Клексан инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Клексан - описание

Наименование:

Клексан (Clexane)

Фармакологическое
действие:

Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон - < 20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, более 8000 дальтон - < 18%).
Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи.
Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида.
Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.
В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).
Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (AT-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей.

Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных.
Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.
При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.
Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность.
Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.
Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.
Всасывание и распределение
После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев Css достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут Css достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.
Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. Vd эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.
Метаболизм
Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение
Эноксапарин натрий является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.
Выведение препарата носит монофазный характер. T1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится почками, причем 10% - в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с легким (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.
У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Xa активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг, по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Показания к
применению:

Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических и общехирургических операциях;
- профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
- лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии;
- профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, при продолжительности сеанса не более 4-х ч);
- лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
- лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.

Способ применения:

Клексан предназначен только для подкожного введения , вводить его внутримышечно противопоказано.
Превенция тромбозов при оперативных вмешательствах
При абдоминальных операциях 20-40 мг однократно в сутки подкожно, начальная доза вводится за 2 часа до оперативного вмешательства.
При ортопедических операциях 40 мг однократно в сутки подкожно, начальная доза вводится за 12 часов до оперативного вмешательства.
Возможна альтернативная схема введения Клексана по 30 мг дважды в сутки, начальная доза вводится через 12-24 часа после оперативного вмешательства.
Курс терапии составляет 7-10 суток, но при необходимости может быть продлен до тех пор, пока сохраняется риск тромбоза (обычно не дольше 5 недель).
Превенция тромбоэмболий и венозных тромбозов при вынужденном длительном соблюдении постельного режима
Рекомендовано применение Клексана в дозе 40 мг однократно, подкожно, курс терапии 6-14 дней.

Превенция тромбозов при гемодиализе
Рекомендовано введение Клексана в дозе 1 мг/кг массы тела однократно в сутки, при наличии факторов риска кровотечения рекомендуется снижение дозы до 0.5 мг/кг массы тела однократно в сутки при возможности двойного сосудистого доступа или 0,75 мг при наличии одинарного сосудистого доступа.
При данной процедуре Клексан вводится в артериальную часть шунта, перед началом гемодиализа. Одна доза Клексана достаточна для четырехчасового сеанса, при более продолжительном сеансе гемодиализа может потребоваться дополнительное введение препарата из расчета 0.5 – 1 мг/кг массы тела.
Лечение тромбоза глубоких вен
Рекомендовано введение Клексана в дозе 1,5 мг/кг массы тела однократно в сутки или в дозе 1 мг/кг массы тела дважды в сутки. При наличии тромбоэмболических осложнений рекомендовано введение Клексана в дозе 1 мг/кг массы тела дважды в сутки.
Курс терапии в среднем составляет 10 дней.

Лечение ИБС (нестабильной стенокардии, ИМ без наличия патологического зубца Q)
Рекомендовано введение Клексана в дозе 1 мг/кг массы тела дважды в сутки, одновременно с назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг однократно в сутки.
Курс терапии составляет 2-8 дней.
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция требуется только тогда, когда клиренс креатинина меньше, чем 30 мл/мин.
В этом случае препарат вводится из расчета 1 мг/кг массы тела в лечебных целях и 20 мг однократно в сутки в целях профилактики. При легкой или средней степени недостаточности Клексан может вводиться в обычной дозировке.
Введение Клексана должно осуществляться, когда больной находится в положении лежа, препарат вводится подкожно глубоко (на всю длину иглы вертикально) в нижнебоковую или верхнебоковую части передней брюшной стенки слева или справа.
Форма выпуска Клексана – предварительно заполненный шприц, который полностью готов к применению. Нет необходимости в удалении пузырьков воздуха из шприца, это позволяет избежать потери препарата.

Побочные действия:

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось более чем у 15 000 пациентов, участвующих в клинических исследованиях.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях - 1776 пациентов.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний - 1169 пациентов.
Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии - 559 пациентов.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q - 1578 пациентов.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST - 10176 пациентов. Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний.

При профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях или у больных, находящихся на постельном режиме составлял 40 мг п/к однократно.
При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч или 1.5 мг/кг массы тела п/к 1 раз/сут.
При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST - 30 мг путем введения болюсом с последующим введением в дозе 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Кровотечение
Кровотечение было наиболее частым побочным действием.
Оно встречалось в 4.2% случаев и считалось значимым, если сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови, а также если было забрюшинным или внутричерепным. Некоторые из этих случаев были летальными.
Как и при применении других антикоагулянтов возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска, способствующие развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз.
Очень часто - кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.
Часто - кровотечения при профилактике венозных тромбозов у больных находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Нечасто - забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровотечения у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Редко - забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.
При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи образования нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз
Очень часто - тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.
Часто - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Нечасто - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных находящихся на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.
Очень редко - аутоиммунная тромбоцитопения при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
В редких случаях - развитие аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В некоторых из них тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности.

Прочие
Очень часто - повышение активности печеночных трансаминаз.
Часто - аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции.
Нечасто - кожные (буллезные высыпания), воспалительная реакция в месте введения, некроз кожи в месте введения.
Редко - анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиемия. В месте инъекции может развиться некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или эритематозных болезненных папул. В этих случаях терапию Клексаном следует прекратить. Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.

Противопоказания:

Состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/, геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.

Не рекомендуется применение препарата у беременных с искусственными клапанами сердца.
С осторожностью применяют при следующих состояниях:
- нарушениях гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда);
- тяжелый васкулит;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ;
- недавно перенесенный ишемический инсульт;
- неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
- диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
- тяжелый сахарный диабет;
- недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции;
- проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы);
- спинномозговая пункция (недавно перенесенная);
- недавние роды;
- бактериальный эндокардит (острый или подострый);
- перикардит или перикардиальный выпот;
- почечная и/или печеночная недостаточность;
- внутриматочная контрацепция;
- тяжелая травма (особенно ЦНС);
- открытые раны с большой раневой поверхностью;
- одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза.
Нет данных по клиническому применению препарата Клексан при следующих состояниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно проведенная).

При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости.
При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет).
Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента .
Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, ацетилсалициловой кислоты, НПВС, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; ГКС, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа) было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения анти-Ха активности эноксапарина натрия.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Увеличение анти-Ха активности эноксапарина натрия при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.
Риск аутоиммунной тромбоцитопении , вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов.
Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия.
В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения препаратом и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия
Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксильных гематом при применении препарата Клексан на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича.
Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС.
Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.
Для снижения риска кровотечения из спинномозгового канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата.
Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения препарата Клексан в профилактических дозах для профилактики тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.
Если врач назначает антикоагулянтную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря.
Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов.
При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы спинного мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
С особой осторожностью Клексан следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.
Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении препарата Клексан в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.
Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом инвазии, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.
Искусственные клапаны сердца
Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца. Применение препарата с этой целью не рекомендуется.

Лабораторные тесты
В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.
При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из перечисленных факторов риска венозного тромбообразования: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Клексан не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

Клексан нельзя смешивать с другими препаратами!
Не следует чередовать применение эноксапарина натрия и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика и биологическая активность (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами).
С салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными ГКС, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIa) возрастает риск развития кровотечения.

Беременность:

Клексан не следует применять при беременности за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во II триместре, нет, отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.
При применении Клексана в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка:

Симптомы : случайная передозировка при в/в, экстракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.
Лечение : в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана.
При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина, если Клексан был введен не более чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если он был введен более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина. : вода д/и.

Клексан – это антикоагулянт прямого действия, относится к гепарину и его производным, применяется для лечения и профилактики тромбозов.

Препарат проявляет антитромботические свойства и используется для подкожных инъекций при лечении острого коронарного синдрома, тромбозов глубоких вен, а также их профилактики.

Эноксапарин натрия – действующее вещество — получают путем щелочного гидролиза гепарина (в форме бензилового эфира), вырабатываемого из слизистой оболочки тонкой кишки свиней. Относится к группе низкомолекулярных гепаринов, проявляя высокую анти-Ха активность, данное вещество отличается незначительным негативным воздействием на тромбин.

Клексан является эффективным антитромботическим средством с быстрым и продолжительным действием, не оказывающим неблагоприятного влияния на агрегацию тромбоцитов.

Показания к применению

От чего помогает Клексан? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:

• нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST;
• инфаркт миокарда без зубца Q (с ацетилсалициловой кислотой);
• тромбы в глубоких венах, с закупоркой легочной артерии или без нее;
• медикаментозное лечение или последующее чрескожное коронарное вмешательство.

Как профилактическое средство:

• тромбозы и эмболии (закупорка сосудов) при хирургических операциях, особенно ортопедических и общехирургических, у пациентов, которым приписан постельный режим;
• тромбообразования в системе экстракорпорального (искусственного) кровообращения.

Инструкция по применению Клексан, дозировки

Препарат предназначен для внутривенного или глубокого подкожного введения. Внутримышечное введение категорически запрещено. Выполнять инъекцию следует в положении лежа. Подкожная инъекция выполняется в левую \ правую переднелатеральную или заднелатеральную области брюшной стенки.

Для профилактики венозных эмболий и тромбозов при оперативном вмешательстве вводится в дозировке 20 мг один раз в день подкожно. Первая инъекция выполняется за два часа до операции.

Пациентам с высоким риском эмболий и тромбозов препарат вводится в дозе 40 мг подкожно за 12 часов до операции. Согласно инструкции по применению, также возможна другая дозировка: 30 мг Клексан через 12 и 24 часа после оперативного вмешательства.

Средний курс лечения составляет 7-10 дней. При необходимости продолжительность может быть увеличена, если сохраняется риск развития тромбоза и эмболии.

При выполнении ортопедической операции вводится по 40 мг раз в день на протяжении трех недель.

Для профилактики венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний Клексан вводится по 40 мг в день подкожно на протяжении 6 суток. Лечение продолжается до выписки пациента, но не более 14 дней.

Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее: 1.5 мг/кг 1 раз в сутки или 1 мг/кг 2 раза в сутки. У больных с осложненными тромбоэмболическими нарушениями — 1 мг/кг 2 раза в день. Длительность лечения — 10 дней. Желательно сразу же начать терапию пероральными антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта (международный нормализующий коэффициент 2-3).

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: 1 мг/кг каждые 12 ч при одновременном назначении АСК в дозе 100-325 мг 1 раз в сутки. Инструкция рекомендует среднюю продолжительность терапии от 2 до 8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровотоке во время гемодиализа: 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу снижают до 0.5 мг/кг при двойном сосудистом доступе или до 0.75 мг при одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе Клексан следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести 0.5-1 мг/кг.

Особые указания

При тяжелой почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от величины КК: при КК менее 30 мл/мин — 1 мг/кг 1 раз в сутки с лечебной целью и 20 мг 1 раз в сутки с профилактической целью. Режим дозирования не касается случаев гемодиализа.

При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Клексан:

• кровотечение;
• тромбоцитопения;
• кожные высыпания;
• аллергические реакции, в том числе системного характера.

Также могут возникать местные реакции — боль в месте введения препарата, гематомы, в редких случаях – некроз кожи. Существует достаточно высокий риск развития остеопороза в случае длительного лечения.

Противопоказания

Противопоказано назначать Клексан в следующих случаях:

• Риск кровотечений – угрожающий аборт, аневризма — выпяченная стенка артерии (сосудов головного мозга, расслаивающая аорты, геморрагический инсульт и др.).
• Не назначают детям и подросткам, используют только после 18 лет.
• Гиперчувствительность к препарату и его компонентам.
• Не рекомендуется назначение беременным с искусственными сердечными клапанами.
• Не имеется данных о возможности применения препарата у больных туберкулезом в активной форме и после недавней лучевой терапии.

С осторожностью применяют при:

• почечной и/или печеночной недостаточности;
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или других эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ;
• тяжелом сахарном диабете;
• геморрагической или диабетической ретинопатии;
• тяжелом васкулите;
• нарушениях гемостаза;
• бактериальном эндокардите;
• неконтролируемой артериальной гипертензии тяжелой формы;
• проведении эпидуральной или спинальной анестезии;
• перикардите или перикардиальном выпоте;
• тяжелых травмах (особенно ЦНС);
• внутриматочной контрацепции;
• открытых ранах с большой раневой поверхностью;
• одновременном применении препаратов, оказывающих воздействие на систему гемостаза.

С осторожностью назначают в период послеродового восстановления, а также после недавно перенесенной неврологической или офтальмологической операции, ишемического инсульта и спинномозговой пункции.

Передозировка

Случайная передозировка при в/в, п/к или экстракорпоральном применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.

В качестве специфического антидота показано медленное в/в введение протамина сульфата (гидрохлорида) из расчета 1 мг протамина на 1 мг Клексана (если эноксапарин натрий был введен на протяжении предыдущих 8 ч).

Однако даже при введении протамина сульфата в высокой дозе эффект эноксапарина натрия нейтрализуется не полностью (максимально - до 60%).

Поскольку нейтрализация может быть временной (вследствие особенностей всасывания низкомолекулярных гепаринов) дозу протамина необходимо разделить на несколько инъекций (от 2 до 4) в течение 24 ч.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность развития кровотечения возрастает при одновременном применении с кеторолаком и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, салицилатами системного действия, клопидогрелом, тиклопидином, ацетилсалициловой кислотой, декстраном (при молекулярной массе 40 кДа), системными глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, тромболитиками, антагонистами гликопротеина IIb/IIIa и другими антиагрегантами.

Нельзя чередовать применение раствора эноксапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами.

Аналоги Клексан, цена в аптеках

При необходимости, заменить Клексан можно на аналог по лечебному действию – это препараты:

1. Анфибра,
2. Гемапаксан,
3. Новопарин,
4. Эниксум,
5. Фраксипарин.

По коду АТХ:

• Анфибра,
• Гемапаксан,
• Фленокс НЕО,
• Эниксум,
• Эноксапарин натрия.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Клексан, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: Клексан раствор для инъекций 8000 Анти-Ха МЕ/мл 80 г 0.8 мл – от 460 до 482 рублей, 2000 анти-ХА МЕ/0,2мл №10 шприц – от 1689 до 1732 рублей, по данным 482 аптек.

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей. Срок годности – 3 года. Условия отпуска из аптек — по рецепту.

Период беременности характеризуется изменениями во всех органах и системах будущей матери. Во время вынашивания малыша некоторые женщины сталкиваются с повышением вязкости внутрисосудистой жидкости и увеличением активности тромбоцитов. Описанные трансформации свертывающей системы приводят к образованию сгустков в крови.

Клексан при беременности используется для лечения патологий, связанных с повышением вязкости крови и образованием тромбов. Лекарственный препарат обладает высокой эффективностью, его применение способствует улучшению питания тканей. Однако медикамент имеет большой список противопоказаний и побочных эффектов, поэтому он может использоваться лишь под контролем специалистов.

Состав препарата

Действующим веществом Клексана является Эноксапарин натрия. Данный медикамент относится к классу антикоагулянтов. Лекарственное средство является производным Гепарина.

Препарат обладает антитромботическим эффектом. Лекарственное средство оказывает влияние на реакции, осуществляющие синтез кровяных сгустков. Прием медикамента препятствует активации тромбоцитов. За счет перечисленных действий Эноксапарин способствует сдвигу гомеостаза в сторону противосвертывающей системы крови.

Согласно инструкции по применению лекарственное средство быстро попадает в кровь после осуществления инъекции. Максимальная концентрация препарата в плазме наблюдается через 4 часа после укола Клексана. Большая часть медикамента выводится с помощью почек с мочой. Полное очищение крови наблюдается через 3 суток от последнего приема препарата.

Форма выпуска и срок годности

Лекарственное средство продается в виде раствора для инъекций. Существуют формы выпуска по 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1 миллилитру действующего вещества. Раствор для инъекций находится в стеклянном шприце, готовом к использованию.

Препарат отпускается из аптек только при наличии рецептурного бланка. Лекарственное средство нельзя хранить при температуре выше 24 градусов. Срок годности Клексана составляет 36 месяцев , по его истечению использование медикамента строго запрещено.

Показания для использования

В акушерской практике данный препарат назначают для лечения и профилактики образования тромбов в плаценте. В норме во время беременности в организме будущей матери наблюдается активация свертывающей системы крови. Цель данного процесса - предупреждение обильного кровотечения во время родовой деятельности.

Иногда в процессах активации тромбоцитов возникают сбои, приводящие к чрезмерному стимулированию свертывающей системы крови. Данному явлению способствует наследственная предрасположенность женщины, вынашивание близнецов, повышенное артериальное давление, а также другие состояния и сопутствующие заболевания.

Повышенная активность тромбоцитов является фактором риска образования тромбов в сосудах. Кровяные сгустки закупоривают артерии и вены, снижая интенсивность обмена веществ в тканях.

При попадании тромба в артерии плаценты существует риск ее преждевременной отслойки и самопроизвольного прерывания беременности. Также образование кровяных сгустков является причиной преждевременного старения органа, сильного повышения артериального давления.

Если же тромб образуется в вене, нарушается отток жидкости от органа. Данный процесс приводит к развитию отека и снижению питания пораженной ткани. Опасность венозных сгустков заключается в риске их отрыва и возникновении легочной тромбоэмболии.

Внимание! До конца не изучено влияние действующего вещества препарата Эноксапарина натрия на плод. Клексан во время беременности следует применять только в случае настоятельной необходимости, установленной врачом.

Клексан во время беременности назначается при наличии следующих отклонений в коагулограмме (анализ крови на показатели свертываемости):

• уменьшение времени свертывания крови;
• повышение протромбинового индекса;
• снижение количества антитромбина III;
• повышение количества д-димера;
• повышение количества тромбоцитов.

Помимо акушерских показаний Клексан может применяться при других заболеваниях. Лекарственное средство используется для лечения и предупреждения тромбозов при тяжелых патологиях сердца - врожденные и приобретенные пороки, хроническая недостаточность в стадии декомпенсации.

Также препарат можно использовать для терапии тромбообразования в глубоких венах нижних конечностей и лечения тромбоэмболии легочной артерии. Средство применяется при ишемической болезни сердца и наличии инфаркта миокарда.

Влияние препарата на плод

На современном этапе медицины не проводилось достоверных клинических исследований о влиянии препарата на беременность человека. В ходе экспериментов на лабораторных животных ученые не обнаружили тератогенного эффекта лекарственного средства - оно не учащало вероятность развития врожденных пороков плода.

Также выявлено, что препарат не оказывает токсического эффекта на эмбрионы лабораторных животных - Эноксапарин не способствовал внутриутробной задержке роста и развития. Однако прием лекарственного средства должен быть обоснован наличием строгих показаний.

Клексан в первом триместре беременности необходимо использовать с особой осторожностью. На ранних сроках вынашивания малыша наблюдается формирование всех органов эмбриона. Прием лекарственных препаратов может оказать негативное последствие для здоровья будущего ребенка.

Отмена Клексана при беременности должна происходить постепенно. Резкий отказ от приема препарата может способствовать развитию осложнений со стороны свертывающей системы крови и привести к самопроизвольному аборту.

Прием лекарственного средства во втором и третьем триместре должен контролироваться врачом. Использование препарата возможно лишь при наличии жизненных показаний со стороны будущей матери или плода.

Инструкция по применению

Доза Клексана при беременности подбирается лечащим врачом. Обычно будущие матери имеют невысокий риск тромбообразования, поэтому им достаточно вводить 20 миллиграмм активного компонента в сутки. При наличии серьезных заболеваний возможно повышение дозировки лекарственного средства.

В профилактических целях препарат можно колоть только подкожно. Ни в коем случае нельзя вводить лекарственное средство внутривенно. Такое использование препарата может привести к тяжелым побочным эффектам. Внутривенное введение Клексана осуществляется только при наличии серьезных заболеваний в условиях стационара.

Шприц с медикаментозным средством готов к применению. При использовании лекарственной формы, объемом 0,2 или 0,4 миллилитра не следует выпускать пузырьки газа.

Обычно в домашних условиях препарат вводится в кожу живота сбоку от пупка как минимум на 5 сантиметров. Следует чередовать правую и левую часть туловища. Нельзя вводить лекарственное средство в кожу, где имеется синяк. Также шприц разрешается использовать на плече и бедре.

Перед использованием шприца с лекарственным средством будущей матери нужно тщательно промыть руки и место инъекции с мылом, затем высушить их. После этого ей следует обработать кожу живота антисептической салфеткой или ватным тампоном, пропитанным этиловым спиртом.

Для сохранения стерильности иглы нужно снять колпачок и сразу ввести препарат в кожу, избегая касания шприца о какие-либо предметы. Женщине нужно сделать складку на животе с помощью большого и указательного пальца. Затем ей следует ввести в нее иглу на полную длину под прямым углом и нажать на поршень шприца. Нельзя отпускать кожную складку до извлечения препарата.

После введения полной дозы препарата следует вытащить иглу из кожной складки. Затем разрешается отпустить ее из пальцев. Будущей матери не нужно тереть и трогать место инъекции. Использованный шприц рекомендуется выкинуть, не допуская его попадания к детям.

Противопоказания

Лекарственное средство строго запрещено к использованию у лиц, имеющих аллергию на компоненты препарата. Также медикамент нельзя применять пациентам, имеющим заболевание, сопровождающееся сильным или профузным кровотечением - аневризму, инсульт по типу разрыва сосуда, самопроизвольный аборт.

Клексан не стоит применять у пациентов, имеющих наследственные или приобретенные заболевания, сопровождающиеся нарушением реологических свойств крови в сторону снижения активности тромбоцитов. К ним относят системные васкулиты, язву желудка или двенадцатиперстной кишки, сильное падение артериального давления.

Лекарственное средство не следует использовать при наличии сахарного диабета в стадии декомпенсации. Также препарат запрещен к приему после перенесенного за последние три месяца геморрагического инсульта. Клексан не применяют у лиц, имеющих тяжелые органические поражения в центральной нервной системе.

Среди прочих противопоказаний к приему выделяют следующие заболевания и состояния:

• тяжелая патология фильтрационной функции почек;
• хронические заболевания печени в стадии декомпенсации;
• бактериальное поражение клапанов сердца;
• перикардит;
• открытые раны;
• использование внутриматочной спирали.

Побочные эффекты

Наиболее опасным побочным действием на фоне приема Клексана является массивное кровотечение. Риск его возникновения повышается при использовании больших доз препарата. Также терапия Клексаном может способствовать изменению количества тромбоцитов в периферической крови.

Лекарственное средство довольно часто вызывает аллергические реакции. Обычно они проявляются кожными изменениями - зудом, высыпаниями, отеком клетчатки. Реже препарат способствует системным поражениям организма - анафилактическому шоку и вазоспазму.

Также после инъекции Клексана многие пациенты отмечают появление кровоподтека в месте использования шприца. Со стороны центральной нервной системы возможно появление головных болей и тошноты. Длительное использование лекарственного средства вызывает повреждение тканей печени и нарушение строения костей. Редко прием препарата способствует развитию подкожных инфильтратов и узелков.

Аналоги Клексана

Фраксипарин является еще одним представителем класса Гепаринов. Препарат выпускается в виде готового раствора для подкожных инъекций. Фраксипарин можно использовать для лечения тромбоэмболий и профилактики повышенной активности свертывающей системы крови. Прием лекарственного средства разрешен лишь при наличии серьезных заболеваний со стороны будущей матери или ребенка.

Препарат, получаемый из эритроцитов телят. Данное средство является стимулятором регенерации тканей и улучшения обмена веществ. Лекарство продается в виде ампул с раствором для внутривенных и внутримышечных инъекций. Прием препарата показан при наличии инсульта, инфаркта и патологий питания тканей.

Является антиагрегантом с действующим веществом Дипиридамол. Препарат назначают для улучшения питания тканей при атеросклерозе и других поражениях. Лекарственное средство выпускается в виде драже и таблеток. Курантил разрешен к приему у будущих матерей при наличии серьезных показаний.

Препарат, относящийся к группе стероидных гормонов. Лекарственное средство показано для поддержания беременности при нарушении синтеза андрогенов. Также препарат может использоваться для гормональной терапии перед планируемым зачатием или ЭКО. Метипред в небольших дозах разрешен к приему в период вынашивания малыша.

Фленокс является полным аналогом Клексана по действующему веществу. Препарат показан для лечения и профилактики повышенной активности свертывающей системы. При невозможности использования Клексана по назначению врача будущая мать может заменить его Фленоксом.

Фрагмин - лекарство, являющееся антикоагулянтом прямого действия. Препарат показан к использованию у пациенток, имеющих нарушения в коагулограмме в сторону активации свертывающей системы крови. Лекарственное средство выпускается в виде готовых шприцов с раствором для инъекций, его можно применять во время беременности.

Клексан - это прямой антикоагулянт, производимый на мощностях всемирно известной французской фармацевтической компании «Санофи-Авентис». Действующее вещество клексана - эноксапарин натрия (являющий собой ни что иное, как низкомолекулярный гепарин) получают из животного сырья: для этих целей используют слизистую оболочку тонкого кишечника свиньи. Механизм действия препарата заключается в его способности активировать антитромбин III, и, следовательно, создавать все условия для подавления активности системы свертывания крови. Помимо этого, клексан наделен умеренными противовоспалительными свойствами, что сполна было продемонстрировано в ходе доклинических исследований на лабораторных животных и клинических испытаний на здоровых добровольцах. Область применения препарата в клинической практике - профилактика и лечение тромбозов и тромбоэмболий.

Основной «конкурент» клексана - нефракционированный инъекционный гепарин (который так и называется - «гепарин, раствор для инъекций»). Как показали многочисленные клинические исследования, клексан во многом превосходит своего «коллегу» по клинико-фармакологической подгруппе. Так, в сравнительном исследовании клексана и гепарина при предупреждении тромбоза глубоких вен после хирургических вмешательств на тазобедренном суставе первый показал почти двукратное преимущество в снижении частоты возникновения тромбозов (25% против 12,5% у гепарина). В сравнительном исследовании эффективности и безопасности клексана и гепарина у пациентов с проксимальным венозным тромбозом регрессия кровяного сгустка в группе клексана составила 43%, а в группе гепарина - лишь 27%. При этом количество тромбоэмболических осложнений в первой группе было в 7 раз меньше, чем во второй.

Если подытожить, то преимущества клексана по сравнению с нефракционированными гепаринами заключаются, прежде всего, в более длительном терапевтическом эффекте, в уменьшении кратности введения препарата (1-2 раза в сутки), отсутствии необходимости постоянного лабораторного контроля, меньшем влиянии на тромбоциты и более редком развитии негативных побочных реакций и осложнений. Для полноты картины следует добавить, что исследования проводились на базе Клиники факультетской хирургии Российского Государственного Университета.

Применение клексана, как, собственно, любого антикоагулянта, должно осуществляться под тщательным медицинским контролем. Так, если назначение препарата с профилактическими целями не влечет за собой увеличения риска кровоточивости, то в случае использования клексана в качестве терапевтического средства такой риск существует, особенно это касается пациентов преклонного возраста. Клексан не рекомендуется принимать совместно с препаратами, способными влиять на свертываемость крови (салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, глюкокортикостероиды, антиагреганты, антикоагулянты). Поскольку клинические испытания клексана у лиц с недостаточностью функции печени не проводились, при применении препарата у данной категории пациентов требуется особая осторожность. Последняя требуется и в отношении пациентов, в истории болезни которых имеются сведения о тромбоцитопении (уменьшении количества тромбоцитов), развившейся под действием гепарина. И в заключение - два очень важных «нельзя»: клексан нельзя вводить внутримышечно и нельзя смешивать с другими препаратами.

Фармакология

Препарат низкомолекулярного гепарина (молекулярная масса около 4500 дальтон: менее 2000 дальтон - < 20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, более 8000 дальтон - < 18%). Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого отдела кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.

В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (AT-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.

При применении препарата в профилактических дозах, он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.

Всасывание и распределение

После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев C ss достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут C ss достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения C max составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. V d эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Метаболизм

Эноксапарин натрия в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер. T 1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится почками, причем 10% - в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с легким (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.

У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Xa активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг, по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Форма выпуска

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

	1 шприц
эноксапарин натрия	2000 анти-Ха МЕ

1 мл раствора д/и содержит 100 мг (10 000 анти-Ха МЕ) эноксапарина натрия.

Растворитель: вода д/и - до 0.2 мл.

0.2 мл - шприцы стеклянные (тип I) (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.2 мл - шприцы стеклянные (тип I) (2) - блистеры (5) - пачки картонные.
0.2 мл - шприцы стеклянные (тип I) с защитной системой иглы (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.2 мл - шприцы стеклянные (тип I) с защитной системой иглы (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

Дозировка

За исключением особых случаев (лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства и профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа), эноксапарин натрия вводят глубоко п/к. Инъекции желательно проводить в положении больного лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота. Иглу необходимо ввести на всю длину вертикально (не сбоку) в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

Препарат нельзя вводить в/м!

Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях

Больным с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата Клексан ® составляет 20 мг или 40 мг 1 раз/сут п/к. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Больным с высоким риском развития тромбозов и эмболий (например, при ортопедических операциях) препарат рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз/сут п/к, первая доза вводится за 12 ч до хирургического вмешательства, или 30 мг 2 раза/сут п/к с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения препаратом Клексан ® в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор, пока пациент не перейдет на амбулаторный режим.

При ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путем введения препарата Клексан ® в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 3 недель.

Особенности назначения Клексана при спинальной/эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскуляризации описаны в разделе "Особые указания".

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний

Рекомендуемая доза препарата Клексан ® составляет 40 мг 1 раз/сут п/к, как минимум, в течение 6 дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней).

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии

Препарат вводят п/к из расчета 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут или в дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут. У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут.

Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию препаратом Клексан ® необходимо продолжать до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта, т.е. MHO должно составлять 2-3.

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа

Рекомендуемая доза препарата Клексан ® составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Клексан ® вводят из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч п/к, при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг 1 раз/сут.

Средняя продолжительность терапии составляет, как минимум, 2 дня (до стабилизации клинического состояния пациента). Обычно введение препарата продолжается от 2 до 8 дней.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства

Лечение начинают с однократного в/в болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него п/к вводят эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг. Далее препарат назначают п/к по 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (максимально 100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух п/к инъекций, затем - по 1 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, т.е. при массе тела более 100 кг, разовая доза может превышать 100 мг).

У пациентов в возрасте 75 лет и старше не применяется первоначальное в/в болюсное введение. Эноксапарин натрия вводят п/к в дозе 0.75 мг/кг каждые 12 ч (причем, при проведении первых двух п/к инъекций максимально можно вводить по 75 мг эноксапарина натрия на каждую инъекцию, затем - все последующие п/к дозы по 0.75 мг/кг массы тела, т.е. при массе тела более 100 кг доза может превышать 75 мг).

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия следует вводить в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии до 30 мин после нее. Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует одновременно начинать прием ацетилсалициловой кислоты (в дозах от 75 до 325 мг) и, если нет противопоказаний, он должен продолжаться в течение не менее 30 дней.

В/в болюсное введение эноксапарина натрия следует проводить через венозный катетер и эноксапарин натрия нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных веществ и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер следует промывать достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида или декстрозы перед и после в/в болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия можно безопасно вводить с 0.9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.

Для проведения болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0.3 мл). Дозу 30 мг можно непосредственно вводить в/в.

Для проведения в/в болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер можно использовать предварительно заполненные шприцы для п/к введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, т.к. это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, т.к. в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарин натрия. Шприцы 40 мг не используются, т.к. на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.

У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя п/к инъекция эноксапарин натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя п/к инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести в/в дополнительное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0.3 мг/кг.

Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед введением.

Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (т.е. с 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствора декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для п/к введения 60 мг) вводят в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивают. Для введения с помощью шприца извлекают необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывают по формуле:

Объем разведенного раствора = масса тела пациента (кг)×0.1 или с помощью представленной ниже таблицы.

Пациенты пожилого возраста. За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (см. выше) для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуется.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) дозу эноксапарина натрия снижают в соответствии с представленными ниже таблицами, т.к. у этих пациентов отмечается увеличение системной экспозиции (продолжительности действия) препарата.

При применении препарата с лечебной целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:

Обычный режим дозирования	Режим дозирования при почечной недостаточности тяжелой степени
1 мг/кг п/к 2 раза/сут	1 мг/кг п/к 1 раз/сут
1.5 мг п/к 1 раз/сут	1 мг/кг п/к 1 раз/сут
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов моложе 75 лет
Однократно: болюсное в/в введение 30 мг + 1 мг/кг п/к; с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут (максимально 100 мг для каждой из двух первых п/к инъекций)	Однократно: болюсное в/в введение 30 мг + 1 мг/кг п/к; с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг 1 раз/сут (максимально 100 мг для первой п/к инъекции)
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов в возрасте 75 лет и старше
0.75 мг/кг п/к 2 раза/сут без первоначального болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых п/к инъекций)	1 мг/кг п/к 1 раз/сут без первоначального болюсного введения (максимально 100 мг для первой п/к инъекции)

При применении препарата с профилактической целью рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:

При легком (КК 50-80 мл/мин) и умеренном (КК 30-50 мл/мин) нарушении функции почек коррекция дозы не требуется, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

В связи с отсутствием клинических исследований препарат Клексан ® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.

Передозировка

Симптомы: случайная передозировка при в/в, экстракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.

Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана. При этом необходимо принимать во внимание, что 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина, если Клексан ® был введен не более чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если он был введен более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения Клексана прошло более 12 ч, то введение протамина не требуется. Однако даже при введении протамина сульфата в высоких дозах анти-Ха активность Клексана полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

Взаимодействие

Клексан ® нельзя смешивать с другими препаратами!

При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными ГКС, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIa) возрастает риск развития кровотечения.

Побочные действия

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось более чем у 15 000 пациентов, участвующих в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов - при профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях, у 1169 пациентов - при профилактике венозных тромбозов и эмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний, у 559 пациентов - при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии, у 1578 пациентов - при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, у 10 176 пациентов - при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг п/к 1 раз/сут. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч или 1.5 мг/кг массы тела п/к 1 раз/сут. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось болюсное введение в дозе 30 мг с последующим введением в дозе 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч.

Нежелательные реакции были классифицированы по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к группе "частота неизвестна".

Со стороны свертывающей системы крови

Кровотечение

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4.2% пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови, а также если было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз.

При описании кровотечений ниже знак "*" означает указание на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся на месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.

Очень часто - кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.

Часто - кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто - забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Редко - забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень часто - тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови более 400×10 9 /л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.

Часто - тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST; тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редко - иммунно-аллергическая тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; редко - анафилактические и анафилактоидные реакции.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности печеночных ферментов, главным образом, повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза превышающее ВГН.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница, зуд, эритема; нечасто - буллезный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто - гематома, боль, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции; нечасто - раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - гиперкалиемия.

Данные, полученные после выхода препарата на рынок

Следующие нежелательные реакции отмечались во время постмаркетингового применения препарата Клексан ® . Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения, и их частота была определена как "частота неизвестна" (не может быть установлена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны свертывающей системы крови: при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич.

Со стороны системы кроветворения: геморрагическая анемия; случаи развития иммунно-аллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей; эозинофилия.

Со стороны кожи подкожных тканей: в месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных); в этих случаях терапию препаратом Клексан ® следует прекратить; возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата; алопеция.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатоцеллюлярное поражение печени; холестатическое поражение печени.

Со стороны костно-мышечной системы: остеопороз при длительной терапии (более 3 мес).

Показания

• профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических и общехирургических операциях;
• профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
• лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии;
• профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно при продолжительности сеанса не более 4 ч);
• лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.

Противопоказания

• активное большое кровотечение, а также состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты (за исключением случаев хирургического вмешательства по этому поводу), недавно перенесенный геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом в условиях in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии эноксапарина натрия;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.

С осторожностью

Состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения:

• нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анемнезе;
• недавно перенесенный ишемический инсульт;
• неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
• диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
• тяжелый сахарный диабет;
• недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции;
• проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная);
• недавние роды;
• бактериальный эндокардит (острый или подострый);
• перикардит или перикардиальный выпот;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• внутриматочная контрацепция (ВМК);
• тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны с большой раневой поверхностью;
• одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза;
• гепарин-индуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в сочетании с тромбозом или без него.

Компания не располагает данными по клиническому применению препарата Клексан ® при следующих состояниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во II триместре, нет, отсутствует соответствующая информация относительно I и III триместров беременности.

Т.к. отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия при беременности у человека, Клексан ® следует применять при беременности только в тех случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.

Неизвестно, выделяется ли неизмененный эноксапарин натрия с грудным молоком. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения матери препаратом Клексан ® .

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца

Применение препарата Клексан ® для профилактики тромбообразования у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. В клиническом исследовании беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца при применении эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут для уменьшения риска тромбозов и эмболий, у 2 из 8 женщин образовался тромб, приведший к блокированию клапанов сердца и к смерти матери и плода.

Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапанов сердца у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших лечение эноксапарином для профилактики тромбообразования.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца имеют высокий риск развития тромбоза и эмболии.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, т.к. они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендации по применению для каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.

Кровотечение

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении препарата Клексан ® возможно развитие кровотечений любой локализации. При развитии кровотечения необходимо найти его источник и проводить соответствующее лечение.

Кровотечение у пациентов пожилого возраста

При применении препарата Клексан ® в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не отмечено риска развития кровотечений.

При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте ≥80 лет) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов.

Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз

Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, НПВС, включая кеторолак; декстрана с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидина, клопидогрела; ГКС, тромболитиков, антикоагулянтов, антиагрегантов, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является необходимым. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Низкая масса тела

Отмечалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия при его профилактическом применении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг, что может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Пациенты с ожирением

У пациентов с ожирением повышен риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность применения эноксапарина в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м 2) до конца не определены, и нет общего мнения по коррекции дозы. Таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.

Контроль количества тромбоцитов в периферической крови

Риск развития антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении существует и при применении низкомолекулярных гепаринов. Тромбоцитопения обычно развивается между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения препаратом Клексан ® и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении препарата Клексан ® при одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при применении препарата Клексан ® в более высоких дозах, а также при использовании постоянных катетеров после операции, или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как НПВС. Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.

Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточного снижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно.

Установку или удаление катетера следует проводить спустя 10-12 ч после применения препарата Клексан ® в более низких дозах (20 мг 1 раз/сут, 30 мг 1-2 раза/сут, 40 мг 1 раз/сут) и, как минимум, через 24 ч после введения препарата Клексан ® в более высоких дозах (0.75 мг/кг массы тела 2 раза/сут, 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут, 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут). В этих временных точках все еще продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксиальной гематомы удастся избежать.

Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0.75 мг/кг массы тела 2 раза/сут или 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут, при таком (двукратном в течение суток) режиме дозирования, не следует вводить вторую дозу, для того чтобы увеличить интервал перед установкой или заменой катетера. Точно так же, следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата, как минимум, на 4 ч, исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры, с учетом наличия у пациентов факторов риска). Однако дать четкие рекомендации по времени введения следующей дозы эноксапарина натрия после удаления катетера не представляется возможным. Следует учитывать, что у пациентов с КК менее 30 мл/мин выведение эноксапарина натрия замедляется. Поэтому у данной категории пациентов следует рассмотреть вопрос об удвоении времени от момента удаления катетера: как минимум 24 ч для более низких доз эноксапарина натрия (30 мг 1 раз/сут) и как минимум 48 ч для более высоких доз (1 мг/кг массы тела в сут).

Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости декомпрессию спинного мозга.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью препарат Клексан ® следует применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о гепарин-индуцированной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом или без него.

Риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении препарата Клексан ® в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью минимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой инструментальной манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, эти процедуры следует проводить в интервалах между введением препарата Клексан ® . Это необходимо для того, чтобы достигнуть гемостаза после проведения чрескожного коронарного вмешательства. При использовании закрывающего устройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. При применении мануальной компрессии интродьюсер бедренной артерии следует удалить через 6 ч после последней в/в или п/к инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается, то следующую дозу следует вводить не ранее чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введения интродьюсера, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Пациенты с механическими искусственными клапанами сердца

Применение препарата Клексан ® для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеются отдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Оценка этих сообщений ограничена из-за наличия конкурирующих факторов, способствующих развитию тромбоза искусственных клапанов сердца, включая основное заболевание, и из-за недостаточности клинических данных.

Лабораторные тесты

В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат Клексан ® существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только в том случае, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования: возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Клексан ® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Находясь в интересном положении, будущая мама может столкнуться с такой непростой проблемой, как чрезмерно густая кровь и тромбообразование. Зачастую причина образования тромбов связана с наследственностью, поэтому в группу риска входят женщины, близкие родственники которых страдали варикозом или тромбозом. В таком случае лучше перестраховаться и пройти соответствующее обследование и лечение еще на этапе планирования. Как правило, врачи назначают при беременности «Клексан» — лекарственный препарат, который призван разжижать густую кровь. Об особенностях его применения мы и поговорим в статье.

Что представляет собой «Клексан»

«Клексан» является антикоагулянтом прямого действия. Он широко применяется в области хирургии, ортопедии и травматологии. Его используют в целях профилактики и лечения тромбоза глубоких вен. Активнодействующее вещество «Клексана» — эноксапарин натрия. Этот компонент является производным гепарина и обладает антитромбическим действием, а также способностью разжижать вязкую кровь. Препарат хорошо переносится пациентками и среди низкомолекулярных гепаринов признан одним из лучших. Невзирая на то, что у «Клексана» есть препараты-заменители, доктора отдают предпочтение именно ему.

«Клексан» продается в аптеках в форме раствора для подкожных инъекций. Он представляет собой бесцветную жидкость, помещенную в одноразовый шприц. Объем шприца может варьироваться от 0,2 до 1 мл в зависимости от дозировки лекарственного вещества. Других форм, кроме как инъекционных, у данного медикамента не существует.

Важно понимать, что «Клексан» — достаточно серьезный препарат, поэтому при его использовании во время беременности нужно соблюдать осторожность. Конечно же, о самолечении в данном случае не может быть и речи. «Клексан» при беременности (отзывы врачей и пациентов о препарате положительные) назначают при условии, если без лечения не обойтись и когда польза для матери выше потенциального риска для внутриутробного развития плода.

Для чего нужен «Клексан» при беременности

Достаточно часто врачи прописывают препарат «Лексан» при беременности. Для чего назначают этот медикамент, знают немногие. В период вынашивания в организме женщины происходят огромные изменения, повышение свертываемости крови в том числе. Так организм пытается перестраховаться от больших кровопотерь во время родов.

В тех случаях, когда при беременности показатели свертываемости крови превышают норму, необходима медикаментозная коррекция. Такая необходимость вызвана не только тем, что тромбообразование негативно отражается на состоянии здоровья матери. Кровяные сгустки препятствуют поступлению к плоду питательных веществ, вызывают старение плаценты, а также могут послужить причиной гипоксии плода. Образование тромбов является частой причиной выкидышей, замерших беременностей и преждевременных родов.

Чтобы предотвратить подобные ситуации, женщине назначают лекарственные препараты, разжижающие кровь и препятствующие образованию тромбов. Одним из таких препаратов является «Клексан».

В каких случаях антикоагулянт показан при беременности

Инструкция к медикаменту содержит информацию, что использовать «Клексан» во время беременности не рекомендуется. Однако, несмотря на это, он широко применяется для лечения будущих мамочек. Как показывает медицинская практика, препарат благополучно переносится пациентками и не оказывает отрицательного воздействия на развитие плода.

В любом случае антикоагулянтная терапия проводится под тщательным наблюдением врача, что позволяет избежать возможных негативных последствий.

При беременности «Клексан» назначается в целях:

• профилактики чрезмерной свертываемости крови;
• лечения повышенного тромбообразования;
• предотвращения развития тромбоза глубоких вен.

Применение препарата во время вынашивания

В первом триместре беременности применять препарат врачи не рекомендуют, так как в этот период происходит закладка всех органов и систем, и неизвестно, как «Клексан» повлияет на внутриутробное развитие плода. Если существует острая необходимость в проведении антитромбозной терапии, во втором и третьем триместрах врач может назначить уколы, исходя из таких показателей, как польза для будущей матери и возможный вред для ребенка. Сведения о способности действующего вещества преодолевать плацентарный барьер отсутствуют, поэтому в период лечения необходимо внимательное наблюдение со стороны лечащего врача.

Какие противопоказания имеет "Клексан"

При беременности «Клексан» имеет целый список противопоказаний. Прежде чем назначить препарат беременной женщине, врач обязательно должен их учитывать.

Итак «Клексан» инструкция по применению при беременности запрещает при следующих заболеваниях и состояниях:

• аллергические реакции на компоненты препарата;
• угроза срыва беременности;
• заболевания, сопровождающиеся высокой вероятностью развития кровотечений (гемофилия, геморрагический инсульт, аневризма).
• наличие искусственного клапана сердца;
• злокачественные новообразования.

С осторожностью «Клексан» инструкция при беременности рекомендует назначать пациенткам с сахарным диабетом, гипертонией, избыточным весом, язвенной болезнью ЖКТ, заболеваниями печени и почек, а также при комплексном приеме вместе с препаратами, влияющими на свертываемость крови.

Применение "Клексана" во время беременности

В какой дозировке необходимо вводить лекарство сможет определить только врач. Стоит отметить, что доза препарата для каждой пациентки устанавливается отдельно.

При беременности «Клексан» назначают в количестве 0,2-0,4 мл в сутки. Длительность терапии напрямую зависит от заболевания будущей матери. Во внимание также принимается ее общее самочувствие.

Как показывает практика, положительное действие препарата проявляется через 7-10 дней после начала медикаментозной терапии. При необходимости врач может продлить лечебный курс еще на неделю.

Как колоть "Клексан" при беременности

Препарат предназначен для подкожного введения в боковую область живота. Внутримышечные уколы в данном случае не допускаются. Если беременная женщина не имеет достаточного опыта для подобных манипуляций, она может обратиться за помощью в медицинское учреждение.

Правила проведения инъекций

• Тщательно вымойте руки и область живота, в которую будет делаться укол.
• Прилягте на ровную поверхность животом вверх.
• Чтобы избежать потери лекарственного раствора, не пытайтесь выдавить из шприца избыток воздуха.
• Инъекции делают в одну из нижних частей живота. При этом учитывают, что колоть следует на расстоянии, превышающем 5 см от пупка по направлению в сторону. Необходимо избегать укола в то место, где после предыдущей инъекции образовался кровоподтек.
• Место укола продезинфицируйте спиртом.
• Соберите кожу на животе в складку с помощью большого и указательного пальцев и не отпускайте до тех пор, пока не сделаете инъекцию. Шприц с лекарством держите в строго перпендикулярном направлении.
• Иглу вставляйте в кожную складку на всю длину.
• Начинайте постепенно вводить раствор, нажимая пальцем на поршень.
• Аккуратно извлеките иглу, стараясь не отклонять шприц в сторону.
• Место укола не рекомендуется массировать и растирать, дабы не спровоцировать появление синяка или кровоподтека.
• Чтобы избежать осложнений, уколы следует делать поочередно в правую и левую половину живота.

«Клексан»: побочное действие

Применять антикоагулянтное средство допускается только по назначению и под строгим наблюдением врача, так как оно существенно повышает вероятность кровотечения.

Поскольку «Клексан» является достаточно серьезным медикаментом со сложным механизмом действия, иногда его применение может вызвать ряд побочных эффектов. Если при беременности «Клексан» стал причиной нежелательных проявлений, пациентка обязана уведомить об этом своего врача.

Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с применением препарата — аллергическая сыпь, покраснения, а также болезненные уплотнения, синяки и кровоподтеки.