Вакцина от ВИЧ — какие разработки ведутся в мире. Что такое терапевтическая вакцина против ВИЧ? Когда будут делать вакцину вич и спид

Удалось достичь огромных успехов, остановить пандемию ВИЧ-1 можно только с помощью эффективной профилактической вакцины. Однако, несмотря на интенсивные научные исследования, ведущиеся на протяжении более двух десятилетий, эффективная профилактическая вакцина против ВИЧ-1 так и не была создана. В этой статье содержится краткий обзор текущей ситуации в области разработки вакцины против ВИЧ.

Основные направления разработки

Стимуляция выработки нейтрализующих антител

Первые попытки были направлены на разработку вакцины, стимулирующей образование нейтрализующих антител, поскольку подобные вакцины против других инфекционных возбудителей, например, против вируса гепатита В , уже доказали своюэффективность.

Было проведено множество исследований, в которых изучалась безопасность и эффективность вакцин, содержащих gp120, gp160, отдельные компоненты gp160 и пептиды gp160, которые должны были вызывать образование антител к белкам наружной оболочки ВИЧ-1.

Эти иммуногены стимулировали продукцию типоспецифических антител, которые нейтрализовывали лабораторные штаммы ВИЧ in vitro, однако такие вакцины оказались неспособными обеспечить образование достаточно широкого спектра антител, достаточного для нейтрализации штаммов ВИЧ-1, непосредственно выделенных от ВИЧ-инфицированных.

У ВИЧ-1-инфицированных пациентов образуются нейтрализующие антитела, однако у большинства из них они направлены против разных вариабельных участков gp120. Вследствие высокой вариабельности аминокислотных последовательностей данных участков молекулы gp120 ВИЧ-1 избегает антительного ответа путем быстрого формирования соответствующих мутаций. Поэтому у большинства пациентов образуются антитела, распознающие штамм, циркулирующий в их организме, но слабо нейтрализующие штаммы ВИЧ-1, выделенные от других пациентов.

Зарегистрированы единичные случаи выработки широкого спектра перекрестно реагирующих нейтрализующих антител, включавшего антитела к консервативным участкам связывания с рецептором CD4 и корецепторам на молекуле gp120 и важному домену слияния на молекуле gp41.

Недавно был предложен совершенно новый подход к решению этой задачи - метод пассивной генетической иммунизации путем переноса генов, кодирующих высокоактивные нейтрализующие антитела или антителоподобные иммуноадгезины.

Стимуляция формирования пула ВИЧ-специфичных цитотоксических Т-лимфоцитов

После того, как попытки добиться эффективного нейтрализующего антительного ответа не увенчались успехом по причине вышеописанных трудностей, исследователи переключились на создание вакцин, стимулирующих ВИЧ-1-специфический Т-клеточный иммунный ответ.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) играют важную роль в сдерживании ВИЧ-1-инфекции у людей, а также в сдерживании ВИО-инфекции в ВИО-моделях.

В отличие от нейтрализующих антител, ЦТЛ не способны полностью элиминировать возбудитель из организма, поскольку они распознают только инфицированные вирусом клетки.

Тем не менее, наблюдение за пулом ВИЧ-1-специфичных ЦТЛ у лиц, не заразившихся после опасного контакта с ВИЧ-1, вселяет надежду, что вакцина против ВИЧ-1 на основе Т-клеток будет способна остановить развитие ВИЧ-1-инфекции путем ограничения и ликвидации мелких очагов вирусной инфекции. Даже если Т-клеточная вакцина не сможет воспрепятствовать заражению, остается вероятность, что она сможет повлиять на течение заболевания путем уменьшения виремии после заражения.

Вирусная нагрузка по прошествии четырех месяцев после заражения, «установочная точка » вирусной нагрузки, является одним из самых важных прогностических факторов в отношении характера течения ВИЧ-1-инфекции. Вакцина уже принесла бы клиническую пользу, если бы она привела к снижению «установочной точки» на 0,5 lg. Кроме того, такая вакцина способствовала бы уменьшению распространения ВИЧ-1, поскольку, чем ниже вирусная нагрузка, тем меньше риск передачи вируса.

Оценить пользу от вакцин, которые не защищают от заражения, а только влияют на течение болезни, очень сложно, поскольку для этого необходимо наблюдать за большим количеством пациентов в течение длительного времени.

ВИЧ-1 способен ускользать от распознавания ЦТЛ путем формирования мутаций.

Ответ ЦТЛ формируется только при условии связывания вирусных белков, содержащихся в вакцине, с молекулами HLA класса I - молекулами дендритных клеток, представляющих эти пептиды цитотоксическим лимфоцитам. Это условие выполняется при применении вакцин, содержащих живые аттенуированные вирусы, например, вакцины против кори, и такая вакцина формировала эффективный иммунитет против ВИО у макак-резусов, однако живые аттенуированные вакцины против ВИЧ вряд ли будут применяться у людей по причине опасений поповоду риска развития инфекции.

Вакцины, содержащие только ДНК, не обладают достаточно сильными иммуногенными свойствами для человеческого организма, однако оказалось, что ДНК-вакцина усиливает иммуногенность вирусных векторов. Это позволило разработать методику комбинированной вакцинации, когда сначала вводят ДНК-вакцину (формирование первичного иммунного ответа), а затем вводят вирусные векторы (бустирование иммунного ответа).

Индуцировать ЦТЛ также способны липопептиды, однако спектр эпитопов, которые можно представить ЦТЛ таким способом, ограничен.

Новый подход - генетическая иммунизация путем переноса генов, кодирующих высокоэффективные ВИЧ-1-специфические Т-клеточные рецепторы (ТКР) в цитотоксические лимфоциты CD8. Если такую технологию удастся осуществить in vivo, это позволит снизить риск селекции мутаций, позволяющих вирусу «ускользать» от ЦТЛ.

