Меланома у собак. Интервью с онкологом. Есть ли шансы на лечение меланомы на теле собаки

Одна из злокачественных опухолей, с появлением которой порой у питомцев сталкиваются владельцы – меланома. О том, что это за новообразование и о современных методах его лечения рассказала ветеринарный врач-онколог клиники «Биоконтроль», кандидат биологических наук Анна Леонидовна Кузнецова.

— Что такое «меланома»?
— Меланома – это злокачественная опухоль, развивающаяся из пигментных клеток: меланоцитов.

— У каких животных она встречается чаще всего и в каком возрасте?
— Это заболевание чаще встречается у собак. Кошки меланомой болеют редко. По данным статистики самцы болеют примерно в 1,5 раза чаще, чем самки. Как правило, меланома возникает у собак в возрасте старше 10 лет. Патология больше распространена у собак мелких пород, особенно у кокер-спаниелей, пуделей, скотч-терьеров, такс, также может наблюдаться и у крупных животных, таких, как чёрный терьер, ризеншнауцер, лабрадор и других пород с сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов.

— Каковы причины возникновения меланомы?
— Этиология меланоцитарных опухолей у животных изучена недостаточно. Поскольку меланома возникает в основном на коже, покрытой шёрстным покровом, или в ротовой полости, многие авторы утверждают, что солнечная радиация не является ведущим звеном в развитии опухоли у собак. В то время как у человека ультрафиолетовое облучение служит одним из главных предрасполагающих факторов.

— Каковы прогнозы этой опухоли?
— Прогноз при меланоме в целом неблагоприятный и зависит от ряда факторов: размера опухоли, глубины её прорастания, формы роста, локализации, наличия метастазов. Изъязвление и кровоточащая поверхность опухоли служат неблагоприятными признаками. Важно диагностировать заболевание на ранних стадиях, чтобы не допустить развития опухоли и вовремя назначить адекватное лечение.

— Меланома бывает пигментная и беспигментная. В чём их разница?
— Действительно, встречаются беспигментные (ахроматические) опухоли. Основной отличительной чертой таких опухолей является отсутствие специфической окраски, которая может натолкнуть врача о мысли о меланоме. Течение и лечение ахроматической меланомы не отличается от течения и лечения пигментной опухоли.

— Какие этапы диагностики проводит врач-онколог?
— Большое значение имеет правильная оценка клинических симптомов. На приёме врач определяет линейные размеры первичной опухоли в трёх проекциях, макроскопическую форму роста, цвет новообразования, равномерность окраски, характер краёв опухоли на границе со здоровой тканью.

Пальпация мягких тканей вокруг опухоли в зоне предполагаемого лимфооттока по направлению к регионарным лимфатическим узлам позволяет выявить транзитные метастазы, локализующиеся в коже и подкожной клетчатке; прибегают также к пальпации всех доступных групп поверхностных лимфатических узлов. Диагноз и стадию онкологического процесса устанавливают на основании результатов комплексного обследования, которое включает в себя рентген грудной полости и узи брюшной полости. Часто требуется осмотр ротовой полости под общей анестезией с одномоментным взятием материала для морфологического исследования. К морфологическим методам диагностики относят цитологическое и гистологическое исследование.

— Есть ли лечение меланомы?
— Есть! В зависимости от локализации и стадии онкологического процесса для лечения могут быть использованы: широкое хирургическое иссечение, нейтронзахватная терапия, иммунотерапия, и др. Эти методы можно комбинировать.

— Эффективно ли хирургическое лечение?
— Хирургическое вмешательство при лечении первичной меланомы остаётся методом выбора как в гуманной, так и ветеринарной медицине. Желательно комбинировать хирургические методы лечения с иммунотерапией.

— Насколько велика вероятность метастазов?
— Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Два основных пути её метастазирования ― лимфогенный и гематогенный. Лимфогенным путём поражаются регионарные лимфатические узлы, реже отдалённые. Часто встречаются метастазы в кожу. Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но чаще поражаются лёгкие, печень, селезёнка и кости.

— Что будет, если не лечить меланому?
— Как правило, меланома обладает агрессивным биологическим поведением, характеризующимся быстрыми темпами роста и ранним метастазированием. Без лечения качество жизни животных достаточно быстро нарушается. Отмечается неприятный запах из ротовой полости, гнойные или геморрагические выделения, кровотечения, болевой синдром. Генерализация процесса отмечается как правило через 3-4 месяца после постановки диагноза.

— Есть вакцина от меланомы. Когда её нужно делать и каким животным?
— Да, действительно, разработана лечебная вакцина от меланомы. Её желательно использовать после широкого хирургического вмешательства, т.е. когда удалён основной источник опухолевых клеток. Вакцинотерапия в комбинации с абластичной операцией по литературным данным позволяет значительно увеличить продолжительность жизни пациента. К сожалению, препарат не сертифицирован в РФ, поэтому его крайне сложно приобрести.

— Можно ли как-нибудь профилактировать это заболевание?
— Профилактировать меланому невозможно. Крайне важное значение имеет своевременное обращение.

Меланомой в ветеринарной практике считают злокачественную опухоль, которая развивается из меланоцитов – пигментных клеток, продуцирующих меланин. Меланома у животных представляет собой пятно, темного цвета или новообразование, как правило, округлой формы с неровными краями. Характерной особенностью меланомы является темная окраска, блестящая поверхность и склонность к распаду.

Меланома у собак чаще всего локализуется в ротовой полости, на ее слизистой оболочке. Практически половину всех случаев обращения в ВЦ ДоброВет по поводу меланомы специалисты регистрировали именно во рту. Реже всего меланома встречается на сетчатке глаза, слизистых оболочках репродуктивных органов и прямой кишки.

Меланома у кошек и собак изучена недостаточно. Так как локализуется меланома в основном на участках скрытых от солнечных лучей, под шерстным покровом, многие исследователи утверждают, что солнечная радиация здесь не имеет значения.

Чаще всего меланома встречается у самцов. Как правило, она развивается у особей старше 10 лет, причем к данной патологии склонны собаки мелких пород, особенно коккер-спаниели, пудели, скотч-терьеров, такс. Словом те, кто обладает сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов.

