Результаты антимюллеров гормон норма у женщин. Пониженный уровень АМГ и беременность

В женском теле с рождения присутствует так называемый антимюллеров гормон. Его запасы иссякают лишь при наступлении менопаузы. Известно, что этот важный элемент занимается учетом яйцеклеток, медики это используют так: измеряют уровень АМГ у женщины, и на основании результатов данного анализа выносят вердикт, содержащий количество подготовленных к оплодотворению единиц яйцеклеток. Не у всех, кто сдает тест на антимюллеров гормон, норма его обнаруживается, ниже разберем этот вопрос, важный для всех женщин.

АМГ или антимюллеров гормон

В каких случаях назначают тест на АМГ

Случается, что поначалу женщину обследуют, чтобы выяснить состояние других гормонов, не включая в перечень АМГ. Согласно результатам таких стандартных тестов, по самым важным гормонам может быть выявлен нормальный результат. Нередко можно наблюдать такую ситуацию, когда при достаточной концентрации других гормонов, проблема остается на месте - не наступает беременность при нормальной половой жизни. Тогда для увеличения глубины обследования организма врачи назначают анализы, чтобы выяснить, в какой концентрации находится антимюллеров гормон. Хоть его и не включают в начальные гормональные тесты, все же нужно отметить, что за счет данного показателя удается выяснить реальный потенциал яичников. Итак, врач принимает решение сделать расширенный Efort-Тест, не только в случаях проблем с оплодотворением. Также он может потребоваться, если в анамнезе женщины присутствуют неудавшиеся акты ЭКО, где зафиксирован неполноценный ответ на достаточное стимулирование. Когда диагностировано бесплодие, но невозможно выяснить его природу, также делается такой тест. Кроме этого, расширенный анализ помогает пролить свет на ситуации: повышенного фолликулостимулирующего гормона, определения действенности антиандрогенной терапии, снятия или утверждения подозрений на поликистозные поражения или гранулёзоклеточные опухоли, локализующиеся в зоне яичниках. Даже самым молодым женщинам требуется этот расширенный анализ, назначаемый для определения предпосылок, повлекших запоздавшее или слишком рано начавшееся половое созревание.

Антимюллеров гормон и его нормальный показатель

Чтобы корректно определился уровень гормона, сдается анализ в начале цикла, оптимально на третий-пятый его день. Перед сдачей крови недопустимо подвергать себя физическим нагрузкам или разрушительному воздействию стресса, нельзя принимать пищу. Когда обнаруживается, что недавно протекало острое заболевание или организм находится в состоянии недомоганий, не следует сдавать анализ. Медработник, исследующий кровь, способен адекватно определить, сколько в наличии активных фолликулов, их выдает антимюллеров гормон, норма для женщин варьируется от 1 до 2,5 нг/мл. Но не всегда результат укладывается в этот диапазон, иногда показатель оказывается за пределами нормы в сторону повышения или понижения, это происходит по разным причинам.

Антимюллеров гормон: присутствует у женщин с рождения

АМГ: что о нем нужно знать?

В основном ненормально завышенный уровень АМГ, выявленный у женщины, сигнализирует о следующих сбоях в организме:

  • поликистозные поражения яичников,
  • замедленное половое развитие,
  • наличие на яичниках гранулезных образований.

Это наиболее распространенные причины повышения рассматриваемого гормона.

Понижен антимюллеров гормон

Ситуация с заниженным показателем антимюллерова гормона сообщает о разных процессах, протекающих в женском организме, укажем наиболее часто встречающиеся состояния и патологии, сопровождающие понижение показателя:

  • предклимактические изменения,
  • снижение овариального резерва в силу возраста,
  • состояние ожирения.

Названы наиболее вероятные причины снижения АМГ у женщин.

Можно ли изменить показатель АМГ?

Дело в том, что антимюллеров гормон является лишь индикатором, отражающим факт нахождения в полости яичников антральных фолликулов. Если пытаться препаратами понизить или повысить содержание данного гормона, то все равно не удастся никак воздействовать на процесс образования яйцеклеток в яичниках. Результаты будут достигнуты исключительно при подходе, начинающемся с устранения причин отсутствия здоровых яйцеклеток.

После сдачи анализа на гормоны

Когда лаборанты путем исследования венозной крови женщины сделали свои выводы и выдали на руки результат, не нужно пытаться самостоятельно оценить эти данные и ни в коем случае не следует предпринимать любых мер с самолечением, даже если явно заметно, что присутствуют отклонения от нормы. Когда по веществу АМГ норма не обнаружена, а наоборот, получены завышенные или заниженные данные, следует решать данный вопрос вместе со специалистом, например, с репродуктологом, эндокринологом. А еще случается так, что происходит пересдача крови, например, для другой лаборатории, и результаты получаются другие. Такое может произойти за счет ошибочного исследования на фоне неправильной подготовки пациентки к сдаче крови.

Не обязательно при анализе на антимюллеров гормон норма в результатах будет констатирована, но все равно не следует расстраиваться, лучше оперативно начать предпринимать меры для устранения обнаруженной патологии.

Возможность забеременеть в определенный период времени определяет . Для зачатия его количество должно быть в пределах нормы. В организме женщины с рождения и до наступления климакса АМГ вырабатывается яичниками . Этот вещество особенное, так как его секрецию головной мозг не контролирует.


До наступления подросткового возраста концентрация гормона в организме девочек постоянна. Увеличение количества вещества происходит с началом полового созревания и достигает максимума к 20-30 годам . Этот период для девушек благоприятен для зачатия и рождения ребенка, если в крови концентрация АМГ нормальная. После 40 лет количество активного вещества постепенно снижается. При климаксе его концентрация минимальна или оно не обнаруживается вообще.

Норма, таблица по возрасту

Норма АМГ у женщин определяется широким диапазоном показателей, так как числовое значение овариального резерва индивидуально. На количество вещества не влияет фаза менструального цикла, образ жизни и другие внешние факторы. В таблице нормы АМГ представлены в зависимости от возраста женщины:

Показания к проведению анализа

С физиологической точки зрения норма антимюллерова гормона у женщин является показателем незрелых (покоящихся) фолликулов. Каждый месяц созревает один из них, выпуская для зачатия зрелую яйцеклетку . Зрелые фолликулы АМГ в кровь не выделяют.

Обоснованно можно говорить о нарушении репродуктивной функции, если женщина детородного возраста длительное время при благоприятных условиях имеет сложности с зачатием ребенка . Отклонение от нормальных значений антимюллерова гормона у женщин может быть связано с недостаточным количеством зрелых яйцеклеток (снижение овариального резерва), патологиями развития, заболеваниями органов репродуктивной системы.

Анализ на антимюллеров гормон назначают в следующих случаях:

  • невыраженные причины бесплодия;
  • безрезультатные попытки ЭКО;
  • ранняя менопауза;
  • проведение антиандрогенной терапии;
  • диагностика злокачественных опухолей яичников.

Анализ

На какой день цикла сдавать антимюллеров гормон, зависит от заболевания, по причине которого назначен анализ. Как правило, его сдают на 3-й день цикла , так как параллельно исследуют уровень других гормонов (например, ФСГ (фолликулостимулирующего), концентрация которых определяется фазой маточного цикла.

