Iga нефропатия. Болезнь берже

Специалисты отмечают, что IgA нефропатия является одной из самых распространённых форм гломерулонефрита. Патология наблюдается у 5 человека на 100 тысяч населения. Чтобы обезопасить здоровье от последствий этого заболевания, необходимо тщательно изучить причины его развития, основные симптомы, также современные методы диагностики и лечения болезни.

Специалистам до сих пор неизвестны все причины появления IgA нефропатии. Тем не менее, можно точно сказать, что болезнь может быть автономной и в результате сопутствующего заболевания.

К ним можно отнести:

• заболевания аутоиммунной природы, среди которых чаще всего встречаются псориаз, спондилит, токсикоз и системная красная волчанка;
• болезни желудочно-кишечной системы, а именно трофические язвы, гастриты, диспептические нарушения;
• инфекционные патологии вирусной природы, такие, как гепатит А и В, вирус иммунодефицита человека, грипп;
• инфекции бактериальной этиологии;
• нарушения в работе кровеносной системы и функционировании её основных элементов.

Также на появление IgA нефропатии влияет употребление пищи, которая содержит большое количество глютена, казеина и молочных белков. Ещё существует теория о наследственности патологии. Были проведены исследования, которые подтвердили наличие связи заболевания и повреждений в структурах последней пары хромосом.

Доказанной можно назвать роль антигенов HLA-DR 4 и HLA-BW 35 на образование патологии. Дело в том, что такое появление этих структур прямо свидетельствует о наличии дисфункций в организме человека со стороны почек.

Важно помнить, что знание причин развития данной патологии поможет значительно снизить шанс её появления. Но если этого избежать очень сложно, необходимо различать её основные признаки, которые могут стать сигналом для обращения к специалистам.

Во время болезни Берже у пациента наблюдается развитие множества патологических процессов в организме. Результатом этого является повышение показателей иммуноглобулинов типа А в кровеносной системе человека. При этом возникают нарушения в реакциях гликозилирования и антитела становятся гиперчувствительными к мезангиальным клеточным структурам в почках. После этих реакций составляющие иммунной системы имеют свойство оседать на клетках выделительной системы и сильно повреждать их.

Болезнь Берже имеет специфическую симптоматику, благодаря которой проводится дифференциальная диагностика с другими заболеваниями.

К основным признакам этой патологии стоит отнести:

1. Одним из наиболее распространённых симптомов IgA нефропатии является гематурия, то есть наличие форменных элементов крови в выделяемой пациентом моче. При этом данный признак виден невооружённым глазом, что зачастую пугает больного. Гематурия чаще всего развивается после перенесённых инфекционных заболеваний или сильного переохлаждения организма.
2. Боли в поясничной зоне, ощущение дискомфорта при выполнении резких телодвижений.
3. Увеличение показателей давления, которые характеризируются высокой стойкостью даже при использовании антигипертензивных препаратов.
4. Развитие болей в суставах, мышечном и костном аппаратах.
5. Появление отёков, асцита.
6. Образование тяжёлых осложнений в виде резких падений давления, острой почечной недостаточности или коматозного состояния человека.

Знание основной симптоматики заболевания позволяет диагностировать её на ранних этапах. Это значительно увеличит шанс того, что прогноз выздоровления пациента будет весьма благоприятным.

Перед использованием инструментальных и лабораторных диагностических методов, врач обязан собрать полный анамнез заболевания, который включает дату появления гематурии и показатели артериального давления. Также он должен провести субъективный осмотр, во время которого проводится пальпация и перкуссия предполагаемого повреждённого органа.

К основным методам лабораторной диагностики можно отнести:

1. Общий и биохимический анализ мочи. В этом случае упор делается на обнаружение повышенного количества белка и форменных элементов крови в моче пациента. У детей также во внимание берутся показатели гормонов надпочечников.
2. Обнаружение иммуноглобулинов типа А в крови.
3. Биопсия почечной ткани.

Среди инструментальных диагностических методов специалисты выделяют:

1. Ультразвуковое исследование органов мочеполовой системы.
2. Рентгенологический осмотр, с использованием контрастных веществ.
3. Компьютерная томография у ребенка.

Лечить болезнь Берже необходимо с назначением диеты, в которой следует исключить пищевые продукты, содержащие глютен или казеин. Эти вещества в большом количестве содержатся в крупах, мучных изделиях, сладостях. У детей также необходимо ограничить употребление молочных белков и пищевой соли.

Не менее важным пунктом при терапии нефропатии ИгА является устранение сопутствующих заболеваний. Это значительно поможет в борьбе с патологией.

Основными медикаментозными препаратами для терапии нефропатии, в том числе и у детей, являются:

1. Ингибиторы превращающего ангиотензин фермента, а также блокаторы к нему при наличии стойкого повышения внутрисосудистого давления. Представителями данной группы средств являются Эналаприл и Каптоприл.
2. Препараты глюкокортикоидной природы. Они предназначены для подавления развития иммунных реакций. Данные средства не используются для лечения нефропатий у детей, поскольку оказывают на них негативное влияние. Примерами данных лекарств можно назвать Преднизолон и Метилпреднизолон.

Также существует ряд препаратов, эффект которых при лечении нефропатии является весьма спорным.

К ним относятся:

• иммуноглобулин человеческого происхождения;
• дипиридамол;
• статины и либерины;
• дифенин;
• гепарин;
• фитотерапевтические средства.

Прогноз заболевания является весьма благоприятным, если оно было обнаружено на ранних этапах и было своевременно оказано адекватное лечение. В данном случае необходимо слушать предписания лечащего врача и болезнь Берже не нанесёт серьёзного вреда здоровью.

Болезнь Берже, она же IgA , относится к наиболее часто регистрируемым формам гломерулонефритов, - почечных патологий, где очагом поражения является клубочковый аппарат органа. Заболевание впервые описано в 1968 году и с тех пор идентифицируется как нозологическая единица. Примечательно, что болеют чаще мужчины (примерно в два раза), причем наибольшая частотность заболеваемости регистрируется в странах восточной Азии. Причины возникновения заболевания доподлинно не идентифицированы, существует лишь несколько гипотез. Однако изучен механизм развития патологии, разработаны способы ее диагностики и терапии.

Болезнь Берже – патогенетические механизмы

Суть заболевания заключается в отложении иммунных комплексов на основе иммуноглобулина А в мезангиальной (межсосудистой) ткани паренхимы почек, что ведет к нарушению функции органа и появлению гематурии (выделения крови с мочой). В норме иммуноглобулин А обеспечивает местный иммунитет слизистых многих органов и состоит из тяжелых и легких молекулярных цепей. IgA нефропатия морфологически характеризуется тем, что в межсосудистых тканях почек откладываются иммунные комплексы на основе коротких белковых цепей иммуноглобулина А.

Начало патологических почечных изменений связано с повышенной продукцией иммунных белков тканями костного мозга и некоторыми лимфоидными клетками, вследствие чего резко вырастает содержание ненормальных белковых молекул в кровяной сыворотке. Патологические иммунные комплексы начинают фильтроваться через сосудистую стенку в почечной паренхиме и постепенно заполняют собой мезангиальную ткань, реагируя с содержащимися здесь биоактивными веществами, что приводит к образованию факторов роста и цитокинов, которые стимулируют пролиферацию (деление и рост) находящихся здесь клеток. Это приводит к разрастанию межсосудистой ткани почек, сдавливающей при этом сосуды (нарушается кровообращение) и частично почечные клубочки (гломерулы).

Что становится пусковым механизмом патологических изменений? Хотя точных причин, приводящих к продукции патологических белковых комплексов, не установлено, на основании связи начала болезни Берже с некоторыми заболеваниями, разработано несколько предположительных версий:

• развитию гломерулонефрита способствуют иммунные нарушения, происходящие в организме при системных соединительнотканных болезнях (анкилозирующий спондилоартрит, СКВ, болезнь Бехтерева, ревматоидный артрит);
• инфекционные факторы – множественное образование патологических иммунных комплексов в ответ на некоторые грибковые, бактериальные и вирусные инфекции (туберкулезная палочка, некоторые штаммы стрептококков, вирусы герпеса и гепатитов);
• изучаются влияния алиментарных (пищевых) причин – молочные белки, вещества, содержащиеся в злаках (глютен);
• рассматривается возможность генетических нарушений (локальные хромосомные мутации).

Важно! В пользу генетической теории возникновения болезни Берже (IgA нефропатия), свидетельствует преобладание заболеваемости у представителей одного из полов (мужчин) и неравномерное расовое распределение частоты возникновения патологии.

Симптомы болезни

Начало болезни Берже обычно бывает в детском возрасте и раннем юношеском. Признаком, который становится определяющим для подозрения начинающегося гломерулонефрита, становится появление в выделяемой моче крови (гематурии), что возникает одновременно с воспалительными процессами в верхних дыхательных путях (фарингиты, тонзиллиты, ларингиты). Часто речь идет о макрогематурии, когда кровянистые включения в моче определяются визуально. Хотя во многих случаях присутствие эритроцитов в урине определяются только при микроскопии осадка, тогда говорят о микрогематурии.

Повысить выделение с мочой крови в этот период способны такие внешние влияния:

• УФ-облучение (длительное пребывание на солнце);
• кишечные инфекции, сопровождающиеся воспалением стенки кишечника;
• вакцинации;
• физические нагрузки значительной интенсивности.

В период обострения могут проявлять себя болевые ощущения (тянущие боли в пояснице), отмечаются преходящие повышения артериального давления. В большинстве случаев заболевание протекает без ярко выраженной симптоматики (латентное течение). Гематурия определяется только при исследовании осадка мочи под микроскопом (3-4 эритроцита в поле зрения), при функциональных тестах выявляется незначительная альбуминурия (до 0,5 г белковых молекул в сутки). При бессимптомном течении со стороны почек, некоторые пациенты в период обострения отмечают боль в мышцах и суставах, лабораторно определяется незначительная гиперурикемия, наблюдаются слабо выраженные неврологические нарушения (полинейропатия).

IgA нефропатия характерна тем, что функция почек практически не страдает. Если и наблюдается ОПН у некоторых пациентов, то почечная недостаточность полностью проходит после окончания обострения. Если нефротический синдром развивается, он характеризуется повышением содержания липидов и белка в моче (до 3-4 г). На фоне значительного снижения содержания белка в кровяной сыворотке и потере необходимого объема крови, развивается отечность, которая сначала охватывает нижние конечности, постепенно переходя выше.

В тяжелых случаях отеки становятся генерализованными (отекают практически все органы), что проявляется в виде асцита (жидкость в брюшной полости) и анасарки (сильно отечно все тело). Такие осложнения развиваются крайне редко, в основном у пациентов, страдающих другими тяжелыми сопутствующими патологиями.

Методы диагностики ИгА нефропатии

В диагностике болезни Берже используется анализ клинических проявлений в комплексе с лабораторными и инструментальными исследованиями. Основным внешним симптомом, заставляющим заподозрить этот тип нефропатии, является гематурия, что обнаруживается визуально или при лабораторном исследовании мочи. Диагностическое значение имеет биохимический анализ крови, в ходе которого обнаруживается повышенное содержание иммуноглобулина А и образованных на его основе иммунных комплексов.

Подтверждается диагноз IgA нефропатия при биопсии. На гистологический анализ берется фрагмент почечной паренхимы. Доказывает наличие данного заболевания выявленный при микроскопии рост (размножение) мезангиальных клеток а также интерстициального вещества (соединительной ткани). Также применяется гистохимический анализ, в ходе проведения которого определяется скопление (в виде слившихся гранул) иммунных комплексов, где преобладает иммуноглобулин А.

Сейчас для выяснения состояния почечных тканей дополнительно применяются современные лучевые диагностические методики (УЗИ, магнитно-резонансная (МРТ) и рентгенографическая (РТ) томография). Эти исследования помогают не только в постановке правильного диагноза, но и в дифференциации болезни Берже от других урологических состояний, сопровождающихся схожей симптоматикой, и прежде всего – гематурией. К таким заболеваниям относятся нефролитиаз (образование почечных камней), онкопатологии почек, туберкулез мочеточников.

Методы лечения нефропатии, диета при болезни Берже

При терапии болезни Берже может быть применено несколько методик. Лечебная тактика зависит от тяжести патологии, наличия/отсутствия почечной недостаточности, возраста пациента. Если прослеживается связь обострений нефропатии с инфекционными заболеваниями, проводятся санации очагов бактериального поражения (удаление миндалин) или назначается антибактериальная терапия (курс антибиотиков после определения чувствительности к ним микрофлоры).

Большое внимание уделяется поддержанию в норме (ниже 135/85) цифр артериального давления. Для этого применяются препараты, ингибирующие превращение неактивного ангиотензина в активную форму (Каптоприл, Капотен), а также средства, блокирующие рецепторы, реагирующие на влияние этого биоактивного вещества. Если течение заболевания не характеризуется тяжелыми осложнениями и прогрессированием патологии, врачебная тактика ограничивается симптоматическим лечением.

В случаях прогрессирующего течения болезни Берже (протеинурия более 1 грамма, выраженные пролиферативные, тем более некротические процессы в гломерулах), назначаются препараты гормонов коры надпочечников. Глюкокортикоиды обладают выраженным иммуносупрессивным эффектом (подавляют извращенные иммунные процессы) и сильным неспецифическим противовоспалительным действием.

При особо тяжелом течении, особенно в сочетании с сопутствующими системными патологиями, назначаются цитостатические (противоопухлевые) препараты (Циклоспорин, Циклофосфамид). Если выражен нефротический синдром, и белок в моче превышает 3,5 г, допускается применение сочетания глюкокортикоидных гормонов и цитостатиков.

При лечении болезни Берже уделяется внимание диетическому питанию пациентов. Хотя рацион составляется индивидуально, с учетом особенностей организма, есть несколько общих рекомендаций. Ограничивается употребление бульонов (рыбных, мясных), и соли (соленых продуктов). При снижении почечной функции рекомендуется употреблять меньше белковой пищи (мясо, сыр, бобовые культуры). При склонности к ожирению ограничиваются животные тугоплавкие жиры, и легкоусвояемые углеводы (хлебобулочные продукты, сахар, сладости, мед).

IgA Nephropathy (Immunoglobulin A Nephropathy; Berger"s Disease)

Описание

IgA нефропатия является заболеванием почек. При наличии этого расстройства почки не могут отфильтровывать отходы. Белок иммуноглобулина А (IgA) скапливается внутри фильтра (клубочков) в почках. Когда это происходит, клубочки не могут отфильтровать отходы и избыток воды из крови.

Это потенциально опасное заболевание, которое требует обращения к врачу. Чем раньше начинается лечение IgA нефропатии, тем более благоприятный исход.

У двадцати пять процентов людей с нефропатией IgA развивается терминальная стадия почечной болезни. Терминальная стадия почечной недостаточности является серьезным заболеванием. Оно возникает, когда почки не в состоянии выполнять свои обычные функции. Если есть подозрение на наличие IgA нефропатии, нужно немедленно обратиться к врачу.

Причины IgA нефропатии

Пока не известно, что вызывает IgA нефропатию, но как предполагается, в ее возникновении может играть роль генетика. Похоже, что некоторые люди предрасположены к этому заболеванию.

Факторы риска IgA нефропатии

Факторы, которые увеличивают вероятность развития IgA нефропатии:

• Семейная история IgA нефропатии или пурпура Шенлейна-Геноха (воспаление кровеносных сосудов в коже и других органах тела);
• Пол: мужчины более склонны к развитию заболевания;
• Возраст: от конца подросткового возраста до конца 30-ти лет;
• Высокое кровяное давление;
• Высокий уровень холестерина.

Симптомы болезни Берже

На ранних стадиях заболевания часто нет никаких признаков нефропатии IgA. На поздних стадиях симптомы могут включать:

• Кровь и белок в моче;
• Отек рук и ног;
• Частые инфекции верхних дыхательных путей;
• Кишечные заболевания;
• Высокое кровяное давление;
• Высокий уровень холестерина;
• Усталость;
• Мышечные боли;
• Лихорадка.

Диагностика болезни Берже

Врач спросит о симптомах и истории болезни, а также выполнит медицинский осмотр. Тесты могут включать в себя следующее:

• Анализ мочи, чтобы проверить ее на кровь и белок;
• Анализ крови;
• Биопсия почки - удаление образца ткани или клеток из почек;
• Измерение кровяного давления;
• Тест на уровень холестерина.

Лечение болезни Берже

Не существует никакого лечения нефропатии IgA. Врач может помочь предотвратить заболевание или принять меры для облегчения симптомов, таких как высокое кровяное давление. Лечение нефропатии IgA включает:

Прием лекарственных препаратов

Врач может предложить принимать следующие лекарственные средства:

• Ингибиторы АПФ - для снижения артериального давления и снижения уровня белка в моче;
• Кортикостероиды, чтобы обеспечить облегчение на воспаленных участках тела.

Изменения в питании

Врач может рекомендовать уменьшить потребление соли и ограничить количество белка в пище. Ограничить белки в рационе можно, избегая мяса, молочных продуктов и глютена (клейковины). Клейковина - белок, который содержится в пшенице, ржи, ячмене и овсе.

Контроль уровня холестерина

Если у вас высокий уровень холестерина, врач может рекомендовать снизить его. Вы можете сделать это путем внесения изменений в диету и выполняя физические упражнения. Врач может также назначить лекарства для снижения уровня холестерина.

Рыбий жир

Некоторые исследования показывают, что рыбий жир может быть полезным при лечении нефропатии IgA.

Тонзиллэктомия

Некоторые исследования показали, что хирургическое удаление миндалин у людей, которые болеют нефропатией IgA и часто имеют инфекции в миндалинах, может привести к снижению количества крови и белка в моче.

Диализ

Людям, у которых развивается почечная недостаточность в результате нефропатии IgA может понадобиться диализ . Диализ - процедура которая выполняет функции почек при их отказе.

Трансплантация почек

Людям, у которых развивается почечная недостаточность в результате нефропатии IgA, может понадобиться пересадка почки . Во время пересадки почки больная и поврежденная почка заменяется на здоровую почку донора.

Профилактика болезни Берже

Чтобы уменьшить вероятность появления нефропатии IgA, выполняйте следующие действия:

• Контролируйте кровяное давление и уровень холестерина в крови:
  • Ешьте здоровую пищу с низким содержанием насыщенных жиров и богатую цельным зерном, фруктами и овощами;
  • Регулярно выполняйте физические упражнения;
  • Поддерживайте здоровый вес;
  • Не курите. Если вы курите, постарайтесь бросить;
  • Употреблять алкоголь нужно в умеренных количествах. Максимальная доза алкоголя - не более 80 грамм в день для мужчин и 50 грамм в день для женщин;
  • При необходимости нужно похудеть;
  • Нужно выполнять упражнения и медитации для уменьшения стресса;
  • Врач может назначить лекарства, чтобы помочь снизить кровяное давление и/или уровень холестерина;
• Сообщите врачу, если у вас есть семейная история нефропатии IgA или других форм заболевания почек. Таким образом, врач может следить за признаками нефропатии IgA.

Владельцы патента RU 2445080:

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для лечения больных IgA-нефропатией с выявленными в почечной ткани инфекционными патогенами. Для этого в случае выявления в почечной ткани при биопсии цитомегаловируса и/или вируса Эпштейн-Барр или их сочетания с бактерией Chlamidia thrahomitis вводят реаферон в дозе 400000-600000 ЕД ежедневно и амиксин по 125 мг через день, курс лечения 2,5-4 месяца. Способ позволяет повысить эффективность терапии при получении стойкой и длительной ремиссии за счет непосредственного воздействия на этиологический инфекционный антиген. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для лечения нефропатии, преимущественно, IgA-нефропатии, обусловленной наличием в почечной ткани больного инфекционных патогенов.

IgA-нефропатия является вариантом мезангиопролиферативного гломерулонефрита, который впервые был описан Berger Hinglais в 1968 году после тщательного исследования биоптатов почек методом иммунофлюоресцентной микроскопии.

IgA-нефропатия характеризуется очаговостью и сегментарностью поражения клубочков (менее 80%) при условии диффузного отложения депозитов легких цепей κ и λ IgA (иммуноглобулина А), а также иногда и IgG (иммуноглобулина G) и IgM (иммуноглобулина М) в клубочках. Отложения легких цепей κ и λ IgA в ткани являются характерной морфологической особенностью заболевания и используются в качестве диагностического критерия IgA-нефропатии при постановке морфологического диагноза.

Общепринятые терапевтические схемы лечения IgA-нефропатии основаны на разработанном в 1970 г. способе терапии хронического гломерулонефрита и направлены на подавление пролиферации гломерулярных клеток и иммунокомплексной воспалительной реакции непосредственно в ткани.

Так, известен способ лечения больных хроническим гломерулонефритом , согласно которому больному в течение 10 дней вводят БАД-глимурид по 1 капсуле утром натощак, а затем в течение 3 дней ежедневно циклофосфан из расчета 10 мг на 1 кг массы тела пациента внутривенно. Через 3 недели курс повторяют. После проведенного курса в течение года ежемесячно назначают инъекции циклофосфана из расчета 10 мг на 1 кг массы тела пациента однократно, а в течение второго года циклофосфан вводят в той же дозе раз в три месяца. Одновременно продолжают прием глимурида по 1 капсуле ежедневно в течение 10 дней, с перерывом в пять месяцев на протяжении двух лет.

Известен также способ лечения нефритов и нефропатий различной этиологии , включающий применение препарата «МЕКСИКОР» (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) в дозе 0,1-0,2 г 3 раза в день на фоне традиционной терапии (преднизолон в дозе 0,5 мг/кг, аспирин - 320 мг/сут, дипиридамол - 225 мг/сут, гепарин (5000 ед. 4 раза в сутки в течение первых 2 недель терапии), ингибитор АПФ (эналаприл) и диуретики).

Недостатком указанных схем лечения является то, что они не оказывают влияния на инфекционные патогены (вирусные и бактериальные), а следовательно, на развитие склеротических изменений в почечной ткани. Вследствие этого не удается достичь стойкой ремиссии заболевания и остановить прогрессирование повреждения почечной ткани.

Кроме этого, недостатком использования стероидных (преднизолон, метипред) и цитостатических препаратов (циклоспорин-А, циклофосфан, азатиоприн, mycophenolate) является их высокая токсичность, вызывающая такие осложнения, как лейкопения, тромбоцитопения, развитие гипертензии, синдром Кушинга, снижение функции почек за счет развития интерстициального фиброза при приеме цитостатиков, диспептические проявления в виде тошноты, рвоты и др.

Известен способ лечения IgA-нефропатии иммуноглобулинами . Ежемесячно внутривенно вводится шесть доз поливалентного человеческого иммуноглобулина (IVIg) в дозе 2 г/кг массы тела (препарат Venimmun™, Авентис Беринг, Франкфурт, Германия, содержащий 50 мг/мл поливалентных иммуноглобулинов, 25 мг/мл глицина и максимальную долю IgA 6,1 мг/мл.) Через три месяца иммуноглобулин вводится внутримышечно (раствор 16,5%, доза 0,35 мл/кг каждые 15 дней) в течение 6 месяцев. Эффект проявляется в снижении протеинурии и уменьшении гематурии, отсутствии прогрессирования заболевания. Длительность ремиссии достигает трех лет.

Механизм влияния иммуноглобулинов на иммунный гомеостаз у больных IgA-нефропатией обусловлен следующим :

Подавление В-клеточной дифференцировки;

Подавление продукции нефритогенных IgA-антител;

Активация эффекторных функций Т- и В-клеток, т.е. блокада Fc-рецепторов и экпрессии цитокинов;

Ингибиция системы комплемента;

Ингибиция нейтрализующих патогенетических аутоантител;

Ингибиция инфекционных токсинов и суперантигенов;

Ингибиция апоптоза;

Подавление продукции TNF, IL-6 и монокинов;

Увеличение растворимых рецепторов TNF;

Изменение внутриклеточной деградации эндогенных и потенциально патогенных иммуноглобулинов посредством конкурентного взаимодействия с внутриклеточным Fc-рецептором, ответственным за утилизацию.

Несмотря на клиническую эффективность способа терапии иммуноглобулинами, он имеет недостаток, заключающийся в том, что не оказывает влияния на этиологический фактор развития IgA-нефропатии, а следовательно, не специфичен в отношении вирусных и бактериальных инфекционных патогенов.

Наиболее близким аналогом, принятым за прототип предлагаемого изобретения, является способ лечения IgA-нефропатии противовирусным препаратом Ganciclovir , который вводят внутривенно каждые 12 часов в течение трех недель в дозе 5 мг/кг при выявлении цитомегаловируса (CMV) в мезангиальных клетках клубочков почечной ткани. В дальнейшем продолжается поддерживающая терапия в дозе 5 мг/кг ежедневно.

На фоне терапии отмечалось улучшение функции почек, быстрое снижение уровня креатинина в сыворотке крови и уменьшение гематурии.

Недостатком прототипа являются выраженные побочные эффекты, вызванные тем, что Ganciclovir выделяется почками и нормальный клиренс зависит от их адекватной функции. При нарушенной функции почек требуется постоянная корректировка дозы с учетом уровня креатинина в плазме крови, а при хронической почечной недостаточности использование препарата противопоказано.

Другим недостатком способа является ограниченная доступность его использования, связанная с тем, что проводить терапию препаратом Ganciclovir можно только в условиях стационара.

Техническим результатом изобретения является достижение стойкой, без осложнений, ремиссии заболевания при амбулаторном лечении больного.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе лечения IgA-нефропатии, основанном на использовании противовирусных препаратов, сначала выполняют биопсию почки и в случае выявления в почечной ткани цитомегаловируса и/или вируса Эпштейн-Барр или их сочетания с бактерией Chlamydia thrahomitis назначают больному реаферон, который вводят внутримышечно разовыми суточными дозами 400000-600000 ед., а также препарат из группы индукторов интерферона амиксин, который принимают в таблетированном виде дозами 125 мг через день, и продолжают курс лечения в течение 2,5-4 месяцев.

Выбор для лечения IgA-нефропатии противовирусного препарата Реаферон обусловлен тем, что у больных IgA-нефропатией нарушен синтез интерферона-α дендритными клетками (DCs) и снижено содержание его в крови, а именно интерферон-α является фактором неспецифической защиты от инфекционного антигена любой природы.

Реаферон (Reaferon, производитель Вектор-Фарм, Россия) является отечественным аналогом рекомбинантного интерферона-α-2а (Международное наименование: Interferon-alfa-2a) и представляет собой высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, м.м. 19.000 дальтон. Идентичен человеческому лейкоцитарному интерферону-α-2.

Фармакологическое действие реаферона характеризуется:

Выраженным противовирусным эффектом (препятствует вирусному инфицированию клеток, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки, нарушает синтез ДНК и РНК и белков вируса в клетке, изменяет цитоскелет мембраны клетки, метаболизм);

Иммуномодулирующей активностью (усиливает фагоцитарную функцию макрофагов, стимулирует продукцию антител, повышает экспрессию антигенов HLA на мембране клеток, увеличивает цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки-мишени, подавляет пролиферацию клеток);

Противоопухолевым эффектом (стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулирует активность киллеров, нормализует неопластическую трансформацию клеток).

После внутримышечного введения биодоступность реаферона превышает 70%. При внутримышечном введении скорость абсорбции из места введения неравномерна. Время достижения Сmах (максимальная концентрация препарата в плазме крови) составляет 4-8 часов. Реаферон подвергается быстрому метаболизму в почках и в меньшей степени - в печени. Период полураспада 4-12 часов, выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения препарата составляет в среднем 5,1 часа (3,7-8,5 ч) .

В процессе отработки схемы лечения было установлено, что разовая доза введения препарата 400.000-600.000 ед. внутримышечно является оптимальной для больного IgA-нефропатией и переносится без побочных эффектов.

Увеличение дозы более 600.000 ед. в сутки не приводит к усилению эффекта препарата, а наоборот, вызывает слабость, вялость, сонливость, раздражительность, мышечные и головные боли, боль в суставах, потливость, тошноту, сухость слизистых покровов, возможно появление субфебрильной температуры.

Снижение разовой дозы реаферона менее 400.000 ед. в сутки существенно снижает противовирусную эффективность препарата (она оценивалась по динамике анализов мочи и содержанию инфекционных антигенов в периферической крови - метод ПЦР (полимеразная цепная реакция), динамике титра антител, ИФМ).

Продолжительность применения реаферона должна составлять от 2,5 до 4 месяцев, возможно проведение курса до 5 месяцев при хорошей переносимости препарата больным. Это обусловлено тем, что противовирусное действие реаферона разворачивается медленно, так как инфекционные антигены присутствуют не только в клетках почечной ткани, но и в большом количестве находятся в периферической крови в инфицированных клетках-носителях. Именно поэтому препарат работает с инфицированной клеткой и в почечной ткани, и в периферической крови. Первые результаты по динамике анализов мочи наблюдаются не ранее 3-5 недель от начала терапии. Проведенные клинические наблюдения показывают, что наибольший эффект реаферона проявляется при его 2,5-4-месячном приеме.

Вторым препаратом, обладающим противовирусным действием, выбран препарат из группы индукторов интерферона, которые обладают этиотропным и иммуномодулирующим действием и стимулируют синтез эндогенных интерферонов в организме. Индукторы интерферона обладают следующими преимуществами перед препаратами рекомбинантных интерферонов:

Не обладают антигенностью;

Индуцированный синтез интерферонов не вызывает гиперинтерферонемии;

Обеспечивают длительную циркуляцию интерферонов на терапевтическом уровне;

Вызывают синтез всех трех классов интерферонов;

Оказывают избирательное воздействие на субпопуляции клеток, способных синтезировать интерферон;

Усиливают фагоцитоз нейтрофилов и макрофагов.

Наилучший эффект наблюдается при приеме амиксина, который относится к низкомолекулярным синтетическим индукторам интерферона ароматического ряда - препарат класса флуоренов (2,7-бис-флуорен-9-она дигидрохлорид). Действующим веществом препарата "Амиксин" является тилорон (tilorone - первый описанный синтетический индуктор интерферона), представляющий собой двуосновное амфифильное химическое соединение, содержащее ароматическую систему. Это вещество имеет сродство к липидам, а также содержит гидрофильные катионные группы.

Амиксин вызывает синтез интерферонов в Т-лимфоцитах, клетках эпителия кишечника, гепатоцитах, гранулоцитах.

Амиксин не обладает мутагенным, тератогенным, эмбриотоксическим и канцерогенным действиями. Через четыре часа после приема амиксина в крови определяется терапевтическая доза интерферонов, которая сохраняется в течение 24 часов. После приема внутрь биосинтез происходит в последовательности ЖКТ - печеночные клетки - кровь (лейкоциты), длительность процесса от 4 до 24 часов. Биодоступность препарата равняется 60%. Распределяется препарат с достаточно высокой скоростью, распределяясь по всем тканям и жидкостям. Около 80% препарата связывается с белками плазмы. Амиксин не образует куммулированных связей, не подвергается метаболизму. Период полувыведения вещества составляет 48 часов. Выводится препарат практически в неизмененном виде с фекалиями (70%) и с мочой (9%). Оставшаяся доля препарата усваивается организмом.

Механизм действия амиксина заключается в стимуляции костномозгового кроветворения, усилении антителообразования за счет дозозависимого эффекта, уменьшении иммунодепрессии и восстановлении иммунорегуляторного индекса.

Амиксин назначается в дозе 125 мг через день. Продолжительность приема колеблется от 2,5 до 4 месяцев. Редко у больного может развиться озноб или головная боль на терапии амиксином, в этом случае прием разовой дозы уменьшают до 2-х раз в неделю.

Исследование почечной ткани проводится иммунофлюоресцентным методом микроскопии.

Эффективность предлагаемого способа лечения Ig-A нефропатии подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной М., 20 лет, студент. На фоне обычной учебной нагрузки больной стал отмечать слабость, повышенную утомляемость. При измерении температуры тела выявлен субфебрилитет в пределах (37,1-37,3)°С. При детальном расспросе выяснено, что у больного в течение трех недель отмечается красная моча. В анализе мочи - свежие эритроциты в разовых порциях.

В результате обследования в анализах мочи обнаружены белок - 0,033 г/л; увеличенное содержание эритроцитов - (80-100) в поле зрения (п/зр) при норме (4-60 в п/зр; лейкоциты - в норме (2-4) в п/зр. Биохимические показатели крови показали содержание общего белка сыворотки крови - 65 г/л (норма 64-83 г/л); альбумина сыворотки крови - 40 г/л (норма 35-50 г/л); холестерина сыворотки крови - 4,5 ммоль/л (норма 0-5,17 ммоль/л); креатинина сыворотки крови 96 мкмоль/л (норма 53-115 мкмоль/л); мочевины сыворотки крови - 3,5 ммоль/л (норма 2,5-9,2 ммоль/л).

Больному была предложена биопсия почки. По данным световой микроскопии почечного биоптата (биопсия N 2278/01) был выставлен диагноз - мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит. При проведении иммунофлюоресцентной микроскопии почечного биоптата выявлены отложения IgA, λ и κ легких цепей, фибриногена, C1q, C5-C9 в клубочке. На основании световой микроскопии и иммунофлюоресцентного исследования был выставлен окончательный диагноз - IgA-нефропатия, обострение.

При дополнительном просмотре биоптата были выявлены отложения вирусных частиц цитомегаловируса и бактерии Chlamydia trachomatis. Результаты были подтверждены присутствием инфекционных антигенов в периферической крови (ИФМ, титр AT).

Больной был выписан из нефрологического отделения на амбулаторное лечение и наблюдение (амбулаторная карта N 552). Больному была назначена противовирусная и иммуномодулирующая терапия, которая включала:

реаферон - 400.000 ед. в/м ежедневно, амиксин - 125 мг через день. К противовирусной терапии добавлен препарат из группы ингибиторов АПФ - моноприл в дозе 10 мг/сутки.

Через месяц лечения температура нормализовалась. Анализы мочи показали снижение содержания белка до уровня 0,025 г/л, отсутствие лейкоцитов и снижение содержания эритроцитов до 30-40 в п/зр.

Курс терапии продолжался в течение 4,5 месяцев.

Результаты обследования через 5 месяцев от начала лечения показали отсутствие в анализе мочи белка (следы), лейкоцитов и содержание эритроцитов н/изм - 1-3 в п/зр. Биохимические показатели крови не изменены по сравнению с показателями, имевшимися до начала терапии.

После окончания схемы терапии больной был переведен на поддерживающую терапию: реаферон в дозе 500.000 ед. внутримышечно 1 раз в 7 дней для подавления репликации цитомегаловируса в течение 2-х месяцев.

Через 10 месяцев от начала терапии анализ мочи полностью нормализовался. Через год был проведен повторно курс поддерживающей терапии реафероном в дозе 500.000 ед. внутримышечно 1 раз в 7 дней. В дальнейшем лечение не проводилось. Далее больной периодически наблюдался в течение 8 лет: самочувствие хорошее, анализы мочи - без патологии.

Пример 2. Больная Б., 41 года, приехала из Белоруссии в связи с патологическими анализами мочи, периодически отмечает гематурию, субфебрильную температуру, отеки нижних конечностей. По месту жительства была сделана биопсия почки и поставлен диагноз IgA-нефропатии с сегментарным и глобальным склерозом. Исследование почечной ткани и периферической крови на наличие вирусной и/или бактериальной инфекции в Белоруссии не проводилось. Больной была назначена терапия преднизолоном. При этом лечащий врач предупредил больную о малой эффективности терапии преднизолоном и о необходимости в скором времени лечения гемодиализом. Напуганная такими перспективами больная приехала в Санкт-Петербург на консультацию для уточнения диагноза. Больная была госпитализирована в нефрологическое отделение стационара. Была пересмотрена биопсия почечной ткани (световое и иммуногистохимическое исследование ткани), диагноз IgA-нефропатии был подтвержден. Дополнительное исследование ткани и периферической крови выявило у больной наличие в большом количестве вирусных частиц цитомегаловируса, вируса Эпштейн-Барр, а также бактерии Chlamydia trachomatis.

При осмотре больной кожные покровы чистые, артериальное давление - 135/80-85 мм рт.ст. Результаты обследования показали суточную потерю белка - 6 г/с. Общий анализ мочи: наличие белка (6 г/л), повышенное содержание лейкоцитов (8-10 в п/зр при норме 3-5 в п/зр); эритроциты покрывают все поля зрения (норма 4-6 в п/зр). В биохимическом анализе крови обнаружено пониженное содержание общего белка сыворотки крови (50 г/л) и альбумина сыворотки крови (20 г/л), повышенное содержание холестерина сыворотки крови (8,0 ммоль/л), креатинин сыворотки крови (110 мкмоль/л), мочевина сыворотки крови (5,5 ммоль/л) в пределах нормы.

Диагноз: IgA-нефропатия с сегментарным и глобальным склерозом. Нефротический синдром.

После обследования больная была выписана на амбулаторное лечение (амбулаторная карта N 1718).

Больной была назначена противовирусная терапия: реаферон - 400.000 ед. в/м ежедневно, амиксин - 125 мг через день. К противовирусной терапии добавлен препарат из группы ингибиторов АПФ ренитек - 5 мг 2 раза в день.

Через 3 недели от начала терапии доза вводимого реаферона была увеличена до 500.000 ед. в/м, так как сохранялись выраженные изменения в общем анализе мочи: белок - 2,6 г/л, эритроциты - 70-80 в п/зр.

Больная хорошо переносила прием реаферона, что позволило через 2 недели увеличить дозу вводимого препарата до 600.000 ед. внутримышечно ежедневно, на этой дозе больная оставалась в течение 4 месяцев.

Через 2 месяца от начала лечения нефротический синдром ликвидировался. Результаты обследования показали в биохимических показателях положительную динамику по содержанию белка (50→65) г/л и альбумина (20→32) г/л. В анализах мочи снизилось содержание белка (0,33 г/л) и эритроцитов (40-50 в п/зр), нормализовалось содержание лейкоцитов (4-6 в п/зр).

Общее самочувствие больной удовлетворительное, жалоб нет. Полный курс противовирусной терапии продолжался в течение 5 месяцев.

Через 5,5 месяцев от начала терапии анализы мочи нормализовались и больная чувствовала себя полностью здоровой. Анализы мочи: белок - нет, лейкоциты - 2-4 в п/зр, эритроциты - 1-3 в п/зр. На этом фоне лечение было прекращено.

Однако через год после окончания терапии больная повторно приехала в Санкт-Петербург на амбулаторный прием с жалобами на появление «красной» мочи после полового контакта с мужем, у которого по настоянию больной при обследовании в крови была выявлена сочетанная инфекция: Chlamydia trachomatis и вирус Эпштейн-Барра. От проведения противовирусного лечения супруг отказался. То есть был подтвержден половой путь распространения инфекции, о чем больная была предупреждена.

При обследовании больной выявлено содержание в моче белка - 0,33 г/л, лейкоцитов - 5-6 в п/зр, эритроцитов - 40-50 в п/зр.

Больной вновь была назначена противовирусная терапия в сочетании с ингибитором АПФ (ренитек - 5 мг 2 раза в день). Больная получала лечение и категорически воздерживалась от половых контактов с мужем.

Улучшение наступило через 2,5 месяца. Через 5 месяцев повторного курса анализы мочи в пределах нормы.

В дальнейшем лечение не проводилось. Больная находится на амбулаторном наблюдении в течение 5,5 лет: самочувствие хорошее, анализы мочи - без патологии.

Пример 3. Больной М., 25 лет, живет в благополучной семье. На фоне обычной рабочей нагрузки больной стал отмечать слабость, появление отеков голеней. Больной обратился к терапевту и был госпитализирован в нефрологическое отделение стационара.

Результаты обследования при поступлении больного (и/б №12245) в стационар: в клиническом анализе крови гемоглобин - 114 г/л (норма 130-160 г/л), эритроциты -3,7×10 12 /л (норма 4,0-5,0×10 12 /л), СОЭ (скорость оседания эритроцитов) - 55 мм/ч (норма 2-10 мм/ч). В общем анализе мочи - белок 4,7 г/л, лейкоциты 3-5 в норме, эритроциты неизмененные - 10-15 в п/зр (норма 4-6 в поле зрения), эритроциты измененные - 3-5 в п/зр (норма 0), цилиндры гиалиновые - 1 в поле зрения (норма 0). В анализе биохимических показателей крови выявлено пониженное содержание общего белка (52 г/л), альбумина (23,6 г/л), повышенное содержание креатинина (168 ммоль/л), калий - 5,1 мкмоль/л (норма 3,5-5,1 ммоль/л), мочевина - 6,3 ммоль/л (норма 2,5-9,3 ммоль/л).

Больному была предложена биопсия почки. По данным световой микроскопии почечного биоптата был выставлен диагноз - мезангиально-пролиферативный гломерулонефрит. При проведении иммунофлюоресцентной микроскопии почечного биоптата выявлены отложения IgA, λ легких цепей, С3 фракции в клубочке.

На основании световой микроскопии и иммунофлюоресцентного исследования был выставлен окончательный диагноз - IgA-нефропатия.

Больному была назначена терапия стероидами и цитостатиками: метипред - 4 мг × 6 табл.=24 мг/сут, циклоспорин - 100 мг 125 мг × 2 раза в день, моноприл - 20 мг × 2 раза в день, лазап - 50 мг 2 табл. вечером, нефикард XL - 60 мг утром, фуросемид - 40 мг 80 мг утром.

На фоне проводимой терапии отмечалось выраженное ухудшение лабораторных показателей: содержание в моче белка на уровне 5,8-6 г/л, содержание эритроцитов сначала повысилось до 60-65 в п/зр, а затем снизилось до 30-35 в п/зр, количество цилиндров гиалиновых увеличилось до 5-10 в п/зр, а затем снизилось до 5-8 в п/зр. Динамика значений биохимических показателей крови: общий белок - (40→45→42) г/л; альбумин - без изменений; калий - (5,3→5,6→5,1) мкмоль/л; креатинин сыворотки крови - (197→227→249) мкмоль/л; мочевина сыворотки крови - (16,4→18,0→20,8) ммоль/л; холестерин сыворотки крови - 7,66→7,92→8,18) ммоль/л. СКФ (скорость клубочковой фильтрации) составляла 25,65 мл/мин/1,73 кв. м при норме 80-140 мл/мин), суточная потеря белка (СПБ) была 12,2 г/24 и уменьшилась до значения 7,11 г/24 (норма 0).

У больного появились жалобы на резкую слабость, утомляемость, нарушение сна, снижение аппетита, повышение артериального давления до 140-150/95-100 мм рт.ст., которое не корригировалось гипотензивными препаратами.

В таком состоянии при отсутствии эффекта от проводимой патогенетической терапии (метипред, циклоспорин) больной был выписан из стационара на амбулаторное лечение.

После выписки больной самостоятельно обратился для консультации в другое медицинское учреждение, в результате чего больному был отменен прием циклоспорина и уменьшена доза метипреда до 12 мг/сут. В это же время больному было проведено исследование крови на инфекционные антигены, в результате чего была выявлена вирусная инфекция - цитомегаловирус. Было предложено проведение противовирусной терапии по схеме для больного IgA-нефропатией: реаферон - 400.000 ед. в/м ежедневно, амиксин - 125 мг через день. Лазап и нефикард XL были отменены, доза моноприла снижена до 10 мг/сут, и к нему добавлен норваск - 10 мг в сутки, доза метипреда - 4 мг × 3 табл. 12 мг/сут.

На этой схеме терапии у больного через 10 дней появилась положительная динамика лабораторных показателей: при сохранении содержания в моче белка 6,0 г/л снизилось содержание лейкоцитов до 4-6 в п/зр, а также содержание неизмененных эритроцитов (до 6-20 в п/зр), измененных эритроцитов (до 3-8 в п/зр) и цилиндров гиалиновых (от 3 до 2 в п/зр). В биохимических показателях крови нормализовалось содержание общего белка сыворотки крови (62 г/л) увеличилось содержание альбумина сыворотки крови (27 г/л), уменьшилось содержание калия (5,8→4,8) г/24; значение креатинина сыворотки крови снизилось от 249 мкмоль/л до 124,9 мкмоль/л, а затем незначительно повысилось до 134,3 мкмоль/л; содержание мочевины сыворотки крови уменьшилось от 20,8 ммоль/л до 13,3 ммоль/л. Клин. анализ крови: гемоглобин повысился от 125 до 133 г/л; эритроциты - практически без изменений (4,34×10 12 /л →4,5×10 12 /л) мм/ч.

У больного нормализовалось артериальное давление (120/60 мм рт.ст.) на фоне приема моноприла в сочетании с норваском. Жалоб больной не предъявляет, отеков нижних конечностей нет. В настоящее время больной продолжает прием противовирусных препаратов в сочетании с гипотензивной и стероидной терапией по схеме: реаферон - 400.000 ед. в/м ежедневно, амиксин - 125 мг через день, моноприл - 10 мг/сут, норваск - 10 мг/сут, метипред - 4 мг × 3 табл. 12 мг/сут.

Таким образом, использование предлагаемого способа лечения IgA-нефропатии позволяет непосредственно воздействовать на этиологический инфекционный антиген, повысить эффективность терапии при отсутствии побочного токсического эффекта препаратов и получить стойкую и длительную ремиссию заболевания.

Промышленная применимость изобретения определяется тем, что используемые препараты и методы исследования известны в медицинской практике.

Литература

1. Kincaid-Smith P. et al. - In Med. J. Aust, - 1970, V.1, №4, Р.145-151.

1. Патент РФ №2194526, МПК А61K 38/05, А61Р 13/12, публикация 20.12.2002 г.

3. Патент РФ №2290930, МПК А61K 31/495, А61K 31/194, А61Р 13/12, публикация

4. Barandun S. Replacement therapy in primary immunodeficiencies. In: Morell A, Nydegger U, eds. Clinical Use of Intravenous Immunoglobulins. - London: Academic Press. - 1986:63-5;

5. Rostoker G, Desvaux-Belghiti D, Pilatte Y, Petit-Phar M, Philippon C, Deforges L, Terzidis H, Intrator L, André C, Adnot S, Bonin P, Bierling P, Remy P, Lagrue G, Lang P, Weil B. High-dose immunoglobulin therapy for severe IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura. - Ann Intern Med. - 1994. - Mar 15;120(6):476-84.

6. Francis W. Ballardie. IgA nephropathy treatment 25 years on: can we halt progression? The evidence base. - Nephrol Dial Transplant - 2004. - 19:1041-1046.

7. F M Rasche, F Keller, P M Lepper, С Aymanns, W Karges, L-C Sailer, L von Müller, and D Czock. High-dose intravenous immunoglobulin pulse therapy in patients with progressive immunoglobulin A nephropathy: a long-term follow-up. - Clin Exp Immunol. - 2006. - October; 146(1): 47-53).

8. F M Rasche, F Keller, P M Lepper, С Aymanns, W Karges, L-C Sailer, L von Müller, and D Czock. High-dose intravenous immunoglobulin pulse therapy in patients with progressive immunoglobulin A nephropathy: a long-term follow-up. - Clin Exp Immunol. - 2006. - October; 146(1): 47-53.

9. Ortmanns A, Ittel TH, Schnitzler N, Handt S, Helmchen U, Sieberth G. Remission of IgA nephropathy following treatment of cytomegalovirus infection with ganciclovir. - Clin Nephrol. - 1998. - Jun; 49(6):379-84, прототип.

10. Добрица В.П. и соавт. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. - СПб.: Издательство «Политехника». - 2001.

11. Энциклопедия лекарств. - M.: «РЛС - 2004». - 2004.

Способ лечения IgA-нефропатии противовирусными препаратами, отличающийся тем, что сначала выполняют биопсию почки и в случае выявления в почечной ткани цитомегаловируса и/или вируса Эпштейн-Барр, или их сочетания с бактерией Chlamydia thrahomatis назначают больному реаферон, вводимый ежесуточно разовыми дозами 400000-600000 ед., а также препарат из группы индукторов интерферона амиксин, который вводят дозами 125 мг через день, и продолжают курс лечения в течение 2,5-4 месяцев.

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям нижеследующей формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям: [где: X, Y, Z и W, каждый, независимо означает метиновую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей, или атом азота (за исключением случая, когда все элементы X, Y, Z и W означают метиновую группу, необязательно содержащую заместители, выбираемые из группы заместителей); А означает -(C(R3)(R4))m1 -: В означает -О-; D означает -С(О)-; m1 означает 0; Q означает метиновую группу или атом азота; R означает группу следующей формулы (II) где R6 означает низшую алкильную группу; R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членную азотсодержащую алифатическую гетероциклическую группу; и где группа заместителей включает следующие заместители: атом галогена, гидроксильная группа, низшая алкильная группа, алкоксильная группа (данная группа может быть замещена циклоалкильной группой), аминогруппа, моно- или дизамещенная низшая алкиламиногруппа, арильная группа (данная группа может быть замещена атомом галогена, группой -SO 2CH3), арилоксигруппа (данная группа может быть замещена атомом галогена), гетероарильная группа, где «гетероарильная группа» означает 5- или 6-членную моноциклическую насыщенную или ненасыщенную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбираемых из атома кислорода и атома азота (данная группа может быть замещена алкоксильной группой, алкильной группой).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при частичной или полной обструкции мочевых путей с нарушением почечных функций у больных со злокачественными новообразованиями.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где пунктирная линия в 6-членном азотсодержащем кольце Z формулы (I) (указанное кольцо Z состоит из пронумерованных от 1 до 6 кольцевых атомов) указывает, что двойная связь либо присутствует в 3,4-положении кольца Z формулы (I), либо двойная связь отсутствует в кольце Z формулы (I); и где двойная связь может присутствовать в 3,4-положении кольца Z формулы (I); или: двойная связь может отсутствовать в кольце Z формулы (I) если: i) Х представляет собой N или N+ -O-, или ii) V представляет собой -O-CH2 -Q-, или iii) W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил, и V представляет собой пирролидинил формулы: ;Х представляет собой СН, N, или N +-O-; W представляет собой пара-замещенный фенил или пара-замещенный пиридинил; V представляет собой -O-CH 2-Q-, где Q является связанным с группой U формулы (I), или V представляет собой пирролидинил формулы: U представляет собой моно-, ди-, три- или тетра-замещенный арил, где заместители независимо выбраны из C1-7-алкила и галогена; Q представляет собой пятичленный гетероарил с двумя или тремя гетероатомами, независимо выбранными из О и N; R1 представляет собой C1-7-алкил или циклоалкил; R2 представляет собой галоген или С1-7 алкил; R3 представляет собой галоген или водород; R4 представляет собой C1-7 -алкил-О-(СН2)0-4-СН2-; R"R"N-(CH 2)0-4-CH2-, где R" и R" независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-7 -алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропила (необязательно замещенного одним-тремя фторами), циклопропил-С 1-7-алкила (необязательно замещенного одним-тремя фторами) и -C(=O)-R"", где R"" представляет собой C 1-4-алкил, С1-4-алкокси, -СН2-СF 3, или циклопропил; или R12NH-С(=O)-(O) 0-1-(СН2)0-4-, где R12 представляет собой C1-4-алкил или циклопропил; и n представляет собой целое число 0; и к его солям.

Изобретение относится к новым соединениям, - ариламидразоновым производным формулы (I), где R1 представляет собой С2-С8алкильную группу или С2 -С8алкокси группу, которые могут быть замещены галогеном или С1-С8алкокси группой; 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома кислорода, азота или серы, или фенил, которые могут быть замещены галогеном, С1 -С8алкильной группой, галоС1-С8 алкильной группой или C1-C8алкокси группой; или -NR4R5; R2 и R3 одинаковые или отличные друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, галогенС1-С 8алкильную группу, С1-С8алкильную группу, С2-С6алкинильную группу, C 1-C8алкокси группу, цианогруппу, С2 -С6алканоильную группу или C1-С8 алкилсульфонильную группу; А представляет собой бензольное, пиридиновое, хинолиновое или изохинолиновое кольцо; D представляет собой простую связь или метилен; m имеет значение от 1 до 3, и n представляет от 1 до 5, обладающим антагонистическим действием в отношении S1P3 рецепторов, а так же к лекарственным средствам и фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой лиофилизированный препарат для лечения хронических вирусных гепатитов В или С и СПИДа, содержащий альфа фетопротеин (АФП) 60-150 мкг, интерферон 3000000-6000000 Ед и декстран 2-6 мг.

Изобретение относится к области фармакологии и представляет собой противовирусное средство, содержащее генно-инженерный интерферон, поливинилпирролидон или полиэтиленоксид, антиоксидант и буферную смесь, отличающееся тем, что оно содержит предварительно смешанный с гидроксипропилметилцеллюлозой поливинилпирролидон при массовом соотношении 1:1-500 или предварительно смешанный с гидроксипропилметилцеллюлозой полиэтиленоксид при массовом соотношении 1:1-100, 2% водный раствор L-лизин гидрохлорида и глицерин, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в 1 мл буферной смеси в г. Комбинированное лекарственное средство, обладающее противогрибковым, противовирусным, противомикробным, противовоспалительным, иммуномодулирующим и бактерицидным действием для наружного или локального применения // 2431497

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и касается получения лекарственного средства в форме геля для лечения микозов различной локализации: паховая дерматофития, кандидоз кожи и слизистых оболочек, дерматофития стоп, баланопостит, трофические язвы, и других заболеваний, осложненных грибковой или микробной флорой.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается композиции на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в жидкой форме, которая отличается высокой биодоступностью и увеличенным сроком хранения.

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для лечения больных IgA-нефропатией с выявленными в почечной ткани инфекционными патогенами

Патологии почек встречаются довольно часто. К ним можно отнести такие инфекции, как пиело- и гломерулонефрит. Помимо них, существуют и другие патологии мочевыделительной системы. Одной из них является болезнь Берже. Данная патология тоже относится к часто встречающимся аномалиям. Ее диагностируют примерно в 20% случаев у мужчин. Это нарушение относится не только к проблемам нефрологии, так как имеет иммунный механизм развития. Заподозрить данную патологию можно по основному симптому - макрогематурии.

Болезнь Берже - что это?

Данная патология является одной из форм По сравнению с гипертоническим и нефротическим вариантом течения, болезнь Берже имеет более благоприятный прогноз. Несмотря на то что ее диагностируют еще в раннем возрасте (15-30 лет), она редко переходит в тяжелую почечную недостаточность. Основные проявления заболевания - это макрогематурия и неприятные ощущения в области поясницы. Данная патология может иметь место также и в детском возрасте. У мужского населения она встречается в 4 раза чаще, чем среди женщин. Как и при всех патологиях, диагноз выставляется по международной классификации болезней (МКБ). Нефропатия Берже имеет код N02, что означает "устойчивая и рецидивирующая гематурия".

Причины развития заболевания

Основной причиной заболевания является Чаще всего патология почек развивается после перенесенных вирусных и бактериальных инфекций. Также причиной могут стать грибковые заболевания. Обычно симптомы проявляются спустя несколько дней после стихания инфекции в верхних дыхательных путях (ОРВИ, ангина, фарингит). Непосредственной причиной заболевания является накопление иммунных комплексов в стенках почечных сосудов. В некоторых случаях наблюдается связь патологии с отягощенным наследственным анамнезом (семейная IgA-нефропатия). Помимо этого, заболевание связывают с генетической предрасположенностью. Выделяют следующие провоцирующие факторы:

1. Переохлаждение.
2. Снижение иммунитета.
3. Хронические вирусные и бактериальные процессы в верхних дыхательных путях.

Механизм развития болезни Берже

Патогенез заболевания связан с отложением иммунных комплексов в стенках сосудов. В норме клубочковый аппарат почек отвечает за фильтрацию крови. Он состоит из множества нефротических сосудов. После перенесенной инфекции элементы воспалительного процесса - иммунные комплексы - остаются в организме и оседают в клубочковом аппарате. В результате этого развивается гломерулонефрит. Почечные сосуды не могут нормально функционировать из-за иммунных комплексов, и фильтрация крови нарушается. Помимо этого, воспалительный процесс вызывает накопление жидкости (отек паренхимы) и снижает проницаемость базальной мембраны. В результате этого развиваются макро- и микрогематурия. Причины этих процессов заключаются в повреждении почечных клубочков и проникновении жидкости (крови) через базальную мембрану.

Какие симптомы наблюдаются при болезни Берже?

Клиническая картина болезни Берже напоминает Тем не менее важно различать эти заболевания между собой. Причиной гломерулонефрита чаще всего является стафилококковая инфекция. Отличаются и методы лечения этих заболеваний. Основными симптомами Ig A-нефропатии являются:

1. Гематурия. Чаще всего именно этот признак заставляет пациентов обратиться за медицинской помощью. Макрогематурия означает появление Зачастую это сопровождается неприятными ощущениями.
2. Микрогематурия - это симптом, который остается незаметным для человека и выявляется лишь в специальных пробах.
3. Боли в поясничной области. Чаще всего они носят тупой ноющий характер. В отличие от других воспалительных процессов в почках (пиелонефрита), неприятные ощущения наблюдаются с обеих сторон.
4. Наличие предшествующей инфекции верхних дыхательных путей.
5. Повышение температуры тела.
6. Общая слабость.
7. Протеинурия - появление белка в моче. Отмечается в редких случаях, при атипичном течении заболевания.

Диагностика Ig A-нефропатии

Основным диагностическим критерием болезни Берже является хроническое течение. Обычно симптомы беспокоят пациента 2-3 раза в год, после перенесенных инфекций. Также важно отметить, что заболевание протекает доброкачественно. Несмотря на периодически проявляющуюся гематурию, состояние почек остается нормальным. В отличие от других воспалительных процессов (пиело-, гломерулонефрит), при болезни Берже ХПН развивается редко.

Лабораторная диагностика включает ОАК, ОАМ и специальные пробы мочи (Нечипоренко, Зимницкого). Они необходимы для выявления эритроцитов и лейкоцитов. В зависимости от этого выделяют микро- и макрогематурию. В общем анализе мочи может присутствовать белок. Чтобы проверить, есть ли нарушение больной должен сдать кровь из вены на биохимию. В этом анализе важно узнать уровень креатинина, который остается в норме при болезни Берже. Чтобы поставить заключительный диагноз, выполняется исследование на наличие Ig A в крови. В редких случаях проводят биопсию почек, при которой находят иммунные комплексы в сосудистом аппарате. Также для дифференциальной диагностики выполняется УЗИ.

Иммунологическое воспаление почки: лечение

Несмотря на доброкачественное течение заболевания, во время рецидивов необходима терапия. Она нужна не только для того, чтобы ослабить симптомы патологии, но и с целью предотвращения осложнений и сохранения функций почки. Лечение начинают с санации очагов инфекции. Чаще всего для этого назначают антибиотики (препараты «Амоксициллин», «Цефазолин») и противовирусные средства (медикаменты «Виферон», «Генферон»). Кроме того, чтобы снять воспаление в клубочковом аппарате почек, необходимы НПВС. Чаще всего применяются препараты «Канефрон», «Ибупрофен». При заболеваниях почек эффективны медикаменты, созданные на основе трав. Также назначают специальные отвары и настои (спорыш, березовые шишки, толокнянка).

Если заболевание плохо поддается лечению, отмечаются частые рецидивы или осложнения, то проводят гормональную терапию. Обычно назначают препарат «Преднизолон», а также цитостатические средства. В некоторых случаях необходима антиагрегантная терапия, средства для улучшения кровотока (медикамент «Курантил»).

Профилактика болезни Берже

Следует помнить, что болезнь Берже относится к хроническим патологиям. Поэтому, чтобы избежать обострений, необходимо проводить профилактические меры. Важно вовремя санировать очаги инфекции (тонзиллит, гайморит), не подвергаться переохлаждению. Также больные должны периодически проводить курсы фитотерапии, поддерживать иммунную систему.