Синдром гиперстимуляции яичников: безобидная процедура или серьёзный риск

Гиперстимуляция яичников: симптомы, последствия СГЯ после пункции и беременности

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – одно из самых грозных и неприятных последствий стимуляции яичников в цикле . О существовании СГЯ необходимо знать тем, кто только и тем, у кого были уже неудачные попытки, но впереди повторные протоколы. Любое вмешательство в организм не остается без последствий. Но когда на чаше весов рождение ребенка и , все равно, в большинстве случаев, побеждает инстинкт стать матерью.

• Гиперстимуляция яичников – что это такое
• Ранний и поздний СГЯ
• Признаки гиперстимуляции после пункции
• Последствия
• Как избежать СГЯ
• Кто находится в группе риска
• Симптомы гиперстимуляции
• Что должно настораживать
• Лечение

Что такое гиперстимуляция яичников

Гиперстимуляция яичников – это тяжелое осложнение стимуляции яичников, в основе которого лежит неконтролируемый ответ яичников на введение гонадотропинов (препараты, которые вводятся для индукции овуляции).

Без наличия ХГЧ гиперстимуляция не разовьется. Гормон является пусковым механизмом в появлении симптомов и проявлений. Поэтому очень важно следить за тем как растут фолликулы, сколько их, и тщательно выбирать препарат – – перед . Препараты, которые назначаются перед пункцией фолликулов, назначаются для «дозревания» яйцеклеток. Они содержат хорионический гонадотропин (ХГЧ).

Гиперстимуляция яичников при ЭКО и беременность

При появлении симптомов гиперстимуляции на этапе «после пункции» рекомендуют отсрочить перенос, а и перенести в натуральном цикле или в ). В сложившейся ситуации это хороший выход. Женщина перенесет гиперстимуляцию в легкой форме, организм восстановиться и эффективность протоколов ЭКО с криоконсервацией намного выше – 65-70%, против 30-35%.

Признаки гиперстимуляции после пункции яичников:

• повышение температуры до 38 °C;
• вздутие живота;
• появление отеков, в том числе асцита – скопление жидкости в брюшной полости;
• затрудненное мочеиспускание;
• тошнота и рвота.

Последствия гиперстимуляции

К последствиям избыточного ответа яичников на стимуляцию можно отнести:

• Асцит – скопление в перитонеальном пространстве жидкости, гидроторакс – скопление жидкости в плевральных полостях. Это осложнение возникает в результате запуска нетипичных для физиологического состояния процессов, в результате которых плазма крови пропотевает через слизистые оболочки и скапливается в полостях.
• Перекрут (полный и частичный) яичников – редко возникающее последствие, но при возникновении требует хирургического лечения.
• Разрыв .
• Фолликулярные кисты.
• Почечная недостаточность.
• Печеночная недостаточность.

Как избежать гиперстимуляции при ЭКО

Полностью избежать СГЯ при ЭКО практически невозможно. Во время экстракорпорального оплодотворения действия докторов и наблюдение направлено на профилактику развития тяжелых состояний. Очень важно вовремя заметить развитие неконтролируемой реакции организма и принять меры для предупреждения тяжелых форм СГЯ.

1. Выявление факторов риска. Для этого контролируется гормональный фон, большое внимание уделяется гормону . Проводится УЗИ и фолликулометрия уже при стимуляции.
2. Используются очень мягкие схемы стимуляции с низкими дозами препаратов ().

Организм молодых девушек с хорошим овариальным резервом, нормальным уровнем АМГ – может ответить на мягкую индукцию овуляции ростом большого количества фолликулов. На этом этапе также можно предотвратить гиперстимуляцию.

Профилактика на этапе стимуляции яичников:

• выбор препаратов для созревания яйцеклеток, не содержащих ХГЧ;
• отсроченное введение триггера овуляции:
• отмена ;
• использовать при необходимости специальные препараты Достинекс или Каберголин, низкомолекулярные гепарины – Фраксипарин, Клексан.

Кто находится в зоне риска по развитию СГЯ

Факторами риска для развития гиперстимуляции является:

• молодой возраст;
• низкий индекс массы тела (маленькие, худенькие, субтильные девушки);
• или мультифолликулярные яичники;
• высокая концентрация антимюллеровского гормона (если концентрация выше 3,7 нг/мл, тем выше риск развития избыточного ответа яичников при неправильном проведении стимуляции);
• большое количество антральных фолликулов, определяемых при УЗИ (более 10 фолликулов от 4 до 10 в каждом яичнике;
• гиперстимуляция в анамнезе (в предыдущих попытках ЭКО);
• отягощенный аллергический анамнез.

Симптомы гиперстимуляции яичников и классификация

Легкие проявления гиперстимуляции встречается у многих пациенток репродуктивных клиник.

Признаки гиперстимуляции яичников, которые должны настораживать

• Обязательно нужно сообщить своему лечащему врачу, если появились такие признаки гиперстимуляции:
• слабость, головокружение, снижение АД;
• одышка, дыхательные нарушения;
• распирание в животе, вздутие, боль в подреберье и в животе (разлитая);
• редкое и скудное мочеиспускание;
• повышение температуры тела;
• отеки наружных половых органов и нижних конечностей.

На основании чего определяется синдром гиперстимуляции

Внимание! При обследовании на предмет присутствия синдрома гиперстимуляции яичников проводить гинекологический осмотр запрещено.

• измеряется АД, частота дыхания, суточный диурез, окружность живота
• Проводятся лабораторные исследования: общий анализ крови с гематокритом, (общий белок, альбумин, печеночные трансаминазы), гемостазиограмма (Д-димер).
• УЗИ малого таза, брюшной полости, плевральных полостей.

Лечение гиперстимуляции яичников

Патогенетического лечения синдрома гиперстимуляции яичников не существует, все терапевтические мероприятия направлены на устранение симптомов дисфункции внутренних органов. Гиперстимуляцию яичников лечат до момента стабилизации клинико-лабораторных показателей и устранения симптомов. Лечение СГЯ легкой и средней степени проводится амбулаторно, при тяжелой – необходима госпитализация.

При гиперстимуляции средней тяжести необходимы такие простые корректирующие мероприятия:

• Нормализация водного обмена – нужно выпивать до 2 литров жидкости;
• Назначается белковая диета. Цель – ограничить продукты, вызывающие брожение в кишечнике и вздутие. Ограничиваются овощи, фрукты, углеводы в больших количествах. Предпочтение отдается белковой пище: вареной курице, рыбе, творогу.
• Для контроля за развитием СГЯ измеряют массу тела, окружность живота, суточный объем выделенной мочи.

По показаниям назначаются низкомолекулярные гепарины, под контролем Д-димера, и инфузионная терапия под контролем диуреза.

При тяжелой степени гиперстимуляции могут быть назначены спазмолитики. При выраженном и прогрессирующем асците проводится лапароцентез – манипуляция при которой делают пункцию брюшной полости и выводят скопившуюся жидкость. Хирургическое оперативное лечение проводится только в ургентных случаях при наличии острых гинекологических осложнений.

Чтобы избежать тяжелых проявлений гиперстимуляции яичников и последствий, необходимо четко выполнять предписания вашего доктора и следить за своим состоянием. При резком ухудшении самочувствия необходимо связаться с лечащим врачом или с дежурным доктором клиники, в которой проводилась стимуляция яичников.

Актуальное видео

Симптомы и последствия гиперстимуляции яичников

Индукция овуляции, или искусственной стимуляции созревания фолликулов посредством гормональных препаратов, показания к применению которой постоянно расширяются, является одним из достижений современной репродуктологии.

