Пирогенал: свойства и применение. Пирогенал - официальная инструкция по применению

ФГБУ НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи Минздравсоцразвития

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты

Медицинский иммунобиологический препарат (МИБП) - цитокин

Формы выпуска

• 1 мл в ампулах по 10 шт. в упаковке 1 мл в ампулах по 10 шт. в упаковке. 10 - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные. суппозитории ректальные 12 штук в уп. комплект: блистер - 3 шт по 50мкг, 3 шт - 100 мкг, 3 шт - 150 мкг и 3 шт- 200 мкг.

Описание лекарственной формы

• раствор в/м Раствор для в/м введения Суппозитории желтовато-белого цвета, однородной консистенции, цилиндрической формы с заостренным концом, диаметром не более 10 мм. Суппозитории ректальные

Фармакологическое действие

Пирогенал - иммуномодулятор широкого спектра действия, главными из которых являются активация ретикулоэндотелиальной, гипоталамо-гипофизарной и фибринолитической систем. Пирогенал обладает адъювантным, десенсибилизирующим и противовоспалительным свойствами, повышает общую и специфическую резистентность организма, влияет на терморегулирующие центры гипоталамуса. Препарат, стимулируя клетки фагоцитарной системы, активирует фагоцитоз, секрецию кислородных радикалов, синтез интерлейкина-1 (ИЛ-1, ИЛ-2), фактора некроза опухоли (ФНО L), интерферона (ИФН L). Действуя на фибробласты, препятствует синтезу коллагена фибробластами, ускоряет процесс созревания фиброцитов. Стимулирует активность гиалуронидазы: обеспечивает увеличение проницаемости тканей, улучшение фибринолитических свойств крови, восстановление кровообращения, препятствует формированию новых и рассасывает ранее образовавшиеся плотные рубцы и спайки, предупреждает облитерацию сосудов, стимулирует регенерацию и эпителизацию тканей. Активизирует функцию коры надпочечников: оказывает противовоспалительное действие, повышает концентрацию гормонов в крови. Стимулирует кининовую систему.

Фармакокинетика

При введении пирогенала в организм 85-90 % фиксируется на поверхности циркулирующих лейкоцитов крови, около 10 % остается в циркулирующей плазме и около 5 % адсорбируется на мембранах эритроцитов. После введения препарата в латентном периоде (45-90 мин) развивается лейкопения, которая сменяется лейкоцитозом, удерживающимся в течение 24-48 часов. Выводится из организма с мочей.

Особые условия

Если при в/м введении обычно в течение 3-8 ч возникают гипертермия, озноб, недомогание, то дозировку, вызвавшую подобную реакцию повторяют в последующие дни (обычно 1-3 сут) до прекращения реакции, после чего дозу последовательно повышают. Если в течение 6-8 ч возникают гипертермия до 39.5°С, сильный озноб, головная боль, боль в пояснице, то дозу препарата рекомендуется снизить. При использовании препарата для пиротерапии вышеописанные реакции допустимы. При наличии судорожной готовности препарат назначают на фоне противосудорожной терапии.

Состав

• Один суппозиторий содержит бактериальный липополисахарид 50 или 100 или 150 или 200 мкг. Пирогенал представляет собой липополисахарид (ЛПС), выделенный из клеток Salmonella typhi.

Пирогенал показания к применению

• Пирогенал применяют: - для стимулирования восстановительных процессов после повреждений и заболеваний центральной и периферической нервной системы; - для рассасывания патологических рубцов, спаек после ожогов, травм, при спаечном процессе в брюшной полости; - в комплексной терапии больных инфекционными заболеваниями, особенно при их затяжном, рецидивирующем течении; - при некоторых аллергических заболеваниях (бронхиальная астма); - при псориазе; - при хронической диффузной стрептодермии; - при склеротических процессах в бронхах; - при эпидидимитах и простатитах; - при некоторых упорных дерматозах (нейродермиты, крапивница и др.); - хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов; - как дополнительное неспецифическое средство в комплексной терапии сифилиса.

Пирогенал противопоказания

• - острые лихорадочные заболевания; - хронические заболевания в стадии обострения и декомпенсации, за исключением заболеваний, являющихся показанием к назначению пирогенала; - болезни крови; - беременность. Людям, страдающим хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почек и диабетом, лечение следует проводить под наблюдением врача. При наличии судорожной готовности или фебрильных судорогах в анамнезе препарат или не назначают, или назначают под прикрытием противосудорожной терапии. Компенсированные формы заболеваний сердечно-сосудистой системы и диабета не являются противопоказаниями к применению суппозиториев

Пирогенал дозировка

• 10 мкг 100 мкг 25 мкг 50 мкг

Пирогенал побочные действия

• При передозировке пирогенала у отдельных больных могут появиться озноб, повышение температуры тела, головная боль, рвота, боль в пояснице. Эти реакции продолжаются обычно 6 - 8 ч, после чего температура тела понижается и побочные явления исчезают. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• Хранить в холоде (t 2 - 5)
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

Бактериального происхождения, имеющий широкий спектр действия. Его активное вещество – бактериальный липополисахарид, который получен из микробной массы грамотрицательных культур.