Это правило выполняется при нормальном цикле, при искусственной стимуляции яичников для проведения ЭКО, при заболеваниях, которые вызывают нарушение цикла. В отдельных случаях проведение исследования может быть назначено на 4-й или 5-й день.

Чтобы сдавать АМГ гормон, необходимо выполнить несколько правил, которые способствуют получению достоверных результатов:

  • венозная кровь сдается утром натощак;
  • за три дня до проведения исследования необходимо исключить физические нагрузки, стрессовые ситуации;
  • анализ не проводится при наличии острых заболеваний или после недавно перенесенных;
  • за час до забора крови нельзя курить,
  • накануне нельзя употреблять алкогольные напитки, жареное, жирное;
  • врач может дать дополнительные рекомендации для подготовки к забору крови.

Непосредственное исследование крови предполагает несколько этапов:

  1. Анализ ФСГ и АМГ.
  2. Определение количества яйцеклеток, готовых к оплодотворению.
  3. Вычисление объема яичников.

Результаты лабораторного анализа крови выдаются через 2-3 дня, в отдельных случаях его проведение может достигать 7 дней. Расшифровку результатов проводит лечащий врач.

Значительно увеличивает шансы зачатия ребенка нормальное содержание антимюллерова гормона в крови женщины. Концентрация этого вещества зависит от количества незрелых фолликулов, так как секретируется ними непосредственно.

Это показатель зрелых яйцеклеток, которые могут быть использованы для оплодотворения . Женщинам следует помнить, что их количество сокращается каждый месяц и для планирования беременности не лишним будет исследование гормонального фона, в том числе определение уровня АМГ. С этой целью проводится лабораторное исследование венозной крови.

Немецкий биолог Иоганн Мюллер первым заметил в начале 20 века, что и женские и мужские органы в начале эмбрионального развития имеют одинаковую канал-трубу, названную впоследствии мюллеровым протоком, из которой после 6-ой недели беременности формируются мужские органы – придатки яичка и простатическая маточка, и женские – маточные трубы, матка и влагалище.

В честь его и назвали гормон, который «запускает» функции размножения у обоих полов, и благодаря которому жизнь на земле продолжается.

Что это такое, за что отвечает

Антимюллеров гормон (АМГ) – один из базовых, определяющих гормональный статус человека, в частности, его половую конституцию.

Особую важность он представляет для женщины и определяет её репродуктивную способность стать мамой .

Этот гормон, представляющий собой белковую молекулу, оказывает огромное влияние на половое развитие человека, ограничивая процессы чрезмерного роста в половых органах женского и мужского организмов.

Его функция в женском организме – быстро запустить и обеспечить рост первичных фолликул и создать благоприятные условия для работы в яичнике фолликулостимулирующему гормону.

Адаптировать организм к размножению, помочь яичнику выработать полноценную яйцеклетку и регулировать её выход, несмотря ни на какие внешние и внутренние негативные факторы – главная задача этого гормона. Секретируется он клетками яичника.

Уровень АМГ позволяет оценить овариальный резерв женщины, то есть потенциал яичников к производству яйцеклеток и в настоящем времени, и в будущем.

С его помощью выявляют проблемы полового созревания, вероятность наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении, прогнозируют наступление менопаузы, проводят мониторинг бесплодия.

В природе присутствует также у всех живых существ – рыб, рептилий, сумчатых, птиц.

Антимюллеров гормон (АМГ) у женщин: что это такое, за что отвечает и что показывает анализ на его уровень:

Какой анализ и как сдают, чтобы выявить уровень

Как правило, данный анализ назначают женщинам на третий-четвертый день цикла , (в отсутствии цикла – при стимуляции овуляции для процедуры ЭКО).

Исключается проведение процедуры во время какого-либо острого заболевания. Курение запрещается за час до исследования.

Кровь при анализе забирается из вены . Измеряется уровень АМГ в нанограммах на миллилитр крови. Результаты готовы спустя сутки.

Нормальное количество: возрастные особенности и физиологическое состояние

Количество гормона у женщин вырабатывается незначительно до наступления пубертатного возраста. В репродуктивный период его концентрация в сыворотке достигает пиковых значений, затем медленно опускается до неопределяемых величин к менопаузе.

Норма АМГ (антимюллерова гормона) в крови у женщин по возрасту в таблице:

Особенность АМГ состоит в том, что, в отличие от других половых гормонов, он не зависит ни от питания, ни от цикла.

Даже к возрасту он привязан мало : 45-летняя дама может иметь репродуктивный резерв неисчерпанный, а девушка 18-20 лет уже может быть с отсутствием фолликул.

Поэтому, с началом полового созревания важно следить за гормональным статусом девочки , чтобы держать под контролем проблему и в случае неуправляемого снижения АМГ проводить криоконсервацию – замораживание яйцеклетки, чтобы в будущем не потерять возможность стать матерью.

Что такое овариальный резерв и причем тут гормон АМГ, расскажет видео:

Почему бывает понижен

Состояния, при которых наблюдается снижение уровня антимюллерова гормона в крови :

Поднятие уровня данного гормона медикаментозно не продуктивно , так как никакое искусственное воздействие извне не может помочь яичникам произвести полноценную яйцеклетку.

Поэтому для достижения этой цели следует искать причины неблагополучия и устранять их.

В случае, например, с ЭКО , когда АМГ демонстрирует нежелательное приближение менопаузы, следует прибегнуть к заместительной гормонотерапии, способной отсрочить .

Причины повышения

Высокий или повышенный уровень АМГ (антимюллеров гормон) у женщин имеет место быть при следующих состояниях и заболеваниях:

  • при синдроме поликистозных изменений яичников;
  • при опухолях гранулезных клеток яичников;
  • при запаздывающем наступлении половой зрелости;
  • при дефектах образования лютеинизирующего гормона (ЛГ);
  • при нормогонадотропном ановуляторном бесплодии (отсутствие овуляций).

При некоторых видах гормонального лечения антимюллеров гормон (АМГ) у женщин может быть повышен относительно нормы.

Когда необходима консультация врача

Так как уровень антимюллерова гормона в крови не регулируется медикаментозно , важно наблюдать за своевременным половым развитием девочек.

Позднее наступление менструального цикла, отсутствие первичных половых признаков являются серьезным поводом заняться этой проблемой совместно с детским гинекологом.

Осуществляя регулярный контроль над показателями АМГ девочки-подростка, и выполняя рекомендации врача, можно положительно повлиять на репродуктивную способность женщины в будущем.

Поводом для обращения к врачу молодоженам, желающим родить ребенка , служит и невозможность забеременеть, несмотря на регулярную половую жизнь в течение 2-х лет.

АМГ служит маркером заболеваний ткани яичников . Поэтому, если женщина чувствует дискомфорт в тазовых органах, врач обязательно назначит исследование крови на содержание этого гормона, чтобы исключить болезнь органа.

Держать свои гормоны под контролем – задача каждой женщины , ответственной за свое здоровье и желающей стать матерью.

Однако нужно помнить, что не стоит отчаиваться, если полученный результат анализов не вписывается в показатели нормы . Возможно, вы допустили какие-то погрешности при подготовке к сдаче анализа, или могли произойти другие ошибки.

Для установления каких-либо отклонений нужно пересдать анализ не один раз, желательно в разных лабораториях.

