Филлоидная или листовидная фиброаденома молочной железы: как лечить патологическое разрастание железистой и соединительной ткани молочных протоков. Филлоидная (листовидная) опухоль

В комплексе диагностических проблем по раннему выявлению злокачественных поражений молочных желез несомненный интерес представляет своевременное выявление листовидных опухолей.

Листовидная опухоль молочной железы - довольно редкое заболевание (0,3-1% всех заболеваний молочной железы).

В последние годы число публикаций, посвященных этому вопросу, возрастает, что можно объяснить большим интересом морфологов и клиницистов к данной проблеме.

Листовидная опухоль представляет собой смешанную опухоль, занимающую по морфологическим признакам промежуточное положение между фиброаденомой и саркомой молочной железы. В литературе неоднократно указывалось на несоответствие между клиническим течением и гистологической картиной данных опухолей, проявляющееся в местных рецидивах и отдаленных метастазах или длительном, относительно благоприятном, течении злокачественных листовидных опухолей.

Листовидная опухоль отличается от других опухолевых заболеваний молочной железы потенциальной возможностью трансформации в саркому и карциносаркому.

Саркомы из листовидной опухоли - наиболее частая патология среди злокачественных неэпителиальных опухолей молочных желез, которая встречается у женщин более молодого возраста. Большинство специалистов (Treves N., 1964; Von Rocek V., 1981; Бахмутский Н.Г., 1982; Gutman H., Pollock K.A., Janjan N.A., 1995) указывают на то, что относительно достоверный диагноз листовидной опухоли возможен в редких случаях лишь при больших размерах новообразования и длительном ее существовании.

Дифференциальная диагностика листовидной опухоли с фиброаденомой, кистой при клиническом обследовании трудна, а в большинстве случаев невозможна. По данным Lengyel и соавт., злокачественная трансформация существовавшей доброкачественной опухоли (фиброаденома, листовидная опухоль) наступает значительно раньше, чем выявляется при рутинном клиническом исследовании.

Особенно сложна диагностика листовидных опухолей небольших размеров - до 5 см. Дифференцировать такие формы листовидной опухоли с фиброаденомой и солитарной кистой очень трудно, а часто и невозможно не только при клиническом обследовании, но и при рентгеновской маммографии. Оценка информативности ультразвукового исследования молочной железы также неоднозначна (Sickles Е.А. и соавт., 1983).

В международной классификации онкологических болезней 1995 года под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) листовидная опухоль молочной железы относится к смешанным соединительнотканным и эпителиальным опухолям. Выделено 3 гистологических варианта: листовидная опухоль доброкачественная - 9020/0; листовидная опухоль (без других указаний) - 9020/1; листовидная опухоль злокачественная - 9020/3.

В РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН с 1976 года по 1999 год проходили обследование и лечение 155 больных с листовидными опухолями молочной железы: с доброкачественной листовидной опухолью - 63,2% случаев, с промежуточным вариантом листовидной опухоли - 26,45%, злокачественной листовидной опухолью - 10,35% случаев. Кроме больных с листовидными опухолями отдельную группу составили 25 пациентов с первичными саркомами молочных желез.

Возраст больных с листовидными опухолями колебался в пределах от 11 до 74 лет, средний возраст пациенток - 39,9 года. Наиболее подвержены этому заболеванию женщины в возрасте от 30 до 50 лет. В возрастном интервале до 40 лет достоверно преобладают доброкачественные листовидные опухоли (р
В интервале от 41 до 50 лет отмечено преобладание злокачественных листовидных опухолей (р
Как подтверждение роли фоновых процессов в молочной железе для возникновения листовидных опухолей у 45,2% пациенток диагностированы предшествующие изменения в молочных железах: диффузная фиброзно-кистозная мастопатия в 22,6% случаев и фиброаденома составили основную группу фоновых заболеваний.

Кроме фоновых процессов молочной железы нельзя не указать на состояния, которые прямо или косвенно способствуют возникновению листовидной опухоли. К ним относятся: нарушение репродуктивной функции у женщин, наличие сопутствующих гинекологических заболеваний, беременность и т.д.

Листовидные опухоли молочных желез локализовались одинаково часто в правой и в левой молочной железе.

Среди клинических данных немаловажную роль имеют данные о длительности существования опухоли с момента ее обнаружения до обращения за медицинской помощью и темпы роста новообразования молочной железы. Длительность анамнеза варьировала от 2 месяцев до 38 лет.

При изучении продолжительности существования опухоли отмечено преобладание злокачественных и промежуточных вариантов листовидной опухоли над доброкачественными по длительности анамнеза от 1,1 до 3 лет (р
При изучении темпа роста листовидных опухолей выделено 3 группы:

1 группа. Опухоли, характеризующиеся отсутствием или медленным ростом с момента обнаружения.
2 группа. Опухоли, характеризующиеся быстрым ростом.
3 группа. Опухоли, характеризующиеся двухфазностью клинического течения (длительно существующее образование внезапно начинало быстро расти).

Оценивая темпы роста новообразований молочной железы, отмечено наличие в анамнезе быстрого и двухфазного темпов роста как при листовидных опухолях, так и при саркомах. Медленный темп роста отмечали только пациенты с листовидными опухолями.

При осмотре в большинстве случаев кожа над новообразованием была не изменена (80,2% случаев). При первичных саркомах отсутствие изменений кожи молочной железы выявлено в 32% случаев. Такие кожные симптомы, как фиксация ее над опухолью, симптом "морщинистости", "площадки" крайне редки (3,4%) и не характерны для листовидных опухолей.

Чаще у больных с листовидной опухолью встречаются синюшность, истончение кожи над образованием, выраженный венозный рисунок, изменение кожного рисунка (с изменением направления и глубины складок). Они отражают быстрый экспансивный рост опухоли и нарушение трофики кожи молочной железы, но ни в коем случае не инвазию ее опухолью. Результатом нарастающих трофических изменений кожи является изъязвление.

