Сколько может храниться открытая ампула. Адреналин в ампулах для инъекций. Инструкция по применению

Вводится впервые

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает общие требования к хранению фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ и лекарственных препаратов и распространяется на все организации, в которых имеет место хранение лекарственных средств, с учетом вида деятельности организации.

Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов осуществляется в соответствии с .

Хранение — процесс хранения лекарственных средств до момента их использования в пределах установленного срока годности, являющийся составной частью обращения лекарственных средств.

Общие требования к помещениям для хранения лекарственных средств и организации их хранения

Хранение лекарственных средств должно осуществляться в предназначенных для этих целей помещениях. Устройство, состав, размеры площадей помещений для хранения, их эксплуатация и оборудование должны обеспечивать надлежащие условия хранения различных групп лекарственных средств.

Комплекс помещений для хранения должен включать:

• помещение (зону) приемки, предназначенную для распаковки и приема упаковок с лекарственными средствами и их предварительного осмотра;
• помещение (зону) для отбора проб лекарственных средств в соответствии с требованиями ;
• помещение (зону) для карантинного хранения лекарственных средств;
• помещения для лекарственных средств, требующих особых условий хранения;
• помещение (зону) для хранения забракованных, возвращенных, отозванных и/или лекарственных средств с истекшим сроком годности. Указанные лекарственные средства и места их хранения должны быть четко обозначены.

Зона хранения выделяется в общем помещении для хранения при отсутствии отдельного изолированного помещения.

Отделка помещений для хранения лекарственных средств должна отвечать действующим санитарно-гигиеническим требованиям, внутренние поверхности стен и потолков должны быть гладкими, допускающими возможность проведения влажной уборки.

В каждом помещении для хранения необходимо поддерживать климатический режим, соблюдая температуру и влажность воздуха, установленные фармакопейной статьей или нормативной документацией на лекарственные средства. Необходимый воздухообмен в помещениях для хранения создается с помощью кондиционеров, приточно-вытяжной вентиляции или другого оборудования. Естественное и искусственное освещение в помещениях для хранения должно обеспечивать точное и безопасное осуществление всех выполняемых в помещении операций. При необходимости должна быть обеспечена защита лекарственных средств от солнечного излучения.

Помещения для хранения лекарственных средств должны быть оснащены необходимым количеством поверенных в установленном порядке средств измерений (термометрами, гигрометрами, психрометрами и др.) для контроля и регистрации температуры и влажности, осуществляемых не реже одного раза в сутки. Средства измерений размещаются на расстоянии не менее 3 м от дверей, окон и отопительных приборов в доступном для считывания показаний месте, на высоте 1,5 — 1,7 м от пола. При этом их рекомендуется размещать в местах, где имеется наибольшая вероятность колебаний температуры и влажности или наиболее часто наблюдаются отклонения от требуемых параметров.

Регистрационные записи должны демонстрировать установленные для помещений режимы температуры и влажности, а при их несоответствии — корректирующие действия.

Помещения для хранения должны быть оборудованы достаточным количеством шкафов, сейфов, стеллажей, подтоварников, поддонов. Оборудование должно находиться в хорошем состоянии и быть чистым.

Стеллажи, шкафы и другое оборудование должно быть установлено таким образом, чтобы обеспечить доступ х лекарственным средствам, свободный проход персонала и, в случае необходимости, доступность погрузочно-разгрузочных работ, а также доступность оборудования, стен, пола помещения для уборки.

В помещениях для хранения лекарственных средств должен поддерживаться надлежащий санитарный режим. Периодичность и методы уборки помещений должны соответствовать требованиям нормативных документов. Используемые санитарно-дезинфицирующие средства должны быть безопасными, риск загрязнения этими средствами лекарстве1шых средств, находящихся на хранении, должен быть исключен.

Должны быть разработаны специальные инструкции по уборке разлитых или рассыпанных лекарственных средств с целью полного устранения и предотвращения загрязнения других лекарственных средств.

При выполнении работ в помещениях для хранения лекарственных средств сотрудники должны носить специальную одежду и обувь, соблюдать правила личной гигиены.

В помещениях для хранения лекарственные средства размещают в соответствии с условиями хранения, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации на лекарственные средства, с учетом их физико-химических и опасных свойств, фармакологического и токсикологического действия, вида лекарственной формы лекарственного препарата и способа его применения, агрегатного состояния лекарственного средства. При использовании компьютерных технологий допускается размещение лекарственных средств по алфавитному принципу, по кодам.

Стеллажи, шкафы, полки, предназначенные для хранения лекарственных средств, должны быть идентифицированы. Также необходимо идентифицировать хранящиеся лекарственные средства с помощью стеллажной карты, при использовании компьютерных технологий — с помощью кодов и электронных устройств.

При ручном способе разгрузочно-погрузочных работ высота укладки лекарственных средств не должна превышать 1,5 м. При использовании механизированных устройств при проведении разгрузочно-погрузочных работ лекарственные средства должны храниться в несколько ярусов. При этом общая высота размещения лекарственных средств на стеллажах не должна превышать возможности погрузочно-разгрузочных механизмов.

Лекарственные средства в помещениях для хранения должны размешаться в шкафах, на стеллажах, подтоварниках, поддонах и др. Не допускается размещение лекарственных средств на полу без поддона. Поддоны могут располагаться на полу в один ряд или на стеллажах в несколько ярусов, в зависимости от высоты стеллажа. Не допускаегся размещение поддонов с лекарственными средствами в несколько рядов но высоте без использования стеллажей.

При создании условий хранения отдельно взятого лекарственного средства необходимо руководствоваться требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации на это лекарственное средство, установленными производителем (разработчиком) лекарственного средства на основании результатов исследования стабильности в соответствии с .

Хранение лекарственных средств осуществляется в упаковке (потребительской, групповой), соответствующей требованиям нормативной документации на это лекарственное средство.

Хранение лекарственных средств осуществляется при относительной влажности не более 60 ± 5% в зависимости от соответствующей климатической зоны (I, II, III, IVA, IVB), если специальные условия хранения не указаны в нормативной документации.

Лекарственные средства следует хранить гак, чтобы не допустить их загрязнения, смешивания и перекрестной контаминации. Необходимо избегать посторонних запахов в помещениях для хранения.

Должна быть внедрена установленная в организации система учета лекарственных средств с ограниченным сроком годности. Если на хранении находятся нескольких серий одного наименования лекарственного средства, то для использования в первую очередь должно быть взято лекарственное средство, срок годности которого истекает раньше, чем у других.

Забракованные лекарственные средства должны быть идентифицированы и храниться в соответствующем помещении (зоне) в условиях, не допускающих их несанкционированного использования.

Особенности хранения отдельных групп лекарственных средств

Лекарственные средства, обладающие опасными свойствами (огнеопасные, взрывоопасные, радиофармацевтические, едкие, коррозионные, газы сжатые и сжиженные и др.), следует хранить в специально устроенных помещениях, оборудованных дополнительными средствами безопасности и охраны. При хранении необходимо обеспечить сохранность и заявленное качество лекарственных средств, предотвратить возможность проявления лекарственными средствами своих опасных свойств и создать безопасные условия груда сотрудников, осуществляющих работу с такими лекарственными средствами.

При устройстве помещений и организации хранения опасных лекарственных средств необходимо руководствоваться требованиями федеральных законов и нормативных правовых актов Российской Федерации.

Хранение наркотических и психотропных лекарственных средств должно осуществляться в соответствии с федеральными законами и нормативными правовыми актами Российской Федерации.

При хранении лекарственных средств, требующих защиты от влияния факторов внешней среды (света, температуры, атмосферного состава воздуха и др.), необходимо обеспечить указанный в фармакопейной статье или нормативной документации режим хранения. Отклонения от регламентируемых условий допускаются однократно только на краткосрочный период (не более 24 ч), если при этом специальные условия, например, постоянное хранение в холодном месте, не оговорены отдельно.

Лекарственные средства, которые под действием световой энергии могут изменять свои свойства (окисляться, восстанавливаться, разлагаться, изменять свой цвет и т.п.), являются фото- или светочувствительными; лекарственные средства, устойчивые к действию света, — фотостабильными. Влияние световой энергии может проявляться в воздействии прямых солнечных лучей, рассеянного света видимой области светового спектра и излучения ультрафиолетовой области.

Маркировка светочувствительных лекарственных средств, как правило, содержит указание: «Хранить в защшцешюм от света месте». Лекарственные средства, требующие защиты от действия света, должны храниться в помещениях или специально оборудованных зонах, обеспечивающих защиту от естественного и искусственного освещения. Фармацевтические субстанции, требующие защиты от действия света, следует хранить либо в упаковке из светозащитных материалов, либо в темном помещении или шкафах. Если в качестве упаковки особо чувствительных к свету фармацевтических субстанций используется тара стеклянная для лекарственных средств, необходимо тару оклеить черной светонепроницаемой бумагой.

Светочувствительные лекарственные препараты должны быть упакованы в светозащитную вторичную (потребительскую) упаковку и/или должны храниться в защищенном от света месте.

Лекарственные средства, которые при контакте с водой, влагой могут выделять газы и т.п., являются влагочувствительными. Маркировка влагочувствительных лекарственных средств, как правило, содержит указание: «Хранить в сухом месте». При хранении таких лекарственных средств необходимо создать условия, чтобы относительная влажность воздуха не превышала 50 % при комнатной температуре (при нормальных условиях хранения) или эквивалентном давлении паров при другой температуре. Выполнение требования также предусматривает хранение влагочувствительного лекарственного средства в воздухонепроницаемой (влагонепроницаемой) потребительской упаковке, обеспечивающей указанную защиту и соблюдение условий хранения при обращении лекарствешюго средства.

Для поддержания низкого содержания влаги при хранении лекарственных средств в установленных случаях используют осушающие вещества при условии исключения их прямого контакта с лекарственным средством.

Лекарственные средства с гигроскопическими свойствами необходимо хранить при относительной влажности не более 50 % в упаковке, представляющей собой тару стеклянную для лекарственных средств, герметично укупоренную, или в упаковке с дополнительной защитой, например, в мешке из полиэтиленовой пленки, в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации.

Некоторые группы лекарственных средств изменяют свои свойства под влиянием газов атмосферного воздуха, таких как кислород или углерода диоксид. Для обеспечения защиты лекарственных средств от воздействия газов хранение лекарственных средств рекомендуется осуществлять в герметичной упаковке из материалов, не проницаемых для газов. Упаковка, по возможности, должна быть заполнена доверху и укупорена герметично.

Лекарственные средства, представляющие собой собственно летучие лекарственные средства или лекарственные средства, содержащие летучий растворитель: растворы и смеси летучих веществ; лекарственные средства, разлагающиеся с образованием летучих продуктов, требуют создания условий хранения, защищающих их от улетучивания и высыхания. Рекомендуется хранить лекарственные средства в прохладном месте, в герметически укупоренной упаковке из непроницаемых для улетучивающихся веществ материалов или в первичной и вторичной (потребительской) упаковке в соответствии с требованиями, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации.

Лекарственные средства, представляющие собой фармацевтические субстанции, содержащие кристаллизационную воду (кристаллогидраты), проявляют свойства гигроскопичных веществ. Хранение кристаллогидратов рекомендуется осуществлять в герметично укупоренной упаковке в соответствии с требовашнгми, указанными в фармакопейной статье или нормативной документации. Как правило, кристаллогидраты хранят при температуре от 8 до 15 °С и относительной влажности воздуха не более 60 %.

Лекарственные средства, изменяющие свои свойства под действием температуры окружающей среды, являются термочувствительными. Лекарственные средства могут изменять свои свойства под воздействием комнатной и более высокой температуры (термолабильные лекарственные средства) или иод воздействием пониженной температуры, в том числе при заморажи ва н и и.

При хранении термочувствительных лекарственных средств необходимо обеспечить температурный режим, регламентированный требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации, указанный на первичной и/или на вторичной (потребительской) упаковке лекарствешюго средства.

Термолабильные лекарственные средства следует хранить в специально оборудованных помещениях (холодильных камерах) или в помещениях для хранения, оснащенных достаточным количеством холодильных шкафов, холодильников. Для хранения термолабильных лекарственных средств должны использоваться фармацевтические холодильники или холодильники для крови и ее препаратов.

Надлежащее качество иммунобиологических лекарственных средств, безопасность и эффективность их применения обеспечивается системой «холодовой цепи», которая должна выполняться на всех четырех ее уровнях.

В холодильниках (камерах, шкафах) должна быть установлена температура, соответствующая температурному режиму хранения находящихся в них лекарственных средств. Хранение иммунобиологических лекарственных препаратов должно осуществляться при температуре не выше 8 °С. К каждой упаковке иммунобиологического лекарственного препарата в холодильнике должен быть обеспечен доступ охлажденного воздуха. Не допускается совместное хранение в холодильнике иммунобиологических лекарственных препаратов с другими лекарственными средствами.

Для мониторинга температурного режима хранения термолабильных лекарственных средств все холодильники (камеры, шкафы) должны быть обеспечены термометрами. Непрерывный контроль температурного режима осуществляют с помощью термографов и терморегистраторов, показания которых регистрируют не реже двух раз в сутки.

Температурный режим на полках холодильника различен: температура ниже возле морозильной камеры, выше — возле открываемой дверной панели.

Обеспечение холодного места подразумевает хранение лекарственных средств в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С, не допуская замораживания. Хранение в прохладном месте подразумевает хранение лекарственных средств при температуре от 8 до 15 °С. В этом случае допускается хранение лекарственных средств в холодильнике, за исключением лекарственных средств, которые при хранении в условиях температурного режима холодильника ниже 8 °С могут изменить свои физико-химические характеристики, например, настойки, жидкие экстракты и др. Хранение при комнатной температуре подразумевает температурный режим от 15 до 25 °С или, в зависимости от климатических условий, до 30 °С. Хранение в морозильной камере обеспечивает температурный режим лекарственных средств от -5 до -18 °С. Хранение в условиях глубокого замораживания предусматривает температурный режим ниже -18 °С.

Лекарственные средства целесообразно размещать в зонах и на полках холодильника, соответствующих их температурному режиму хранения. Не допускается хранение иммунобиологических лекарственных препаратов на дверной панели холодильника.

В помещениях для хранения необходимо обеспечить условия хранения лекарственных средств, требующих защиты от воздействия пониженной температуры, для которых в фармакопейной статье или нормативной документации установлен нижний предел температурного режима хранения.

Не допускается подвергать замораживанию лекарственные средства, имеющие соответствующие требования в фармакопейной статье или нормативной документации и указанные на первичной или вторичной упаковке, в том числе препараты инсулина, адсорбированные иммунобиологические препараты и др.

Не допускается подвергать замораживанию лекарствеипые средства, помещенные в упаковку, способную разрушаться при замораживании, например, лекарственные препараты в ампулах, стеклянных флаконах и др.

Используемые в фармакопее определения, характеризующие температурные режимы хранения лекарственных средств, приведены в таблице.

Необходимо обеспечить соблюдение условий хранения лекарственных средств и сохранения их целостности при транспортировании.

Для лекарственных средств, особо чувствительных к изменению температурного режима (вакцины. сыворотки и другие иммунобиологические лекарственные препараты, лекарственные препарат инсулина и др.), при транспортировании должен соблюдаться регламентируемый фармакопейной статьей или нормативной документацией температурный режим.

Определения, характеризующие режимы хранения лекарственных средств

Таблица — Определения, характеризующие режимы хранения лекарственных средств

Режим хранения	Температурный интервал, °С
Хранить при температуре не выше 30 °С	от 2 до 30 °С
Хранить при температуре не выше 25 °С	от 2 до 25 °С
Хранить при температуре не выше 15 °С	от 2 до 15 °С
Хранить при температуре не выше 8 °С	от 2 до 8 °С
Хранить при температуре не ниже 8 °С	от 8 до 25 °С
Хранить при температуре от 15 до 25 °С	от 15 до 25 °С
Хранить при температуре от 8 до 15 °С	от 8 до 15 °С
Хранить при температуре от -5 до -18 °С	от -5 до -18 °С
Хранить при температуре ниже -18 °С	от -18 °С

Изготовление инъекционных растворов в аптеках регламентируется рядом НД: ГФ, приказами МЗ РФ № 309, 214, 308, Методическими указаниями по изготовлению стерильных растворов в аптеках, угвержденных МЗ РФ от 24.08.94 г.

Лекарственные формы для инъекций могут изготовлять только те аптеки, которые имеют асептический блок и возможности для создания асептики.

Не разрешается готовить инъекционные лекарственные формы, если нет методик количественного анализа, данных о совместимости ингредиентов, режиме стерилизации и технологии.

Стадии технологического процесса

Подготовительная.

Изготовление раствора.

Фильтрование.

Фасовка раствора.

Стерилизация.

Стандартизация.

Оформление к отпуску.

На подготовительной стадии проводятся работы по созданию условий асептики: подготовка помещения, персонала, оборудования, вспомогательных материалов, тары и упаковочных средств.

НИИ Фармации разработаны методические указания (МУ) № 99/144 «Обработка посуды и укупорочных средств, используемых в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» (М., 1999 г.). Эти МУ являются дополнением к действующей Инструкции по санитарному режиму аптек (пр. МЗ РФ № 309 от 21.10.97).

К посуде относятся бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов и флаконы из дрота для лекарственных веществ. К укупорочным средствам относятся резиновые и полиэтиленовые пробки, алюминиевые колпачки.

На подготовительной стадии осуществляется также подготовка лекарственных веществ, растворителей и стабилизаторов. Для получения воды очищенной используют аквадистилляторы.

