Гормональные препараты поджелудочной железы. Биологическая роль гормонов поджелудочной железы. Гормональные препараты гормонов поджелудочной железы. Показания к применению. Синтетические гипогликемические средства. Гормоны поджелудочной железы

Книга: Конспект лекций Фармакология

10.4. Препараты гормонов поджелудочной железы, препараты инсулина.

В регуляции процессов обмена в организме большое значение имеют гормоны поджелудочной железы. В-клетках панкреатических островков синтезируется инсулин, который имеет гипогликемическое действие, в а-клетках продуцируется контрінсулярний гормон глюкагон, который имеет гипергликемическое действие. Кроме того, Ь-клетки поджелудочной железы вырабатывают соматостатин.

Принципы получения инсулина было разработано Л. В. Соболевым (1901), который в эксперименте на железах новорожденных телят (у них еще нет трипсина, раскладывает инсулин) показал, что субстратом внутренней секреции поджелудочной железы являются панкреатические островки (Лангер-ганса). В 1921 г. канадские ученые Ф. Г. Бантинг и Ч. X. Бест выделили чистый инсулин и разработали метод его промышленного получения. Через 33 года Сэнджер с сотрудниками расшифровал первичную структуру инсулина крупного рогатого скота, за что получил Нобелевскую премию.

Как лекарственный препарат применяют инсулин из поджелудочных желез убойного скота. Близким по химическому строению к инсулину человека является препарат из поджелудочной железы свиней (отличается только одной аминокислотой). В последнее время созданы препараты инсулина человека, а также достигнуты значительные успехи в области биотехнологического синтеза инсулина человека с помощью генной инженерии. Это является большим достижением молекулярной биологии, молекулярной генетики и эндокринологии, поскольку гомологический человеческий инсулин, в отличие от гетерологіч-ного животного, не вызывает негативной иммунологической реакции.

По химическому строению инсулин - это белок, молекула которого состоит из 51 аминокислоты, образующие две полипептидные цепи, соединенные между собой двумя дисульфидными мостиками. В физиологической регуляции синтеза инсулина доминирующую роль играет концентрация глюкозы в крови. Проникая в Р-клетки, глюкоза метаболизируется и способствует повышению внутриклеточного содержания АТФ. Последняя, блокируя АТФ-зависимые калиевые каналы, вызывает деполяризацию клеточной мембраны. Это способствует проникновению в Р-клетки ионов кальция (через потенциалзависимые кальциевые каналы, которые открылись) и высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Кроме того, на секрецию инсулина влияют аминокислоты, свободные жирные кислоты, гликоген, И секретин,электролиты (особенно С2+),автономная нервная система (симпатическая не - и рвова система имеет тормозной, а парасимпатическая - стимулирующее воздействие).

Фармакодинамика. Действие инсулина направлено на обмен углеводов, белков, И жиров, минералов. Главное в действии инсулина - его регулирующее влияние на обмен углеводов, снижение содержания глюкозы в крови, и Это достигается тем, что инсулин способствует активному транспорту глюкозы и других гексоз, а также пентоз через клеточные И мембраны и их утилизации печенью, мышечной и жировой тканями. Инсулин стимулирует гликолиз, индуцирует синтез ферментов И глюкокиназы, фосфофруктокінази и піруваткінази, стимулирует пентозофосфатний И цикл, активируя глюкозофосфатдегідрогеназу, повышает синтез гликогена, активируя гликогенсинтетазы, активность которого снижена у больных сахарным диабетом. С другой стороны, гормон подавляет гликогенолиз (разложение гликогена) и гліконеогенез.

Инсулина принадлежит важная роль в стимуляции биосинтеза нуклеотидов, повышении содержания 3,5-нуклеотаз, нуклеозидтрифосфатази, в том числе в ядерной оболочке, И где она регулирует транспорт м-РНК из ядра И цитоплазмы. Инсулин стимулирует біосин - И тезисов нуклеиновых кислот, белков. Параллель - но И с активизацией анаболических процессов И инсулин тормозит катаболические реакции распада белковых молекул. Он стимулирует также И процессы липогенеза, образование глицерина и ввода его к липидам. Рядом И с синтезом триглицеридов, инсулин активирует в жировых клетках синтез фосфолипидов (фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламине, фосфатидилінозиту и кардиолипину), также стимулирует биосинтез холестерина, необходимого, подобно фосфолипидов и некоторых гликопротеидов, для построения клеточных мембран.

За недостаточного количества инсулина подавляется липогенез, повышается липолиз, пероксидное окисление липидов, в крови и моче повышается уровень кетоновых тел. Вследствие пониженной активности ліпопротеїдліпази в крови возрастает концентрация Р-липопротеидов, имеющих существенное значение в развитии атеросклероза. Инсулин предотвращает потерю организмом жидкости и К+ с мочой.

Суть молекулярного механизма действия инсулина на внутриклеточные процессы раскрыта не полностью. Первым звеном действия инсулина является связывание со специфическими рецепторами плазматической мембраны клеток-мишеней, прежде всего в печени, жировой ткани и мышцах.

Инсулин соединяется с ос-субъединицей рецептора (содержит основной інсулінзв"язувальний домен). При этом стимулируется кіназна активность Р-субъединицы рецептора (тирозинкіназа), она аутофосфорується. Создается комплекс «инсулин + рецептор», который путем эндоцитозу проникает внутрь клетки, где инсулин освобождается и запускаются клеточные механизмы действия гормона.

