оптимального уровня «хорошего холестерина»;
  • выраженный рост мышц;
  • регулирование нервной системы;
  • улучшение либидо.

При отмечается:

  • угнетение выработки тестостерона;
  • жировые отложения по женскому типу;
  • гинекомастия.
  • Нарушение эректильной функции;
  • снижение либидо;
  • депрессия.

Любой из симптомов крайне неприятен, поэтому не стоит медлить с визитом к доктору. Грамотный специалист сможет провести полное обследование и назначить курс лекарств, которые существенно улучшат состояние организма.

Список литературы

  1. Судаков К. В., Нормальная физиология. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. – 920 с.;
  2. Кольман Я., Рем К. - Г., Наглядная биохимия // Гормоны. Гормональная система. - 2000. - с.358-359, 368-375.
  3. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., Биологическая химия // Номенклатура и классификация гормонов. - 1998. - с.250-251, 271-272.
  4. Гребенщиков Ю.Б., Мошковский Ю.Ш., Биоорганическая химия // Физико-химические свойства, структура и функциональная активность инсулина. - 1986. - с.296.
  5. Орлов Р. С., Нормальная физиология: учебник, 2-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 832 с.;
  6. Теппермен Дж., Теппермен Х., Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс. - Пер. с англ. - М.: Мир, 1989. – 656 с.; Физиология.

Многие относятся к лечению гормонами с опаской и недоверием. Считается, что последствием такого лечения может стать излишняя полнота. Так к чему быть готовым, что нужно знать и чего опасаться, если назначено лечение гормонами?

Рассмотрим, какую роль играют гормоны

Если организм человека можно представить в виде слаженно играющего оркестра, то гормоны исполняют роль «дирижеров». Гормоны вырабатываются с необходимыми интервалами и в нужных пропорциях. В результате организм работает четко, а человек не болеет. Но, если нарушается функционирование работы какой-либо железы, то в организме происходит гормональный сбой. Чтобы восстановить гормональный баланс, назначается гормональное лечение.

Лечение гормонами назначается при эндокринных заболеваниях, бесплодии у женщин и у мужчин, климаксе, как женском, так и мужском, остеопорозе, почечной недостаточности, псориазе, бронхиальной астме, ишемической болезни сердца, кожных заболеваниях, угревой сыпи. Для предупреждения нежелательной беременности назначаются гормональные контрацептивы.

Действие гормонов

При попадании в организм гормоны расщепляются на химические соединения, которые воздействуют на определенные органы. К примеру, гормональные контрацептивы блокируют выход яйцеклетки из яичников, в результате беременность не наступает.

Гормоны в организме не накапливаются, а приблизительно через сутки выводятся. Но, так как они запускают механизм, который продолжает работать и после выведения их из организма. Поэтому, чтобы поддерживать функционирование этого механизма, гормоны необходимо принимать регулярно. Гормональное лечение может продолжаться несколько недель, месяцев и даже лет. В последнем случае врач назначает перерывы в лечении.

Вызывают ли гомоны рак?

На сегодня уже доказано, что высокой концентрацией эстрогенов провоцируется рост ткани молочной железы, а это может привести . У мужчин, особенно если мужчина курит, эстроген способствует возникновению рака легких.

В период менопаузы гормональная терапия увеличивает риск развития рака яичников и груди, если принимать таблетки более 10 лет. В зону риска попадают 2-3 женщины на тысячу.

Избыток эстрогена у мужчин увеличивает риск развития доброкачественного увеличения простаты, инфаркта, инсульта.

Как правильно принимать гормоны

Перед назначением гормонального лечения врач должен провести обследование, назначить тесты на содержание гормонов в организме. Также он оценивает состояние организма в целом с учетом имеющихся заболеваний. Если врач смело выписывает рецепт без назначения анализов, насторожьтесь.

При приеме гормональных препаратов строго соблюдайте дозировку и частоту. Для поддержания нужного уровня гормонов в крови гормональные препараты назначаются четко по часам, так как через определенное время действие препарата заканчивается, и необходимо снова его принять.

В инструкции к гормональным препаратам указывается рекомендуемое время их приема.

Чтобы лечение было эффективным, нельзя ни в коем случае пропускать прием таблеток.