Пирогенал обладает многими свойствами:

• десенсибилизирующее (противоаллергическое);
• противовоспалительное;
• регенерирующее;
• регулируемое пирогенное (повышает температуру тела на 1-2 o в течение 2-4 часов, воздействуя на терморегулирующий центр в гипоталамусе);
• специфическое и общее иммуностимулирующее (повышает общую устойчивость организма к инфекциям);
• стимулирует деятельность надпочечников , вследствие чего повышается концентрация кортикостероидных гормонов в крови;
• повышает проницаемость тканей, стенок капилляров и гематоэнцефалического барьера, в результате чего улучшаются обменные процессы;
• ускоряет процессы регенерации (восстановления) нервной ткани;
• облегчает проникновение антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов в очаг воспаления;
• восстанавливает кровообращение в пораженных участках тканей и органов;
• препятствует образованию спаек и рубцов, а также сглаживает уже имеющиеся посттравматические дефекты кожи;
• улучшает фибринолитические (противосвертывающие) свойства крови;
• помогает восстановить утраченные функции органов.

В крови после введения Пирогенала возникает лейкопения (снижение количества лейкоцитов), которая сменяется лейкоцитозом (повышение уровня лейкоцитов).

После введения в организм основная часть (до 90%) Пирогенала оседает на поверхности лейкоцитов, и лишь 10% циркулирует в крови свободно.

Выводится препарат только почками .

Формы выпуска

Пирогенал имеет две формы выпуска:

• ректальные суппозитории желтовато-белого цвета, цилиндрической формы, заостренные с одного конца, по 50, 100, 150 и 200 мкг активного вещества, расфасованные в упаковки по 10 штук;
• ампулы по 1 мл с бесцветным прозрачным раствором для внутримышечных инъекций, по 10 ампул в коробке; в ампуле содержится 10, 25, 50 или 100 мкг основного действующего вещества.

Инструкция по применению Пирогенала

Показания к применению

Обе лекарственные формы (свечи и раствор) применяются в следующих случаях:

• хронические заболевания печени ;
• стриктуры (сужение) мочеточников и уретры ;
• хронический простатит (воспаление предстательной железы) и уретрит (воспаление мочеиспускательного канала);
• аднексит (воспаления придатков матки);
• вторичное бесплодие (невозможность зачать ребенка после внематочной беременности , рождения второго ребенка, аборта или выкидыша);
• спаечная болезнь брюшной полости;
• ожоговая болезнь.

Ректальные свечи Пирогенал применяются в следующих случаях:

• папилломавирусная инфекция;
• иммунореабилитация и иммунопрофилактика при затянувшихся острых вирусных или бактериальных заболеваниях, а также частых рецидивах ОРЗ .

Пирогенал в растворе для инъекций назначают при неспецифической терапии следующих заболеваний:

• вялотекущие формы туберкулеза в фазе рассасывания;
• некоторые аллергические заболевания, например, бронхиальная астма ;
• иридоциклит (воспаление радужной оболочки и цилиарного тела);
• увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза);
• помутнение роговицы;
• тяжелые ожоги глаз;
• герпесвирусная инфекция глаз;
• неврит зрительного нерва;
• вирусные конъюнктивиты и кератиты ;
• псориаз и другие хронические заболевания кожи;
• хроническая диффузная стрептодермия (гнойничковое заболевание кожи);
• склеротические процессы в бронхах;
• эпидидимит (воспаление придатка яичка);
• травматические повреждения периферической и центральной нервной системы;
• спинномозговые грыжи ;
• болезни центральной и периферической нервной системы;
• церебральный арахноидит (воспаление паутинной оболочки головного мозга);
• необходимость проведения пиротерапии (метод лечения многих заболеваний, который заключается в искусственном повышении температуры тела);
• профилактика образования посттравматических рубцов при обширных поражениях кожи;
• провокация скрытых инфекционных заболеваний.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к основному действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
• сердечно-сосудистая недостаточность;
• почечная и печеночная недостаточность ;
• аутоиммунные заболевания в анамнезе;
• острые заболевания с большим подъемом температуры;
• болезни крови;
• хронические заболевания в период обострения или в стадии декомпенсации (исключение – заболевания, которые являются показаниями к назначению лекарства).

Пирогенал назначают с осторожностью при сахарном диабете , сердечно-сосудистых заболеваниях, болезнях почек и судорогах различной этиологии.

Побочные действия

При применении свечей возможны некоторые побочные эффекты:

• повышение температуры тела до 37-37,5 o С;
• гриппоподобный синдром – головная боль , лихорадка, сильная утомляемость , мышечные боли , боли в суставах , анорексия (отсутствие аппетита), озноб , тошнота и рвота .

Пирогенал в виде инъекций может вызывать такие побочные явления:

• Повышение температуры до 37,5 o С, которое может сопровождаться небольшим ознобом и недомоганием, и длиться несколько часов (в среднем 3-8 часов). При наличии такой реакции на введение Пирогенала текущая доза препарата должна повторяться до тех пор, пока побочные явления не исчезнут. И только после этого дозу можно повышать.
• Реже встречаются побочные эффекты в виде очень сильного озноба и высокой температуры (до 39,5 o С), головной боли и тянущих болей в пояснице . Такие реакции преходящи и длятся не более 8 часов. Затем температура падает, и симптомы исчезают. При появлении таких побочных явлений дозу препарата необходимо уменьшить.

Во время пиротерапии все перечисленные реакции считаются допустимыми.

Передозировка проявляется в ярко выраженных побочных явлениях. В таком случае требуется немедленное снижение дозы.

Лечение Пирогеналом

Как применять Пирогенал?
Пирогенал в зависимости от формы выпуска можно применять ректально в виде свечей или в уколах. Выбор способа введения, доза и схема лечения зависит от основного диагноза.

Врач индивидуально подбирает каждому пациенту минимальную дозу Пирогенала, которая вызывает повышение температуры . Такую дозу вводят до тех пор, пока температура не перестанет повышаться после укола или введения свечи. Как только это происходит, дозу начинают увеличивать.