Меланома характеризуется обильным и ранним метастазированием – по гематогенному и лимфогенному пути. Чаще всего поражения затрагивают регионарные лимфоузлы и кожные покровы. Клинически это проявляется в виде множественных, небольших, слегка выступающих над поверхностью высыпаний черного и коричневого цвета.

Меланома у собак и кошек диагностируется комплексно, с правильной оценкой клинических симптомов, которые включают в себя визуальную оценку опухоли, физикальное исследование, морфологический анализ. Также используют и некоторые дополнительные методы. Морфологически используют цитологическое и гистологическое исследование.

В ветеринарной практике опухоли могут быть четырех гистологических типов: эпителиоидноклеточные, веретеноклеточные, смешанно-клеточные и невусоподобные. Меланомы могут быть пигментированные и беспигментные.

Встречаются пигментированные варианты меланом и беспигментные.

Лечение меланом у животных

В ветеринарной медицине хирургическое вмешательство является первостепенным выбором. Опухоль иссекают с соблюдением правил зональности и футлярности, проще говоря, удаляют не только саму опухоль, но и прилегающие к ней здоровые ткани, чтобы предотвратить ее дальнейшее распространение.

Противопоказано хирургическое вмешательство тогда, когда опухоль локализуется в жизненно важных органах, так как это может привести к летальному исходу.

При принятии решения об иссечении, важно предусмотреть возможность пластической реабилитации дефекта. В отличие от человека животные более приспособлены к жизни после сегментарной гемимандибулоэктомии, максилэктомия и др. Операция позволяет избавить животное от возможных кровотечений, неприятного запаха, а также продлить жизнь питомцу и улучшить ее качества.

Криохирургия, или вымораживание злокачественных образований, характеризуется рядом неоспоримых преимуществ:

Разрушает опухоль полностью;

Малотравматичен, бескровен и малоболезненный;

Хорошо сочетается с другими методами лечения;

Не формирует грубых рубцовых образований;

Возможны повторные циклы воздействия.

Существуют и некоторые другие методы воздействия на меланому, в частности лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, нейтрон-захватная терапия.

Прогноз при меланомах у кошек и собак чаще всего неблагоприятный, зависит от различных факторов – ее размеров, глубины прорастания, локализации и наличия метастаз. Если меланома начинает кровоточить и ее поверхность изъязвлена – это является неблагоприятными признаками. Если меланома диагностирована на ранних стадиях, то можно вовремя не допустить ее развития и назначить адекватное лечение.

Подробно про опухоли собак можно прочитать

Ветеринарный центр «ДоброВет»

Меланоцитные опухоли широко распространены в животном мире, что является убедительным доказательством их общебиологического характера. Впервые о злокачественных (фатальных) пигментных образованиях пишет Гиппократ в V веке до н.э. Данные о существовании злокачественных пигментных новообразованиях находим также в документах глубокой древности.

Слайд 1. Клинико-морфологические параллели меланомы у собак

Впервые о злокачественных (фатальных) пигментных образованиях пишет Гиппократ в V веке до н.э. Данные о существовании злокачественных пигментных новообразованиях находим также в документах глубокой древности.

Раскопки в Перу свидетельствуют, что древние инки болели этой опухолью более 4000 лет назад. Радиоактивный анализ показывает, что мумии этой эпохи имеют изменения, свидетельствующие о метастазах меланомы в костях конечностей и черепа.

Слайд 2. Клинико-морфологические параллели меланомы у собак

Филогенетически клеточная система, вырабатывающая меланиновые пигменты, впервые появляется у рыб, поэтому у них уже можно обнаружить настоящие меланомы. Меланомы обнаружены более чем у 30 видов рыб. Наиболее часто они встречаются у пестрых живородящих рыбок, таких как гуппики, особенно при близкородственном скрещивании. Но рекордсменами по частоте меланом у рыб являются некоторые гибриды меченосцев. Меланома рыб возникает из клеток невральной трубки и расположена, главным образом, на коже головы, тела и плавников.

Цвет опухоли от серого до черного. Процесс начинается с меланоза, затем опухоль разрастается, инфильтрирует окружающие ткани и дает метастазы, клетки меланомы рыб можно культивировать и трансплантировать. У рыб могут быть и меланомы глаз. Одной из наиболее интересных и привлекательных особенностей меланомы рыб являются ее генетическая обусловленность и контроль. Это хорошо прослеживается после гибридизации некоторых видов меченосцев.

В естественных условиях в теплых бассейнах Южной Америки разные виды меченосцев не скрещиваются. Но это легко происходит в лабораторных условиях, причем появляется жизнеспособное, но весьма изменчивое поколения, у которых часто появляются меланомы.

Среди земноводных меланома описана у аксолотля, из этих меланом созданы лабораторные штаммы. Среди пресмыкающихся часто развиваются меланомы у взрослых змей, они расположены на коже и злокачественны. Очень редко меланома встречается у птиц, исключение составляют некоторые цветные породы голубей.

Слайд 3. Распространение меланомы у животных

Нет сомнений, что наиболее часто меланоцитарные опухли встречаются у млекопитающих. У диких животных они описаны у бурых медведей, антилоп, оленей, обезьян и многих других.
У крупного рогатого скота меланома составляет 4% всех опухолей, имеет саркоматозный морфологический вид, протекает доброкачественно и не рецидивирует после удаления.

Слайды 4,5.

У серых коней меланома — наиболее распространенная опухоль, развивающаяся практически у каждого взрослого животного. Опухоль имеет типичное расположение – у корня хвоста, около ануса, вульвы, промежности и на молочных железах, обычно протекает доброкачественно, но если метастазирует, то в весьма ранние сроки – в лимфоузлы, печень, селезенку, что говорит в пользу гематогенной диссеминации опухоли.

Слайд 6. Распространение меланомы у животных

Очень редко меланома встречается у свиней и кошек, кролики болеют чаще, особенно цветные.

Слайд 7. Экспериментальная меланома

У золотых хомячков спонтанные меланомы — довольно редкое явление, но при индуцировании опухоли они возникает в 100% случаев.
С 60-х годов прошлого столетия и по сегодняшний день моделью для индуцирования меланом являются золотистые хомяки. Однократно нанесенные 0,8 мг полициклического углеводорода 9,10-диметил,1,2-бензантраценом вызывает меланомы кожи у всех обработанных животных.