В качестве основного компонента целого ряда репродуктивных технологий применяется гиперстимуляция яичников при ЭКО, при проведении искусственной инсеминации, при недостаточности лютеиновой фазы, переносе зигот или гамет в маточные трубы и т. д. Однако возможные негативные последствия данной процедуры (для их профилактики, своевременной диагностики и оказания квалифицированной помощи) требуют знаний и опыта врачей.

Чем опасна гиперстимуляция яичников и что это такое?

Ее достаточно серьезным, хотя и не частым, осложнением является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Он может протекать с различной степенью тяжести и иногда заканчиваться смертельным исходом.

Определение патологии и ее статистика

Заболевание в настоящее время рассматривается как системный воспалительный процесс эндотелиального слоя сосудов, представляющий собой чрезмерную системную реакцию организма. СГЯ проявляется комплексом клинических симптомов, синдромов и лабораторных показателей. Он развивается, как правило, в ответ на последовательное введение гонадотропных гормонов (фолликулостистимулирующего в первой фазе менструального цикла и хорионического гормона человека в овуляторной дозе) в соответствии с классическими программами или стимуляции суперовуляции.

В связи с отсутствием единой, общепринятой классификации, статистическая оценка затруднена и основана, преимущественно, лишь на случаях средней и тяжелой степени тяжести, нуждавшихся в оказании помощи женщинам в условиях стационара. В среднем частота синдрома составляет 0,5-33% (при различных схемах стимуляции), а частота тяжелых его форм - 0,2-10%.

Известны единичные случаи самостоятельно возникающего синдрома гиперстимуляции в первом триместре спонтанной беременности, а также редкие случаи спонтанно возникающих повторяющихся семейных эпизодов синдрома, которые не связанны со стимуляцией овуляции и репродуктивными технологиями. Как предполагается, они могут быть следствием мутаций в рецепторах фолликулостимулирующего гормона, в результате чего значительно повышается чувствительность к хорионическому гонадотропину человека.

В большинстве случаев это осложнение является следствием использования в программах ЭКО гонадотропинов в виде инъекций, иногда оно возникает в результате применения Кломифена цитрата.

Патогенез и предрасполагающие факторы заболевания

Окончательно механизм развития патологии остается неясным, однако обязательным условием проведения адекватного интенсивного лечения является учет основных особенностей патогенеза заболевания.

Физиологическим для женского организма является созревание и , как правило, одного, реже одновременно двух ооцитов, находящихся на стадии преовуляции. С менструальным циклом связано продуцирование в брюшную полость жидкости яичниками и брюшиной. Ее объем, несущественный в фолликулиновую фазу, нарастает к периоду овуляции, достигает максимальной величины после нее, затем постепенно снижается к первому дню менструации.

Это объясняется циклическими изменениями проницаемости сосудов яичников во время роста доминантного фолликула, формирования его и желтого тела. Все процессы сопряжены с изменениями уровней половых гормонов, в частности эстрадиола и прогестерона, а также простагландинов, цитокинов, сосудистого эпителиального фактора роста, гистамина и других биологически активных веществ, способствующих увеличению проницаемости сосудистой стенки и соответственно, изменению объема жидкости в брюшной полости.

Смысл механизма развития синдрома гиперстимуляции яичников сводится к тому, что искусственная суперовуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий - это сознательное нарушение физиологического принципа, направленное на одновременное созревание 10-20 и более фолликулов в целях выбора лучшей яйцеклетки. В результате этого в яичниках формируются множественные кисты и первые увеличиваются в объеме.

Предполагается, что введение овуляторной дозы хорионического гонадотропина и формирование большого числа фолликул с образованием, соответственно, повышенного суммарного объема внутрифолликулярной жидкости, в которой в большом количестве находятся макрофаги и цитокины, участвующие в иммунных реакциях, является пусковым фактором развития болезни.

Под его влиянием в кровь поступают аномально высокие количества половых стероидов и биологически активных веществ. Возникает активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы организма, являющейся одним из звеньев развития патологического процесса. Особое значение придается избыточной секреции яичниками сосудисто-эндотелиального фактора роста, ведущей к повреждению клеток эндотелия внутренней оболочки сосудов.

В результате этих механизмов увеличивается проницаемость стенок капиллярной сети тканей многих органов для белков, увлекающих за собой воду. Возникает массивное различной степени тяжести пропотевание и перераспределение значительного объема жидкой части крови из кровеносного русла в полости органов. Таковыми являются плевральная, перикардиальная, брюшная (из сосудов сальника и брюшины) полости. Формируются гидроторакс, гидроперикард, асцит и, реже, анасарка.

Уменьшение внутрисосудистого объема крови приводит к гиповолемии, снижению артериального давления, компенсаторному увеличению числа сердечных сокращений, снижению почечного кровоснабжения и уменьшению почечной фильтрации, нарушению водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния крови, а также к сгущению крови и повышению ее свертываемости. Сгущение крови и повышение ее свертываемости являются причиной формирования тромбов и связанных с ними осложнений.

Таким образом, вторичными последствиями механизмов синдрома гиперстимуляции яичников являются нарушения функции сердца, печени и почек, развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, гиповолемический шок, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови с образованием тромбозов и тромбоэмболий. Кроме того, возможны и менее опасные осложнения, такие как с внутрибрюшным кровотечением, перекрут придатков матки, обострение длительно текущих хронических заболеваний.

Различают два типа синдрома гиперстимуляции в зависимости от времени его развития:

1. Ранний.
2. Поздний.

Ранний синдром крайне редко начинается на фоне непосредственно стимуляции гиперовуляции. Обычно это происходит сразу после пункции фолликулов или в течение первых 7-10 дней перед переносом эмбриона в полость матки. Он связан с введением овуляторной дозы препаратов (преимущественно, хорионического гонадотропина), которые обладают стимулирующим эффектом в отношении роста и созревания фолликулов. Раннее развитие патологии является причиной высокой частоты самопроизвольных выкидышей.

Поздний синдром объясняется значительным повышением уровня хорионического гонадотропина в период имплантации и ранних сроков беременности. Если после переноса эмбриона в полость матки происходит имплантация оплодотворенной яйцеклетки, то в большинстве случаев отмечается ухудшение общего состояния женщины, которое длится примерно до 12-недельного срока беременности. Чем раньше возникает симптоматика синдрома, тем тяжелее его течение.

Если же беременность после гиперстимуляции яичников не наступает, то (чаще всего) возникшие симптомы патологии исчезают в момент наступления менструации. Только в редких случаях при отсутствии беременности признаки СГЯ могут некоторое время сохраняться или даже нарастать.

Планирование врачом-репродуктологом индукции гиперовуляции связано с учетом исходных факторов риска. К ним относятся:

• Возраст женщины меньше 36 лет.
• Случаи возникновения в прошлом синдрома гиперстимуляции яичников.
• Телосложение астенического типа и очень низкая масса тела (ИМТ менее 18,5).
• Наличие .
• Высокое содержание в крови общего эстрадиола - более 4 000 пг/мл.
• Концентрация антимюллерова гормона более 3,6 нг/мл
• Число фолликулов после проведения стимуляции более 35.
• Применение (в целях индукции) мочевых гонадотропинов - Меногона, Хумегона и др.
• Проведение стимуляции посредством таких агонистов ГнРГ, как человеческий менопаузальный гонадотропин или Кломифена цитрат.
• Осуществление поддержки второй фазы менструального цикла и/или стимуляции гиперовуляции посредством таких препаратов хорионического гонадотропина, как Прегнил, Овитрель и др.
• Высокие дозировки гонадотропных гормонов, хотя зависимость развития патологического состояния от величины дозы вызывает сомнения.
• Поддержка посредством прогестерона лютеиновой фазы.
• Развитие бесплодного цикла беременности.