Как бы уровень АМГ не менялся , это редко бывает единственной причиной бесплодия или болезни, и, наоборот, проблемы могут быть и при норме АМГ, тогда следует выявлять другие причины.

Квалифицированные врачи и современные высокотехнологичные методы лечения помогут вам в этом.

АМГ. Антимюллеров гормон в вопросах и ответах.


Вопросы:
  • Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
  • Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
  • Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
  • Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
  • АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО? Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
Что такое Антимюллеров гормон (АМГ) и какова его роль?

Всем хорошо известно, что половые различия, так характерные для и всех млекопитающих, в общем, и человека в частности проявляются не сразу. Так, на ранних этапах эмбрионального развития без специального исследования совершенно невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Дело в том, что зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки- вольфова протока (буквально, мужское начало), так и парамезонефрального протока- мюллерова протока, (буквально, женское начало). И лишь дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Уже в 40-ых годах прошлого столетия было показано, что развитие мужской репродуктивной системы предполагает регрессию мюллеровых протоков (Alfred Jost). Но лишь 50 лет спустя (1986г) удалось установить фактор, ингибирующий мюллеровы протоки. Учитывая описанные эффекты на развивающийся эмбрион, это фактор был назван «Антимюллеров гормон», «Мюллер ингибирующий фактор», «Антимюллеровская субстанция» или «Антимюллеровый фактор».

Как выяснилось, АМГ довольно универсальный гормон, кроме млекопитающих аналогичную функцию он выполняет у рыб, рептилий, а также птиц.
Вскоре было описано строение нового гормона. Показано, что АМГ- гликопротеид семейства трансформирующего фактора роста- бета (TGF-B), с молекулярной массой 140 кДа, представленный структурой из двух гомологичных субъединиц (Hampl и соавт., 2011г). Молекулярные биофизические механизмы действия АМГ демонстрируют большую схожесть с другими родственниками по группе TGF-B. Передача сигнала предполагает связывание лиганда с внеклеточной частью трансмембранного рецептора АМГ II типа, что индуцирует процессы фосфорилирования и последующей передачи сигнала через внутриклеточные белки Smad (Teixeira и соавт., 2001г; Salhi и соавт., 2004г).

Установлен локус расположения гена, кодирующего АМГ, на коротком плече 19-ой хромосомы- 19q13.3 (Cate RL и соавт., 1986г) и его рецептора II типа (хромосома 12).

Эффекты действия АМГ ограничены репродуктивной системой. Продемонстрировано, что именно АМГ ответственен за половую дифференцировку в период эмбрионального развития. У плодов мужского пола (мальчиков) экспрессия АМГ регистрируется с 8 недель гестации (Lee и соавт., 1997г), что объясняется присутствием и функцией клеток Сертоли, ответственных за его производство. Очевидно, что благодаря АМГ у мальчиков происходит регрессия развития мюллерова протока и других мюллеровых структур (Behringer RR, 1994г). Эффект ипсилатеральный, то есть предполагающий, что каждое яичко подавляет развитие мюллеровых структур только на своей стороне (Walter F., PhD. Boron, 2003г). Формирующиеся же клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за дальнейшее развитие Вольфова протока (Wilson и соавт., 1981г).

При полном отсутствии АМГ у плодов обоего пола млекопитающих развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища, в то время как Вольфов проток, ответственный за развитие мужского полового тракта, автоматически редуцируется не только у девочек, но и мальчиков (An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition).

При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития реализуются генетические программы формирования базовых половых структур обоих полов. В результате ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В таком случае оценка плазменной концентрации уровня АМГ может быть полезна в установлении пола, но все равно уступает по информативности цитогенетическому исследованию.

Отвечая за половую дифференцировку на этапе раннего эмбрионального развития и органогенез всей репродуктивной системы в течение остального периода гестации, у мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение около двух лет после рождения, когда он начинает плавно снижаться, резко сходя на нет с периода полового созревания.

У плодов женского пола (девочек) секреция АМГ появляется значительно позже, в пренатальный период (Rajpert-De Meyts соавт., 1999г). В фолликулярной жидкости антральных фолликулов АМГ накапливается в высоких концентрациях, достигая достаточных значений, чтобы обеспечить его обнаружение в периферической крови (Hudson и соавт., 1990г; JOSSO и соавт., 1990г; Lee и соавт., 1997г; Jeppesen и соавт., 2013г). Однако, при сопоставлении с мальчиками, АМГ присутствует в гораздо меньших концентрациях, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низка, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда покоящиеся фолликулы последовательно вступают в фазу роста- фолликулогенез. Отмечено, что основания АМГ- секреторная активность гранулезной ткани регистрируется в период от первичного до преантрального этапов фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин не зависимых стадиях. Методом иммуногистохимического исследования ткани яичников, показано отсутствие АМГ окрашивания в примордиальных фолликулах, наряду с демонстрацией высокой экспрессией АМГ в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах до 4 мм в диаметре. Окрашивание на АМГ постепенно исчезало в фолликулах между 4 и 8 мм в диаметре (Weenen и соавт., 2004г). Недавнее исследование подтвердило этот вывод, демонстрируя, что экспрессия гена АМГ и концентрация АМГ-гормона в фолликулярной жидкости увеличивались до фолликулов диаметром 8 мм, после чего происходило их резкое снижение (Jeppesen и соавт., 2013г), при этом отмечено, что фолликулы диаметром 5-8 мм обеспечивали порядка 60% от общего циркулирующего АМГ (Jeppesen и соавт., 2013г). Так же показано, что антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ, постепенно утрачивают способность к производству АМГ. Поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола (Broekmans FJ и соавт., 2008г). В ЭКО протоколах гиперстимуляции яичников, когда большинство антральных фолликулов рекрутируются в большие доминирующие фолликулы, отмечается значительное снижение сывороточной концентрации АМГ (Fanchin и соавт., 2003г).

Необходимо отметить, что долгое время роль АМГ в функционировании женской репродуктивной системы была не понятной. Высказывались предположения, что АМГ не имеет большой смысловой нагрузки и достался женщине, как побочный груз, только благодаря генетической близости с мужчиной.

В последующем найдены доказательства важной роли АМГ в процессах фолликулогенеза. Было постулировано, что посредством АМГ происходит паракринная регуляция не только отбора примордиальных фолликулов, но и дальнейших ранних этапов фолликулогенеза на преантральных стадиях догонадотропинзависимого периода (La Marca A и соавт., 2006г). Предполагается, что АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ- вербовке (Dewailly D и соавт., 2014г; Weenen C и соавт., 2004г). У мышей выключение АМГ, сопровождалось увеличением темпа отбора первичных фолликулов, что в конечном счете приводило к преждевременному истощению общего фолликулярного пула покоящихся примордиальных фолликулов (Durlinger и соавт., 1999г, 2001).
К слову необходимо сказать, что эти этапы фолликулогенеза пока не поняты во многом, а АМГ, пожалуй, самый изученный агент, поэтому истинный биомеханизм и роль АМГ в нем нам пока еще предстоит узнать.

Между тем, предельно ясно, что общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается, пропорционально этому уменьшается и число фолликулов которые каждый день вступают в фазу роста. А так как число антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом (Gougeon, 1984г), уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.