Это явление много открывает в этиологии данной опухоли у человека и животных, способность меланоцитов к усиленной пролиферации под действием некоторых химических факторов объясняет повышенную инцидентность меланом у работников бензоколонок.

«Обзоры прессы Архангельской области» (Опубликовано 16:42 22.12.2005)

Сообщение от 20 октября У пурнемских рыбаков из хозяйства «40 лет Октября» Архангельской области Злоключение лошадиное. Решили «октябрята» продать семь лошадей, которые все равно паслись дикарями да корма проедали. Отвезли в Онегу на мясокомбинат. Внешне коняги показались ветеринарам здоровыми. Но когда каурых вскрыли… У всех внутренние органы оказались захваченными опухолью неизвестного происхождения.
Мясо срочно отправили в архангельские лаборатории. Областная ветеринарная вынесла приговор: меланома. Его нашли даже у четырехмесячного жеребенка! После этого мясо в Онеге разморозили, еще раз осмотрели и пришли к выводу: вырезать из туш «здоровые» кусочки на колбасу не удастся, слишком глубокое поражение. Придется всю конину утилизовывать. Ветеринары и колхозники предполагают, что случившееся — результат разлива мазута у берегов Пурнемы. В 2003-м судно «Волготанкера» «накормило» онежский берег Белого моря нефтепродуктами. А лошади все эти годы паслись как раз на берегу…
У нефтяной версии есть косвенное доказательство. Как рассказал глава сельхозотдела онежской администрации Юрий Батурин , рыбколхоз имени Ленина (он находится в 40 км от Пурнемы и почти не пострадал от разлива мазута) тоже недавно сдавал лошадей на комбинат. «Ленинское» мясо оказалось полностью здоровым!

Слайд 8. Меланомы у собак

У собак это наиболее часто встречающаяся опухоль.

В зависимости от породы ее частота составляет от 1,5 до 9% всех опухолей этих животных. На слизистых наиболее часто опухоль встречается у ротвейлеров, доберманов, пуделей темных окрасов, а из них — у кобелей старше 5 лет.

Слайд 9. Меланомы у собак. Статистика

Наиболее часто у них развивается меланома кожи, за ней — слизистой и совсем редко – меланома глаз.

Слайд 10. Меланомы у собак. Статистика

Меланома кожи в убывающем порядке по частоте встречается на пальцах, стопе, голове, мошонке.

Слайд 11. Меланомы у собак. Статистика
(Меланома слизистых губы, десны, щеки, неба и половых органов)

Слайд 12. Меланомы у собак. Статистика

При локализации на конечностях и туловище течение преимущественно доброкачественное и не требует чрезмерного радикализма. То есть если вы обнаружили меланому на мальце конечности, не стоит ампутировать всю конечность, а то наслышались, что меланома — жутко злокачественная, и давай резать. На самом деле в этом случае достаточно ампутировать только палец.

В нашей клинике мы проводили ампутацию пальца у 8-летнего кобеля добермана, которому в течении 9 мес. меланому лечили антибиотиками, АСД, креолином, перекисью, мазью Вишневского и другими волшебными препаратами, к сожалению, не помогло. Если говорить серьезно, за лечение животного брались до нас не менее 5 специалистов, при этом менялись схемы антибактериальной терапии и продолжалось консервативное лечение.

При локализации на слизистых и в оболочках глаза течение преимущественно злокачественное.

При локализации в области половых органов и промежности — чаще доброкачественное течение, но опухоль этой локализации при длительном течении может метастазировать.

Слайд 13. Меланоциты

Источником всех меланом являются меланоциты, подвергшиеся басттрансформации. Меланоциты — специализированные дендритные клетки, в которых синтезируется меланин.

Слайд 14. Гистогенез меланоцитов

К каким же опухолям относится меланома?

В онкологии имеется подразделение всех злокачественных опухолей на:

• карцинома (рак) – опухоли из эпителиальных тканей и
• саркома – опухоли из соединительной ткани.

Долгое время среди онкологов шли споры, к какому типу опухолей отнести меланомы — к саркомам или к ракам. И только в конце 20 века при помощи моноклональных антител было установлено, что меланоциты, клетки из которых развиваются меланомы, экспрессируют на своей поверхности маркеры, общие для клеток нервного происхождения (нейроцитов, швановских клеток, клеток мозгового слоя надпочечников).

У эмбриона на стадии гистогенеза эктодерма по средней линии спины дифференцируется и утолщается, формируя нервную пластинку, латеральные края которой приподнимаются, образуя нервные валики, а между валиками формируется нервный желобок.

Передний конец нервной пластинки расширяется, образуя позднее головной мозг. Латеральные края продолжают подниматься и растут медиально, пока не встретятся и не сольются по средней линии в нервную трубку, которая отделяется от лежащей над ней эпидермальной эктодермы. Полость нервной трубки сохраняется у взрослых в виде системы желудочков головного мозга и центрального канала спинного мозга.

Часть клеток нервной пластинки не входит в состав ни нервной трубки, ни эпидермальной эктодермы, а образует скопления по бокам от нервной трубки, которые сливаются в рыхлый тяж, располагающийся между нервной трубкой и эпидермальной эктодермой, - это нервный гребень (или ганглиозная пластинка).

Из нервной трубки в дальнейшем формируется макроглия центральной нервной системы. Нервный гребень дает начало нейронам чувствительных и автономных ганглиев, клеткам мягкой мозговой и паутинной оболочек мозга и некоторым видам глии: нейролеммоцитам (шванновским клеткам), клеткам-сателлитам ганглиев. Из нервного гребня развиваются также клетки мозгового вещества надпочечников, меланоциты кожи, часть клеток APUD-системы, сенсорные клетки каротидных телец.

Слайд 15 . Локализация меланоцитов

Больше всего маленоцитов:

• в коже (волосяные луковицы, дерма и дермоэпидермальные сочленения)
• в слизистых оболочках
• в нервной системе (мягкой арахнои — дальной оболочке мозга)
• в глазах (сосудистом тракте глазного яблока, пигментном эпителии сетчатки)
• во внутреннем ухе (улитке, вестибулярной системе).