Проводятся также расчеты. В отличие от других лекарственных форм для всех инъекционных растворов регламентированы состав, способы обеспечения стабильности и стерильности. Эти сведения имеются в приказе МЗ РФ № 214 от 16.09.97, а также в Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках, утвержденных МЗ РФ от 24.08.94.

Изготовление растворов для инъекций. На этой стадии проводят отвешивание порошкообразных веществ, отмеривание жидкостей и химический анализ раствора.

В соответствии с приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» инъекционные растворы готовят массо-объемным методом в мерной посуде или объем растворителя определяют расчетным путем. При необходимости добавляют стабилизатор. После изготовления проводят идентификацию, определяют количественное содержание лекарственного вещества, рН, изотошфуюшие и стабилизирующие вещества. При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют.

Стадия фильтрования и розлива. Для фильтрования растворов используют разрешенные к применению фильтрующие материалы.

Фильтрование больших объемов растворов проводят на фильтровальных установках стационарного или карусельного типа.

Примеры установок

Аппарат стационарного типа с 4 воздушными камерами (см. учебник. т.1, стр.397). Фильтрование происходит через стеклянные фильтры с обмоткой из фильтрующего материала, помещенные в 3-5 литровые бутыли с фильтруемым раствором. Профильтрованный раствор собирают во флаконы, которые установлены на подъемных столиках.

Фильтр « Грибок » - простейшая установка для фильтрованш небольших объемов инъекционных растворов. Работает под вакуумом.

Состоит из бачка с фильтруемым раствором, воронки, сборника профильтрованного раствора, ресивера и вакуумного насоса.

Воронка закрывается слоями фильтрующего материала из ваты марли и опускается в бак с фильтруемым раствором. При создании вакуума системе раствор фильтруется и поступает в приемник. Ресивер предназначен для предотвращения переброса жидкости в вакуумную линию.

Фасовка. Для фасовки инъекционных растворов используют стерильные флаконы из нейтрального стекла НС-1,НС-2. Для укупорки флаконов

применяют пробки из специальных сортов резины: силиконовые (ИР-21), из нейтрального каучука (25П), бутилового каучука (ИР-119, 52-369).

После фасовки проводят первичный контроль каждого флакона на отсутствие механических включений визуальным методом. Если обнаруживаются механические включения, раствор перефильтровывают.

После контроля на чистоту флаконы, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками. Для этого используют приспособление для обжима крышек и колпачков (ПОК) и более совершенный полуавтомат ЗП-1 для закатки колпачков.

После укупорки флаконы маркируют с помощью жетона или штамповкой на колпачке названия раствора и его концентрации.

Стерилизация. Для стерилизации водных растворов используют чаще всего термический метод, а именно стерилизацию насыщенным паром под давлением. Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах вертикальных (марки ВК-15, ВК-3) и горизонтальных (ГК-100, ГП-280, ГП-400, ГПД-280 и др.). ВК - вертикальный круговой; ГП - горизонтальный прямоугольный односторонний; ГПД - горизонтальный прямоугольный двусторонний.) Устройство парового стерилизатора и принцип работы (см. учебник).

В отдельных случаях растворы стерилизуют текучим паром при температуре 100°С, когда этот метод является единственно возможным для данного раствора. Текучий пар убивает только вегетативные формы микроорганизмов.

Растворы термолабильных веществ (апоморфина гидрохлорида, викасола, барбитала натрия) стерилизуют фильтрованием.

Для этого используют глубинные или, предпочтительно, мембранные фильтры.

Мембранные фильтры вставляют в фильтродержатели. Держатели бывают двух типов: пластинчатые и патронные. В пластинчатых держателях фильтр имеет форму круглой или прямоугольной пластины, в патронных -форму трубки. Перед фильтрованием стерилизуют фильтр в держателе и емкость для сбора фильтрата паром под давлением или воздушным методом. Метод фильтрования перспективен для аптечных условий.

Стерилизация растворов должна производиться не позднее 3-х часов после изготовления раствора, под контролем провизора. Повторная стерилизация не допускается.

После стерилизации проводят вторичный контроль на отсутствие механических включений, качество укупорки флаконов и полный химический контроль, т.е. проверяют рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Стабилизаторы после стерилизации проверяют только в случаях, предусмотренных НД. Для контроля после стерилизации отбирается один флакон от каждой серии.

Стадия стандартизации. Стандартизация проводится после стерилизации по показателям: отсутствие механических включений,

прозрачность, цветность, значение рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Инъекционные лекарственные формы и вода для инъекций периодически проверяются органами Госсанэпиднадзора на стерильность и апирогенность.

Растворы для инъекций считаются забракованными, если они не соответствуют нормам хотя бы по одному из показателей, а именно: физико-химические свойства, содержание видимых механических включений, стерильность, апирогенность, а также при нарушении герметичности укупорки и недостаточном объеме заполнения флакона.

Оформление к отпуску. На флакон наклеивают этикетку белого цвета с синей полосой с обязательным указанием наименования раствора, его концентрации, даты изготовления, условий и срока хранения. Сроки хранения инъекционных лекарственных форм регламентированы приказом МЗ РФ № 214 от 16.07.97.

Направления совершенствования технологии растворов для инъекций, изготавливаемых в аптечных условиях

Механизация технологического процесса, т.е. использование современных материалов и средств малой механизации (дистилляторов, сборников воды для инъекций, мешалок, аппаратов для фильтрования, стерилизаторов и др.).

Расширение ассортимента стабилизаторов.

Внедрение физико-химических методов контроля качества растворов.

Создание современных средств упаковки и укупорки.

8. Изготовление растворов для инъекций в промышленных условиях Особенности заводского производства:

Большой объем;

Высокая степень механизации и автоматизации;

Возможность изготовления дозированных лекарственных форм;

Возможность получения лекарственных препаратов с большим сроком годности.

Производство инъекционных лекарственных форм стало возможным при появлении трех условий: изобретении шприца, организации асептических условий работы и использования ампулы как вместилища определенной дозы стерильного раствора. Первоначально ампулированные препараты выпускались в аптеках в малом количестве. Затем их выпуск был перенесен в условия крупных фармацевтических производств. В Перми ампулированные препараты выпускает НПО «Биомед». Наряду с ампулами препараты для инъекции заводского производства выпускаются во флаконах, в прозрачных упаковках из полимерных материатов и шприц-тюбиках разового применения. Однако ампулы являются самой распространенной упаковкой для инъекционных растворов.

Ампулы

Ампулы представляют собой стеклянные сосуды различной формы и вместимости, состоящие из расширенной части - корпуса и капилляра. Наиболее распространенными являются ампулы вместимостью от 1 до 10 мл. Наиболее удобны ампулы с пережимом, который препятствует попаданию раствора в капилляр при запайке и облегчает вскрытие ампулы перед инъекцией.

В РФ выпускают ампулы разных типов:

ампулы вакуумного наполнения (обозначаются В или ВП-вакуумные с пережимом);

ампулы шприцевого наполнения (обозначаются Ш или ШП-шприцевого наполнения с пережимом).

Наряду с этими обозначениями указывают вместимость ампул, марку стекла и номер стандарта.

Ампульное стекло

Стекло для ампул используют разных марок:

НС-3 - нейтральное стекло для изготовления ампул и флаконов для растворов веществ, подвергающихся гидролизу, окислению и др. реакциям (например, солей алкалоидов);

НС-1 - нейтральное стекло для ампулирования растворов более устойчивых лекарственных веществ (например, натрия хлорида);

СНС-1 - нейтральное светозащитное стекло для ампулирования растворов светочувствительных веществ;

АБ-1 - щелочное стекло для ампул и флаконов для масляных растворов лекарственных веществ (например, раствора камфоры).

Медицинское стекло - это твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплава смеси силикатов, оксидов металлов и солей. Оксиды металлов и солей используются как добавки к силикатам для придания стеклу необходимых свойств (температуры плавления, химической и термической устойчивости и др.) Наибольшую температуру плавления имеет кварцевое стекло (до 1800°С), которое состоит на 95-98% из оксида кремния. Это стекло термически и химически устойчивое, но очень тугоплавкое. Чтобы понизить температуру плавления в состав такого стекла добавляют оксиды натрия и калия. Однако эти оксиды снижают химическую стойкость стекла. Повышают химическую стойкость введением оксидов бора и алюминия. Добавление оксидов магния увеличивает термическую устойчивость. Чтобы повысить механическую прочность и уменьшить хрупкость стекла, регулируют содержание оксидов бора, алюминия и магния.

Таким образом, изменяя состав компонентов и их концентрацию, можно получить стекло с заданными свойствами.

К стеклу для ампул предъявляются следующие требования:

Прозрачность - для контроля за отсутствием механических включений в

растворе;

бесцветность - для обнаружения изменения цвета раствора в процессе стерилизации и хранения;

легкоплавкость - для запайки ампул с раствором при относительно невысокой температуре;

термическая устойчивость - чтобы ампулы выдерживали тепловую стерилизацию и перепад температур;

химическая устойчивость - чтобы не разрушались лекарственные вещества и другие компоненты раствора в ампуле;

механическая прочность - чтобы ампулы выдерживали механические нагрузки в процессе производства, транспортировки и хранения;

достаточная хрупкость - для легкого вскрытия капилляра ампулы.

Стадии технологического процесса производства растворов для инъекций в ампулах

Процесс изготовления сложен и условно делится на два потока: основной и параллельный основному. Стадии и операции основного потока производства:

первая стадия: изготовление ампул

операции:

калибровка стеклодрота;

мойка и сушка стеклодрота;

изготовление ампул;

вторая стадия: подготовка ампул к наполнению

операции:

резка капилляров ампул;

• сушка и стерилизация;

  оценка качества ампул;

третья стадия: стадия ампулирование

операции:

наполнение ампул раствором;

запайка ампул;

стерилизация;

контроль качества после стерилизации;

маркировка,

упаковка готовой продукции;

регенерация забракованных ампул.

Стадии и операции параллельного потока производства:

первая стадия: подготовка растворителей

операции: подготовка растворителей (например, для масляных

растворов); получение воды для инъекций;

вторая стадия: подготовка раствора к наполнению операции: изготовление раствора;

фильтрование раствора;

контроль качества (до стерилизации).

Для обеспечения высокого качества готовой продукции создаются специальные условия выполнения стадий и операций технологического процесса. Особое внимание при этом уделяется технологической гигиене. Требования к технологической гигиене и пути их реализации изложены в ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» (GMP).

Стадии и операции основного потока:

Калибровка дрота

Дрот - это стеклянные трубки определенной длины (1,5 метра). Выпускается на стекольных заводах из медицинского стекла. К дроту предъявляются жесткие требования: отсутствие механических включений, пузырьков воздуха и других дефектов, одинаковый диаметр по всей длине, определенная толщина стенок, отмываемость загрязнений и др. Дрот калибруют, т.е. сортируют по наружному диаметру от 8 до 27мм. Это очень важно, чтобы ампулы одной серии имели одинаковую вместимость. Поэтому стеклянные трубки калибруют на специальной установке по наружному диаметру в двух сечениях на определенном расстоянии от середины трубки.

Мойка и сушка дрота

После калибровки дрот поступает на мойку. В основном, дрот приходится отмывать от стеклянной пыли, которая образуется при его изготовлении. От основной массы загрязнений легче отмыть именно дрот, а не готовые ампулы. Дрот моют либо в установках камерного типа, в которых одновременно и сушат трубки, либо в горизонтальных ваннах с помощью ультразвука.

Положительные стороны камерного способа мойки:

высокая производительность;

возможность автоматизации процесса;

совмещение операций мойки и сушки. Недостатки:

большой расход воды;

Невысокая эффективность мойки за счет небольшой скорости потока воды.

Увеличение эффективности мойки достигается за счет барботажа, создания турбулентных потоков и струйной подачи воды.

Более эффективным по сравнению с камерным является ультразвуковой способ.

В жидкости при прохождении ультразвука (УЗ) образуются чередующиеся зоны сжатия и разряжения. В момент разряжения возникают разрывы, которые называются кавитационными полостями. При сжатии полости захлопываются, в них возникает давление, около нескольких тысяч атмосфер. Поскольку частицы загрязнений являются зародышами кавитационных полостей, то при их сжатии загрязнения отрываются от поверхности трубок и удаляются.

Контактно - ультразвуковой способ более эффективен по сравнению с УЗ

Способом, т.к. к специфическому действию УЗ добавляются еще механическая вибрация. В установках контактно-УЗ способа мойки трубки контактируют с вибрирующей поверхностью магнитно-стрикционных излучателей, расположенных на дне ванны с водой. При этом колебания поверхности излучателей передаются стеклянным трубкам, что способствует отделению загрязнений от их внутренних поверхностей.

Качество мойки дрота проверяют визуально. Отмытый и высушенный дрот передается на изготовление ампул.

Изготовление ампул

Ампулы изготовляют на роторных стеклоформующих автоматах.

Стеклянная трубка обрабатывается за время одного поворота ротора на одном участке по длине. При этом одновременно обрабатываются от 8 до 24 и более трубок в зависимости от конструкции автомата. В автомате ИО-8, например, на роторе вращаются 16 пар верхних и нижних патронов. Имеются накопительные барабаны, куда загружаются стеклянные трубки. Дрот из накопительного барабана подается к патронам и зажимается «кулачками» верхнего и нижнего патронов. Они синхронно вращаются с помощью шпинделей вокруг своей оси и движутся по копирам. За один поворот ротора трубки проходят 6 позиций:

Из накопительного барабана трубки подаются внутрь верхнего патрона. С помощью ограничительного упора регулируется их длина. Верхний патрон сжимает трубку «кулачком» и она остается на постоянной высоте во всех 6-ти позициях.

К вращающейся трубке подходят горелки с широким пламенем, происходит нагрев до размягчения. В это время нижний патрон, двигаясь по ломаному копиру, поднимается вверх и зажимает нижний конец трубки.

Нижний патрон, двигаясь по копиру, опускается вниз и вытягивает размягченный дрот в капилляр будущей ампулы.

К верхней части капилляра подходит горелка с острым пламенем и отрезает капилляр.

Одновременно с отрезкой капилляра происходит запаивание донышка следующей ампулы.

«Кулачок» нижнего патрона разжимает ампулу, она опускается на наклонный лоток, а трубка с запаянным донышком подходит к 1-ой позиции, и цикл работы автомата повторяется.

У такого способа изготовления ампул есть два основных недостатка:

Образование внутренних напряжений в стекле. В местах наибольших внутренних напряжений могут возникнуть трещины при тепловой стерилизации, поэтому остаточные напряжения убирают путем отжига.

Получение «вакуумных» ампул. Ампулы на 5-ой позиции запаиваются в момент, когда внутри них находится горячий воздух. При охлаждении образуется вакуум. Он нежелателен, так как при вскрытии капилляра такой ампулы стеклянная пыль засасывается внутрь и впоследствии трудно удаляется.

Пути устранения вакуума в ампулах:

Использование приставок к ампулоформующему автомату для резки капилляров ампул. Приставка располагается рядом с «лотком» в позиции 6. Горячая ампула после попадания в лоток тотчас же попадает в приставку к автомату и вскрывается.

Нагревание корпуса ампулы в момент отрезки капилляра. Находящийся в ампуле воздух при нагревании расширяется. Он вырывается из ампулы в месте отпайки, где стекло расплавлено, и образует там отверстие. За счет отверстия ампулы получаются безвакуумными.

Отламывание капилляра ампулы. Это происходит в тот момент, когда в позиции 6 нижний патрон освобождает зажим и под действием тяжести ампулы в месте отпайки вытягивается очень тонкий капилляр. При падении ампулы капилляр отламывается, герметичность внутри ампулы нарушается, и она становится безвакуумной.

Резка капилляров ампул

Как отдельная операция присутствует, если автомат формует безвакуумные ампулы. Резка капилляров необходима, чтобы ампулы получались одинаковой высоты (для точности дозирования), и концы капилляров ампул были ровные и гладкие (для удобства запайки).

Ленточный полуавтомат для резки капилляров ампул имеет ленточный транспортер, по которому ампулы подходят к вращающемуся дисковому ножу. На подходе к ножу ампула начинает вращаться за счет трения о резиновую ленту. Нож делает на ампуле круговой надрез, и капилляр по месту надреза отламывается пружинами. После вскрытия капилляр оплавляется горелкой, и ампулы поступают в бункер для набора в лотки и затем на отжиг.

Отжиг ампул

Остаточные напряжения в ампулах возникают из-за того, что в процессе изготовления ампулы выдерживают значительные перепады температур. Например, стенки ампул нагреваются до температуры 250 °С, а дно и капилляры, которые находятся непосредственно в зоне пламени горелки, до 800 °С. Готовая ампула подается в зону резкого охлаждения до комнатной температуры (25 °С). Таким образом, перепад температур составляет несколько сотен градусов. Кроме того, наружные слои, особенно крупноемких ампул, охлаждаются быстрее внутренних слоев, сокращаясь в объеме, а внутренние, еще не успевшие охладиться, препятствуют этому сокращению. В результате, между наружными и внутренними слоями создаются и сохраняются остаточные напряжения, которые могут служить причинами трещин в ампулах.

Отжиг представляет собой специальную термическую обработку стекла, состоящую из трех стадий:

Нагревание до температуры, близкой к размягчению стекла (например, для стекла НС-1 - 560-580 °С).

Выдержка при этой температуре до исчезновения напряжений (например, для стекла НС-1-7-10 минут).

Охлаждение - двухступенчатое:

сначала медленное до определенной заданной температуры;

затем более быстрое до комнатной температуры.

Отжиг производится в туннельных печах с беспламенными газовыми горелками с инфракрасными излучателями. Печь состоит из корпуса, трех камер (нагрева, выдержки и охлаждения), стола загрузки и стола выгрузки, цепного конвейера и газовых горелок. Ампулы помещают в лотки и подают на стол загрузки. Далее с помощью конвейера они продвигаются через туннель и охлажденными выходят к столу выгрузки.