В течение жизни женщины секреция АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни девочки уровень АМГ настолько низок, что практически не определяется. Начиная с 3-4-го года содержание АМГ, незначительно увеличившись, остается на уровне плато до начала полового созревания (Kelsey TW и соавт., 2011г; Nelson и соавт., 2011г). Вероятно, такая динамика отражает общие нейрогормональные механизмы формирования сексуального диморфизма головного мозга и правильную ориентацию процессов развития и становления гендерно-специфического поведения (Wang PY и соавт., 2009г). В поддержку этого предположения можно предоставить тот факт, что функциональные экстрагонадные AMГ рецепторы обнаружены кроме тканей молочной железы и эндометрия, так же в головном мозге (Segev и соавт., 2000г; Lebeurrier и соавт., 2008г; Wang и соавт., 2009г).

В дальнейшем динамика уровня АМГ женщин гораздо более активная. Повышаясь с момента становления регулярной менструальной функции, АМГ входит в наивысшую фазу своей плазменной концентрации. Отражая количество фолликулов невидимых вооруженных ультразвуком глазом, АМГ приобретет слегка уловимую тенденцию к снижению практически сразу после своего пикового уровня, но явно падает после критического сокращения количества доступных для активации примордиальных фолликулов, что равносильно демонстрации угасания яичников. Последующая тенденция уровня АМГ всегда только отрицательная, и уже в менопаузе он перестаёт определяться вовсе (Kelsey TW и соавт., 2011г).

Если взглянуть в общем, то заметна удивительная отрицательная ассоциация уровней АМГ между полами. В тот момент, когда регистрируется высокая плазменная концентрация АМГ в период фетального развития мальчиков, у девочек он практически не определяется. Напротив, в период приближения к репродуктивной состоятельности, уровень АМГ юношей характеризуется постоянной тенденцией к снижению, у девушек и женщин, напротив, определяется в довольно высоких концентрациях.

В течение жизни женщины АМГ имеет понятную и закономерную динамику (среднегодовой спад с 21 года- 5,6% (Bentzen и соавт., 2013г)), согласно расходованию общего фолликулярного резерва, но у этого гормона есть еще одна привлекательная для практического ориентирования особенность. Благодаря тому, что АМГ не принимает участие в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси регуляции, изменения его уровня в сыворотке в течение естественного менструального цикла клинически не значимы (Hehenkamp WJ и соавт., 2006г; La Marca A и соавт., 2006г), он так же более-менее постоянен при регистрации в разных не отдаленных циклах одной и той же женщины, особенно при сопоставлении с другими сывороточными определителями овариального резерва (Renato Fanchin, Taieb J и соавт., 2005г). Однако для объективности необходимо отметить, что не все авторы согласны с фактом стабильного постоянства уровня АМГ. Так Wunder и соавт. (2007г), показали значительные колебания плазменных концентраций уровня АМГ в течение менструального цикла, особенно у молодых женщин, поэтому предлагается производить измерение AMГ только в раннюю фолликулярную фазу. А Overbeek и соавт. (2012г), отметили значимые колебания уровня АМГ в течение более продолжительного периода времени, что также необходимо учитывать при применении теста в клинических условиях.

Благодаря таким характеристикам, с точки зрения чувствительности и специфичности АМГ единогласно признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва (Practic Committee ASRM, 2012г). Именно поэтому прямо скажем не чисто женский гормон, более того гормон, блокирующий эмбриональное формирование женского фенотипа, давно повсеместно ассоциируется только с женским фолликулярным запасом, что в общем равносильно репродуктивному потенциалу.

АМГ впервые определен в сыворотке человека немногим более 20-и лет назад (Lee и соавт., 1993г). Между тем, широкий интерес к теме, побудивший большое количество обсуждений за сравнительно короткий промежуток времени использования теста на АМГ, вылился в большое количество утверждений, подчас имеющих сомнительную доказательную базу. Целью данного рассуждения является попытка объективно ответить на основные практические вопросы, связанные с определением АМГ (тестом на АМГ).

Что такое тест на АМГ, как он проводится?

Тест на АМГ подразумевает лабораторное определение содержания гормона в плазме крови. Различные методы с применением антител предполагают высокую чувствительность и точность установления уровня гормона, в абсолютном большинстве клинических случаев, перекрывающих практическую потребность. Наиболее современные методы (АМГ Gen II и новейший Anhs Labs ultra-sensitive AMH and pico AMH ELISA (Welsh и соавт., 2014г)) характеризуется чувствительностью до 0,08 нг/мл и очень низкой кросс-реактивностью с другими родственниками по группе (Kumar и соавт., 2010г). Однако отсутствие единого стандарта и общей калибровки пока обеспечивает различия между лабораториями, что вносит свои коррективы в интерпретацию результата. Кроме того, дополнительно на результате теста на АМГ могут сказаться технические факторы, связанные с различием условий транспортировки и хранения образца крови (Rustamov и соавт., 2012г).

Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?

Нет, тестирование имеет смысл только в рамках уточнения половой принадлежности в случае возникновения данного вопроса.

Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?

Возраст Медиана, нг/мл Среднее, нг/мл
24
3.4 4.1
25
3.2
4.1
26
3.2 4.2
27
2.9 3.7
28 2.8 3.8
29 2.6 3.5
30
2.4 3.2
31
2.2 3.1
32 1.8 2.5
33 1.7 2.6
34 1.6 2.3
35 1.3 2.1
36 1.2 1.8
37
1.1 1.6
38 0.9
1.4
39 0.8 1.3
40
0.7 1.1
41 0.6 1.0
42
0.5 0.9
43 0.4 0.7
44 0.3 0.6
45 0.3 0.5
46 0.2 0.4
47 0.2 0.4
48 0.0 0.2
49 0.0 0.0

Правила перерасчета пмоль/л - нг/мл: 7,1 пмоль/л = 1 нг/мл; 1 пмоль/л = 0,14 нг/мл


Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?


Совершенно точно, поголовный скрининг уровня АМГ среди женского населения, не имеет ни какого смысла. Однако в связи с постоянной тенденцией в развитых странах откладывать реализацию репродуктивной функции на более старший возраст, все большее число женщин, планирующих первого ребенка после 30 лет, будет закономерно сталкиваться с низкой вероятностью спонтанного зачатия. Учитывая, что АМГ является зеркалом фолликулярного запаса, динамика которого всегда направлена только в сторону расточительства, тест на АМГ может быть полезен женщинам, откладывающим вынашивание беременности при следующих условиях:
  • Возраст старше 34, но моложе 38 лет. В возрасте между 20 и 34 годами не было выявлено надежной корреляции между уровнями АМГ и длительностью планирования беременности (Hagen и соавт., 2012г). Отсрочка беременности в возрасте старше 38 лет не логична уже по определению и сама по себе имеет потенциальные риски инфертильности, повышенной частоты потери беременности и генетически обусловленных патологий потомства. Данное условие особенно актуально курящим женщинам, в группе которых, вероятно, стоит уменьшить возрастной порог для тестирования до 30-32 лет.
  • Наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза, в особенности яичников (Raffi и соавт., 2012г), после эмболизации маточных артерий (Berkane и соавт., 2010г), а также состояние после цитотоксической терапии (Andersen C. Y., и соавт., 2014г).
  • Наличие генетически-детерминированных указаний на возможное ранее истощение фолликулярного запаса. Например, ранее истощение яичников у родной сестры или мамы.
  • Глубокая недоношенность и малый вес при рождении (Sir-Petermann и соавт., 2010г)
  • Сахарный диабет 1 типа (Soto и соавт., 2009г)
  • Аутоиммунные заболевания и системная красная волчанка (Lawrenz и соавт., 2011г)
Какие факторы, кроме фолликулярного резерва могут влиять на уровень АМГ?