Последствия гормонального лечения

При этом реакция на прием гормонов у каждого человека индивидуальная. Но наиболее частыми последствиями приема гормональных препаратов являются: небольшое увеличение веса, активный рост волос, высыпания на коже, головокружение, нарушения пищеварения. Прим мужских гормонов может повысить артериальное давление и вызывать задержку жидкости в организме.
Нельзя бесконтрольно принимать гормональные препараты. К примеру, средства от псориаза и прочих кожных болезней, снимающие зуд, не вылечат основное заболевание, но могут вызвать зависимость на всю жизнь.

Когда нельзя лечиться гормонами

Женский гомон эстроген нельзя назначать при беременности, злокачественных новообразованиях, болезнях печени.

Нельзя назначать гормональное лечение женщинам с ожирением, заядлым курильщикам, людям с заболеваниями вен, фиброаденомой или кистой в молочной железе, предрасположенностью к тромбонам. При подозрениях на опухоль груди гормоны срочно отменяют. Нельзя также принимать гормональные препараты после удаления опухоли.

Если в процессе лечения возникает аллергическая реакция, начинает стремительно набираться вес, возникают проблемы с сосудами, гормональное лечение прекращают.

Если в процессе лечения гормональная терапия не приносит нужного результата, больной чувствует ухудшение состояния, то препарат меняют либо вовсе прекращают . Не ждите облегчения сразу после отказа от гормонального лечения , оно наступит спустя некоторое время, когда запущенный гормонами механизм перестанет действовать.

Плюсы гормонов

Гормональные препараты местного действия (мази, спреи, капли) быстро облегчают состояние и снимают симптомы.

Современные гормональные контрацептивы не только защищают от нежелательной беременности, но и улучшают кожу, убирают прыщи.

У мужчин гормонотерапия облегчает течение климакса, который у них наступает после 45 лет. У мужчин в этом возрасте происходит снижение уровня тестостерона в крови, что ведет к увеличению риска инфаркта, инсульта развитию ишемической болезни сердца. Правильно подобранный курс гормонов защитит от возникновения этих заболеваний, повысит физическую активность, половое влечение, снимет утомляемость, раздражительность, от которых страдают мужчины в этот период жизни.

Не бойтесь гормонального лечения . Некоторые заболевания поддаются только лечению гормонами. Обязательно перед лечением пройдите обследование, строго придерживайтесь рекомендаций и ни в коем случае не занимайтесь самолечением. Тогда добьетесь выздоровления с минимальными последствиями.

Такое лечение рекомендуется: а) больным с массивным поражением регионарных лимфатических узлов (гистологически доказана инвазия трех или четырех узлов одного из коллекторов либо обнаружены метастазы одновременно в нескольких группах узлов, например подмышечных и парастернальных или подключичных и т. д.); б) больным, находящимся в пременопаузальном периоде и менопаузе. Гормонотерапия у молодых женщин, особенно моложе 30 лет, и в преклонном возрасте (старше 70 лет) не рекомендуется. Последнее связано больше с опасностью осложнений при применении гормональных препаратов, чем с малой чувствительностью к ним.

Как было показано выше, при множественных метастазах в лимфатических узлах, обнаруженных в препарате после мастэктомии, более чем у половины больных опухоль представляет собой диссеминированный процесс, поэтому гормонотерапия рассматривается как необходимое лечебное мероприятие, направленное на борьбу с карцинемией и опухолевыми очагами в отдаленных органах. Хотя механизм действия гормонов еще неясен, обнаружение в опухолевых клетках специфических гормональных рецепторов позволяет предположить возможность прямой ингибиции их наряду с изменением центральных регулирующих систем при длительном воздействии синтетических гормональных препаратов. Правда, при подозрении на скрытую диссеминацию опухоли предпочтение отдается химиотерапии, однако, как показал опыт, сочетание химиотерапевтических и гормональных препаратов приводит к более высоким отдаленным результатам вследствие не только взаимного потенцирования, но и анаболических эффектов гормонов, в известной мере снимающих иммунодепрессивные влияния химиотерапии.