В комплексе клинических симптомов важную роль играет размер опухоли молочной железы. Большой размер опухоли является основным ориентиром для правильной постановки диагноза (Рис.5.40 а-е).

Рис.5.40 а,б,в,г,д,е. Варианты эхографического изображения доброкачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых гемограммах определяется гипоэхогеннез образование с четкими контурами, структура неоднородная. Отмечаются начальное усиление сигнала, боковые акустические тени. При доплеографии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость до 7 см/сек.

Размер листовидных опухолей молочной железы варьировал от 1 см до 35 см. Интересные данные получены при определении среднего размера листовидных опухолей различных гистологических вариантов.

С увеличением среднего размера образования степень злокачественности увеличивается:

Доброкачественные листовидные опухоли - 6,87 см;
- промежуточные листовидные опухоли - 7,16 см;
- злокачественные листовидные опухоли - 11,56 см;
- первичные саркомы молочной железы - 14,09 см.

При размере до 3 см не было выявлено ни одного случая злокачественной листовидной опухоли и саркомы. По этому признаку доброкачественные листовидные опухоли (Рис.5.41 а-д) при размере до 5 см достоверно отличаются от промежуточного и злокачественного вариантов опухолей (р

Рис.5.41 а,б,в,г,д. Варианты эхографического изображения доброкачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипоэхогенное образование с четкими, ровными контурами, структура его неоднородная с множественными анэхогенными полостями и щелями. При допплеограрафии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость до 7 см/сек.

С увеличением размера опухолевого узла увеличивается процент листовидных опухолей промежуточного и злокачественного вариантов, а также сарком.

При анализе клинических диагнозов, установленных в поликлинике РОНЦ, из 155 больных с листовидными опухолями в 7,8% случаев поставлен диагноз листовидной опухоли без уточнения степени злокачественности. При этом во всех наблюдениях при опухолях менее 5 см диагнозы были различными - фиброаденома, рак, киста, узловая мастопатия.

При опухолях больших и гигантских размеров клиницист в большинстве случаев ставил диагноз саркомы молочной железы, что составило 16,8% случаев. При этом наблюдались: быстрый рост опухоли с достижением больших размеров; характерные изменения кожи над опухолью в виде истончения, гиперемии, синюшности, усиления венозного рисунка; разнородная консистенция новообразования; бугристость контуров; характерные для злокачественных опухолей изменения соска; увеличение лимфатических узлов в подмышечной области. Все это признаки злокачественной опухоли неэпителиальной природы.

В отдаленном послеоперационном периоде рецидивы в зоне операции возникли у 18,2% пациентов с листовидными опухолями и у 23,8% - с саркомами молочной железы. При этом оказалось, что наибольшее число рецидивов возникало после выполнения сохранных операций без достаточного широкого иссечения здоровых тканей.

При ультразвуковом исследовании (УЗИ) анализировались следующие признаки: характер контуров образования молочной железы (четкие, нечеткие); наличие окружающего гиперэхогенного ободка; структура образования (однородная, неоднородная); наличие жидкостных полостей, мелких кистозных включений, щелевидных структур; наличие таких акустических эффектов, как дорсальное усиление, центральная акустическая тень, латеральная акустическая тень (Рис.5.42 а-г).


Рис.5.42 а,б,в,г. Варианты эхографического изображения доброкачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипоэхогенное образование с четкими контурами, неоднородной структуры за счет множественных анэхогенных мелких жидкостных полостей и щелей. При допплерографии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость - до 6 см/сек.

Для листовидных опухолей характерно наличие гипоэхогенного образования неоднородной структуры с четким контуром, наличие щелей и кистевидных полостей. В большинстве случаев выявлялось дорсальное усиление сигнала, и только в одном случае злокачественной листовидной опухоли определялась центральная акустическая тень.

При небольших размерах щели выглядят узкими и нежными, характерна неоднородная слоистая структура, позволяющая предположить листовидную опухоль. Визуализация округлых, овальных, либо неправильной формы жидкостных структур, особенно с нечеткими размытыми контурами, может свидетельствовать о злокачественной природе листовидной опухоли (Рис.5.43а-г).


Рис.5.43 а,б,в,г. Варианты эхографического изображения злокачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипэхогенное образование неоднородной структуры с множественными анэхогенными полостями. Контуры полостей размыты. При допплерографии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость составила 5 см/сек.

В группе первичных сарком молочной железы во всех случаях определялась нечеткость контуров образования. Структура была неоднородной, смазанной, а отдельные жидкостные полости без четких контуров. Вокруг образования определялся ободок инфильтрации.

Новым направлением диагностического применения цветового допплеровского картирования и импульсной допплерографии является оценка степени и характера васкуляризации опухоли. Во всех случаях опухоль была хорошо васкуляризирована, отмечалось обилие мелких разнокалиберных артерий и вен.

При анализе количественных характеристик были выявлены низкие скорости кровотока - от 2,4 до 7,4 см/сек (Рис.5.44а-е).


Рис.5.44 а,б,в,г,д,е. Варианты эхорафического изображения листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипоэхогенное образование с четкими ровными контурами, структура неоднородная, множественные анэхогенные полости и щели. При допплерографии визуализируется обилие разнокалиберных сосудов по периферии и в центральных отделах образования.

Всем 155 больным с листовидными опухолями молочной железы было выполнено цитологическое исследование. Всего при данном исследовании установлено 10,3% правильных диагнозов листовидной опухоли.

Причины трудностей и ошибок цитологической диагностики:

Пролиферативные процессы в строме сопровождаются резкими изменениями эпителия, что приводит к неправильной диагностике рака молочной железы.
Пунктаты были взяты из обширных полостей (щелей) и неправильно расценены как содержимое кистозной полости.
Преобладание в цитограмме эпителиальных клеток при отсутствии или небольшом числе стромальных элементов не дало возможности цитологически заподозрить листовидную опухоль, и диагноз трактовался как мастопатия или фиброаденома.
Несмотря на гетерогенность листовидной опухоли, пунктаты не были взяты из нескольких ее участков.