Меньше всего опасность заболевания отмечается при:

• возрасте женщины менее 36 лет;
• избыточной массе тела;
• слабом ответе яичников на осуществление стимуляции;
• формировании единичных зрелых фолликулов в ответ на индукцию суперовуляции.

Симптомы гиперстимуляции яичников

В зависимости от выраженности клинической картины и характера лабораторных изменений различают 4 степени тяжести заболевания:

1. Легкая.
2. Средняя.
3. Тяжелая.
4. Критическая.

Легкая степень тяжести

Почти всегда сопровождает процедуры индукции овуляции. Общее состояние женщины, как правило, удовлетворительное. Основные ощущения при гиперстимуляции яичников - это дискомфорт и тяжесть в животе, умеренно выраженная жажда. Появляется незначительная боль в животе тянущего характера. Отмечаются его вздутие и незначительное напряжение, а при пальпации нижних отделов можно определить яичники.

При проведении УЗИ в яичниках определяются множественные фолликулы и лютеиновые кисты, диаметр яичников составляет менее 8 см. Кроме того, в малом тазу иногда возможно наличие незначительного количества жидкости. Показатели гематокрита в норме.

Средняя степень

Общее состояние иногда остается относительно удовлетворительным, но чаще расценивается как среднетяжелое. Усиливается интенсивность болей в животе, что связано с нарастающим раздражением брюшины увеличенными яичниками и увеличением объема экссудата в брюшной полости. Названные выше субъективные симптомы выражены больше, по сравнению с легкой степенью тяжести. К ним присоединяется симптоматика желудочно-кишечных расстройств - тошнота, рвота, иногда поносы. Отмечается умеренное увеличение окружности живота и показателя массы тела за счет увеличения потребления жидкости и ее перераспределения в свободные полости.

Несколько увеличиваются частота пульса и число дыханий. Еще больше увеличиваются размеры окружности живота и показатель массы тела. На УЗИ определяются наличие асцитической (выпотной) жидкости в полости живота и увеличение диаметра яичников до 12 см. Показатели гематокрита не превышают 45%. Признаки патологии средней тяжести у большинства женщин сохраняются на протяжении 10 дней после введения ХГЧ в овуляторной дозе.

Тяжелая степень

Чаще всего критерии ее отличия от средней степени тяжести синдрома гиперстимуляции неоднозначны. Общее состояние оценивается как тяжелое. К субъективным симптомам может прибавляться чувство страха, головокружение и головная боль, ощущение «мушек» перед глазами. Из-за развития дыхательной и сердечной недостаточности положение женщины в постели вынужденное - сидя или со значительно поднятым головным концом кровати. Отмечаются одышка, частый пульс и снижение артериального давления, повышение температуры тела (у 80% женщин) на фоне развития респираторной инфекции, инфекции мочевыводящих путей, абсцессов в местах инъекций и т. д.

Живот плотный при пальпации и значительно увеличен в объеме за счет асцита. При проведении рентгенографии или УЗИ в плевральной и перикардиальной полостях иногда определяется жидкость, диаметр яичников превышает 12 см - до 25 см. При эхокардиографии - сниженные сердечный выброс и венозный возврат крови, конечный диастолический объем уменьшен, иногда выявляется жидкость в полости перикарда. Иногда возможны отечность лица, нижних конечностей, в редких случаях - анасарка. Из-за нарушения кровообращения в органах малого таза могут появиться отеки наружных половых органов.

Лабораторные исследования - снижение суточного диуреза (количество мочи за сутки), в анализах крови отмечается увеличение гематокрита более 45%, числа лейкоцитов более 15х10 9 /л, увеличение печеночных аминотрансфераз и снижение показателей общего белка крови, повышение удельной плотности мочи и увеличение в ней белка.

Критическая степень

Характеризуется тяжелым или крайне тяжелым общим состоянием. Жалобы и субъективные ощущения те же, что и при тяжелой степени. Значительно снижено количество выделяемой мочи. Суточный диурез менее 1 000 мл.

При наружном осмотре пациентки - одышка, частый пульс, низкое артериальное давление, симптомы раздражения брюшины, увеличенные размеры печени, напряженный и еще больше увеличенный в объеме живот за счет значительного скопления асцитической жидкости (до 5-6 л), в нижних его отделах легко пальпируются увеличенные в размерах яичники. Рентгенографически или при эхографии часто определяется большое количество жидкости в плевральных полостях. Выражены симптомы дыхательной и сердечной недостаточности.

В анализах крови - показатель гематокрита превышает 55%, число лейкоцитов более 25х10 9 г/л, определяются электролитный дисбаланс и нарушения гемокоагуляции. Развивается симптоматика респираторного дистресс-синдрома и острой почечной недостаточности, появляются тромбозы и тромбоэмболии, развивается тяжелая полиорганная недостаточность с соответствующими показателями лабораторно-инструментальных исследований.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

При легкой степени СГЯ наблюдение и лечение осуществляются в амбулаторных условиях. Рекомендуются ограничение половых контактов и физической активности, диета с повышенным содержанием белков и ограничением продуктов, богатых клетчаткой, прием жидкости разрешен в зависимости от потребности. Жидкость должна быть, преимущественно, в виде минерализованной воды - для предотвращения нарушений водно-электролитного баланса.

Учитывая возможность быстрого нарастания тяжести состояния женщины, терапия заболевания средней и тяжелых степеней осуществляется только в условиях профильных специализированных стационаров с отделениями или палатами интенсивной терапии и реанимации. Это позволяет проводить тщательное обследование и мониторинг массы тела, функций жизненно важных органов, кислотно-щелочного состояния, водно-электролитного баланса, а также показателей гематокрита, являющихся одним из наиболее важных критериев оценки тяжести заболевания. Наблюдение и лечение должны проводиться врачами, которые имеют опыт ведения пациентов с этой патологией.

Основные медикаментозные препараты при синдроме гиперстимуляции яичников - это средства, способствующие возмещению ОЦК (объем циркулирующей крови). Они необходимы в целях снижения степени сгущения крови и поддержания почечной фильтрации. Вводятся они внутривенно капельно. Проведение терапии начинается сбалансированными кристаллоидными растворами в виде раствора Рингера, изотонического стерофундина, трисоля, йоностерила. В некоторых случаях (гиперкалиемия) используется изотонический раствор хлорида натрия.

Выбор кристаллоидных растворов осуществляется в соответствии с показателями баланса электролитов в крови. При этом клиническим ориентиром их достаточности являются контроль показателей гематокрита, центрального венозного давления и лабораторных данных функции почек.

После инфузии кристаллоидов при гиперстимуляции яичников тяжелых степеней назначаются коллоидные плазмозамещающие растворы на основе гидроксиэтилкрахмала (ГЭК): Инфукол, Волютенз, Волювен, Волюкам, Рефортан. Они длительно сохраняются в кровеносном русле, улучшают реологические свойства крови, способствуют нормализации центрального и периферического кровообращения, микроциркуляции, проницаемости стенки сосудов, доставки кислорода в ткани, уменьшению воспалительной реакции, активации иммунитета и т. д.

Кроме того, назначаются нефракционированные и низкомолекулярные виды гепарина (Фраксипарин, Дальтепарин и др.) в целях профилактики формирования тромбов, иммуноглобулины и антибактериальные препараты - для профилактики вторичной инфекции, спазмолитики и парацетамол в целях уменьшения болей в животе и т. д.