Лабораторные:

  • Метод тестирования
  • Калибровка
  • Условия транспортировки и хранения крови
Индивидуальные:
  • Избыток массы тела (Freeman и соавт., 2007г; Su и соавт., 2008г; Piouka и соавт., 2009г; Buyuk и соавт., 2011г)
  • Этническая принадлежность (Seifer и соавт., 2009г),
  • ВитаминD- статус (Dennis и соавт., 2012г; Merhi и соавт., 2012г),
  • Полиморфизмы АМГ и его рецептора (Kevenaar и соавт., 2007г)
  • Курение (Dolleman и соавт., 2013г)
  • Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, например КОК (Dolleman соавт., 2013г) или агонистов ГнРГ (Hagen и соавт., 2012г; Su и соавт., 2013г).
Что считать нормой АМГ с позиции фолликулярного резерва в возрасте старше 34 лет?

Большой разброс индивидуальных значений в условиях короткого периода использования теста на АМГ не позволяет пока объективно согласовать точные нормативные референтные величины.

В таблице ниже представлены сводные интерпретации данных литературы и собственного клинического опыта. Однако, необходимо понимать, что пограничные значения, например 0,9 и 1,1 нг/мл, формально расставляющие женщин в разные группы, в реальности практически неотличимы с точки зрения способности к зачатию. В практическом смысле, это континуум, а не точная классификация.

Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?

Сравнение индивидуального уровня АМГ относительно среднего полезно с позиции оценки потенциала фертильности, так как несет в себе информацию об объеме фолликулярного резерва. Регистрация сниженного АМГ должна служить руководством к скорейшему деторождению, либо решению вопроса о криоконсервации ооцитов или эмбрионов, с целью реализации репродуктивной функции в будущем, если к тому моменту эффективная часть фолликулов будет уже израсходована (Cupisti S, Dittrich R и соавт., 2007г).

Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?

Принимая во внимание, что АМГ у женщин синтезируется только гранулезными клетками малых фолликулов, становится очевидно, что его снижение до менопаузальных значений раньше положенного строка (40 лет) однозначно указывает на остановку функциональной активности яичников (Massin N и соавт., 2008г; Méduri G и соавт., 2007г).

Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?

Эффекты действия препаратов КОК реализуются на поздних фазах фолликулярного роста, путем модулирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой петли и запрета созревания доминирующего фолликула. Как известно, сам АМГ и фолликулы, которые его производят не принимают непосредственного участия в гонадотропин-зависимых процессах. Соответственно КОК не способны активно управлять когортой АМГ-секретирующих фолликулов и тем более не могут оказывать какого либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Поэтому было высказано предположение, что уровень АМГ должен оставаться неизменен под действием половых стероидов оральных контрацептивов (Somunkiran и соавт., 2007г; Streuli и соавт., 2008г; Steiner и соавт., 2010г; Li и соавт., 2011г; Deb и соавт., 2012г). А в недавнем крупном исследовании продемонстрировано, что сывороточная концентрация АМГ, напротив приобретала тенденцию к снижению под действием длительного приема КОК (Dolleman соавт., 2013г), что вероятно объяснялось уменьшением среднего объема антральных фолликулов, как известно вносящих основной вклад в уровень АМГ. Подобный эффект был также продемонстрирован в других исследованиях (Arbo и соавт., 2007г; Shawet и соавт., 2011г; Kristensen и соавт., 2012г). И в общем закономерно, что отмена КОК сопровождалась восстановлением плазменной концентрации АМГ (Dolleman и соавт., 2013г), а в некоторых случаях его уровень даже непродолжительно увеличивался (van den Berg и соавт., 2010г), документируя известный всем ребаунд-эффект.

Как вообще повысить низкий АМГ?

Необходимо понимать, что тест на АМГ, лишь маркер, косвенно отражающий общий фолликулярный резерв яичников. Принимая во внимание, что эта величина в течение жизни женщины изменяется только в сторону уменьшения, низкое значение АМГ необходимо расценивать как побуждение к какому либо действию, но с фактом низкого запаса фолликулов необходимо просто согласиться, увеличить его не возможно.

АМГ предсказывает наступление менопаузы?

Учитывая, что АМГ секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула, его уровень прямо пропорционален объему гранулезных клеток фолликулов, находящихся на ранних этапах роста (до 4-8 мм), а количество развивающихся фолликулов в свою очередь теоретически прямо пропорционально количеству покоящихся фолликулов, становится очевидно, что снижение уровня АМГ должно указывать не только на снижение общей функциональной активности яичников, но и на их фактическое старение (van Rooij IA и соавт., 2005г; Hale GE и соавт., 2007г). Именно поэтому АМГ считается в достаточной степени объективным и важным показателем не только снижения репродуктивного потенциала женщины с возрастом, но и прогностическим критерием времени наступления менопаузы (Broer и соавт., 2011г; Tehrani и соавт., 2011г; Freeman и соавт., 2012г). Более того, из применяемых сегодня гормональных маркеров АМГ является наиболее достоверным показателем (Sowers MR и соавт., 2008г). Например, очень низкий АМГ в возрасте до 40 лет предсказывает более раннюю менопаузу, чем в среднем в популяции. Что кроме прочего может быть полезно для планирования тактики оптимального диспансерного наблюдения с целью профилактики заболеваний, связанных с менопаузой, в частности опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и нервной систем органов. В настоящее время проводятся большие исследования, целью которых является точная оценка прогностической роли АМГ в сочетании с другими важными характеристиками, такими как возраст и негативными факторами, такими как и курение (Dolleman и соавт., 2013г; La Marca и соавт., 2013г).

Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?

Повышенный уровень АМГ указывает на хороший объем фолликулов, соответственно хороший запас яйцеклеток. В целом, при условии нормальной регулярности естественного менструального цикла это хорошо.

Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?

В этом высказывании есть доля истины. Дело в том, что СПКЯ характеризуется большим количеством растущих фолликулов, соответственно и большим общим объемом гранулезной ткани в них, как известно синтезирующей АМГ. Кроме того, при СПКЯ отмечается измененная активность гранулезных клеток, вероятно так же положительно сказывающаяся и на плазменном уровне АМГ (Pellatt L и соавт., 2007г). Именно поэтому совершенно логично, что содержание АМГ у пациенток с СПКЯ значительно превышает средние значения в общей группе женщин одного возраста (Visser J и соавт., 2006г; Pigny P и соавт., 2003г; Cook CL и соавт., 2002г)

Однако, несмотря на то, что подобные предложения периодически звучат (Dewailly и соавт., 2011г, 2013г; Eilertsen и соавт., 2012г), АМГ не считается безусловным диагностическим критерием СПКЯ. Попробуем разобраться почему, возможно здесь что-то упущено, или очевидные понятия попросту игнорируют.