Весь режим отжига строго регламентирован для каждого сорта стекла и контролируется приборами. Качество отжига проверяют поляризационно-оптическим методом. Используют прибор-полярископ, на экране которого места в стекле, которые имеют внутренние напряжения, окрашиваются в оранжево-желтый цвет. По интенсивности окрашивания можно судить о величине напряжений.

После отжига ампулы набираются в кассеты и поступают на мойку.

Мойка ампул

Мойка ампул - очень ответственная операция, которая наряду с фильтрованием обеспечивает чистоту раствора в ампулах.

Механические загрязнения, которые удаляются в процессе мойки, состоят, в основном (до 80%), из частиц стекла и стеклянной пыли. В процессе мойки удаляются только те частицы, которые удерживаются механически, за счет сил адгезии и адсорбции. Частицы, которые вплавились в стекло или образовали с ним спайки, не удаляются.

Мойка делится на наружную и внутреннюю.

Наружная мойка - это душирование ампул горячей профильтрованной или водопроводной обессоленной водой.

Аппарат для наружной мойки ампул состоит из корпуса, в котором находится промежуточная емкость для моющей жидкости, рабочая емкость, душирующее устройство и система клапанов. Кассета с ампулами во время мойки находится в рабочей емкости, где под давлением струи воды вращается, что способствует лучшему промыванию наружной поверхности ампул.

Внутренняя мойка осуществляется несколькими способами: вакуумным, ультразвуковым, шприцевым и др.

Вакуумный способ имеет разные варианты:

вакуумный;

турбовакуумный;

пароконденсационный;

разные сочетания с другими способами, например, с ультразвуковым.

Вакуумный способ основан на заполнении ампул водой путем создания разности давлений внутри ампулы и снаружи с последующим ее удалением с помощью вакуума. Ампулы в кассете помещают в аппарат капиллярами вниз Капилляры погружают в воду. Создают вакуум в аппарате. Затем подают в аппарат профильтрованный воздух. За счет перепада давления вода входит внутрь ампул и промывает их внутреннюю поверхность. При последующем: создании вакуума вода удаляется из ампул. Так повторяется несколько раз. Этот способ неэффективен, так как невысока производительность мойки. Имеет место низкое качество мойки, поскольку вакуум создается и гасится недостаточно резко и не образуются турбулентные потоки воды.

Турбовакуумный способ гораздо эффективнее по сравнению с вакуумным за счет резкого мгновенного перепада давления и за счет ступенчатого вакуумирования. Мойка осуществляется в турбовакууммоечном аппарате с программой управления по заданным параметрам (величине давления и уровню воды).

Производительность мойки этим способом высокая, но имеет место большой расход воды и наблюдается большой брак мойки. Количество непромытых ампул составляет до 20% от общего количества ампул. Это следствие общего недостатка вакуумного способа мойки - слабого вихревого турбулентного движения воды на входе и особенно на выходе из ампул. Поэтому даже 15-20 кратная вакуумная мойка не обеспечивает полного удаления основного вида загрязнений - стеклянной пыли. Для отрыва частиц стеклянной пыли от стенок ампул необходимо достичь скорости движения воды до 100 м/с. В аппаратах данной конструкции это невозможно. В связи с этим процесс мойки совершенствовался в следующих направлениях:

Мойка ампул

Пароконденсационный способ мойки ампул разработан проф. Ф.А. Коневым в 1972г., который предложил наполнять ампулы не водой, а паром. Схематически три основные позиции пароконденсационного способа

мойки можно изобразить так:

I позиция: вытеснение воздуха из ампул паром при небольшом разряжении в аппарате.

II позиция: подача воды в ампулу. Капилляр опущен в воду. Корпус ампулы охлаждается, а пар конденсируется. За счет конденсации пара в ампуле создается вакуум, и она заполняется горячей)водой (t =80-90 °С).

III позиция: удаление воды из ампул. Горючая вода при создании вакуума в ампуле закипает, и образующийся пар вместе с кипящей водой с большой скоростью выбрасывается из ампулы. В ампуле остается пар, и цикл мойки повторяется. При выходе воды из ампулы иногда создается интенсивное турбулентное движение, это значительно повышает качество мойки.

В промышленных условиях этим способом ампулы моют в аппарате АП- 30 в автоматическом режиме по заданной программе.

Особенностью процесса пароконденсаштонной мойки ампул является вскипание моющей жидкости в ампуле за счет создающегося разрежения и последующее интенсивное вытеснение моющей жидкости образовавшимся внутри ампулы паром.

Достоинства способа:

Высокое качество мойки;

- стерилизация ампул паром;

Горячие ампулы не нуждаются в сушке перед наполнением растворами;

Не требуется использование в производстве вакуумных насосов, которые являются весьма энергоемкими и дорогими.

Термический способ предложен харьковскими учеными Тихомировой В.Я. и Коневым Ф.А. в 1970 г.

Ампулы после промывки вакуумным способом заполняют горячей дистиллированной водой и капиллярами вниз помещают в зону нагрева до t = 300-400 °С. Вода бурно вскипает и удаляется из ампул.

Положительная сторона: быстрота мойки (время одного цикла 5 мин).

Недостатки: относительно низкая скорость удаления воды из ампул и сложность аппаратурного оформления.

Ультразвуковой (УЗ) способ мойки основан на явлении акустической кавитации в жидкости. Акустическая кавитация - это образование разрывов в жидкости, пульсирующих полостей. Она возникает под действием переменных давлений, создаваемых с помощью излучателей УЗ. Пульсирующие кавитационные полости отслаивают частицы или пленки загрязнений с поверхности стекла.

Кроме того, под действием УЗ поля поле разрушаются ампулы, имеющие микротрещины и внутренние дефекты, что позволяет отбраковывать их. Положительным моментом является также бактерицидное действие УЗ. Ультразвуковой способ мойки обычно сочетают с турбовакуумным. Источником ультразвука являются магнитострикционные излучатели. Они крепятся на крышке или дне турбовакууммоечного аппарата. Все операции выполняются автоматически.

Качество мойки значительно выше по сравнению с турбовакуумным способом.

Еще более совершенным является виброультразвуковой способ мойки в турбовакуумном аппарате, где ультразвук сочетается еще с механической вибрацией.

Шприцевой способ мойки. Сущность шприцевого способа мойки заключается в том, что в ампулу, ориентированную капилляром вниз, вводят полую иглу, через которую под давлением подают воду. Турбулентная струя воды из иглы (шприца) омывает внутреннюю поверхность ампулы и удаляется через зазор между шприцем и отверстием капилляра. Очевидно, что интенсивность мойки зависит от скорости поступления и вытекания жидкости из ампулы. Однако, шприцевая игла, введенная в капилляр, уменьшает его сечение и затрудняет удаление жидкости из ампулы. Это первый недостаток. Второй - большое количество шприцев усложняет конструкцию машин и ужесточает требования к форме и размерам ампул. Ампулы должны иметь точные размеры и строго калиброваться по диаметру капилляра. Производительность мойки эти способом невысокая.

В плане сравнения качества мойки ампул разными способами можно судить по следующим данным

Контроль качества мойки ампул проводится просмотром ампул, наполненных профильтрованной дистиллированной водой. Сушка и стерилизация ампул

После мойки ампулы быстро, чтобы предотвратить их загрязнение, передают на сушку или стерилизацию в зависимости от технологии ампулирования. Если ампулы предназначены для заполнения масляными растворами или готовятся впрок, их подвергают сушке при t=120-130 C C в течение 15-20 минут.

Если необходима стерилизация, например, в случае ампулирования растворов нестойких веществ, то ампулы стерилизуют в суховоздушном стерилизаторе при t=180 °C в течение 60 минут. Стерилизатор устанавливают в стене между моечным отделением и отделением наполнения ампул растворами (т.е. помещением класса чистоты А). Таким образом, шкаф открывается с двух сторон в разных помещениях. Начиная с этой операции все производственные помещения сообщаются лишь передаточными окнами и располагаются последовательно по ходу производственного потока.

Стерилизация ампул в суховоздушных стерилизаторах имеет недостатки:

разная температура в разных зонах стерилизационной камеры;

большое количество механических загрязнений в воздухе стерилизационной камеры, которые выделяются нагревательными элементами в виде окалины;

попадание нестерильного воздуха при открывании стерилизатора.

Всех этих недостатков лишены стерилизаторы с ламинарным потоком горячего стерильного воздуха. Воздух в таких стерилизаторах предварительно нагревается в калорифере до температуры стерилизации (180-300 °С), фильтруется через стерилизующие фильтры и поступает в стерилизационную камеру в виде ламинарного потока, т.е. движущегося с одинаковой скоростью параллельными слоями. Во всех точках стерилизационной камеры поддерживается одинаковая температура. Подача воздуха с небольшим избыточным давлением и стерильное фильтрование обеспечивают отсутствие всяких частиц в зоне стерилизации.

Оценка качества ампул

Показатели качества:

Наличие остаточных напряжений в стекле. Определяются поляризационно-оптическим методом;

Химическая устойчивость;

Термическая устойчивость;

- для отдельных видов стекла - светозащитные свойства.

Наполнение ампул растворами

После сушки (и, при необходимости, стерилизации) ампулы направляются на следующую стадию - ампулирования. Она включает операции:

> наполнение растворами;

> запайка ампул;

стерилизация растворов;

бракераж;

маркировка;

упаковка.

Наполнение ампул растворами производится в помещениях класса чистоты А.

С учетом потерь на смачиваемость стекла фактический объем наполнения ампул больше номинального объема. Это необходимо, чтобы обеспечить определенную дозу при наполнении шприца. В ГФ XI издания, вып.2 в общей статье «Инъекционные лекарственные формы» имеется таблица, указывающая номинальный объем и объем наполнения ампул.

Наполнение ампул растворами производится тремя способами; вакуумным, пароконденсационным, шприцевым.

Вакуумный способ наполнения. Способ аналогичен соответствующему способу мойки. Он заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор для наполнения. Создают вакуум. При этом воздух из ампул отсасывается. После сброса вакуума раствор заполняет ампулы. Аппараты для наполнения ампул раствором вакуумным способом аналогичны по конструкции вакуум-моечным аппаратам. Они работают в автоматическом режиме.

Аппарат состоит из рабочей емкости, соединенной с вакуумной линией, линией подачи раствора и воздушной линией. Имеются устройства, регулирующие уровень раствора в рабочей емкости и глубину разрежения.

Автоматическое управление процессом наполнения носит характер логических решений, т.е. выполнение какой-то операции возможно лишь тогда, когда в определенный момент будут выполнены запрограммированные условия, например необходимая глубина разрежения.

Основной недостаток вакуумного способа наполнения - невысокая точность дозирования. Происходит это потому, что ампулы разной вместимости заполняются неодинаковой дозой раствора. Поэтому для повышения точности дозирования ампулы, находящиеся в одной кассете, предварительно подбирают по диаметру так, чтобы они были одинакового объема.

Второй недостаток - загрязнение капилляров ампул, которые приходится очищать перед запайкой.

К преимуществам вакуумного способа наполнения относится большая производительность (он в два раза более производителен по сравнению со шприцевым способом) и нетребовательность к размерам и форме капилляров заполняемых ампул.

Шприцевой способ наполнения. Сущность его в том, что ампулы, подлежащие наполнению, в вертикальном или наклонном положении подаются к шприцам, и происходит их наполнение заданным объемом раствора. Если дозируется раствор легкоокисляющегося вещества, то наполнение идет по принципу газовой защиты. Сначала в ампулу через иглу подают инертный или углекислый газ, который вытесняет из ампулы воздух. Затем наливают раствор, вновь подают инертный газ, и ампулы тотчас запаивают.

Преимущества шприцевого способа наполнения:

проведение операций наполнения и запайки в одном автомате;

точность дозирования;

капилляры не загрязняются раствором, что особенно важно для вязких жидкостей.

Недостатки:

малая производительность;

более сложное аппаратурное оформление по сравнению с вакуумным способом;

> жесткие требования к размерам и форме капилляров ампул.

Пароконденсационный способ наполнения заключается в том, что после

мойки пароконденсационным способом ампулы, наполненные паром, опускаются капиллярами вниз в ванночки-дозаторы, содержащие точный объем раствора для одной ампулы Корпус ампулы охлаждается, пар внутри конденсируется, образуется вакуум, и раствор заполняет ампулу.

Способ высокопроизводителен, обеспечивает точность дозирования, но пока еще не внедрен в практику.

После наполнения ампул раствором вакуумным способом в капиллярах остается раствор, что мешает запайке. Его можно удалить двумя способами:

отсасыванием под вакуумом, если ампулы расположить капиллярами вверх в аппарате. Остатки раствора с ампул смываются конденсатом пара или струйками воды апирогенной при душировании;

продавливанием раствора внутрь ампулы стерильным воздухом или инертным газом, что применяется наиболее широко.

Запайка ампул

Следующая операция - запайка ампул. Она очень ответственна, так как некачественная запайка влечет за собой брак продукции. Основные способы запайки:

> оплавление кончиков капилляров;

> оттяжка капилляров.

При запайке оплавлением у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло само заплавляет отверстие капилляра.

Работа автоматов основана на принципе движения ампул в гнездах вращающегося диска или транспортера, который проходит через газовые горелки. Они нагревают и запаивают капилляры ампул.

Недостатки способа:

наплыв стекла на конце капилляров, трещины и разгерметизащм ампул;

необходимость соблюдения требований к размерам ампул;

необходимость промывки капилляров ампул перед запайкой, В конструкции автомата предусматривается распылительная форсунка для душирования апирогенной водой.

Оттяжка капилляров. При этом способе сначала разогревают капилляр непрерывно вращающейся ампулы, а затем отпаиваемую часть капилляра захватывают специальными щипцами и, оттягивая, отпаивают. В то же время отводят пламя горелки в сторону для пережёга стеклянной нити, образующейся в месте отпайки, и для оплавления запаянной части. Запайка с оттяжкой обеспечивает красивый внешний вид ампулы и высокое качество. Однако при запайке ампул с малым диаметром и тонкими стенками капилляр, при воздействии на него средств оттяжки,либо скручивается, либо разрушается. Этих недостатков лишен способ запайки с оттяжкой капилляра под действием струи сжатого воздуха. При этом отсутствует механический контакт с капилляром, имеется возможность пневмотранспортировки отходов, увеличивается производительность и упрощается конструкция запавчного узла. Этим способом можно качественно запаивать ампулы как большого, так и малого диаметра.

Запайка ампул

В отдельных случаях, когда нельзя использовать термические способы запайки, ампулы укупоривают пластмассой. Для запайки ампул со взрывоопасными веществами используют нагрев с помощью электрического сопротивления.

После запайки все ампулы проходят контроль на качество запайки.

Способы контроля:

вакуумирование - отсасывание раствора из некачественно запаянных ампул;

использование растворов красителей. При погружении ампул в раствор метиленового синего бракуются ампулы, содержимое которых окрашивается;

определение величины остаточного давления в ампуле по цвету свечения газовой среды внутри ампулы под действием высокочастотного электрического поля.

Стерилизация ампулированных растворов

После контроля качества запайки ампулы с раствором передаются на стерилизацию. В основном, используется термический способ стерилизации

насыщенным паром под давлением.

Оборудование: паровой стерилизатор типа АП-7. Стерилизация может

осуществляться в двух режимах:

при избыточном давлении 0,11 мПа и t=120 °C;

при избыточном давлении 0,2 мПа и t=132 °C.

Бракераж

После стерилизации следует бракераж ампулированых растворов по следующим показателям: герметичность, механические включения, стерильность, прозрачность, цветность, количественное содержание действующих веществ.

Контроль на герметичность. Горячие ампулы после стерилизации погружают в холодный раствор метиленового синего. При наличии трещин краситель засасывается внутрь, и ампулы отбраковываются. Контроль гораздо чувствительнее, если эту операцию проделать непосредственно в стерилизаторе, в камеру которого после стерилизации заливают раствор метиленового синего и создают избыточное давление пара.

Контроль на механические включения. Под механическими включениями подразумевают посторонние нерастворимые частицы, кроме пузырьков газа. Согласно РД 42-501-98 «Инструкция по контролю на механические включения инъекционных лекарственных средств» контроль может проводиться тремя методами:

визуальным;

счетно-фотометрическим;

микроскопическим.

Визуальный контроль проводится контролером невооруженным глазом на черном и белом фоне. Допускается механизированная подача ампул, флаконов и др. емкостей в зону контроля. На предприятиях осуществляется трехкратный контроль; первичный - внутрицеховой сплошной (100% ампул), вторичный - внутрицеховой выборочный и выборочный-контролером отдела контроля качества.

Визуальный метод контроля субъективен и не дает количественной оценки механических включений.

Счетно-фотометрический метод осуществляется на приборах, которые работают по принципу светоблокировки и позволяют автоматически определять размер частиц и число частиц соответствующего размера. Например, анализаторы механических примесей фотометрические счетные ФС-151, ФС-151.1 или АОЗ-101.

Микроскопический метод заключается в фильтровании анализируемого раствора через мембрану, которую помещают на предметный столик микроскопа и определяют размер частиц и их количество. Этот метод, кроме того, позволяет выявить природу механических включений, что очень важно, т.к. способствует устранению источников загрязнения. Являясь наиболее объективным, этот метод может быть использован как арбитражный.