При лечении Пирогеналом из-за высокой вероятности побочных явлений следует воздержаться от управления транспортом, сложными механизмами и другими опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакции.

Детям Пирогенал назначают редко и с осторожностью из-за отсутствия достоверных данных о результатах лечения.

Пациентам, склонным к фебрильным судорогам или с судорожной готовностью, Пирогенал назначают под прикрытием противосудорожной терапии и только в стационарных условиях.

Дозировка Пирогенала
Суппозитории
Свечи вводят ректально раз в сутки, ежедневно или через день, в зависимости от назначения врача. Минимальная разовая доза – 50 мкг, максимальная – 200 мкг.

Лечение суппозиториями чаще всего проходит по такой схеме, при которой на курс требуется 12 свечей – 3 по 50 мкг, 3 по 100 мкг, 3 по 150 мкг и 3 по 200 мкг.

Но иногда схема и курс лечения могут быть индивидуальными и отличаться от общепринятых.

При затяжных острых процессах бактериальной или вирусной этиологии или частых рецидивах ОРЗ Пирогенал назначают в качестве иммуномодулятора в виде ректальных свечей по 50 мкг или 100 мкг. Курс терапии в этом случае – от 5 до 10 суппозиториев.

Раствор для внутримышечного введения
Инъекции делают раз в сутки через день. Иногда Пирогенал перед введением разводят 0,9% раствором хлорида натрия . Открытую ампулу с раствором хранить нельзя.

Доза препарата при первом введении минимальная – 2,5 мкг. Но в процессе терапии ее постепенно увеличивают на 2,5 – 5 мкг и доводят до максимальной – 100 мкг. Курс лечения – от 10 до 30 уколов. При необходимости его можно повторить, но не ранее, чем через 2-3 месяца.

При пиротерапии Пирогенал назначают в дозе 5 - 10 мкг и вводят внутримышечно 1 раз в сутки. Эту дозу постепенно повышают до 100 -150 мкг. Интервал между инъекциями – 1 - 2 дня.

Врачи иногда практикуют комбинированное лечение, при котором уколы чередуются с введением суппозиториев.

Пирогенал и алкоголь

По наблюдениям практикующих врачей, Пирогенал обладает способностью купировать запои и похмельные состояния в 96-98% случаев. Поэтому при алкоголизме Пирогенал назначают для снижения тяги (патологического влечения) к алкоголю в первые дни лечения путем искусственного повышения температуры.

В этом случае препарат вводится в течение пяти дней по специальной схеме с постепенным увеличением дозировки: 50 мкг - 75 мкг – 100 мг – 125 мкг – 150 мкг в сутки. Уже через два–три часа температура тела поднимается до 38-39 o С и снова нормализуется в течение суток.

Если лечение алкоголизма проводится в амбулаторных условиях, то максимальная доза Пирогенала не должна превышать 100 мкг в сутки.

Пирогенал в гинекологии

Основными показаниями к применению Пирогенала в гинекологической практике можно назвать следующие:

• вторичное бесплодие;
• венерические заболевания – сифилис , трихомониаз , гонорея и др.;
• воспаление придатков матки ;
• папилломавирусная инфекция.

В гинекологии Пирогенал используют также при пиротерапии и для провокации скрытых инфекционных заболеваний у женщин.

Пирогенал подавляет трихомонады (возбудители трихомониаза) и лямблии на клеточном уровне, и способствует восстановительным процессам в пораженных возбудителями тканях.

При лечении венерических заболеваний Пирогенал последовательно борется с каждой новой волной возбудителя, а также помогает химиопрепаратам проникнуть в очаг воспаления и полностью уничтожить микроорганизмы.

Препарат эффективен при борьбе с гонококками, хламидиями , трихомонадами и лямблиями.

Провокация Пирогеналом

Иногда венерические заболевания (в частности, гонорея) могут протекать бессимптомно. Пациент-носитель возбудителя инфицирует всех своих половых партнеров, часто сам того не подозревая.

Провокация Пирогеналом используется для выявления скрытых половых инфекций в организме человека, которые протекают бессимптомно; для уточнения диагноза и контроля эффективности проведенного лечения.

При провокации Пирогенал вводится внутримышечно, параллельно с гоновакциной.

Цель провокации – вызвать обострение заболевания путем искусственно вызванного снижения иммунитета и одновременного повышения жизнеспособности возбудителей заболевания.

Лекарственное взаимодействие Пирогенала

Препарат можно совмещать с любыми лекарственными средствами.

При комплексной терапии Пирогенал улучшает проникновение антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов в очаги поражения.

Нельзя Пирогенал смешивать в одном шприце с другими препаратами.

Аналоги Пирогенала

В настоящее время аналогов Пирогенала по действующему веществу не существует.

Аналоги Пирогенала по фармакологическому действию – препарат "Продиогизан", а также "Трансфер-Фактор", который считается более качественным и действенным средством.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Пирогенал

Торговое название

Пирогенал

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения 10, 25, 50, 100 мкг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - липополисахарид бактериальный 10 мкг, 25 мкг,

50 мкг, 100 мкг,

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата, додекагидрат (натрий

фосфорнокислый двузамещенный 12- водный), натрия дигидрофосфата дигидрат (натрий фосфорнокислый однозамещенный 2 - водный), натрия хлорид, вода очищенная.

Описание

Бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Прочие иммуностимуляторы.