Гормонотерапию при первичном раке молочной железы обычно начинают с двусторонней овариэктомии, позволяющей вывести из организма как классические, так и неклассические эстрогены. Удаление яичников особенно показано больным III патогенетической группы (гипертензионно-надпочечниковой, см. с. 36), менее выгодно это у больных II патогенетической группы (овариальной) и не показано больным I (молодым) и IV («старческая» форма рака) групп. В литературе приводятся многочисленные данные о корреляции между надпочечниковым стероидогенезом, в частности повышением уровня кортизола, усилением секреции АКТГ, увеличением содержания метаболического и появлением метастазов рака (Deshpande, 1977). Для подавления надпочечниковой функции после овариэктомии широко используют длительное введение кортикостероидов. В других случаях после овариэктомии применяют андрогенные гормоны, которые оказывают преимущественно периферическое действие. Терапевтический эффект андрогенов не имеет строгой связи с маскулинизацией. Длительность введения не поддается оценке. Молодым женщинам (до 40 лет) препараты вводят в течение нескольких лет после овариэктомии. Больным с хроматинотрицательной характеристикой опухоли андрогены противопоказаны из-за ухудшения результатов более чем в 2 раза (Бавли Я. Л., Нейштадт Э. Л., 1968), поэтому большинство специалистов предпочитают проводить кортикостероидную терапию после овариэктомии.

Опыт показал, что осуществление овариэктомии и гормонотерапии после мастэктомии вызывает задержку развития метастазов лишь в первые 2 года наблюдения (таблица 11). В последующие годы результаты лечения этой группы больных мало отличаются от результатов в группе больных, которым гормонотерапия не проводилась.

Таблица 11. Частота появления рецидивов и отдаленных метастазов при распространенной форме первичного рака (4 и более метастатически пораженных подмышечных узлов, выявленных во время мастэктомии) у больных в пременопаузальном периоде и начале менопаузы (рандомизированное исследование 311 больных; Ravdin et al., 1970)

Эндокринологический контроль после овариэктомии и гормонотерапии у больных первично-операбельным раком молочной железы весьма труден, поскольку у значительной части больных до лечения не выявляется достоверных различий в содержании гонадотропинов, пролактина, 17-р-эстрадиола, тотальных эстрогенов, холестерина, глюкозы, щелочной фосфатазы и других биохимических компонентов по сравнению со здоровыми женщинами. Правда, концентрация эстрогенов и пролактина достоверно выше у больных в периоде пременопаузы, чем в периоде постменопаузы (Malarkey et al., 1977). После овариэктомии отмечаются значительное повышение уровня неклассических фенолстероидов (на 20%), снижение уровня экскреции классических эстрогенов и повышение содержания 17-кетостероидов за счет увеличения активности надпочечников.

Достигаемые в дальнейшем под влиянием андрогенов или кортикостероидов уменьшение содержания фенолстероидов и нормализация соотношения концентраций различных фракций эстрогенов важны для оценки действия гормональных препаратов, но не могут служить критерием полноценности лечения, поскольку не наблюдается параллелизма между клиническим течением болезни и эндокринологическими показателями (Stoll, 1977). Следует подчеркнуть единство мнений о преимуществах оперативного удаления яичников перед лучевой кастрацией при дополнительной гормонотерапии операбельных форм рака молочной железы. Во-первых, овариэктомия позволяет достичь снижения эстрогенной активности в более короткие сроки, поскольку основным источником последней являются тека-ткань и фолликулярные кисты яичников. Во-вторых, во время лапаротомии удается уточнить, имеется ли метастатическое поражение печени, забрюшинных узлов и самих яичников, инвазия которых опухолью наблюдается соответственно у 3-15% и 5-9% больных с III стадией рака. Наконец, практика показывает, что оставление яичников Значительно снижает терапевтический эффект последующего применения андрогенов и кортикостероидов, а у некоторых женщин приводит к повышению уровня гонадотропинов под влиянием кортикостероидов. Применение последних для подавления надпочечниковой функции после лучевой кастрации не только малоэффективно, но и небезопасно.

Выявление рецепторов стероидных гормонов в опухолевых клетках (их можно обнаружить почти у 2/3 больных, чаще у женщин в пременопаузальном периоде и менопаузе) также служит показанием к направленной гормонотерапии, хотя это недостаточно для предсказания благоприятной реакции на лечение. Отсутствие рецепторов, в частности эстрогенов (ЭР), в первичной опухоли молочной железы может сочетаться с более ранним и частым появлением местных рецидивов и метастазов независимо от других прогностических факторов (размер опухоли, ее локализация, метастазы в регионарных лимфатических узлах, возраст больного, применение дополнительной гормоно- или химиотерапии). Так, по данным Knaight и соавт. (1977), из 145 больных первичным раком молочной железы ЭР в опухоли отсутствовали у 54; из числа последних у 18 (34%) метастазы обнаружены в течение 18 мес после мастэктомии по сравнению с 13 из 91 больной (14%), у которых выявлены ЭР. У больных с метастазами в регионарных узлах при отсутствии ЭР интервал между мастэктомией и появлением отдаленных метастазов был вдвое короче. Наибольшая разница наблюдалась у больных моложе 50 лет (соответственно 35 и 8%)- Достоверны наблюдения, свидетельствующие о том, что не только ЭР в карциномах больных в периоде постменопаузы встречаются значительно чаще, чем в периоде пременопаузальном, но и содержание их в опухолях в 2-4 раза выше. Последнее объясняется эндогенными эстрогенами, «оккупирующими» рецепторы и тем самым препятствующими присоединению экзогенного эстрадиола (Ельцина Н. В., 1978). Кроме того, концентрация ЭР варьирует от 5 до 2000 фемтомолей на 1 мг протеина (в менопаузе концентрация ЭР 0,15 фемтомолей на 1 мг сухой массы опухоли считается отрицательной, более 0,25 -положительной, а у больных, подвергшихся овариэктомии, менее 0,4 - отрицательной, более 0,75 - положительной).

Оценка роли различных гормональных рецепторов пока еще встречает многочисленные трудности не только из-за дефектов техники их обнаружения, но также из-за неясности данных об их активности. Необходимо учитывать ряд ведущих факторов. Например, для понимания взаимодействия опухолевой клетки и гормона важно оценивать всю совокупность элементов биосинтеза, ядерную транслокацию. Выявлены сезонные биологические колебания количества ЭР и их зависимость от менструального цикла. Окончательное заключение о роли ЭР и ПР (прогестинорецепторов) сделать пока трудно. Тем не менее уже сейчас успешно развивается лечение физиологически неактивными антиэстрогенными препаратами (нестероидными антигормонами), непосредственно воздействующими на опухолевую клетку и не затрагивающими центральные механизмы гормоногенеза. По данным Leis (1977), применение после мастэктомии одного из антиэстрогенных препаратов - тамоксифена (используются также нафоксидин, кломифен) в дозе 10 мг 2 раза в сутки (первый месяц), 10 мг 3 раза в сутки (второй и третий месяцы) и 10 мг 2 раза в сутки (четвертый месяц) при обнаружении ЭР и ПР у больных пременопаузального и менопаузального возраста с опухолью, отнесенной к III стадии (T3N2M0), привело у 90% больных- к безрецидивному течению в первые 2 года после мастэктомии. Доказана достаточная эффективность антиэстрогенотерапии при лечении метастазов рака, по мнению Stoll (1977), имеющей большую будущность.

Предпринимаются попытки создания соединений, обладающих одновременно цитостатическими и антистероидными свойствами (подобные препараты уже применяются, например эстрамустина фосфат, преднимустин).

Таким образом, показания к дополнительной гормонотерапии после мастэктомии основываются на следующих принципах:
1. Показанием к овариэктомии с последующей андрогено- и (или) кортикостероидотерапией служат:
а) местное распространение опухоли (диаметр 5 см и более, инфильтративный характер, быстрый рост, воспалительные изменения, изъязвления) и множественные поражения регионарных лимфатических узлов (3 узла и более при гистологическом исследовании после мастэктомии);
б) преимущественно пременопаузальный период и менопауза;
в) хроматинположительная (обнаружение телец Барра более чем в 20% из 500 клеток опухоли) характеристика первичного узла или "метастазов в лимфатических узлах.
2. К применению эстрогенов и прогестинов имеются следующие показания:
а) наличие ЭР и ПР в клетках опухоли у больных в пременопаузальном периоде и менопаузе;
б) глубокая менопауза (свыше 5 лет, лучше свыше 10 лет);
Как указано выше, во всех случаях дополнительную гормонотерапию целесообразно сочетать с введением химиотерапевтических препаратов.