В клеточных механизмах действия инсулина участвуют не только вторичные посредники: цАМФ, Са2+, комплекс кальций-кальмодулин, інозиттрифосфат, діацилгліцерол, но и фруктпозо-2,6-дифосфат, который называют третьим посредником инсулина в его воздействии на внутриклеточные биохимические процессы. Именно рост под влиянием инсулина уровня фруктозо-2,6-дифосфата способствует утилизации глюкозы из крови, образованию из нее жиров.

На количество рецепторов и их способность к связыванию влияет ряд факторов, в частности количество рецепторов уменьшена в случаях ожирения, инсулиннезависимого сахарного диабета, периферического гипер-інсулінізму.

Рецепторы инсулина существуют не только на плазматической мембране, но и в мембранных компонентах таких внутренних органелл, как ядро, эндоплазматическая сеть, комплекс Голги.

Введение инсулина больным сахарным диабетом способствует снижению уровня глюкозы в крови и накоплению гликогена в тканях, уменьшению гликозурии и связанных с ней полиурии, полидипсии.

Вследствие нормализации белкового обмена уменьшается концентрация в моче азотных соединений, а вследствие нормализации жирового обмена в крови и моче исчезают кетоновые тела - ацетон, кислоты ацетооцтова и оксимасляная. Прекращается похудения и исчезает чрезмерное чувство голода (булимия). Растет детоксикационная функция печени, повышается сопротивляемость организма инфекциям.

Классификация. Современные препараты инсулина различаются между собой скоростью и продолжительностью действия. их можно разделить на такие группы:

1. Препараты инсулина короткого действия, или простые инсулины (моноінсулін МК ак-трапід, хумулин, хоморап и др.) Снижение уровня глюкозы в крови после их введения начинается через 15-30 мин, максимальный эффект наблюдается через 1,5-2 ч, действие продолжается до 6-8 ч.

2. Препараты инсулина продленного действия:

а) средней продолжительности (начало через 1,5-2 ч, продолжительность 8-12 ч) - суспензия-инсулин-семіленте, Б-инсулин;

б) длительного действия (начало через 6 - 8 ч., продолжительность 20-30 ч.) - суспензия-инсулин-ультраленте. Препараты продленного действия вводят подкожно или внутримышечно.

3. Комбинированные препараты, содержащие в своем составе инсулин 1-2-й групп, напри

клад 25 % простого инсулина и 75 % инсулина ультраленте.

Некоторые препараты выпускают в шприц-тюбиках.

Препараты инсулина дозируются в единицах действия (ЕД). Дозу инсулина для каждого больного подбирают индивидуально в условиях стационара под постоянным контролем уровня глюкозы в крови и моче после назначения препарата (1 ЕД гормона на 4-5 г глюкозы, выделяемой с мочой; более точный метод расчета - учет уровня гликемии). Больного переводят на диету с ограничением количества легкоусвояемых углеводов.

В зависимости от источника получения различают инсулин, выделенный из поджелудочных желез свиней (С), крупного рогатого скота (Г), человеческий (Н - hominis), а также синтезирован методами генной инженерии.

За степенью очистки инсулины животного происхождения разделяют на монопікові (МП, зарубежные - MP) и монокомпонентные (МК, зарубежные - МС).

Показания. Инсулинотерапия абсолютно показана больным инсулинзависимым сахарным диабетом. ее следует начинать тогда, когда диета, нормализация массы тела, физическая активность и пероральные противодиабетические препараты не обеспечивают нужного эффекта. Инсулин применяют при диабетической комы, а также больным диабетом любого типа, если заболевание сопровождается осложнениями (кетоацидозом, присоединением инфекции, гангреной и т.д.); для лучшего усвоения глюкозы при заболеваниях сердца, печени, хирургических операциях, в послеоперационном периоде (по 5-Ю ЕД); для улучшения питания больных, истощенных длительной болезнью; редко для терапии шоком - в психиатрической практике при некоторых формах шизофрении; в составе поляризуючої смеси при заболеваниях сердца.

Противопоказания: заболевания с гипогликемией, гепатит, цирроз печени, панкреатит, гломерулонефрит, почечно-каменная болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированные пороки сердца; для препаратов продленного действия - коматозные состояния, инфекционные заболевания, в период хирургического лечения больных на сахарный диабет.

Побочное действие: болезненность инъекций, местные воспалительные реакции (инфильтрат), аллергические реакции.

При передозировке инсулина может возникнуть гипогликемия. Симптомы гипогликемии: беспокойство, общая слабость, холодный пот, дрожание конечностей. Значительное снижение глюкозы в крови приводит к нарушению функций мозга, развития комы, судорог и даже смерти. Больные сахарным диабетом для предотвращения гипогликемии должны иметь при себе несколько кусочков сахара. Если после принятия сахара симптомы гипогликемии не исчезают, нужно срочно внутривенно ввести 20-40 мл 40 % раствора глюкозы, подкожно 0,5 мл 0,1 % раствора адреналина. В случаях значительной гипогликемии вследствие действия удлиненных препаратов инсулина больных из этого состояния вывести труднее, чем с гипогликемии, вызванной препаратами инсулина короткого действия. Наличие в некоторых препаратах продленного действия белка протамина объясняет довольно частые случаи аллергических реакций. Однако инъекции препаратов инсулина продленного действия менее болезненны, что связано с более высоким рН этих препаратов.

1.	Конспект лекций Фармакология
2.	История лікознавства и фармакологии
3.	1.2. Факторы, обусловленные лекарственным веществом.
4.	1.3. Факторы, обусловленные организмом
5.	1.4. Влияние окружающей среды на взаимодействие организма и лекарственного вещества.
6.	1.5. Фармакокинетика.
7.	1.5.1. Главные понятия фармакокинетики.
8.	1.5.2. Пути введения лекарственного вещества в организм.
9.	1.5.3. Высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы.
10.	1.5.4. Абсорбция лекарственного вещества в организме.
11.	1.5.5. Распределение лекарственного вещества в органах и тканях.
12.	1.5.6. Биотрансформация лекарственного вещества в организме.
13.	1.5.6.1. Мікросомне окисления.
14.	1.5.6.2. Немікросомне окисления.
15.	1.5.6.3. Реакции конъюгации.
16.	1.5.7. Выведение лекарственного вещества из организма.
17.	1.6. Фармакодинамика.
18.	1.6.1. Виды действия лекарственного вещества.
19.	1.6.2. Побочное действие лекарственных средств.
20.	1.6.3. Молекулярные механизмы первичной фармакологической реакции.
21.	1.6.4. Зависимость фармакологического эффекта от дозы лекарственного вещества.
22.	1.7. Зависимость фармакологического эффекта от лекарственной формы.
23.	1.8. Комбинированное действие лекарственных веществ.
24.	1.9. Несовместимость лекарственных веществ.
25.	1.10. Виды фармакотерапии и выбор лекарственного препарата.
26.	1.11. Средства, влияющие на аферентну иннервацию.
27.	1.11.1. Адсорбирующие средства.
28.	1.11.2. Обволакивающие средства.
29.	1.11.3. Смягчающие средства.
30.	1.11.4. Вяжущие средства.
31.	1.11.5. Средства для местной анестезии.
32.	1.12. Сложные эфиры бензойной кислоты и аминоспиртов.
33.	1.12.1. Сложные эфиры ядрд-аминобензоиновой кислоты.
34.	1.12.2. Замещенные амиды ацетаніліду.
35.	1.12.3. Раздражающие средства.
36.	1.13. Средства, влияющие на еферентну иннервацию (преимущественно на периферические медиаторные системы).
37.	1.2.1. Средства, влияющие на функцию холинергических нервов. 1.2.1. Средства, влияющие на функцию холинергических нервов. 1.2.1.1. Холиномиметические средства прямого действия.
38.	1.2.1.2. Н-холиномиметические средства прямого действия.
39.	Оліноміметичні средства непрямого действия.
40.	1.2.1.4. Антихолинергические средства.
41.	1.2.1.4.2. Н-холиноблокирующие средства гангліоблокуючі средства.
42.	1.2.2. Средства, влияющие на адренергічну иннервацию.
43.	1.2.2.1. Симпатомиметическими средства.
44.	1.2.2.1.1. Симпатомиметическими средства прямого действия.
45.	1.2.2.1.2. Симпатомиметическими средства непрямого действия.
46.	1.2.2.2. Антиадренергическим средства.
47.	1.2.2.2.1. Симпатолїтичні средства.
48.	1.2.2.2.2. Адреноблокирующие средства.
49.	1.3. Средства, влияющие на функцию центральной нервной системы.
50.	1.3.1. Средства, угнетающие функцию центральной нервной системы.
51.	1.3.1.2. Снотворные средства.
52.	1.3.1.2.1. Барбитураты и родственные им соединения.
53.	1.3.1.2.2. Производные бензодиазепина.
54.	1.3.1.2.3. Снотворные алифатического ряда.
55.	1.3.1.2.4. Ноотропные средства.
56.	1.3.1.2.5. Снотворные средства разных химических групп.
57.	1.3.1.3. Спирт этиловый.
58.	1.3.1.4. Противосудорожные средства.
59.	1.3.1.5. Анальгетичні средства.
60.	1.3.1.5.1. Наркотические анальгетики.
61.	1.3.1.5.2. Ненаркотические анальгетики.
62.	1.3.1.6. Психотропные лекарственные средства.
63.	1.3.1.6.1. Невролептичні средства.
64.	1.3.1.6.2. Транквилизаторы.
65.	1.3.1.6.3. Седативные средства.
66.	1.3.2. Средства, которые стимулируют функцию центральной нервной системы.
67.	1.3.2.1. Психотропные средства збуджувальної действия.
68.	2.1. Стимуляторы дыхания.
69.	2.2. Противокашлевые средства.
70.	2.3. Отхаркивающие средства.
71.	2.4. Средства, применяемые в случаях бронхиальной обструкции.
72.	2.4.1. Бронхорасширяющие средства
73.	2.4.2.Протиалергічні, десенсибилизирующие средства.
74.	2.5. Средства, применяемые при отеке легких.
75.	3.1. Кардиотонические средства
76.	3.1.1. Сердечные гликозиды.
77.	3.1.2. Неглікозидні (нестероидные) кардиотонические средства.
78.	3.2. Антигипертензивные средства.
79.	3.2.1. Невротропні средства.
80.	3.2.2. Периферические сосудорасширяющие средства.
81.	3.2.3. Антагонисты кальция.
82.	3.2.4. Средства, влияющие на водно-солевой обмен.
83.	3.2.5. Средства, влияющие на ренин-анпотензинову систему
84.	3.2.6. Комбинированные антигипертензивные средства.
85.	3.3. Гипертензивные средства.
86.	3.3.1 Средства, стимулирующие сосудодвигательный центр.
87.	3.3.2. Средства, которые тонизируют центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.
88.	3.3.3. Средства периферического сосудосуживающего и кардиотонического действия.
89.	3.4. Гиполипидемические средства.
90.	3.4.1. Ангиопротекторы непрямого действия.
91.	3.4.2 Ангиопротекторы прямого действия.
92.	3.5 Противоаритмические средства.
93.	3.5.1. Мембраностабілізатори.
94.	3.5.2. Р-адреноблокаторы.
95.	3.5.3. Блокаторы калиевых каналов.
96.	3.5.4. Блокаторы кальциевых каналов.
97.	3.6. Средства, применяемые для лечения больных ишемической болезнью сердца (антиангинальные средства).
98.	3.6.1. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение.
99.	3.6.2. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде.
100.	3.6.3. Средства, которые повышают транспорт кислорода к миокарду.
101.	3.6.4. Средства, повышающие устойчивость миокарда к гипоксии.
102.	3.6.5. Средства, которые назначают больным инфарктом миокарда.
103.	3.7. Средства, регулирующие кровообращение головного мозга.
104.	4.1. Мочегонные средства.
105.	4.1.1. Средства, действующие на уровне клеток почечных канальцев.
106.	4.1.2. Осмотические мочегонные средства.
107.	4.1.3. Средства, повышающие кровообращение почек.
108.	4.1.4. Лекарственные растения.
109.	4.1.5. Принципы комбинированного применения мочегонных средств.
110.	4.2. Урикозуричні средства.
111.	5.1. Средства, стимулирующие сократительную способность матки.
112.	5.2. Средства для прекращения маточного кровотечения.
113.	5.3. Средства, снижающие тонус и сократительную способность матки.
114.	6.1. Средства, влияющие на аппетит.
115.

Препараты гормонов поджелудочной железы

В поджелудочной железе человека, преимущественно в хвостовой ее части, содержится примерно 2 млн. островков Лангерганса, составляющих 1% от ее массы. Островки состоят из a-, b- и l-клеток, вырабатывающих соответственно глюкагон, инсулин и соматостатин (ингибирующий секрецию гормона роста).

В данной лекции нас интересует секрет b-клеток островков Лангерганса - ИНСУЛИН, так как в настоящее время препараты инсулина являются ведущими противодиабетическими средствами.

Инсулин впервые был выделен в 1921 году Banting, Best - за что они в 1923 году получили Нобелевскую премию. Изолирован инсулин в кристаллической форме в 1930 году (Abel).

В норме инсулин является основным регулятором уровня глюкозы в крови. Даже небольшое повышение содержания глюкозы в крови вызывает секрецию инсулина и стимулирует его дальнейший синтез b-клетками.

Механизм действия инсулина связан с тем, что гомон усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген. Инсулин, повышая проницаемость мембран клеток для глюкозы и снижая тканевой порог к ней, облегчает проникновение глюкозы в клетки. Помимо стимуляции транспорта глюкозы в клетку, инсулин стимулирует транспорт в клетку аминокислот и калия.

Клетки очень хорошо проницаемы для глюкозы; в них инсулин увеличивает концентрацию глюкокиназы и гликогенсинтетазы, что приводит к накоплению и откладыванию глюкозы в печени в виде гликогена. Помимо гепатоцитов, депо гликогена являются также клетки поперечно-полосатой мускулатуры.

При недостатке инсулина глюкоза не будет в должной мере усваиваться тканями, что выразится гипергликемией, а при очень высоких цифрах глюкозы в крови (более 180 мг/л) и глюкозурией (сахар в моче). Отсюда и латинское название сахарного диабета: "Diabetеs mellitus" (сахарное мочеизнурение).

Потребность тканей в глюкозе различна. В ряде тканей

Головной мозг, клетки зрительного эпителия, семяпродуцирующий эпителий - образование энергии происходит только за счет глюкозы. В других тканях для выработки энергии, помимо глюкозы, могут использоваться жирные кислоты.

При сахарном диабете (СД) возникает ситуация, при которой среди "изобилия" (гипергликемия) клетки испытывают "голод".

В организме больного, помимо углеводного обмена, извращаются и другие виды обмена. При дефиците инсулина наблюдается отрицательный азотистый баланс, когда аминокислоты преимущественно используются в глюконеогенезе, этом расточительном превращении аминокислот в глюкозу, когда из 100 г белка образуется 56 г глюкозы.

Жировой обмен также нарушен, и это, прежде всего, связано с повышением в крови уровня свободных жирных кислот (СЖК), из которых образуются кетоновые тела (ацетоуксусная кислота). Накопление последних ведет к кетоацидозу вплоть до комы (кома - крайняя степень нарушения метаболизма при СД). Кроме того, в этих условиях развивается резистентность клеток к инсулину.

По данным ВОЗ, в настоящее время число больных СД на планете достигло 1 млрд. человек. По смертности диабет занимает третье место после сердечно-сосудистой патологии и злокачественных новообразований, поэтому СД - острейшая медико-социальная проблема, требующая чрезвычайных мер для решения.

По современной классификации ВОЗ популяция больных СД делится на два основных типа

1. Инсулинзависимый сахарный диабет (ранее называвшийся юношеским) - ИЗСД (СД-I) развивается в результате прогрессирующей гибели b-клеток, а значит связан с недостаточностью секреции инсулина. Этот тип дебютирует в возрасте до 30 лет и связан с мультифакториальным типом наследования, так как ассоциируется с наличием ряда генов гистосовместимости первого и второго классов, например, HLA-DR4 и HLA-DR3. Лица с наличием обоих антигенов -DR4 и -DR3 подвержены наибольшему риску развития ИЗСД. Доля больных ИЗСД составляет 15-20% от общего числа.

2. Инсулиннезависимый сахарный диабет - ИНЗСД (СД-II). Эта форма диабета называется диабетом взрослых, так как дебютирует обычно после 40 лет.

Развитие этого типа СД не связано с главной системой гистосовместимости человека. У больных этим типом диабета в поджелудочной железе обнаружено нормальное или умеренно сниженное количество инсулинпродуцирующих клеток и в настоящее время считается, что ИНСД развивается в результате сочетания резистентности к инсулину и функционального нарушения способности b-клеток больного секретировать компенсаторное количество инсулина. Доля больных этой формой диабета составляет 80-85%.

Помимо двух основных типов выделяют:

3. СД, связанный с недостаточностью питания.

4. Вторичный, симптоматический СД (эндокринного генеза: зоб, акромегалия, заболевания поджелудочной железы).

5. Диабет беременных.

В настоящее время сложилась определенная методология, то есть система принципов и взглядов на лечение больных СД, ключевыми из которых являются:

1) компенсация дефицита инсулина;

2) коррекция гормонально-метаболических нарушений;

3) коррекция и профилактика ранних и поздних осложнений.

Согласно последним принципам лечения, главными методами терапии больных СД остаются следующие три традиционных компонента:

2) препараты инсулина для больных ИЗСД;

3) сахароснижающие пероральные средства для больных ИНЗСД.

Кроме того, важным является соблюдение режима и степени физических нагрузок. Среди фармакологических средств, используемых для лечения больных СД, имеются две основные группы препаратов:

I. Препараты инсулина.

II. Синтетические пероральные (таблетированные) противодиабетические средства.

Основные гормоны поджелудочной железы:

· инсулин (нормальная концентрация в крови у здорового человека 3-25 мкЕд/мл, у детей 3-20 мкЕд/мл, у беременных и пожилых людей 6-27 мкЕд/мл);

· глюкагон (концентрация в плазме 27-120 пг/мл);

· с-пептид (нормальный уровень 0,5-3,0 нг/мл);

· панкреатический полипептид (уровень ПП в сыворотке натощак 80 пг/мл);

· гастрин (норма от 0 до 200 пг/мл в сыворотки крови);

· амилин;

Основная функция инсулина в организме состоит в снижении уровня сахара в крови. Это происходит за счет одновременного действия по нескольким направлениям. Инсулин приостанавливает образование в печени глюкозы, повышая количество сахара, усвоенного тканями нашего организма за счет проницаемости клеточных мембран. И одновременно этот гормон приостанавливает распад глюкагона, который входит в полимерную цепочку, состоящую из молекул глюкозы.

За выработку глюкагона отвечают альфа-клетки островков Лангерганса. Глюкагон отвечает за увеличение содержания глюкозы в кровяном русле путем стимулирования образования ее в печени. Кроме этого, глюкагон способствует расщеплению липидов в жировой ткани.

Гормон роста соматотропин повышает активность альфа-клеток. В противоположность этому гормон дельта-клетки – соматостатин тормозит образование и секрецию глюкагона, так как он блокирует вхождение в альфа-клетки ионов Ca, которые необходимы для образования и секреции глюкагона.

Физиологическое значение липокаина . Он способствует утилизации жиров за счет стимуляции образования липидов и окисления жирных кислот в печени, он предотвращает жировое перерождение печени.

Функции ваготонина – повышение тонуса блуждающих нервов, усиление их активности.

Функции центропнеина – возбуждение дыхательного центра, содействие расслаблению гладкой мускулатуры бронхов, повышение способности гемоглобина связывать кислород, улучшение транспорта кислорода.

В поджелудочной железе человека, преимущественно в хвостовой ее части, содержится примерно 2 млн. островков Лангерганса, составляющих 1% от ее массы. Островки состоят из альфа-, бета- и дельта-клеток, вырабатывающих соответственно глюкагон, инсулин и соматостатин (ингибирующий секрецию гормона роста).

Инсулин в норме является основным регулятором уровня глюкозы в крови. Даже небольшое повышение содержания глюкозы в крови вызывает секрецию инсулина и стимулирует его дальнейший синтез бета-клетками.

Механизм действия инсулина связан с тем, что гомон усиливает усвоение тканями глюкозы и способствует ее превращению в гликоген. Инсулин, повышая проницаемость мембран клеток для глюкозы и снижая тканевой порог к ней, облегчает проникновение глюкозы в клетки. Помимо стимуляции транспорта глюкозы в клетку, инсулин стимулирует транспорт в клетку аминокислот и калия.

Клетки очень хорошо проницаемы для глюкозы; в них инсулин увеличивает концентрацию глюкокиназы и гликогенсинтетазы, что приводит к накоплению и откладыванию глюкозы в печени в виде гликогена. Помимо гепатоцитов, депо гликогена являются также клетки поперечно-полосатой мускулатуры.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ИНСУЛИНА

Все препараты инсулина, выпускаемые мировыми фармацевтическими фирмами, различаются в основном по трем основным признакам:

1) по происхождению;

2) по скорости наступления эффектов и их продолжительности;

3) по способу очистки и степени чистоты препаратов.

I. По происхождению различают:

а) природные (биосинтетические), естественные, препараты инсулинов, изготавливаемые из поджелудочных желез крупного рогатого скота, например, инсулин ленте GPP, ультраленте МС а чаще свиней (например, актрапид, инсулрап СПП, монотард МС, семиленте и др.);

б) синтетические или, более точно, видоспецифические, человеческие инсулины. Эти препараты получают с помощью методов генной инженерии путем ДНК-рекомбинантной технологии, а потому чаще всего их называют ДНК-рекомбинантными препаратами инсулина (актрапид НМ, хомофан, изофан НМ, хумулин, ультратард НМ, монотард НМ и др.).

III. По скорости наступления эффектов и их продолжительности различают:

а) препараты быстрого короткого действия (актрапид, актрапид МС, актрапид НМ, инсулрап, хоморап 40, инсуман рапид и др.). Начало действия этих препаратов - через 15-30 минут, длительность действия составляет 6-8 часов;

б) препараты средней продолжительности действия (начало действия через 1-2 часа, общая продолжительность эффекта - 12-16 часов); - семиленте МС; - хумулин Н, хумулин ленте, хомофан; - ленте, ленте МС, монотард МС (2-4 часа и 20-24 часов соответственно); - илетин I НПХ, илетин II НПХ;- инсулонг СПП, инсулин ленте GPP, SPP и др.

в) препараты средней продолжительности в смеси с инсулином короткого действия: (начало действия 30 минут; длительность - от 10 до 24 часов);

Актрафан НМ;

Хумулин М-1; М-2; М-3; М-4 (продолжительность действия до 12-16 часов);

Инсуман комб. 15/85; 25/75; 50/50 (действует в течение 10-16 часов).

г) препараты длительного действия:

Ультраленте, ультраленте МС, ультраленте НМ (до 28 часов);

Инсулин суперленте СПП (до 28 часов);

Хумулин ультраленте, ультратард НМ (до 24-28 часов).

АКТРАПИД, получаемый из бета-клеток островков поджелудочной железы свиньи, выпускается как официнальный препарат во флаконах по 10 мл, чаще всего с активностью по 40 ЕД в 1 мл. Вводят его парентерально, чаще всего под кожу. Этот препарат оказывает быстрое сахаропонижающее действие. Эффект развивается через 15-20 минут, а пик действия отмечается через 2-4 часа. Общая продолжительность сахароснижающего влияния - 6-8 часов у взрослых, а у детей до 8-10 часов.

Достоинства препаратов инсулина быстрого короткого действия (актрапида):

1) действуют быстро;

2) дают физиологический пик концентрации в крови;

3) действуют кратковременно.

Показания для использования препаратов инсулина быстрого короткого действия:

1. Лечение больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Препарат вводят под кожу.

2. При самых тяжелых формах инсулиннезависимого сахарного диабета у взрослых.

3. При диабетической (гипергликемической) коме. В этом случае препараты вводят как под кожу, так и в вену.

ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ (ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ) ПЕРОРАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Стимулирующие секрецию эндогенного инсулина (препараты сульфонилмочевины):

1. Препараты первой генерации:

а) хлорпропамид (син.: диабинез, катанил и др.);

б) букарбан (син.: оранил и др.);

в) бутамид (син.: орабет и др.);

г) толиназе.

2. Препараты второй генерации:

а) глибенкламид (син.: манинил, орамид и др.);

б) глипизид (син.: минидиаб, глибинез);

в) гликвидон (син.: глюренорм);

г) гликлазид (син.: предиан, диабетон).

II. Влияющие на метаболизм и всасывание глюкозы (бигуаниды):

а) буформин (глибутид, адебит, силубин ретард, диметил бигуанид);

б) метформин (глиформин). III. Замедляющие всасывание глюкозы:

а) глюкобай (акарбоза);

б) гуарем (гуаровая смола).

БУТАМИД (Butamidum; вып. в таб. по 0, 25 и 0, 5) - препарат первой генерации, производное сульфонилмочевины. Механизм его действия связывают со стимулирующим действием на бета-клетки поджелудочной железы и усиленной секрецией ими инсулина. Начало действия через 30 минут, его продолжительность - 12 часов. Назначают препарат 1-2 раза в сутки. Выделяется бутамид почками. У этого препарата хорошая переносимость.

Побочные эффекты:

1. Диспепсия. 2. Аллергия. 3. Лейкоцитопения, тромбоцитопения. 4. Гепатотоксичность. 5. Возможно развитие толерантности.