Если вспомнить критерии, утвержденные консенсусом Симпозиума рабочей группы ESHRE/ASRM (2003г).
«СПКЯ выставляется в качестве клинического диагноза, при наличии двух из трех проявлений:

  1. ановуляция или олигоовуляция;
  2. клиническое и/или биохимические признаки гиперандрогении;
  3. наличие мультифолликулярных яичников по данным УЗИ малого таза»
Принимая во внимание тот факт, что на практике СПКЯ редко устанавливается при наличии у женщины регулярной овуляции, как бы подчеркивая, что основной клинический критерий СПКЯ именно отсутствие овуляции. Становится понятно, что показаний уровня АМГ в данном случае будет точно не достаточно, так как его концентрация очень слабо коррелирует с признаками гиперандрогении (пункт 2) и, что более важно, не объективно отражает характер менструального цикла (пункт 1). Фактически в данном вопросе АМГ по своей диагностической информативности способен подменить только третий диагностический критерий (УЗИ оценку яичников), так как высокий уровень АМГ хорошо сочетается с признаками мультифолликулярной трансформации яичников. Но и здесь его значимость прямо скажем, не высока, так как рутинное ультразвуковое исследование органов малого таза, в частности яичников, всегда входит в стандарт обследования женщины при подозрении на СПКЯ.

Между тем, АМГ не плохо подходит под роль дополнительного критерия СПКЯ. Так в мета-анализе (Iliodromiti соавт., 2013г) было показано, что при использовании уровня отсечения 4,7 нг/мл СПКЯ был подтвержден с чувствительность и специфичность 82,8 и 79,4%, соответственно. Кроме того, величина AMГ вероятно сопряжена с тяжестью заболевания (Laven и соавт., 2004г; Piouka и соавт., 2009г) и отражала динамику состояния, например, после снижения массы тела (Thomson и соавт., 2009г) или оперативного лечения, корректирующего поликистозные яичники (Elmashad, 2011г). АМГ также повышен в препубертатном периоде у девочек-подростков, в последствие приобретающих СПКЯ (Villarroel и соавт., 2011г), что может способствовать более раннему выявлению субклинического заболевания, например у дочерей женщин с СПКЯ.

Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?

Сразу ряд исследований продемонстрировали, что выход между 9-13 или 6-15 ооцитами обеспечивал самую высокую частоту беременности или родов (van der Gaast и соавт., 2006г; Sunkara и соавт., 2011г; Ji и соавт., 2013г). Поэтому не удивительно, что репродуктологи заинтересованы в предсказании ответа на гиперстимуляцию яичников. Согласно мнению NICE низкий уровень АМГ (меньше или равен 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл)) предполагает слабый фолликулярный ответ яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, в то время как высокий уровень гормона (больше или равен 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл)) прогнозирует избыточный отклик яичников (Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline, 2013г). И несмотря на то, что в литературе встречаются иные мнения относительно пороговых концентраций (La Marca A, Sunkara S K, 2013г) прогнозирующих неадекватный ответ, в целом принципиально можно утверждать, что АМГ может считаться ценным гормональным предиктором ответа яичников в цикле ЭКО, отражающим не только отсутствие, но и избыточный фолликулярный отклик на проводимую индукцию, что может быть полезно в подбое оптимальной дозы индуктора (Broer и соавт., 2013г; Seifer DB и соавт., 2002г; Nelson SM и соавт., 2007г; Nardo LG и соавт., 2008г).

На сегодняшний день ведутся активные изыскания по разработке алгоритмов индивидуальной гиперстимуляции яичников в ЭКО, основанных на уровне AMГ. Такая стратегия лечения привела к снижению как чрезмерного ответа и СГЯ, так и отменены циклов, а кроме того, увеличению частоты беременности и родов, в дополнение к сокращению расходов (Nelson и соавт., 2009г; Yates и соавт., 2011г; La Marca и соавт., 2012г).

Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?

Ответ на это вопрос с первого взгляда покажется парадоксальным, но все протоколы индукции не достаточно хороши, при этом каждый из них может быть использован примерно с одинаковой эффективностью. Несмотря на то, что периодически звучат высказывания о том, что какой-то один протокол гораздо лучше других, необходимо сказать, что пока эти утверждения голословны. Кроме того, зачастую эти мнения являются в большей степени маркетинговыми, чем клиническими и связанны с именем какого-либо центра. Фактически для бедных ответчиков на сегодняшний день лучшего протокола попросту не существует.

В качестве примера можно рассмотреть одно укоренившееся заблуждение:

Агонисты-ГнРГ в длинном протоколе уменьшают доступный для стимуляции фолликулярный резерв

Исследования, проведенные с целью оценки влияния десенситизации гипофиза агонистами ГнРГ в длинных протоколах ЭКО, продемонстрировали, что двухнедельная десенситизация гипофиза напротив характеризуется тенденцией к увеличению АМГ, что однозначно указывает на отсутствие снижения числа доступных для стимуляции фолликулов (Jayaprakasan K и соавт., 2008г).

Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?

Пациентки с высоким АМГ с позиции индукции в ЭКО рассматриваются, как угрожающие по развитию СГЯ, как известно, крайне серьезного осложнения лечения методами ВРТ. Отмечено, что применение антагонистов ГнРГ сопряжено со статистически значимым снижением частоты развития синдрома гиперстимуляции яичников, в особенности тяжелых его форм (Ludwig M и соавт., 2001г; Al-Inany H и соавт., 2002г; Kolibianakis EM и соавт., 2006г). Кроме того, протоколы с антагонистами ГнРГ позволяют сравнительно большие возможности маневрирования, от отсрочки дня начала индукции и снижению общих доз гонадотропинов, до замены триггера овуляции на агонист ГнРГ, что также позиционирует данный протокол, как оптимальный в группе женщин с избыточным фолликулярным резервом (высоким АМГ).

Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?

При анализе исследований (La Marca A и соавт., 2012г) (уровень доказательности 1а) у пациенток с высоким АМГ были получены данные сравнения эффективности протоколов стимуляции чМГ и рекомбинантного ФСГ (рФСГ) с применением агонистов ГнРГ (исследование MERIT) (Andersen AN и соавт., 2006г) и антагонистов ГнРГ (исследование MEGASET) (Devroey P и соавт., 2012г). ХГЧ управляемая ЛГ-активность чМГ во время стимуляции овуляции уменьшает количество промежуточных размеров фолликулов, которые могут предрасполагать пациентов к развитию осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, оказывая положительное влияние на безопасность протоколов индукции овуляции (Andersen AN и соавт., 2006г; Filicori M и соавт., 2002г; Peter Platteau и соавт., 2006г). При этом меньшее количество получаемых фолликулов при стимуляции чМГ не затрагивает когорту доминантных фолликулов (Hompes и соавт., 2008г; Trew и соавт., 2010г).
В протоколах стимуляции с применением агонистов ГнРГ либо антагонистов ГнРГ, использование чМГ у женщин с высоким АМГ частота возникновения избыточного ответа была значительно ниже, чем рФСГ. Это приводит к улучшению коэффициента рождаемости при применении монопротокола чМГ у пациентов с высоким овариальным резервом (Joan-Carles Arce и соавт., 2014г; La Marca A и соавт., 2012г).

АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО?
Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?