Код АТХ L03AX

Фармакологические свойства

Препарат Пирогенал представляет собой липополисахарид (ЛПС), выделенный из клеток Salmonella typhi Ty 2 методом ферментативного гидролиза с последующей горячей фенольной экстракцией, спиртовым осаждением, высушиванием осадка в вакуум-эксикаторе и растворением в фосфатно-солевом буферном растворе. Препарат не содержит консервантов.

Основное фармакологическое действие - средство, предназначенное для неспецифической терапии. Пирогенал - высокоактивный неспецифический иммуномодулятор широкого спектра действия.

Препарат обладает адъювантным, десенсибилизирующим и противовоспалительным свойствами, повышает общую и специфическую резистентность организма.

Фармакокинетика

Пирогенал метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Распределение преимущественно в мышцах, печени и ЦНС. Проникает через плаценту и в молоко матери. Выводится почками (при в/в введении с желчью - 2%).

Фармакодинамика

При введении пирогенала в организм, 85-90% липополисахарида бактериального фиксируется на поверхности циркулирующих лейкоцитов крови, около 10% остается в циркулирующей плазме, и около 5% абсорбируется на мембранах эритроцитов.

При введении в организм, пирогенал вызывает целый комплекс сложных иммунологических и физиологических реакций в организме. Соединяясь с Толл-рецепторами, расположенными на мембранах клеток макрофагально-моноцитарной системы, пирогенал запускает каскад противовоспалительных реакций организма: он стимулирует включение биохимических процессов, приводящих к активации транскрипционных факторов NF-kB, вызывающих экспрессию генов, отвечающих за выработку цитокинов, хемокинов, антимикробных пептидов, интерферонов и других факторов, обеспечивающих противовирусный, антипротозойный и противобактериальный иммунный ответ. Пирогенал ускоряет размножение клеток ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), активирует функции клеток фагоцитарной системы, ускоряет процесс образования антител, интерферона, активизирует ферментную и гормональную системы, повышает общую и специфическую устойчивость организма.

После введения препарата в латентном периоде заболевания (45-90 мин) развивается лейкопения, которая сменяется лейкоцитозом, удерживающимся в течение 24-48 часов.

Лейкоцитоз, так же как и усиление фагоцитарной активности самих лейкоцитов, не зависит от повышения температуры тела. Данные изменения вызываются прямым воздействием пирогенала на макрофаги, которые под его влиянием изменяют свой поверхностный потенциал.

Мишенями для пирогенала является система фагоцитарных клеток: моноцитов (Мо), макрофагов (Мф), нейтрофилов (Нф). Пирогенал стимулирует выработку активных кислородных радикалов, являющихся факторами противомикробной защиты.

Иммуномодулирующие и пирогенные свойства пирогенала связаны с его способностью стимулировать продукцию интерлейкина-1 (ИЛ 1), обладающего высокой активностью по отношению к возбудителям.

В зависимости от индивидуальной чувствительности и дозы возможно повышение температуры тела до 37,5-38ºС. При назначении препарата для пиротерапии повышение температуры достигает 39,5-40ºС. Температурная реакция обычно продолжается от 6 до 8 часов.

ИЛ 1 вызывает активацию фагоцитоза, повышение температуры тела (пирогенный эффект), пролиферацию фибробластов, эндотелиальных клеток, кроветворных клеток и других, продукцию ИЛ 2, необходимого для поддержания роста лимфоцитов (в первую очередь Т-клеток). Таким образом, вследствие активации клеток макрофагально-моноцитарного ряда и секретируемых ими цитокинов, усиливается функциональная активность как клеточного, так и гуморального иммунного ответа.

В соединительной ткани под воздействием пирогенала происходит подавление процесса развития фибробластов и образования коллагеновых волокон, что приводит к омоложению клеточного состава рыхлой соединительной ткани и рассасыванию келлоидных рубцов, а в нервной ткани к торможению образования глиальных рубцеваний.

Пирогенал стимулирует активность гиалуронизады, тем самым подавляя образование коллагеновых волокон из фибробластов. Под влиянием липосомных ферментов происходит активация фибринолитической и кининовой систем крови, вследствие чего повышается проницаемость сосудов, улучшается кровоснабжение и регенерация тканей.

Возникающее при введении пирогенала повышение проницаемости сосудов и тканей облегчает проникновение химиотерапевтических препаратов в очаг повреждения, что обуславливает применение его в сочетании со специфическими средствами.

Выраженное противовоспалительное действие пирогенала связано с активацией функции коры надпочечников и выделением кортикостероидов, концентрация которых зависит от стимулирующего действия пирогенала на гипоталамус и переднюю часть гипофиза.

Особенность действия пирогенала - отсутствие специфичности, поэтому он может применяться при различных заболеваниях для ускорения восстановительных процессов, когда воспалительные инфильтраты и спайки являются источником функциональных нарушений и болевых ощущений.

Показания к применению

Неспецифическое средство при лечении различных заболеваний в хирургической, нейрохирургической, урологической, гинекологической, кожно-венерологической, терапевтической, психиатрической практике, офтальмологии, наркологии и т.д.

В хирургической практике: спаечная болезнь, послеожоговые келоидные рубцы и контрактуры, травмы, заболевания сосудов, предупреждение облитерации сосудов, профилактика образования постоперационных и посттравматических рубцов соединительной ткани

Травматические повреждения центральной и периферической нервной системы, спинномозговые грыжи, церебральные арахноидиты,

Торпидно-текущие формы туберкулеза в фазе рассасывания,

Хронические заболевания печени,

Стриктуры уретры и мочеточников,

Хронические простатиты и уретриты,

Тяжелые ожоги глаз, увеиты, иридоциклиты, герпес-вирусная инфекция глаз, помутнение роговицы, невралгия зрительного и слухового нерва, вирусные кератиты и конъюнктивиты,

Воспалительные процессы придатков матки, бесплодие,

Спаечная болезнь брюшной полости,

Венерические заболевания,

Псориаз и другие хронические заболевания кожи,

Повышенная резистентность микроорганизмов к химико- и антибиотик-терапии,

Пиротерапия (наркология, психиатрия, дерматовенерология).