Следующий вид контроля - это контроль на стерильность. Проводится микробиологическим методом. Сначала устанавливают на специальных тест-микроорганизмах наличие или отсутствие антимикробного действия лекарственного и вспомогательных веществ. При наличии антимикробного действия используют инактиваторы или мембранное фильтрование для отделения антимикробных веществ. После этого растворы высеивают на питательные среды, инкубируют при соответствующих температурах определенное время и контролируют рост или отсутствие роста микроорганизмов.

После стерилизации и бракеража ампулы маркируют и упаковывают. Забракованные ампулы передают на регенерацию.

Маркировка и упаковка ампул

Маркировка - это нанесение надписи на ампулу с указанием названия раствора, его концентрации и объема (Полуавтомат для маркировки ампул).

Упаковка ампул может быть:

в картонные коробки с гофрированными бумажными гнездами;

в картонные коробки с полимерными ячейками - вкладышами для ампул;

ячейки из полимерной пленки (полихлорвинила), которые сверху закрываются фольгой. Фольга и полимер термосклеиваются.

На упаковку наносится серия и срок годности препарата, а также указывается завод-изготовитель, название препарата, его концентрация, объем, количество ампул, дата изготовления. Есть обозначения: «Стерильно», «Для инъекций». Готовая упаковка вырезается по нужному количеству ампул и попадает в накопитель.

Стадия приготовления раствора для ампулирования

Эта стадия стоит особняком, ее называют еще стадией параллельной основному потоку производства или стадией вне основного потока.

Приготовление растворов производится в помещениях класса чистоты В при соблюдении всех правил асептики. Стадия включает следующие операции: растворение, изотонирование, стабилизация, введение консервантов, стандартизация, фильтрование. Некоторые операции, например, изотонирование, стабилизация, введение консервантов,могут отсутствовать.

Растворение производится в реакторах фарфоровых или эмалированных. Реактор имеет паровую рубашку, которая обогревается глухим паром, если растворение необходимо вести при повышенной температуре. Перемешивание проводят с помощью мешалок или барботированием инертным газом (например, углерода диоксидом или азотом).

Растворы готовят массообъемным способом. Все исходные вещества (лекарственные, а также стабилизаторы, консерванты, изотонирующие добавки) должны удовлетворять требованиям НД. К некоторым лекарственным веществам предъявляются повышенные требования к чистоте, и тогда они используются квалификации «для инъекций». Глюкоза и желатин должны быть апирогенными.

Стабилизация растворов. Обоснование стабилизации гидролизующихся и окисляющихся веществ (см. выше).

При изготовлении растворов гидролизующихся веществ используют химическую защиту - добавление стабилизаторов (щелочей или кислот). На стадии ампулирования используют физические способы защиты: подбирают ампулы из химически стойкого стекла или заменяют стекло на полимер.

При изготовлении растворов легкоокисляющихся веществ используют химические и физические способы стабилизации. К физическим способам относится, например, барботирование инертного газа. К способам химическим - добавление антиоксидантов. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ производится не только на стадии изготовления растворов, но и на стадии ампулирования.

Принципиальная схема ампулирования инъекционных растворов в среде углекислого газа была предложена еще в 60-е годы харьковскими учеными. Изготовление раствора производится в ректоре при перемешивании углекислым газом. После фильтрования раствор собирается в сборнике, который насыщается углекислым газом. Наполнение ампул раствором производится вакуумным способом. Снятие разрежения в аппарате производится не воздухом, а углекислым газом. Раствор из капилляров ампул удаляется также углекислым газом способом продавливают внутрь ампул. Запайку ампул осуществляют тоже в среде инертного газа. Таким образом, в течение ампулирования происходит газовая защита раствора.

Введение консервантов в раствор для ампулирования. Их добавляют в раствор, когда нельзя гарантировать сохранение его стерильности. В ГФ XI издания приведены следующие консерванты для инъекционных растворов: хлорбутанолгидрат, фенол, крезол, нипагин, нипазол и другие.

Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, иногда - в однодозовых в соответствии с требованиями частных ФС. Не разрешается вводить консерванты в лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе более 15 мл.

Стандартизация растворов. Перед фильтрованием раствор анализируют в соответствии с требованиями общей статьи ГФ XI издания «Инъекционные лекарственные формы» и соответствующей ФС.

Определяют количественное содержание лекарственных веществ, рН, прозрачность, окраску раствора. При получении положительных результатов анализа раствор фильтруют.

Фильтрование растворов.

Фильтрование проводится с двумя целями:

для удаления механических частиц размером от 50 до 5 мкм (тонкая фильтрация);

для удаления частиц размером от 5 до 0,02 мкм, в том числе микроорганизмов (стерилизация растворов термолабильных веществ).

В промышленных условиях для фильтрования растворов используют установки, основными частями которых являются нутч-фильтры или друк-фильтры, или фильтры, работающие под давлением столба жидкости.

Нутч-фильтры применяются для предварительной очистки, например, отделения осадка или адсорбента (фильтр «Грибок»).

Фильтр ХНИХФИ работает под давлением столба жидкости. Сам фильтр состоит из двух цилиндров. Внутренний цилиндр перфорирован. Он укреплен внутри наружного цилиндра или корпуса. На внутренний цилиндр наматываются жгуты из марли сорта "ровница". Они представляют собой фильтрующий материал. Фильтр является частью установки для фильтрования. Установка, кроме двух фильтров, включает две напорные емкости, бак для фильтруемой жидкости, регулятор постоянного уровня, устройство для визуального контроля и сборник.

фильтруемая жидкость из бака подается в напорную емкость. Затем через регулятор уровня под постоянным давлением она подается на фильтр. Второй фильтр в это время может регенерироваться. Фильтруемая жидкость поступает на наружную поверхность фильтра, проходит через слой ровницы во внутренний цилиндр и по его стенкам выходит через патрубок. Далее она поступает через устройство для контроля в сборник.

Друк-фильтры работают под давлением, создаваемым сжатым стерильным воздухом или инертным газом. В таких фильтрах можно фильтровать по принципу газовой защиты. Фильтрующими материалами являются бельтинг, фильтровальная бумага, ткань ФПП-15-3 (из перхлорвинила), капрон. Для стерильного фильтрования используются мембранные фильтры, которые могут работать под вакуумом или под давлением. После контроля на отсутствие механических включений раствор передается на стадию ампулирования.

Для повышения производительности процесса и повышения качества конечного продукта используется комплексная механизация и автоматизация ампульного производства, создаются автоматические линии. Одна из них, например, автоматизирует стадию ампулирования и выполняет следующие операции: наружную и внутреннюю мойку ампул, сушку ампул, заполнение раствором, продавливание раствора из капилляров, наполнение ампул инертным газом, промывку капилляров ампул и запайку. В линию постоянно подается фильтрованный воздух под небольшим давлением, и, таким образом, исключается попадание загрязнений из окружающего воздуха.

Адреналин - гормон стресса или чрезвычайных ситуаций, который вырабатывается в мозговом слое надпочечников и является представителем катехоламинов. При появлении опасности, мозг дает сигнал надпочечникам для выработки адреналина и выброса его в кровь.

Зачем он необходим в такие моменты? Гормон дает возможность быстрого реагирования и сосредоточения, принятия молниеносных решений: бежать от агрессора, мигом вскарабкаться на дерево, уклониться и отпрыгнуть от удара и т.п.

В процессе эволюции сложилось так, что на опасность человек реагирует действием “сражайся или беги”. Это своеобразный защитный эффект механизма, который позволяет реагировать мгновенно. Время развития реакции занимает несколько секунд — сила мышц и скорость движения увеличиваются в десятки раз. Адреналин делает человека нечувствительным к боли. Мышцы приобретают необыкновенную силу. Известны случаи, когда в таких ситуациях старые женщины смогли поднять трамвай, чтобы спасти девочку.

Такой всплеск силы называется “адреналиновым”. При этом резко повышается иммунитет. Для чего применяют адреналин врачи? Медики используют его экстренных случаях, например, при шоке, остановке сердца и др.

Состав препарата

Его международное не патентованное наименование – эпинефрин. Известны в использовании 2 его соединения – адреналина гидрохлорид и гидротартрат. Гидротартрат реагирует на свет и контакт с воздухом. Его растворы более стойки. Гидрохлорид своих свойств от контактов не меняет. Его молекула меньше, поэтому доза берется чуть меньше.

Форма выпуска препарата содержат адреналин в виде 2 его соединений. Адреналина гидрохлорид (аналог Виал) имеет концентрацию 0,1%; гидротартрат – 0,18%. Средство может вводиться подкожно или внутривенно.

Есть еще 1 форма выпуска – флаконы по 30 мл; это уже готовый к употреблению раствор. Используется для инфузий в/м или в/венно. Адреналин в ампулах выпускается и применяется больше всего. Также есть он существует в таблетках.

Аналоги адреналина: Мезатон, Дофамин, Допамин, Добутамин. Адреналин в качестве ЛС синтезируется синтетическим путем или делается из надпочечников рогатого скота.

Действие лекарства на организм

В организме адреналин задействует свои “законные” рецепторы — альфа- и бета- адренорецепторы. Что будет, если вколоть адреналин? Первая реакция –резкий спазм сосудов в коже, слизистых, брюшной полости, что используется при анафилаксии, коллапсе, кровотечении и пр.

Фармакологическое действие со стороны ССС:

• увеличение тахикардии, темпа сокращений желудочков вплоть до их фибрилляции;
• глюкоза в крови повышается;
• выделяется больше энергии.

Потому что глюкоза быстро перерабатывается, расширяется проходимость дыхательных путей, повышается АД, прекращается действие аллергенов на организм – он на них не реагирует. Адреналин снижает откладывание жира, повышает мышечную силу, стимулирует ЦНС.

Введение эпинефрина активизирует работу коры в самих надпочечниках и выработку ею гормонов; повышает активность ферментов и усиливает скорость свертывания крови.

Показания к применению

Случаи падения АД (коллапсы) при неэффективности других препаратов. К таковым относится:

• операции на сердце, ССН, ОПН;
• спазмы бронхов при операциях и БА;
• кровотечения;
• купирование аллергического шока (анафилактический);
• асистолии;
• гипокалиемии;
• АВ-блокады 3 степени;
• при нарушениях работы желудочков;
• ОЛЖН;
• гипогликемии и передозировке инсулина;
• эрекция без полового возбуждения (приапизм);

Глазные операции и глаукома — адреналин удлиняет анестезию, снимает отечность конъюнктивы, вызывает мидриаз и уменьшает выработку внутриглазной жидкости и понижает внутриглазное давление.

При ЛОР-заболеваниях пролонгирует действие местных анестетиков и суживает сосуды; при геморрое – снимает боль и воспаление узлов; при хирургических операциях впрыскивается, чтобы уменьшить потерю крови. В стоматологии также применяется для лонгации анестезии (препарат Септанест).

В таблетках адреналин применяется для лечения ИБС, АГ.

Вкалывать его самостоятельно нельзя, это может быть летально. Пожилым пациентам и детям его назначают в малых дозах и при крайних случаях.

Возможные противопоказания

К противопоказаниям можно отнести:

• атеросклероз;
• аневризма (расширение сосудов в 2 раза больше нормы);
• тахиаритмия;
• опухоли надпочечников;
• кардиомиопатия;
• гипертиреоз;
• гестация;
• закрытая глаукома;
• периодлактации;
• непереносимость препарата.
• Адреналин не сочетается с ингаляционными средствами наркоза, потому что вызывает аритмии.

Признаки передозировки ЛС

Допустимая высшая доза для взрослого 1 мл; ребенку — 0,5 мл.

Симптомы передозировки:

• повышение АД выше обычных цифр;
• учащение пульса, которое переходит в брадикардию;
• фибрилляция различных отделов сердца;
• расширение зрачков;
• бледность и снижение температуры кожи;
• рвота и цефалгия;
• беспокойство; тремор тела.

Более сложные реакции передозировки – ИМ, МИ, отек легких. Не исключен летальный исход – наихудший вариант передозировки. Летальная доза — 10 мл 0,18%-го раствора гидротартрата.

Применять адреналин лучше в стационарах, потому что здесь, например, всегда есть дефибриллятор. Независимо от того, куда сделан адреналин, его эффект проявляется очень быстро. При первых же симптомах передоза введение ЛС прекращают.

Побочное действие

Если выброс в кровь гормона стресса был необоснованным, появляются все негативные моментальные эмоции: ярость, негодование, страх, раздражение. Переработанная быстро глюкоза дает много энергии, в такой момент она также не нужна и не находит выхода.

Адреналин – это не всегда благо. Его повышение на протяжении длительного периода истощает работу сердца и приводит к СН, появляется бессонница, могут быть психические нарушения в виде паники.

Побочный эффект:

• повышение АД;
• тахикардия;
• кардиалгии;
• тошнота с последующей рвотой;
• головокружение;
• аллергия — сыпь и зуд на коже.

После введения адреналина он хорошо всасывается и начинает действовать уже через 3-10 минут. Введение адреналина внутривенно дает скорость его полувыведения – 1-2 минуты. Адреналин хорошо проходит через плаценту, но через ГЭБ – нет. Метаболизация его происходит в окончаниях СНС. Получившиеся продукты разложения уже неактивны и выводятся они почками.

Инструкция по применению Адреналина

Адреналина г/х обычно вводится подкожно, реже внутримышечно; при введении в вену – капельно. В артерию вводить препарат нельзя, т.к. резкий спазм сосудов в этом случае может привести к гангрене. Дозировка зависит от клиники: для взрослого терапевтическая доза составляет от 0,2 до 0,75 мл; для ребенка – от 0,1 до 0,5. Высшая доза д/взрослого составляет п/кожно разовая 1 мл; суточная – 5 мл.

При остановке сердца укол адреналина вводится непосредственно в сердце сразу 1 мл. При фибрилляции желудочков вводится половина ампулы. Приступ БА купируется введением дозы п/кожно 0,3-0,5-0,7 мл. При реакциях аллергии адреналин вводится 0,3-0,5 мг п/кожно или в/мышечно – это в случае отсутствия угрозы для жизни. Инъекцию можно повторить до 3 раз с интервалом до 20 минут. Но при угрозе для жизни адреналин вводится только в/венно в физ. растворе в дозе 0,1-0,25 мг. Лекарство применяется также местно при кровотечениях: прикладывание тампонов, смоченных в адреналине.

Взаимодействие

Антагонисты адреналина – ингибиторы его рецепторов. Неселективные -адреноблокаторы усиливают спазм сосудов. Из-за повышенного риска аритмии его нельзя сочетать с гликозидами, трициклическими антидепрессантами, кокаином и др.

При сочетании с сипатомиметиками – усиливается побочное действие на ССС. Также препарат не сочетается с диуретиками, гипотензивными. Усиливают действие адреналина ингибиторы МАО, холинолитики, октадин, L-тироксин.

Сам адреналин снижает действие таких препаратов, как нитраты, нейролептики и холиномиметики; снотворные, миорелаксанты и анальгетики, а также инсулина и других ПССП. Если в шприц уже ввели кислоты, окислители и щелочи – они не смешиваются с адреналином из-за непредсказуемости химических реакций. Эпинефрин должен быть только в стационарах. Отпускается по рецепту на латыни.

Условия хранения

Ампула и условия хранения адреналина: препарат входит в состав группы Б; не любит света и температура его сохранения не превышает 15 градусов (лучше на боковой стенке холодильника). Раствор с осадком или измененным цветом использовать нельзя. Срок годности 3 года, после этого адреналин не используется.

Другие формы выпуска адреналина

Есть еще одна форма выпуска эпинефрина – в виде шприц-тюбика с адреналином под названием EpiPen. В аптеке его купить довольно сложно, но по рецепту вы можете его найти. Эта форма выпуска очень удобна в использовании в случае экстренных моментов, когда счет идет на секунды, например, при анафилаксии, когда аллерген неизвестен. Его можно просто воткнуть и сделать в/мышечную инъекцию, когда человек без сознания.

В такие моменты нет времени набирать ампулу в шприц. После применения в тюбике остается еще около 1,7 мл вещества, но использовать его повторно нельзя. Эпипен можно применять даже беременным в экстренной ситуации. Дозировку назначенного Эпипена должен делать лечащий врач.

При аллергии его доза составляет 0,3 мг в/мышечно. Каждый шприц-тюбик EpiPen содержит как раз такую дозу. Иногда такой дозы инъекции может быть мало, тогда назначается более 1 шприца. После использования шприц кладется в специальный тубус, прилагающийся к нему, сохраняется при госпитализации больного или посещении врача. Эпипен хранить в холодильнике нельзя; температура хранения не выше 25 градусов.

Ампулы Производство ампул в заводских условиях Инъекционные лекарственные формы выпускаются в сосудах из стекла ампулы флаконы пластмассовых упаковках из полимерных материалов флаконы шприцампулы гибкие контейнеры. К одноразовым сосудам относят шприцампулу.

Поделитесь работой в социальных сетях

Если эта работа Вам не подошла внизу страницы есть список похожих работ. Так же Вы можете воспользоваться кнопкой поиск

Лекция Виды упаковок. Ампулы

Производство ампул в заводских условиях

Инъекционные лекарственные формы выпускаются в сосудах из стекла (ампулы, флаконы), пластмассовых упаковках из полимерных материалов (флаконы, шприц-ампулы, гибкие контейнеры).

Сосуды для инъекционных лекарственных форм подразделяют на две группы:

— одноразовые, содержащие определенное количество препарата, предназначенное для однократной инъекции;

— многодозовые , обеспечивающие возможность многократного отбора из сосуда, содержащего определенное количество препарата, без нарушения стерильности.

К одноразовым сосудам относят шприц-ампулу. Это тюбики из полимерных материалов с инъекционной иглой, защищенной колпачком.

Многодозовые сосудоы — флаконы емкостью 50, 100, 250, 500 мл, изготовленные из стекла или полимерных материалов.