Слайд 16 . Факторы, способствующие возникновению меланом

Расположение

• Околокогтевой валик
• Губы и ротовая полость
• Другая локализация

Слайд 17 . Диагноз

Врач расспросит Вас о симптомах заболевания и факторах риска, когда впервые появилось образование на коже и изменилось ли оно по размерам и внешнему виду.

• анамнез

Вас могут спросить о контактах с известными веществами, вызывающими рак кожи, а также о случаях рака кожи в Вашей семье.

Во время обследования врач определит размеры, форму, цвет и состояние тканей вокруг образования на коже. Кроме того, он выяснит, нет ли мокнутия или кровоточивости из подозрительного образования. При осмотре всего тела будут изучены все пятна и родинки, которые могут иметь отношение к раку кожи. Будут осмотрены также лимфатические узлы в паховых и подмышечных областях, на шее и особенно вблизи подозрительного очага. Увеличение лимфатических узлов может говорить в пользу их поражения злокачественной опухолью.

• осмотр
• пальпация

Факторы, обуславливающие возникновение меланом

• повышенная инсоляция

Ультрафиолетовое излучение может повреждать ДНК. В большинстве меланом имеются нарушения в хромосомах, где и находится ДНК. Это повреждение делает ДНК менее способной контролировать рост и деление клеток. В некоторых ситуациях это приводит к началу развития рака.

Большая часть ультрафиолетового излучения поступает из солнечного света, но некоторая часть — из искусственных источников, например, ультрафиолетовых кабин. Некоторые такие воздействия могут иметь место за несколько лет до возникновения рака. Однако опухоль развивается в результате воздействий, имевших место много лет тому назад. Дети и молодые взрослые часто получают множество интенсивных солнечных воздействий, которые могут не проявлять себя в течение многих лет и даже десятилетий.

Механизм канцерогенного действия УФ-радиации может заключаться в образовании в нормальных клетках высокоактивных свободных химических радикалов. В основе возникновения опухоли лежат процессы повреждения этими радикалами ДНК клетки, нарушение ее нормальной репарации. Последовательность процессов возникновения меланомы кожи под воздействием УФ-радиации можно схематически представить в следующем виде:

• • • УФ-радиация
    • меланобласты,
    • меланоциты или невусные клетки
    • повреждение ДНК клетки
    • гипореактивность

Вероятно, такой механизм канцерогенеза меланом кожи является наиболее коротким во времени, так как в данном случае отсутствует длительная пролиферация нормальных клеток и тканей. Клиническим подтверждением возможности «включения» этого механизма канцерогенеза является факт более частого возникновения меланом после однократного и интенсивного воздействия УФ-радиации (солнечного ожога).

• различные виды травм

Напротив, механизм канцерогенного действия травмы предсуществующих пигментных невусов включает в себя пролиферацию тканей в ответ на их повреждение, но сама травма не приводит к развитию опухоли. Доказано, что клетки в состоянии пролиферации обладают повышенной чувствительностью к канцерогенному воздействию и особенно уязвимы, находясь в фазе митотического цикла. Поэтому интенсивное размножение (пролиферация) клеток может привести к их неопластической трансформации.

Последовательность процессов возникновения меланом кожи в результате травмы предсуществующих пигментных невусов можно схематически представить в следующем виде:

• • • повреждение
    • невусные клетки
    • воспаление и пролиферация поврежденной ткани
    • длительная пролиферация + воздействие эндогенных канцерогенных факторов (иммунологических, эндокринных, нейрогенных и др.)
    • нарушение структуры ДНК клетки
    • нарушение дифференцировки клетки
    • изменение белковой структуры клетки с возникновением новых мембранных антигенов
    • гипореактивность
    • бесконечно долгое размножение (опухолевый рост).

• канцерогенные вещества

Некоторые циклические углеводороды, содержащиеся в нефти и нефтепродуктах, способны вызвать изменения в ДНК миелоцитов с последующей их бласттрансформацией.

• Эндокринные сдвиги
  

Процесс образования меланина животных связан с деятельностью эндокринных желез. При ряде гормональных расстройств (адиссонова болезнь, хронический гипертиреоидизм, гипопитуитаризм и т.д.), а также при беременности наблюдаются нарушения пигментации кожи, волос и т.д. Установлено, что образование меланина контролируется главным образом гормонами гипофиза (альфа и бета-меланоцитостимулирующие гормоны), а также щитовидной железой, стероидными и половыми гормонами.

Механизм гормонального контроля не выяснен. По видимому, основная роль принадлежит меланинстимулирующим гормонам, активность которых может стимулироваться другими гормонами (прогестероном) или подавляться (адреналином или норадреналином).

• Генетическиепричины

У собак и других домашних животных влияние генетических факторов на возникновение меланомы не изучено. Но выявлены гибриды меченосцев с высокой вероятностью возникновения этой опухоли, а у этих гибридов – гены, отвечающие за высокую активность тирогеназы.

Слайд 18. Клиническая характеристика меланом

К линическая характеристика меланомы

• темная окраска
• блестящая поверхность
• склонность к распаду
• накопление пигмента
• поражение эпидермального слоя
• хрупкость новообразования

Слайд 19. Клинические формы меланом

Злокачественная меланома имеет различную макроскопическую форму. Это различие обусловлено неодинаковым темпом роста опухли, наличием или отсутствием пигмента, началом развития.

Выше описанные клинические варианты озлокачественной меланомы можно объединить в следующие группы:

• поверхностная внутриэпидермальная лентигинозная меланома
• узелковая меланома
• верукозная меланома
• фунгозная меланома

Слайд 20

Слайд 21 . Внутриэпидермальная форма меланомы

Поверхностная внутриэпидермальная лентигинозная злокачественная меланома. В данном случае речь идет о внутриэпидермальной малигнизации нормально пролиферирующих меланоцитов, собранных в макулезные (лентигинозные) образования. Представляет собой бляшку темного цвета, слегка выступающую над поверхностью кожи и резко ограниченную.

В сущности это злокачественное лентиго или суперфициальная внутриэпидермальная меланома. Эту форму меланомы можно наблюдать в любой части тела, но чаще — на конечностях и туловище. Несмотря на то, что эта форма относительно доброкачественная, возможны как регионарные метастазы, так и массивные гематогенные отложения в коже и внутренних органах.