Способ применения и дозы

Пирогенал применяют внутримышечно один раз в день независимо от времени суток. Инъекции проводят через день. Дозы необходимо подбирать индивидуально. Устанавливают дозу, вызывающую повышение температуры тела до 37,5-38,0 °С и вводят ее до прекращения повышения температуры, после чего дозу постепенно увеличивают на 2,5-5,0 мкг. Для получения необходимой дозы препарат разводят стерильным 0,9 %-ным раствором натрия хлорида для инъекций. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

Начальная разовая и суточная доза для взрослых - 2,5 мкг. В последующие дни инъекции дозу постепенно увеличивают на 2,5-5,0 мкг. Максимальная разовая и суточная доза - 100 мкг. Курс лечения от 10 до 30 инъекций в зависимости от заболевания.

В случае пропуска очередной инъекции курс лечения продолжают по схеме, не удваивая дозу.

При необходимости курсы инъекций повторяют через 2-3 месяца.

При назначении пирогенала в целях пиротерапии препарат вводят внутримышечно один раз в день, начиная с 5-10 мкг, с постепенным повышением дозы до 100-150 мкг. Инъекции проводят через один или два дня по назначению врача.

Пример : Для получения дозы 2,5 мкг или 5,0 мкг

В ампулу, с содержанием 10 мкг в 1 мл, добавить шприцем 1 мл стерильного 0,9 %-ный раствора натрия хлорида, осторожно перемешать. Получится 2,0 мл раствора с концентрацией 5 мкг/мл, 0,5 мл полученного раствора будет содержать дозу 2,5 мкг, 1 мл полученного раствора будет содержать дозу 5 мкг, 1,5 мл - дозу 7,5 мкг.

Указанные объемы будут являться разовой дозой.

Реакция на введение:

При введении препарата обычно никаких реакций не возникает. У части больных может повышаться температура до 37,5 град. С, сопровождающаяся слабым ознобом и легким недомоганием. Такое состояние может длиться от 3 до 8 часов. Лечение жаропонижающими средствами в этом случае не требуется. Доза, вызвавшая подобную реакцию, в последующие дни повторяется до прекращения реакции на ее введение (обычно 1-3 инъекции), после чего дозу последовательно повышают.

В редких случаях у отдельных лиц может наблюдаться сильный озноб, повышение температуры до 39,5 град.С, головная боль, боль в пояснице. Эти реакции продолжаются обычно от 6 до 8 часов, после чего температура снижается, и побочные явления исчезают. В этих случаях возможно применение жаропонижающих средств (парацетамол). Не рекомендуется применять жаропонижающие средства с неспецифическим противовоспалительным действием (диклофенак, ибупрофен), так как они уменьшают эффективность действия пирогенала.

При использовании препарата для пиротерапии вышеописанные реакции допустимы.

Побочные действия

Повышение температуры до 37-37,6 °C

Редко:

Гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, повышенная утомляемость, миалгия, озноб, артралгия, анорексия, тошнота).

Противопоказания

• гиперчувствительность к препарату или его составляющим
• острые лихорадочные заболевания, сопровождающиеся резким подъемом температуры тела
• кровоизлияние в мозг
• отек легких
• печеночная и/или почечная недостаточность
• острые вирусные гепатиты
• болезни крови, аутоиммунные заболевания (в анамнезе)
• хронические инфекционные заболевания в стадии обострения
• беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Препарат совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными средствами, применяемыми при лечении указанных заболеваний. Усиливает эффективность специфических химиотерапевтических препаратов в комплексной терапии.

Особые указания

Людям, страдающим хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почек и диабетом, а также лицам старше 60 лет, при любых заболеваниях пирогенал следует назначать с осторожностью, под наблюдением врача: начинать с дозы 1,5-2,0 мкг и повышать только при хорошей переносимости.

При наличии судорожной готовности или фебрильных судорогах в анамнезе препарат не назначают, или назначают под прикрытием противосудорожной терапии.

Применение в педиатрии

Клинических данных по применению пирогенала внутримышечно у детей нет.

Опасность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом.

Учитывая побочные действия, в период лечения следует воздержаться от занятий опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, а также механизмами).

Производитель: ФГБУ "НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России _x000D_ (Филиал "Медгамал" ФГБУ "НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России)

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Прочие иммуностимуляторы

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№010347

Дата регистрации: 11.11.2013 - 11.11.2018

Инструкция

• русский

Торговое название

Пирогенал

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения 10, 25, 50, 100 мкг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - липополисахарид бактериальный 10 мкг, 25 мкг,

50 мкг, 100 мкг,

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата, додекагидрат (натрий

фосфорнокислый двузамещенный 12- водный), натрия дигидрофосфата дигидрат (натрий фосфорнокислый однозамещенный 2 - водный), натрия хлорид, вода очищенная.

Описание

Бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Прочие иммуностимуляторы.

Код АТХ L03AX

Фармакологические свойства

Препарат Пирогенал представляет собой липополисахарид (ЛПС), выделенный из клеток Salmonella typhi Ty2 методом ферментативного гидролиза с последующей горячей фенольной экстракцией, спиртовым осаждением, высушиванием осадка в вакуум-эксикаторе и растворением в фосфатно-солевом буферном растворе. Препарат не содержит консервантов.

Основное фармакологическое действие - средство, предназначенное для неспецифической терапии. Пирогенал - высокоактивный неспецифический иммуномодулятор широкого спектра действия.

Препарат обладает адъювантным, десенсибилизирующим и противовоспалительным свойствами, повышает общую и специфическую резистентность организма.

Фармакокинетика

Пирогенал метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксальфосфат и пиридоксаминофосфат). Распределение преимущественно в мышцах, печени и ЦНС. Проникает через плаценту и в молоко матери. Выводится почками (при в/в введении с желчью - 2%).

Фармакодинамика

При введении пирогенала в организм, 85-90% липополисахарида бактериального фиксируется на поверхности циркулирующих лейкоцитов крови, около 10% остается в циркулирующей плазме, и около 5% абсорбируется на мембранах эритроцитов.

При введении в организм, пирогенал вызывает целый комплекс сложных иммунологических и физиологических реакций в организме. Соединяясь с Толл-рецепторами, расположенными на мембранах клеток макрофагально-моноцитарной системы, пирогенал запускает каскад противовоспалительных реакций организма: он стимулирует включение биохимических процессов, приводящих к активации транскрипционных факторов NF-kB, вызывающих экспрессию генов, отвечающих за выработку цитокинов, хемокинов, антимикробных пептидов, интерферонов и других факторов, обеспечивающих противовирусный, антипротозойный и противобактериальный иммунный ответ. Пирогенал ускоряет размножение клеток ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), активирует функции клеток фагоцитарной системы, ускоряет процесс образования антител, интерферона, активизирует ферментную и гормональную системы, повышает общую и специфическую устойчивость организма.

После введения препарата в латентном периоде заболевания (45-90 мин) развивается лейкопения, которая сменяется лейкоцитозом, удерживающимся в течение 24-48 часов.

Лейкоцитоз, так же как и усиление фагоцитарной активности самих лейкоцитов, не зависит от повышения температуры тела. Данные изменения вызываются прямым воздействием пирогенала на макрофаги, которые под его влиянием изменяют свой поверхностный потенциал.

Мишенями для пирогенала является система фагоцитарных клеток: моноцитов (Мо), макрофагов (Мф), нейтрофилов (Нф). Пирогенал стимулирует выработку активных кислородных радикалов, являющихся факторами противомикробной защиты.

Иммуномодулирующие и пирогенные свойства пирогенала связаны с его способностью стимулировать продукцию интерлейкина-1 (ИЛ 1), обладающего высокой активностью по отношению к возбудителям.

В зависимости от индивидуальной чувствительности и дозы возможно повышение температуры тела до 37,5-38ºС. При назначении препарата для пиротерапии повышение температуры достигает 39,5-40ºС. Температурная реакция обычно продолжается от 6 до 8 часов.

ИЛ 1 вызывает активацию фагоцитоза, повышение температуры тела (пирогенный эффект), пролиферацию фибробластов, эндотелиальных клеток, кроветворных клеток и других, продукцию ИЛ 2, необходимого для поддержания роста лимфоцитов (в первую очередь Т-клеток). Таким образом, вследствие активации клеток макрофагально-моноцитарного ряда и секретируемых ими цитокинов, усиливается функциональная активность как клеточного, так и гуморального иммунного ответа.

В соединительной ткани под воздействием пирогенала происходит подавление процесса развития фибробластов и образования коллагеновых волокон, что приводит к омоложению клеточного состава рыхлой соединительной ткани и рассасыванию келлоидных рубцов, а в нервной ткани к торможению образования глиальных рубцеваний.

Пирогенал стимулирует активность гиалуронизады, тем самым подавляя образование коллагеновых волокон из фибробластов. Под влиянием липосомных ферментов происходит активация фибринолитической и кининовой систем крови, вследствие чего повышается проницаемость сосудов, улучшается кровоснабжение и регенерация тканей.

Возникающее при введении пирогенала повышение проницаемости сосудов и тканей облегчает проникновение химиотерапевтических препаратов в очаг повреждения, что обуславливает применение его в сочетании со специфическими средствами.

Выраженное противовоспалительное действие пирогенала связано с активацией функции коры надпочечников и выделением кортикостероидов, концентрация которых зависит от стимулирующего действия пирогенала на гипоталамус и переднюю часть гипофиза.

Особенность действия пирогенала - отсутствие специфичности, поэтому он может применяться при различных заболеваниях для ускорения восстановительных процессов, когда воспалительные инфильтраты и спайки являются источником функциональных нарушений и болевых ощущений.

Показания к применению

Неспецифическое средство при лечении различных заболеваний в хирургической, нейрохирургической, урологической, гинекологической, кожно-венерологической, терапевтической, психиатрической практике, офтальмологии, наркологии и т.д.

В хирургической практике: спаечная болезнь, послеожоговые келоидные рубцы и контрактуры, травмы, заболевания сосудов, предупреждение облитерации сосудов, профилактика образования постоперационных и посттравматических рубцов соединительной ткани

Травматические повреждения центральной и периферической нервной системы, спинномозговые грыжи, церебральные арахноидиты,

Торпидно-текущие формы туберкулеза в фазе рассасывания,

Хронические заболевания печени,

Стриктуры уретры и мочеточников,

Хронические простатиты и уретриты,

Тяжелые ожоги глаз, увеиты, иридоциклиты, герпес-вирусная инфекция глаз, помутнение роговицы, невралгия зрительного и слухового нерва, вирусные кератиты и конъюнктивиты,

Воспалительные процессы придатков матки, бесплодие,

Спаечная болезнь брюшной полости,

Венерические заболевания,

Псориаз и другие хронические заболевания кожи,

Повышенная резистентность микроорганизмов к химико- и антибиотик-терапии,

Пиротерапия (наркология, психиатрия, дерматовенерология).