Перспективными сосудами для инфузионных растворов считают гибкие контейнеры, изготовленные из поливинил-хлорида (ПВХ).

Наиболее распространенной в группе одноразовых сосудов следует назвать ампулу.

Ампулы как вместилища для инъекционных растворов

Ампулы представляют собой стеклянные сосуды различной емкости (1, 2, 3, 5, 10, 20 и 50 мл) и формы, состоящие из расширенной части — корпуса (пульки), куда помещаются лекарственные вещества (в растворе или другом состоянии) и 1 — 2 капилляра («стебли»), служащие для наполнения и опорожнения ампул. Капилляры могут быть ровные или с пережимом.

Пережим на капилляре препятствует попаданию раствора в верхнюю его часть при запайке и улучшает условия вскрытия ампул перед инъекцией. Извещением 0712.1-98 об изменении ТУ У 480945-005-96 введены новые ампулы с цветным кольцом излома.

На поверхности и в толще стекла ампул не допускаются:

• продавливаемые и непродавливаемые (шириной более 0,1 мм) капилляры;
• свиль(волнистая прослойка), ощутимая рукой;
• стекловидные включения, сопровождаемые внутренними напряжениями;
• сколы;
• посечки;
• инородные включения.

Ампулы должны соответствовать форме и геометрическим размерам, указанным в НТД и комплекте технической документации, утвержденной в установленном порядке.

Ампулы изготавливают обычно из бесцветного стекла, иногда — из желтого и очень редко из цветного, с плоским донышком, хотя по технологическим причинам донышко ампулы должно быть вогнуто вовнутрь. Это обеспечивает устойчивость ампулы и возможность осадить в этой «канавке» образовавшиеся при вскрытии осколки стекла. Дно должно обеспечивать устойчивость пустой ампулы с обрезанным стеблем на горизонтальной плоскости. Допускается вогнутость дна ампул не более 2,0 мм.

Выпускаются ампулы шприцевого и вакуумного наполнения с различной маркировкой.

Ампулы вакуумного наполнения: В — без пережима, ВП — с пережимом

ВПО — вакуумного наполнения с пережимом, открытая;

ВО — вакуумного наполнения без пережима, открытая.

Ампулы шприцевого наполнения: ШП — с пережимом

ШПР — с пережимом и раструбом

ШВ — с воронкой

ШПВ — с пережимом и воронкой

ИП-В — шприцевого наполнения, открытая;

ИП-С — шприцевого наполнения с раструбом, открытая;

Ампулы с точкой излома

С — вакуумного наполнения спаренная; Ампулы

1 Г — для глицерина

ХЭ — ампулы для хлорэтила

Наряду с буквенным обозначением указывается вместимость ампул, марка стекла и номер нормативно-технической документации (стандарта). По качеству и размерам ампулы должны соответствовать требованиям ТУ или ОСТ.

Фармацевтические предприятия используют готовые ампулы, изготовленные стекольными заводами, или производят их в стеклодувных отделениях, работающих при ампульном цехе.

Медицинское стекло для инъекционных растворов. Получение, технические требования.

Стекло представляет собой твердый раствор, полученный в результате охлаждения расплавленной смеси силикатов, оксидов металлов и некоторых солей.

В состав стекла входят различные оксиды: Si О2 , Na 2 O , CaO , MgO и др.

Среди видов неорганических стекол (боросиликатные, боратные и др.) большая роль в практике принадлежит стеклам, сплавленным на основе кремнезема — силикатного стекла.

Для понижения температуры плавления в состав стекла добавляют оксиды металлов, введение которых уменьшает его химическую устойчивость. Для повышения химической устойчивости в состав стекла вводят оксиды бора и алюминия. Намного увеличивает термическую устойчивость добавление в состав стекла магния оксида. Регулирование содержания бора, алюминия и магния оксидов повышает ударную прочность и снижает хрупкость стекла. Изменяя состав компонентов и их концентрацию, можно получить стекло с заданными свойствами.

К ампульному стеклу предъявляются следующие требования:

• бесцветность и прозрачность — для контроля на отсутствие механических включений и возможности обнаружения признаков порчи раствора;
• легкоплавкость — для осуществления запайки ампул;
• водостойкость;
• механическая прочность — для выдерживания нагрузок при обработке ампул в процессе производства, транспортировки и хранения (это требование должно сочетаться с необходимой хрупкостью стекла для легкого вскрытия капилляра ампул);
• термическая стойкость — способность стекла не разрушаться при резких колебаниях температуры, в частности при стерилизации;
• химическая стойкость, гарантирующая стабильность всех компонентов препарата.

Химическая стойкость стекла

Химическая стойкость характеризует сопротивляемость стекол разрушающему действию агрессивных сред. Стекло, будучи сложным сплавом, при длительном контакте с водой или водными растворами (особенно при нагревании) выделяет со своей поверхности отдельные составные части, т. е. подвергается процессу выщелачивания или растворению верхнего слоя стекла.

Выщелачивание — это переход из структуры стекла, преимущественно оксидов щелочных и щелочноземельных металлов, в водный раствор, благодаря своей высокой подвижности по сравнению с высоким зарядом четырехвалентного кремния. При более глубоких процессах выщелачивания ионы щелочных металлов легко перемещаются из внутренних слоев стекла на место ионов, вступивших в реакцию.

На поверхности стекла всегда имеется слой, насыщенный ионами щелочных и щелочноземельных металлов. При контакте слабокислых и нейтральных растворов слой адсорбирует ионы водорода, а в раствор переходят ионы металлов, которые изменяют рН среды. Образуется гелевая пленка кремниевой кислоты, толщина которой постепенно увеличивается, что затрудняет выход ионов металлов из внутренних слоев стекла. В связи с этим процесс выщелачивания, начавшийся быстро, постепенно затухает и прекращается примерно через 8 мес.

При воздействии щелочных растворов пленка не образуется, а происходит растворение поверхностного слоя стекла с разрывом связи Si -0- Si и образованием групп Si -0- Na , в результате чего самый верхний слой стекла полностью переходит в раствор, подвергается гидролизу и приводит к изменению рН раствора.

Важно также учитывать удельную поверхность контакта раствора со стеклом ампулы. Так, в мелкоёмких ампулах она больше, поэтому их химическая стойкость должна быть более высокой. При этом возможно:

— выпадение свободных оснований алкалоидов из их солей;

— осаждение веществ из коллоидных растворов в результате изменения рН;

— осаждение гидроокисей или окислов металлов из их солей;

— гидролиз сложных эфиров, гликозидов и алкалоидов, имеющих сложноэфирное строение (атропин, скополамин и др.);

— оптическая изомеризация активных веществ с образованием физиологически неактивных изомеров, например, алкалоидов спорыньи;

— окисление веществ, чувствительных к действию кислорода в нейтральной или слабощелочной среде, например, морфина, адреналина и др.

Выщелачивание из стекла ионов кальция может привести к образованию осадков труднорастворимых кальциевых солей, что наблюдается в растворах, содержащих фосфаты (в случае использования буферов) или кислый сульфит, пиросульфит натрия (добавляемые ингибиторы окисления). В последнем случае после окисления ионов сульфита до сульфата образуются кристаллы гипса.

Известны случаи выделения чистого кремнезема в виде кристаллов и чешуек, иногда называемых блестками.

Особенно часто появляются новообразования при ампулировании солей магния, когда в осадок выпадают нерастворимые соли силикатов магния.

В связи с этим для водных растворов алкалоидов и других нестойких лекарственных веществ требуются ампулы из нейтрального стекла.

Для масляных растворов можно использовать ампулы из щелочного стекла.

Химическую стойкость внутренней поверхности ампул можно повысить, изменив ее поверхностную структуру. При воздействии на стекло водяным паром или двуокисью серы и водяным паром при повышенной температуре на стекле образуется слой сульфата натрия, а ионы натрия в стекле частично заменяются водородными ионами. Обогащенный Н-ионами, слой имеет повышенную механическую прочность и затрудняет дальнейшую диффузию ионов щелочных металлов. Однако такие слои имеют небольшую толщину и при длительном хранении препарата в ампуле процесс выделения щелочи может возобновиться.

Наиболее часто применяют способ обработки поверхности ампул силиконами. Силиконы — кремнийорганические соединения.

Характерная особенность силиконов — их химическая нейтральность и физиологическая безвредность.

В фармацевтической промышленности для покрытия стекла используют готовые полимеры в виде растворов или эмульсий. При погружении очищенного стекла в 0,5 — 2% раствор силиконового масла в органическом растворителе или в эмульсию силиконового масла, разбавленную водой в соотношении 1:50— 1:10 000, происходит абсорбция молекул масла на поверхности стекла. Для получения прочной пленки сосуды нагревают в течение 3—4 ч при температуре 250 °С или полчаса при температуре 300— 350 °С. Более простой способ — обработка ампул водной эмульсией силикона с последующей сушкой в течение 1—2 ч при 240 °С.

Силиконы способны покрывать стекло пленкой толщиной 6- 10-7 мм, обработанная поверхность становится гидрофобной, прочность изделия повышается.

Отрицательные свойства силиконирования:

• силиконовая пленка несколько понижает миграцию щелочи из стекла, но не обеспечивает достаточной защиты стекла от коррозии
• с помощью силикона нельзя предотвратить коррозию низкосортного стекла, так как одновременно со стеклом подвергается воздействию среды и тонкая силиконовая пленка
• при запайке капилляров возможно разрушение пленки силикона, что может привести к образованию в инъекционном растворе взвеси.

Другие способы устранения процесса выщелачивания: использование неводных растворителей;

— раздельное ампулирование лекарственного вещества и растворителя;

— обезвоживание препаратов;

— замещение стекла другими материалами.

Однако силиконизированные и пластмассовые ампулы до сих пор не нашли широкого применения у нас в стране.

Таким образом, перечисленные выше факторы влияют на стабильность инъекционных растворов в ампулах.

Классы и марки ампульного стекла

В зависимости от качественного и количественного состава, а также получаемых свойств в настоящее время различают два класса и несколько марок стекла, используемого в производстве инъекционных лекарственных форм.

Марки и состав ампульного стекла

 НС-3 — нейтральное стекло для изготовления ампул и флаконов для растворов веществ, подвергающихся гидролизу, окислению и подобным изменениям (растворы солей алкалоидов);

 НС-1 — нейтральное стекло для изготовления ампул для растворов веществ, менее чувствительных к щелочам (растворов кальция хлорида, магния сульфата);

 СНС-1 — светозащитное нейтральное стекло для производства ампул с растворами светочувствительных веществ;

 АБ-1 — ампульное безборное, щелочное стекло для ампули-рования устойчивых веществ в масляных растворах;

 ХТ-1 — химически и термически стойкое стекло для производства шприцев, бутылок для хранения крови, инфузионных и трансфузионных препаратов;

 МТО — медицинское тарное обесцвеченное стекло для флаконов, банок и предметов ухода за больными;

 ОС и ОС-1 — оранжевое тарное стекло для флаконов и банок;

 НС-2 и НС-2А — нейтральное стекло для изготовления флаконов для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов.

Термическая стойкость. Ампулы должны обладать термической стойкостью, т. е. не разрушаться при резких колебаниях температуры (при стерилизации). Проверку термической стойкости проводят по ГОСТу 17733 -89: 50 ампул выдерживают при температуре 18°С 30 мин, затем помещают в сушильный шкаф не менее чем на 15 мин при температуре, указанной в ГОСТе. После этого ампулы погружают в воду с температурой 20±1 °С и выдерживают не менее 1 мин.

Термостойкими должны быть не менее 98% ампул от взятых на проверку. Ампулы должны выдерживать перепад температур:

Марка стекла	Перепад темиератур, °С, не менее
АБ-1
НС-1
УСП-1
СНС-1
НС-3

Химическая стойкость. 1. Официнальный метод определения химической стойкости ампульного стекла — метод определения с помощью рН-метра, принятый ОСТом 64-2-485-85. Ампулы, дважды промытые горячей водой, дважды ополаскивают водой деминерализованной и заполняют водой очищенной, имеющей рН 6,0±2,0 и температуру 20±5 °С до номинальной вместимости. Запаянные ампулы стерилизуют в автоклаве при 0,10—0,11 МПа (120±1 °С) в течение 30 мин. Затем ампулы охлаждают до температуры 20±5 °С, проверяют их герметичность и вскрывают капилляры. При помощи рН-метра определяют сдвиг рН воды, извлеченной из ампул, по отношению к рН исходной воды. Установлены нормы изменения значения рН для ампул: стекла УСП-1 — не более 0,8; НС-3 — 0,9; СНС-1 - 1,2; НС-1 - 1,3; АБ-1 - 4,5.Количество сосудов из одной партии для проверки химической стойкости должно соответствовать данным таблицы.

Номинальная вместимость, мл	Количество сосудов, шт.
От 1,0 до 5,0 (вкл.)
От 5,0 до 20,0 (вкл.)
Свыше 20,0

2. Метод определения химической стойкости ампульного стекла с помощью кислотно-основного индикатора фенолфталеина (предложен Д. И. Поповым и Б. А. Клячкиной). Ампулы заполняют водой для инъекций с добавлением 1 капли 1% раствора фенолфталеина на каждые 2 мл воды, запаивают и стерилизуют при 120 °С в течение 30 мин. Ампулы, в которых вода после стерилизации не окрасилась, относятся к первому классу. Содержимое окрашенных ампул титруют 0,01н раствором кислоты хлористоводородной, по количеству которой определяется химическая стойкость ампульного стекла. Если на титрование до обесцвечивания раствора ее израсходовано менее 0,05 мл — ампулы относятся ко второму классу, более 0,05 мл — ампулы считаются непригодными для хранения инъекционных растворов.

3. Метод определения химической стойкости ампульного стекла по изменению окраски метилового красного: ампулы заполняют кислым раствором метилового красного до

необходимого объема, запаивают и стерилизуют в стерилизаторе при 120 °С в течение 30 мин. Если после охлаждения окраска всех ампул не изменилась в желтую, то такие ампулы пригодны для использования.

Типы ампул. Выделка ампул из дрота, стадии. Подготовка стеклянного дрота, способы мойки, сушка, контроль качества мойки дрота. Полуавтоматы для производства ампул. Получение безвакуумных ампул. Вскрытие ампул. Отжиг ампул.

Изготовление ампул на полуавтоматах

Производство ампул осуществляется из стеклянных трубок (дрота медицинского) и включает следующие основные стадии:

• изготовление стеклодрота
• мойка
• сушка дрота
• выделка ампул.

Стеклодрот выпускается на стекольных заводах из медицинского стекла. Качество дрота регламентируется следующими показателями:

• конусность,
• равностенность,
• прямолинейность,
• отмываемость загрязнений.

Дрот должен быть однородным (без пузырьков воздуха и механических включений), правильной формы в разрезе (круг, а не эллипс) и одинакового диаметра по всей длине.

Изготовление стеклодрота и требования к его качеству.

Дрот производится из жидкой стеклянной массы фирмы «Тунгсрам» (Венгрия) путем вытягивания на специальных линиях AT 2-8-50, установленных на стекловаренных печах. Длина трубок должна составлять 1500±50 мм, наружный диаметр от 8,0 до 27,00 мм, что регулируется изменением количества стекломассы на формовочные устройства, изменением величины давления воздуха и скорости вытягивания.

Основные требования, предъявляемые к стеклодроту:

• отсутствие различных включений (изъянов)
• чистота наружной и внутренней поверхностей
• стандартность по размеру
• трубки должны быть цилиндрическими и прямолинейными.

Изъяны стеклянных трубок определяются качеством стекломассы. Стекло, изготовляемое в промышленных печах, всегда имеет те или иные включения, классифицируемые на три вида:

• газовые
• стекловидные
• кристаллические.

Газовые включения характеризуются наличием в стекле различных газов — в виде пузырьков (видимые включения) и растворенные в стекломассе (невидимые включения). Размеры видимых невооруженным глазом пузырьков колеблются от десятых долей до нескольких миллиметров. Мельчайшие пузырьки называются «мошкой». В

пузырьках могут содержаться различные газы или их смеси: О2 , СО, C О2 и др. В стекле иногда образуются сильно вытянутые пузырьки, называемые полыми капиллярами. Причинами газовых включений могут быть: неполное удаление газообразных продуктов разложения элементов шихты при ее варке, попадание воздуха в стекломассу и др. Такие компоненты стекломассы, как карбонаты, сульфаты, нитраты вызывают обменные и другие реакции с выделением газов, которые остаются внутри стекломассы.

К мерам предупреждения возникновения пузырьков газа относятся: правильный подбор материалов, использование оптимального количества стеклобоя, соблюдение технологического режима варки стекломассы.

Стеклодрот не должен содержать продавливающихся стальной иглой капилляров и пузырей, размер их допускается не более 0,25 мм.

Кристаллические включения (камни) — главный изъян стекломассы, понижающие механическую прочность и термическую устойчивость изделия из стекла, ухудшающие его внешний вид. Размер их колеблется в пределах нескольких миллиметров. Под действием высокой температуры они могут расплавляться, образуя стекловидные капли.

По внешнему виду эти включения представляют собой одиночные камни или пучкообразные нити в толще стекломассы. Нити придают стеклу слоистость, образуя свили. Основной причиной образования свилей считают попадание в стекломассу инородных веществ и недостаточную гомогенизацию стекломассы.

На стеклянных трубках не допускается попадание шихтных камней размером свыше 2 мм (грубая, ощутимая рукой свиль).

Калибровка дрота. Для получения ампул одной партии (серии) необходимо применять трубки одного диаметра и с одинаковой толщиной стенок, чтобы ампулы одной серии имели заданную вместимость. Точность калибровки определяет стандартность ампулы и имеет большое значение для механизации и автоматизации ампульного производства. С этой целью дрот калибруют по наружному диаметру на машине Н. А. Филипина (рис. 1).