Многочисленные рассуждения, подкрепленные объемными клиническими исследованиями, подтверждают, что уровень АМГ, поддерживаемый активностью гранулезных клеток растущих фолликулов, довольно объективно характеризует доступный для индукции и вероятно общий фолликулярные запасы. Однако, несмотря на кажущуюся зависимость не понятным остается вопрос о качестве ооцитов, находящихся внутри фолликулов. Ведь с одной стороны известно, что клинические ситуации с большим объем доступных антральных фолликулов совсем не обязательно заканчиваются беременностью в ЭКО с самой высокой частотой, и это порой можно наблюдать в группе пациенток с СПКЯ и напротив в группе пациенток с единичными фолликулами, ответившими на индукцию зачастую удается получить тот самый искомый ооцит и эмбрион хорошего качества, достаточный для удачного завершения лечебного цикла.

Между тем, всем известно, что количество, но прежде всего качество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. И именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ.

Что касается значимости АМГ в исходе попытки ЭКО, то однозначно установлено следующее:

  • В каждом конкретном возрасте женщины, имеющие высокий и нормальный АМГ беременеют чаще сверстниц с низким и очень низким АМГ. Что объяснялось низкой частотой отмены цикла, получением большего количества ооцитов и эмбрионов хорошего качества (Nelson и соавт., 2007г; Gleicher и соавт., 2010г.; La Marca и соавт., 2010г; Majumder и соавт., 2010г).
  • В возрасте до 35 лет, низкий уровень АМГ (в одиночку) не прогнозирует низкую эффективность цикла ЭКО
  • В возрасте старше 41 года, высокий уровень АМГ не коррелирует с высокой эффективностью ЭКО
Получается, что АМГ имеет ограниченное прогностическое значение относительности частоты наступления беременности в двух крайних категориях пациенток проходящих лечение методами ВРТ. Где до 35 лет низкий уровень АМГ еще достоверно не снижал эффективность цикла, а старше 41 года уже не способствовал ее повышению. Однако в категории женщин в возрасте от 34 до 41 частота наступления беременности прямо пропорционально зависела от плазменного уровня AMГ (Reprod Biomed Online, Wang JG, Douglas NC, и соавт., 2010г).

Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?

Недавно было подтверждено, что женщины, характеризующиеся более высокими уровнями АМГ, имеют более высокий показатель частоты наступления беременности, а также более высокий коэффициент рождаемости (Arce и соавт., 2013г; Brodin и соавт., 2013г), данная тенденция сохранялась даже после корректировки на возраст и число полученных ооцитов.

Итак:

  • АМГ важный инструмент реализации мужского генотипа в части правильного формирования репродуктивных органов
  • АМГ один из основных паракринных инструментов регуляции ранних этапов фолликулогенеза
  • АМГ самый чувствительный показатель общего и активного (доступного для стимуляции) фолликулярного резервов, так как динамика его уровня хорошо коррелирует с количеством развивающихся фолликулов и позволяет объективно представить пул оставшихся примордиальных фолликулов
  • АМГ не принимает участия в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой эндокринной регуляции, поэтому его уровень относительно стабилен на протяжении менструального цикла, а также от цикла к циклу одной женщины в течение сравнительно короткого промежутка времени
  • Кроме фолликулярного резерва, качественный показатель теста на АМГ зависит от метода тестирования, калибровки, условий транспортировки и хранения образца крови, а так же определяется рядом индивидуальных особенностей пациентки, такими как избыток массы тела, этническая принадлежность, витаминD- статус, полиморфизмы АМГ и его рецептора, курение, прием некоторых лекарственных препаратов.
  • Скрининговое определение уровня АМГ не нужно проводить всем без исключения
  • Скрининговое определение уровня АМГ показано женщинам от 34 до 38 лет, откладывающим деторождение, а также женщинам более молодого возраста в анамнезе которых есть указание на оперативные вмешательства на органах малого таза, в особенности яичниках, ЭМА, химиотерпии, риска преждевременного истощения яичников, а кроме того курящим женщинам, женщинам с аутоиммунными заболеваниями и сахарным диабетом I типа.
  • Регистрация низкого АМГ должна послужить поводом для более активных действий к реализации репродуктивной функции или страховочного криосохранения ооцитов/эмбрионов.
  • АМГ коррелирует с возрастом, имеет высокую достоверность в определении преждевременного истощения фолликулярного запаса яичников и предсказании возраста менопаузы.
  • Повышенный АМГ указывает на хороший фолликулярный резерв яичников и в условиях регулярного менструального цикла не может считаться негативным проявлением
  • Высокий АМГ хорошо коррелирует с СПКЯ, но не является золотым стандартом в диагностике этого состояния
  • АМГ может быть полезен в прогнозировании фолликулярного отклика яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, так как хорошо демонстрирует как недостаточный, так и избыточный потенциал яичников, чем помогает определится с протоколом и дозой гонадотропинов.
  • Лучшего протокола стимуляции яичников в условиях низкого АМГ не существует. Все широко используемые протоколы имеют соизмеримую эффективность.
  • Протокол стимуляции яичников с антагонистами ГнРГ может считаться оптимальным в условиях высокого АМГ.
  • Использование мочевых гонадотропинов при сравнении с рекомбинантным ФСГ в условиях высокого АМГ и фолликулярного резерва не повышает риск развития осложнений (СГЯ) и позитивно сказывается на коэффициенте рождаемости.
  • АМГ наиболее хорошо предсказывает частоту наступления беременности в ЭКО в возрасте пациентки между 35 и 41 годом. И теряет основную прогностическую значимость в крайних возрастных категориях женщин (до 35 лет и старше 41 года), когда надежным предиктором эффективности является сам возраст. Несмотря на это, женщины, имеющие низкий АМГ всегда беременеют реже сверстниц с нормальным АМГ.
  • Уровень АМГ прямо пропорционален коэффициенту рождаемости в ЭКО.

Антимюллеров гормон у женщин - важный маркер, указывающий на способность к зачатию. Определение показателя АМГ позволяет понять, как скоро наступит климакс, есть ли шанс на рождение малыша с применением процедуры ЭКО. Анализ на антимюллеров гормон важен при лечении бесплодия: результаты показывают, остались ли фолликулы, из которых может созреть полноценная яйцеклетка.

Важно знать, что такое АМГ, как правильно подготовиться к исследованию, что означают цифры в листке-расшифровке, можно ли повысить уровень важного гормона. Понимание процессов, протекающих в яичниках, помогает более внимательно относиться к сохранению женского здоровья.

Антимюллеров гормон: общая информация

Специфические клетки яичников продуцируют АМГ уже в период внутриутробного развития плода женского пола. До наступления климактерического периода важный регулятор вырабатывается в определенной концентрации.

Значение для женского организма

Об антимюллеровом гормоне женщины имеют меньше информации, чем о или , но именно АМГ является маркером, указывающим на функциональную способность и здоровье яичников. Достаточно сдать анализ крови для уточнения концентрации важного регулятора - и можно понять, есть ли угроза для фертильности, как скоро наступит климакс.

Показатель АМГ - маркер:

  • готовности женского организма к зачатию и течению полноценной беременности;
  • наличия либо отсутствия патологических процессов в тканях яичников;
  • истощения овариального резерва, показатель старения яичников;
  • сроков наступления менопаузы;
  • регуляции процесса созревания здоровой яйцеклетки и своевременного выхода из фолликула, даже при наличии негативных эндогенных и экзогенных причин;
  • вероятности наступления беременности при искусственном оплодотворении.