Листовидные опухоли имеют широкий диапазон гистологических вариантов.

При оценке гистологических вариантов листовидной опухоли использовались гистологические критерии предложенные, Azzopardi:

1. Характер края опухоли (оценен как четкий, нечеткий и промежуточный).
2. Клеточность стромального компонента (оценен по шкале от + до +++).
3. Выраженность стромального компонента (по шкале от + до +++).
4. Ядерный полиморфизм стромальных клеток (оценен по шкале от + до +++).
5. Митотическая активность - среднее число митотических фигур в 10 полях зрения при высоком увеличении (х40).
6. Наличие некроза в опухоли.
7. Присутствие или отсутствие гетерогенных стромальных компонентов.

Диагноз не зависел от отдельного гистологического критерия. Оценивалась гистологическая картина в целом. Некроз и гетерогенные элементы были найдены только в злокачественных опухолях. При оценке особенностей гистологического строения рецидивных опухолей отмечены более выраженная агрессивность рецидивов по сравнению с первоначальной опухолью (тенденция к большему стромальному разрастанию, увеличению клеточности, ядерного полиморфизма, увеличению числа фигур митоза), появление гетерогенных стромальных компонентов.

Многофакторный анализ

Чтобы провести оценку всего объема информации, включая и качественные, и количественные параметры, мы воспользовались математической обработкой базы данных с использованием многофакторного анализа. Задачей явилось выявление такого сочетания признаков, которое было бы информативным в определении доброкачественности и злокачественности листовидных опухолей.

В результате многофакторного анализа из 60 признаков были отобраны 10 наиболее информативных факторов, позволяющих с вероятностью до 83,6% указать на один из вариантов листовидной опухоли. Для повышения процента правильных диагнозов после клинического и первичного рентгенологического обследования пациенткам с листовидными опухолями и саркомами молочной железы применен классический алгоритм отнесения объекта к одному из двух классов.

Вычислены Байесовские весовые коэффициенты. При сумме весовых коэффициентов более 0, больная относиться к 1 классу (доброкачественная листовидная опухоль), при сумме менее 0 - ко 2 классу (злокачественная листовидная опухоль).

Таким образом, результаты практического применения решающего правила, основанного на многофакторном анализе информативных признаков, характеризующих наиболее значимые данные о больной (в контексте изучаемой патологии молочной железы), позволяют даже без применения ЭВМ, дифференцировать доброкачественные и злокачественные варианты листовидной опухоли, основываясь на числовых градациях прогностических признаков.

Для диагностики листовидных опухолей молочной железы в большинстве случаев требуется сочетание клинического обследования, рентгеновской маммографии, ультразвукового исследования в сочетании с допплерографией.

Следует обратить внимание на нецелесообразность проведения рентгеновской маммографии молодым женщинам до 30 лет с выраженным железистым строением молочных желез (информативность маммографии снижается при плотном фоне молочной железы). При гигантских размерах опухолей маммографическое исследование производить нецелесообразно ввиду невозможности получения качественного изображения, позволяющего оценить структуру и контуры новообразования.

В этих случаях сочетание клинического обследования и ультразвуковой томографии с допплерографией достаточно для постановки правильного диагноза. Кроме того, прицельная пункция под контролем УЗИ позволит получить информативный клеточный материал из различных участков новообразования.

При небольших размерах листовидных опухолей, даже после полного клинического маммографического и ультразвукового обследования , остается вопрос о дифференциальной диагностике с фиброаденомами. Мы рекомендуем в таких случаях дополнительно производить сцинтимаммографию с Тс-99т технетрилом. Отсутствие накопления радиофармпрепарата свидетельствует в пользу фиброаденомы.

Г.Т. Синюкова, Г.П. Корженкова, Т.Ю. Данзанова

Листовидная фиброаденома молочной железы относится к группе фиброэпителиальных новообразований, изначально – доброкачественных, но имеющих высокую склонность к перерождению в злокачественные формы. Ее отмечают переходной стадией от обычной фиброаденомы к саркоме данной железы, именно поэтому так важно дифференцировать данную опухоль от схожих патологий и своевременно пройти курс адекватной терапии.

Эту патологию часто подразумевают под другими названиями: листовидная опухоль молочной железы, филлоидная или гигантская миксоматозная фиброаденома.

Особенности и характеристики данной патологии

Патологический процесс может наблюдаться в любом возрасте, но пик приходится на наиболее гормонально активные периоды: от 12 до 20 лет и от 40 до 50 лет. Наличие опухоли проявляется появлением в железе уплотнений разных размеров, нередко – гигантских. По этому принципу их разделяют на две группы:

  • до 5 см в диаметре;
  • более 5 см.

В первом случае макроскопическое новообразование отличается крупнозернистым или дольчатым строением, оно ограничено от прилегающих тканей, имеет серовато-белый или слегка розоватый оттенок. Во втором случае структура опухоли листовидной фиброаденомы молочной железы отличается кистозными полостями, которые заполнены желатиноподобной жидкостью, и покрыты полипами. Кроме того, филлоидная имеет внезапный и быстрый рост. Такая активность обусловлена хорошим кровоснабжением новообразований.

Интересно! В медицинской практике отмечен случай, когда данная опухоль достигла 45 см в диаметре и весила при этом 6 кг 800 г (в Интернете можно найти фото листовидной фиброаденомы молочной железы-гиганта).


Уплотнения могут носить единичный и множественный характер. При образовании многочисленных узлов, поражение может затрагивать как одну железу, так и обе.

Новообразование имеет три формы: доброкачественную, переходную и злокачественную. Это отражается на симптоматике и выбранной тактике лечения.

Причины, приводящие к появлению болезни

Основываясь на том факте, что рост новообразований чаще наблюдается в гормонально активном возрасте, основной причиной листовидной фиброаденомы в молочной железе называют нарушение баланса эстрогенов и прогестерона.

Спровоцировать патологию могут:

  • нарушенный обмен веществ;
  • частые аборты;
  • лактация;
  • опухолевые заболевания яичников;
  • некоторые хронические болезни (сахарный диабет, заболевания печени и другие);
  • проблемы с эндокринной системой;
  • низкий иммунитет.

Не исключается среди причин и влияние генетической предрасположенности к мутациям клеток и развитию опухолей.

Симптоматика появления патологического процесса

Для данного заболевания характерно двухфазное течение: сначала – медленное и длительное развитие, которое может растянуться на десятилетия, затем – этап быстрого и динамичного роста.

На начальном этапе развития листовидная фиброаденома молочной железы симптомы чаще всего не проявляет, а затем обнаруживается в виде безболезненного подвижного уплотнения при прощупывании груди самой женщиной или при очередном посещении гинеколога.

Рост новообразования приводит к истончению кожного покрова в области развития поражения и изменению его цвета (кожа становится багровой с синюшностью). Далее симптомами филлоидной фиброаденомы молочной железы становятся:

  1. боли в железе;
  2. увеличенные подкожные вены;
  3. выделения жидкости из соска.

Рост опухоли нередко сопровождается общим ухудшением состояния организма, повышениями температуры, слабостью. Злокачественный процесс вызывает анемию, не купирующиеся обычными лекарствами боли, отсутствие аппетита, повышенную утомляемость.


Методы современной диагностики заболевания

Кроме пальпационного обследования и выявления узлового новообразования (одного или нескольких), для постановки окончательного диагноза необходимо пройти:

При проведении ультразвукового исследования данной патологии выявляется новообразование, имеющее неоднородную структуру, с разными полостями и многочисленными щелями (по виду оно похоже на кочан капусты). Полученные с УЗИ фото листовидной фиброаденомы молочной железы помогут изучить структуру и определить точный размер опухолевого образования. Возможно, понадобится проведение допплерографии (еще один вид УЗИ, который направлен на изучение сети кровеносных сосудов, питающих новообразование).

Маммографическое обследование покажет более четкие очертания опухоли, которая может быть округлой, неправильной или овальной формы, даст полное представление о дольчатой структуре, крупнозернистой или кистозной.

Для того чтобы назначить адекватный курс лечения, очень важно дифференцировать это новообразование и определить: имеет место доброкачественный процесс или произошло перерождение на злокачественную листовидную опухоль молочной железы. Для этого проводят пункционную биопсию (забор ткани делается из разных участков опухоли) с дальнейшим цитологическим исследованием материала.

Какое необходимо лечение патологии

Курс терапии листовидной фиброаденомы молочной железы назначается на основании того, какая форма выявлена, каковы размеры поражения, с учетом при этом состояния организма женщины.

Основа лечения – хирургическое вмешательство. Если и имеет небольшие размеры, тогда возможна, либо энуклеация, либо секторальная резекция. В первом случае листовидная фиброаденома под местным наркозом «вылущивается» через минимальный разрез в железе. Во втором случае – удаляется новообразование и прилегающие к нему здоровые ткани.

При больших поражениях и обнаружении злокачественной формы, для того, чтобы улучшить при листовидной опухоли молочной железы прогноз выживаемости, показана радикальная мастэктомия (полное удаление железы вместе с грудными мышцами).

– фибро-эпителиальное образование молочной железы, относящееся к группе потенциально злокачественных опухолей. Наличие листовидной опухоли проявляется уплотнением в тканях молочной железы, иногда – гигантских размеров; в отдельных случаях – болями и выделениями из соска. Диагностическая тактика включает в себя проведение УЗИ, маммографии, пункционной биопсии и цитологического исследования материала. Лечение листовидной опухоли молочной железы только оперативное и может включать выполнение секторальной резекции, радикальной резекции или мастэктомии.

Общие сведения

маммологии также встречается под названиями листовидной фиброаденомы, интраканаликулярной фиброаденомы, гигантской миксоматозной фиброаденомы, филлоидной фиброаденомы и др. Как и другие двухкомпонентные образования молочной железы (фиброаденомы) листовидная опухоль характеризуется пролиферацией эпителиального и соединительнотканного компонентов с преобладанием последнего. Среди фибро-эпителиальных образований молочной железы частота встречаемости листовидной опухоли составляет около 1,2-2%.

Листовидная опухо­ль молочной железы представляет трудно диагностируемое образование со склонностью к интенсивному росту, рецидивированию, злокачественному перерождению в саркому . Озлокачествление листовидной опухоли молочной железы наблюдается в 3–5 % случаев.

Характеристика листовидных опухолей молочной железы

Международная гистологическая классификация относит листовидную опухоль к фибро-эпителиальным образованиям и выделяет три возможные формы - доброкачественную, пограничную (промежуточную) и зло­качественную.

Макроскопическая картина листовидной опухоли молочной железы зависит от размера образования. Опухоли до 5 см в диаметре представляет собой отграниченное от окружающих тканей солидное образование серовато-белого или розоватого цвета с крупнозернистым или дольчатым строением. На разрезе видны щелевидные полости и мелкие кисты, содержащие тягучую слизеподобную массу. Макроструктура листовидных опухолей молочной железы размером свыше 5 см всегда представлена кистозными полостями и щелями, заполненными желатиноподобным секретом, полиповидными разрастаниями в кистозных полостях.

Микроскопически в структуре листовидной опухоли молочной железы преобладает стромальный (соединительнотканный) компонент. Отличием от фибромы молочной железы служит более выраженная строма со значительными явлениями ядерного полиморфизма и пролиферации стромальных клеток.

Листовидная опухоль может быть представлена одиночным или множественными узлами, располагающимися в одной или обеих молочных железах. Для филлоидных опухолей характерен внезапный, быстрый рост; размеры листовидной фиброаденомы вариабельны – от небольших узелков до 20 и более см в диаметре.

Причины образования листовидной опухоли молочной железы

Этиология листовидной опухоли молочной железы неясна. Ее развитие связывают с нарушением гормонального баланса, в первую очередь, с гиперэстрогенией и недостатком прогестерона. В связи с этим пики выявления филлоидных фиброаденом приходятся на гормонально активные переходные периоды жизни женщин: 11-20 лет и, наиболее часто, - 40 – 50 лет. В единичных случаях листовидные опухоли молочных желез встречаются у мужчин.

Провоцирующими факторами образования листовидных опухолей молочной железы могут выступать беременность, аборты , лактация, фиброзно-кистозная мастопатия , а также экстрагенитальные эндокринопатии и нарушения обмена – сахарный диабет , опухоли надпочечников и гипофиза , узлы щитовидной железы , ожирение , заболевания печени и др.

Симптомы листовидной опухоли молочной железы

Для листовидной опухоли молочной железы типично двухфазное течение. Обычно после длительного периода медленного развития, которое иногда длится десятилетиями, наступает фаза внезапного быстрого роста. Средние размеры филлоидных фиброаденом составляют 5 – 9 см, хотя описаны случаи, когда опухоль достигала диаметра 45 см и веса 6,8 кг. При этом размеры листовидной опухоли молочной железы не имеют прогностического значения – небольшое образование может быть злокачественным и, напротив, гигантская фиброаденома может иметь доброкачественный характер.

Обычно листовидная опухоль молочной железы обнаруживается самой пациенткой или маммологом при пальпации в виде плотного узла. При больших размерах листовидной опухоли кожа над молочной железой истончается, приобретает багрово-синюшный оттенок с просвечивающими расширенными подкожными венами. Могут отмечаться боли в молочной железе, выделения из соска пораженной железы, изъязвление кожи.

Листовидная опухоль чаще локализуется в верхних и центральных квадрантах молочной железы, а при больших размерах занимает большую часть или всю грудь. Злокачественная листовидная опухоль молочной железы обычно метастазирует в легкие, печень , кости; поражение метастазами лимфоузлов нехарактерно.

Диагностика листовидной опухоли молочной железы

При пальпации листовидная опухоль молочной железы определяется в виде отграниченного от окружающих тканей уплотнения с дольчатой структурой, состоящей из нескольких сливающихся между собой узлов.

Проведение радикальной резекции молочной железы, подкожной или радикальной мастэктомии оправдано в случае большого размера опухоли или ее злокачественного характера. Лимфаденэктомия, как правило, не выполняется. После радикальных вмешательств производится реконструктивная маммопластика собственными тканями или эндопротезами. Лучевая и гормонотерапия при листовидной опухоли молочной железы не показаны.

Прогноз при листовидной опухоли молочной железы

Особенностью листовидных опухолей молочной железы является их частая склонность к рецидивному течению: по наблюдениям, доброкачественные филлоидные фиброаденомы повторно возникают в 8,1% случаев, пограничные – в 25%, злока­чественные – в 20 %.

Рецидивы чаще возникают в сроки от нескольких месяцев до 2-4 лет; при этом возможен переход доброкачественной формы в промежуточную или саркоматозную. Расширение объема вмешательства (мастэктомия) приводит к уменьшению риска развития местных рецидивов листовидной опухоли молочной железы.

В комплексе диагностических проблем по раннему выявлению злокачественных поражений молочных желез несомненный интерес представляет своевременное выявление листовидных опухолей.

Листовидная опухоль молочной железы - довольно редкое заболевание (0,3-1% всех заболеваний молочной железы).

В последние годы число публикаций, посвященных этому вопросу, возрастает, что можно объяснить большим интересом морфологов и клиницистов к данной проблеме.

Листовидная опухоль представляет собой смешанную опухоль, занимающую по морфологическим признакам промежуточное положение между фиброаденомой и саркомой молочной железы. В литературе неоднократно указывалось на несоответствие между клиническим течением и гистологической картиной данных опухолей, проявляющееся в местных рецидивах и отдаленных метастазах или длительном, относительно благоприятном, течении злокачественных листовидных опухолей.

Листовидная опухоль отличается от других опухолевых заболеваний молочной железы потенциальной возможностью трансформации в саркому и карциносаркому.

Саркомы из листовидной опухоли - наиболее частая патология среди злокачественных неэпителиальных опухолей молочных желез, которая встречается у женщин более молодого возраста. Большинство специалистов (Treves N., 1964; Von Rocek V., 1981; Бахмутский Н.Г., 1982; Gutman H., Pollock K.A., Janjan N.A., 1995) указывают на то, что относительно достоверный диагноз листовидной опухоли возможен в редких случаях лишь при больших размерах новообразования и длительном ее существовании.

Дифференциальная диагностика листовидной опухоли с фиброаденомой, кистой при клиническом обследовании трудна, а в большинстве случаев невозможна. По данным Lengyel и соавт., злокачественная трансформация существовавшей доброкачественной опухоли (фиброаденома, листовидная опухоль) наступает значительно раньше, чем выявляется при рутинном клиническом исследовании.

Особенно сложна диагностика листовидных опухолей небольших размеров - до 5 см. Дифференцировать такие формы листовидной опухоли с фиброаденомой и солитарной кистой очень трудно, а часто и невозможно не только при клиническом обследовании, но и при рентгеновской маммографии. Оценка информативности ультразвукового исследования молочной железы также неоднозначна (Sickles Е.А. и соавт., 1983).

В международной классификации онкологических болезней 1995 года под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) листовидная опухоль молочной железы относится к смешанным соединительнотканным и эпителиальным опухолям. Выделено 3 гистологических варианта: листовидная опухоль доброкачественная - 9020/0; листовидная опухоль (без других указаний) - 9020/1; листовидная опухоль злокачественная - 9020/3.

В РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН с 1976 года по 1999 год проходили обследование и лечение 155 больных с листовидными опухолями молочной железы: с доброкачественной листовидной опухолью - 63,2% случаев, с промежуточным вариантом листовидной опухоли - 26,45%, злокачественной листовидной опухолью - 10,35% случаев. Кроме больных с листовидными опухолями отдельную группу составили 25 пациентов с первичными саркомами молочных желез.

Возраст больных с листовидными опухолями колебался в пределах от 11 до 74 лет, средний возраст пациенток - 39,9 года. Наиболее подвержены этому заболеванию женщины в возрасте от 30 до 50 лет. В возрастном интервале до 40 лет достоверно преобладают доброкачественные листовидные опухоли (р
В интервале от 41 до 50 лет отмечено преобладание злокачественных листовидных опухолей (р
Как подтверждение роли фоновых процессов в молочной железе для возникновения листовидных опухолей у 45,2% пациенток диагностированы предшествующие изменения в молочных железах: диффузная фиброзно-кистозная мастопатия в 22,6% случаев и фиброаденома составили основную группу фоновых заболеваний.

Кроме фоновых процессов молочной железы нельзя не указать на состояния, которые прямо или косвенно способствуют возникновению листовидной опухоли. К ним относятся: нарушение репродуктивной функции у женщин, наличие сопутствующих гинекологических заболеваний, беременность и т.д.

Листовидные опухоли молочных желез локализовались одинаково часто в правой и в левой молочной железе.

Среди клинических данных немаловажную роль имеют данные о длительности существования опухоли с момента ее обнаружения до обращения за медицинской помощью и темпы роста новообразования молочной железы. Длительность анамнеза варьировала от 2 месяцев до 38 лет.

При изучении продолжительности существования опухоли отмечено преобладание злокачественных и промежуточных вариантов листовидной опухоли над доброкачественными по длительности анамнеза от 1,1 до 3 лет (р
При изучении темпа роста листовидных опухолей выделено 3 группы:

1 группа. Опухоли, характеризующиеся отсутствием или медленным ростом с момента обнаружения.
2 группа. Опухоли, характеризующиеся быстрым ростом.
3 группа. Опухоли, характеризующиеся двухфазностью клинического течения (длительно существующее образование внезапно начинало быстро расти).

Оценивая темпы роста новообразований молочной железы, отмечено наличие в анамнезе быстрого и двухфазного темпов роста как при листовидных опухолях, так и при саркомах. Медленный темп роста отмечали только пациенты с листовидными опухолями.

При осмотре в большинстве случаев кожа над новообразованием была не изменена (80,2% случаев). При первичных саркомах отсутствие изменений кожи молочной железы выявлено в 32% случаев. Такие кожные симптомы, как фиксация ее над опухолью, симптом "морщинистости", "площадки" крайне редки (3,4%) и не характерны для листовидных опухолей.

Чаще у больных с листовидной опухолью встречаются синюшность, истончение кожи над образованием, выраженный венозный рисунок, изменение кожного рисунка (с изменением направления и глубины складок). Они отражают быстрый экспансивный рост опухоли и нарушение трофики кожи молочной железы, но ни в коем случае не инвазию ее опухолью. Результатом нарастающих трофических изменений кожи является изъязвление.

В комплексе клинических симптомов важную роль играет размер опухоли молочной железы. Большой размер опухоли является основным ориентиром для правильной постановки диагноза (Рис.5.40 а-е).

Рис.5.40 а,б,в,г,д,е. Варианты эхографического изображения доброкачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых гемограммах определяется гипоэхогеннез образование с четкими контурами, структура неоднородная. Отмечаются начальное усиление сигнала, боковые акустические тени. При доплеографии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость до 7 см/сек.

Размер листовидных опухолей молочной железы варьировал от 1 см до 35 см. Интересные данные получены при определении среднего размера листовидных опухолей различных гистологических вариантов.

С увеличением среднего размера образования степень злокачественности увеличивается:

Доброкачественные листовидные опухоли - 6,87 см;
- промежуточные листовидные опухоли - 7,16 см;
- злокачественные листовидные опухоли - 11,56 см;
- первичные саркомы молочной железы - 14,09 см.

При размере до 3 см не было выявлено ни одного случая злокачественной листовидной опухоли и саркомы. По этому признаку доброкачественные листовидные опухоли (Рис.5.41 а-д) при размере до 5 см достоверно отличаются от промежуточного и злокачественного вариантов опухолей (р

Рис.5.41 а,б,в,г,д. Варианты эхографического изображения доброкачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипоэхогенное образование с четкими, ровными контурами, структура его неоднородная с множественными анэхогенными полостями и щелями. При допплеограрафии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость до 7 см/сек.

С увеличением размера опухолевого узла увеличивается процент листовидных опухолей промежуточного и злокачественного вариантов, а также сарком.

При анализе клинических диагнозов, установленных в поликлинике РОНЦ, из 155 больных с листовидными опухолями в 7,8% случаев поставлен диагноз листовидной опухоли без уточнения степени злокачественности. При этом во всех наблюдениях при опухолях менее 5 см диагнозы были различными - фиброаденома, рак, киста, узловая мастопатия.

При опухолях больших и гигантских размеров клиницист в большинстве случаев ставил диагноз саркомы молочной железы, что составило 16,8% случаев. При этом наблюдались: быстрый рост опухоли с достижением больших размеров; характерные изменения кожи над опухолью в виде истончения, гиперемии, синюшности, усиления венозного рисунка; разнородная консистенция новообразования; бугристость контуров; характерные для злокачественных опухолей изменения соска; увеличение лимфатических узлов в подмышечной области. Все это признаки злокачественной опухоли неэпителиальной природы.

В отдаленном послеоперационном периоде рецидивы в зоне операции возникли у 18,2% пациентов с листовидными опухолями и у 23,8% - с саркомами молочной железы. При этом оказалось, что наибольшее число рецидивов возникало после выполнения сохранных операций без достаточного широкого иссечения здоровых тканей.

При ультразвуковом исследовании (УЗИ) анализировались следующие признаки: характер контуров образования молочной железы (четкие, нечеткие); наличие окружающего гиперэхогенного ободка; структура образования (однородная, неоднородная); наличие жидкостных полостей, мелких кистозных включений, щелевидных структур; наличие таких акустических эффектов, как дорсальное усиление, центральная акустическая тень, латеральная акустическая тень (Рис.5.42 а-г).


Рис.5.42 а,б,в,г. Варианты эхографического изображения доброкачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипоэхогенное образование с четкими контурами, неоднородной структуры за счет множественных анэхогенных мелких жидкостных полостей и щелей. При допплерографии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость - до 6 см/сек.

Для листовидных опухолей характерно наличие гипоэхогенного образования неоднородной структуры с четким контуром, наличие щелей и кистевидных полостей. В большинстве случаев выявлялось дорсальное усиление сигнала, и только в одном случае злокачественной листовидной опухоли определялась центральная акустическая тень.

При небольших размерах щели выглядят узкими и нежными, характерна неоднородная слоистая структура, позволяющая предположить листовидную опухоль. Визуализация округлых, овальных, либо неправильной формы жидкостных структур, особенно с нечеткими размытыми контурами, может свидетельствовать о злокачественной природе листовидной опухоли (Рис.5.43а-г).


Рис.5.43 а,б,в,г. Варианты эхографического изображения злокачественной листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипэхогенное образование неоднородной структуры с множественными анэхогенными полостями. Контуры полостей размыты. При допплерографии визуализируются сосуды по периферии и внутри образования. Максимальная систолическая скорость составила 5 см/сек.

В группе первичных сарком молочной железы во всех случаях определялась нечеткость контуров образования. Структура была неоднородной, смазанной, а отдельные жидкостные полости без четких контуров. Вокруг образования определялся ободок инфильтрации.

Новым направлением диагностического применения цветового допплеровского картирования и импульсной допплерографии является оценка степени и характера васкуляризации опухоли. Во всех случаях опухоль была хорошо васкуляризирована, отмечалось обилие мелких разнокалиберных артерий и вен.

При анализе количественных характеристик были выявлены низкие скорости кровотока - от 2,4 до 7,4 см/сек (Рис.5.44а-е).


Рис.5.44 а,б,в,г,д,е. Варианты эхорафического изображения листовидной опухоли. На ультразвуковых томограммах определяется гипоэхогенное образование с четкими ровными контурами, структура неоднородная, множественные анэхогенные полости и щели. При допплерографии визуализируется обилие разнокалиберных сосудов по периферии и в центральных отделах образования.

Всем 155 больным с листовидными опухолями молочной железы было выполнено цитологическое исследование. Всего при данном исследовании установлено 10,3% правильных диагнозов листовидной опухоли.

Причины трудностей и ошибок цитологической диагностики:

Пролиферативные процессы в строме сопровождаются резкими изменениями эпителия, что приводит к неправильной диагностике рака молочной железы.
Пунктаты были взяты из обширных полостей (щелей) и неправильно расценены как содержимое кистозной полости.
Преобладание в цитограмме эпителиальных клеток при отсутствии или небольшом числе стромальных элементов не дало возможности цитологически заподозрить листовидную опухоль, и диагноз трактовался как мастопатия или фиброаденома.
Несмотря на гетерогенность листовидной опухоли, пунктаты не были взяты из нескольких ее участков.

Листовидные опухоли имеют широкий диапазон гистологических вариантов.

При оценке гистологических вариантов листовидной опухоли использовались гистологические критерии предложенные, Azzopardi:

1. Характер края опухоли (оценен как четкий, нечеткий и промежуточный).
2. Клеточность стромального компонента (оценен по шкале от + до +++).
3. Выраженность стромального компонента (по шкале от + до +++).
4. Ядерный полиморфизм стромальных клеток (оценен по шкале от + до +++).
5. Митотическая активность - среднее число митотических фигур в 10 полях зрения при высоком увеличении (х40).
6. Наличие некроза в опухоли.
7. Присутствие или отсутствие гетерогенных стромальных компонентов.

Диагноз не зависел от отдельного гистологического критерия. Оценивалась гистологическая картина в целом. Некроз и гетерогенные элементы были найдены только в злокачественных опухолях. При оценке особенностей гистологического строения рецидивных опухолей отмечены более выраженная агрессивность рецидивов по сравнению с первоначальной опухолью (тенденция к большему стромальному разрастанию, увеличению клеточности, ядерного полиморфизма, увеличению числа фигур митоза), появление гетерогенных стромальных компонентов.

Многофакторный анализ

Чтобы провести оценку всего объема информации, включая и качественные, и количественные параметры, мы воспользовались математической обработкой базы данных с использованием многофакторного анализа. Задачей явилось выявление такого сочетания признаков, которое было бы информативным в определении доброкачественности и злокачественности листовидных опухолей.

В результате многофакторного анализа из 60 признаков были отобраны 10 наиболее информативных факторов, позволяющих с вероятностью до 83,6% указать на один из вариантов листовидной опухоли. Для повышения процента правильных диагнозов после клинического и первичного рентгенологического обследования пациенткам с листовидными опухолями и саркомами молочной железы применен классический алгоритм отнесения объекта к одному из двух классов.

Вычислены Байесовские весовые коэффициенты. При сумме весовых коэффициентов более 0, больная относиться к 1 классу (доброкачественная листовидная опухоль), при сумме менее 0 - ко 2 классу (злокачественная листовидная опухоль).

Таким образом, результаты практического применения решающего правила, основанного на многофакторном анализе информативных признаков, характеризующих наиболее значимые данные о больной (в контексте изучаемой патологии молочной железы), позволяют даже без применения ЭВМ, дифференцировать доброкачественные и злокачественные варианты листовидной опухоли, основываясь на числовых градациях прогностических признаков.

Для диагностики листовидных опухолей молочной железы в большинстве случаев требуется сочетание клинического обследования, рентгеновской маммографии, ультразвукового исследования в сочетании с допплерографией.

Следует обратить внимание на нецелесообразность проведения рентгеновской маммографии молодым женщинам до 30 лет с выраженным железистым строением молочных желез (информативность маммографии снижается при плотном фоне молочной железы). При гигантских размерах опухолей маммографическое исследование производить нецелесообразно ввиду невозможности получения качественного изображения, позволяющего оценить структуру и контуры новообразования.

В этих случаях сочетание клинического обследования и ультразвуковой томографии с допплерографией достаточно для постановки правильного диагноза. Кроме того, прицельная пункция под контролем УЗИ позволит получить информативный клеточный материал из различных участков новообразования.

При небольших размерах листовидных опухолей, даже после полного клинического маммографического и ультразвукового обследования , остается вопрос о дифференциальной диагностике с фиброаденомами. Мы рекомендуем в таких случаях дополнительно производить сцинтимаммографию с Тс-99т технетрилом. Отсутствие накопления радиофармпрепарата свидетельствует в пользу фиброаденомы.

Г.Т. Синюкова, Г.П. Корженкова, Т.Ю. Данзанова

Листовидная фиброаденома молочной железы или филлоидная опухоль является фибро-эпителиальным образованием и пограничной формой между обычной фиброаденомой и саркомой, появляется из внутрипротоковой фиброаденомы. Свое название листовидная опухоль получила из-за определенного строения, напоминающего листовые прожилки. Данная фиброаденома относится к группе потенциально злокачественных образований.

Характеристика

Листовидная опухоль представляет собой четко отграниченное уплотнение с дольчатым строением, не имеющим собственной капсулы. Фиброаденома обычно очень подвижна и не прилипает к коже. В разрезе плотный очаг содержит тягучую массу слизи и состоит из щелевидных полостей с мелкими кистами. Крупная опухоль имеет в кистозных полостях полиповидные разрастания. Опухоль этого типа может содержать как один, так и несколько узелков. По сравнению с обычной фиброаденомой листовидная опухоль отличается более сложным строением и большим полиморфизмом стромальных клеток.

Фиброаденома листовидного типа может встречаться у женщин любого возраста, но самыми частыми считаются периоды гормонально активного возраста: 11-20 лет, 40-50 лет. Довольно редко подобное образование встречается и у мужчин. Данное новообразование склонно к резкому развитию, перерождению в злокачественную опухоль и рецидивам. При крупных размерах фиброаденомы молочной железы листовидного вида кожа груди становится истонченной, с явно проступающими расширенными подкожными венами и синюшным оттенком пораженного участка груди.

Листовидная опухоль подразделяется на 3 основные формы:

  • доброкачественная;
  • злокачественная;
  • пограничная или промежуточная.

Размеры листовидной опухоли молочной железы колеблются в пределах 1- 35 см, что не имеет никакого значения, потому что даже самое маленькое новообразование может быть злокачественным. Фиброаденома листовидная может сопровождаться болью в груди и выделениями из соска. Злокачественное образование молочной железы может метастазировать в костную систему, печень или легкие.

Причины возникновения

Выяснить точные причины возникновения филлоидной опухоли пока не удалось, но обычно листовидная фиброаденома и ее появление связано с нарушением баланса производительности эстрогенов и снижением прогестерона. Провоцирующими ее появление факторами считаются следующие:

Течение данного заболевания имеет стадийность, в начале процесс развития образования может протекать скрыто и без явной симптоматики. Листовидная опухоль может долгое время быть в замершем состоянии, но спровоцировать ее рост могут различные факторы, среди которых присутствует беременность. Фиброаденома молочной железы листовидного типа может медленно развиваться, сроки ее роста иногда достигают до 10 лет.

Диагностика

Чтобы точно определить тип опухоли и ее характер, нужно пройти ряд обследований, включающих УЗИ, пальпацию, маммографию, допплерографию, пункционную биопсию и цитологическое исследование материала.

Пальпация выявляет уплотнение, отграниченность опухоли, количество узлов. УЗИ молочной железы определяет гипоэхогенное соединение со множественными жидкостными полостями и щелями, напоминающее по строению капустный кочан. Ультразвуковая допплерография обнаруживает сеть различных вен и артерий, окружающих фиброаденому. Маммография определяет форму фиброаденомы, ее структуру и интенсивность развития. Цитологическая оценка опухоли нужна в предоперационное время.

Лечение

При листовидной фиброаденоме не показана лучевая и гормональная терапия, также не выполняется операция лимфаденэктомия, в процессе которой удаляется лимфа. Доброкачественная листовидная опухоль диаметром не более 1 см не требует срочного лечения, достаточно регулярно наблюдаться и обследоваться с помощью анализов УЗИ и маммографии. При увеличении доброкачественной филлоидной фиброаденомы или ее усиленном росте проводят операцию «энуклеацию» — вылущивание опухоли или «квадрантэктомию», удаляя четверть молочной железы.

Фиброаденома злокачественной природы с быстрым ростом и больших размеров требует незамедлительного хирургического вмешательства. Такую операцию проводят секторальной резекцией — удалением ракового образования вместе с окружающей его тканью.

Листовидная опухоль также опасна тем, что она склонна к рецидивам, сроки которых составляют от месяца до 5 лет. Доброкачественная фиброаденома молочной железы способна переродиться в пограничную или злокачественную форму. В случае неоднократного рецидива производится удаление всей молочной железы. После проведения радикальных мер может проводиться маммопластика как посредством собственной ткани, так и эндопротезами.

Листовидная фиброаденома является коварным заболеванием, течение которого отличается нестабильным и внезапным развитием, которое может привести к озлокачествлению опухоли. При раннем выявлении прогноз лечения вполне благоприятен. Поэтому женщинам рекомендуется своевременно проходить осмотр у врача-маммолога и самим регулярно исследовать на ощупь грудь, чтобы вовремя выявить и предотвратить развитие опасной фиброаденомы молочной железы листовидного типа, а также избежать хирургических вмешательств, деформирующих молочную железу.