Стеклянные трубки 7, попадая в машину по направляющим 1, скатываются до упора 6. Откуда при помощи захватов 5 подаются на калибры 3. На вертикальной раме машины 4 укреплено пять калибров. Если диаметр трубки больше отверстия калибра, трубка поднимается выше захватами вверх на следующие калибры с большим зазором. Трубки, диаметр которых соответствует размеру калибра, по наклонным направляющим скатываются в накопитель 2, откуда поступают на мойку.

Рис. Схема установки для калибровки дротов по наружному диаметру.

Мойка и сушка дрота. Известно несколько способов мойки дрота, самый распространенный из них — камерный способ. Установка для промывки представляет собой две герметически закрывающиеся камеры, загружаемые вертикально стоящими пучками дрота. Камеры заполняются горячей водой или раствором моющего средства, после чего производится подача пара или сжатого воздуха через барботер. Затем жидкость из камеры сливается и дрот промывается душированием обессоленной водой под давлением. Для сушки внутрь камеры подается горячий фильтрованный воздух. К недостаткам камерного способа мойки трубок относят большой расход воды, малую скорость подачи воды (около 10 см/с при необходимых 100 см/с) для преодоления адгезивных сил. Повысить эффективность данного способа возможно струйной подачей воды, созданием турбулентных потоков, за счет усовершенствования барботажа.

Более эффективным считают способ мойки с помощью ультразвука. Установка мойки трубок работает следующим образом. Трубки в горизонтальном положении подаются на транспортные диски, подходят к газовым горелкам для оплавления с одной стороны и погружаются в барабан ванны, заполненной горячей водой очищенной. На дне ванны расположен ряд магнитострикционных генераторов ультразвука. Дополнительно в отверстия трубок из сопел подается струя воды. Таким образом воздействие ультразвука сочетается со струйной мойкой. Вымытые трубки сушат в воздушных сушилках при температуре 270 °С.

Значительно улучшает эффективность мойки контактно-ультразвуковой способ, так как в данном случае к специфическим воздействиям ультразвука (кавитация, давление, ветер) добавляется механическая вибрация трубок с высокой частотой.

Выделка ампул. Ампулы выпускаются вместимостью от 0,3 до 50 мл и с разной формой и размером капилляра в зависимости от назначения, способа наполнения и свойств ампулируемых препаратов. В европейских странах и в нашей стране ампулы изготавливают на стеклоформующих автоматах роторного типа при вертикальном положении трубок и непрерывном вращении ротора. Ампула формуется на специальном автомате «Амбег».

Производительность автоматов, формующих ампулы, колеблется в пределах 2000—5000 ампул в час. Наибольшее применение имеют шестнадцати- и тридцатишпиндельные автоматы. Шестнадцатишпиндельные автоматы имеют автоматическую систему подачи трубок в рабочую зону, благодаря ему один рабочий может одновременно обслуживать две или три машины.

На отечественных заводах фармацевтической промышленности широко применяются автоматы ИО-8 «Тунгсрам» (Венгрия). Внутри станины — основания автомата, расположен привод непрерывно вращающейся карусели, несущей на себе 16 пар вертикальных верхних и нижних шпинделей (патронов). На верхней плите карусели установлены накопительные барабаны для автоматической загрузки трубками верхних шпинделей, внутри карусели закреплены неподвижные горелки. Карусель охватывает кольцо, совершающее качательное движение вокруг ее оси, на котором расположены направленные внутрь подвижные горелки. Кольцо несет на себе также приспособления для формирования пережима капилляра ампул и другой необходимый инструмент. В центральной зоне карусели смонтирована труба для отсоса и отвода горячих газов, образующихся при работе автомата. В нижней его части у места выхода готовых ампул могут быть расположены приспособления для резки, сортировки и набора в кассеты готовых ампул. На рис. 2 представлена схема получения ампул на автоматах этого типа.

Трубки загружаются в накопительные барабаны и последовательно проходят 6 позиций:

1) Трубки подаются из накопительного барабана внутрь патрона и с помощью ограничительного упора устанавливается их длина. Верхний патрон сжимает трубку, оставляя ее на постоянной высоте.

2) К трубке подходят оттяжная горелка с широким пламенем и разогревает ее участок, подлежащий растяжке. В это время нижний патрон, двигаясь по копиру, поднимается вверх и зажимает нижнюю часть трубки.

3) После разогрева стекла нижний патрон опускается вниз и размягченный участок трубки растягивается, образуя капилляр ампулы.

6) При дальнейшем вращении ротора (карусели) раскрываются зажимы нижнего патрона и готовые ампулы сбрасываются в накопительный лоток. Трубка с запаянным донышком приближается к ограничительному упору 1-й позиции, и цикл работы автомата повторяется.

Недостаток данного способа — образование внутри ампул вакуума при охлаждении их до комнатной температуры. При вскрытии капилляра образующиеся осколки и стеклянная пыль засасываются внутрь ампулы. Для решения проблемы обеспечения вскрытия ампулы без образования стеклянной пыли на Московском химико-фармацевтическом заводе № 1 было предложено наносить на капилляр ампулы кольцевую риску (надрез) с последующим покрытием ее специальным составом для удержания осколков.

Рис. Принцип работы полуавтомата для выделки ампул: 1 — верхний патрон; 2 — горелка; 3 — ограничительный упор; 4 — нижний патрон; 5 — ролик; б — копир; 7 — горелка с острым пламенем; 8 — стеклянная трубка; 9 — готовая ампула

Другой вариант решения задачи предусматривает производство ампул, в свободном объеме которых находится инертный газ под небольшим давлением. Предполагается, что при вскрытии ампулы выходящий газ отбросит осколки стекла и пыль и они не попадут в инъекционный раствор.

В последнее время для получения безвакуумных ампул в момент отреза ампулы дополнительно нагревают специально установленной горелкой. Расширяюшийся при нагреве воздух, заключенный в ампуле, прокалывает стекло в месте отпайки и вакуум в такой ампуле при ее охлаждении не образуется. Существует еще один метод: в момент отпайки ампулы нижний патрон открывается и под действием силы тяжести ампулы в месте отпайки вытягивается очень тонкая капиллярная трубочка, обламывающаяся при падении ампулы в сборник, благодаря чему вакуум не создается.

Для формования на ампулах пережима применяют приспособления с профилированными роликами.

Производительность автомата ИО-80 при изготовлении ампул вместимостью 1 —10 мл при выработке спаренных ампул — 3500— 4000 ампул в час. Конструкция автомата позволяет изготовлять одинарные, двойные ампулы и ампулы сложной конфигурации.

Среди способов изготовления ампул из трубок можно выделить технологию, применяемую на предприятиях Японии. Этот способ заключается в следующем: на специальных машинах горизонтально расположенная трубка в нескольких участках по длине одновременно разогревается горелками и затем растягивается, образуя участки с пережимами (будущими капиллярами ампул). Затем стеклянную трубку разрезают на отдельные заготовки по средней части пережимов. Каждая заготовка, в свою очередь, разрезается термическим способом на две части с одновременным формованием дна у обеих получающихся при этом ампул.

По описанному технологическому способу с использованием специального оборудования достигается производительность от 2500 штук в час крупноемких до 3500 штук в час мелкоемких ампул.

На указанных выше автоматах получают герметически запаянные ампулы, у которых тут же обрезается капилляр с помощью специальных приставок. Затем ампулы устанавливаются «капилляром вверх» в металлическую тару и направляются на стадию отжига.Американской фирмой «Корнинг Гласс»(Corning Glass) разработан новый метод изготовления ампул, без промежуточного изготовления трубок. Фирмой создана серия высокопроизводительных ленточных («риббок») машин, на которых происходит струйно-вьвдувной процесс формования стекла, обеспечивающий высокую степень равномерности его распределения по стенкам готовых изделий. Выработка изделий на ленточных машинах требует поддержания температурного режима и регулирования давления с высокой точностью, для чего используется высокоточная измерительная аппаратура. Ленточные машины при диаметре изделий 12,7—43,18 мм могут работать с высокой производительностью — до 9000 штук в час.

Подготовка ампул к наполнению . Данная стадия включает следующие операции: вскрытие капилляров, отжиг ампул, их мойка, сушка и стерилизация.Вскрытие капилляров. В настоящее время на заводах капилляры ампул обрезают в процессе их изготовления на стеклоформующих автоматах, для чего применяют специальные приспособления (приставки), монтируемые непосредственно на автоматах или рядом с ними. На рис.3 схематически изображена приставка к ампулоформирующему автомату для резки, оплавки и набора ампул в кассеты.

Привод транспортирующего устройства приставки осуществляется непосредственно от автомата. В качестве режущего инструмента здесь используется дисковый стальной нож, приводимый во вращение специальным высокоскоростным электродвигателем. Ампулы, подлежащие резке, поступают из лотка автомата на транспортные линейки приставки, которые их последовательно переносят от одного рабочего узла к другому и после обработки заталкивают в питатель (бункер). С помощью рычага ампулы плавно подводятся во вращение роликом. Откол части капилляра осуществляется термоударом с помощью горелки, затем обрезанный конец оплавляется. Для непрерывной работы приставка имеет два питателя, работающих попеременно.

Рис.3. Приставка к стеклоформующему автомату для резки ампул: 1-станина, 2-вход ампул в приставку, 3 – дисковый нож; 4 - рычаг поджима ампул к ножу; 5 -горелка термоудара для отлома надрезанной части капилляра; 6 - горелка для оплавления капилляра; 7 - транспортный орган; 8 - неподвижная линейка с ячейками для ампул; 9 - бункер для сбора обрезанных и оплавленных капилляров ампул

Для резки капилляров ампул применяют и самостоятельные автоматы, например, предложенный П. И. Резепиным, изображен на рис. 4. Кассету с ампулами вставляют в бункер автомата.Ампулы поступают в отверстие вращающегося барабана 2, который подводит каждую ампулу к бруску для подрезки капилляров 3. При этом вращающийся в обратном направлении барабана зубчатый резиновый диск 4 придает ампуле вращательное движение и брусок наносит на капилляр ровный штрих. Затем капилляр обламывается обламывателем 5 и вскрытая ампула поступает в приемник для набора в кассеты.

В момент вскрытия капилляров ампул происходит засасывание внутрь образующихся при разломе стекла частиц стеклянной пыли и окружающего воздуха с содержащимися в нем механическими частицами, что связано с разрежением внутри ампулы. Для предотвращения данного явления в машинах для резки ампул необходимо обеспечить их предварительный подогрев, подавать в зону резки чистый профильтрованный воздух и установить в месте нанесения риски узел обмыва капилляра ампулы фильтрованной обессоленной водой. Эти мероприятия позволяют снизить загрязнение ампулы и облегчают в дальнейшем процесс их внутренней мойки. Дальнейшее развитие ампульного производства идет по пути создания специального оборудования, автоматических поточных линий ампулирования; в этих условиях целесообразно вскрытие ампул производить непосредственно в линии, так как при этом возможно сохранить практически стерильную среду внутри ампулы, полученную благодаря нагреву стекла до высокой температуры в процессе формования.

Рис. 4. Автомат Резепина для отрезки капилляров: 1 — бункер; 2 — вращающийся наборный барабан; 3 — брусок для подрезки капилляров; 4 — зубчатый резиновый диск; 5 — обламыватель; 6 — лоток

Отжиг ампул. Изготовленные на стеклоформующих автоматах и набранные в кассеты ампулы подвергают отжигу для снятия внутренних напряжений в стекле, образующихся из-за неравномерного распределения массы стекла и неравномерного охлаждения ампул в процессе изготовления. Напряжения, возникающие в стекле, тем больше, чем сильнее при охлаждении перепад температуры между наружным и внутренним слоями стекла. Таким образом, при резком охлаждении напряжения в сокращающемся внешнем слое стекла могут превысить предел прочности, в стекле возникнут трещины, и изделие разрушится.

Вероятность возникновения микротрещин в стекле ампул повышается при тепловой стерилизации.

Процесс отжига состоит из следующих стадий:

• нагрева до температуры, близкой к размягчению стекла,
• выдержки при этой температуре
• медленного охлаждения.

Наиболее опасными для ампул являются напряжения, возникающие на границах резкого перехода тонких и толстых стенок и приводящие к растрескиванию ампул во время их хранения. Для контроля ампул на наличие напряжений в стекле используют прибор — полярископ, на экране которого места, имеющие внутреннее напряжение, окрашены в желто-оранжевый цвет. По интенсивности окраски можно приблизительно судить о величине напряжений в стекле. Ампулы отжигают в специальных печах с газовым или электрическим нагревом.

Устройство туннельной печи Мариупольского завода технологического оборудования изображено на рис. 5.

Печь состоит из трех камер: нагрева, выдержки (отжига) и охлаждения ампул. На верхнем своде камеры нагрева и выдержки в тоннеле установлены газовые горелки инфракрасного излучения типа ГИИВ-2, под нижними чугунными плитами, образующими пол печи, помещены горелки инжекторного типа. Для отжига ампулы загружаются в металлические контейнеры капиллярами вверх; в одном контейнере помещается около 500 ампул вместимостью 10 мл. Кассеты в туннеле перемещаются с помощью цепного конвейера.

Рис.5. Устройство печи с газовыми горелками для отжига ампул: 1 — корпус; 2 — камера нагрева; 3 — камера выдержки; 4 — камера охлаждения; 5 — стол загрузки; 6 — стол выгрузки; 7 — газовые горелки; 8 — конвейер; 9 — кассета с ампулами

В камерах нагрева и выдержки ампулы нагреваются до температуры 560—580 °С с выдержкой при этой температуре около 10 мин. Зона охлаждения разделена на две части: в первую часть (по ходу движения) подается противотоком воздух, прошедший вторую часть и имеющий температуру около 200 °С. В первой зоне этой камеры происходит постепенное охлаждение ампул в течение 30 мин. Во второй зоне ампулы быстро охлаждаются воздухом до 60 °С за 5 мин, затем до комнатной температуры и проходят к столу выгрузки.

Принятый двухступенчатый процесс охлаждения исключает возможность возникновения повторных напряжений в стекле ампул. Над верхним сводом печи установлен вентилятор подачи воздуха для охлаждения ампул. Боковые стены печи имеют смотровые окна для наблюдения за работой горелок.

На ряде заводов ампулы отжигают в специальных печах с электронагревом, устройство которых не имеет принципиальных отличий от вышеописанных печей с газовыми горелками. Отжигаемые в этой печи ампулы нагреваются с помощью электрических нагревателей, расположенных в зонах нагрева и выдержки. Для транспортирования контейнеров с ампулами печь имеет цепной конвейер, под и над которым установлены нагревательные спирали из хромоникелевой проволоки. Внутри печь выложена фасонным огнеупорным кирпичом. На выходе в печь подается воздух, движущийся в направлении, противоположном движению контейнеров с ампулами.

На операции отжига ампул заканчивается первая часть технологического процесса ампульного производства.

Последующие операции обработки ампул совершаются во второй его части, а именно — в процессе ампулирования, и выполняются на участках ампульного цеха.

Наполнение ампул, флаконов, определение герметичности, целостности, контроль качества.

Ампулирование состоит из следующих операций:

• наполнение ампул (сосудов) раствором,
• запайка ампул или укупорка сосудов,
• проверка качества.

Наполнение ампул раствором производится в помещениях первого или второго классов чистоты с соблюдением всех правил асептики. Фактический объем наполнения ампул должен быть больше номинального, чтобы обеспечить нужную дозу при наполнении шприца. ГФ устанавливает нормы наполнения сосудов.

Применяют три способа наполнения ампул:

• вакуумный,
• шприцевой
• пароконденсационный.

Вакуумный способ распространен в отечественной промышленности, по сравнению со шприцевым, являясь групповым, обладает более чем в 2 раза большей производительностью при точности дозирования ±10—15%. Ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор, подлежащий наполнению, и создают вакуум; при этом воздух из ампул отсасывается, и после сброса вакуума раствор заполняет ампулы. Дозирование раствора в ампулы производится с помощью изменения глубины разрежения, т. е. фактически регулируется объем, подлежащий заполнению, при этом сама ампула является дозирующей емкостью. Ампулы с разными объемами заполняются при соответственно созданной глубине вакуума в аппарате.

Недостатки вакуумного метода:

• невозможность точного дозирования раствора
• ампулы при наполнении погружаются капиллярами в дозируемый раствор, через него при создании вакуума проходят пузырьки отсасываемого воздуха, и в ампулы попадает только часть раствора, большая часть которого остается в аппарате и после цикла наполнения сливается из аппарата на перефильтрацию; все это приводит к дополнительному загрязнению и неэкономному расходу раствора.
• при наполнении загрязняются капилляры ампул, в результате чего при запайке образуются нежелательные «черные» головки от пригара раствора на конце капилляра
• после наполнения до проведения операции запайки ампул проходит значительный, по сравнению со шприцевым методом наполнения, интервал времени, отрицательно сказывающийся на чистоте раствора и требующий применения специальных устройств для заполнения капилляра инертным газом. Между наполнением и запайкой ампул проходит более 3 мин., что создает дополнительные условия для загрязнения раствора в ампулах механическими частицами и микрофлорой из окружающей среды.

Преимущества вакуумного способа:

• высокая производительность,до 25 тыс.амп./ч
• универсальность размеров и форм капилляров наполняемых ампул.

За рубежом вакуумный способ, наполнения ампул применяется только для недорогих препаратов и питьевых растворов.