Способ применения и дозы

Пирогенал применяют внутримышечно один раз в день независимо от времени суток. Инъекции проводят через день. Дозы необходимо подбирать индивидуально. Устанавливают дозу, вызывающую повышение температуры тела до 37,5-38,0 °С и вводят ее до прекращения повышения температуры, после чего дозу постепенно увеличивают на 2,5-5,0 мкг. Для получения необходимой дозы препарат разводят стерильным 0,9 %-ным раствором натрия хлорида для инъекций. Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит.

Начальная разовая и суточная доза для взрослых - 2,5 мкг. В последующие дни инъекции дозу постепенно увеличивают на 2,5-5,0 мкг. Максимальная разовая и суточная доза - 100 мкг. Курс лечения от 10 до 30 инъекций в зависимости от заболевания.

В случае пропуска очередной инъекции курс лечения продолжают по схеме, не удваивая дозу.

При необходимости курсы инъекций повторяют через 2-3 месяца.

При назначении пирогенала в целях пиротерапии препарат вводят внутримышечно один раз в день, начиная с 5-10 мкг, с постепенным повышением дозы до 100-150 мкг. Инъекции проводят через один или два дня по назначению врача.

Пример : Для получения дозы 2,5 мкг или 5,0 мкг

В ампулу, с содержанием 10 мкг в 1 мл, добавить шприцем 1 мл стерильного 0,9 %-ный раствора натрия хлорида, осторожно перемешать. Получится 2,0 мл раствора с концентрацией 5 мкг/мл, 0,5 мл полученного раствора будет содержать дозу 2,5 мкг, 1 мл полученного раствора будет содержать дозу 5 мкг, 1,5 мл - дозу 7,5 мкг.

Указанные объемы будут являться разовой дозой.

Реакция на введение:

При введении препарата обычно никаких реакций не возникает. У части больных может повышаться температура до 37,5 град. С, сопровождающаяся слабым ознобом и легким недомоганием. Такое состояние может длиться от 3 до 8 часов. Лечение жаропонижающими средствами в этом случае не требуется. Доза, вызвавшая подобную реакцию, в последующие дни повторяется до прекращения реакции на ее введение (обычно 1-3 инъекции), после чего дозу последовательно повышают.

В редких случаях у отдельных лиц может наблюдаться сильный озноб, повышение температуры до 39,5 град.С, головная боль, боль в пояснице. Эти реакции продолжаются обычно от 6 до 8 часов, после чего температура снижается, и побочные явления исчезают. В этих случаях возможно применение жаропонижающих средств (парацетамол). Не рекомендуется применять жаропонижающие средства с неспецифическим противовоспалительным действием (диклофенак, ибупрофен), так как они уменьшают эффективность действия пирогенала.

При использовании препарата для пиротерапии вышеописанные реакции допустимы.

Побочные действия

Повышение температуры до 37-37,6 °C

Редко:

Гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, повышенная утомляемость, миалгия, озноб, артралгия, анорексия, тошнота).

Противопоказания

гиперчувствительность к препарату или его составляющим

острые лихорадочные заболевания, сопровождающиеся резким подъемом температуры тела

кровоизлияние в мозг

отек легких

печеночная и/или почечная недостаточность

острые вирусные гепатиты

болезни крови, аутоиммунные заболевания (в анамнезе)

хронические инфекционные заболевания в стадии обострения

беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Препарат совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными средствами, применяемыми при лечении указанных заболеваний. Усиливает эффективность специфических химиотерапевтических препаратов в комплексной терапии.

Особые указания

Людям, страдающим хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почек и диабетом, а также лицам старше 60 лет, при любых заболеваниях пирогенал следует назначать с осторожностью, под наблюдением врача: начинать с дозы 1,5-2,0 мкг и повышать только при хорошей переносимости.

При наличии судорожной готовности или фебрильных судорогах в анамнезе препарат не назначают, или назначают под прикрытием противосудорожной терапии.

Применение в педиатрии

Клинических данных по применению пирогенала внутримышечно у детей нет.

Опасность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом.

Учитывая побочные действия, в период лечения следует воздержаться от занятий опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, а также механизмами).

Передозировка

Поскольку существует несколько основных форм данного лекарственного средства (раствор для инъекций , ректальные суппозитории ), состав препарата может варьироваться.

В одной свече Пирогенала в зависимости от дозировки может содержаться 50, 100, 150 или 200 мкг. активного соединения липополисахарида бактериального типа , а также такие вспомогательные соединения как вода очищенная, ланолин и масло какао.

В 1 мл. раствора, предназначенного для инъекций может содержаться 10, 25, 50 или 100 мгк. активного вещества, а также такое вспомогательное соединение, как буферный раствор фосфата, pH, которого находится в пределах 6,7-7,3.

Форма выпуска

Суппозитории, отличающиеся белым или желтоватым цветом, диаметром 10 мм. с заостренным концом цилиндрической формы и однородной консистенции выпускают в специализированных упаковках (контурные ячейки) в комплекте по 3 шт. дозировкой в 50 мгк., 3 шт. – по 100 мгк., 3 шт. – по 150 мгк., а также 3 шт. – по 200 мгк. В итоге в одной картонной упаковке Пирогенала находится комплект свечей (12 шт.).

Раствор, предназначенный для инъекций, упаковывают в специальные ампулы. В одной картонной упаковке лекарственного средства находится 10 ампул по 1 мл. раствора в каждой.

Фармакологическое действие

Пирогенал – это препарат, обладающий ярко выраженным иммуномодулирующим фармакологическим действием , отличается своими десенсибилизирующими, противовоспалительными, а также адъювантными свойствами.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данное лекарственное средство относится к иммуномодуляторам , которые обладают широким спектром действия. Входящие в состав Пирогенала соединения оказывают воздействие на гипоталамус, на кору надпочечников, а также на гипофиз. Помимо того, препарат влияет на фибринолитическую , а также ретикулоэндотелиальную систему.

ЛПС повышают уровень кортикостероидов в крови , а также влияет на работу коры надпочечников , увеличивает резистентность и изменяет терморегулирующие центры гипоталамуса , тем самым создавая пирогенный эффект , который можно контролировать. Лекарство взаимодействует с фагоцитарной системой, таким образом, запуская процесс синтеза ИЛ-2 , а также ИЛ-1 , секрецию кислородных радикалов и ИФНа (интерферона) .

Пирогенал участвует в стимулировании кининовой системы организма , препятствует синтезу фибробластами коллагена и ускоряет созревание фиброцитов . Благодаря стимуляции гиалуронидозы , а также снижения выработки коллагеновых волокон данное лекарство усиливает проницаемость тканей, в итоге улучшаются фибринолитические свойства крови , и повышается скорость распространения активных соединений в организме.

Препарат помогает ускорить процесс рассасывания ранее образовавшихся рубцов в очагах поражения, а также препятствует процессу образования спаек . Помимо того, лекарственное соединение обладает регенерирующими свойствами и помогает в восстановлении ране утраченных функций организма.

Показания к применению

Как свечи, так и раствор для инъекций Пирогенал используют в лечении следующих заболеваний:

• стриктуры мочеточников , а также уретры ;
• заболевания печени (хронического характера);
• болезни брюшной полости ;
• в гинекологии — , вторичное, воспалительные заболевания маточных придатков;
• ожоговые заболевания .

Суппозитории ректальные используют для лечения , а также препарат используется в качестве иммунореабилитационного и иммунопрофилактического средства в период выздоровления пациентов после перенесенных вирусных и бактериальных заболеваний.

Раствор для уколов Пирогенал применяют в лечении повреждений нервной системы (периферической, центральной), вызванных травмами , а также (вялотекущая форма), помутнения роговицы, увеита, инфекций глаз и в качестве пирогенного средства при пиротерапии.

Зачастую данный препарат используют при проведении аутогемо провокации (т.е. процедуры по переливанию крови из вены в ягодичную область). Причем используют Пирогенал при провокации у мужчин так же часто, как и при провокации у женщин.

Противопоказания

Побочные действия

При использовании ректальных суппозиториев Пирогенал может повышаться температура тела максимум до 37,6 С, а также проявляться первичные симптомы (утомляемость, озноб, тошнота, лихорадка, артралгия, и миалгия).

При использовании лекарственного раствора для инъекций могут проявляться те же побочные эффекты, а также могут возникать боли в пояснице и повышаться температура тела до 39,5 С. Стоит отметить, что выше перечисленные побочные действия препарата вполне допустимы при его использовании во время пиротерапии .

Уколы Пирогенала, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Внутримышечные инъекции Пирогеналом делают через один день по одному уколу в сутки. Для приготовления лекарственного раствора препарат смешивают с хлоридом натрия. Курс терапевтического лечения начинают с дозы в 2,5 мгк., а затем постепенно увеличивая каждый день максимум на 5 мгк. Максимально разрешенная разовая дозировка лекарственного средства не превышает 100 мгк.

Как правило, курс лечения ограничивается 10-30 уколами. Повторно инъекции начинают использовать по прошествии не менее, чем двух месяцев с момента предыдущего курса лечения. Данную форму выпуска лекарства используют в пиротерапии в дозировке по 10-25 мгк. с постепенным повышением до 150 мгк. Обычно уколы производят через 1 или 2 дня.

По инструкции на Пирогенал свечи используют ректально по одному суппозиторию в день в дозировке по 50 мкг. Максимальная дозировка препарата составляет 200 мгк. в сутки. Пациентам рекомендуется использовать следующую схему лечения лекарственным средством – свечи вводят трижды в сутки ректально в дозировке по 50, 100, 150 или 120 мгк.

Как правило, на один курс лечения расходуется примерно 12 свечей Пирогенала. Суппозитории часто применяют для иммунореабилитации , а также иммунопрофилактического лечения в период восстановления после острых вирусных и бактериальных заболеваний в дозировке по 50 или 100 мгк. Обычно курс такого лечения ограничивается максимум 10 свечами.

Свечи и уколы Пирогенала можно комбинировать.

Передозировка

Информация о случаях передозировки при правильном использовании препарата не встречается.

Взаимодействие

Пирогенал можно сочетать с лекарственными средствами, которые используются при лечении указанных выше показаний к использованию данного препарата. Однако, стоит помнить, что это лекарство в составе комплексной терапии может усиливать эффективность химиотерапевтических средств .

Условия продажи

Рецептурный отпуск из аптек.

Условия хранения

В соответствии с правилами 3.3.2.1248-03 Пирогенал следует хранить при температуре не ниже +2 и не выше +10 С, в защищенном от света, а также от детей месте.

Для детей

При нормальной переносимости Пирогенал можно использовать в процессе лечения детей в возрасте до 5 лет, однако препарат следует назначать в уменьшенных дозах и только под наблюдением врача.