При наличии прогрессирующего напряженного асцита и связанных с ним нарушений общего состояния, дыхания, сердечной деятельности производится эвакуация жидкости из брюшной полости посредством абдоминальной или трансвагинальной пункции. Критическая степень патологии является показанием к искусственному прерыванию беременности.

Как избежать развития патологического состояния

В настоящее время единый подход в предупреждении развития осложнений пока не разработан. Первым и важным условием профилактики является индивидуальное определение ранних и поздних факторов риска у конкретной пациентки. Основная профилактика синдрома гиперстимуляции яичников состоит в:

• уменьшении дозировок гонадотропных гормонов, особенно при введении стартовой дозы;
• отказе от использования овуляторной дозы хорионического гонадотропина;
• использовании карбеголина (Достинекс) как мощного агониста дофаминовых рецепторов второго типа в день применения препарата, запускающего овуляцию или/и после переноса в полость матки эмбриона;
• более позднем начале применения гонадотропных гормонов или раннем введении хорионического гонадотропина, что способствует сокращению времени стимуляции;
• проведении аспирации доступных фолликулов;
• применении прогестерона вместо хорионического гонадотропина человека в целях поддержания лютеиновой фазы.

Эта патология, связанная, преимущественно, с развитием вспомогательных технологий репродукции, является относительно новой. Она способна приводить к тяжелым осложнениям, представляющим собой опасность не только для здоровья, но и жизни женщины. Методы лечения носят, в основном, посиндромный и симптоматический характер. В связи с этим их использование требует наличия опытных врачей-репродуктологов, анестезиологов-реаниматологов и тщательной разработки принципов профилактических мер.

Каждая женщина стремится стать матерью всеми силами своего естества и, когда забеременеть не получается естественным путем, готова пробовать снова и снова с помощью медицины. Процедура экстракорпорального оплодотворения давно уже на слуху, ведь благодаря ей мечта о материнстве становится реальностью. Обсуждая с пациенткой особенности и нюансы метода, врач обязан проинформировать ее о возможных рисках. Самым тяжелым и непредсказуемым «поворотом» ЭКО считают синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Его и обсудим в нашей статье.

Это заболевание является ятрогенным явлением. Так называют негативное состояние, причиной которого стало вторжение медиков в человеческий организм. СГЯ – это реакция на высокие дозы лекарственных гормональных средств, посредством которых в ходе процедуры ЭКО восстанавливают нормальную функциональность яичников. Впервые летальный исход женщины от гиперстимуляции был зарегистрирован в 1951 году. С тех пор патология находится под пристальным вниманием ученых и медиков, ведь определенная степень заболевания проявляется практически у всех женщин, которые используют ЭКО, чтобы забеременеть.

Особенности ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение – вспомогательная технология репродуктивной медицины, которая осуществляется в несколько этапов. Кратко рассмотрим их все.

1. Первый этап – с помощью гормонов воздействуют на яичники для достижения суперовуляции. Так называют явление, когда на фоне воздействия препаратов-стимуляторов в фолликулах формируется гораздо больше яйцеклеток, чем запланировано природой. В результате медицинского вмешательства в яичнике образуется 10 – 12 фолликулов, что, естественно, делает зачатие вполне реальным. При этом увеличивается и производство гормона эстрадиола, что непременно сказывается на здоровье женщины.
2. Второй этап – извлечение готовых к оплодотворению яйцеклеток из фолликулов.
3. Третий этап – из организма женщины поле деятельности специалиста переносится в пробирку, где созревшие яйцеклетки искусственно оплодотворяют сперматозоидами. Если операция увенчается успехом, в течение 4 – 5 дней формируются эмбрионы, один или двое из которых имплантируют в матку пациентки. Оставшийся биоматериал подвергают заморозке: эти эмбрионы понадобятся в случае, когда не приживутся первые.

При подробном рассмотрении технологию ЭКО нельзя назвать очень сложной. Некоторые могут даже подумать, что женщины, у которых не получается забеременеть естественным путем, расстраиваются совершенно напрасно, когда есть такая замечательная репродуктивная технология, как ЭКО. В большинстве случаев эта процедура действительно позволяет добиться прекрасного результата, но нельзя забывать и о возможных неприятных осложнениях, действие которых каждой женщине, которая соглашается на экстракорпоральное оплодотворение, приходится испытать на себе в определенной мере.

Гиперстимуляция яичников при ЭКО

Как побочный эффект гормональных лекарственных средств, используя которые добиваются наступления суперовуляции, признан синдром гиперстимуляции яичников. У всех он выражается индивидуально. Крайне трудные в плане коррекции случаи отмечают у больных с поликистозом яичников. Если в анамнезе пациентки значится этот диагноз, дозировку препаратов рассчитывают, учитывая этот фактор (обычно количество гормонов снижают).

Патология развивается уже в период стимулирования овуляции, однако симптомы ее дают о себе знать только после закрепления зародыша в матке. Если при наличии синдрома гиперстимуляции яичников процедура искусственного оплодотворения проходит успешно и наступает беременность, на почве естественной гормональной перестройки пациентке становится еще хуже. Мучительные признаки болезненного состояния яичников могут сохраняться 9 – 12 недель. Как правило, чем раньше проявился этот синдром, тем больше осложнений развивается впоследствии.

Значение гиперстимуляции для успеха ЭКО

Когда репродуктивная система женщины претерпевает какие-либо патологические метаморфозы, процесс формирования яйцеклеток в фолликулах яичников приостанавливается. Чтобы там вновь появлялись и созревали яйцеклетки, организму дают толчок с помощью гормональной терапии. На почве стимуляции большими дозами этих биологически активных веществ один цикл приносил около 20 яйцеклеток. Такие условия значительно увеличивают шансы женщины забеременеть путем экстракорпорального оплодотворения.
Обратной стороной медали этой вспомогательной репродуктивной технологии является повышение вследствие гиперстимуляции эстрадиола в плазме крови, вследствие чего кровь сгущается, а проницаемость сосудов ухудшается. Такое положение вещей вызывает сосредоточение лишней жидкости в естественных полостях организма и сильный отек. Это состояние крайне утяжеляет беременность.

Как развивается синдром гиперстимуляции яичников

Природой предусмотрено, чтобы за один месячный цикл в яичнике женщины появлялась всего одна яйцеклетка. Но при стимулировании гормонами в фолликулах за один раз созревает гораздо больше яйцеклеток – только в этом случае можно рассчитывать на успешное оплодотворение в результате вспомогательной репродуктивной технологии.

Параллельно с повышением фертильности в организме растет уровень гормона эстрадиола, влияющего на пропускную способность стенок сосудов (она резко увеличивается), вследствие чего жидкая плазма покидает кровяное русло, а ткани различных органов и систем в организме сильно отекают. На этой почве развивается:

• асцит – в этом случае жидкость заполняет полость живота;
• гидроторакс – жидкостью заполнена полость грудной клетки;
• гидроперикард – жидкость наполняет пространство вокруг сердечной мышцы (так называемую околосердечную сумку).

При осложнении гиперстимуляции яичники сильно увеличиваются, поэтому защищающая их оболочка испытывает значительное растяжение, и внизу живота возникают боли различной интенсивности.

В ходе исследований было установлено, что в зависимости от степени тяжести синдрома яичники в диаметре увеличиваются до следующих размеров:

• начальная стадия – от 5,5 до 10 см;
• средняя стадия – от 7 до 11,5 см;
• последняя стадия – от 12,5 до 25 см.

Раннее проявление синдрома гиперстимуляции яичников имеет малообещающий прогноз течения и лечения.

Шансов стать матерью у женщин, предрасположенных к этой патологии, в 1,5 – 2 раза меньше, чем у тех, кого осложнение обходит стороной. Если оплодотворенная яйцеклетка не приживается в матке, то все признаки гиперстимуляции полностью исчезают с началом нового менструального цикла. Если же развивается беременность, самочувствие женщины усугубляется еще сильнее.

СГЯ и его симптомы

Симптомы гиперстимуляции яичников отличаются в зависимости от интенсивности заболевания. Патология начальной степени тяжести проявляется:

• не слишком выраженным дискомфортом внизу живота, от физических нагрузок неприятные ощущения усиливается;
• чувством окаменелости и наполненности брюшной полости;
• едва различимой отечностью нижних конечностей;
• ухудшением общего самочувствия.

Средняя степень тяжести заболевания выражена:

• хорошо различимыми болями в нижней части живота, которые обостряются от резких движений и распространяются на крестец и пах;
• чувством наполненности и выраженным вздутием живота;
• головокружением, зрительными расстройствами в виде «мушек» перед глазами;
• уменьшением суточного объема мочи и снижением частоты позывов в туалет;
• дисбактериозом;
• видимыми отеками рук и ног;
• отечностью наружных половых органов;
• лишними килограммами.

Синдром гиперстимуляции яичников последней, самой опасной стадии сопровождается:

• сильной усталостью, головными болями, расстройствами зрения;
• мучительными болями в животе, которые как бы распирают его изнутри и становятся сильнее, если переменить положение тела, и распространяются на копчик, пах и крестец;
• сильно вздувшимся животом на почве асцита;
• уменьшением суточного объема мочи;
• высокой температурой тела;
• частой рвотой;
• гипотонией;
• затрудненным вдохом и выдохом;
• сильной отечностью всего тела;
• расстройством сердечного ритма;
• гидротораксом.

Проявляется синдром гиперстимуляции на 3 – 4 день после начала гормональной терапии, стимулирующей суперовуляцию в организме женщины.

Формы синдрома гиперстимуляции яичников

Патология может иметь раннюю и позднюю форму.

О ранней форме заболевания говорят, когда здоровье женщины ухудшается в период лютеиновой фазы месячного цикла. Она начинается после завершения овуляции, когда яйцеклетка выходит из лопнувшего фолликула. Если в полости матки эмбрион не прикрепляется, все проявления патологического синдрома сходят на нет.

Поздний синдром гиперстимуляции проявляется на 5 – 12 неделе «интересного» положения. Состояние беременной при этом крайне тяжелое.

СГЯ и факторы риска

В результате многолетней практики были установлены факторы, которые увеличивают риск развития данной патологии. Перечислим основные из них:

• высокая чувствительность яичников к действующим веществам гормональных препаратов, которыми стимулируют овуляцию;
• ошибки в определении индивидуальной дозировки для конкретной пациентки;
• небольшой вес тела женщины, астеническая форма телосложения;
• возраст до 35 лет;
• повышенный уровень эстрадиола в крови пациентки;
• склонность женщины к аллергической реакции;
• наличие синдрома поликистозных яичников в анамнезе пациентки;
• случаи развития СГЯ в прошлом.

Диагностика синдрома гиперстимуляции яичников

В ходе диагностического обследования врач в первую очередь анализирует жалобы пациентки: плохое самочувствие, болезненные ощущения внизу живота, тошноту, отечность. Затем специалист изучает анамнез заболевания и анамнез жизни больной: чем она болела раньше, какие у нее вредные привычки, наследственный фактор, были ли подобные случаи, если это ее не первое ЭКО.

Следующим этапом обследования становится гинекологический осмотр и пальпация живота, в ходе которой специалист может обнаружить отечность и даже прощупать яичники, если они сильно увеличены.

Процедура УЗИ позволяет дать сложившейся ситуации более обоснованную оценку: оценить, насколько увеличились яичники, подтвердить или опровергнуть беременность, посмотреть, есть ли избыточная жидкость в полости живота.

В результате лабораторного анализа в крови обнаруживают высокую концентрацию половых гормонов, фиксируют общее сгущение крови на фоне снижения объема ее жидкой части. При исследовании мочи обнаруживают ее высокую плотность и белок в ее составе.

Проанализировать характер работы сердца помогают процедуры электрокардиографии и эхокардиографии.

Подтвердить наличие лишней жидкости в полости груди и полости вокруг сердца можно в ходе процедуры рентгенографии.

В завершении обследования женщину консультирует врач репродуктолог.

Особенности лечения синдрома гиперстимуляции яичников

Легкую форму патологии лечат амбулаторно. Больной показан продолжительный отдых и постельный режим, обильное и частое питье, и обязательное наблюдение у гинеколога.

В большинстве случаев признаки неосложненного СГЯ можно устранить, придерживаясь ряда простых правил, касающихся образа жизни пациентки:

• питаться полезной и разнообразной пищей. В рационе обязательно должно присутствовать постное мясо, нежирные молочные продукты, различные крупы, сырые овощи и фрукты;
• обильно пить, отказаться от «газировки» и алкоголя;
• на некоторое время отказаться от интимной жизни;
• не перенапрягаться на работе;
• контролировать вес;
• следить за качеством и объемом диуреза.

Средняя и тяжелая форма заболевания подлежит коррекции в условиях стационара. Комплексная терапия включает в себя следующие мероприятия:

• введение больших объемов водно-солевых растворов (внутривенно);
• прием лекарств, которые делают стенки сосудов более плотными;
• введение лекарственных средств, которые предотвращают формирование сгустков в крови (тромбов);
• прием антибактериальных препаратов, чтобы избежать дополнительного инфекционного воспаления при основных осложнениях;
• прием медикаментов на белковой питательной основе;
• избавление больной от избыточно жидкости в брюшной полости. Для этого делают лапароцентез: в ходе операции прокалывают брюшную стенку, чтобы обеспечит излияние жидкости;
• торакоцентез. Посредством этой операции через прокол в грудной стенке выводят избыточную жидкость из грудной клетки;
• прибегают к гемодиализу в случае тяжелой почечной дисфункции.

Прогноз лечения СГЯ

Устранение или облегчение симптомов синдрома гиперстимуляции яичников, конечно, требует определенного времени. Даже лечение патологии легко степени занимает несколько дней, а то и недель. Однако опытные специалисты могут, к счастью, прогнозировать особенности течения заболевания и вовремя вмешаться, если оно будет отклоняться от запланированного «сценария».

Последствия синдрома гиперстимуляции яичников

Если меры по устранению патологии не будут приняты вовремя, здоровье пациентки подвергается большой опасности. Рассмотрим наиболее серьезные осложнения:

1. Асцит (в животе может скопиться до 25 л жидкости).
2. Разрыв яичника с появлением сильного кровотечения.
3. Осложненная дыхательная недостаточность (избыточная жидкость, скопившаяся в грудной полости, препятствует свободному движению легких).
4. Тяжелая сердечная недостаточность (на почве гидроперикарда сердечная мышца полноценно работать).
5. Серьезная дисфункция почек на почве сгущения крови.
6. Развитие внематочной беременности.
7. Перекрут яичника, в результате которого сосуды, снабжающие орган необходимыми питательными веществами, пережимаются, а яичник отмирает.
8. Ускоренное старение яичников – несмотря на подходящий для материнства возраст женщины, забеременеть она не может из-за того, что овуляторный механизм ее организма вышел из строя, а гормональный фон половой системы безвозвратно нарушен.

Как избежать СГЯ

Из 100 случаев ЭКО только 10 – 15 случаев оканчиваются серьезной патологией яичников в результате искусственного оплодотворения. Летальные исходы как осложнение процедуры ЭКО случаются крайне редко и происходят в основном из-за инфаркта мозга и острой печеночной или почечной недостаточности. Чтобы обезопасить себя от возможного развития патологии нужно в первую очередь тщательно соблюдать все рекомендации врача при проведении процедуры ЭКО. Также не следует забывать о следующих правилах:

1. Отказаться от пищи с ярко выраженным вкусом (острых, соленых, жареных блюд), отдать предпочтение продуктам с высоким содержанием белка, пить много воды и напитков.
2. Отказаться от интенсивных физических нагрузок, избегать потенциально опасных для психического состояния ситуаций.
3. Заблаговременно спланировать беременность и протии обязательное обследование перед стимуляцией суперовуляции.

Врач со своей стороны обязан правильно подобрать гормональный препарат для стимуляции, правильно рассчитать минимальную, но действенную индивидуальную дозу для пациентки, опираясь на ее возраст, вес и акушерско-гинекологический анамнез.

Как определить индивидуальную расположенность к СГЯ. Видео

Беременность – сложный период для организма женщины. Даже у здоровых пациенток существует риск развития неприятных осложнений, угрожающих как ее здоровью, так и состоянию малыша. При наличии ряда гинекологических проблем зачать ребенка и вовсе не получается. В таких случаях прибегают к искусственной стимуляции работы яичников при помощи введения соответствующих препаратов. Этот метод обладает высокой результативностью, но приводит к развитию неприятных последствий при наличии у женщины хронических заболеваний. Гиперстимуляция яичников – проблема, формирующаяся при медикаментозной коррекции гормонального фона для достижения активного роста и созревания фолликулов. К подобному методу лечения бесплодия прибегают все чаще, поэтому и широта распространения заболевания увеличивается. Такой недуг требует незамедлительного лечения

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) может развиться не только у пациентки, которая проходит процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Расстройство диагностируется и при спонтанно наступившей беременности, хотя в таких случаях риск его возникновения меньше.

Причины гиперстимуляции яичников

Точный патогенез формирования синдрома неясен. Известно, что половой цикл женщины имеет несколько фаз. Во время каждого периода осуществляется выработка соответствующих гормонов, которые обеспечивают процесс роста и развития фолликула. Когда ооциты созревают, то разрываются, и из них выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Жидкость, находившаяся в пузырьке, перемещается в тазовую и брюшную полость, при этом количество ее незначительное. Каскад реакций регулируется такими веществами, как эстрадиол, прогестерон, гистамин, и другими. Эти соединения контролируют не только функцию гонад, но и проницаемость сосудов. Именно увеличение пористости вен и артерий приводит к выпотеванию жидкости за пределы кровеносного русла.

При искусственной стимуляции созревания половой клетки происходит значительное нарушение физиологических процессов. Чтобы повысить шансы женщины забеременеть, врачи медикаментозно провоцируют созревание большого количества фолликулов одновременно. При проведении пункции для стимуляции овуляции регистрируется значительное увеличение проницаемости сосудов и выход жидкой части крови за их пределы. Созревший ооцит содержит также большое количество иммунных клеток, которые усугубляют течение недуга. Происходит развитие асцита или водянки, а также значительное раздражение брюшины, что сопровождается болевыми ощущениями. СГЯ после пункции развивается довольно часто, но имеет различную интенсивность клинических проявлений.

Выделяют несколько факторов, которые предрасполагают к развитию синдрома гиперстимуляции яичников:

1. Возраст женщины менее 35 лет. При этом чаще всего патология диагностируется у светловолосых представительниц прекрасного пола.
2. Небольшая масса тела пациентки также сопряжена с более высоким риском развития проблемы.
3. Наличие в анамнезе у женщины выявления синдрома поликистозных яичников. Диагностика данной патологии сопряжена с уже имеющимися сбоями в работе гормональной системы организма, поэтому проведение искусственной стимуляции овуляции сопровождается еще большими нарушениями и развитием опасных последствий.
4. Пациентки с высоким уровнем эстрадиола также чаще страдают от осложнений беременности и проведения экстракорпорального оплодотворения.
5. Женщины, склонные к появлению аллергий, более подвержены данной проблеме. Это связано с предполагаемым активным участием в патологии иммунных факторов, таких как цитокины, макрофаги и гистамин.

Классификация и основные симптомы

Принято различать две формы недуга:

1. Ранний синдром гиперстимуляции яичников регистрируется в течение нескольких дней после овуляции. Если эмбрион не имплантируется в эндометрий, то есть не происходит его закрепления в матке и дальнейшего развития, то СГЯ заканчивается самостоятельно при формировании менструального кровотечения. В тех случаях, когда после созревания половой клетки удается добиться наступления беременности, неприятные симптомы могут беспокоить женщину в течение длительного времени, поэтому они требуют лечения.
2. Поздняя форма синдрома гиперстимуляции яичников возникает из ранней при успешном зачатии. Как правило, она регистрируется с 5-недельного срока и может проявляться до 4 месяца гестации. Проблему необходимо лечить, поскольку она способна нанести серьезный вред как здоровью матери, так и состоянию ребенка.

Симптомы гиперстимуляции яичников варьируются по степени интенсивности, что зависит от многих факторов. К основным клиническим признакам заболевания относят:

1. Тяжесть, дискомфорт или даже болезненность внизу живота. Она объясняется раздражением брюшины в результате увеличения яичников в объеме, а также провоцируется накоплением в полости жидкости при повышении проницаемости сосудов.
2. Диспепсические расстройства – распространенное проявление СГЯ, связанное с анатомическими особенностями расположения половых органов и кишечника. При активизации иммунной системы и развитии асцита происходит механическое сдавливание и раздражение пищеварительного тракта, которое сопровождается возникновением рвотных позывов и диареи.
3. Увеличение живота в объеме выявляется, как правило, в тяжелых случаях СГЯ. Это связано с накоплением выпота в брюшной полости.
4. Формирование асцита осложняется развитием гемодинамических нарушений. Выход жидкой части крови за пределы кровеносной системы приводит к падению артериального давления, нарушениям работы сердца и другим симптомам.

Опасные последствия СГЯ

Кроме неприятных ощущений, возникающих во время беременности в результате гиперстимуляции половых желез, возможны более тяжелые осложнения. Из-за активного роста фолликулов и формирования кист повышается риск разрыва этих образований, развития внематочной беременности и перекрута придатков гонад и самих яичников. Поскольку СГЯ имеет и системное влияние, в число возможных последствий входит также формирование почечной недостаточности, нарушения функции печени, возникновение тромбоэмболии крупных артерий.

Диагностика

Подтверждение развития гиперстимуляции производится на основании характерных клинических проявлений. Проводятся анализы для оценки степени выраженности гемодинамических нарушений и выявления уровня концентрации половых гормонов. УЗИ позволяет проводить замеры яичников и оценивать их структуру за счет создания специальных фото органов малого таза. Гонады при исследовании ультразвуком имеют характерный вид. Определяется также и свободная жидкость в брюшной полости, количество которой зависит от тяжести заболевания.

Лечебные мероприятия

Для того чтобы предотвратить опасные последствия синдрома гиперстимуляции, требуется своевременная коррекция состояния пациентки. При легкой степени СГЯ назначается ограничение физической активности и половых контактов, а также специальная диета с повышенной концентрацией белка. Контроль состояния в таких случаях осуществляется в домашних условиях. Если происходит стремительное нарастание асцита и других опасных симптомов заболевания, рекомендуется госпитализация. Проводится инфузионная терапия, направленная на возмещение нормального объема циркулирующей крови с введением антиагрегантных препаратов.

Профилактические меры

Для того чтобы избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО или при спонтанно наступившей беременности, важно учитывать все возможные риски и индивидуальные особенности пациентки. Поскольку СГЯ часто связан именно с проведением экстракорпорального оплодотворения, следует использовать наиболее современные и безопасные протоколы и препараты. После процедуры требуется постоянный контроль врача, чтобы не допустить стремительного ухудшения самочувствия женщины. Даже при отсутствии жалоб на состояния здоровья пациенткам рекомендуется периодически посещать доктора для предотвращения возможных осложнений.

Существует несколько указаний по использованию гонадотропинов, применяемых для стимуляции работы яичников. Подобные протоколы позволяют свести к минимуму негативные последствия подготовки женского организма к беременности. Все они направлены на ограничение концентрации фолликулостимулирующего гормона. Такая тактика позволяет добиться развития нескольких доминантных пузырьков, а не множественных. Именно одновременное созревание большого количества яйцеклеток и провоцирует развитие симптомов. Рекомендации сводятся к следующему:

1. Остановка цикла при возникновении СГЯ, то есть прекращение использования хорионического гонадотропина. Такой подход хотя и зачастую приводит к безуспешности ЭКО, но в ряде случаев является единственным способом избежать фатальных последствий.
2. Уменьшение введения ХГЧ с одновременным применением агонистов гонадолиберина оправдано у пациенток с высоким уровнем эстрадиола и большим количеством зреющих фолликулов. Это позволяет профилактировать развитие синдрома гиперстимуляции.
3. Есть данные о том, что даже небольшие дозы хорионического гонадотропина способны приводить к овуляции. Поэтому рекомендуется использовать минимальное количество препарата для снижения риска развития осложнений.

Появление группы методов вспомогательных репродуктивных технологий в 80-х гг. ХХ века дало шанс получить долгожданную беременность миллионам пар, в том числе в тех случаях, когда традиционная в те времена медицина оставалась бессильной. Стремление повысить эффективность лечебных программ ЭКО было сопряжено с необходимостью получения большего числа яйцеклеток хорошего качества во время пункции яичников, что, естественно, определяло применение в той или иной мере агрессивных схем стимуляции суперовуляции.

Врачи гинекологи-репродуктологи столкнулись с новым в то время состоянием – синдромом гиперстимуляции яичников – осложнением программ ЭКО, вносящим в программу лечения значительный дискомфорт для пациентов и в некоторых случаях – угрожающим их жизни.

Прошло время, активное развитие методик эмбриологического этапа программы ЭКО позволило с достаточной долей эффективности получать беременность у пациенток даже из 1-2 яйцеклеток, внедрение методик криоконсервации ооцитов и эмбрионов , а также расширение знаний о синдроме гиперстимуляции яичников – сегодня позволяет эффективно прогнозировать, лечить и предупреждать это грозное осложнение в современной клинике ЭКО .

Что такое синдром гиперстимуляции яичников

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ, СГСЯ, англ. OHSS, классификация МКБ 10: N98.1) – ятрогенное (искусственно созданное) осложнение медикаментозной стимуляции функции яичников (суперовуляции), состоящие в чрезмерной неконтролируемой реакции яичников на стимуляцию, имеющее системное влияние.

По данным разных клиник частота СГЯ составляет от 0,08 до 33% среди пациентов, прошедших цикл ЭКО. Частота тяжелого СГЯ — от 0,3 до 10% пациентов, прошедших цикл ЭКО. К сожалению, регистрируются летальные случаи — 0,5% случаев тяжелого СГЯ, что в общей сложности составляет 1,5 случая на 100 тыс. проведенных циклов ЭКО.

Формы синдрома гиперстимуляции яичников

Выделяют раннюю и позднюю формы СГЯ. Ранний СГЯ развивается не позже 6 дня после трансвагинальной пункции, поздний же – после 6 дня с момента пункции. Как правило поздний СГЯ связан с имплантацией беременности в ответ на поступление в кровь секретируемым плодным яйцом ХГЧ, поэтому раньше было принято считать возникновение позднего СГЯ одним из косвенных признаков наступления беременности.

Сегодня, в связи со значительным снижением количества случаев СГЯ в целом, в большинстве случаев беременность в результате программы ЭКО наступает и без позднего СГЯ. По степени тяжести также определяют легкую, средней тяжести и тяжелую формы СГЯ.

Патогенетический механизм СГЯ сегодня до конца не изучен и является предметом обсуждения. Исследователи сходятся во мнении, что пусковым механизмом СГЯ является появление в крови хорионического гонадотропина (ХГЧ), либо в некоторых случаях — предовуляторное повышение уровня ЛГ.

Считается, что воздействие ХГЧ либо ЛГ на гранулезные клетки фолликула стимулирует образование и выделение ими так называемого фактора Х, который в дальнейшем стимулирует ангиогенез в образовавшемся желтом теле, способствует повышение сосудистой проницаемости, что физиологически должно способствовать функционированию желтого тела как активного эндокринного органа.

Последствия гиперстимуляции яичников

В результате стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО образуется не одно, а множественные желтые тела, что способствует значительному усилению механизмов ангиогенеза, а увеличение сосудистой проницаемости вместо локального приобретает системный характер.

Вследствие значительного увеличения количества сосудов во множественных желтых телах яичника на фоне увеличения сосудистой проницаемости происходит массивный выход плазмы крови в 3-е пространство (изначально – в брюшную полость, в тяжелых случаях – в плевральную и перикардиальную полости), со всеми вытекающими последствиями.

Важным моментом, замыкающим «порочный круг» в патогенезе СГЯ является выход в третье пространство в составе плазмы и содержащегося в ней альбумина, что еще больше усугубляет увеличение проницаемости сосудов и перераспределение жидкости.

Серьезным следствием такого перераспределения жидкости является уменьшение объема циркулирующей крови и ее значительное сгущение. Следствием является начинающаяся ишемия органов с нарушением их функции, тромботические осложнения – в первую очередь страдает функция почек с развитием острой почечной недостаточности, в последствии возможны такие осложнения как ОНМК по типу ишемического инсульта. Отсутствие адекватного лечения в данной ситуации несет прямой риск для здоровья и жизни пациентки.

Факторы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников

Если патогенетический механизм сейчас не является предметом дискуссий, обсуждаемым остается биохимическая суть «Фактор Х». По данным многих авторов при развитии клинически значимых форм СГЯ обнаруживается повышение уровня цитокинов — Интерлейкины ИЛ1, ИЛ2, ИЛ6, ИЛ8, Про-воспалительные цитокины, Фактор некроза опухолей (TNF-a).

Отдельно выделяют так называемый вазо-эндотелиальный фактор роста (VEGF), значительное повышение уровня которого по данным многих авторов коррелирует с тяжестью СГЯ позволяет предположить ключевую роль данного фактора в развитии СГЯ. В данное время ведутся работы по изучению рецепторного аппарата яичника, как возможного этапа развития СГЯ вследствие чрезмерной чуствительности рецепторов к гонадоропным гормонам.

К сожалению, сегодня пока нет 100%-верного прогностического фактора развития СГЯ. Этот синдром может развиваться как при 3-4 фолликулах, так и не развиваться при более 20 фолликулах. В литературе описаны единичные случаи возникновения тяжелых форм СГЯ на фоне самостоятельной овуляции одного фолликула.