Полуавтомат для наполнения ампул (рис. 1)

Процесс работы автоматизирован. В емкость устанавливают кассету с ампулами, закрывают крышку и в аппарате создают вакуум, при этом клапаном на нижнем спуске герметизируют аппарат. Подают раствор. Под воздействием вакуума раствор струями поступает из щелей насадки и, омывая верхнюю поверхность ложного дна, стекает под ложное дно, смывая туда механические частицы. Затем в аппарате создают требуемое разрежение, соответствующее дозе раствора, заполняемого в ампулу, и гасят вакуум. Оставшийся в аппарате раствор сливается в приемную емкость и идет на перефильтрацию. Производительность полуавтомата — 60 кассет в час. Длительность цикла наполнения 50 с.

После наполнения ампул вакуумным способом в капиллярах ампул остается раствор, что мешает качественной запайке и загрязняет инъекционный раствор продуктами сгорания.

Растворы из капилляров ампул можно удалить:

— отсасыванием раствора под вакуумом;

— продавливанием раствора стерильным воздухом или инертным газом— обработкой струей пара или водой апирогенной.

Шприцевой способ наполнения ампул получил широкое распространение за рубежом и осуществляется при помощи установок со специальными дозаторами (поршневыми, мембранными и др.). Метод имеет более сложное аппаратурное ампул. оформление, чем вакуумный и более жесткие требования к размерам и форме капилляров.

Рис.2 Шприцевой метод наполнения ампул: 1— ампулы; 2 — поршневой дозатор; 3 — фильтр; 4 — шланг; 5 — емкость с раствором для наполнения ампул; 6 — транспортер

Преимущества шприцевого метода:

• наполнение и запайка производятся в одном автомате.
• возможность точного дозирования раствора (±2%) и небольшой промежуток времени наполнением и запайкой (5—10 с), что позволяет эффективно использовать наполнение их свободного объема инертным газом, значительно увеличивающим срок годности препарата.
• при наполнении в ампулу вводится необходимое количество раствора, при этом капилляр ампулы остается чистым, благодаря чему улучшаются условия запайки ампул. Особенно это важно для густых и вязких растворов.

При технологии ампулирования в токе инертных газов ампула, подлежащая наполнению, предварительно заполняется газом и раствор при наполнении практически не соприкасается с окружающей средой (атмосферой) помещения. Это приводит к повышению стабильности многих инъекционных растворов. Несколько полых игл опускаются внутрь ампул, расположенных на конвейере. Вначале в ампулу подается инертный газ, вытесняя воздух, затем подается раствор с помощью поршневого дозатора, и вновь — струя инертного газа, после чего ампула тотчас поступает на позицию запайки.

Недостаток метода:

• невысокую производительность — до 10 тыс. ампул в час.

Запайка ампул - известно два основных способа запайки ампул с использованием газовых горелок:

— оплавлением кончиков капилляров, когда у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло, размягчаясь, само заплавляет отверстие капилляра;

— оттяжкой капилляров, когда у капилляра ампулы отпаивают с оттяжкой часть капилляра и в процессе отпайки запаивают ампулу.Для равномерного разогрева капилляра ампулу вращают при запайке. Выбор способа запайки определяется диаметром капилляра. При вакуумном наполнении, когда капилляр ампулы тонкий и хрупкий, наиболее приемлемой технологией до настоящего времени был способ запайки оплавлением. При использовании шприцевой технологии наполнения, когда применяют широкогорлые ампулы с раструбом и способ запайки закаткой неприемлем, используют способ оттяжки части капилляра ампулы.

При тонком капилляре запайка сопровождается образованием крючка на конце капилляра, что считается браком. При капилляре большого диаметра оплавка не происходит в полной мере, так как имеет капиллярное отверстие в месте запайки. Способ требует, чтобы ампулы были строго одной длины. При разбросе длины ампул больше ±1 мм качество запайки резко ухудшается, и брак по запайке может быть значительным. При запайке ампул, наполненных раствором, образуется пригар «черные головки». Капилляры ампул перед запайкой промывают с помощью распылительной форсунки, направляющей распыленную воду для инъекций в отверстие капилляров запаиваемых ампул.

За рубежом, благодаря применению шприцевой технологии мойки и наполнения, запайку выполняют способом оттяжки части капилляра ампул. Вначале разогревают капилляр непрерывно вращающейся ампулы, а затем отпаиваемую часть капилляра захватывают специальными щипцами и, оттягивая, отпаивают и отбрасывают в отходы. Процесс запайки ведется, как правило, по жесткому временному циклу. Для качественной запайки ампулы специально рассортировывают при изготовлении по диаметру капилляра на группы, и настройку операции запайки выполняют в зависимости от используемой в производстве группы ампул. В хорошо организованном производстве брак при использовании этого способа не превышает 1 %.

Запайка с оттяжкой обеспечивает красивый внешний вид ампулы и высокое качество благодаря одинаковой толщине стенки запаянной части и стенки капилляра ампулы. В последние годы разрабатываются другие способы запайки, обеспечивающие высокое качество и производительность.

Для укупорки ампул с огне- и взрывоопасными растворами используется запайка нагревом с помощью электрического сопротивления. Капилляр ампулы вводят снизу в электрический нихромовый нагреватель, стекло размягчается, а капилляр оттягивается и оплавляется.

В тех случаях, когда нельзя запаивать термическим способом, ампулы укупориваются пластмассой, например поливинилбутиролом.

Для укупорки флаконов с инъекционными лекарственными формами используют пробки специальных сортов резины: ИР-21 (силиконовая); 25 П (натуральный каучук); 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (бутиловый каучук); ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук).

Резиновые пробки специально обрабатывают с целью удаления с их поверхности серы, цинка и других веществ в соответствии сНТД. Флаконы, укупоренные резиновыми пробками, дополнительно «обкатывают» металлическими колпачками.

Полуавтомат типа ЗП-1 предназначен для закатки алюминиевых колпачков и крышек при укупорке сосудов вместимостью от 50 до 500 мл. Производительность — до 500 флаконов в час.

Контроль качества укупорки (запайки) проходят все сосуды. Для определения герметичности сосудов используют 3 метода.

Применяя первый метод, кассеты с ампулами помещают в вакуум-камеру капиллярами вниз. В капилляре создают разрежение, при этом из негерметично запаянных ампул раствор выливается. Такие ампулы отбраковываются.

Герметичность ампул можно проверить с помощью окрашенного раствора метиленового синего (0,0005%). Если инъекционный раствор подвергают тепловой стерилизации, то горячие ампулы помещают в ванну с окрашенным раствором. При резком остывании в ампулах создается разрежение и окрашенная жидкость проникает вовнутрь негерметичных ампул, которые отбраковываются. Если же инъекционный раствор не подвергают тепловому воздействию, то в аппарате с ампулами, погруженными в окрашенный раствор, создают давление 100±20 кПа, затем его снимают. Ампулы и флаконы с подкрашенным раствором отбраковывают.

Для определения герметичности ампул с масляными растворами используют воду или водный раствор мыла. При попадании такого раствора внутрь ампулы происходит изменение прозрачности и цвета масляного раствора за счет образования эмульсии и продуктов реакции омыления.

Третий метод основан на визуальном наблюдении за свечением газовой среды внутри ампулы под действием высокочастотного электрического поля 20—50 МГц. В зависимости от величины остаточного давления внутри ампулы наблюдается разный цвет свечения. Определение проводят при 20 °С и диапазоне измерений от 10 до 100 кПа.

Другие похожие работы, которые могут вас заинтересовать.вшм>
15846.		Заочное производство	37.91 KB
	Институт заочного производства решения имеет глубокие исторические корни. Он был известен римскому, древнегерманскому, древнерусскому праву. В настоящее время процессуальные системы ряда зарубежных стран допускают возможность заочного разрешения гражданских дел и эта упрощенная процедура довольно интенсивно применяется на практике.
14141.		Ускоренное производство	30.51 KB
	Согласно 212 УПК ФРГ если обстоятельства дела несложны и возможно немедленное вынесение приговора прокурор вправе возбудить ходатайство о рассмотрении дела в порядке ускоренного производства. 47 УПК структурно состоящей из восьми статей. 6 УПК отделившего ускоренное производство от производства со дня поступления заявления сообщения о преступлении до передачи уголовного дела прокурору для направления в суд. Ускоренное производство получает свою практическую реализацию как следствие имевшего место преступного деяния а не...
5928.		Поточное производство свинины	18.44 KB
	Пробники предназначены для стимуляции и выявления половой охоты у свиноматок и свинок. Проверяемые предназначены для замены основных маток стада. Лучших по воспроизводительным качествам проверяемых свиноматок переводят в основные взамен выбракованных основных худших выбраковывают. Соотношение основных и проверяемых свиноматок в стаде племенных хозяйств составляет 1: 0608 в товарных 1: 1.
19090.		Исковое производство регулируемого ГПК РФ	57.05 KB
	Проведение в стране судебно-правовой реформы, становление, укрепление судебной власти и другие преобразования в деятельности судов всех звеньев судебной системы оказывают большое влияние на сущность и содержание функций современного гражданского судопроизводства. Наблюдается не только качественное их изменение, но и количественное.
20415.		Производство макаронных изделий	721.26 KB
	Небольшие цеха с примитивной техникой для изготовления макаронных изделий появились в Италии конце XIV в. В годы первых пятилеток были приняты решения о механизации выработки макаронных изделий широком строительстве макаронных фабрик создании машиностроительной базы для производства отечественного макаронного оборудования. Пока отечественное технологическое оборудование выпускаемое для макаронных предприятий уступает зарубежным аналогам по производительности эксплуатационной надежности энергоемкости и степени автоматизации. Развитие...
1491.		Классификация затрат на производство и их учет	12.46 KB
	Входящие и истекшие затраты затраты и расходы. Входящие затраты это те средства ресурсы которые были приобретены имеются в наличии и как ожидается должны принести доходы в будущем. В бухгалтерском учете истекшие затраты отражаются по дебету счета
6184.		ПРОЕКТИРОВАНИЕ И ПРОИЗВОДСТВО ЛИТЫХ ЗАГОТОВОК	2.63 MB
	В зависимости от размеров отливки и типа производства применяют ручную машинную или стержневую формовку. В песчаных формах можно получить отливки самой сложной конфигурации и массой от нескольких граммов до сотен тонн. В песчаных формах получают преимущественно отливки из стали чугуна реже – из цветных сплавов. Это позволяет получить более высокую точность отпечатка и меньшую высоту микронеровностей поверхности отливки.
9326.		Затраты на производство и реализацию продукции	15.37 KB
	Смета затрат на производство Калькуляция себестоимости единицы товара. Понятие себестоимости товара В предыдущих лекциях мы рассмотрели все виды затрат которые несет предприятие в процессе производства товара. Денежное выражение текущих затрат на производство и реализацию товара называется его себестоимостью единовременные и текущие.
234.		Производство в суде первой инстанции	25.25 KB
	Сущность значение и общая характеристика стадии судебного разбирательства. Сроки и итоговые решения стадии судебного разбирательства. Порядок судебного разбирательства10 4.27 Список использованной литературы28 Введение После назначения судьей судебного заседания уголовное дело переходит в следующую стадию уголовного процесса стадию судебного разбирательства дела в суде первой инстанции.
14411.		Производство крахмалсодержащих питательных сред	2.11 MB
	В настоящее время предлагается рассматривать производство крахмала и крахмалсодержащих сред как объект замкнутой биологической системы включающей выращивание сырья его переработку утилизацию сопутствующих крахмалу веществ зерновые оболочки на кормовые цели повышение их ценности путем биохимической и механической обработки сырья в технологическом потоке возвращение неиспользованных веществ в почву для последующего воспроизводства этого растительного сырья. Для России восстановление и увеличение объемов выработки крахмала становится...

1. Никогда не используйте просроченные препараты!

2. Всегда обращайте внимание на температурный режим, указанный на упаковке! Транспортируйте и храните препараты в соответствии с ним!
Температура исправного бытового холодильника, как правило, от +2 до +8. Внизу холодильника холоднее, на верхних полках теплее, в дверце - еще теплее. С годами холод вырабатывается и сохраняется хуже, поэтому стоит замерить температуру в своем холодильнике.
В жаркую погоду, если в доме нет кондиционера, препараты с пометкой не выше +25 нужно помещать в холодильник.
Есть ряд препаратов с более узким спектром температур хранения, например, от +15 до +25. С ними в жару сложнее, приходится хранить в термоконтейнере со льдом.

3. При хранении препаратов, обращайте внимание на их физические свойства: цвет, прозрачность, запах и т.д!
Допустимые свойства всегда описаны в инструкции к препарату.

4. Препараты в ампулах.
Открыв ампулу, наберите ее содержимое в стерильный шприц, выгоните воздух, закройте колпачком. Из шприца каждый раз отбирайте нужное количество, соблюдая стерильность. Храните соответственно указанному режиму. Следите за физическими свойствами.

5. Препараты во флаконах.
Вскрывается только жестяное доннышко на крышке. Резиновая крышечка обрабатывается спиртом и через эту крышечку каждый раз стерильным шприцем набирается нужное количество препарата.
При проколе крышки флакона гермитичность будет нарушена, поэтому крышку флакона стоит обвязать сложенным в несколько слоев стерильным бинтом, а лучше, между слоями бинта проложить кусочек стерильной ваты. Такую повязку периодически смачиваем спиртом (водкой). Флаконы в таком виде, храним при соответствующей температуре и внимательно следим за физическими свойствами.

6. Растворы для перорального и наружного применения.
Для приготовления растворов используется кипяченая, остуженная вода.
Предпочтительнее каждый раз готовить свежий раствор, но допускается и не длительное хранение некоторых растворов. Сроки хранения разных растворов различаются. Спрашивайте у консультантов.

7. Условия и сроки хранения вскрытых препаратов и их растворов.
А
Амоксиклав (в водном растворе) - 5-7 дней, в шприце, в холодильнике, пока не пожелтеет.
Д
Дексаметазон (не разбавленный) - 5-6 дней, в шприце в холодильнике.
Дексаметазон (в водном растворе) - не более суток.
Диоксидин - после вскрытия ампулы раствор не хранится.
Дицинон (не разбавленный) - 1-2 дня, в холодильнике, в шприце.
Доксициклин (в водном растворе) - не более 12 часов.
И
Имунофан (не разбавленный) - при +2 - +10, в течение 120 часов.
Имунофан (в водном растворе) -
К
Кальция глюконат 10% - при +20 - +35, в течение 120 часов. Наблюдаем за его прозрачностью. Недопустимо применять, в случае кристаллизации.
Кальция глюконат 10%(в водном растворе) -
Р
Регидрон (в водном растворе) - при +4 - +5, в течение 3-х суток.
Регидрон (с водой в поилке) - менять 2 раза в сутки, в жару 2 - 3 раза в день.
Ронколейкин (не разбавленный) - при +4 - +10, в течение 72 часов, далее активность теряется.
Ронколейкин (в растворе) -
Ф
Фуросемид амп.(не разбавленный) - 5-6 дней.
Фуросемид амп. (в растворе) - до суток.

Таблетки, капсулы, суспензии разведенные водой:
Орнидазол - 5 дней.
Метронидазол - 12 часов.
Пимафуцин - 5 дней.
Тетрациклин - разведенный хранится в шприце в темноте 12 часов.
Ципрофлоксацин - 3 суток в шприце в холодильнике.
Норфлоксацин - 3 суток.
Сумамед - 5 дней.
Цефтриаксон пор. для ин. - разведенный водой для инъекций и лидокаином (флакон-ампулу не вскрывать! Все вводить через протертую спиртом резиновую крышку стерильным шприцем) - в холодильнике, годен, пока желтеет и рыжеет, как станет ярко рыжим и начнет коричневеть - испортился. Это примерно дней 5.
Метионин - 12 часов. Самый максимум - 2 суток.
Но-шпа- 5 дней.
Мезим, Панкреатин, Креон - не хранится.

Отипакс является лекарственным средством, которое применяется в отоларингологии для лечения воспаления ушных раковин. Его можно отнести к комбинированной группе препаратов. В состав препарата в качестве действующего вещества входит гидрохлорид лидокаина и феназон, у которых после вскрытия быстро заканчивается срок годности.

Лекарственное средство, также относят к препаратам группы Б. Отталкиваясь от этого можно применять все условия, которые относятся к этой группе, если нет никаких противопоказаний.

Перед применением медикамента обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Свойства лекарственного средства

У Отипакса сильное противовоспалительное и местное обезболивающее действие, а также он обладает антисептическим свойством, так как уменьшает боль и снимает воспаления барабанной перепонки. Отипакс начинает своё воздействие уже через 5 – 10 минут после применения. В течение получаса исчезает полностью болевой синдром.

Как правильно применять лекарственное средство

• Острый средний отит.
• При отите, который возникает после того, как переболели гриппом.
• Паратравматический отит.

Инструкция по применению

Закапывать препаратом ушную раковину необходимо наружно по 4 капли 3 раза в день. Лечение необходимо проводить курсами. Один курс не более 10 дней. Перед использованием лекарственного средства нужно снять алюминиевое покрытие с крышечки, потянув за специально сделанный язычок. Применяя усилие, насаживаем пипетку на бутылочку. После чего необходимо открыть колпачок белого цвета. Перед применением флакон необходимо встряхнуть. Легко нажимая на центр пипетки нужно закапать ухо. По окончанию применения пипетка плотно закрывается крышкой белого цвета, и бутылочка прячется в упаковку от солнечного света. Придерживаясь всех инструкций, передозировка исключается.

Наличие побочных действий

В качестве побочного действия может выступать аллергическая реакция на компоненты лекарственного средства. Симптомами могут быть зуд, покраснения и раздражение.
Если вы обнаружили у себя такие симптомы, после применения Отипакса следует без промедления обратиться к лечащему доктору и перестать применять этот препарат.