Слайд 22

Наиболее часто встречающаяся классическая форма меланомы. В большинстве случаев меланома после полного развития представляет собой узелок. Может возникнуть как первичная опухоль, так и их лентиго. Представляет собой гладкий черный узелок, выступающий над поверхностью кожи, которая в основании узелка может быть гиперемирована и даже депигментирована.

Такой узелок имеет тенденцию к инфильтративному росту вглубь, имеет умеренно плотную эластическую консистенцию, локализация такой опухоли повсеместная.

Слайд 23 . Узелковая злокачественная меланома

Поверхность веррукозной узелковой меланомы неровная, бугристая, с глубокими трещинами, которые содержат инфектированную некротическую массу. От опухоли может исходить ихорозный запах. По этим признакам, особенно у темно-окрашенных собак, когда незаметна разница в цвете между опухолью и окружающей кожей, очень часто ставится диагноз гнойноинфильтративного поражения и назначается лечение антибиотиками

Слайды 24, 25 . Фунгозная форма меланомы

Фунгозная форма представляет собой большой узел, состоящий из массивного экзофитного нароста на широком основании. Несмотря на то, что фунгозная форма выглядит наиболее устрашающе, метастазирует она поздно и может полностью вылечиваться при радикальном хирургическом вмешательстве. Ранние формы опухоли представляют собой медленно растущую, пигментированную, слегка выступающую бляшку или узелок. Степень пигментации может варьировать в широких пределах. В процессе развития опухоль может стать фунгозной или изъязвляться.

Слайд 26 . Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием

Слайды 27, 28. Гематогенное метастозирование

Слайд 29. Меланома глаза

Нередко у собак пигментные опухоли не имеют макроскопических признаков злокачественности, в то время как опухоль уже дала метастазы. Известны случаи, когда метастазы уже появились, а первичная опухоль не обнаружена.

Слайд 30. Меланома глаза

Аспирационная биопсия при подозрении на меланому строго запрещена, также как и эксцизионная биопсия, следовательно, эксфолиативная цитология является единственным методом диагностики меланом, доступным в ветеринарии.

Слайд 31 . Метастазирование.

Метастазирование :

• регионарные лимфатические узлы
• метастазы в кожу
• гематогенные метастазы

Слайды 32,33,34,35,36 . Эпителиоподобный тип меланомы

Эпителиоподобный тип меланомы характеризуется преобладанием в мазках опухолевых клеток округлой, неправильно округленной или овальной формы, расположенных разрозненно или в виде рыхлых скоплений и имеющих сходство с эпителиальными клетками. В ряде случаев опухолевые клетки довольно однородные, но чаще отмечается значительный их полиморфизм, они отличаются друг от друга по величине и форме, интенсивности окраски, количеству ядер и ядрышек, структуре хроматина.

Встречаются отдельные опухолевые клетки с очень крупными интенсивно окрашенными ядрами, двуядерные и многоядерные клетки. Ядра многих клеток — лопастные, бобовидные, имеют неровные контуры, иногда отмечается почкование ядер и их фрагментация, встречаются фигуры митотического деления. Структура хроматина ядер относительно равномерная, мелкозернистая или петлистая, во многих клетках в ядрах имеется по 1-2, а иногда и более гипертрофированных, неправильной формы ядрышек.

Цитоплазма клеток — то более, то менее обильная, с ровными или фестончатыми контурами. В одних случаях она окрашивается резко базофильно, в других — слабее, а иногда — прозрачная и почти сливается с фоном препарата. Количество меланина в опухолевых клетках может быть различным, в некоторых случаях его очень много, в других он определяется с трудом. Клетки беспигментной эпителиоподобной меланомы нередко очень похожи на клетки железистого рака. В отличие от клеток меланомы клетки железистого рака, как правило, расположены в виде групп и комплексов тесно связанных друг с другом клеток и окрашиваются более интенсивно.

Слайд 37. Метастазы меланомы в легких

При веретеноклеточной меланоме опухолевые клетки имеют вытянутую веретенообразную форму и располагаются разрозненно, скоплениями, переплетаясь отростками цитоплазмы, а также в виде пучков и тяжей. Ядра — округлые и овальные, в некоторых клетках имеют удлиненную вытянутую форму.

Цитоплазма окрашивается базофильно, имеет отростки разной длины, иногда простирающиеся на значительное расстояние. Пылевидные гранулы меланина наиболее сконцентрированы в отростках цитоплазмы, что придает им зернистый вид. Наличие пигмента в клетках позволяет дифференцировать веретеноклеточный тип меланомы от других соединительнотканных опухолей (саркома, невринома).

Слайды 38,39

Слайд 40 . Окончательный диагноз

• Мазок-отпечаток
• Гистологическое исследование
• Гистохимия и иммуногистохимия

При смешанноклеточной меланоме в мазках имеются опухолевые клетки разнообразной величины и формы, и трудно выделить какой-либо преобладающий тип клеток. Одинаково часто встречаются опухолевые клетки округлой, овальной, веретеновидной и полигональной отростчатой формы. Определение клеточного типа меланом при цитологическом исследовании возможно лишь при наличии в мазках достаточного количества информативного материала.

Слайд 41. Меланомы слизистых оболочек

Гистологическая классификация меланом

Наиболее существенное клиническое значение имеет классификация меланом по степени вертикального распространения процесса.

1. Меланома типа злокачественного лентиго, лентиго-меланома.
2. Повеpхностно pаспpостpаняющаяся меланома.
3. Узловая меланома.

Пpи длительном изучении этих типов меланомы было показано, что каждому из них пpисущи свои клинические особенности, котоpые во многом пpедопpеделяют биологическое поведение опухоли.

Меланома злокачественного типа. Этот тип составляет около 10% всех пеpвичных меланом кожи. Более 90% всех случаев локализуется в области головы, шеи и тыла кисти. Кpоме локализации на откpытых участках тела, наблюдаются отдельные поpажения на коже спины, бедеp и голени.

Меланома типа злокачественного лентиго в 2 pаза чаще встpечается у женщин и является наиболее благопpиятной фоpмой заболевания. В pазвитии меланомы этого типа наблюдается две фазы. Фаза pадиального pоста является очень длительной - до 10-20 лет.

