Гиперандрогения у женщин: оставьте усы мужчинам! Гиперандрогения у женщин: лечение, симптомы, причины

Гиперандрогения – это патологическое состояние эндокринной системы женского организма, развивающееся в результате избыточного синтеза половых гормонов мужского типа яичниками или корой надпочечников. Синдром гиперандрогении относится к наиболее распространенной эндокринной патологии, наблюдающейся исключительно среди представительниц женского пола в различном возрастном периоде наравне с частотой встречаемости патологии щитовидной железы.

При определении тактики наблюдения и лечения пациенток, у которых наблюдаются признаки гиперандрогении, следует учитывать, что данная патология не отождествляется с повышением уровня андрогенных гомронов в сыворотке крови. У многих женщин могут наблюдаться клинические критерии гиперандрогенного синдрома и отсутствовать лабораторные признаки повышения содержания андрогенов в циркулирующей крови.

Причины гиперандрогении

Патогенетические механизмы развития гиперандрогении заключаются либо в избыточном синтезе мужских половых гормонов корой надпочечников и яичников, либо в повышенном образовании андрогенных гормонов из предшественников. В некоторых ситуациях развитие клинических признаков гиперандрогении, например , имеет место при повышении чувствительности тканей-мишеней к даже нормальному количеству андрогенных гормонов в крови. В то же время , как клинический симптом гиперандрогении, практически в 90% случаев обуславливается повышением уровня андрогенных гормонов в сыворотке крови.

Редким этиопатогенетическим механизмом развития гиперандрогении является значительно сниженный уровень глобулинов, ответственных за связывание половых гормонов. Действие данного глобулина направлено на предотвращение проникновения андрогенных гормонов в клетку, тем самым нарушая взаимодействие андрогенных гормонов со специфическими рецепторами. На продукцию андрогенных гормонов оказывает опосредованное влияние состояние гормонсинтезирующей функции щитовидной железы, поэтому различные патологические изменения в этом эндокринном органе неизбежно провоцируют гиперандрогенный синдром.

Существует целый ряд заболеваний, сопровождающихся различной степенью интенсивности гиперандрогенией. Например, при синдроме Штейна-Левенталя или , развиваются яичниковая гиперандрогения, проявлениями которой чаще всего становится дисменорея, повышенное оволосение, а также невозможность зачатия и вынашивания плода. В постменопаузальном периоде причиной развития яичниковой формы гиперандрогении может стать гипертекоз, при котором пациенток беспокоит ожирение, склонность к , а при инструментальном исследовании порой обнаруживаются признаки матки и снижения толерантности к глюкозе.

Надпочечниковая гиперандрогения в классическом варианте развивается при врожденной гиперплазии коры надпочечника, которая относится к категории наследственных генетических заболеваний. Для этой патологии характерно врожденное наличие и последующее прогрессирование следующих клинических признаков: артериальной гипертензии, вирилизации, аномалии развития наружных половых органов и ретинопатии. К счастью, данная патология встречается довольно редко, однако существует другой патологический синдром, провоцирующий гиперандрогению под названием «синдром Кушинга». К развитию данного синдрома, сопровождающегося появлением всех клинических признаков гиперандрогении, чаще всего приводит опухолевое поражение надпочечников, но в некоторых ситуациях синдром Кушинга развивается при экзогенном воздействии повышенных доз глюкокортикостероидных препаратов, которые применяются при широком спектре патологических состояний организма человека.

Отдельную категорию пациентов с признаками гиперандрогении составляют больные опухолевым поражением яичников и надпочечников, так как в последнее время отмечается значительный прирост заболеваемости андрогенсекретирующими формами онкологических патологий.

Симптомы гиперандрогении

Гиперандрогения у женщин, находящихся в репродуктивном возрасте сопровождается широким спектром клинических проявлений, каждый симптом которых можно отнести к одному из трех основных синдромов: гинекологический, дисметаболический и косметический.

В дебюте данной патологии у женщины наблюдаются различные формы нарушения менструального цикла, проявляющееся в его нерегулярности, вплоть до развития , что напрямую зависит от уровня содержания андрогенных гормонов в циркулирующей крови. У большого количества женщин, страдающих гиперандрогенией, отмечается тенденция к развитию ановуляторного менструального цикла, спровоцированного недостаточным содержанием прогестерона в крови и напротив увеличением уровня эстрогенов. Помимо нарушения овуляции, данный гормональный дисбаланс в течение краткого периода провоцирует развитие гиперпластических процессов в эндометрии вплоть до пролиферации неопластических процессов. В связи с этим, гиперандрогения относится к провоцирующим факторам вторичного бесплодия.

В ситуации, когда гиперандрогения у девочек носит врожденный характер, формируются аномалии наружных половых органов в виде гипертрофии клитора, частичного сращения больших половых губ, мочеполового синуса.

Симптомокомплекс косметического дефекта включает в себя гирсутизм и различные формы поражения кожных покровов. Гирсутизм или повышенное оволосение является самым распространенным и патогномоничным клиническим критерием гиперандрогении и заключается в усилении роста волос в проекции срединной линии живота, лица, боковых поверхностей шеи и груди с одновременным выпадением волос на голове. Женщины, страдающие гиперандрогенией больше других склонны к развитию распространенных кожных высыпаний по типу акне и выраженной сухости кожных покровов с участками избыточного шелушения.

Признаками дисметоболических нарушений, имеющих место при любой форме гиперандрогении, является появление избыточного веса, атрофии мышечных волокон и формирования нарушенной толерантности к глюкозе, которая является провокатором развития , дисметаболической и ожирения.

Довольно специфическим проявлением гиперандрогении является барифония, которая подразумевает огрубение голоса, не имеющего ничего общего с органической патологией голосовых связок. В ситуации, когда признаки гиперандрогении развиваются в молодом возрасте, отмечается повышенное развитие мышечного массива туловища с максимальным перераспределением в верхней половине груди, плечевого пояса.

Гиперандрогения при беременности

Среди всех возможных причин развития самопроизвольного аборта у беременной женщины в первом триместре, гиперандрогения занимает лидирующую позицию. К сожалению, во время обнаружения признаков гиперандрогении у женщины в период уже имеющейся беременности крайне затруднительно определить, врожденный или приобретенный характер имеет данная патология. В этом периоде определение генеза заболевания не имеет столь большого значения, так как первоочередно необходимо осуществлять все мероприятия по сохранению беременности.

Фенотипические признаки гиперандрогении у беременной женщины ничем не отличаются от проявлений данного патологического состояния у любой другой представительницы женского пола, с той лишь разницей, что в некоторых ситуациях гиперандрогения проявляется в виде прерывания беременности на раннем сроке, что не всегда расценивается женщиной как выкидыш. Развитие самопроизвольного выкидыша на раннем сроке обусловлено недостаточным прикреплением плодного яйца к стенке матки и отторжением его даже при малейшем травматическом влиянии. Ярким клиническим проявлением данного состояния является обнаружение влагалищного кровотечения, которое кстати, может быть не столь интенсивным, тянущей боли в надлобковой области и нивелирование признаков раннего токсикоза.

После 14 недели беременности создаются физиологические условия для предотвращения факта прерывания беременности, так как в этом периоде отмечается повышение активности женских половых гормонов, секретируемых плацентой в большом количестве.

Еще одним критическим периодом возникновения угрозы прерывания беременности у женщины, страдающей гиперандрогенией, является , когда происходит активный выброс дегидроэпиандростерона надпочечниками плода, что неизбежно провоцирует усиление андрогенизации беременной женщины. Осложнением данных патологических изменений является развитие признаков истмико-цервикальной недостаточности, которая может провоцировать наступление преждевременного родоразрешения. В третьем триместре беременности гиперандрогения является провокатором раннего излития околоплодных вод, вследствие чего женщина может родить раньше положенного срока.

Для определения гиперандрогении у беременной женщины целесообразно применять лишь лабораторные методы диагностики, принципиально отличающиеся от обследования остальной категории пациенток. С целью определения концентрации мужских половых гормонов необходимо исследовать мочу беременной женщины с определением «суммы 17- кетостероидов».

Следует учитывать, что не все случаи выявления признаков гиперандрогении у беременной женщины должны подвергаться медикаментозной коррекции, даже при условии подтверждения диагноза лабораторными методиками. Медикаментозные методы терапии применяются только в случае имеющейся угрозы вынашиванию плода. Препаратом выбора для лечения гиперандрогении при беременности является Дексаметазон, начальная суточная доза которого составляет ¼ таблетки, действие которого направлено на ингибирование функции гипофиза, оказывающего опосредованное влияние на продукцию мужских половых гормонов. Применение данного препарата оправдано полным отсутствием негативного влияния на развитие плода с одновременным положительным эффектом в отношении нивелирования признаков гиперандрогении.

В , женщины, страдающие гиперандрогенией, обязательно должны находиться под наблюдением не только гинеколога, но и эндокринолога, так как данное патологическое состояние склонно прогрессировать и провоцировать серьезные осложнения.

Диагностика гиперандрогении

Основополагающим звеном среди всех возможных диагностических манипуляций при гиперандрогении является лабораторная оценка уровня содержания стероидных гормонов. Помимо определения стероидных гормонов целесообразно осуществлять контроль над содержанием гормонов, участвующих в регуляции продукции стероидов.

В связи с тем, что гиперандрогения является следствием целого ряда заболеваний, отличающихся механизмами развития и клиническими проявлениями, диагностические критерии при каждой из этих патологий будут отличаться.

Так, при синдроме поликистозных яичников отмечается уравновешивание показателей лютеинизирующего гормона и тестостерона, снижение показателя фолликулостимулирующего гормона, а в некоторых случаях – повышение содержания пролактина в крови. Неспецифическим лабораторным признаком гиперандрогении при поликистозе яичников является повышенная концентрация глюкозы в крови. Ультразвуковое сканирование методом трансвагинального доступа позволяет практически в 100% случаев визуализировать кистозное изменение структуры паренхимы яичника, сопровождающееся увеличением общих параметров яичников.

Синдром Кушинга сопровождается не только изменением гормонального статуса, но и неспецифическими лабораторными признаками в виде , лимфопении и эозинопении. Дисбаланс гормонального статуса заключается в обнаружении избыточного содержания гормонов, продуцируемых надпочечниками, в сыворотке крови. Лучевые методы визуализации в этой ситуации используются в качестве диагностики первичного опухолевого процесса, локализованного в надпочечниках, однако наибольшей информативностью в плане обнаружения опухолей небольших размеров обладает магнитно-резонансная томография. В связи с тем, что синдром Кушинга с сопутствующей гиперандрогенией может развиваться как следствие патологических изменений гипофиза, в комплекс скринингового обследования больных этой категории обязательно входит краниография с рентгенометрией турецкого седла.

Диагностику врожденной гиперплазии коры надпочечников следует проводить еще во внутриутробном периоде жизни плода методом исследования околоплодных вод на предмет показателя уровня андростендиона и прогестерона. Патогномоничным признаком данной патологии является увеличение сывороточного 17-гидроксипрогестерона более 800нг%.

При подозрении на наличие у пациента адреносекретирующей опухоли яичников или надпочечников следует особое внимание уделить оценке показателей тестостерона и дегидроэпиандростерона, уровень которых значительно повышен при данных патологиях. В качестве дополнительных диагностических мероприятий, проведение которых необходимо для оценки возможно оперативного лечения опухолевого процесса, применяются лучевые методы визуализации, а также магнитно-резонансная томография.

Лечение гиперандрогении

Выбор лечения гиперандрогении во многом зависит от фонового заболевания, которое явилось причиной развития этого патологического состояния, а также от тяжести течения заболевания и выраженности лабораторных признаков гиперандрогении. В связи с этим, ведение пациентов и определение тактики лечения должно быть преимущественно индивидуальным, с учетом всех особенностей каждой конкретной пациентки. Во многих ситуациях лечение гиперандрогении подразумевает проведение целого комплекса лечебных мероприятий как консервативного, так и оперативного направления.

Синдром поликистоза яичников, являющийся самой распространенной причиной яичниковой гиперандрогении, во многих случаях хорошо поддается консервативному лечению с применением целого спектра гормональных препаратов. Имеющиеся у пациентки признаки гирсутизма являются основанием для применения Медроксипрогестерона в дозе 150 мг парентерально 1 раз в три месяца до нивелирования клинического дефекта или длительного приема Спиронолактона в суточной дозе 200 мг, который также оказывает благотворное влияние на нормализацию менструального цикла. С целью устранения маточных кровотечений и их профилактики, лечения акне и уменьшения проявлений гирсутизма применяются пероральные контрацептивы комбинированного действия (Норгестимат в среднесуточной дозе 250 мг перорально). Однако следует учитывать, что все представители этой группы лекарственных средств не лишены побочных эффектов, поэтому существует целый ряд состояний, являющихся абсолютным противопоказанием к их применению ( любой локализации, тяжелое поражение печеночной паренхимы, опухолевый процесс любой локализации, наличие эндометриоидных очагов). Для подавления стероидогенеза рекомендуется использовать Кетоназол в суточной 200 мг. Оперативное лечение при поликистозе яичников, как правило, применяется только при условии полного отсутствия эффекта от проводимой медикаментозной коррекции, а также при диффузном распространенном кистозном изменении яичниковой паренхимы. В настоящее время наиболее рациональным и щадящим оперативным пособием при поликистозе яичников считается электрокоагуляция яичников лапароскопическим доступом.

При синдроме Кушинга с признаками гиперандрогении у пациенток, страдающих онкологическими патологиями надпочечников, единственным эффективным методом лечения является хирургический. Подготовительный этап перед проведением оперативного лечения заключается в применении препаратов, действие которых направлено на подавление стероидогенеза (Кетоконазол в суточной дозе 600 мг). Эффективность оперативного лечения напрямую зависит от размеров опухоли, так при размерах, не превышающих 10 мм положительный результат достигается в 80% случаев. В послеоперационном периоде целесообразно применять профилактическое лечение Метотаном в суточной дозировке 10 г с целью предупреждения рецидива роста опухолевого субстрата.

Лечение врожденной гиперплазии надпочечников следует начинать еще в стадии внутриутробного развития ребенка, так как данная патология приводит к развитию тяжелой степени гиперандрогении. С этой целью беременной женщине назначается Дексаметазон в расчетной суточной дозе 20 мкг/кг до момента определения пола будущего ребенка. В ситуации, когда женщина вынашивает мальчика, лечение следует прекратить. Наибольшее влияние на эффективность лечения врожденной гиперплазии надпочечников оказывает ранняя диагностика и своевременное назначение гормонального лечения.

В ситуации, когда гиперандрогения у пациентки является симптомом андрогенсекретирующей опухоли яичника, единственным действенным вариантом лечения является сочетание оперативной, лучевой и химиопрофилактической терапии.

Лечение женщин, страдающих гиперандрогенией в постменопаузальном периоде, заключается в назначении Климена по общепринятой схеме, обладающего выраженным антиандрогенным эффектом.

Косметологические манипуляции по устранению косметических дефектов, которые беспокоят большинство женщин с гиперандрогенией, должны иметь второстепенное значение, и выполнение их рекомендовано только при условии комбинации с основными методами медикаментозного лечения.

Под гиперандрогенией подразумевают определенное патологическое состояние, которое сопровождается нарушением функционирования эндокринной системы. Оно может развиваться при избыточной выработке надпочечниками или яичниками.

Гиперандрогения у женщин сопровождается множественными неприятными симптомами разного типа. Лечение данной патологии производится с учетом причин, которые привели к ее появлению.

Классификация гиперандрогении

Гиперандрогения у женщин может носить разный характер, что определяется причинами ее возникновения. Данное заболевание разделяют на яичниковую, надпочечниковую и патологию смешанного генеза. Также гипреандрогения может быть первичной или вторичной. В последнем случае чаще всего наблюдают нарушения, которые связаны с функционированием гипофиза.

Также гиперандрогения бывает абсолютной или относительной. В первом случае при проведении анализов крови на гормоны выявляют повышенное количество андрогенов, а во втором – таких изменений не наблюдают. При относительной гиперандрогении органы-мишени более восприимчивы к данным веществам, что и объясняет появление всех неприятных симптомов.

Причины гиперандрогении

К причинам появления гиперандрогении относят следующие патологические состояния:

• синдром поликистозных яичников. Он проявляется , бесплодием и появлением множественных кист на обоих яичниках. Данное состояние очень часто сопровождается повышенным оволосением по всему телу, ожирением и нестабильным менструальным циклом. Такая яичниковая гиперандрогения сочетается с хронической ановуляцией. Также у многих женщин с этим диагнозом выявляют сахарный диабет и другие тяжелые патологии;
• синдром Кушинга. Такая надпочечниковая гиперандрогения сопровождается избыточной выработкой глюкокортикоидов. Это приводит к появлению характерных симптомов – отложение жира на лице, шее и туловище, гирсутизм, нарушение менструального цикла. Гиперандрогения надпочечникового генеза также сопровождается атрофией мышц, снижением иммунитета, остеопорозом, психическими нарушениями и т. д.;
• андрогенсекретирующие опухоли. Они могут обнаруживаться как в надпочечниках, так и в яичниках. Данная патология характеризуется быстрым появлением и стремительным прогрессированием;
• гиперплазия коры надпочечников. Данное заболевание имеет врожденный характер и может проявляться в разных формах;
• стромальная гиперплазия яичников. Данная патология обычно диагностируется у зрелых женщин в возрасте 60-80 лет. Такая гиперандрогения яичникового генеза часто сопровождается ожирением, повышением показателей артериального давления, раком матки и сахарным диабетом.

Внешние признаки развития гиперадреногении

Яичниковая или надпочечниковая гиперандрогения сопровождается множественными симптомами, которые могут определяться визуально. Даже без дополнительных диагностических процедур на их основании можно заподозрить данную патологию. К таким симптомам относят:

• гирсутизм. Самый явный признак гиперандрогении. Он характеризуется , который чаще всего происходит по мужскому типу. При можно обнаружить плотные волоски на середине живота, на лице и груди. Также у девушек или женщин постарше появляются залысины на голове, которые объясняются повышенной выработкой андрогенов. Иногда бывает, что природа возникновения гирсутизма иная и не связана с гиперандрогенией (особенности организма женщины, определяемые расовой принадлежностью, порфирии и т. д.);
• акне. Это проблема дерматологического или косметического характера. Акне сопровождается воспалительным процессом в сальных железах, что приводит к появлению болезненных высыпаний на коже;
• ожирение. Избыточная масса тела обычно обнаруживается у всех женщин с гиперандрогенией;
• атрофия мышечных волокон. Такая патология приводит к остеопорозу, истончению кожного покрова и т. д. Чаще всего данные нарушения развиваются при наличии синдрома Кушинга;
• формирование половых органов промежуточного типа. Такой симптом гиперандрогении у девочек связан с врожденной гиперплазией коры надпочечников.

Другие симптомы гиперандрогении

Гиперандрогения проявляется разнообразными симптомами, в число которых также входят следующие:

• нарушения менструального цикла. Они могут проявляться по-разному. Часто диагностируют опсоолигоменорею, которая сопровождается изменением длительности менструального цикла в большую или меньшую сторону. Иногда наблюдают аменорею. Она сопровождается полным отсутствием месячных на протяжении длительного промежутка времени. Все эти состояния приводят к бесплодию, которое лечить достаточно сложно;
• снижение иммунитета. Больная женщина очень подвержена разнообразным инфекциям и вирусам из-за гормонального дисбаланса;
• нарушение толерантности к глюкозе. Надпочечниковая гиперандрогения является частой причиной данной патологии, хотя она может и появиться при неправильном функционировании яичников;
• артериальная гипертония и прочие нарушения работы сердечно-сосудистой системы;
• ретинопатия. Данное заболевание сопровождается поражением сетчатки, что приводит к ухудшению или полной потере зрения;
• тяжелое психоэмоциональное состояние. При наличии гиперандрогении женщины ощущают подавленность, упадок сил, подвержены депрессии.

Гиперандрогения у беременных женщин

Гиперандрогения при беременности становится одной из самых распространенных причин развития самопроизвольного аборта, который чаще всего происходит на ранних сроках. Если это заболевание выявлено уже после зачатия и вынашивания ребенка, определить, когда оно точно возникло достаточно трудно. В данном случае врачей мало интересуют причины развития гиперандрогении, поскольку нужно предпринять все меры для сохранения беременности.

Признаки патологии у женщин в положении ничем не отличаются от симптомов, которые наблюдают в любое другое время. Невынашивание беременности в большинстве случаев связано с тем, что плодное яйцо не способно хорошо прикрепиться к стенке матки из-за гормонального дисбаланса в организме. В результате даже при незначительном негативном внешнем воздействии происходит выкидыш. Он почти всегда сопровождается кровянистыми выделениями из влагалища, тянущими болями внизу живота. Также такая беременность характеризуется не столь выраженным токсикозом, который присутствует у большинства женщин в первом триместре.

Если врачам удается сохранить ребенка на раннем сроке, чаще всего риск самопроизвольного аборта в последующем снижается в несколько раз. Это связано с тем, что после 14 недели беременности плацента начинает активно вырабатывать женские гормоны. Это перекрывает существующий дефицит, который присутствовал в организме женщины ранее.

Также во время беременности при гиперандрогении существует другой критический период – 20 неделя. В это время надпочечники плода начинают продуцировать дегидроэпиандростерон, что приводит к усилению всех патологических проявлений. У женщины наблюдают истмико-цервикальную недостаточность, которая часто становится причиной преждевременных родов. Такая опасность сохраняется до конца беременности.

Диагностика гиперандрогении

Несмотря на явные причины, симптомы гиперандрогении у женщин лечение данной патологии не назначается без прохождения комплексной диагностики состояния организма. В обязательном порядке изучается история болезни, производится осмотр кожных покровов, при необходимости половых органов. Также врачи рекомендуют пройти следующие исследования:

• лабораторный анализ крови на содержание стероидных гормонов. Также часто назначается дополнительное исследование на уровень веществ, которые принимают участие в их продукции;
• общий анализ крови, где на основании измененных параметров могут судить о негативных изменениях в организме;
• ультразвуковое исследование органов. Например, при синдроме поликистозных яичников отмечают появление множественных кист. Также обследованию подвергаются надпочечники, где также могут быть обнаружены патологические образования;
• магнитно-резонансная томография. Назначается, когда УЗИ неинформативно, при подозрении на онкологическую природу возникшего заболевания;
• краниография. Это особый тип рентгеновского исследования, в результате которого можно получить проекции черепа, что позволяет определить наличие патологий гипофиза.

Лечение

Лечение гиперандрогении происходит на основании причин, которые привели к развитию данной патологии. Выбор тактики терапии также значительно зависит от результатов анализов, степени изменения уровня гормонов и многих других факторов. Поэтому для каждой больной схема лечения подбирается индивидуально.

При постановке диагноза гиперандрогения, которая спровоцирована , чаще всего применяют консервативное лечение при помощи гормональных препаратов. В данном случае самыми популярными медикаментозными средствами считаются:

• Медроксипрогестерон. Сильное гормональное средство, которое должно назначаться только врачом и использоваться строго по установленной схеме;
• комбинированные пероральные контрацептивы. Позволяют снизить продукцию андрогенов и избавляют от многих симптомов гиперандрогении;
• глюкокортикоиды и другие препараты.

При неэффективности медикаментозного лечения больным назначают операцию. Хирургическое вмешательство позволяет устранить ткани, которые в большом количестве продуцируют . Чаще всего операция показана для женщин, которые желают забеременеть. Вероятность успешного зачатия сохраняется на протяжении года после хирургического вмешательства.

Чтобы избавиться от гиперандрогении, спровоцированной , очень часто прибегают к хирургическому вмешательству. Положительный результат наблюдают у многих больных, которым была проведена операция. Чтобы стабилизировать состояние женщины после такого вмешательства им назначают глюкокортикоиды. Для предупреждения рецидивов часто используется Митотан.

Если синдром Кушинга спровоцирован патологиями гипофиза, назначается лучевая терапия. Она позволяет добиться положительного результата в 25% случаев.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников

Если данная патология была выявлена еще в утробе, тогда же и начинают лечение. Чем раньше произведено соответствующее вмешательство, тем больше вероятность нормального развития плода. Для лечения используют Дексаметозон. Его применяют на протяжении всего периода беременности, если развивающийся ребенок женского пола. Если выявлено, что будущая мама будет иметь мальчика, лечение прекращают. Такая схема эффективна, но существует риск развития многих осложнений у беременной женщины.

Когда гиперплазия была выявлена позже, лечение производится при помощи того же Дексаметозона, но под контролем кортизола. Если его уровень составляет не меньше 2 мкг%, тогда препарат поможет и не приведет к негативным последствиям для организма.

Адрогенсекретирующие опухоли

При выявлении андрогенсекретирующей опухоли в яичниках или надпочечниках проводят ее удаление хирургическим путем. В последующем пациентке в обязательном порядке назначают лучевую, гормональную и химиотерапию. Особенности лечения и вероятность положительного исхода зависит от размера опухоли, ее размещения и многих других факторов.

Стромальная гиперплазия яичников

Если наблюдают легкую форму заболевания, проводят клиновидную резекцию, а при тяжелой патологии – полное удаление яичников. Только таким способом можно нормализовать состояние женщины и избавить ее многих нежелательных последствий. Также в некоторых случаях назначают аналоги гонадолиберина.

Учитывая все особенности течения и лечения гиперандрогении, можно понять, что это тяжелая патология, которая указывает на серьезный сбой в организме женщины. Поэтому при появлении симптомов данного заболевания необходимо срочно обращаться к врачу.

Особенности клинического течения синдрома гиперандрогении и принципы его терапии у девочек-подростков

А.В.Телунц

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (дир. – акад. РАМН В.И.Кулаков), Москва

URL

Одной из важнейших проблем современной гинекологической эндокринологии является раннее выявление нарушений становления репродуктивной функции у девочек-подростков. Наиболее частой причиной патологии репродуктивной системы является синдром гиперандрогении. Постоянно нарастающий интерес к изучению этой патологии сдерживается определенными трудностями. К числу этих трудностей относятся полиэтиологичность, гетерогенность, полиморфизм самого заболевания, в силу которых возникают существенные различия в интерпретации клинических проявлений и особенностей течения процесса, диагностических подходах, трактовке результатов обследования и определении лечебной тактики . Терминологическая путаница затрудняет понимание отдельных элементов симптомокомплекса гиперандрогении, их соотношения и взаимосвязи. Допускается достаточно вольное употребление и толкование распространенных в современной литературе терминов: гиперандрогения, вирилизация, гирсутизм, дефеминизация. В последнее время наибольшее распространение для определения патологического процесса, ассоциированного с избыточными эффектами андрогенов в женском организме, получил термин "синдром гиперандрогении" (СГА).
СГА - это симптомокомплекс, включающий изменения внешнего облика и фигуры женщины, голоса, кожи, костно-мышечной системы, молочных желез и внутренных половых органов. Эти симптомы могут сочетаться с некоторыми признаками вирилизации наружных половых органов, например - клиторомегалия, что отражает выраженность и тяжесть патологии . Обсудим некоторые, часто встречающиеся клинические маркеры СГА у девушек. Особенностью клинических проявления СГА в детском и подростковом возрасте является отчетливая последовательность и стадийность проявления основного признака СГА - гирсутизма . Термин "гирсутизм" применим к случаям избыточного роста терминальных волос в андроген-зависимых областях кожного покрова. Гирсутизм появляется после менархе, в связи с пубертатным усилением функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В литературе даже применяется описательный термин "перименархиальный дебют" . Патологическое оволосение на лице, нижних и верхних конечностях обычно появляется спустя некоторое время после обнаружения нарушений менструального цикла и постепенно прогрессирует. Даже при гипоталамическом синдроме периода полового созревания, характеризующимся бурными темпами полового созревания, первые признаки гирсутизма наблюдаются у девушек не ранее 14 лет. Однако для женщин фертильного возраста имеются четкие критерии, позволяющее дифференцировать патологический и физиологический гирсутизм. Девять гирсутных зон известны как гормональное число шкалы Ферримана–Галвея. Если речь идет о детском возрасте, то существование особых, дополнительных признаков гиперандрогении (таких как ускорение темпов физического развития, опережение костного возраста по отношению к паспортному и преждевременное закрытие зон роста) следует несомненно учитывать в пользу понятия "гиперандрогения". Проведенный анализ имеющихся в литературе сообщений позволяет утверждать, что на начальных стадиях формирования этого синдрома, гирсутизм минимален, или совсем отсутствует, в то время как кожные проявления гиперандрогении (акне вульгарис, жирная себорея) регистрируются у большинства больных .
Доминирующим клиническим симптомом, возникающим на разных этапах полового развития (с менархе или после относительного небольшого периода регулярного менструирования), является нарушение менструального цикла. Оно проявляется в основном олиго- и опсоменореей, реже - аменореей и ациклическими маточными кровотечениями. Первичная аменорея для СГА нехарактерна. У части больных отмечается период регулярных менструаций, а иногда и сохраненный менструальный ритм с преобладанием в клинической картине гирсутизма. Существует так называемый период становления месячных, где нарушения менструального цикла при отсутствии кожных проявлений СГА могут быть и не расценены, как патологический признак. Более того, так как формирование овуляторного цикла у девочек происходит лишь спустя определенное время после менархе, термин "хроническая ановуляция" у девушек употребляется редко.
Методы лечения девочек-подростков с гиперандрогенией

Дисфункция коры надпочечников	Гетерозиготное носительство мутации 21-ОН Гиперфункция надпочечников	Глюкокортикоиды (преднизолон в дозе от 2,5 до 10 мг в день в течение 3-6 мес) Терапия, направленная на нормализацию гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы (дифенин 100-200 мг в день, редергин 4,5 мг в день, перитол 0,008 мг в день, ноотропная и липотропная терапия в течение 3-6 мес)
Гиперандрогенная дисфункция яичников	Синдром поликистозных яичников	Монофазные оральные контрацептивы (марвелон, мерсилон - с 5-го дня менструального цикла, антиандрогены - Диане-35, верошпирон 50 мг в день в течение 3-6 мес, стимуляция овуляции)
	Вторичный поликистоз яичников	Снижение массы тела, регуляция нейромедиаторного обмена, глюкокортикоиды, антиандрогены и/или монофазные оральные контрацептивы, кломифен(50-100 мг с 5-го по 9-й день цикла в течение 2-3 мес)
Конституциональная форма гиперандрогении	Гиперактивность фермента 5 a -редуктазы	Ингибиторы фермента 5 a -редуктазы (пермиксон 80 мг 2 раза в день в течение месяца, верошпирон 50 мг в день в течение 3-6 мес)

Таким образом, ни один из клинических симптомов, характерных для женщин фертильного возраста, не может быть четким диагностическим критерием в детском и подростковом возрасте. Это приводит к тому, что в начальной стадии формирования СГА ведущее место в диагностическом поиске занимает этап лабораторной и инструментальной верификации клинического диагноза.
Очевидно, что своеобразие клинических проявлений СГА у детей, заключающееся в отсутствии их в допубертате и минимальной выраженности в начальном пубертатном периоде, обусловлено именно возрастными особенностями репродуктивной системы. Основными онтогенетическими особенностями созревания репродуктивной системы является постепенное усиление функции гипоталамо-гипофизарной системы. В препубертатном периоде происходит резкий подъем секреции гонадотропинов . В возникновении патологических симптомов, связанных с функциональной гиперандрогенией в пубертате, играет роль не абсолютное количество ЛГ и ФСГ, а их соотношение, отражающее функциональное состояние высших регулирующих центров. Они претерпевают возрастные физиологические изменения, что проявляется в первоначально низком его значении (так как нарастание уровня ФСГ происходит задолго до повышения уровня ЛГ и эстрогенов). Физиологическая роль ФСГ проявляется в первой половине пубертатного периода и заключается в подготовке ткани яичника: повышении чувствительности к действию ЛГ. Соотношение ЛГ/ФСГ в норме в доменархиальном периоде равно 1, более года после менархе – колеблется от 1 до 1,5, более 2 лет – от 1,5 до 2. Для СГА диагностическое значение имеет индекс ЛГ/ФСГ. В диагностике гиперандрогенной патологии доминирует принцип уточнения источника избыточной продукции мужских половых гормонов. Несомненно этот принцип оправдан при органической гиперандрогении вследствие неопластических и гиперпластических процессов в яичниках или коре надпочечников. Во всех иных случаях, на долю которых приходится до 98% в структуре СГА, патология обычно имеет комбинированный характер. Поэтому достоверно судить об основном и тем более единственном источнике функциональной гиперандрогении не представляется возможным. Последние 5 лет многие специалисты высказывают мнение, что при функциональном СГА для клинициста важнее установить прогностические критерии выбора лечебной тактики. По-видимому, такая концепция на уровне современных представлений имеет право на существование, так как более чем в 50% случаев патология носит сочетанный характер и успешно лечится антиандрогенами или комбинированными эстроген-гестагенными препаратами независимо от типа и патогенеза СГА .
В настоящее время основное внимание в определении сущности СГА уделяется патологии центральных механизмов регуляции функции яичников и надпочечников. Уточняется роль гиперпролактинемии, допамин и опиатергических систем гипоталамо-гипофизарного комплекса, ожирения. Выясняется значение инсулина и ростовых факторов в гиперсекреции андрогенов овариальными структурами.
В настоящее время различают:
1. Гиперандрогению надпочечникового генеза, которая является результатом генетического дефицита активности ферментных систем, участвующих в секреции стероидогенеза гормонов.
2. Гиперандрогению яичникового генеза. В последнее время применяется более оправданный с патогенетической точки зрения термин – синдром гиперандрогенной дисфункции яичников (ГДЯ). В настоящее время выделяются три основные формы ГДЯ. Это так называемый истинный поликистоз яичников, обусловленный рецепторно-гормональной внутрияичниковой патологией с нарушениями регуляторной функции гонадотропинов. Вторая форма является как бы вторичной, возникающей на фоне длительно протекающего диэнцефального синдрома с нарушениями гипоталамо-гипофизарной регуляции (так называемая центральная форма). Третья – гиперандрогенная дисфункция яичников, сформировавшаяся на фоне нарушенного стероидогенеза, обусловленного неклассической врожденной дисфункцией коры надпочечников (мягкая, стертая, постпубертатная форма АГС), или возникающая на фоне синдрома Иценко-Кушинга.
3. Конституциональную гиперандрогению. Считается, что предпосылкой развития этой формы является активация фермента 5 a -редуктазы. В результате увеличения 5 a -редуктазной активности происходит образование дегидротестостерона и андрогенизация организма.
4. Некоторые авторы предлагают ввести в классификацию еще и синдром развивающихся поликистозных яичников (мелкокистозная дегенерация яичников) .
Все перечисленные формы требуют различных подходов в диагностике и подборе отличных друг от друга методов лечения.
Основными принципами применения методов лечения при различных формах являются:
а) регулирующая и корригирующая терапия, применяемая при дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы. Это назначение препаратов нейромедиаторного действия (дофаминергических - дифенин, антисеротониновый - перитол, редергин – агонист центральных дофаминергических и серотонинергических рецепторов).
б) терапия антиандрогенами (ципротерон ацетат) показана при всех видах андрогенизации. Назначается Диане-35 в контрацептивном режиме, при необходимости – в комбинации с Андрокуром – 10 с 1 по 15 день или Андрокуром 50 с 1-ого по 10-й день от начала применения Диане-35.
Диане-35 увеличивает синтез в печени глобулина, связывающего половые стероиды, тормозит секрецию ЛГ гипофизом и снижает выработку тестостерона в надпочечниках, в результате чего снижается свободная фракция андрогенов сыворотки. Кроме того, входящий в состав Диане-35 ципротерон ацетат конкурентно ингибирует тканевые рецепторы андрогенов, уменьшая тем самым проявления андрогенизации (акне, себорея, гирсутизм). На фоне терапии Диане-35 отмечается стабилизация менструального цикла.
При недостаточности 21-гидроксилазы также целесообразно назначение Диане-35 в дополнение к основной терапии глюкокортикостероидами.
в) подавление патологической гиперактивности фермента 5 a -редуктазы – при идиопатическом гирсутизме: – пермиксон, верошпирон, при гиперпролактинемии – препараты бромокриптина.
Полагаем, что представленное разграничение форм патологии и методов лечения поможет более эффективному и быстрому достижению основной цели – восстановлению менструальной и репродуктивной функции у данного контингента больных.
В заключение хотелось бы привести некоторые схемы лечения отдельных форм гиперандрогении.
а) Дисфункция коры надпочечников. Гетерозиготное носительство мутации 21-гидроксилазы (врожденная гиперплазия коры надпочечников).
Глюкокортикоиды (преднизолон в дозе от 2,5 до 10 мг в день в течение 3-6 мес). КОК с антиандрогенным эффектом (Диане-35).
б) Гиперфункция надпочечников.
Терапия, направленная на нормализацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (дифенин 100-200 мг в день, редергин – 4,5 мг в день, перитол – 0,008 г в день, ноотропная и липотропная терапия в течение 3 -6 мес).
в) Гиперандрогенная дисфункция яичников (синдром поликистозных яичников).
Монофазные оральные контрацептивы, предпочтительно – с антиандрогенным эффектом (Диане-35) – с 1-го по 25-й дни меструального цикла, верошпирон 50 мг в день в течение 3-6 мес. При ожирении рекомендуется снижение массы тела.
г) Конституциональная форма гиперандрогении (гиперактивность фермента 5 a -редуктазы).
Ингибиторы фермента 5 a -редуктазы (пермиксон 80 мг 2 раза в день в течение месяца, верошпирон 50 мг в день в течение 3–6 мес). КОК с антиандрогенным эффектом (Диане-35) с 5-го по 25-й день цила.
Литература
1. Комаров Е.К. Нарушений регуляции функции надпочечников и яичников у женщин с гиперандрогенией (патогенез, диагностика, лечение). Автореф. дис…. д-ра мед. наук; СПб, 1993 .
2. Шилин Д.Е. Синдром гиперандрогении у женщин с различными формами нарушений репродуктивной системы: Автореф. дис….канд. мед. наук; М. 1990.
3. Шилин Д.Е. Ретроспективная оценка течения пубертата при синдроме гиперандрогении//Пробл. эндокринол. 1996; 42 (1): 20-5.
4. Малявская С.И. Физиологические механизмы развития гиперандрогенных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагностика и прогнозирование возникновения. Автореф. дис….канд. мед. наук; Архангельск, 199 5 .
5. Шилин Д.Е. Синдром изолированного пубархе у девочек: Новый взгляд на старую проблему. Материалы республиканского совещания – семинара главных детских эндокринологов субъектов РФ. Смоленск, 1999.
6. Долян Г.Г. Гирсутный синдром у женщин детородного возраста (некоторые вопросы патогенеза, клиники и диагностики). Автореф. дис….канд. мед. наук; Ереван, 1981.
7. Яровая И.С. Синдром гиперандрогенной дисфункции яичников у девочек –подростков (патогенез, клиника, лечение, прогноз). Автореф. дис….канд . мед. наук; М. 1998.
8. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. М., 2000.
9. Ткаченко Н.М., Тумилович Л.Г. Богданова Е.А. О роли андрогенных гормонов в формировании гонадотропной функции гипоталамо-гипофизарной системы девочек на разных этапах онтогенеза//Акуш. и гин. 1973; 7: 61-4.
10. Levrier M., Dergelle H., Bestaux Y., Bourry –Moreno M., Brun J. P. and Sally F. Rev frans Gynec Obstet 1988; 83: 573-6.
11. Nappi C., Farace M. J., Minutolo M., Tomasseli A. P. and Muntemagno U. Eur J Obs t et Gynec Reprod Biol 1987; 25: 209-19.
12. Пищулин А.А., Бутов А.В., Удовиченко О.В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы)//Пробл. репродукции 1999; 3: 6-15.

Гиперандрогения — повышение концентрации мужских половых гормонов у женщин. Гиперандрогенные расстройства можно объяснить чрезмерной секрецией андрогенов яичниками или надпочечниками.

Общие симптомы гиперандрогении

Характерные признаки гиперандрогении могут варьировать от умеренного нежелательного излишнего оволосения и акне до алопеции (облысения), чрезмерного гирсутизма, маскулинизации и вирилизации. Гирсутизм характеризуется оволосением, подобным мужскому, что связано с преобразованием пушковых волос в терминальные в таких областях, как лицо, грудь, живот, верхняя часть бедер. К признакам маскулинизации относят потерю жира в организме женщины и уменьшение размера груди. Вирилизация заключается в присоединении височного облысения, снижении тембра голоса и увеличении клитора в ответ на любое предшествующее избыточное влияние мужского гормона при гиперандрогении у женщин.

Гиперандрогенные расстройства делят на функциональные и неопластические расстройства надпочечников или яичников.

Причины гиперандрогении

• Болезни надпочечников: гиперплазия надпочечников; синдром Кушинга; аденома, карцинома надпочечников.
• Болезни яичников: поликистоз яичников; HAIR-AN-синдром.
• Опухоли яичников: клеток Сертоли-Лейдига; хилусных клеток; опухоли липоидных клеток.
• Идиопатический гирсутизм.

Врожденная гиперплазия надпочечников

ВГН — общее понятие, используемое для описания различных расстройств, возникающих вследствие врожденной ферментной недостаточности надпочечников, сопровождающихся сверхсинтезом стероидов. Наиболее распространенная причина ВГН — дефицит 21-гидроксилазы. ВГН представлена спектром расстройств, начиная с тяжелых форм солевого истощения до вирилизации и неклассической ВГН. И солевое истощение, и простую вирилизацию называют классическими формами гиперандрогении у женщин, поскольку их симптомы (например, потеря соли или гермафродитные гениталии у новорожденных девочек) заметны при рождении или возникают вскоре после него. С другой стороны, существует неклассическая форма, называемая поздно наступившей обычно манифестирующая при половом созревании или позднее. У таких пациентов отсутствуют аномалии гениталий при гиперандрогении, но могут развиться гирсутизм, акне, а также овуляторные и менструальные расстройства.

Поскольку 21-гидроксилаза отвечает за превращение 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол, ее дефицит приводит к чрезмерному накоплению 17-гидроксипрогестерона. В результате обнаруживают повышение 17-гидроксипрогестерона в крови, а также усиление синтеза андростендиона и тестостерона в Д4-метаболическом пути. Заболевание гиперандрогенией наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Кушинга

Другое серьезное заболевание надпочечников, приводящее к чрезмерной продукции андрогена и гиперандрогении, — синдром Кушинга, или стойкий гиперкортицизм. К характерным кушингоидным признакам относят ожирение туловища, лунообразное лицо, артериальную гипертензию, склонность к образованию синяков, нарушение толерантности к глюкозе, потерю мышечной массы, остеопороз, стрии на коже живота, отложение жира в надключичной области и на задней поверхности шеи. Возможно обнаружение других признаков: гирсутизма, акне, нерегулярных менструаций. Указанное расстройство может развиваться при кортизолпродуцирующей опухоли надпочечников или АКТГ-продуцирующей аденоме гипофиза (болезни Кушинга). Оно может быть редкой причиной нарушения менструальной функции при гиперандрогении у женщин.

Опухоли надпочечников

Опухоли надпочечников, приводящие к гиперандрогении, при отсутствии симптомов и признаков избытка глюкокортикоидов возникают крайне редко. Аденомы, синтезирующие только андрогены, как правило, выделяют большое количество ДГЭАС. Карцинома надпочечников может синтезировать большое количество глюкокортикоидов.

Синдром поликистозных яичников

Около 6% женщин репродуктивного возраста страдают СПКЯ. Это хроническое заболевание, характеризующееся ановуляцией либо олигоовуляцией с клиническими или лабораторными признаками гиперандрогении, а также отсутствием симптомов какого-либо другого патологического состояния. Как правило, оно развивается при половом созревании. Существует наследственная предрасположенность к возникновению СПКЯ. У родственниц первого поколения вероятность развития СПКЯ увеличена.

Наиболее распространенные симптомы СПКЯ: гирсутизм (90%), менструальные нарушения (90%) и (75%). Возникновение гирсутизма у женщин, использовавших комбинированные гормональные контрацептивы на протяжении большей части своей жизни, и женщин азиатского происхождения менее вероятно. Многие пациентки с СПКЯ страдают абдоминальным ожирением, распространенность гиперандрогении широко варьирует в зависимости от страны происхождения женщины. В США отмечают самую высокую распространенность ожирения среди женщин, страдающих СПКЯ (около 60%).

В яичниках большинства больных обнаруживают множество неактивных фолликулярных кист с задержкой развития фолликулов на срединно-антральной стадии. Кисты локализуются в периферической части коркового слоя яичника. Строма яичников гиперплазирована и обычно содержит островки лютеинизированных тека-клеток, продуцирующих андрогены. Приблизительно у 20% женщин с нормальным гормональным статусом также можно обнаружить поликистоз яичников.

Гиперандрогения у женщин при СПКЯ возникает в результате избыточного синтеза мужских половых гормонов яичниками и часто надпочечниками. Патофизиологические основы гиперандрогении при СПКЯ неизвестны. У больных обнаруживают повышенную частоту выброса лютропина, обычно приводящую к увеличению концентрации этого гормона в кровотоке. Вероятно, это связано с повышением секреции ГнРГ гипоталамусом и увеличением чувствительности к нему гипофиза.

Подъем содержания лютропина способствует секреции андрогенов тека-клетками, что повышает концентрацию вырабатываемых яичником андростендиона и тестостерона. Это, в свою очередь, вызывает атрезию многих развивающихся фолликулов и часто препятствует развитию доминантного или преовуляторного фолликула. Превращение андрогенов в эстрогены при гиперандрогении на периферии приводит к повышению концентрации эстрогенов (по сравнению с таковым в начале фолликулярной фазы), подавляющему высвобождение ФСГ из гипофиза. Все это вызывает нарушение нормального функционирования яичника, поэтому в середине цикла не происходит выброса лютропина и возникает ановуляция при гиперандрогении у женщин. У некоторых пациенток, страдающих СПКЯ, обнаруживают избыточный синтез андрогенов и надпочечниками, и яичниками. Механизм развития избыточной продукции андрогенов надпочечниками при СПКЯ неизвестен.

При СПКЯ существует взаимосвязь между аномальной продукцией андрогенов, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией. Примерно у 60-70% больных СПКЯ снижается чувствительность к инсулину, возникает его гиперсекреция. Гиперинсулинемия связана с прямой стимуляцией продукции инсулина тека-клетками, что приводит к секреции андрогенов. Повышение концентрации андрогенов и инсулина при СПКЯ также способствует снижению синтеза печенью глобулина, связывающего половые гормоны, и его секреции. При этом содержание свободного тестостерона может значительно увеличиваться, хотя повышение концентрации общего тестостерона будет умеренным или незначительным. Таким образом, выраженность соматических симптомов гиперандрогении при СПКЯ зависит от содержания общего тестостерона.

В долгосрочной перспективе инсулинорезистентность, связанная с СПКЯ, может привести к увеличению риска метаболического синдрома при гиперандрогении у женщин (диабета и болезней сердца). Действие эстрогенов при гиперандрогении может привести к гиперплазии эндометрия, а иногда и к его раку.

Диагноз СПКЯ продолжает оставаться несколько сомнительным в связи с несогласованностью диагностических критериев. СПКЯ считают диагнозом исключения. Кроме того, это синдром, а не особая и легко диагностируемая болезнь. Европейское сообщество человеческой репродукции и эмбриологии определяет СПКЯ как синдром, при котором у пациентов отмечают нерегулярную овуляцию, обычно сопровождающуюся олигоменореей, гиперандрогению или поликистоз яичников при исключении других причин развития этих симптомов.

Гиперандрогенная инсулинорезистентность с синдромом черного акантоза

Гиперандрогения с синдромом черного акантоза (HAIR-AN-синдром) — наследственное гиперандрогенное заболевание, характеризующееся тяжелой инсулинорезистентностью, отличной от таковой при СПКЯ. При HAIR-AN-синдроме обнаруживают чрезвычайно высокую концентрацию циркулирующего инсулина (базальное содержание — более 80 МЕ/мл, после приема внутрь глюкозы — более 500 МЕ/мл), связанную с тяжелой инсулинорезистентностью. Поскольку инсулин — гормон, обладающий митогенной активностью, его крайне высокое содержание приводит к гиперплазии базального слоя эпидермиса кожи, что вызывает развитие черного акантоза — гиперпигментации складок кожи. Кроме того, в результате действия инсулина на тека-клетки яичников у многих больных HAIR-AN-синдромом обнаруживают их гиперплазию. У пациенток с этим заболеванием возможно развитие тяжелой гиперандрогении и даже вирилизации. Кроме того, эти женщины подвергаются значительному риску развития дислипидемии, диабета 2-го типа, артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний. Таких больных особенно трудно лечить, хотя перспективным считают использование длительно действующих аналогов ГнРГ.

Новообразования яичников

Андрогенпродуцирующие опухоли яичников регистрируют примерно у одной из 500 женщин, страдающих гирсутизмом. В их состав входят клетки Сертоли-Лейдига, хилусные и липоидные клетки. Вирилизация при гиперандрогении сопровождается гиперплазией стромы окружающих негормонпродуцирующих новообразований яичника. К таким опухолям относят кистозные тератомы, опухоли Бреннера, серозные цистаденомы и опухоли Крукенберга.

Идиопатический гирсутизм

У некоторых женщин гирсутизм выражен в легкой или средней степени и не сопровождается повышением концентрации андрогенов в крови. Это состояние называют идиопатическим гирсутизмом, также ошибочно обозначают термином «конституциональный гирсутизм». Идиопатический гирсутизм при гиперандрогении у женщин может развиваться из-за усиления тканевого превращения тестостерона в биологически более активный ДГТ. Почти все заболевания, приводящие к гирсутизму (например, СПКЯ, HAIR-AN-синдром или ВГН), имеют наследственное происхождение. Истинный гирсутизм редко бывает конституциональным и почти всегда указывает на преимущественно андрогенное расстройство у женщин.

Диагностика

Анамнез: функциональные расстройства, такие как СПКЯ или поздно наступившая ВГН, обычно впервые возникают во время периода полового созревания и имеют тенденцию к медленному прогрессированию. При подобных расстройствах симптомы избыточного влияния андрогенов развиваются через несколько лет. В отличие от них, опухолевые заболевания могут возникать в любое время. Чаще они развиваются после достижения половой зрелости и начинаются внезапно. Гиперандрогения прогрессирует стремительными темпами, и зачастую этому предшествует вирилизация. Иногда регистрируют сочетание с функциональными расстройствами. Так, у 15% пациентов с HAIR-AN-синдромом обнаруживают симптомы вирилизации при гиперандрогении, в частности тяжелый гирсутизм, височное облысение и даже некоторое увеличение клитора.

Физикальное обследование

Следует оценить степень выраженности гиперандрогении, гирсутизма, акне или андрогенной алопеции и пропальпировать щитовидную железу. Пациентов следует активно расспрашивать о чрезмерном оволосении лица, поскольку они могут скрывать гирсутизм, регулярно делая эпиляцию, и стесняться добровольно предоставить информацию. Следует обращать внимание на кушингоидные признаки. Черный акантоз часто указывает на инсулинорезистентность и гиперинсулинемию. С помощью бимануального гинекологического исследования можно обнаружить увеличение яичников при гиперандрогении у женщин. Асимметричное увеличение, связанное с резким наступлением вирилизации, может свидетельствовать о редкой андрогенпродуцирующей опухоли.

Лабораторные обследования при гиперандрогении

Лабораторное исследование у пациентов с вирилизацией и/или выраженным гирсутизмом выполняют главным образом в целях исключения серьезных заболеваний.

Измерение базальной концентрации 17-гидроксипрогестерона позволяет исключить недостаточность 21-гидроксилазы при ВГН. При содержании этого гормона более 2 нг/мл АКТГ-стимуляционный тест, при котором определяют концентрацию 17-гидроксипрогестерона, считают основным методом диагностики. При подозрении на синдром Кушинга следует провести либо измерение суточного содержания свободного кортизола в моче, либо супрессивную пробу с дексаметазоном. Последний тест при гиперандрогении заключается в приеме внутрь на ночь дексаметазона в дозе 1 мг с последующим определением натощак в 8 ч утра концентрации кортизола в крови (нормальный показатель — менее 5 г/дл).

Измерение содержания пролактина и ТТГ позволяет исключить гиперпролактинемию и дисфункцию щитовидной железы. Для пациентов с неявными признаками гиперандрогении может быть полезной оценка концентрации общего и свободного тестостерона, ДГЭАС в крови. Содержание ДГЭАС более 7000 нг/мл или общего тестостерона свыше 200 нг/дл дает основание заподозрить андрогенпродуцирующую опухоль надпочечников или яичников. Тем не менее наилучшим показателем этого заболевания, насколько бы редким оно не было, служат клинические симптомы. Признаки вирилизации присутствуют у 98% больных с опухолями независимо от концентрации тестостерона при гиперандрогении у женщин.

Органов малого таза для исключения опухоли яичника следует выполнять при любых факторах риска. Андрогенпродуцирующие опухоли надпочечников можно обнаружить с помощью КТ или МРТ. Если клинические или лабораторные результаты свидетельствуют об андрогенпродуцирующей опухоли при гиперандрогении и ее локализацию невозможно определить с помощью томографических методов исследования, проводят селективную венозную катетеризацию и измерение концентрации андрогенов в венозной крови от каждого надпочечника и яичника.

У больных, страдающих СПКЯ и HAIR-AN-синдромом, следует оценивать метаболический статус. Хотя измерения содержания глюкозы при гиперандрогении достаточно для массового обследования на диабет, у больных с СПКЯ для тщательной проверки следует определить толерантность к глюкозе. У лиц старше 35 лет, молодых пациентов с признаками метаболических нарушений (например, с HAIR-AN-синдромом), следует определять концентрацию липидов в крови.

Лечение

При выборе лечения гиперандрогении следует руководствоваться этиологией заболевания, тяжестью клинических симптомов и желанием пациента. В редких случаях при опухоли яичников или надпочечников рекомендуют ее удаление хирургическим путем. У женщин в пременопаузе при опухоли яичника достаточно односторонней сальпингоовариэктомии (удаления яичника с маточной трубой), что позволяет сохранить детородную функцию. Лечение женщин в постменопаузе состоит в тотальной абдоминальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоовариэктомии. У пациенток с синдромом Кушинга проводят хирургическое удаление источника(опухоли надпочечников или гипофиза), избыточно продуцирующего кортизол или АКТГ.

Безусловно, СПКЯ — наиболее распространенное функциональное заболевание яичников, вызывающее гиперандрогению, и тактика ведения СПКЯ зависит от описания заболевания пациентом и его желания. Лечение гирсутизма у больных с СПКЯ заключается в подавлении функции яичников. Обычно этого достигают приемом комбинированных ОК. При лечении эстрогенами и прогестероном происходит подавление высвобождения гонадотропинов (ФСГ и лютропина), что способствует уменьшению гиперпродукции тестостерона и андростендиона яичниками. Эстрогены также стимулируют синтез глобулина, связывающего половые гормоны, что снижают концентрацию свободного тестостерона.

Для эффективного лечения гирсутизма при гиперандрогении дополнительно назначают блокаторы андрогенов. Спиронолактон — наиболее часто используемый препарат для лечения гиперандрогении и гирсутизма у женщин в США. Этот антагонист альдостерона конкурентно связывается с тестостероном, оказывая прямой антиандрогенный эффект на ткани-мишени. Кроме того, спиронолактон влияет на стероидные ферменты и снижает производство тестостерона. Поскольку этот препарат от гиперандрогении у женщин — антагонист альдостерона, возможно повышение концентрации калия в крови. К другим препаратам, блокирующим связывание андрогенов с их рецепторами, относят флутамид и ципротерон, тогда какфинастерид угнетает превращение тестостерона в его более активный метаболит — ДГТ. Для достижения косметического улучшения может потребоваться до 6 мес, а максимальный эффект развивается в течение двух лет.

Подавление избыточного производства андрогенов или их действия обычно препятствует дальнейшему росту волос, но причина, вызывающая гирсутизм, исчезает не сразу. Для получения хорошего косметического результата при гиперандрогении обычно требуется удаление нежелательных волос на некоторых участках в сочетании с биохимическим лечением. Местные методы при гиперандрогении включают бритье, применение крема для удаления волос, электролиз и лазерное удаление волос. Удалять отдельные волоски не следует, так как это может стимулировать развитие окружающих волосяных фолликулов.

Все пациентки, страдающие гиперандрогенией, СПКЯ и хронической ановуляцией, подвергаются риску рака эндометрия. Именно поэтому при лечении женщин, не принимающих комбинированные ОК, следует всегда планировать отмену приема прогестининдуцирующих средств для защиты эндометрия и снижения риска. В этих целях рекомендуют прием внутрь медроксипрогестерона в дозе 10 мг ежедневно, микронизированного прогестерона по 100 мг 2 раза/день или норэтиндрона 5 мг ежедневно 12-14 дней через месяц.

Инсулинорезистентность и гиперандрогения у многих пациенток, страдающих СПКЯ, могут влиять на риск диабета и, возможно, сердечно-сосудистых заболеваний. У женщин с СПКЯ отмечают тенденцию к повышению холестерина. Кроме того, у них высок риск развития артериальной гипертензии при гиперандрогении. Таким образом, пациенткам с СПКЯ и хронической ановуляцией следует давать рекомендации по снижению массы тела, питанию, физической активности и другим изменениям образа жизни, что позволит снизить риск диабета.

Пациенткам с функциональной надпочечниковой гиперандрогенией (например, с ВГН) назначают глюкокортикоиды (например, дексаметазон 0,25 мг перед сном через день). Многим из этих женщин также требуются препараты, подавляющие секрецию андрогенов яичниками. Для этого назначают комбинированные ОК и антиандрогены.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Гиперандрогения – это патологическое эндокринологическое состояние, которое проявляется повышением концентрации андрогенов в крови. К ним относят тестостерон, дигидротестостерон, андростендиол, андростендион и дегидроэпиандростендион. В организме женщины андрогены продуцируются в яичниках и надпочечниковых железах. Заболевание проявляется в первую очередь внешними изменениями тела и нарушением функции половых органов (эндокринологическим бесплодием).

Норма андрогенов у женщин зависит от возраста и физиологического состояния, поэтому концентрация тестостерона должна находиться в следующих пределах:

• 20-50 лет – 0,31-3,78;
• 50-55 лет – 0,42-4,51;
• при беременности – показатель повышен в 3-4 раза.

Индекс свободных андрогенов, норма у женщин

Свободные андрогены – это фракция гормонов, которые исполняют активную биологическую функцию в организме. К ним относят свободный и слабосвязанный тестостерон. Индекс свободных андрогенов (ИСА) – это соотношение общего количества тестостерона к его биологически активной фракции. Норма этого показателя зависит от фазы менструального цикла:

• фолликулярная фаза – 0,9-9,4%;
• овуляция – 1,4-17%;
• лютеиновая фаза – 1-11%;
• в период менопаузы – не более 7%.

Синдром гиперандрогении у женщин и мужчин

На форумах гиперандрогения часто описывается, как болезнь, которая появилась неизвестно откуда и ее причины неизвестны. Это не совсем так. Несмотря на отзывы, гиперандрогения является хорошо изученным заболеванием.

Повышенный показатель андрогенов не всегда является признаком развития заболевания. Физиологическая концентрация гормонов отличается в различные периоды развития и жизни женского организма. В период беременности, гиперандрогения является фактором, который необходим для нормального развития плода. Также в старшем периоде наблюдают высшие общие показатели этих биологических активных веществ, что обусловлено перестройкой организма в условиях менопаузы. В таких случаях нормой считается вариант, когда повышенное содержание гормонов не приносит дискомфорта пациентке.

Формы гиперандрогении

Различают различные формы диагноза гиперандрогении. Первичная гиперандрогения является врожденной и вызвана повышенной продукцией гормонов в организме с раннего детства. Вторичная – следствие нарушения основного механизма регуляции продукции – гипофизарного контроля, из-за заболеваний этого органа. Врожденная слабовыраженная гиперандрогения у девочек проявляется с раннего детства и часто сопровождает наследственные патологии или является следствием нарушения развития органов плода во время беременности. Приобретенная гиперандрогения возникает в старшем возрасте из-за сопутствующих патологий, нарушений эндокринной регуляции и воздействия внешних факторов среды.

Наиболее важной, если рассматривать патофизиологические аспекты, является классификация гиперандрогении за изменениями концентрации этих гормонов. Если у пациентки наблюдается выраженное повышение количества тестостерона, то речь идет об абсолютной гиперандрогении. Но существует другой клинический вариант, при котором общая концентрация гормонов не особо повышается, или даже остается в пределах нормы, но наблюдаются все симптомы, что характерны для патологии. В этом случае клиника вызвана увеличением биологически активной доли тестостерона. Этот вариант называется относительной гиперандрогенией.

Широта клинических симптомов, которые возникают при гиперандрогении, вызвана тем, что тестостерон играет очень важную роль в регуляции половой дифференциации человеческого организма. Его биологические функции следующие:

• развитие первичных и вторичных мужских половых признаков;
• выраженное анаболическое действие, что приводит к активации синтеза белков и развитию мышечной массы;
• повышение активности процессов метаболизма глюкозы.

При этом часто выделяют эффекты андрогенов до и после рождения. Поэтому, если у пациентки это состояние возникло еще в перинатальный период, то собственные половые органы у нее остаются слабо развитыми. Это состояние называют гермафродитизмом, и обычно оно требует хирургической коррекции в первые годы жизни.

Биохимические основы гиперандрогении

Важную роль в утилизации лишней части андрогенов играет печень. В гепатоцитах происходит процесс конъюгации большей части гормонов с белками с помощью специфических ферментов. Измененные формы андрогенов выводятся из организма через желчь и мочу. Меньшая часть тестостерона расщепляется через систему цитохрома Р450. Нарушение этих механизмов также может приводить к увеличению концентрации андрогенов в крови.

Рецепторы к тестостерону и другим андрогенам есть в наличии в большинстве тканей организма. Поскольку эти гормоны являются стероидами, то они способны проходить через клеточную мембрану и взаимодействовать со специфическими рецепторами. Последние запускают каскад реакций, которые проводят к активации синтеза белков и изменения метаболизма.

Изменения в яичниках при гиперандрогении

Одним из основных патофизиологических механизмов нарушений при гиперандрогении являются необратимые изменения в женских половых органах. Если синдром есть врожденным и гормональный дисбаланс проявляется еще до рождения ребенка, то происходит атрофия и гипоплазия яичников. Это автоматически приводит к снижению продукции женских половых гормонов и нарушению половой функции в будущем.

Если синдром гиперандрогении приобретен в более взрослом возрасте, то в яичниках происходят следующие варианты патофизиологических изменений:

• тормозится развитие и пролиферация фолликулов на ранних стадиях (они остаются на начальном уровне дифференциации);
• фолликулы практически полностью развиваются, но нарушается формирование яйцеклеток, из-за чего не происходит овуляция;
• фолликулы и яйцеклетки у женщины нормально развиваются, но остается неполноценным желтое тело, что приводит к недостаточности гормонального фона в лютеиновую фазу менструального цикла.

Клиника при этих вариантах несколько отличается друг от друга, но самое важное у них одно – недостаточная функция яичников приводит не только к нарушению нормального менструального цикла, но и к бесплодию.

Код по МКБ гиперандрогения (фото отсутствует)

У МКБ 10 гиперандрогения у женщин с отзывами и комментариями представлена в классе Е. Здесь собраны эндокринологические заболевания. При этом, зависимо от причины и формы, в МКБ 10 гиперандрогения у женщин с отзывами имеет различные коды:

Е28.1 – если патология вызвана изолированной дисфункцией яичников (в том числе в период менопаузы и слабовыраженная гиперандрогения у девушек);

Е25.0 – врожденная гиперандрогения, которая вызвана дефицитом фермента С21-гидроксилазы;

Е25.8 – приобретенный адреногенитальный синдром, в том числе от приема лекарственных средств;

Е25.9 – относительная гиперандрогения МКБ 10;

Е27.8 – патологии надпочечников, которые приводят к повышенному синтезу тестостерона (в том числе функциональная гиперандрогения у мужчин);

Е27.0 – гиперфункция коры надпочечников (наиболее часто при опухолях), что приводит к гиперандрогении;

Q56.3 – врожденная клиническая гиперандрогения, код по МКБ, которая приводит к развитию женского псевдогермафродитизма.

Эта классификация позволяет достаточно четко разделить основные формы заболевания, а в дальнейшем выбрать наиболее эффективный метод терапии.

Гиперандрогении у женщин: причины

Причины гиперандрогении у женщин исключительно гормональные. Происходит нарушение их продукции или механизмов регуляции функции эндокринных желез. Поэтому все причины возникновения гиперандрогении у женщин можно поделить на три группы:

Врожденные дефекты ферментов, которые берут участие в метаболизме стеролов, что приводит к частичной блокаде синтеза стероидов и повышенной продукции тестостерона. Заболевания и состояния, которые сопровождаются гиперплазией коры надпочечниковых желез. Обычно они проявляются повышенным выделением адренокортикотропного гормона (АКТГ), который стимулирует продукцию андрогенов. Локальные нарушения функции яичников. При этом наблюдается изолированное повышения концентрации только андрогенов, или изменяется индекс ИСА, что свидетельствует о возрастании их вольной фракции. Соматические заболевания печени, которые приводят к нарушению механизмов выведения андрогенов с организма (гепатит, цирроз, целлюлярный рак, стеатогепатоз).

Лекарственные средства, которые метаболизируются через Р450 систему, что блокирует этот механизм утилизации гормонов.

Надпочечниковая гиперандрогения. Симптомы андрогении

Симптомы и лечение андрогении у женщин тесно связаны. Повышение концентрации андрогенов в организме женщины влияет на многие системы и органы. Выраженность клинической симптоматики зависит от концентрации свободной фракции тестостерона в крови. Именно она проявляет биологическую активность, что и приводит к многочисленным признакам гиперандрогении.

Изменения со стороны кожи при гиперандрогении

Наиболее ранним признаком повышения концентрации тестостерона являются изменения со стороны кожи. В первую очередь у пациенток наблюдается при гиперандрогении акне – воспалительный процесс, который развивается в сумке волосяного фолликула и сальной железы. Наиболее часто эти угри появляются на коже лица, шеи, затылочной части головы, спины, плеч и грудей. Этиология этого процесса бактериальная (стафилококковая). При этом наблюдаются различные полиморфные элементы сыпи, наиболее характерным из которых является пустула с гноем. Через некоторое время она лопает, превращаясь в корочку. Иногда на их месте остаются синеватого оттенка рубцы.

Нарушается также нейроэндокринная регуляция сальных желез, что приводит к развитию себореи.

Изменяется также характер волосяного покрова кожи. Довольно часто наблюдают алопецию – выпадение волос по мужскому типу, что сопровождается значительным косметологическим дефектом. На туловище наблюдается обратный процесс – грудь, живот и спина покрываются новыми волосяными фолликулами.

Симптомы надпочечниковой гиперандрогении

Основные симптомы при гиперадрогении называются маскулинизацией. К ним обычно относят:

• снижение тональности голоса;
• развитие мужского типа отложения жира (преимущественно в абдоминальной области);
• появление волосистого покрова на лице, губах, подбородке;
• увеличение размеров мышц;
• уменьшение размера молочных желез.

Но главное – страдает функция яичников. Практически у всех пациентов наблюдаются различной тяжести нарушения менструальной функции. Циклы стают нерегулярными, задержки чередуются с олигоменореей, снижается либидо.

Возникают и другие симптомы гиперандрогении у женщин, причины которых связанные с нарушением функции яичников. Гиперандрогения является одной с основных причин гормонального бесплодия у женщин. К этому приводят кистозная деформация, неполная дифференциация фолликулов яичников, неполноценность желтого тела и структурные изменения яйцеклеток. Одновременно увеличивается частота развития патологий женских половых органов (в первую очередь эндометриоза и кист яичников). Со временем, без эффективного лечения, у пациентки настает период ановуляции.

Также часто наблюдаются симптомы гиперандрогении женщин, лечение которых должно быть немедленное в стационарных условиях. К ним относят кровоизлияния из половых органов, что иногда приводит к развитию анемии различной степени тяжести.

Признаки гиперандрогении у женщин и нарушение метаболизма

Андрогены имеют значительное влияние на течение метаболических процессов в организме. Поэтому при их избытке наблюдаются следующие признаки избытка андрогенов у женщин при гиперандрогении:

1. Снижение толерантности к глюкозе. Андрогены снижают чувствительность клеток организма к инсулину, а также активируют процессы глюконеогенеза. Это приводит к возрастанию риска развития сахарного диабета.
2. Усиленный атерогенез. Ряд исследований убедительно показали, что при гиперандрогении увеличивается риск развития сердечно-сосудистых событий (инфарктов, инсультов). Это вызвано тем, что повышенная концентрация тестостерона способствует увеличению количества холестерина в крови. При этом снижается защитная роль женских половых гормонов.
3. артериального давления из-за нарушения баланса основных систем регуляции – ренин-ангиотензинной и адреналовой.
4. Частое развитие астенических и депрессивных состояний. Это обусловлено серьезными гормональным дисбалансом и психологической реакцией женщины на внешние изменения тела.

Симптомы гиперандрогении у подростков

Гиперандрогения у детей и подростков имеет несколько отличий. Во-первых, если у ребенка был врожденный адреногенитальный синдром, то у него возможен псевдогермафродитизм. Также у таких девушек отмечено увеличение размеров половых органов – особенно клитора и половых губ.

Наиболее часто симптомы гиперандрогении у ребенка дебютирует с жирной себореи. Она начинается с того, что жировые железы кожи (преимущественно головы и шеи) начинают усиленно продуцировать свой секрет. Поэтому покровы у ребенка стают блестящими из-за чрезмерного их выделения. Также часто настает закупорка протоков желез, что способствует присоединению бактериальной инфекции и развитию локального воспаления.

Высокая концентрация андрогенов также влияет на конституцию тела девушек. Для них характерен быстрой рост тела, набор мышечной массы, значительное увеличение окружности плеч. При этом бедра остаются относительно небольшими.

Симптомы гиперандрогении у мужчин

Повышение концентрации андрогенов также имеет отрицательное влияние и на организм мужчин. Преимущественно он возникает при синдроме Иценко-Кушинга, новообразованиях яичек, раке предстательной железы, употреблении анаболических препаратов для роста мышечной массы и адреногенитальном синдроме. При этом наблюдаются следующие симптомы гиперандрогении у мужчин:

• раннее половое созревание;
• быстрый рост в подростковом возрасте;
• деформация опорно-двигательного аппарата;
• раннее появление вторичных половых признаков;
• гиперсексуальность;
• непропорциональные размеры половых органов;
• раннее облысение;
• эмоциональная лабильность, склонность к агрессивности;
• акне.

Физиологическая гиперандрогения у мужчин является физиологической в подростковом возрасте, но к 20-летнему возрасту уровень тестостерона снижается, что свидетельствует о завершении полового созревания.

Диагностика гиперандрогении

Очень важно при наличии подозрении на гиперандрогению своевременно обратится к врачу. Самостоятельно бегать на анализы не очень эффективно, поскольку далеко не все знают, при гиперандрогении у женщины какие гормоны сдавать.

Диагностика гиперандрогении у женщин начинается со сбора анамнеза. Врачу необходимо выяснить хронологию появления симптомов и динамику их развития. Также обязательно расспрашивают о наличии данной патологии у ближайших родственников пациентки и обо всех перенесенных заболеваниях. После этого обязательно проводят тщательный осмотр. Обращают внимание на наличие вторичных половых признаков, степень их выраженности, состояние волосистого покрова, чистоту кожи, тип конституции, уровень развития мышечной массы, возможные изменения со стороны других органов.

Особое внимание обращают на полноценность функционирование половой системы. Сбирают сведения о регулярности менструаций, наличии каких либо отклонений в их течении, при необходимости гинеколог делает осмотр. Кроме того врачу необходимо знать, какие медикаменты принимала пациентка в течение последнего года. При подозрении на генетическую патологию обязательно назначают консультацию генетика.

Лабораторная диагностика гиперандрогении у женщин

Следующий шаг диагностики гиперандрогении – проведение комплекса лабораторных исследований, которые дают сведение о функциональном состоянии организма в целом и эндокринной системы. Пациенткам назначают рутинные исследования – общий анализ крови, мочи, основные биохимические показатели (креатинин, мочевина, сахар крови, печеночные ферменты, билирубин, липидограмма, общий белок и его фракции, индикаторы системы свертывания крови). Особое внимание уделяется концентрации глюкозы, поэтому при ее повышении проводят также исследование глюкозилированного гемоглобина и гликемического профиля.

Следующий шаг – анализ на гормоны гиперандрогении:

• Общий тестостерон в крови и индекс свободных андрогенов (ИСА).
• Основные гормоны надпочечных желез – кортизол, альдостерон.
• Женские половые гормоны – эстрогендиол, 17-ОН-прогестерон, лютеинизирующий и адренокортикотропный гормон (АКТГ).
• При необходимости также проводят малую и большую дексаметазоновую пробы, которые позволяют отличить патологии надпочечников и гипофиза.

Исследование концентраций гормонов позволяет установить, на каком уровне возникло нарушение эндокринной регуляции. При подозрении на гиперандрогению сдать анализы можно в специализированных эндокринологических центрах или приватных лабораториях.

При необходимости также проводятся генетические исследование: забор биологического материала с дальнейшим поиском дефектных генов.

Инструментальная диагностика гиперандрогении

Результаты лабораторной диагностики позволяют установить диагноз синдрома гиперандрогении, но не дают дополнительной информации о возможной причине. Поэтому пациенткам необходимо также пройти ряд инструментальных исследований, чтобы подтвердить или выключить патологии, которые спровоцировали симптоматику заболевания.

Обследование гиперандрогении включает ультразвуковую диагностику органов брюшной полости, почек, надпочечных желез, матки и яичников. Этот простой и доступный метод дает ключевую информацию о состоянии этих органов.

Для выключения добро- и злокачественных новообразований проводят компьютерную томографию (КТ) гипофиза, гипоталамуса и надпочечных желез. При выявлении подозрительной гиперплазии тканей, необходимо провести также биопсию органа с последующим цитологическим анализом, во время которого изучаются морфологические особенности тканей. За этими результатами принимается решение о хирургической или консервативной методике лечения.

За показаниями дополнительно проводят мониторинг основных функциональных систем организма. С этой целью снимают ЭКГ, назначают рентгенографию органов грудной клетки, направляют пациентку на ультразвуковое исследование сердца и крупных артерий, реовазографию.

Лечение

Причины, симптомы, лечение гиперандрогении у женщин тесно связаны. Современная терапия гиперандрогении объединяет гормональные препараты, которые позволяют нормализировать эндокринологический фон в организме, оперативные вмешательства, направленные на коррекцию внешних признаков маскулинизации, а также изменение способа жизни, что помогает улучшить самооценку, снизить риск осложнений и развития других патологий. Отдельный аспект – психологическая поддержка пациентов, которая позволяет им лучше адаптироваться к болезни и продолжать полноценную жизнь.

Общие мероприятия терапии

Лечение гиперандрогении у женщин начинается с коррекции способа жизни.В условиях изменения метаболизма, пациенты склонны к набору лишней массы. Поэтому всем больным с гиперандрогенией советуют регулярно делать умеренные физические упражнения либо заниматься любимым видом спорта. Также очень полезно отказаться от своих вредных привычек – злоупотребления алкоголя и курения, что значительно снижает риск развития патологий сердечнососудистой системы.

Поскольку при гиперандрогении происходит увеличение концентрации глюкозы в крови из-за нарушения инсулинотолерантности тканей, очень важен аспект здорового питания. Поэтому часто врачи консультируются с диетологами, чтобы подобрать оптимальный рацион продуктов для пациента.

Медикаментозная терапия при гиперандрогении

То как лечить гиперандрогению медикаментозно? Цель медикаментозной терапии – коррекция гормонального дисбаланса организма. Поэтому препараты, которые используются для лечения, выбираются исходя из данных лабораторного исследования. Особенность терапии, что в большинстве случаев она долговременная и может продолжаться всю жизнь пациентки. Врачу следует убедительно пояснить, что отказ от приема лекарств после первого улучшения состояния, гарантированно приведет к рецидивированию синдрома гиперандрогении.

Прогестероны и эстрогены при гиперандрогении

Клинические рекомендации гиперандрогении советуют назначать заместительную терапию. Наиболее часто используются гормональные препараты (ЭКО по длинному протоколу), которые содержат эстроген и прогестерон. Их производят в форме кремов, пластырей, таблеток и капсул. Трансдермальное применение имеет одно существенное преимущество – молекулы препарата не проходят метаболизм в печени, что снижает токсическое их влияние. Однако, у пероральных форм показатель биодоступности гораздо выше, что позволяет быстро поднять уровень гормона в крови к необходимому показателю.

Среди препаратов эстрогена наиболее часто назначаются «Прогинова», «Эстрожель», «Меностар», «Эстрамон». С прогестероновых медикаментозных средств – «Утрожестан», «Гинпрогест», «Прогинорм», «Пролютекс». Однако, эти препараты нельзя использовать при тяжелых нарушениях функции печени, гормоночувствительных опухолях, порфирии, высоком риске кровоизлияний и недавних геморрагических инсультах.

Антиандрогены

Антиандрогены являются синтетическими нестероидными антагонистами тестостерона. Большинство препаратов способны связывать рецепторы гормонов, и этим предупреждать возникновение биологических их эффектов. Наиболее часто используют для профилактики развития дальнейшего развития гормоночувствительных опухолей, но также для долговременной терапии при гиперандрогении.

Основным препаратом этой медикаментозной группы является «Флутамид». Однако, его запрещено назначать при хронических патологиях печени с серьезными нарушениями ее функции. Также нельзя использовать препарат в детском возрасте из-за возможных побочных эффектов.

Глюкокортикоиды

Активное использование также нашли «Метипред» при гиперандрогении и «Преднизолон» - стероидные глюкортикоиды. Их назначают при наличии симптоматики недостаточности функции надпочечных желез, которая иногда наблюдается при этой патологии. Однако, при этом следует учитывать, что эти медикаменты могут привести к численным побочным эффектам (гиперкортицизму). «Дексаметазон» при гиперандрогении часто является препаратом начальной терапии, особенно при надпочечниковой форме болезни.

Антагонисты минералокортикоидов

При адреногенитальном синдроме, а также при некоторых других формах врожденной гиперандрогении происходит повышение секреции альдостерона, что сопровождается повышением артериального давления и электролитным дисбалансов в организме. В таких случаях назначают синтетические антагонисты этих рецепторов – «Эплеренон», «Спиронолактон», «Верошпирон» при гиперандрогении, отзывы об эффективности которых положительные.

Симптоматическая терапия сопутствующих патологий

Особое значение имеет сахаропонижающая терапия, поскольку у многих пациенток наблюдается повышение концентрации глюкозы в крови. Если диеты и изменения способа жизни для них недостаточно, то назначаются следующие группы медикаментов:

• бигуаниды («Метформин», «Диаформин»);
• препараты сульфанилмочевины («Диабетон», «Амарил»);
• тиазолидиндионы («Пиоглитазон», «Росиглитазон»);
• ингибиторы альфа-клюкозидазы («Акарбоза»).

При развитии артериальной гипертензии используются преимущественно ингибиторы АПФ («Периндоприл», «Рамиприл», «Эналаприл») и блокаторы ренин-ангиотензина («Вальсартан»). При наличии печеночной патологии назначаются гепатопротекторы, чтобы снизить нагрузку на этот орган. Отзывы о лечении гиперандрогении при правильно подобранной симптоматической терапии – исключительно положительные.

Важность психологической помощи

Клинические рекомендации лечения надпочечниковой гиперандрогении развитых стран обязательно имеют в себе пункт о своевременном оказании психологической помощи больным. Поэтому ведущие клиники назначают индивидуальные или групповые сеансы психотерапии для пациентов. Это обусловлено тем, что внешние изменения тела, гормональный дисбаланс и бесплодие увеличивают риск развития депрессии. Нежелание пациентки бороться со своей болезнью также отрицательно влияет на успешность других методов лечения. Поэтому необходимо оказать всевозможную поддержку и сочувствие не только со стороны медицинского персонала, но и со стороны близких и родственников. Это, если верить отзывам лечения гиперандрогении у женщин – наиболее важный компонент успешной терапии.

Лечение гиперандрогении народными средствами

Лечение народными способами гиперандрогении у женщин, реально ли?

Гиперадрогения сопровождается серьезным нарушением гормонального баланса в организме. К сожалению, лечение народными способами гиперандрогении не способно эффективно снизить уровень тестостерона в крови. Их можно использовать только с целью профилактики и снижения нежелательных эффектов андрогенов. Никакое лечение травами гиперандрогении не заменит гормональной терапии.

К сожалению, многие пациентки тратят большое количество времени на народное лечение гиперандрогении, и обращаются к врачу в момент, когда произошли серьезные изменения в их организме.

Роль диеты в лечении гиперандрогении у женщин

Наиболее важную роль играет при гиперандрогении диета. Она назначается всем пациенткам, чтобы уменьшить риск развития нарушений метаболизма. Диета при гиперандрогении у женщин является малокалорийной со сниженным содержанием углеводов. Это способствует снижению прироста глюкозы. При этом отдается предпочтение продуктам, которые содержат много клетчатки (преимущественно фрукты и овощи).

При составлении диеты учитывают не только степень выраженности гипергликемии и других метаболических нарушений, но также и актуальный вес пациентки. Врач-диетолог высчитывает базовую потребность организма в энергии и отдельных нутриентов. Также важно равномерно распределить необходимое количество еды в течение дня, чтобы избежать резкой нагрузки. С этой целью весь рацион питания при гиперандрогении делится на 5-6 приемов пищи. Также необходимо учитывать физическую активность пациентки. Если она занимается спортом или имеет великую нагрузку в течение дня, то это должно быть компенсировано достаточным количеством энергетических запасов, которые поступают с пищевыми продуктами.

Важную роль имеет самоконтроль пациентки. Она должна приучиться, самостоятельно следить за собственным рационом питания и знать, какие именно продукты и блюда ей можно, а какие нельзя. Это способствует максимально большому положительному эффекту от придерживаемой диеты.

Запрещенные и разрешенные продукты для диеты у женщин

Из рациона выключают в первую очередь продукты, которые изготовлены на основе муки. Серьезно ограничивают употребление белого хлеба (особенно свежей выпечки), сдобы, булочек, печенья (кроме диабетического), торты и сладости. Необходимо также уменьшить количества консервов (мясных или рыбных), копченых продуктов, жирные виды мяса. С овощей выключают картофель и любые блюда, с его высоким содержанием.

Также пациенткам запрещают продукты с высоким содержанием жиров. Их опасность для организма в том, что они активно окисляются в кетоновые тела, которые составляют серьезную опасность для центральной нервной системы. В норме, организм должен справляться с регуляцией этого процесса и утилизацией жиров, однако, в условиях нарушения метаболических процессов это стает для него слишком сложным заданием.

Из каш пациенткам советуют отдавать преимущество гречке. При этом, ее можно использовать как ингредиент других блюд, как и готовить в молоке или воде. Гречка – уникальный продукт, который минимально влияет на метаболизм углеводов. Поэтому она включается во все диеты, составленные профессиональными диетологами. Из круп также можно употреблять кукурузную, перловую и овсяную каши. Однако их количество должно быть тщательным образом контролировано.

Молочные продукты разрешено употреблять также далеко не все. Необходимо удержаться от домашнего молока, сметаны, сливочного масла, майонеза, йогуртов и кефиров с высоким содержанием жиров.

Роль фруктов в диете при гиперандрогении

Фрукты, как продукты с высоким содержанием клетчатки, играют ключевую роль в рационе питания пациенток с гиперандрогенией. Они не только являются источником многих витаминов, но также и Калия, который чрезвычайно важен для корректной работы сердечнососудистой системы. Также они нормализируют функцию пищеварительной системы, улучшая процессы моторики и всасывания полезных веществ.

Практически все известные фрукты не содержат глюкозы или крахмала в чистом виде, они накопляют углеводы в форме фруктозы и сахарозы. Это позволяет этим продуктам практически не иметь отрицательного влияния на организм.

Однако, далеко не все продукты являются одинаково полезными. Поэтому пациенткам с гиперандрогенией необходимо исключить из своего рациона бананы, виноград, финики, инжир и землянику. Остальные фрукты можно употреблять без ограничений.

Гиперандрогения яичников генеза

Гиперандрогения генеза яичников – наиболее частая форма повышения концентрации андрогенов в крови у женщин. Она возникает как следствие врожденных или приобретенных патологий яичников – ключевого органа эндокринной секреции.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Основным заболеванием, которое приводит к гиперандрогении, является поликистоз яичников. За данными статистики, он наблюдается до 20 % женщин репродуктивного возраста. Однако, далеко не всегда яичниковая гиперандрогения СПКЯ проявляется клинически. Патогенез это патологии связан со снижением чувствительности периферических тканей к инсулину, что приводит к его гиперсекреции в поджелудочной железе и гиперстимуляции специфических рецепторов в яичниках. Как результат – повышается секреция андрогенов и эстрогенов, хотя существует и вариант изолированного повышения концентрации тестостерона (при наличии недостаточности некоторых ферментов в тканях железы).

Гиперандрогения яичникового генеза СПКЯ помимо нарушений менструации и симптомов маскулинизации, также сопровождается ожирением по центральному типу, появлением пятен пигментации на коже, хроническими болями внизу живота и развитием сопутствующих патологий женской половой системы. При этом также наблюдаются изменения со стороны системы свертывания крови, что повышает риск образования тромбов в периферических сосудах, особенно на фоне хронического воспаления.

Метод терапии – преимущественно консервативный, особенно у пациенток молодого возраста.

Новообразования яичников

Вторая причина, которая часто стает причиной слабовыраженной гиперандрогении яичникового генеза – развитие гормоноактивных новообразований яичников. При этом наблюдается огромная неконтролируемая продукция андрогенов. Клинические симптомы проявляются внезапно, и активно прогрессируют в течение краткого промежутка времени.

Такой гормоноактивный вариант опухолей встречается довольно редко. Наилучшим способом его визуализации является ультразвуковое исследование и компьютерная томография. Обнаружение данного новообразования также требует биопсии с цитологическим анализом, а также тщательного скрининга всего организма. По этим результатам и принимается решение о дальнейшей тактике ведения пациентки. Обычно лечение этой патологии ведется в условиях специализированного стационара больницы.

Гиперандрогения надпочечников

Надпочечниковая гиперандрогения у женщин наиболее часто является приобретенным заболеванием. Оно возникает из-за гиперплазии или развития доброкачественной опухоли коры железы. Эти два состояния приводят к усиленной продукции гормонов не только андрогенов, но и других форм стероидных гормонов.

Клиническая картина при этом имеет тенденцию к постепенному нарастанию. Наиболее часто ее выявляют у пациенток старше 40 лет. Иногда клиника дополняется болевыми ощущениями в области нижней части спины. Также она сопровождается колебаниями артериального давления.

Лечение опухолей надпочечных желез проводят в специализированных стационарах. Обязательно пациентку направляют на биопсию новообразования с цитологическим его анализом, чтобы исключить злокачественный процесс. Преимущественно опухоль удаляют разом с надпочечником, а далее назначают пожизненную гормональную терапию.

Врожденная форма гиперандрогении надпочечников

Врожденная форма гиперандрогении надпочечного генеза проявляется обычно уже в раннем детстве. Причина возникновения патологии – дефицит фермента С21-гидроксилазы, которая играет ключевую роль в процессах химических преобразований стероидных гормонов. Дефицит этого соединения приводит к усиленной продукции андрогенов.

Эта форма гиперандрогении надпочечников является наследственной. Дефектный ген локализируется в 6 паре хромосом человека. При этом заболевание является рецессивным, поэтому для его клинической манифестации необходимо, чтобы оба родители ребенка были носителями этой аномалии.

Также различают несколько форм синдрома гиперандрогении надпочечникового генеза. При классическом варианте наблюдают выраженные признаки адреногенитального синдрома с гирсутизмом, маскулинизацией, псевдогермафродитизма и метаболическими нарушениями. Дебют этой формы обычно припадает на начало подросткового периода, когда он преимущественно и диагностируется.

Постпубертатная форма адреногенитального синдрома выявляется случайно. Обычно уровень андрогенов у пациенток при ней недостаточно высок для развития маскулинизации. Однако, у них часто наблюдают прерывания беременности на ранних строках, что обычно и служит поводом для обращения к врачу.

Смешанная гиперандрогения

Гиперандрогения смешанного генеза обусловлена нарушением продукции тестостерона и в яичниках, и в надпочечных железах. Она возникает из-за врожденного дефицита фермента 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы, который берет участие в метаболизме стероидных гормонов. Поэтому возникает повышенное накопление дегидроэпиандростерона – слабого предшественника тестостерона.

Усиленная продукция этого гормона приводит к развитию типичной картины гирсутизма и маскулинизации. Первые симптомы обычно возникают в подростковый период жизни.

Одновременно с этим смешанная гиперандрогения сопровождается повышенной продукцией предшественников и других стероидных гормонов – глюко- и минералокортикоидов. Поэтому возникают существенные метаболические изменения по типу синдрома Иценко-Кушинга, симптоматической артериальной гипертензии и электролитного дисбаланса.

Терапия смешанной гиперандрогении исключительно консервативная. Пациенткам назначают дексаметазон, пероральные контрацептивы и антагонисты альдостерона, чтобы нормализировать гормональный фон. При этом лечение может быть пожизненным.

Гиперандрогения и беременность

Гиперандрогения и беременность – часто не совместимые состояния. Как известно, во время этого заболевания (независимо от начальной причины) возникает серьезные нарушения со стороны эндокринной и половых систем женщины. Ключевой симптом – нерегулярность или отсутствие менструаций, также наблюдается неполноценность дозревания и развития половых клеток в яичниках. Эти два фактора провоцируют гормональное бесплодие у пациентки. Ситуацию усугубляет тот факт, что часто нет симптоматики гирсутизма и маскулинизации, поэтому женщины даже не подозревают наличие у себя этой патологии.

Можно ли забеременеть при гиперандрогении? Это возможно, если нарушение гормонального фона произошли недавно или была своевременно проведена необходимая заместительная терапия. Поэтому возникает следующий вопрос – как правильно вести такую пациентку, и какие осложнения возможны в период беременности для нее и плода.

Проблемы беременности при гиперандрогении

За данными многочисленных исследований существуют опасные недели беременности при гиперандрогении. Наибольшее число спонтанных абортов зафиксировано в первый триместр, когда таким образом завершались около 60% всех наблюдаемых беременностей. Причина такой ситуации заключается в том, что дисбаланс гормонов влияет на развитие эндометрия матки и неполноценное формирование плаценты, из-за чего плод одерживает недостаточное количество нутриентов и крови для собственного роста.

Второй критический период наступает на 12-14 неделях. Именно тогда происходит завершение формирования ключевых систем организма ребенка. И если у него есть серьезные нарушения, который делают его в будущем не жизнеспособным, организм матери сам провоцирует выкидыш.

Истмико-цервикальная недостаточность

У женщин при беременности гиперандрогения во втором-третьем триместре провоцирует развитие истмико-цервикальной недостаточности. При этом состоянии наблюдается снижение тонуса гладких мышц шейки матки, что приводит к ее увеличению в просвете и появлению постоянного проходимого канала с влагалищем.

Опасность истмико-цервикальной недостаточности в том, что увеличивается риск преждевременных родов, поскольку мышечная масса матки стает неспособной удерживать плод. При наличии у пациентки хронической инфекции внешних половых органов или выделительной системы, также возникает возможность развития бактериального, грибкового или вирусного процесса в матке или плаценте.

Первые признаки этого состояния обычно появляются после 16 недели гестации, когда начинают функционировать надпочечники плода, что приводит к повышению уровня стероидных гормонов (и андрогенов). Очень важно пациенткам в этом периоде наблюдаться у своего гинеколога, поскольку симптоматика у истмико-цервикальной недостаточности в большинстве случаев отсутствует. И единственным способом выявить эту патологию является гинекологический осмотр.

Ведение беременности при гиперандрогении

О гиперандрогении беременности форумы часто дают не правдивую информацию, особенно если речь идет о народных рецептах или травах. Поэтому ориентироваться нужно только на квалифицированного врача-гинеколога.

Поскольку гиперандрогения и беременность идут часто вместе, то начинать лечение стоит еще наперед. Все пациентки с подозрением на это состояние должны быть тщательным образом обследованы (особенно внимание обращают на концентрацию гормонов в крови).

Медикаментозная терапия должна длиться весь период беременности. Она включает в себя тщательно подобранные дозы дексометазона, которые за механизмом обратной связи должны ингибировать синтез андрогенов в надпочечниках. При необходимости также назначают прогестероны или эстрогены для полноценной коррекции гормонального баланса. Антагонисты андрогенов в период беременности категорически запрещены, поскольку имеют токсическое воздействие на плод.

Также гиперандрогения во время беременности требует постоянного контроля со стороны врачей. Поэтому во втором-третьем триместре многим пациенткам советуют лечь в специализированное отделение.

Истмико-цервикальная недостаточность требует хирургического вмешательства. Беременным проводят малотравматическую операцию с наложением шва на шейку матки. Эта манипуляция позволяет полностью ликвидировать угрозу выкидыша или инфицирования полости матки.

Гиперандрогения у подростков

Гиперандрогения у подростков часто дебютирует неожиданно. Этот период жизни организма сопровождается серьезными гормональными перестроениями, изменениями функционирования многих эндокринных желез. И если у ребенка есть врожденный дефицит некоторых ферментов надпочечников или яичников, то происходит нарушение метаболизма стероидов и повышенная продукция андрогенов.

Гиперандрогения у девочек подростков часто начинается с симптоматики перестроения организма. У них появляются широкие плечи, при этом окружность бедер практически не увеличивается. Одновременно нарастает мышечная масса. Волосяной покров начинает расти за мужским типом. У пациенток наблюдаются проблемы с кожей – практически у всех обнаруживается жировая себорея и акне. Присоединяются и нарушения половой системы (задержка первой менструации и ее дальнейшая нерегулярность).

Особенно важно выявлять такие изменения как можно быстрее, когда есть возможность с помощью гормональной терапии нивелировать все симптомы гиперандрогении. Кроме того, такие пациентки часто страдают депрессией из-за своего внешнего вида, поэтому им особо важна психологическая поддержка.