Норма по возрасту в таблице

Продуцирование антимюллерового гормона колеблется в разные периоды жизни. При сравнении используют табличные величины для определенного периода жизни. При значительном отклонении в сторону повышения либо снижения концентрации АМГ нужно как можно скорее обследоваться у гинеколога и эндокринолога: промедление опасно для репродуктивного здоровья, особенно, при минимальных значениях гормона.

Таблица показателей антимюллерова гормона у женщин:

Причины отклонений

Факторы, провоцирующие увеличение концентрации АМГ у женщин:

  • позднее начало полового созревания;
  • опухолевый процесс в яичниках (независимо от характера новообразования);
  • развитие бесплодия на фоне наличия ановуляторных циклов.

Факторы, вызывающие снижение концентрации антимюллерового гормона:

  • приближение климактерического периода;
  • активное расходование фолликулов при раннем половом созревании;
  • ожирение;
  • нарушение функциональности репродуктивной системы;
  • частичная либо полная потеря способности к формированию новых полноценных яйцеклеток в яичниках.

Важно! При отклонении уровня антимюллерового гормона женщина должна посетить эндокринолога, под руководством врачей пройти комплексную диагностику. Важно понять, почему падают либо повышаются показатели АМГ. Чем раньше после анализа женщина начинает заниматься здоровьем репродуктивной системы, тем выше шанс на восстановление фертильности. При очень низком уровне гормона важно не упустить момент, когда еще есть шанс на забор яйцеклеток для помещения в специальном хранилище для дальнейшего проведения ЭКО.

Показания к анализу на АМГ

Направление для исследования концентрации важного маркера дает гинеколог либо репродуктолог в следующих случаях:

  • контроль состояния яичников при лечении бесплодия;
  • оценка уровня фертильности;
  • диагностика опухолевого процесса в яичниках;
  • есть признаки нарушения сроков полового созревания;
  • перед началом терапии онкопатологий женской половой системы;
  • в период процедур по искусственному оплодотворению;
  • для оценки овариального запаса яичников.

Анализ на АМГ сдают в начале цикла, с 3 по 5 день. При отсутствии стабильности ежемесячных кровотечений, гинеколог подбирает оптимальное время для определения значений антимюллерового гормона.

Для уточнения показателей АМГ понадобится венозная кровь. Биоматериал берут натощак, с утра, обязательно, после отдыха на протяжении 10-15 минут, чтобы избежать нервозности и колебания данных.

Перед анализом нельзя:

  • курить на протяжении нескольких часов;
  • употреблять алкоголь в течение двух суток;
  • перенапрягаться в спортзале, нервничать, вступать в половые контакты на протяжении 24 часов до визита в лабораторию;
  • в день анализа не стоит употреблять препараты. Если таблетки или капли необходимы по жизненно важным показаниям, то нужно уведомить лечащего врача об этом нюансе. Пациенткам с хроническими патологиями сердца и сосудов, гипертонией желательно прийти в лабораторию на 8 часов, сдать кровь, далее принять лекарства.

Неточные данные по результатам тестирования нередко возникают при длительном лечении антибиотиками либо гормональными составами, применении оральных контрацептивов, на фоне ожирения, при нежелании отказываться от курения и спиртного на определенный период перед анализом. В редких случаях причиной ложных результатов становится неправильное хранение биоматериала. Избыточное поступление либо значительный дефицит витамина D также влияет на значения гормона.

Недостаток уровня АМГ

Дефицит важного регулятора указывает на низкий уровень фертильности либо скорое наступление менопаузы. Специфических препаратов для повышения концентрации АМГ пока нет. Можно нормализовать функционирование яичников, отвечающих за правильное формирование фолликулов, но это максимум, что может сделать женщина: невозможно повлиять на овариальный резерв.

Не случайно врачи рекомендуют каждый год проходить обследование у гинеколога и эндокринолога. При нерегулярности менструального цикла, проблемах с зачатием, резком наборе веса или избыточной худобе, патологиях половых желез, опухолевом процессе в матке и придатках нужно регулярно посещать профильного специалиста, сдавать анализы, делать УЗИ для уточнения состояния репродуктивной системы.

Своевременное выяснение уровня АМГ помогает понять, много ли осталось для полноценного зачатия или овариальный резерв практически исчерпан. При очень низком уровне антимюллерового гормона фертильность падает, зачать и родить ребенка очень сложно, если практически не осталось здоровых яйцеклеток.

На странице узнайте о симптомах повышенного прогестерона в лютеиновой фазе у женщин и о том, как понизить показатели уровня гормона.

  • при выявлении недостаточных показателей антимюллерового гормона нужно дополнительно обследоваться, сделать УЗИ матки и придатков, определить ориентировочный запас фолликулов;
  • анализ на АМГ в течение двух-трех циклов позволяет понять динамику расходования фолликулов. Если значения быстро снижаются, то этот факт указывает на неправильную работу яичников, что может затормозить процесс созревания полноценных фолликулов;
  • при отрицательной динамике, низких показателях АМГ гинеколог рекомендует обратиться в клинику репродуктивной медицины для замораживания оставшихся яйцеклеток, чтобы в будущем был шанс на рождение малыша с помощью ЭКО. Если вовремя не провести забор биоматериала для долговременного хранения, то при постепенном уменьшении количества фолликулов можно полностью потерять основу для зарождения новой жизни.

Как понизить показатели

Синдром гиперстимуляции яичников, поликистоз - заболевания, на фоне которых значения АМГ достигают 8-10 нг/мл и более. Стабилизация показателей возможна при нормализации работы яичников. Специфических препаратов для снижения концентрации АМГ ученые пока не разработали.

По назначению врача нужно пропить курсом оральные контрацептивы, сбросить лишние килограммы при помощи нормализации рациона и умеренной физической нагрузки. Важно избегать стрессов, отрицательно влияющих на фертильность, улучшить психоэмоциональное состояние. При синдроме поликистозных яичников понадобится комплексная терапия для стимуляции овуляции, стабилизации менструального цикла.

При выявлении опухолевого процесса нужно обследоваться, чтобы уточнить характер патологии. При удалении патологического очага проводят малоинвазивную лапароскопическую операцию (у девушек и молодых женщин) либо открытую полостную методику, если новообразование достигает значительных размеров или подтверждено развитие онкопатологии. При злокачественном процессе важно провести резекцию не только пораженного участка, но и всего органа для снижения риск метастазирования. До операции и после пациентка принимает комплекс сильнодействующих препаратов, получает лучевую терапию.

Опухоли яичников при начальных стадиях не проявляются негативными признаками. Для ранней диагностики после 35 лет каждый год медики рекомендуют сдавать анализ на , чтобы снизить риск запущенных случаев тяжелой патологии. Исследование обязательно при появлении в половой и репродуктивной функции. На поздних стадиях прогноз неблагоприятный, нужно вовремя обследоваться и пройти лечение.

Снижение и увеличение значений АМГ - повод для углубленной диагностики. Чем раньше пациентка начинает терапию под руководством эндокринолога и гинеколога, тем выше шансы на устранение факторов, нарушающих женское здоровье.

Более подробно о том, что такое АМГ у женщин, о норме показателей и о причинах отклонений можно узнать из нижеследующего видеоролика: