Как выявить онкомаркер рака молочной железы? Анализы при мастопатии молочных желез

Обследования на онкомаркеры молочной железы проводятся для дифференциальной диагностики новообразований в молочных железах. Это связанно с тем, что при развитии аномальных клеток происходит высвобождение специфических антигенов, на выявлении которых основана методика проведения анализа.

Заболевание представляет собой злокачественное новообразование железистой ткани груди у женщин. Болезнь занимает лидирующую позицию среди всех онкологических заболеваний среди женщин во всём мире, и второе, после лёгких – среди всех раковых патологий в целом. Корреляции между возрастом и частотой распространения болезни не установлено, возраст болеющих женщин варьирует от 13 до 90 лет.

Согласно статистическим данным ВОЗ частота регистрации новых случаев ежегодно составляет от 800.000 до 1 млн. Крайне важно провести раннюю диагностику на опухоль молочных желёз и подобрать адекватную схему лечения. Это позволит повысить шансы на благоприятный исход.

Ведущим методом лечения остаётся – хирургическое удаление. Важно, чтобы после операции женщине оказывалась квалифицированная психотерапевтическая помощь по реабилитации и возвращению к нормальной жизни в социуме. Адъювантные методы лечения применяются в комплексе с хирургическими, они позволяют существенно сократить риск развития рецидива. При отсутствии показаний к операции проводится лечение гормональными препаратами (от 5 до 10 лет) и химиотерапия.

Причины и формы раковых образований

Вопрос этиологии заболевания остаётся не до конца изученным. К примеру, для или мочевого пузыря удалось установить прямую связь между развитием опухоли и наличием канцерогена в окружающей среде. Опухоль молочных желёз не удалось связать ни с одним из известных канцерогенов. К возможным причинам относят:

• наследственная предрасположенность – мутации в генах BRCA1/2, АТМ и ТР53. На их долю приходится порядка 20 % от общего числа онкопатологий;
• употребление в больших количествах бисфенола А, содержащегося в пищевом пластике.

К факторам риска относят женщин:

• злоупотребляющих табакокурением и алкоголем, особенно с раннего возраста;
• с ранним началом менструации;
• с поздним наступлением менопаузы;
• с онкологией у родственников;
• с ожирением;
• не рожавших;
• с сахарным диабетом;
• с наличием в анамнезе онкологии органов малого таза;
• с синдромом поликистозных яичников;
• с гормональным дисбалансом;
• длительное время употребляющих гормональные препараты.

Различают три вида новообразований:

• первичная опухоль;
• опухоли в лимфатических узлах различной локализации;
• метастазы различной степени распространения на значительном удалении от груди.

Симптомы ракового образования

На 1-й и 2-й стадии заболевание часто протекает без проявления симптомов и не доставляет дискомфорта пациентке. Клиническая картина проявляется в виде болезненных месячных и болей в груди при пальпации. Для более поздних стадий характерны:

• наличие визуально различимой опухоли на груди или в подмышечных лимфатических узлах;
• выделения из сосков;
• деформация молочных желез;
• изменение цвета сосков;
• углубление соска на стадии поражения мутантными клетками кожных покровов;
• изменение окраски и структуры верхних эпидермальных слоёв.

Диагностика рака груди

Диагностикой рассматриваемой болезни занимается врач-маммолог, ежегодное посещение которого обязательно для всех девушек старше 18 лет. Кроме того, необходимо проводить ежемесячный самостоятельный осмотр груди на предмет наличия новообразований.

При выявлении аномалий груди пациентке назначается маммография с применением УЗИ и иных патоморфологических методов.

Новейшие исследования по теме онкомаркеры молочной железы позволяют проводить дифференциальную диагностику при помощи специфичных антигенов, которые вырабатываются мутантными клетками.

Онкомаркеры молочной железы

Выявление онкологии молочной железы при помощи онкомаркеров – наиболее современный метод, однако, недопустимо его изолированное применение без данных УЗИ и маммографии для постановки диагноза. По химической структуре онкомаркеры представляют собой молекулу гликопротеина – белок, соединённый ковалентными химическими связями с олигосахаридами. Различаются по степени специфичности и концентрации на различных стадиях болезни.

Виды онкомаркеров рака груди

Выделяют 3 основных вида онкомаркеров молочной желёзы:

• онкомаркер са 15 3 – это один из важнейших критериев оценки эффективности выбранной тактики лечения и прогнозирования рецидивов, однако, он недостаточно специфичен для обнаружения онкопатологии на ранней стадии. На 1-й и 2-й стадиях болезни величина са 15 3 повышается не более чем у 10 % пациенток, а на 3-й и 4-й стадии с метастазами – более чем у 70 %;
• раковый эмбриональный антиген (РЭА) применяется для обнаружения злокачественных новообразований различной локализации (поджелудочная или грудная железа, желудок, кишечный тракт, лёгкие, яичники, метастазы в костную ткань). Повышение концентрации может наблюдаться и при доброкачественных новообразованиях, а также при аутоиммунных заболеваниях;
• муциноподобный рако-ассоциированный антиген (МСА) характеризуется большей чувствительностью по сравнению с са 15 3, однако, меньшей специфичностью. Для достижения максимально достоверных результатов предпочтительно использовать комплексные панели. Данный критерий позволяет установить результативность лечения, уточнить место локализации метастаз и определить динамику течения онкопатологии.

О чем говорит и что показывает анализ крови на са 15 3?

Раковый антиген са 15 3 позволяет установить:

• эффективность выбранного лечения. При стабильно высоких величинах критерия решается вопрос о переводе пациентки на более агрессивные методы терапии;
• риск развития рецидивов и распространения метастаз в соседние органы;
• развитие злокачественной или доброкачественной опухоли в ткани грудных желёз;
• степень распространения мутантных клеток. Установлена прямая зависимость между концентрацией са 15 3 и степенью тяжести заболевания.

Проба на онкомаркер са-15-3 назначается в сочетании с онкологическими панелями, которые включают также РЭА и МСА.

Подготовка к сдаче анализа

Достоверность полученных результатов по установлению любого онкомаркера рака молочной железы зависят от соблюдения технологии взятия и постановки анализа, а также от подготовки пациентки. В лабораторию отправляется кровь, взятая из вены на сгибе руки. Правила подготовки к анализу на рак грудных желёз:

• забор крови предпочтительно проводить в утренние часы (до 12:00), поскольку максимальная концентрация молекул гликопептидов наблюдается после сна;
• за сутки полностью исключается алкоголь, жирная и жареная пища;
• кровь сдаётся натощак;
• разрешено пить негазированную воду;
• по согласованию с врачом за сутки исключаются любые лекарственные препараты. При невозможности отмены, в сопроводительных документах для лаборатории ставятся пометки о принимаемых препаратах;
• за 30 минут не курить;
• за час ограничить уровень физического и эмоционального стресса.

Расшифровка результатов

Важно: ни один из критериев не должен самостоятельно интерпретироваться пациентом для постановки диагноза и подбора лечения.

Онкомаркеры рака молочной железы в сочетании с дополнительными методами обследования – маммографии и УЗИ используются для вынесения окончательного диагноза только лечащим врачом.

Расшифровка результатов са 15 3

Референсные (норма) значения са 15 3 у женщин находятся в интервале от 0 до 25 Ед/мл. Установлено: чем выше отклонение от онкомаркера нормы, тем более поздняя стадия поражения молочной железы и большая по размеру опухоль.

Цена для частной клиники начинается от 500 рублей, сроки проведения – 1 сутки, не считая дня взятия биоматериала.

Повышение величины

Небольшое отклонение от нормы не всегда свидетельствует о мутации в тканях груди женщины. Возможные причины:

• цирроз печени;
• онкопатология, затрагивающая поджелудочную железу, кишечный тракт, яичники, эндометрий, шейку матки;
• доброкачественные новообразования органов.

Отмечено, что у небольшого процента здоровых людей са 15 3 — онкомаркер на рак молочной железы фиксируется в стабильно высоких концентрациях, как один из вариантов нормы.

При обширном проникновении метастаз в кости, печень или поджелудочную железу регистрируется критичное повышение рассматриваемого критерия.

Низкие значения

Снижение уровня онкомаркера на фоне осуществляемого курса терапии рака молочных желёз свидетельствует о его результативности.

Важно: в виду невысокой специфичности даже при развитии аномальных мутантных клеток примерно у 30 % пациенток генный анализ крови на рак молочной железы не показывает отклонение от нормы.

На ранних этапах болезни молекулы са 15 3 не синтезируются в достаточном количестве для обнаружения.

Что делать,если обнаружен онкомаркер са-15-3?

В данной ситуации проводится комплексное скрининговое исследование, направленное на определение точного места локализации мутантных клеток, а также на исключение возможности доброкачественных болезней.

Первоначально назначаются дополнительные исследования на онкомаркеры молочной железы и других органов в сочетании с УЗИ и маммографией для визуального установления наличий/отсутствия опухолевого новообразования. После подтверждения диагноза определяется тактика лечения.

Расшифровка результатов РЭА

Стоимость исследования начинается от 500 рублей, в частной клинике сроки подготовки результатов не превышают 1 суток, не считая дня забора крови.

Референсные значения для курящих и некурящих пациентов онкомаркера молочной железы РЭА различаются. Так норма для некурящих от 0 до 3,8 нг/мл, допустимая концентрация РЭА для курящих – до 5,5 нг/мл.

Причины низких показателей:

• отсутствие заболеваний;
• нечувствительность метода к специфическим антигенам;
• если пациент проходит онкотерапию, то снижение величины данного критерия свидетельствует об эффективности, отсутствии рецидива или о длительной ремиссии.

Причины повышения:

• недоброкачественная опухоль груди, кишечного тракта, желудка или лёгких (кратное значительное увеличение);
• распространение метастазов в ткани костей или печени (увеличение критерия в десятки раз);
• хронический гепатит в сочетании с циррозом;
• панкреатит;
• туберкулёз лёгких;
• хроническая почечная или печёночная недостаточность;
• болезнь Крона;
• аутоиммунные патологии;
• злоупотребление табакокурением.

Небольшое отклонение от нормы вероятнее всего свидетельствует о доброкачественных заболеваниях, но не исключает полностью риск онкопатологии.

Расшифровка результатов МСА

Цена исследования – от 800 рублей, готовые результаты можно получить не ранее, чем через 9 суток после сдачи крови.

В норме МСА не должен превышать 30 Е д/мл. Допустимы ложноположительные результаты в случае беременности пациентки (3-1 триместр), при наличии в анамнезе отметок о мастите или о сбоях в работе печени.

Важно: стабильно высокие показатели МСА наблюдаются примерно у 25 % здоровых женщин, без каких-либо заболеваний.

С целью исключения онкологии необходимо дополнительное инструментальное и лабораторное обследование.

Резюме

Резюмируя, следует подчеркнуть основные моменты:

• одного анализа на онкомаркеры рака молочной железы недостаточно для вынесения окончательного диагноза;
• диагностическая ценность каждого критерия возрастает при их одновременном определении в сочетании с дополнительными скрининговыми обследованиями;
• максимальная информативность са 15 3 фиксируется на стадии лечения и спустя 1 месяц после него при оценке эффективности выбранной тактики;
• отсутствие отклонения от нормы рассматриваемых критериев не может полностью исключать диагноз — рак;
• с целью получения наиболее точных прогнозов рекомендуется проводить контрольные измерения в одной лаборатории с целью минимизирования погрешности приборов, которая существенно отличается в разных клиниках.
Подробнее

Некоторые онкомаркеры, применяемые в клинической практике, в том числе онкомаркер молочной железы, способны выявлять несколько типов рака, другие только один. Но среди всех имеющихся в арсенале онкологов – ни одного универсального, способного диагностировать любой вид опухоли, пока не найдено. Потому для полноты картины применяются другие тесты, включая биопсию, ультразвук, маммографию, МРТ, КТ и др.

Реакция организма на антигены опухоли

Если не считать белок Бен Джонса, выделенный еще в 1845 г., об опухолевых маркерах, которые считают индикаторами рака, заговорили около полувека назад. В первой научной работе об их структуре и перспективах использования утверждалось, что каждому типу опухоли присущ собственный маркер. Однако более поздние исследования показали, что конкретное новообразование может продуцировать несколько маркеров.

Онкомаркером называют макромолекулярное вещество, чье присутствие в крови пациента или изменение его количества в период лечения свидетельствует о наличии рака и позитивных результатах проведенной терапии. Большинство из них являются белками, содержащимися в крови, моче, кале, опухолевой ткани больного и т.п.

Биология опухоли отмечена характерными повреждениями ДНК, изменениями в генотипе клеток, аномальным механизмом клеточного гомеостаза, при котором клетки приобретают способность к метастазированию, когда меняется их чувствительность и реакция на лекарственную терапию.

Рост опухоли стимулирует реакцию организма на антигены. Роль маркеров в этих условиях сводится к ранней диагностике и лечению, позволяющему восстановить повреждения ДНК перед запуском клеточного цикла.

В настоящее время науке известны несколько десятков видов химических веществ, сопряженных с раковыми клетками, а в онкологической практике встречается почти 200 подвидов таких соединений.

По своей химической составляющей к онкомаркерам на данный момент относят:

• белки (антигены на поверхности новообразования);
• гормоны;
• рецепторы;
• ферменты;
• белки так называемой острой фазы, включающей распад опухоли;
• белки крови;
• продукты метаболизма.

По результатам взаимодействия между опухолевыми клетками и организмом прогностические маркеры были разделены на 3 группы в зависимости от этиологии рака, размера и стадии развития опухоли, а также реакции организма на наличие других патологических изменений.

Выбор маркера обусловлен 2 факторами – это чувствительность, то есть фиксирование положительного итога у онкологических больных (в процентах) и специфичности — получение здоровым человеком отрицательных итогов анализа (тоже в процентах).

Углеводный антиген CA15-3

Маркеры рака молочной железы представлены эстрогенами (ER), рецепторами прогестерона (PR), циркулирующими опухолевыми клетками эпителиального слоя, карциноэмбриональным антигеном (СЕА), внеклеточным доменом HER-2, сывороточными CA 15-3, BR 27.29 (CA27.29), тканевым полипептидным антигеном и др.

Из всего многообразия для диагностирования в лабораторных исследованиях чаще всего используют маркерСА 15-3 — трансмембранный гликопротеин, углеводный антиген сыворотки крови онкобольных. Многочисленные исследования показали высокую корреляцию уровня СА 15-3 с размером опухоли и чувствительную реакцию на лечение.

Стоит отметить, что на ранних стадиях заболевания диагностическая чувствительность этого индикатора крайне низка (от 20 до 30% от числа обследованных пациентов). На поздних стадиях она достигает 70%, резко возрастая из-за метастазов рака грудной железы. Некоторые исследователи для повышения чувствительности диагноза рекомендуют анализировать вместе с онкомаркером молочной железы СА 15-3 антиген СЕА.

Определение опухолевых маркеров осуществляется в зависимости от величины исходной массы опухолевых клеток, клеток метастазов и жидкости организма (сыворотка, экссудат) или мочи.

Концентрация CA 15-3 увеличена:

• до 10% у пациентов с I стадией болезни;
• до 20% с болезнью II стадии;
• у 40% с III стадией заболевания;
• у 75% с заболеванием стадии IV.

Несовершенство определения концентрации антигена СА 15-3 на ранних стадиях в диагностике рака молочной железы не позволяет применять его в ходе скрининга (комплексного исследования беременных).

В силу этих же причин не следует рассматривать исследование онкомаркера рака молочной железы как основу для определения диагноза. СА 15-3 необходим как дополнение к обычным методам диагностики и мониторинга онкологических больных.

Система использования маркеров

Лабораторные исследования используют онкомаркер рака молочной железы для обнаружения опухоли или ее рецидивов, определения степени развития болезни и мониторинга лечения. Все эти показания означают, что опухолевые клетки вбрасываются в кровеносную систему пациента в измеряемых значениях. Их уровень может быть подсчитан по образцу крови.

Как уже указывалось, резкий скачок от нормального до высокого значения, превышающего установленные нормы, не обязательно представляет собой процесс развития рака и всего лишь указывает на начавшееся острое воспаление молочных желез. Однако систематический анализ появления антигена, изменение его количества в образцах крови делают диагноз более точным.

Следует помнить, что нормальный уровень антигенов не исключает наличия рака, а умеренное их увеличение не всегда свидетельствует об опухоли. Правильные выводы о концентрации онкомаркеров молочной железы позволяют получить исследования крови, сделанные последовательно через определенные промежутки времени в одних и тех же лабораторных условиях.

Измерение уровней опухолевого маркера помогает врачам спланировать соответствующую терапию. Некоторые из них используют результаты исследования маркера в качестве ранних показателей ускорения опухолевого процесса в молочной железе, другие для принятия решения об изменении проводимого лечения и т.д.

Референсные значения маркера

Направить на обследование с использованием онкомаркера может только лечащий врач после тщательного изучения результатов осмотра и анамнеза пациента. Анализ сывороточного маркера СА 15-3 проводится в течение 3 часов на основе образцов крови, взятых из вены.

Кровь рекомендуется сдавать натощак. Со времени последнего приема пищи должно пройти не меньше 8 и не больше 14 часов. К другим требованиям относится запрет курения менее чем за 30 минут до сдачи крови на антиген. Предполагается, что расшифровка результатов будет в этом случае соответствовать реальному состоянию человека.

В период, предшествующий забору крови, прекращается прием лекарств. Если без них невозможно обойтись, то в направлении на анализ врач указывает, какие лекарства больной использует и в какой дозировке. Специалисты рекомендуют ограничить физические нагрузки, убрать из меню жирные и жареные блюда.

Сыворотку отделяют от других компонентов крови с помощью центрифуги. Ее минимальный объем, взятый для анализа, составляет 0,5 мл. Свежая сыворотка остается пригодной для анализа в течение 2 часов, а в случае необходимости в зависимости от времени хранения содержится при 2-8°С, -20°С или -70°C.

Нормальные (референсные) значения маркера СА15-3 ниже 40 Ед/мл. Умеренно повышенные значения находятся в диапазоне 40-60 Ед/мл. Значения чрезвычайно высокие, требующие внимания врача и определения терапевтического поведения, выше 60 Ед/мл.

Увеличение концентрации маркера в небольшом количестве можно найти у практически здоровых лиц (5%), у пациентов с определенными доброкачественными заболеваниями, особенно с болезнями печени, у больных с разными типами запущенной аденокарциномы. Явное снижение значений маркера CA 15-3 наблюдается через 4-8 недель после операции.

Онкологические индикаторы помогают специалистам определять и уточнять процесс трансформации опухоли. Но определиться с окончательным диагнозом возможно только после комплексного обследования больного. При нормальном индексе СА 15-3 и отсутствии видимых негативных изменений при обследовании молочных желез не стоит почивать на лаврах, считая, что болезнь побеждена. Злокачественный процесс может оставаться о времени незаметным, затаившись в других органах.

В надежде на новые биомаркеры

Основными недостатками существующих сывороточных маркеров для рака молочной железы являются отсутствие чувствительности к болезни на ранней стадии опухолевого процесса и низкий уровень специфичности. Локализованные новообразования молочной железы редко сопровождаются увеличением СА 15-3, а возрастание значений маркера может относиться к другим клиническим случаям.

В их числе:

• аденокарциноме поджелудочной железы, легких, яичников, печени;
• доброкачественным опухолям (мастит, фиброаденома, гепатит);
• лечению высокими дозами биотина;
• бактериальному загрязнению образцов и др.

Количественные значения онкомаркеров могут быть высокими и при воспалительных процессах различной этиологии или увеличиваться в случае доброкачественных опухолей. Но по мере роста СА 15-3 в крови все же можно делать выводы о стадии процесса и растущей опухоли в тканях груди. Тест далек от совершенства, однако CA 15-3 может стать первым специальным прогностическим маркером для рака молочной железы.

Исследователи опухолей сегодня обращаются к протеомике, изучая структуры белков, их роль и закономерности функционирования в надежде на разработку новых биомаркеров, которые все же позволят обнаружить рак в начале процесса и позволят продумать эффективное лечение или предсказать возможные рецидивы.

Видео

Об анализе на онкомаркеры расскажет наше видео.

Онкомаркеры для рака молочной железы – это группа веществ, повышение концентрации которых в крови, моче или тканях организма связанно с данным заболеванием. Их идентификация играет важную роль в определении стадий опухолевой прогрессии и опухолевого развития.

Как правило, онкомаркеры рака молочной железы используют для постановки диагноза и контроля над проводимой терапией.

Применение и результаты

Онкомаркер – это определенное, лабораторно определяемое вещество, ассоциированное с возникновением и развитием любого онкологического заболевания. Существуют определенные критерии ценности онкомаркера для диагностики.

Любой онкомаркер должен быть специфичен для конкретного заболевания. Случаи с ложноположительными результатами должны встречаться редко, так как они могут привести к неправильной дальнейшей диагностике и началу нерационального лечения. Существующие тесты обладают высоким уровнем специфичности, и позволяют определить не только наличие или отсутствие заболевания, но так же и его стадию, и риск прогрессирования.

Любой онкомаркер должен быть высокочувствителен. Даже минимально определяемая концентрация вещества должна нести значимую информацию для врача-онколога. Современные тесты высокочувствительны и позволяют получать качественную информацию даже при начальных стадиях заболевания.

Онкомаркеры для постановки диагноза рака молочной железы используются, как правило, не на первых этапах диагностики. Ранние методы, используемые в онкологии для выявления диагноза: консультация маммолога, проведение маммографии, УЗИ груди. Если в результате проведения данных методов будет обнаружено опухолевое образование, то проводят определение маркеров рака молочной железы, обладающих высокой специфичностью к данному заболеванию.

Маркеры рака груди используются для решения следующих задач:

1. Ранее выявление опухолевого процесса и идентификация его формы, стадии и степени озлокачествления.
2. Может использоваться для определения вида лечения и оценки его эффективности.
3. Может использоваться для оценки прогноза течения опухолевого заболевания в груди.

Маркеры рака молочной железы широко используются в онкологии для постановки диагноза и стадии опухолевого процесса. Однако использование их для ранней диагностики заболевания не всегда возможно. Так, повышение концентрации ракового антигена CA 15-3, наблюдается только у двух больных из восьми на первой и второй стадии рака молочной железы.

Большое значение имеет определение данных веществ для диагностики метастатических поражений: СА 15-3, РЭА и СА 27-29 обнаруживаются у 80-90% больных с метастазами рака молочной железы.

Виды маркеров при новообразованиях в груди

Для диагностики рака молочной железы определяется несколько видов маркеров, в зависимости от стадии и формы заболевания.

Онкомаркер CA 15-3: применение и интерпретация

Измененные опухолевые клетки начинают образовывать в большом количестве особый белок, воспринимаемый иммунной системой организма как чужеродное образование. Подобный раковый антиген (CA – Cancer antigen) попадает в кровеносное русло и начинает функционировать в организме. С помощью специальных методов лабораторной диагностики его можно обнаружить и установить точную концентрацию в плазме крови.

Выделяют два основных онкомаркера для опухолевого поражения молочной железы: СА-15-3, и СА 27-29. Последний из них может быть неспецифичным для данного заболевания, и поэтому не исследуется в клинической практике. СА 15-3 подходит для идентификации рака молочной железы, однако может повышаться и при опухолевых процессах в поджелудочной железе, печени, яичниках и других органах.

Данный онкомаркер определяют в крови пациентки с помощью специальных иммунохимических исследований, чаще всего иммуноферментного анализа. Для проведения анализа используется венозная кровь, взятая натощак.

Нормальное значение онкомаркера в плазме крови – до 27 Ед/мл. За рубежом используется более высокий показатель нормального диапазона – до 30 Ед/мл. Все значения выше этого порога рассматриваются как ассоциированные с онкологической патологией.

Онкомаркер CA 27-29: диагностическая ценность и результаты

Онкомаркер СА 27-29 активно используется в США и странах Европы для диагостики рака молочной железы. По данным ряда исследований, именно он высокоспецифичен для данного заболевания.

Раковый антиген 27-29 представляет собой особый белок, появляющийся на поверхности раковых клеток груди. Метод очень чувствителен, но повышение данного онкомаркера может быть и при других состояниях, таких как эндометриоз, кисты яичника, беременность, а также доброкачественные новообразования в молочной железе, почках и печени.

Нормальный уровень CA 27-29 до 38 Ед/мл. Все результаты выше этого значения должны быть интерпретированы специалистом для определения их диагностической ценности.

Раковый эмбриональный антиген: определение и результаты

В зарубежной и отечественной онкологии очень часто используется определение карциноэмбрионального (CEA), или раково-эмбрионального антигена (РЭА). Особенно часто данный онкомаркер определяют совместно с другими маркерами рака молочной железы.

РЭА в большом количестве определяется у плода, но после рождения стремительно исчезает из плазмы крови и у взрослых людей, как правило, не обнаруживается. Его нормальная концентрация в здоровой популяции – менее 5 нг/мл.

Однако при появлении у человека опухолевых заболеваний (рак кишечника, поджелудочной железы или яичников) наблюдается повышение концентрации РЭА в крови до 25 нг/мл и более.

В связи с низкой специфичностью теста, его использование при конкретных опухолях должно быть совместным с определением других онкомаркеров для конкретного заболевания. В случае рака молочной железы проводят параллельное определение ракового эмбрионального антигена и СА 15-3.

РЭА может быть повышен и при некоторых соматических заболеваниях печени, органов желудочно-кишечного тракта, а также легких или. Но в этих случаях повышение незначительное, достигающее всего 10 нг/мл.

HER2-рецептор: его роль и определение

Маркеры рака груди очень разнообразны, но особое место среди них занимает рецептор человеческого эпидермального фактора роста, в сокращении HER2. Это особый белок в мембранах опухолевых клеток, приводящих к их бесконтрольному росту и размножению.

Однако данный онкомаркер определяется не в крови больной, а в опухолевой ткани. Для этого проводится биопсия опухолевого образования и его дальнейшая обработка с помощью специальных иммуногистохимических методов, что позволяет идентифицировать HER2. Обнаружение данного маркера опухолевого процесса позволяет идентифицировать форму рака молочной железы и назначить рациональное, подходящее лечение.

HER2 онкомаркер может повышаться и при росте опухолей в таких органах, как матка, яичники и желудок. Маркеры, определяемые в динамике заболевания, могут дать полезную информацию об эффективности применяемых методов терапии и необходимости изменения схем лечения. Обнаружение HER2 позволяет применить специальные методы лечения, разработанные для опухолей с подобными изменениями. В данном случае используются такие лекарственные препараты, как Герцептин, Кадцила и другие, непосредственно воздействующие на HER2 и останавливающие рост опухолевых клеток.

Урокиназа и ингибитор активации плазминогена

Маркеры урокиназа и ингибитор активации плазминогена ассоциированы с агрессивными формами рака, в том числе и груди.

Однако их определение требует использования высокотехнологичных методов лабораторной диагностики и используется, как правило, для определения необходимости проведения химиотерапии у больных с метастатическим поражением лимфатических узлов.

Важно отметить, что увеличение количества онкомаркеров может быть связано и с рядом других заболеваний печени, беременностью и системными поражениями соединительной ткани и аутоиммунной патологией. В связи с этим маркеры рака молочной железы не могут дать 100% точность в постановке диагноза, однако их правильное использование и разумная интерпретация онкологом позволяют получить максимальное количество полезной для лечения пациентов информации.

Онкомаркерами называют специальные белки, которые сигнализируют о возможном онкологическом заболевании. Эти вещества выделяются злокачественными опухолями или организмом в ответ на возникновение этой опухоли. не являются стопроцентным доказательством наличия рака, но они могут указать направление для дальнейшего обследования.

Онкомаркер СА 15-3 принято ассоциировать с раком груди у женщин. Однако его присутствие в организме не всегда доказательство рака. Этот маркер смотрят в динамике, поэтому для он нечасто используется. Лишь у небольшого процента женщин на начальных стадиях рака этот маркер значительно повышен. Обычно показатели данного маркера используют для отслеживания динамики болезни, результативности и образования метастазов.

Онкомаркер СА 15-3, норма которого варьируется от нуля до 22 МЕ/мл, представляет собой белок, содержащийся в эпителии легких, и . Поэтому содержание этого белка в крови часто повышается при эпителиальных опухолях.

Показатель этого онкомаркера от 22 до 30 МЕ/мл считается пограничным и может иметь различное толкование, а вот показатель выше 30 – это критическая цифра, требующая немедленного обследование на наличие опухоли в груди.

Показатель онкомаркера в крови повышается и при опухолях другого типа, дающих метастазы в , а также при различных воспалительных заболеваниях органов ЖКТ.

Именно по этой причине онкомаркер СА 15-3 для выявления рака, как правило, не используется. Понятие нормы в данном случае относительно. Венозную кровь на потребуется сдавать несколько раз с определенным интервалом и наблюдать, если ли динамика. Однако можно говорить о специфичности этого белка. Резкое и значительное повышение его в крови почти никогда не указывает на доброкачественное заболевание. При доброкачественных опухолях и образованиях уровень онкомаркера будет повышен незначительно.

Больше информации о раке груди можно узнать из видео.

Маркер СА 15-3 имеет различную чувствительность в зависимости от размера и расположения опухоли, ее злокачественности, стадии заболевания. Наиболее эффективным будет обследование с уточнением показателей нескольких онкомаркеров. Вместе с СА 15-3 обычно определяют и РЭА. Это повышает точность результата.

Назначение на анализ

Сдать кровь на анализ можно по личному желанию или по показанию врача. В настоящее время у все большего количества пациентов начинает проявляться канцерофобия (боязнь рака), поэтому предпочитают регулярно проверяться.

Однако стоит помнить, что онкомаркеры никогда не служат единственным источником информации для постановки диагноза. Чтобы диагностировать рак, необходимо пройти многостороннее .

Врач может назначить анализ на онкомаркер СА 15-3 в следующих случаях:

• Для определения рецидивов онкологического заболевания. После успешного лечения рака груди остается риск нового роста опухоли и появления метастазов. Поэтому даже излечившиеся от рака больные регулярно должны сдавать кровь на онкомаркер СА 15-3. Эта процедура поможет определить возникновение рецидива еще до появления , что значительно увеличивает эффективность лечения.
• В некоторых случаях сдают и для первичной постановки диагноза или его уточнения. При этом обычно сдают кровь сразу на несколько маркеров и смотрят на результаты всех анализов.
• Для выявления результативности лечения рака груди или иного опухолевого процесса, дающего метастазы в молочную железу. Если показатель продолжает расти, можно говорить о недостаточной эффективности . Если он остановился или падает, лечение эффективно. Однако после химиотерапии показатель может резко возрасти, что также говорит об эффективном лечении. При воздействии химических веществ раковые клетки разрушаются, высвобождая белок в кровь, что приводит к увеличению количества онкомаркера СА 15-3 в крови.

Следует помнить, что на показатели этого маркера в крови влияют такие , как туберкулез, аутоиммунные заболевания. Другими словами, показатель может быть выше нормы, но говорит это вовсе не о раке.

Уровень данного онкомаркера в составе крови повышается также при .

Сдавать кровь нужно через некоторое время после мануального обследования груди и избегать теплового воздействия непосредственно перед анализом.

Причины отклонения

О понижении нормы говорить нецелесообразно, поскольку даже полное отсутствие маркера в крови не говорит о патологии, это норма.

Конечно, наиболее частой причиной, которую можно заподозрить при росте количества онкомаркера СА 15-3 в крови, — это рак груди. Но стоит помнить, что в этом случае показатель будет значительно превышать норму.

Существуют различные причины обнаружения маркера СА 15-3 и его повышенного содержания в плазме:

• Рак груди или метастазы в молочную железу. Это одна из распространенных форм, наблюдающаяся у женщин. Она возникает так же, как любой другой рак. Клетки ткани начинают активно делиться, создавая опухоль, которая может прорастать и в другие органы. К симптомам этого относятся уплотнения в груди, деформации сосков, втяжение кожи, увеличение вен.
• Рак яичников. Причины появления опухолей неизвестны, однако существует мнение, что риск снижается при кормлении грудью, использовании оральных контрацептивов и перевязке труб. Это заболевание протекает бессимптомно, иногда пациентки жалуются на боли в животе и нерегулярный цикл.
• Доброкачественная мастопатия. Это тоже опухоль, но доброкачественная, не дающая метастаз. При этом обнаруживается уплотнение в груди. Опухоль растет, теснит соседние ткани, но не прорастает в них. Обычно такие опухоли быстро удаляются. Однако даже после удаления следует регулярно проверяться у маммолога.
• Воспалительные заболевания . К воспалительному процессу в яичниках может привести инфекция, переохлаждение. При этом возникают боли в нижней части живота, они часто проявляются сильнее во время полового акта, различные нарушения цикла, возможно повышение температуры.

Любые симптомы и результаты анализов следует обсуждать с врачом. Не рекомендуется ставить себе диагноз по интернету и тем более начинать лечить рак народными средствами самостоятельно.

Онкомаркером называется вещество, которое можно обнаружить в крови, моче или тканях тела в повышенной концентрации при том или ином виде онкологического заболевания. Его молекулы синтезируются самой опухолью или выделяются организмом человека в ответ на развитие злокачественного новообразования. Они используются для помощи в диагностике опухолей, в том числе новообразований молочной железы.

Онкомаркеры в диагностике и лечении рака молочных желез

Это самая распространенная «женская» опухоль в развитых странах. Для раннего выявления заболевания и для наблюдения за больными с уже установленным диагнозом используют такие маркеры рака молочной железы, как CA 15-3 и РЭА. Тактику гормонального лечения определяют с помощью рецепторов к эстрогену и прогестерону.

Новые онкомаркеры включают гены BRCA1 и BRCA2, которые помогают выбрать пациенток с высоким риском развития наследственного . Результаты всех этих анализов в сочетании с клинической оценкой позволяют использовать более индивидуализированный подход к диагностике и лечению.

Злокачественные новообразования груди плохо распознаются на ранней стадии. Поэтому их идентификация с помощью лабораторных показателей позволяет значительно снизить смертность от этого тяжелого заболевания. Кроме того, существует необходимость регулярного обследования пациенток после лечения, для своевременной диагностики рецидивов.

Возможности использования онкомаркеров:

• ранняя диагностика;
• определение прогноза болезни;
• прогнозирование чувствительности или устойчивости к лекарственным препаратам;
• наблюдение после операции;
• мониторинг эффективности терапии при невозможности выполнить операцию.

Маркеры опухолей имеют достаточно слабую чувствительность. Кроме того, онкомаркеры молочной железы при и других заболеваниях тоже могут повышаться. Поэтому их полезность и прогностическое значение до сих пор обсуждаются. Гораздо большее значение для определения лечебной тактики имеют поражение лимфоузлов, размер опухоли, ее гистологическая характеристика.

Используется 3 вида онкомаркеров:

• сывороточные;
• тканевые;
• генетические.

Сывороточные

Это растворенные в крови молекулы, обычно имеющие белково-углеводное строение. Их можно обнаружить, используя реакцию связывания со специфичными моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры наиболее часто используются в клинике. Они отражают процесс развития болезни и их легко исследовать повторно.

При новообразовании молочной железы чаще всего исследуются такие онкомаркеры:

• муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1, такие как CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, онкомаркер молочной железы М 20;
• раково-эмбриональный антиген (РЭА);
• некоторые онкобелки (например, HER-2);
• цитокератины (TPA, TPS).

Наиболее часто на практике используется определение одного из белков семейства MUC-1, причем из них самым чувствительным и специфичным является CA 15-3. Исследование более одного показателя из этой группы не дает дополнительной информации. Поэтому, помимо CA 15-3, вторым наиболее часто используемым онкомаркером для диагностики новообразования молочной железы является РЭА.

Семейство MUC-1

В здоровой молочной железе эти вещества выделяются в млечные протоки и попадают в грудное молоко. Злокачественное перерождение тканей приводит к нарушению строения органа, и гликопротеиды попадают в кровь.

Известно довольно много гликопротеидов этой группы: СА 15-3, СМА, CA 549, СА 27.29, BCM, EMCA, M26 и M2918. Среди этих антигенов наиболее широко используются СА 15-3. По мнению некоторых авторов, более чувствительным показателем является CA 27.29.

Раково-эмбриональный антиген

Это один из первых изученных онкомаркеров, который синтезируется преимущественно аденокарциномами кишечника, легких, молочных и поджелудочной железы. В комбинации с СА 15-3 это довольно достоверный ранний признак опухоли груди.

Цитокератины

К этому семейству принадлежат такие опухолевые маркеры, как TPA, TPS и Cyfra 21.1. Цитокератины входят в состав внутреннего «скелета» каждой клетки человеческого организма, состоящего из микроскопических трубочек и нитей. Цитокератины состоят из 20 связанных между собой белковых участков, при раке молочной железы очень часто регистрируются пары CK 18/19 и CK 8/18.

Тест TPA обнаруживает все три пептида (8, 18 и 19), TPS – 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Для анализа на онкомаркеры молочной железы проводят забор венозной крови

Использование сывороточных онкомаркеров при раке молочной железы

Исследования эффективности определения онкомаркеров опухоли груди продолжаются. Эти анализы могут помочь в таких ситуациях.

• Ранняя диагностика и выявление рецидива

Из-за малой чувствительности известных онкомаркеров достоверно обнаружить ранние стадии рака можно только при . Положительная реакция на CA 15-3 отмечается у 10% больных с I стадией, 25% — на II стадии и у 45% — на III. То есть норма онкомаркера молочной железы CA 15-3 в крови не означает отсутствия раковой опухоли.

Результаты более информативны для распознавания рецидивов и метастазов. Одновременное определение CA 15-3 и РЭА дает возможность обнаружить ранние метастазы в кости и печень как минимум в 60% случаев. При добавлении к этой комбинации исследования цитокератинов чувствительность в определении метастазов или рецидива возрастает до 90%.

• Определение прогноза

Если до операции у женщины повышен уровень СА 15-3 и РЭА, это может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе и высокой вероятности рецидива. Однако крупные исследования не смогли достоверно подтвердить такую закономерность. Поэтому врачи в определении прогноза ориентируются на стадию болезни, поражение подмышечных лимфоузлов и другие характеристики.

• Контроль эффективности лечения

Определение CA 15-3 полезно для оценки эффекта химиопрепаратов и . При хорошем ответе на лечение уровень этого вещества в динамике снижается, при прогрессировании опухоли – нарастает.

Однако это больше характерно для метастатических и рецидивирующих форм заболевания.

При первичном раке груди у трети пациенток уровень CA 15-3 не отражает эффективности проводимого лечения. Поэтому не во всех странах его рекомендуют использовать с этой целью.

Определение в крови HER-2 может быть полезно у пациенток для определения тактики химиотерапии. Предварительные научные данные свидетельствуют, что высокий уровень HER-2 связан с плохим ответом на лечение гормонами, метотрексатом, циклофосфаном, но ассоциируется с хорошим эффектом препарата трастузумаб (Герцептин). Сейчас проводятся крупные исследования, посвященные этой теме.

Тканевые онкомаркеры

Биохимические показатели опухоли можно определить, исследуя не кровь, а ее ткань. Для этого используются материалы, полученные при биопсии железы или во время операции. Их можно заморозить, зафиксировать в формалине или в парафине.

Тканевые онкомаркеры в основном используются для определения прогноза и выбора метода лечения. На практике исследуются уровни рецепторов к (ER) и (PR), а также HER-2 (также называемого c-erbB-2). Они не помогают в ранней диагностике, поскольку могут присутствовать как в злокачественных опухолях, так и в здоровых тканях. Однако они полезны для определения прогноза и вероятности рецидива рака.

Также на основе определения рецепторов к стероидам и HER-2 принимается решение о гормональной или иммунотерапии опухоли.

У пациентов без поражения лимфоузлов вероятное значение для определения прогноза имеют такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. Его можно классифицировать, используя генетические исследования, на 4 подтипа, которые имеют разный прогноз и лечение:

• базальный: отсутствует ER, PR и HER-2;
• люминальный А: ER присутствует в небольшом количестве;
• люминальный B: ER присутствует в значительном количестве;
• HER-2-положительный.

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

ER играет важнейшую роль в развитии рака молочной железы. Это рецептор, посредством которого на ткань железы действуют женские половые гормоны – эстрогены. На любой стадии рака пациентки, имеющие рецепторы к эстрогену («ER-положительные»), значительно лучше поддаются гормональной терапии. Поэтому определение ER обязательно у всех больных раком молочной железы. Хотя стоит отметить, что такая закономерность наблюдается лишь у 60-70% ER-положительных больных.

В первые 5 лет после диагностики заболевания у ER-положительных больных прогноз лучше, чем у пациенток, у которых этот рецептор не обнаружен. Позднее разница между исходом заболевания исчезает.

Таким образом, определение рецепторов к гормонам используется в комбинации с клиническими прогностическими факторами (стадия, размер образования и т. д.) для более точного определения прогноза болезни.

Рецептор HER-2

Это наиболее чувствительный онкомаркер при опухоли груди. Он обнаруживается в 15-30% случаев инвазивного рака. Определение HER-2 обязательно для всех пациентов с таким заболеванием. При обнаружении этого вещества врачи подозревают более злокачественное течение процесса и худший прогноз.

Все пациентки с обнаруженным HER-2 должны получать иммунотерапию препаратом трастузумаб (Герцептин). При этой форме заболевания обычно имеется сниженная чувствительность к циклофосфамиду, метотрексату и 5-фторурацилу, то есть к стандартным химиотерапевтическим средствам, однако показатель HER-2 все же не рекомендуют использовать для прогнозирования ответа на .

Несмотря на то, что доказана связь между наличием HER-2 и более злокачественным течением болезни, использовать этот показатель для прогнозирования исхода заболевания также не рекомендуется.

uPA и PAI-1

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) способны предсказать исход заболевания при опухоли молочной железы. uPA участвует в росте новообразования, его вторжении в сосуды и лимфатические пути, метастазировании. PAI-1 является ингибитором, подавляющим действие этого протеина, но парадоксальным образом также участвует в прогрессировании патологии.

Были проведены многочисленные исследования, которые подтвердили, что при низком уровне этих веществ имеется низкий риск метастазирования и рецидивов даже у больных с вовлечением подмышечных лимфоузлов. На этом основании врачи могут не проводить послеоперационную химиотерапию. Однако за такими пациентками необходимо тщательное дальнейшее наблюдение.

Другие тканевые маркеры

В многочисленных исследованиях изучаются потенциальные маркеры рака молочной железы. Сейчас доказано, что такие показатели, как мутация гена р53, катепсин, ФНО-альфа, Е-кадгерин, nm23 и c-myc, не имеют диагностической ценности.

Для оценки распространения опухоли может применяться онкомаркер молочной железы Ki-67.

Тест Oncotype DX™

Это новая технология, созданная фирмой Genomic Health, и определяющая вероятность рецидива патологии у пациенток с ранней стадией болезни, а также оценивающая преимущества того или иного вида химиотерапии.

Другое название технологии – множественный геномный анализ. Для него необходимо небольшое количество ткани железы. Он определяет активность генов, связанных с ростом раковой опухоли. Во время тестирования исследуется панель из 21 гена, и предсказывается вероятность рецидива опухолевого образования.

Результат представляет собой число от 0 до 100 и является вероятностью рецидива рака в течение 10 лет после установления первоначального диагноза.

Oncotype DX является прогностическим тестом, так как показывает, насколько вероятен рецидив, а также он предсказывает вероятность получения эффекта от химиотерапии. При высоком значении более эффективна химиотерапия, а при низком – Тамоксифен.

Кроме Oncotype DX, есть и другие мультигенные анализы при первичном раке молочной железы: MammaPrint®, Map-Quant DxTM и THEROS Breast Cancer IndexTM57. Однако пользу от их применения еще необходимо оценить.

Генетические онкомаркеры

Генетические маркеры опухоли BRCA1 и BRCA2 – это гены, показывающие предрасположенность к раку груди. Они используются для оценки риска болезни у женщин, в чьей семье уже были случаи заболевания. Наиболее известный на сегодня пример использования этих анализов – профилактическое удаление молочных желез Анджелиной Джоли.

Эти гены поддерживают целостность хромосом и подавляют мутации в клетках. При их наследственной патологии риск заболеть раком груди или значительно возрастает.

Рак молочной железы развивается в возрасте до 70 лет у 50-60% женщин с выявленной мутацией этих генов. Однако сама эта мутация обнаруживается лишь у 7 больных из 1000.

Генетическое тестирование мутаций BRCA1 или BRCA2 у пациентов с семейными случаями рака молочной железы может дать дополнительную информацию, важную для раннего выявления опухоли.

В последнее время большое внимание уделяется новым молекулярным разработкам, посвященным изменениям генов при раке груди. К ним относятся HOXA1, c-Myc, cyclin D1 и Bcl-2. Дальнейшее изучение этих показателей может вывести раннюю диагностику рака молочной железы на принципиально новый уровень.

Показатели нормы

Выделим несколько основных пунктов, касающихся того, какой онкомаркер показывает рак молочной железы:

• из-за низкой чувствительности на сегодня ни один из онкомаркеров не может применяться для раннего выявления опухоли;
• при уже известном диагнозе для оценки эффекта терапии и раннего выявления рецидивов и метастазирования вместе с другими методами исследования могут использоваться СА 15-3 и РЭА;
• определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
• определение HER-2 необходимо для назначения терапии Герцептином;
• генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 показано здоровым женщинам, у которых в семье были случаи злокачественных опухолей груди.

Показатели нормы онкомаркеров молочной железы:

• CA 15-3 до 28 ед/мл;
• CA 27.29 – до 40 ед/мл;
• РЭА до 3 нг/мл;
• Cyfra 21.1 – до 3,3 нг/мл;
• ER, PR, HER-2 не обнаружены.

Если повышена норма онкомаркера на рак молочной железы, необходимо посетить маммолога или гинеколога для более углубленного обследования. Нужно помнить, что повышенная концентрация онкомаркеров далеко не всегда служит признаком рака. При злокачественной опухоли их показатели увеличиваются в сотни и даже тысячи раз. Расшифровка анализа должна проводиться только врачом с учетом всех остальных клинических и диагностических данных.

Как сдавать анализ на онкомаркеры молочной железы?

Сдать кровь на онкомаркеры можно в любой день менструального цикла. Венозная кровь забирается натощак. Накануне желателен легкий ужин, без употребления алкоголя, жирных, соленых продуктов.

Результат готов на следующий день, его передают направившему на исследование врачу.