Фаза веpтикального pоста может pазвиваться в течение pяда лет (а не месяцев -пpи повеpхностно pаспpостpаняющейся меланоме). В очаге pедко наблюдается клеточный полимоpфизм и связанные с ним изменения по типу внутpиочаговой тpансфоpмации. Опасность возникновения метастазов пpи этом типе меланомы не высока.

Слайд 42 . Цитологическая диагностика

Цитологический метод нашел широкое применение в диагностике меланом кожи. При подозрении на меланому биопсия противопоказана из-за опасности стимуляции роста опухоли и ее диссеминации, поэтому в период обследования больного цитологическое исследование является по существу единственным морфологическим методом верификации клинического диагноза.

Объектами цитологического исследования при меланоме служат мазки-отпечатки и соскобы с мокнущей, изъязвленной или мацерированной поверхности опухоли кожи, пунктаты опухоли и лимфатических узлов, подозрительных на метастатическое поражение. Простое прикладывание предметного стекла к изъязвленной поверхности не всегда позволяет получить достаточно информативный материал.

Лучшие результаты дает соскоб пораженной поверхности деревянным шпателем или острым краем хирургического инструмента, после предварительного снятия гнойного налета с помощью марлевого тампона, смоченного физиологическим раствором. При сухих корочках, не отделяющихся при легком прикосновении, можно на 3-4 часа приложить к опухоли салфетку с индифферентной антисептической или метилурациловой мазью, после этого корочки легко удаляются, и с поверхности опухоли делают отпечатки или легкий соскоб. Пункцию опухоли при подозрении на меланому производят тонкой иглой непосредственно перед операцией.

Реже объектом цитологического исследования при меланоме могут стать пунктаты метастатических лимфатических узлов, когда первичный очаг меланомы не выявлен и клинический диагноз не ясен или ошибочен. Предпочтительным методом окраски мазков при цитологической диагностике меланом кожи считается окраска азурэозином, что позволяет более четко выявить пылевидные гранулы меланина в цитоплазме опухолевых клеток, это особенно важно для диагностики в тех случаях, когда меланина в опухоли мало.

Наличие в цитоплазме опухолевых клеток пигмента меланина является весьма существенным признаком меланом. При окраске азурэозином меланин представляется в виде различной величины гранул или капель, реже — в виде пылевидной зернистости от серого до черного цвета (при окраске гематоксилином и эозином — от коричневого до черного цвета).

Количество пигмента в клетках опухоли различно. Иногда он полностью заполняет цитоплазму клетки, в связи с чем рассмотреть ядро и другие детали строения невозможно. Пигмент может располагаться и внеклеточно в виде гранул различной формы и величины.

В других случаях меланин имеется в небольших количествах лишь в отдельных клетках или отсутствует. В случаях т.н. беспигментных меланом при возникновении диагностических трудностей может быть полезна ДОПА-реакция, которая способствует выявлению бесцветного предшественника меланина — пропигмента тирозина в виде гранул коричневого или черного цвета или пылевидной зернистости.

Однако наиболее информативными для постановки цитологического диагноза меланомы являются цитоморфологические особенности самих опухолевых клеток. В зависимости от преобладания в мазках опухолевых клеток с теми или иными цитоморфологическими особенностями выделяют 4 основных типа меланом: эпителиоподобный, веретеноклеточный, невусоподобный и смешанно-клеточный. Такие же 4 основных клеточных типаопределяются и при гистологическом исследовании.

Определение клеточного типа меланом кожи при цитологическом исследовании клинически обосновано, т.к. различные типы меланом имеют различные тенденции к местному распространению и регионарному метастазированию, и сведения о типе опухоли ориентируют хирурга при планировании оперативного вмешательства на первичном очаге. Однако ведущее значение в определении прогноза меланом имеет глубина инвазивного роста, что можно определить только гистологически.

Hаиболее часто встpечается повеpхностно pаспpостpаняющаяся меланома (ПРМ). Hа ее долю пpиходится около 63-70% заболеваний. Она пpеобладает у лиц евpопейской pасы. Пик заболеваемости пpиходится на 5 десятилетие. Частота опухоли почти одинакова для обоих полов. Однако опухоль встpечается пpимеpно в 2 pаза чаще у мужчин на коже головы, шеи, туловище, а примерно в 3 раза чаще у женщин - на бёдрах и голени. Обычно ПРМ развивается в течение нескольких лет. Отмечается двухфазность развития этой опухоли.
Фаза горизонтального роста, характеризующаяся распространением ее в пределах эпителиального пласта

Слайд 43

Втоpая фаза - фаза веpтикального pоста, хаpактеpизуется инвазией опухолевых клеток в pетикуляpный и подкожно-жиpовой слой. Имеются косвенные данные, что фаза горизонтального pоста пpотекает длительно. Биологический потенциал злокачественности в фазе горизонтального pоста кpайне низок, так как опухолевый pост соответствует втоpому уpовню инвазии по Клаpку. Фаза горизонтального pоста пpи ПРМ сопpовождается pецидивами и метастазами менее чем у 5% больных, тогда как пpи фазе веpтикального pоста pазвитие метастазов можно ожидать в 35-70%.

Слайд 44 . Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

В вертикальной фазе роста происходит бурный рост образования с развитием экзофитного компонента.

Слайды 45, 46 . Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

Поверхностно распространяющаяся меланома.

Слайд 47 . Цитологическая диагностика. Эпителиоподобный тип меланом.

Ко второму типу относится первично узловая меланома. Она составляет 12-15% всех случаев. Сpедний возpаст к моменту установления гистологического диагноза - 50 лет. Узловая меланома в два pаза чаще встpечается у мужчин, чем у женщин, пpи таких локализациях как спина, голова и шея. С пpогностической точки зpения это наиболее неблагопpятная фоpма меланомы, пpи котоpой отсутствует фаза pадиального pоста. В своей эволюции узловая меланома пpетеpпевает только фазу веpтикального pоста, начиная с pанних этапов pазвития.

Однако узловатая меланома – это особая форма меланомы, о которой говорят при обнаружении в гистологическом препарате только вертикальной фазы роста – опухолевого узла при интактном эпидермисе и сосочковом слое дермы. Предполагается, что таким образом узловая меланома возникает de novo, и в настоящее время нет данных о предсуществовании быстрой горизонтальной фазы с последующим регрессированием внутриэпидермального компонента при узловатой меланоме.