Рекомбинантные вирусные векторы

Рекомбинантные вирусные векторы способны вызывать индукцию ЦТЛ; при этом по сравнению с применением живых аттенуированных вакцин отсутствует риск развития инфекции.

В клинических исследованиях применялись несколько векторов: на основе аденовируса 5-го типа (Ad5), вируса канареечной оспы ALVAC, вируса MVA (модифицированного вируса коровьей оспы Анкара), вируса NYVAC (Gomez, 2007a+b), аденовирус-ассоциированного вируса и вируса птичьей оспы.

Досрочное прекращение двух плацебо-контролируемых клинических исследований II фазы - HVTN 502 и HVTN 503 принесло огромное разочарование. В обоих исследованиях применялась трехвалентная вакцина MRKAd5 (V520) производства компании Merck, представляющая собой смесь векторов Ad5, экспрессирующих белки ВИЧ-1 Gag, Pol и Nef. В исследовании STEP, начавшемся в декабре 2004 г., приняли участие 3 000 добровольцев из Северной Америки, Южной Америки, Карибских островов и Австралии. Исследование было прекращено досрочно, в сентябре 2007 г., по причине отсутствия эффективности вакцины. Вакцина не только не защищала от заражения ВИЧ-1, но и не уменьшала «установочную точку» вирусной нагрузки у вакцинированных пациентов, впоследствии заразившихся ВИЧ-1.

В 2009 г. был начат набор участников в исследование HVTN 505. В этом исследовании оценивается эффективность курса вакцинации, включающего первичную иммунизацию вакциной на основе рекомбинантной ДНК с последующим введением бустерной дозы вакцины на основе рекомбинантного аденовирусного вектора (rAd5), содержащего env/gag/pol/nef.

Перспективный подход к созданию более эффективных вакцин против ВИЧ-1 состоит в проведении лечебной вакцинации ВИЧ-1-инфицированных, получающих антиретровирусную терапию, с последующей временной отменой АРТ. Изучение способности вакцин подавлять репликацию ВИЧ-1 на фоне прерывания антиретровирусного лечения представляется эффективным способом выявления вакцин, которые, возможно, также будут обеспечивать достаточную профилактическую защиту от заражения ВИЧ.

Начинается вторая фаза испытаний петербургского лекарства от ВИЧ-инфекции

Через несколько дней 60 добровольцам (все они ВИЧ-инфицированы) из семи российских городов начнут вводить вакцину от ВИЧ-инфекции, созданную в Петербурге. Это так называемая ДНК-4-вакцина — совместная разработка ученых Санкт-Петербургского биомедицинского центра и ГосНИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА РФ. Это первая российская вакцина от ВИЧ, дошедшая до второй фазы клинических испытаний. Еще две российские вакцины (разработанные в Москве и Новосибирске) прошли первую стадию. Так что в плане создания вакцины и ее испытаний Петербург впереди.

О работе над созданием петербургской вакцины и первой стадии клинических испытаний (на людях) «ВП» cообщал неоднократно. Первая фаза испытаний началась осенью 2010 года на базе Государственного медицинского университета им. Павлова. Она была признана успешной. Но приступить ко второй фазе смогли только теперь. Наконец-то получены необходимые средства и соответствующие разрешения.

Неделю назад в Москве прошло так называемое стартовое совещание с руководителями медицинских учреждений (это центры по профилактике и лечению СПИДа), на базе которых пройдут испытания вакцины. Начата развозка вакцины по этим учреждениям, расположенным в разных городах. Клинические испытания пройдут в Москве, Тольятти, Казани, Липецке, Смоленске, Ижевске и Калуге.

О начале второй фазы клинических испытаний петербургской ВИЧ-вакцины (ДНК-4-вакцины) читателям «ВП» рассказывает Андрей Петрович КОЗЛОВ, руководитель разработки вакцины, директор Санкт-Петербургского биомедицинского центра, доктор биологических наук, профессор.

Именно Андрей Козлов обнаружил первые случаи ВИЧ-инфекции в Ленинграде. Внедрил метод иммуноферментного анализа, с помощью которого выявляется вирус, в практику городского здравоохранения. В течение десяти лет руководил лабораторией, подтверждающей ВИЧ-инфицирование. Автор ряда фундаментальных открытий в области изучения ВИЧ/СПИДа.

— Напомним читателям о результатах первой фазы клинических испытаний вакцины (то есть уже на людях).
— О необходимости создания вакцины говорилось уже давно. В 1997 году президент США Билл Клинтон объявил о государственной программе по созданию вакцины. В том же году аналогичный проект был принят в России. Понятно, что наше финансирование даже и близко нельзя сравнить с американским.

В первой фазе клинических испытаний участвовал 21 человек. В группе были и мужчины, и женщины. Все молодые, здоровые, не ВИЧ-инфицированные. Группу разделили на подгруппы (по семь человек), в каждой из которых прививалась своя, отличная от других доза вакцины (0,25, 0,5 и 1 мг). Вакцина вводилась внутримышечно. Одного из добровольцев мы были вынуждены вывести из эксперимента, поскольку человек заболел банальным ОРВИ. На фоне простуды введение вакцины было признано нецелесообразным.

Результаты испытаний нас порадовали, хотя и были ожидаемыми. Была убедительно доказана безопасность вакцины. Собственно, это и была основная задача первой фазы испытаний — доказать безопасность. Не было каких-либо серьезных осложнений или побочных эффектов, которые потребовали бы прекращения эксперимента (вакцина вводилась четырехкратно). Испытания показали, что появился иммунный ответ организма на компоненты вируса. И это было в 100% случаев! Интересно, что для появления иммунного ответа хватило минимальной из использованных доз. Это применяется в нынешних испытаниях.

Кроме того, в ходе работы над созданием вакцины мы сделали три важнейших наблюдения. Первый: инфицирование у наркозависимых происходит лишь одной вирусной частицей. Второй: некоторые граждане, имея постоянные незащищенные интимные контакты с ВИЧ-инфицированными партнерами, тем не менее не заболели. Их организм как бы блокировал вирус. Наше предположение: они ранее встречались с вирусом, по некоторым показателям схожим с ВИЧ, поэтому у них выработался иммунитет и к ВИЧ. Мы нашли следы этого вируса и будем продолжать изучать эту тему дальше. Третье: мы смогли доказать (с помощью метода ПЦР — диагностики, направленной на выявление нуклеиновых кислот инфекционных агентов), что вирус в крови можно поймать уже в первые дни заражения. Не нужно ждать несколько недель, чтобы выяснить, заразился ли человек ВИЧ-инфекцией. Если же в эти первые дни заразившемуся начать давать специальные препараты, можно избежать заболевания. Человек не заболеет ВИЧ. Если говорить о практическом применении, то подобная ранняя диагностика актуальна для медицинских работников, выполняющих те или иные манипуляции ВИЧ-инфицированным пациентам (например, при случайном порезе зараженным инструментом). Для граждан, не имеющих отношения к таким работам, подобная диагностика могла бы быть полезна после интимных отношений с неизвестным (в плане ВИЧ) партнером.

— Как пройдут испытания вакцины на второй стадии?
— Средства на вторую фазу нам выделило Министерство промышленности и торговли. Причем мы их получили, выиграв в конкурсе. 50 миллионов — на испытание нашей вакцины в ее терапевтическом варианте, то есть в варианте лечения ВИЧ-инфицированных. Средства эти на самом деле не очень-то большие для подобного крайне дорогостоящего проекта. Согласно условиям конкурса, необходимо привлечь внебюджетные средства — 5 миллионов рублей в этом году и 6 миллионов — в 2015-м. Поэтому мы обращаемся к банкам и компаниям с предложением участвовать в испытаниях вакцины.

В испытаниях примут участие 60 пациентов (и мужчины, и женщины). Все — ВИЧ-инфицированные, с вирусом субтипа А. Ведь именно на борьбу с вирусом субтипа А прежде всего и направлена наша вакцина. У всех добровольцев заболевание не в далеко зашедшей стадии, все получают антивирусную терапию, на фоне которой мы и будем прививать людей.

Участники будут разделены на три группы. В одной будут прививать вакциной в дозе 0,25 мг. В другой — 0,5 мг. Третья группа — контрольная. В ней будут прививать физраствором, то есть использовать эффект плацебо. Кто из добровольцев в какой группе окажется, никто из заинтересованных в результатах исследования знать не будет. Ни сами добровольцы, ни мы, разработчики. Условия очень жесткие. Этой информацией будет обладать только один человек из контролирующей организации. Внешне ампулы, которые будут использованы для вакцинации, ничем не будут отличаться. В каждой будет одинаковый объем жидкости. Все это называется двойное слепое плацебо-контролируемое испытание. Прививать будем четырехкратно: на первый, седьмой, одиннадцатый и пятнадцатый дни. Основные исследования по результатам пройдут в течение шести месяцев. Окончательные итоги должны быть подведены к концу 2015 года.

— Ваша вакцина токсична?
— Такой вопрос нам снова задали на стартовом совещании представители центров по лечению СПИДа, на базе которых начнутся испытания. Нет, она относится к 5-му классу по шкале опасности, то есть совершенно не токсична. Инфекционного агента она не имеет, так что использованные ампулы можно утилизировать обычным путем. Безопасность вакцины была подтверждена на первой стадии клинических испытаний.

— Вакцина называется ДНК-4. Почему?
— Она содержит четыре вирусных гена. Этого вполне достаточно, чтобы охватить необходимые участки вирусного генома. Но мы уже работаем над вакциной ДНК-5.

— Вы берете добровольцев, уже получающих антивирусную терапию. Какой эффект можно ожидать на фоне вакцинации?
— Терапевтическая вакцина призвана бороться с вирусом, повышая число иммунных клеток и направляя их на борьбу с ВИЧ-инфицированными клетками. То есть число вирус-инфицированных клеток, которые имеются у пациентов с ВИЧ, будет снижаться. А это значит, что теоретически можно снижать дозы принимаемых пациентом противовирусных препаратов.

Каким мы видим применение терапевтической вакцины далее? Пациент получает противовирусные препараты, и вот к ним добавляется вакцина. Это позволит снизить дозу препаратов. В перспективе возможна такая ситуация, что лечение ВИЧ-инфекции можно будет проводить не постоянно (сейчас пациенты вынуждены принимать противовирусные препараты постоянно и пожизненно), а курсами. Скажем, раз в полгода-год, а то и два. Возможно, кому-то из пациентов тогда вообще не понадобятся лекарственные препараты. А совсем в идеале: вирусные резервуары достигнут такого минимума, что иммунная система человека сможет с ними справиться. То есть речь пойдет уже об излечении от вируса. Это идеальный вариант. Но мы должны к нему стремиться. Пока что наша цель — включение терапевтической вакцинации в схему лечения.

Кстати, что касается противовирусных препаратов. Да, современные средства хороши, имеют минимум побочных эффектов (но имеют!). Главный минус — вынужденный пожизненный прием (то есть если человек по каким-то причинам перестает принимать препараты, вирус быстро идет в наступление). И — высокая цена. Государство бесплатно снабжает больных этими препаратами. Но противовирусную терапию у нас в стране получают порядка 110 тысяч ВИЧ-инфицированных, на что уходит около 20 миллиардов рублей из госказны. А ВИЧ-инфицированных у нас (только по официальным данным) порядка миллиона. То есть препаратов нужно по крайней мере в 7 — 8 раз больше!

Пока что мы видим следующую схему борьбы с эпидемией ВИЧ/СПИД: сколько-то противовирусной терапии, плюс вакцина, плюс положительное изменение поведения пациентов (отказ от потребления наркотиков, отсутствие случайных интимных контактов и прочее), плюс другие противоэпидемические мероприятия. Это называется «комбинированная превенция».

— Как будет отслеживаться состояние здоровья добровольцев, принимающих участие во второй фазе клинических испытаний?
— Естественно, будет тщательно контролироваться общее состояние здоровья. Будут делаться анализы крови, само собой — специальные анализы, показывающие иммунные показатели и вирусную нагрузку.

— Мы теперь говорим о терапевтическом варианте вакцины, то есть для лечения уже ВИЧ-инфицированных. А как будет в плане профилактики?
— Вакцина (причем даже в минимальной дозе) может использоваться и как профилактическая. Это показала первая стадия испытаний. Но нужны массовые доказательства ее эффективности именно как профилактической. Испытания должны проводиться на тысячах людей. Так положено по международным протоколам для получения статистически достоверных данных. У нас просто нет на это денег сейчас.

Но, безусловно, если терапевтическому варианту вакцины дадут зеленый свет, говорить о массовых испытаниях профилактической вакцины будет проще.

— Если вторая фаза испытаний вашей вакцины будет признана успешной, когда подойдете к третьей фазе? Руководство Министерства здравоохранения уже проявило интерес к вашим работам. К тому же сейчас в стране активно развивается фармпроизводство, в том числе производство собственных, российских вакцин.
— Как только будут даны деньги и соответствующие разрешительные документы. Технически препятствий к этому нет. Третья фаза для испытания вакцины в терапевтическом варианте подразумевает участие нескольких сотен добровольцев. Мы сможем обеспечить их соответствующим количеством вакцины. В идеале уже через 5 — 6 лет вакцина могла бы выйти что называется на рынок.

Что касается масштабности производства, то я уверен, что с этим как раз проблем не будет. Масштабировать цех по производству ВИЧ-вакцины — не проблема.

— Куда обращаться ВИЧ-инфицированным, желающим принять участие в испытаниях?
— Добровольцев набираем не мы, а центры по профилактике и лечению СПИДа, участвующие во второй фазе. А о третьей, заключительной, фазе испытаний пока еще речь не идет. Мы, кстати, постоянно получаем обращения от ВИЧ-инфицированных, которые хотят принять участие в испытаниях.

О первой фазе клинических испытаний петербургской ВИЧ-вакцины вы можете прочитать в номерах «ВП» за 25 октября 2010 года, 26 июля 2011 года, 28 июня 2012 года).

Из писем, приходящих на адрес петербургской группы по разработке вакцины от ВИЧ

«Мне 45 лет. Ориентировочно заражен два года назад, недавно встал на учет в СПИД-центр. Терапию пока не назначают. Следующий прием назначен на осень. Я женат (жена — ВИЧ-отрицательная). Я не в группе риска. Наркотики не принимаю, не курю. Хронических заболеваний нет. Алкоголь сейчас не употребляю. Готов добровольно принять участие в испытаниях. Желаю достижений в ваших благих трудах».

«Обращаюсь к вам из Москвы. Четыре месяца принимаю терапию против ВИЧ. Очень хочу записаться в добровольцы на испытания. Мне 28 лет. Хочу создать крепкую семью, иметь здоровых детей и силы, чтобы их вырастить».

«Я — ВИЧ-инфицированная молодая мама из Петербурга. О страшном диагнозе узнала только во время беременности (меня заразил муж). К счастью, ребенок родился здоровым (я выполняла все врачебные предписания и принимала препараты). Теперь мне одной (с мужем я рассталась) нужно поднять ребенка. Согласна участвовать в испытании ВИЧ-вакцины, если это не потребует длительной госпитализации».

«В последние шесть месяцев был заражен ВИЧ-инфекцией. На учете в территориальном СПИД-центре пока не состою. Подскажите, есть ли какой-то шанс принять участие в клинических испытаниях вакцины, созданной вашим Биомедицинским центром? В любом случае выражаю вашему коллективу искреннюю признательность за ваш труд! Это очень большая и ответственная работа! Надеюсь, у вас все получится!»

Испанские ученые, возможно, продвинулись в поиске вакцины от ВИЧ, которая помогает иммунитету бороться с вирусом.

Руководительница исследования Беатрис Мот (Beatriz Mothe) полагает, что новая терапия может помочь многим ВИЧ-инфицированным и одновременно позволит сократить расходы на лечение.

Работа с пациентами была начата три года назад в испанском Институте изучения СПИДа (IrsiCaixa), Барселона, под руководством Беатрис Мот. Исследователи использовали препарат, разработанный профессором Томасом Ханке из Оксфордского университета в Великобритании.

По информации Science News , 13 добровольцев, у которых инфекция была диагностирована незадолго до запуска исследования, получили две вакцины Ханке.

После вакцинации добровольцам был проведен курс из 3 доз ромидепсина (romidepsin), противоопухолевого препарата, известного своей способностью «подавлять » ВИЧ в клетках, в которых он «прячется». По окончанию курса ромидепсина испытуемые прекратили принимать регулярные антиретровирусные (АРВ) препараты, — традиционную терапию против ВИЧ.

Испытуемых регулярно обследовали, чтобы определить, когда их организм под воздействием вакцин выработает устойчивый иммунный ответ. Пациенты в среднем получали противовирусные препараты на протяжении 3,2 года.

Вирус иммунодефицита человека-1 печально известен своей высокой скоростью мутирования - из-за этого ему удается уходить от адаптивного иммунного ответа организма.

Через четыре недели у восьми пациентов вирус вернулся, но остальные получили контроль над вирусом от 6 до 28 недель соответственно (на сегодняшний день один из добровольцев не принимает АРТ уже 7 месяцев).

В их организмах все еще обнаруживали ВИЧ, но вирусная нагрузка не превышала 2000 копий на кубический миллиметр, то есть была ниже порога возобновления антиретровирусной терапии.

Сотрудники Института изучения СПИДа (IrsiCaixa), Барселона

Беатрис Мот рассказала, что удалось усилить иммунную систему и она способна эффективно реагировать на попытки ВИЧ вернуться. Предыдущие тесты подобных препаратов лишь в 10% случаев давали возможность держать вирус под контролем дольше четырех недель. Ни одна комбинация раньше не позволяла контролировать ВИЧ дольше 8 недель.

«Это первое исследование из более 50-х, которое показало значительный эффект для иммунной системы», - прокомментировал профессор из Калифорнийского университета в Сан-Франциско Стивен Дикс.

Мот, представлявшая результаты работы на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections) в Сиэтле отметила, что собирается продолжать наблюдение за испытуемыми, чтобы выяснить, на протяжении какого времени они будут способны подавлять размножение вируса без АРТ.

Пока неясно, почему 2/3 участников не отреагировали на вакцину. Мот и ее коллеги сейчас изучают этот вопрос. Но, как отметила Шэрон Луин (Sharon Lewin), руководителя Института инфекций и иммунитета Питера Догерти (Peter Doherty Institute for Infection and Immunity) при Мельбурнском университете (University of Melbourne), даже небольшое количество ответивших на терапию - это уже хорошая новость. По словам Левин, новый подход стал первым, позволившим остановить репликацию вируса в отсутствие АРТ.

Ученые отмечают необходимость завершения этих испытаний и проведения более масштабных и контролируемых тестов препарата.

Хотя результаты первых испытаний выглядят многообещающе, восторгаться пока рано. Ранее уже появлялись сообщения о препаратах, способных «вылечить» ВИЧ, однако вирус обязательно возвращался.

Если новое лечение окажется эффективным, экономия на АРТ будет огромной. Общая стоимость терапии в развивающихся странах в 2015 г. составила 15 млрд долларов США - и это при том, что лечение охватило лишь половину из 36,7 млн людей, живущих с ВИЧ.

Подписывайтесь на Квибл в Viber и Telegram , чтобы быть в курсе самых интересных событий.

Вакцина или как ещё её называют прививка — это субстанция, которая учит Ваш иммунитет распознавать и защищать Вас от вредных бактерий и вирусов.

За прошедшее столетие медицина совершила большой прорыв по созданию вакцин против различных вирусных заболеваний как например: оспы, полиомиелита, гепатита А и гепатита В, вируса папилломы человека, ветрянки. Но один непобедимый вирус всё таки остался и это ВИЧ.

ВИЧ был открыт в 1984 году. Тогда Американский департамент здоровья и социальных отношений объявили, что они надеются через 2 года появится вакцина против ВИЧ. Как они заблуждались!

Несмотря на множество экспериментальных вакцин, по настоящему эффективной вакцины против ВИЧ до сих пор не разработано.

Почему так тяжело победить эту болезнь? И насколько мы близки к разгадке этой задачки?

Главные проблемы для создания вакцины от ВИЧ

Создать вакцину против ВИЧ очень сложно, т.к. он сильно отличается от других вирусов. Вирус ВИЧ уникален в своём роде.

Главные его особенности, которые препятствуют созданию вакцины:

1. Иммунная система большинства людей не убивает ВИЧ. Она вырабатывает защитные комплексы (антитела), но они только замедляют, но не останавливают болезнь.

2. Обычно вакцины делают так, чтобы они воспроизводили такие же иммунные реакции как и у уже перенёсших и выздоровевших больных.

Но выздоровевших от ВИЧ людей единицы: «берлинский пациент»*, «миссисипский младенец»**. Эти единичные, уникальные случаи дают надежду на создание прививки, с помощью которой можно будет воспроизвести их реакцию с помощью вакцин.

* Берлинский пациент — Тимоти Рэй Браун, первый человек в мире случайно излеченный от ВИЧ-инфекции пока ему лечили лейкемию с помощью замены стволовых клеток.

** Миссисипский младенец — девочка, которая родилась с врожденной ВИЧ-инфекцией, но в результате агрессивной АРВТ-тритерапии после рождения (с 30 часов) стала вторым человеком на планете избавившимся от ВИЧ (правда через 4 года ВИЧ всё таки появился, но там мамочка очень неблагополучная, вполне возможно кормила грудью, т.к. после более чем 2 лет после прекращения приёма АРВТ вирус не обнаруживался — чувствительность теста — 20 копий/мл крови).

3. Вакцины защищают от последствий инфекций, но не от самих инфекций.

Большинство современных вакцин «очищают» организм от инфекционных агентов прежде, чем они разовьют болезнь. Но ВИЧ имеет очень долгий скрытый период до появления СПИДа.

В этот латентный период ВИЧ маскируется с помощью ДНК ВИЧ-инфицированного. Поэтому иммунная система не «видит» ВИЧ и не может уничтожить все скрытые копии вируса. И поэтому вакцина не может продлить время для развития иммунных реакций в инфицированном организме, так как попросту никаких иммунных реакций не будет развиваться.

4. Убитый или ослабленный вирус ВИЧа не может быть использован в вакцине, как например в других не-ВИЧ вакцинах. Мертвый ВИЧ не вызывает иммунный ответ организма, а

живой ВИЧ даже в микродозе очень опасен для организма.

5. Обычно вакцины наиболее эффективны против тех заболеваний с которыми мы редко встречаемся в обычной жизни, например дифтерии, оспы или полимелита.

Что касается ВИЧ, то люди из встречаются с ним очень часто и у них число возможностей заразиться больше, чем возможностей вакцины защитить их от заражения.

6. Большинство вакцин защищают от вирусов, которые проникают в организм через дыхательные или пищеварительные органы (нос, рот).

Большинство вирусов используют именно эти пути проникновения, но ВИЧ нет, он проникает через поверхность половых органов или кровь. В мире накоплен очень маленький опыт для борьбы с вирусами, которые проникают такими путями.

7. Большинство вакцин испытывались на животных, чтобы убедиться в их безопасности и эффективности для человека.

Но ВИЧ испытать на животных невозможно и соответственно вакцину тоже.

8. Вирус ВИЧ очень быстро мутирует, изменяется.

Поэтому даже если изготовить вакцину, то она будет действовать только на определенный тип вируса, если он изменится, то вакцина станет бесполезной.

Профилактическая или лечебная вакцина? — Вот в чём вопрос.

Несмотря на вышеназванные трудности, ученые не сдаются и продолжают искать вакцину.

Существует 2 главных вида вакцин: профилактические и лечебные . Исследователи ищут и ту и другую для ВИЧ.

Большинство вакцин — профилактические, они защищают здорового человека от болезни. Лечебные вакцины вводятся уже заболевшему человеку, чтобы увеличить иммунный ответ против заболевания, которым человек уже болеет. Они используются для лечения.

Лечебные вакцины используются в лечении: злокачественных опухолей, гепатита В, туберкулёза, малярии, хеликобактера (предположительно вызывает рак желудка).

Теоретически вакцина от ВИЧ должна достигать двух целей:

Первая — защищать здоровых людей от заражения ВИЧ. Это будет профилактическая вакцина.

Вторая — снижать количество вирусов (вирусную нагрузку), это будет лечебная вакцина.

Хотя и сейчас АРВТ снижает вирусную нагрузку, но при условии назначения правильной схемы и имеет побочные эффекты, принимать их нужно пожизненно и каждый день. А лечебная вакцина могла бы предотвратить наступление СПИДа у ВИЧ-инфицированного, а может даже полностью избавить его организм от ВИЧ.

Какие бывают экспериментальные вакцины?

Ученые стараются с разных сторон подойти к разработке вакцины. Желательно, чтобы она выполняла сразу две функции — профилактическую и терапевтическую.

Сейчас исследователи трудятся над разработкой следующих типов вакцин:

• пептидные вакцины , которые используют маленький белок от ВИЧ, чтобы спровоцировать иммунный ответ,
• рекомбинантные субъединичные белковые вакцины , в которой используются большие части белков ВИЧ,
• живые векторные вакцины , в которых используются не-ВИЧ вирусы для переноса генов ВИЧ в организм для получения его иммунной реакции (этот способ используется в противооспенной вакцине),
• двойные вакцины (прайм-буст комбинации) (prime-boost), когда они вместе усиливают эффект вакцинации (помогают друг другу), инициируя более сильный иммунный ответ,
• вирусоподобные вакцины , в них используются модифицированный вирус ВИЧ, у которого удалены некоторые белки ВИЧ, как ядовитые зубы у змеи.
• ДНК-вакцины , они используют ДНК ВИЧ для получения иммунного ответа от организма против ВИЧ.

Неудачные клинические испытания вакцины

В апреле 2013 года было закончено исследование по разработке живой векторной профилактической вакцины от ВИЧ под кодовым названием HVTN-505 . В ней использовался ослабленный вирус под названием Ad5, чтобы заставить иммунную систему отреагировать на белки ВИЧ, чтобы потом сформировался иммунитет против ВИЧ. В этом эксперименте участвовало 2 200 человек.

Эксперимент был прекращён, когда исследователи констатировали неспособность вакцины предотвращать заражение ВИЧом или снижать вирусную нагрузку. Более того, во время этого эксперимента ВИЧом заразился 41 человек, которые были вакцинированы настоящей вакциной, хотя те кто были вакцинированы плацебо (пустышкой) заразились только 30 человек.

Конечно прямых доказательств нет, что вакцина сделала испытуемых более уязвимыми к заражению ВИЧ. Но когда в 2007 году делался подобный эксперимент с Ad5 (под кодовым названием STEP («шаг»)), то ученых уже тогда терзали смутные подозрения, что всё что провоцирует иммунные клетки атаковать ВИЧ повышает риск инфицирования ВИЧ .

Вся надежда на Таиланд и Южную Африку

Одно из самых успешных исследований (RV144) профилактической комбинированной вакцины от ВИЧ было в Таиланде в 2009 году, его проводили американские военные. В ней использовался «прайм» (вакцина ALVAC) и «буст» (вакцина AIDSVAX B/E).

Было установлено, что такая комбинация вакцин безопасна и даже иногда эффективна: она снижала вероятность заражения на 31% по сравнению с контрольной группой испытуемых, которые получали плацебо. Конечно, цифра 31 не удовлетворительна для внедрения этой вакцины в широкие массы. Но это дало надежду на возможность создания настоящей вакцины от ВИЧ.

Сейчас подобный эксперимент (HVTN 100 , модифицированная версия предыдущего исследования RV144) проводится в Южной Африке. Кроме того, в Южной Африке проводится ещё одно грандиозное исследование основанное на RV144, которое имеет кодовое название HVTN 702 . В нём участвует около 5 400 человек.

Это первое такое масштабное исследование за последние годы. Многие люди надеются, что результатом этих экспериментов станет первая в мире вакцина от ВИЧ. Результаты ожидаются уже в 2021 году.

Другие текущие исследования

В 2015 году Международная инициатива по созданию вакцины от СПИДа (IAVI) начала исследование по созданию профилактической вакцины. В эксперименте участвуют испытуемые из нескольких стран: США, Руанды, Уганды, Таиланда, Южной Африки.

В исследовании используется живая векторная вакцина с вирусом Сендая (вариант вируса парагриппа) для транспортировки генов ВИЧ. В ней также используется комбинация со второй вакциной, которая усиливает («буст»- эффект) иммунный ответ. Сбор данных по этому эксперименту завершён и результаты будут обнародованы в 2022 году.

Другая ветвь исследований — это использование векторной иммунопрофилактики . Не-ВИЧ вирус поступает в организм для внедрения в клетки и производства так называемых «нейтрализующих антител широкого спектра действия «.

Большинство других вакцин направлены на воздействие только одного штамма ВИЧ. IAVI в Великобритании сейчас запустили исследование под названием IAVI A003 . Результаты могут быть известны уже в 2018 году.

Какое будущее у вакцин от ВИЧ?

Согласно отчету 2016 года, в 2015 году было потрачено на разработку вакцины от ВИЧ, было испытано более потенциальных вакцин от ВИЧ. Прогресс очень медленный, но с каждой попыткой увеличивается вероятность открытия вакцины.

Перспективы разработки вакцин против ВИЧ-инфекции

Бекзентеев Р.Р.


Проблемы, стоящие перед разработчиками
Учитывая динамику заболеваемости ВИЧ-инфекцией и длительное время, необходимое для разработки и промышленного производства вакцины для профилактики СПИД, количество вакцин-кандидатов, находящихся в разработке в настоящее время, является неадекватным. По прошествии 15 лет исследований в области профилактики ВИЧ-инфекции только одна вакцина подошла к стадии клинических испытаний III фазы. Одна вакцина-кандидат, относящаяся к другому классу, находится во II фазе клинических испытаний. Количество вакцин-кандидатов, находящихся в I фазе клинических испытаний также сократилось.

До сих пор нет однозначного ответа на вопрос, какие из иммунных механизмов в защите от вируса иммунодефицита человека являются ключевыми. В то же время, существующие исследования по моделированию ВИЧ-инфекции на обезьянах с применением аналогичного (но не идентичного) человеческому вируса иммунодефицита обезьян дали начальные знания о характере иммунных взаимодействий при ВИЧ-инфекции. Помимо этого, существуют исследования характеристик иммунного ответа у лиц, находившихся в очаге ВИЧ-инфекции и оставшихся невосприимчивыми к ней.

ВИЧ-инфекция передается множеством путей и способов. Заражение может происходить как с помощью "свободных" вирусных частиц, так и "спрятанных" внутри клеток вирусов. Так при отсутствии свободно циркулирующих в крови вирусных частиц, вирус, тем не менее, может быть передан от носителя посредством спермы, содержащей инфицированные клетки со спрятанным внутри них вирусом. Таким образом, вакцина должна стимулировать несколько параллельно действующих механизмов иммунной защиты с тем, чтобы защитные барьеры были выставлены на всех путях передачи инфекции.
В настоящее время доступны многочисленные способы активации различных звеньев иммунной защиты - клеточного, гуморального (антительного), местного.

Другой проблемой, стоящей перед разработчиками вакцин, является многообразие типов и подтипов вируса СПИД. Помимо этого, ВИЧ обладает способностью к быстрым мутациям.
В то же время, выявлены некоторые способы формирования перекрестного иммунитета, и они уже частично реализованы в существующих разработках вакцин. Эффект одновременной защиты от нескольких типов вируса СПИД был показан на обезьянах при помощи вакцины на основе вируса иммунодефицита обезьян.

Вирус иммунодефицита поражает и саму иммунную систему, быстро и эффективно при этом, создавая резервуар для генетического материала вируса, который может сохраняться в организме годами.
Обнадеживающим является то, что на сегодняшний день учеными разработаны вакцины против других длительно действующих вирусов, таких как вирус лейкемии и вирус инфекционной анемии лошадей. Помимо этого, разработана и широко применяется вакцина против кори, вирус которой также обладает иммуносупрессивным эффектом.

Перечень существующих вакцин-кандидатов, стадия разработки

Рекомбинантные субъединичные вакцины . Типичным представителем класса рекомбинантных вакцин являются дрожжевые вакцины для профилактики вирусного гепатита В. Суть технологии рекомбинантной ДНК состоит в следующем. Отрезок генома (отвечающий за продукцию нужного антигена) вируса, встраивается в геном другого микроорганизма-носителя - дрожжевую клетку, безвредный для человека вирус и т.п. Размножающийся организм-носитель попутно производит нужный антиген.
Классическим представителем рекомбинантных вакцин против ВИЧ-инфекции является AIDSVAX (Vaxgen Inc., США), содержащая поверхностный белок вируса (gp120) - первая вакцина, которая была испытана на людях.
Текущее состояние разработки субъединичных рекомбинантных вакцин:

• gp120 - фаза III (AIDSVAX, пр-ва Vaxgen Inc., США)
• gp120 - фаза II (ALVAC (Авентис Пастер, Франция и Кайрон, США)
• p24 (основной белок оболочки сердцевины (core) вируса) - фаза I

Инактивированные субъединичные вакцины . В качестве материала для вакцин такого типа также используются составные части возбудителя инфекции. Типичными примерами вакцин такого типа являются гриппозные субъединичные вакцины, препараты для профилактики столбняка и дифтерии (столбнячный и дифтерийный анатоксины соответственно). При создании инактивированных вакцин для профилактики ВИЧ-инфекции в настоящее время используют инактивированный Тат-токсин вируса.
Интересной разработкой является вакцина-кандидат на основе Tat-белка (или токсина) вируса, созданная в лабораториях "Авентис Пастер". Tat-белок обладает токсическими свойствами, является внутренним регуляторным белком ВИЧ, в присутствии которого происходит размножение вируса. Начальные исследования показали, что отсутствие Тат-токсина способно останавливать репликацию вируса, то есть антитела к этому белку теоретически могут иметь и профилактический, и терапевтический эффекты. То есть вакцина на основе Тат-токсина, возможно, способна как защищать от инфекции, так и останавливать ее течение.
Текущий статус разработок инактивированных субъединичных вакцин: доклиническая разработка.

ДНК-вакцины . Препараты основаны на принципе "обнаженной ДНК" (naked DNA) и представляют собой очищенные нуклеотидные последовательности ДНК вируса. Принцип действия препаратов данного типа основан на поглощении клетками организма генетического материала вируса, эндогенном синтезе вирусных белков, которые бы представляли собой вакцину. На основе этого подхода были созданы несколько эффективных экспериментальных вакцин, в числе которых препарат для профилактики у животных инфекции вирусом иммунодефицита обезьян (Simian Immunodeficiency virus, SIV).
Текущий статус разработок ДНК-вакцин: I фаза.

Живые рекомбинантные вакцины на основе вирусных векторов . Препараты данного типа создаются на основе относительно безвредных вирусов, которые являются переносчиками (векторами), продуцирующих антигены вируса СПИД, которые в свою очередь стимулируют иммунный ответ. Существует множество вирусных векторов, которые теоретически могут быть использованы при создании ВИЧ-вакцины: альфавирусные векторы (вирус Венесуэльского лошадиного энцефалита, вирус Синдбис и вирус леса Семлики); аденовирусные векторы: аденовирус-ассоциированный вирус (AAV) и осповирусы (вирус птичьей оспы, вирус куриной оспы, немодифицированный и модифицированный вирусы вакцины против натуральной оспы Анкара (modified vaccinia virus, Ankara; MVA). Несмотря на существование большого числа разработок, в клинических испытаниях участвуют только две вакцины.
Текущее состояние разработки векторных вакцин:

• Вакцина на основе вируса птичьей оспы (ALVAC (Авентис Пастер, Франция и Кайрон, США) - II фаза.
• Препарат на основе вакцинного вируса натуральной оспы - I фаза

Живые рекомбинантные вакцины на основе бактериальных векторов. Концепция таких препаратов в целом сходна с таковой для вирусных векторных вакцин. Генетический материал вируса иммунодефицита человека встраивается в геном бактерии. Потенциальным преимуществами таких вакцин являются относительное недорогое производство и простота введения (перорально). В настоящее время в качестве бактериальных носителей рассматриваются представители родов Salmonella (вызывают брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез), Schigella (дизентерия), Listeria (листериоз) и БЦЖ.
Текущее состояние разработок вакцин на основе бактериальных векторов: Salmonella - I фаза.

Живые аттенуированные (ослабленные) вакцины широко используются по всему миру для профилактики таких вирусных инфекций, как полиомиелит (ОПВ), корь, паротит, краснуха, ветряная оспа. Такие вакцины содержат ослабленные живые вирусы, не способные вызвать в организме привитого натуральную инфекцию, однако способные сформировать эффективный в плане защиты иммунитет.
Главной проблемой в создании живых ВИЧ-вакцин, является безопасность. Как показал опыт создания вакцины против вируса иммунодефицита обезьян, в небольшом проценте случаев вакцинация приводила к клинически выраженной инфекции у животных, привитых SIV-вакцинами на основе определенных штаммов.
Текущее состояние разработок аттенуированных вакцин: нет.

Цельновирионные инактивированные вакцины . Вакцины подобного типа широко используются для профилактики других инфекций (грипп, гепатит А, ИПВ). Очевидным преимуществом является презентация в вакцине полного спектра вирусных антигенов при отсутствии опасности размножения вируса. Ввиду технологических и других проблем к настоящему времени была разработана только одна вакцина-кандидат. В клинических испытаниях она оказалась неэффективной в предотвращении ВИЧ-инфекции. Тем не менее, разработчики препарата возлагают надежду на вакцины подобного типа ввиду возможности их применения для лечения СПИД и ревакцинации после прививок вакцинами других типов.
Текущие разработки инактивированных цельновирионных вакцин в клинических исследованиях: Нет.

Вакцины на основе вирусоподобных частиц . Такие вакцины содержат небольшое количество синтезированных белков вируса, которые при введении в организм создают иллюзию присутствия целого вируса.
Текущие разработки вакцин на основе вирусоподобных частиц в клинических исследованиях: Нет.

Синтетические пептидные вакцины . Состоят из небольших, наиболее иммуногенных отрезков белков вируса, являющихся достаточно репрезентативными для формирования иммунного ответа.
Текущие разработки синтетических пептидных вакцин в клинических исследованиях:

• p17 (один из белков сердцевины вируса) : I фаза
• Липопептиды: I фаза
• Основанные на V3 (одна из фракций белка gp120): I фаза

"Дженнеровские" вакцины. Принцип такого типа вакцин открыт самим Эдвардом Дженнером и состоит в том, чтобы защищать от возбудителей инфекций подобными, но не идентичными им вирусами. В случае ВИЧ-инфекции такими подобными возбудителями являются вирус иммунодефицита обезьян (SIV), более слабый штамм вируса иммунодефицита ВИЧ-2 и лентивирусы других видов, таких как вирус энцефалита и артрита коз (Carpine Arthritis and Encephalitis Virus, CAEV).
Текущие разработки дженнеровских вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: Нет.

Комплексные вакцины . Принцип действия таких вакцин состоит в том, чтобы индуцировать иммунный ответ не к самому вирусу, а к рецепторам на поверхности клеток, в которые этот вирус может проникнуть. В случае ВИЧ, необходимо блокировать особые рецепторы вируса на клетках человека такие как CD4 и CCR5.
Текущие разработки комплексных вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: Нет.

Комбинированные вакцины сочетают в себе одновременно несколько подходов в формировании иммунного ответа к ВИЧ. Одна из существующих разработок состоит из векторной вакцины и рекомбинантного gp120, в другой используется ДНК для первичного стимулирования иммунной системы, а в качестве ревакцинирующего препарата используется вектор MVA.
Текущие разработки комбинированных вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: векторная вакцина на основе вируса птичьей оспы + gp120.