Противопоказания к применению

Не рекомендуется применять Отипакс после того, как барабанная перепонка была поражена инфекцией или была травмирована. Также нельзя применять препарат тем, у кого есть аллергическая реакция на элементы входящие в лекарственное средство, в частности на лидокаин.

Беременность и период кормления грудью

Прежде чем применять данное лекарственное средство в период беременности или лактации необходимо посоветоваться с доктором.

Реакция на применение с препаратами другого действия

Перед тем, как применять Отипакс с другими медикаментами, необходимо посоветоваться с лечащим врачом. Во время проведения исследований над препаратом, было определено, что компоненты лекарственного средства не вступают в химические реакции с другими медикаментами.

Преимущества

Лекарственное средство Отипакс разрешено для применения в лечении заболеваний ушной раковины у грудного ребёнка.

Срок годности препарата

Данный препарат выпускается во флаконах с разной массой. Для каждой бутылочки, есть свой срок хранения до и после вскрытия.

Дозировка в 40 мл хранится при комнатной температуре, не более пяти лет. Её необходимо держать подальше от детей и не допускать попадания прямых солнечных лучей. После того, как бутылочка будет вскрыта, препарат можно хранить не более полугода. Когда срок годности истек, препарат выбрасывается и не рекомендуется к дальнейшему применению.
Бутылочка с дозировкой в 15 мл хранится не более трёх лет с даты изготовления. Она также хранится в недоступном для детей месте и подальше от солнечного воздействия. Также нельзя допускать повышения температуры, в пределах 25 – 300С. После вскрытия упаковки лекарственное средство разрешено хранить не более месяца. Не допускается применение Отипакса после окончания срока годности, так как за его воздействие на организм производитель не может нести ответственности.

При каких условиях можно купить Отипакс

Данный препарат отпускается во всех аптеках без рецепта.

В состав этого медикаментозного средства входят следующие компоненты:

• Феназон.
• Гидрохлорид лидокаина.
• Натриевый тиосульфат.
• Спирт этиловый.
• Дистиллированная вода.
• Глицериновая суспензия.

Первые два компонента являются главными и составляют препарат на 34%. К примеру, на 16 грамм средства идёт 0,66 гр. феназона и 1, 7 гидрохлорида лидокаина.

Выпускается в бутылочках тёмного цвета из стекла. Также в комплект входит гибкая капельница или пипетка. В упаковке содержится по одному флакону. В комплект входит инструкция по применению медикаментозного средства.

А можно ли использовать эти продукты, если дата истечения срока годности еще далеко? А если срок годности закончился недавно, а флакончик еще не вскрыт? Для начала давайте разберемся, что именно хочет сказать нам производитель, штампуя дату на упаковку.

Как определяют срок хранения косметики

Каждый производитель обязан установить срок годности продукта. Это значит, что любой косметический препарат проходит необходимые тестирования. Около ста килограммов пробной партии нагревали, морозили и размораживали, крутили на центрифуге, чтобы удостовериться, что продукт стабилен, не изменяет своих свойств, может перенести любые транспортировки и постоять на полочке в магазине.

В течение 30 месяцев в режиме реального времени протоколировали малейшие изменения внешнего вида, запаха, вязкости, плотности и еще ряда характеристик образцов. В образцы принудительно заносили бактерии и грибы и при помощи математических моделей прогнозировали, выдержит ли он «натиск» грязных пальцев, а некоторые особенно «богатые» бренды еще на этапе разработки нанимали для тестирования добровольцев, которые брали продукт домой и пользовались им в реальных условиях, чтобы производитель потом оценил обсемененность продукта микроорганизмами и улучшил формулу.

Все эти тесты и позволяют в итоге спрогнозировать срок годности. То есть пользование в рамках указанного срока гарантирует, что продукт остается стабильным (не расслоится и не прогоркнет) и микрофлора останется в пределах нормы.

Что, если срок годности «вышел»?

Хотя производитель, тестируя продукт, дает вам гарантию того, что ваша косметика будет работать эффективно и останется безопасной до «часа Х», это не значит, что после боя курантов карета превратиться в тыкву, а крем или шампунь станут ядом. В реальности все происходит несколько иначе.

Основная группа, подверженная микробному заражению, - это составы, содержащие на первом месте списка компонентов воду - тоники, мисты и гидрогели (здесь же популярные лосьоны с гиалуроновой кислотой). Это логично, ведь вода прекрасно способствует росту бактерий и микробов.

В несколько меньшей степени бактериальному загрязнению и порче от контакта с воздухом подвержены продукты, содержащие растительные экстракты и масла, - это традиционные эмульсионные кремы и любая органическая косметика. «Органика» быстрее портится из-за окисления натуральных компонентов.

В зоне риска и косметика с «проблемными» ингредиентами, например ретинолом и витамином С (L-форма), которые начинают деградировать сразу же после контакта со светом и кислородом.

Продукты, где почти нет воды (восковые бальзамы или порошковые, сухие средства), замыкают список, поскольку расти микробам там попросту негде, но зато они могут прогоркнуть - поэтому если ваш продукт имеет странный запах, не используйте его.

Из этого следует, что если продукт не был вскрыт, но срок годности уже прошел, скорее всего он просто не будет «работать» так, как предполагалось, т.е. частично потеряет свою эффективность, например в составе деградирует витамин Е, ретинол или УФ-фильтры. Так что если ваш увлажняющий крем хорошо выглядит и хорошо пахнет, им вполне можно пользоваться еще какое-то время. Осторожность и щепетильность стоит проявить лишь в отношении средств для области вокруг глаз и солнцезащитных средств.

А вот если вы вскрыли косметический продукт, но, попробовав пару раз, забросили, а сейчас выяснили, что срок годности прошел «месяц назад» (при этом средство выглядит и пахнет нормально), - все равно утилизируйте. Все процессы запущены, как только произошел контакт с воздухом. Использование вскрытой косметики после срока годности повышает риск раздражений, аллергических реакций, а также получения кожных и глазных инфекций.

Это же относится и к декоративной косметике. В 2013 году в международном журнале косметической науки было опубликовано интересное исследование, показывающее, что 67 % средств мейкапа (в основном туши для ресниц) с истекшим сроком годности, которыми пользовались испытуемые, содержали потенциально вредные уровни микроорганизмов, в том числе Staphylococcus corynebacterium и Moraxella, вызывающие бактериальные инфекции. Поэтому не рискуйте, лечение будет стоить дороже.

Читаем этикетку

Информация о сроках годности на этикетке отображается несколькими способами:

1. Самый простой и понятный для потребителя способ - когда ставится дата изготовления или/и номер партии (batch code) + срок годности. Поскольку практически все промышленные эмульсии гарантированно стабильны в течение стандартных 30 месяцев, проставление даты истечения срока годности уже уходит в прошлое. А некоторые компании уже перестают ставить и дату производства, ограничиваясь номером партии. Исключение составляет органическая косметика, на ней обязательно должна стоять хотя бы дата производства. Как правило, сроки годности «зеленой» косметики - не более 2 лет, чаще всего 1 год.

2. Дата изготовления и/или номер партии + символ «период после открытия» (открытая банка). Сегодня производители предпочитают использовать понятный всем символ открытой банки (Period After Opening Symbol). Этот символ говорит о том, сколько можно использовать косметику после вскрытия (например 12М - 12 месяцев, 6М - 6 месяцев). Он проставляется только на косметических средствах, проходивших тестирование в течение 30 месяцев.

3. Дата истечения срока годности и «период после открытия». В этом случае иногда возникает путаница. Например, на флаконе стоят дата 05/16 и символ с открытой баночкой 18М. Это значит, что ваш продукт нужно выбрасывать в мае 2016 года, вне зависимости от того, когда вы вскрыли упаковку. Если «период после вскрытия» подошел к концу, а срок годности нет, такой продукт все равно утилизируют.

4. На этикетке только номер партии. Такое часто случается, если вы покупаете косметику в поездках за границей. Код зашифрован и общих правил здесь нет, это могут быть цифры и буквы или только цифры. В таких случаях вам поможет косметический калькулятор или общение с клиентской поддержкой производителя. На официальных сайтах всегда есть e-mail, и обычно ответ приходит очень быстро.

Хотя косметические продукты сильно отличаются друг от друга, как и условиях их хранения и использования, существуют общие правила для оценки годности после вскрытия.
Декоративная косметика:
Туш для ресниц, жидкие подводки, карандаши для глаз хранятся от 4 до 6 месяцев. Если тушь высохла раньше, выбрасывайте - не нужно добавлять в нее воду. Тональные кремы, консилеры жидкие и твердые: от 6 месяцев до 1 года. Помады, блески для губ, карандаши для губ: 2–3 года.
Уходовая косметика:
Очищающие средства для лица, тела и волос хранятся 1 год. Тоники и мисты: от 6 месяцев до 1 года. Пилинги с фруктовыми кислотами: 1 год. Увлажняющие крема для лица и тела: от 6 месяцев до года. Бальзамы для губ: 1 год. А вот косметические пробники хранятся всего лишь 1–2 дня из-за особенностей упаковки.

Чтобы продукт не испортился раньше времени, существуют очень простые правила:

• Храните свою косметику при комнатной температуре в сухом месте.
• Если пользуетесь продуктами не часто, держите их в холодильнике.
• Ставьте косметику подальше от прямых солнечных лучей.
• Всегда плотно закрывайте баночки после использования.
• А лучше вообще отдать предпочтение помпам и дозаторам.
• Если вы уронили крышку от банки на пол, протрите ее антисептиком (спирт или хлоргексидин).
• Если вы хотите переложить косметику в другую баночку, обязательно обработайте ее антисептиком и высушите.

Да, к сожалению, сроки годности косметики не бесконечны. В лучшем случае просроченные препараты потеряют эффективность или изменят внешний вид и запах (например, вы заметите, что крем стал жирным или липким). В худшем случае такая косметика приведет к раздражению кожи, дерматитам и инфекциям. Поэтому внимательно читайте этикетку и правильно храните свою косметику, и вам удастся избежать массы проблем.

Татьяна Моррисон

Фото: 1-2 thinkstockphotos.com, 3 - Алины Траут

На стене моей страницы обнаружила вопрос:

"Здравствуйте, Татьяна Дмитриевна! В одной из записей промелькнула информация, что открытый флакон сосудосуживающих капель хранят не больше месяца (). Информацию о сроках хранения открытых флаконов я видела только в инструкции к глазным каплям. Скажите пожалуйста, действительно, как и сколько можно хранить препараты в виде капель, сиропов в открытых флаконах? Больше интересуют капли в нос, ухо, жаропонижающее в сиропе, растворы витаминов (вит. Д, кальций)."

Кнопка "ответить" почему-то не хотела срабатывать, поэтому ответ пишу здесь

Здравствуйте, MariaOk! Самый простой и правильный ответ на Ваш вопрос будет звучать так: используйте препараты в соответствии с инструкцией.

В документах на регистрацию лекарственных препаратов (ЛП) должны быть указаны условия и сроки хранения до и после вскрытия упаковки (такое требование закреплено приказом МОЗ). Но в инструкциях к ЛП не всегда можно встретить эту информацию. От чего же зависит срок годности открытого препарата?

1. Нравится или не нравится микробам размножаться в среде ЛП? Возьмем, к примеру, лактулозу. В той концентрации, что приготовлены растворы (сироп) лактулозы – 33% раствор – никто не выживет Попробуйте сахарный сироп приготовить - быстро ли он у вас испортится? а варенье? чем больше сахара, тем хранится дольше. В сиропы также добавляют консерванты. Если загляните в инструкцию к жаропонижающему средству в виде сиропа, то найдете какой-либо консервант (домифена бромид, нипасепт натрия, нипагин, сорбат калия…) вот они-то и позволят использовать даже открытый ЛП до указанного срока годности (не забудьте о чистоте дозатора).

2. Как ведет себя действующее вещество при хранении? Препараты витамина D 2 , например, окисляются кислородом воздуха, а вот под воздействием света он (вит. D 2) превращается в ядовитый токсистерин, поэтому хранить открытым долго (не более 2 мес.) не то, что нельзя - опасно! Зато аскорбиновая кислота при неправильном или долгом хранении разложится до вполне безобидных веществ.

3. Учитывать необходимо и маркетинговый ход фармкомпаний: написали в инструкции – после открытия годен только месяц, вы через месяц выбросили и пошли за новым в аптеку. Вы же понимаете,что проводить дополнительные (к тем, что проводят) исследования по стабильности ЛП, тратить на это н-ное количество средств… Зачем? Если можно увеличить доходы одной строчкой. Удачной является дозировка ЛП в тюбик-капельницах, т. е. вот вам 1 мл препарата, закапайте в глаз (в ухо), а через время откройте следующий. Но есть же ЛП в дозировке 15 мл и не важно, что за месяц вы его вряд ли «выкапаете»

Когда мы, родители, можем пренебречь датами и сроками? По отношению к детским ЛП, наверное, никогда Читайте инструкции к лекарствам! и не только...

Любое антибактериальное средство показывает свою эффективность только при условии правильного подхода к его хранению и применению. Именно поэтому нужно знать, как хранить Диоксидин – лекарственный препарат, обладающий внушительным перечнем терапевтических свойств.

Данный продукт способен не только эффективно бороться с воспалительными процессами и угнетать деятельность распространенных микроорганизмов. Он может помогать при гнойных инфекциях, предупреждать возможные осложнения после операций, противостоять возбудителям, которые приобрели устойчивость к антибиотикам и химическим реагентам.

При всем этом Димексидин при неправильном или бесконтрольном применении способен вызвать развитие побочных эффектов. Такими же неприятными последствиями чревато использование продукта, подвергнутого неправильному хранению после вскрытия.

Независимо от формы выпуска (раствор в ампулах или мазь), препарат Диоксидин воздействует на ДНК болезнетворной бактерии, разрушая ее изнутри. Благодаря этому ускоряется процесс угнетения воспаления, стремительно восстанавливаются пораженные ткани.

Ампульную форму продукта можно использовать при следующих состояниях:

• Гнойно-воспалительные патологические процессы, вызванные активностью бактерий (сепсис, перитонит).
• Воспалительные процессы мочевого пузыря.
• Гнойный менингит, абсцесс легкого.
• Заболевания десен (стоматиты) и поражения кожного покрова (абсцессы, ожоги, места укусов, карбункул, флегмона).
• Нередко Диоксидин используют при отитах, в случае отсутствия эффективности от традиционного лечения. В этом случае после того, как ушной проход будет очищен от серы и гноя (при сложных случаях), в него закапывают раствор или закладывают мазь.
• Промывание носовых ходов раствором Диоксидина способствует устранению признаков осложненного ринита, гайморита, затянувшегося насморка. Несмотря на свою эффективность, продукт действует очень мягко, не нарушая целостности слизистой оболочки.

Диоксидин в виде мази или раствора из ампулы можно применять после операций для обработки рубцов, ран и швов, которым не может быть обеспечен качественный уход и существует риск нагноения.

Как правильно использовать и хранить препарат в ампулах?

Раствор препарата Диоксидин выпускается в двух концентрациях, и работа с ним зависит от того, сколько процентов активного вещества указано на упаковке. Если это 0,5%, то разводить продукт не нужно, он готов к использованию. 1% насыщенный продукт предварительно разводится водой для инъекций или гидрокортизоном. Это можно сделать самостоятельно, нужно только выдерживать пропорции.

Совет: Несмотря на очевидную эффективность и мягкость воздействия, Диоксидин, выпускаемый в ампулах, необходимо применять только под контролем врача. Злоупотребление продуктом, особенно при внутривенном и внутриполостном введении, может вызвать привыкание, избавиться от которого совсем непросто.

Хранить Диоксидин в виде закрытых ампул очень просто, он не слишком требователен к условиям. Срок годности продукта составляет 24 месяца. Лучше всего поместить его в темное место, недоступное для детей, где поддерживается температура от 5 до 25ºС. Перед применением средства ампулу нужно рассмотреть на свету, в растворе могут образоваться мелкие кристаллы. В этом случае ее необходимо нагреть на паровой бане, держа столько, сколько понадобится для полного растворения частичек.

Вскрытую ампулу в дальнейшем лучше не использовать. В крайних случаях (например, если наблюдается дефицит продукта), ее допускается оставить на следующие сутки, предварительно герметично закрыв отверстие с помощью стерильной ваты. Есть еще один удобный способ хранения открытого продукта – его просто набирают в шприц до следующего раза.

Как хранить состав в виде мази?

Требования к хранению мази в закрытой тубе точно такие же. После вскрытия продукта его нужно использовать в течение указанного срока терапии. Если лечение завершено, а состав еще остался, его можно тщательно закрыть и убрать для дальнейшего хранения. Независимо от того, сколько после этого пройдет времени, перед следующим использованием Диоксидин нужно проверить на предмет изменения цвета, текстуры, появления специфического запаха. Если что-то из указанного обнаружено, средство в дальнейшем лучше не применять.

Побочные эффекты от применения просроченного продукта

Негативные последствия могут быть самыми разными, но чаще всего это те же реакции, которые выделяются специалистами в виде побочных эффектов от проведения терапии. При внутривенном и внутриполостном введении это:

• Головная боль на фоне озноба.
• Диспепсические расстройства в виде тошноты, рвоты и поноса.
• Лихорадочные состояния.
• Появление судорожного подергивания отдельных мышц или целых групп.
• Формирование на кожном покрове пигментных пятен в результате прямого воздействия ультрафиолета.
• Различные аллергические реакции.

Местное применение просроченного Диоксидина обычно приводит к появлению зуда или развитию дерматита на обработанной поверхности. В случае развития хотя бы одного из перечисленных состояний, даже если проявления слабые и нормально переносятся пациентом, необходимо немедленно обратиться к врачу за получением консультации.