Слайд 48 . Цитологическая диагностика. Веретеноклеточный тип меланомы.

Гистологическая картина злокачественной меланомы несмотря на исключительно большое разнообразие не создает патологу трудностей, если содержит все признаки злокачественности: атипизм клеток и структуры ткани, инфильтративный рост и меланин.

Структура опухоли имеет два основных варианта: гнездное (напоминает рак) и диффузное (напоминает саркому). При гнездном строении клетки группированы в ячейки, тяжи или колонки различных размеров и формы.

Слайд 49

При диффузном строении наблюдаются смешивающиеся пучки, дающие картину, напоминающую недифференцированную саркому.

Слайд 50 . Цитологическая диагностика. Смешанный тип меланомы.

В цитологическом отношении меланома состоит из двух основных видов клеток: эпителиоидных и веретенообразных. Эпителиоидные клетки имеют различные размеры, форму, протоплазму и ядро. В одном случае эпителиоидные клетки отличаются большими размерами, иногда клетки могут быть меньших размеров, овальной или полигональной формы. Если гнезда состоят из небольшого количества клеток, картина напоминает железистое строение, и при отсутствии пигмента меланому можно спутать с железистым раком.

Меланома, составленная из клеток эпителиоидного типа, обладает большим плеоморфизмом и митотической активностью, очень часто содержит гигантские многоядерные клетки.

Слайды 51,52 . Классификация меланом: злокачественные & доброкачественные

Веретенообразные клетки злокачественной меланомы похожи на фибробласты и фиброциты. В одних случаях из размеры большие, с обильным количеством цитоплазмы, в других они значительно меньше, по сравнению с клетками эпителиоидного типа их ядра более гиперхромные. Меньше выражен плеоморфизм.

Общей чертой всех злокачественных меланом, независимо от их цитологических и структурных особенностей, является отсутствие тесного контакта между клетками. Они находятся на определенном расстоянии друг от друга, и этим обусловлено нарушение адгизивных свойств клеток, а не отеком или дистрофическими явлениями. Как известно, именно этим объясняется большая способность клеток меланомы мигрировать и проникать в лимфатические и кровеносные сосуды.

Выработка меланина различно выражена не только в различных опухолях, но и в разных участках одной опухоли. Тем не менее отложение пигмента является наиболее важным для патолога признаком, на основании которого он ставит диагноз – злокачественная меланома.
Отсутствие пигмента отмечается приблизительно в 20% случаев, тогда меланому называют апигментной.

Пигмент откладывается в виде больших грубых зерен, которые могут целиком скрыть клетку, но иногда он присутствует в виде нежных диффузно разбросанных зернышек. А в ряде случаев его можно обнаружить в меланофагах – гистиоцитарных элементах.

Для объективной оценки митотической активности клетки необходимо исследовать митотический индекс. В зависимости от этой активности схематическое разделение меланомы на несколько степеней оправдано, но наиболее важно для прогноза вообще выявить эту митотическую активность. В отличие от кожной гистиомы, где митотическая активность не является показателем злокачественности, чем выше митотическая активность меланомы, тем выше ее злокачественность.

Если инфильтрация эпидермиса не имеет большого значения с точки зрения метастазирования и прогноза, то определение степени инвазии в глубьлежащие ткани играет важную роль. В этих случаях патолог должен определить, занимает ли инфильтрация только верхние слои дермы (как это наблюдается при суперфициальной меланоме), сосочковый слой, ретикулярную область, или проникла глубоко в подкожную жировую клетчатку.

Слайд 52-55 .Фазы развития меланомы.

Разнообразие морфологической картины и большие отклонения в клиническом течении злокачественной меланомы являются существенной объективной помехой при попытке создания морфолого-биологической параллели.

Для сопоставления морфологических (макро- и микроскопических) признаков меланомы с ее биологическими качествами используются различные критерии.

Сравнение размеров опухоли с выживаемостью больных при изучении меланомы не дало жестких параллелизмов между величиной опухоли и выживаемостью животных в течение 6 мес.

Очень часто меланомы состоят из разных морфологических типов клеток, что затрудняет сравнение морфологии меланомы (определенный ее гистологический тип) с клиническим течением опухоли.
Вместе с тем чаще метастазируют те меланомы, которые состоят из разнообразных по типу клеток, гигантских, неправильных и уродливых.

Топографические особенности влияют на морфологию, а следовательно, на прогноз опухоли. Как уже упоминалось выше, опухоли на конечностях чаще состоят из более-менее мономорфных клеток эпителиоидного типа, такие опухоли как правило не злокачественные.

Опухоли, составленные из веретеновидных и очень пигментированных клеток, дают метастазы почти во все органи, в том числе в поджелудочную и щитовидную железу. Метастазирование меланом низкопигментированных более частое. Таким образом меланомы, как и все опухоли, при увеличении дифференциации (т.е. образование пигмента) снижают злокачественность опухоли.

Слайд 56. Меланома in-situ

Лечение меланомы в зависимости от стадии

Стадия I

Лечение заключается в хирургическом иссечении меланомы в пределах здоровых тканей. Количество удаляемой здоровой кожи зависит от глубины проникновения меланомы. Рутинное удаление лимфатических узлов, расположенных вблизи меланомы, не улучшает выживаемость больных с меланомой I стадии.

Стадия II

При подозрении на поражение сторожевых лимфатических узлов (расположенных вблизи опухоли) необходимо выполнить биопсию одного из них, и в случае его поражения показано удаление всех оставшихся лимфатических узлов этой области.

При этой стадии меланомы возможно назначение дополнительного лечения, например, альфа-интерфероном или другими препаратами, которые могут уменьшить вероятности рецидива (возврата) болезни.

Стадия III

При этой стадии меланомы, кроме иссечения первичной опухоли, удаляются все близко расположенные лимфатические узлы. В ряде случае назначение иммунотерапии интерфероном позволяет отсрочить появление рецидива меланомы.

Если у больного имеется несколько меланом, то их следует все удалить. При невозможности это сделать назначается вакцина БЦЖ или интерферон, вводимые непосредственно в опухоль. Оптимальное лечение этой категории больных до настоящего времени не разработано. Возможно применение лучевой терапии на область поражения, а также химиотерапия или иммунотерапия, причем эти методы можно сочетать.

Стадия IV

Полностью излечить больных с такой стадией меланомы невозможно. С помощью операции можно удалить крупные опухолевые узлы, вызывающие неприятные симптомы. Иногда удаляются метастазы из внутренних органов, однако это зависит от их расположения и симптомов. Ряду больных с паллиативной целью применяют лучевую и химиотерапию.

Химиотерапия имеет очень ограниченные возможности у больных с IV стадией меланомы. Химиотерапия может привести к сокращению опухоли, но этот эффект бывает кратковременным и длится обычно 3-6 месяцев.

Иммунотерапия с применением интерферона или интерлейкина-2 может продлить жизнь некоторым больным с такой стадией. Ряд врачей рекомендуют применять химиотерапию в сочетании с иммунотерапией.

Несмотря на неблагоприятный прогноз у большинства больных с IV стадией меланомы, некоторые из них живут в течение нескольких лет после лечения.

доктор биологический наук, профессор
Карташов С.Н.

Текст статьи и фото 1-6 из руководства SMALL ANIMAL DERMATOLOGY A COLOR ATLAS AND THERAPEUTIC GUIDE 2017г

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Особенности

Это состояние характеризуется доброкачественной (меланоцитома) или злокачественной (меланома) пролиферацией меланоцитов. Большинство случаев (85%) являются доброкачественными. Поскольку, у собак меланоцитомы и меланомы возникают на оволосенной коже или в оральной полости, то солнечное облучение не считается причинным фактором. Порода и семейная распостраненность у домашних животных наводит на мысль о том, что возможно существует генетическая предрасположенность к этой патологии.

Изменения в онкогенах, генах – супрессорах онкогенеза и иммунологическом надзоре также принимают участие в развитии этой патологии. Эти опухоли часто встречаются у пожилых собак и редко у пожилых кошек. Среди собак предрасположенные породы включают скотч терьеров, эрдельтерьеров, доберман пинчеров, кокер спаниелей, пуделей, ирландских сеттеров и щнауцеров.

Меланоцитомы обычно единичные, хорошо отграниченные, куполообразной формы, твердые, коричные или черные, безволосые, имеют ножку или бородавчатую форму и варьируют в размере от 0,5 до 10 см в диаметре. Могут также встречаться опухоли бляшковидной формы. Злокачественные меланомы могут быть пигментированными или непигментированными (амеланотичными), могут быть изьязвленными и имеют тенденцию быть более крупными и более быстро расти, чем доброкачественные меланоцитомы.

Злокачественные опухоли имеют тенденцию метастазировать сначала в региональные лимфоузлы и затем в легкие. Поражения могут находится на любом участке тела, но у собак они встречаются наиболее часто на голове, туловище и пальцах. У кошек поражения наиболее часто находятся на голове.

Диагноз

1 Цитология: округлые, овальные, звездчатые или веретенообразной формы клетки с умеренным количеством цитоплазмы, содержащей гранулы коричневого до зеленовато –черного пигмента. Злокачественные меланомы могут иметь меньше пигмента и демонстрировать более выраженный плейоморфизм, но злокачественность не может быть надежно установлена цитологически.

2 Дерматогистопатология: аккумуляция неопластических меланоцитов, которые могут быть веретенообразной, эпителиальной или округлой формы с различными степенями пигментации. Клетки могут группироваться в кластеры, шнуры, или завитки, подобные нервам. Часто наблюдается инфильтрация пигментными макрофагами. Доброкачественные опухоли отграничены и имеют низкую ядерную вариабельность и низкий митотический уровень.

Злокачественные меланомы могут показывать более выраженную инвазивность, более экстенсивный клеточный плейоморфизм и увеличенное количество митотических фигур (включая атипичные митотические фигуры). Митотический индекс является наиболее надежным способом прогнозировать биологическое поведение (митотический уровень <3 митозов/10 высокомощный полей обычно ассоциирован с доброкачественностью); однако,10% гистологически доброкачественных меланоцитом ведут себя как злокачественная опухоль.

3 У животных с злокачественными меланомами должны быть исследованы региональные лимфоузлы и грудная и брюшная полость для выявления метастазов.

Лечение и прогноз

1 Лечением выбора является радикальное хирургическое иссечение, поскольку, доброкачественные мелоноцитомы не могут быть клинически дифференцированы от злокачественных меланом.

2 Если хирургическое иссечение неполное, то дополнительные варианты лечения включают лучевую терапию и локальную гипертермию.

3 Химиотерапия (карбоплатин, пироксикам и дакарбазин) могут увеличивать продолжительность жизни в некоторых случаях злокачественной опухоли, но, в целом, ответ на химиотерапию слабый.
4 Хотя она была оценена первично на оральной злокачественной меланоме собак, выпускаемая фирмой Мериал ксеногенная ДНК вакцина против меланомы может быть полезна для борьбы с системными метастазами при злокачественных меланоцитомах кожи.
5 Томотерапия, продвинутая форма радиационной терапии, использующая точность технологии компьютерного сканирования, может в будущем обеспечивать лучший исход, с сравнении с имеющимися в настоящее время методами лечения.
6 Прогноз хороший для доброкачественных меланоцитом. Прогноз плохой для злокачественных меланом, особенно, если опухоль большая, имеется рецидивирование после хирургической операции и метастазирование. Локализация опухоли прогностична: большинство оральных и слизистокожных меланом (за исключением опухолей век) и 50% меланом, вовлекающих когтевые ложа, являются злокачественными. Порода также прогностична: более чем 75% меланоцитарных опухолей у доберманов и у миниатюрных шнауцеров являются доброкачественными по поведению, и 85% этих опухолей у карликовых пуделей являются по поведению злокачественными.

Фото 1. Меланоцитома и меланома кожи собак и кошек . Пигментированный узелок вблизи носового зеркала у взрослой собаки.

Фото 2. Меланоцитома и меланома кожи собак и кошек . Фокальный пигментированный узелок на голове у взрослой собаки.

Фото 3. Меланоцитома и меланома кожи собак и кошек . Многодольчатая безволосая гиперпигментированная меланома на голове у взрослого шнауцера.

Фото 4. Меланоцитома и меланома кожи собак и кошек . Фокальный пигментированный узелок.