БИГУАНИДЫ - производные гуанидина. Наиболее известны два препарата:

Буформин (глибутид, адебит);

Метформин.

ГЛИБУТИД (Glibutidum; вып. в таб. по 0, 05)

1) способствует поглощению глюкозы мышцами, в которых накапливается молочная кислота; 2) увеличивает липолиз; 3) снижает аппетит и массу тела; 4) нормализует белковый обмен (в этой связи препарат назначают при излишнем весе).

Наиболее часто они применяются у больных СД-II, сопровождающимся ожирением.

Гормон – химическая субстанция, которая является биологически активным веществом, вырабатывается железами внутренней секреции, поступает в кровоток, оказывает воздействие на ткани и органы. На сегодня ученые смогли расшифровать структуру основной массы гормональных веществ, научились их синтезировать.

Без гормонов поджелудочной железы невозможны процессы диссимиляции и ассимиляции, синтез этих веществ осуществляют инкреторные части органа. При нарушении работы железы человек страдает от множества неприятных заболеваний.

Панкреатическая железа является ключевым органом пищеварительной системы, она выполняет инкреторную и экскреторную функцию. Она продуцирует гормоны и ферменты, без которых не удается поддерживать биохимическое равновесие в организме.

Поджелудочная железа состоит из двух типов тканей, за выделение панкреатических ферментов отвечает секреторная часть, соединенная с двенадцатиперстной кишкой. Наиболее важными ферментами следует назвать липазу, амилазу, трипсин и химотрипсин. Если наблюдается недостаточность, назначают ферментные препараты поджелудочной железы, применение зависит от степени тяжести нарушения.

Выработка гормонов обеспечивается островковыми клетками, инкреторная часть занимает не более 3% от всей массы органа. Островки Лангерганса продуцируют вещества, регулирующие обменные процессы:

1. липидный;
2. углеводный;
3. белковый.

Эндокринные нарушения в поджелудочной железе становятся причиной развития ряда опасных заболеваний, при гипофункции диагностируют сахарный диабет, глюкозурию, полиурию, при гиперфункции человек страдает гипогликемией, ожирением различной степени тяжести. Проблемы с гормонами также возникают, если женщина длительное время принимает противозачаточные средства.

Гормоны поджелудочной железы

Ученые выделили следующие гормоны, которые секретирует поджелудочная железа: инсулин, панкреатический полипептид, глюкагон, гастрин, калликреин, липокаин, амилин, ваготинин. Все они вырабатываются островковыми клетками и необходимы для регуляции обмена веществ.

Основным гормоном поджелудочной является инсулин, он синтезируется из предшественника проинсулина, в его структуру входит около 51 аминокислот.

Нормальная концентрация веществ в организме человека старше 18 лет – от 3 до 25 мкЕД/мл крови.При острой недостаточности инсулина развивается заболевание сахарный диабет.

Благодаря инсулину запускается трансформация глюкозы в гликоген, биосинтез гормонов пищеварительного тракта удерживается под контролем, начинается образование триглицеридов, высших жирных кислот.

Кроме этого, инсулин снижает уровень вредного холестерола в кровотоке, становясь профилактическим средством против атеросклероза сосудов. Дополнительно улучшается транспортировка к клеткам:

1. аминокислот;
2. макроэлементов;
3. микроэлементов.

Инсулин способствует биосинтезу белка на рибосомах, угнетает процесс преобразования сахара из неуглеводных веществ, понижает концентрацию кетоновых тел в крови и моче человека, снижает проницаемость клеточных мембран для глюкозы.

Инсулиновый гормон способен в разы усиливать трансформацию углеводов в жиры с последующим депонированием, отвечает за стимуляцию рибонуклеиновой (РНК) и дезоксирибонуклеиновой (ДНК) кислот, повышает запас гликогена, скапливаемого в печени, мышечной ткани.Ключевым регулятором синтеза инсулина становится глюкозы, но в тоже время вещество никак не влияет на секрецию гормона.

Продуцирование гормонов поджелудочной железы контролируются соединениями:

• норадреналин;
• соматостатин;
• адреналин;
• кортикотропин;
• соматотропин;
• глюкокортикоиды.

При условии ранней диагностики нарушений обменных процессов и сахарного диабета, адекватной терапии удается облегчить состояние человека.

При чрезмерном выделении инсулина мужчинам грозит импотенция, у пациентов любого пола возникают проблемы со зрением, астма, бронхит, гипертоническая болезнь, преждевременное облысение, повышается вероятность инфаркта миокарда, атеросклероза, акне и перхоти.

Если инсулина вырабатывается слишком много, страдает и сама поджелудочная железа, она обрастает жиром.

Инсулин, глюкагон

Уровень сахара

Чтобы привести к норме обменные процессы в организме требуется принимать препараты гормонов поджелудочной железы. Их следуетиспользовать строго по назначению эндокринолога.

Классификация препаратов гормонов поджелудочной железы: короткого действия, средней продолжительности, длительного действия.Врач может назначать определенный вид инсулина или рекомендовать их сочетание.

Показанием к назначению инсулина короткого срока действия становится сахарный диабет и чрезмерное количество сахара в кровотоке, когда таблетки сахарозаменителя не помогают. К таким средствам относят средства Инсуман, Рапид, Инсуман-Рап, Актрапид, Хомо-Рап-40, Хумулин.

Также врач предложит больному инсулины среднего срока действия: Мини Ленте-МК, Хомофан, Семилонг-МК, Семиленте-МС. Существуют также фармакологические средства длительного действия: Супер Ленте-МК, Ультраленте, Ультратард-НМ.Инсулинотерапия, как правило, пожизненная.

Глюкагон

Этот гормон входит в список веществ полипептидной природы, в составе имеется порядка 29 различных аминокислот, в организме здорового человека уровень глюкагона колеблется в промежутке от 25 до 125 пг/мл крови. Он считается физиологическим антагонистом инсулина.

Гормональные препараты поджелудочной железы, имеющие в составе животный или , стабилизируют показатели моносахаридов в крови. Глюкагон:

1. секретируется поджелудочной железой;
2. положительно сказывается на организме в целом;
3. повышает выделение катехоламинов надпочечниками.

Глюкагон способен усиливать кровообращение в почках, активировать обмен веществ, удерживать под контролем преобразование неуглеводных продуктов в сахар, усиливать показатели гликемии благодаря расщеплению гликогена печенью.

Вещество стимулирует глюконеогенез, в большом количестве имеет влияние на концентрацию электролитов, обладает спазмолитическим действием, понижает показатели кальция и фосфора, запускает процесс распада жиров.

Для биосинтеза глюкагона потребуется вмешательство инсулина, секретина, панкреозимина, гастрина и соматотропина. Чтобы выделился глюкагон, должно осуществляться нормальное поступление протеинов, жиров, пептидов, углеводов и аминокислот.

Соматостатин, вазоинтенсивный пептид, панкреатический полипептид

Соматостатин

Соматостатин является уникальным веществом, он вырабатываетсядельта-клетками поджелудочной железы и гипоталамусом.

Гормон необходим для угнетения биологического синтеза панкреатических энзимов, понижения уровня глюкагона, ингибирования активности гормональных соединений и гормона серотонин.

Без соматостатина невозможно адекватное всасывание моносахаридов из тонкой кишки в кровоток, понизить выделение гастрина, затормаживание тока крови в брюшной полости, перистальтики пищеварительного тракта.

Вазоинтенсивный пептид

Данный нейропептидный гормон выделяется клетками различных органов: спиной и головной мозг, тонкий отдел кишечника, поджелудочная железа. Уровень вещества в кровотоке довольно низкий, почти не изменяется и после еды. К главным функциям гормона относят:

1. активизация кровообращения в кишечнике;
2. затормаживание выделения соляной кислоты;
3. ускорение выведения желчи;
4. угнетение всасывания воды кишечником.

Помимо этого, отмечается стимуляциясоматостатина, глюкагона и инсулина, запуск выработки пепсиногена в клетках желудка. При наличии воспалительного процесса в поджелудочной железе начинается нарушение продуцирования нейропептидного гормона.

Еще одно вещество, продуцируемое железой, это панкреатический полипептид, однако его влияние на организм на сегодня еще не изучено в полной мере. Физиологическая концентрация в кровотоке здорового человека может варьироваться от 60 до 80 пг/мл, чрезмерная продукция говорит о развитии новообразований в инкреторной части органа.

Амилин, липокаин, калликреин, ваготонин, гастрин, центроптеин

Оптимизировать количество моносахаридов помогает гормон амилин, он предупреждает поступление в кровоток повышенного количества глюкозы. Роль вещества проявляется угнетением аппетита (анорексическое действие), купированием выработки глюкагона, стимуляцией образования соматостатина, понижением веса.

Липокаин принимает участие в активизации фосфолипидов, окислении жирных кислот, усиливает эффект липотропных соединений, становится мерой профилактики жировой дистрофии печени.

Гормон калликреин вырабатывается поджелудочной железой, но в ней пребывает в неактивном состоянии, он начинает работать только после попадания в двенадцатиперстную кишку. Он понижает уровень гликемии, сбивает давление. Для стимуляции гидролиза гликогена в печени и мышечной ткани вырабатывается гормон ваготонин.

Гастрин секретируется клетками железы, слизистой оболочкой желудка, гормоноподобное соединение увеличивает кислотность , запускает образование протеолитического фермента пепсина, приводит к норме пищеварительный процесс. Он также активизирует выработку кишечных пептидов, среди которых секретин, соматостатин, холецистокинин. Они важны для осуществления кишечной фазы пищеварения.

Вещество центроптеин белковой природы:

• возбуждает дыхательный центр;
• расширяет просвет в бронхах;
• улучшает взаимодействие кислорода с гемоглобином;
• хорошо справляется с гипоксией.

По этой причине недостаточность центроптеина нередко связана с панкреатитом и эректильной дисфункцией у мужчин. С каждым годом на рынке появляются все новые и новые препараты гормонов поджелудочной железы, проводится их презентация, что позволяет проще решать подобные нарушения, а противопоказаний у них все меньше.

Гормонам поджелудочной железы отведена ключевая роль в регулировании жизнедеятельности организма, поэтому необходимо иметь представление о строении органа, бережно относиться к своему здоровью, прислушиваться к самочувствию.

О лечении панкреатита рассказано в видео в этой статье.