Исходя из патогенетического механизма можно выделить факторы риска развития СГЯ :

• молодой возраст пациентки и хороший либо чрезмерный фолликулярный резерв;
• вес до 50 кг (в связи о снижением компенсаторных возможностей организма с малым весом);
• большие дозы гонадотропинов при стимуляции суперовуляции;
• препараты ХГЧ в качестве триггера (особенно в длинном протоколе, который способствует росту максимально возможного количества фолликулов);
• многоплодная беременность.

Признаки гиперстимуляции яичников

При обращение к врачу первое, на что жалуются пациентки – вздутие живота вследствие асцита. У трети пациенток в результате проведения полноценной стимуляции суперовуляции отмечается легкий асцит, что дает возможность отнести их к группе легкой формы синдрома гиперстимуляции яичников, тем не менее в случае отсутствия увеличения объема асцита такое состояние не несет риска здоровью и жизни пациентки и требует лишь наблюдения в динамике.

Гораздо реже возникает напряженный асцит, сопровождающийся значительными болезненными ощущениями вследствие перерастяжения брюшной стенки а также сдавления яичников. При этом асцитическая жидкость оказывает давление на диафрагму, что сопровождается одышкой, и на почки – это может способствовать возникновению почечной недостаточности.

В связи с асцитом могут возникать тошнота, рвота, в редких случаях – понос. При дифференциальной диагностике обязательно следует учитывать связаны ли все выявленные симптомы с недавним лечением бесплодия . О недавно проведенной стимуляции овуляции могут свидетельствовать следы инъекций на коже передней брюшной стенки.

Грозным клиническим симптомом у пациенток с СГЯ является уменьшение суточного объема мочи, что свидетельствует о прогрессирующем нарушении функции почек вследствие нарушения их перфузии в связи с увеличением гемоконцентрации а также уменьшением ОЦК. Возникающая вследствие потери ОЦК дегидратация способствует возникновению признаков нарушения перфузии органов, что проявляется сухостью во рту, появлением «мушек» перед глазами, выраженной общей слабостью, повышением температуры тела до 38 и более (появление гипертермии в сочетании с болями в области малого таза следует дифференцировать с перекрутом яичника, что также возможно на фоне СГЯ).

В отдельных случаях указанные признаки дегидратации могут возникать без проявления асцита, что говорит об изначальном нарушении водного баланса организма. Диагностирование указанных симптомов требует немедленной госпитализации и начала инфузионной терапии. В крайне тяжелых и запущенных случаях возможно возникновении клиники ОНМК, что требует лечение пациентки в специализированном отделении многопрофильной больницы, где она помимо лечения под контролем анестезиолога и гинеколога может быть проконсультирована неврологом, и при необходимости другими — специалистами.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

Ведение пациенток СГЯ предпочтительно врачами репродуктивной клиники, т.к. они наиболее знакомы с этим состоянием и могут определить оптимальный путь диагностики и лечения. Тем не менее в связи с активным проведением программ у региональных пациентов, основной информацией об СГЯ должны владеть как врачи ЖК и гинекологических отделений так и сами пациентки. Ведение пациентов с СГЯ можно определить следующими пунктами:

• Активное наблюдение и информирование пациенток.
• Режим питья, питания, охранительный.
• Контроль водного баланса.
• Ультразвуковой контроль в динамике.
• Лабораторная диагностика.
• Медикаментозная симптоматическая терапия.
• В/в инфузионная терапия.
• Патогенетическое лечение СГЯ (медикаментозное, инструментальное, оперативное).

Активное наблюдение и информирование подразумевает в первую очередь выявление пациентов группы риска, информирование их о возможные проявлениях СГЯ и порядке действий при подозрении развития СГЯ. Установленная связь между врачом и пациенткой во многом позволяет избежать возникновения тяжелых форм СГЯ за счет своевременного начала лечения, если оно показано.

У пациенток группы риска с началом проведения стимуляции суперовуляции должен быть сформирован правильный режим питья, питания а также охранительный. Подразумевается контроль суточного объема принимаемой жидкости – он должен составлять не менее 2 л/сут, смещение рациона питания в пользу белок-содержащей пищи (яйца, творог, нежирное мясо). Следует исключить половую жизнь, тяжелую физическую работу, поднятие тяжестей, занятия спортом, бег прыжки и т.п., допустимы и полезны легкие прогулки на свежем воздухе. Самоконтроль СГЯ пациентки должен быть дополнен учетом суточного водного баланса.

Одним из наиболее щадящих методов диагностики СГЯ является ультразвуковые мониторинги в динамике. Во время УЗИ фиксируются размеры яичников, количество свободной жидкости в брюшной и плевральной полостях. При необходимости возможно ежедневное проведение УЗИ, не создавая значительного дискомфорта для пациентки.

Дополнительная лабораторная диагностика проводится при подозрении на среднюю или тяжелую форму СГЯ, рекомендованная очередность обследований приведена в таблице. Среди возможных исследований, касающихся СГЯ и активно применявшихся ранее (таких как уровень эстрадиола, Са-125) наиболее рационально исследовать следующие показатели крови: гематокрит, коагулограмму, общий анализ крови, АЛТ, АСТ, уровни биллирубина, креатинина, мочевины, общего белка, альбумина.

Как правило легкая форма СГЯ не требует дополнительного лечения. При прогрессировании СГЯ, особенно на фоне наступившей беременности (поздняя форма СГЯ) – синдром гиперстимуляции, поддерживаемый постоянно поступающим в кровь ХГЧ, может иметь затяжное течение и требует длительного периода наблюдения и лечения (иногда до 4 недель и больше).

С целью компенсации перераспределения жидкости и удержания ее в кровяном русле проводится инфузия препаратов гидроксиэтилкрохмаля (Рефортан 6%, Гелофузин, Стерофундин и др.) – 500 мл/сут, патогенетически обоснованным является введение раствора альбумина человеческого 10%, 20% — 50-100 мл/сут при наличии дефицита белка в крови а также антикоагулянтов (низкомолекулярный гепарины).

Инфузионную терапию, особенно с применением препаратов заместителей крови следует проводить под совместным контролем анестезиолога и гинеколога. Среди патогенетически обоснованных препаратов ряд исследований рекомендуют использовать каберголин 0,5 мг 1 р/д 5 дней а также летразол 2,5 мг 1 р/д 5 дней. Применения каберголина имеет влияние на проницаемость сосудов, а летразол благодаря антиэстрогенной активности оказывает ингибирующее действие на стероид-секретирующую функцию яичника, что также способствует торможению патогенетического механизма СГЯ.

Только в крайних случаях допустимо оперативное лечение при СГЯ. Из оперативных методов наиболее часто применяется кульдоцентез, что способствует кратковременному облегчению напряженного асцита, но поддерживает дальнейшую потерю альбумина с аспирированной асцитической жидкостью и требует компенсации этой потери с помощью заместительной терапии инфузионным препаратами альбумина.

Полостные операции лапароскопическим или лапаротомным доступом могут применяться лишь по жизненным показаниям. Обеспечить во время операции гемостаз яичников, находящихся в состоянии СГЯ – крайне сложная задача и большинство из таких операций заканчивается частичной либо полной резекцией яичников, что несомненно, сказывается на дальнейшей репродуктивной функции женщины.

Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников

С учетом особенностей течения СГЯ несомненно целесообразно предупредить его развитие в целом либо прогрессирование из легкой формы в более тяжелые. С целью профилактики в первую очередь перед началом стимуляции следует определить пациенток группы риска. У таких пациенток наиболее целесообразным является применения для стимуляции короткого протокола стимуляции, следует воздержаться от больших доз гонадотропинов при проведении стимуляции (так называемые «мягкие протоколы»).

В качестве триггера окончательного дозревания ооцитов следует использовать вместо препаратов ХГЧ – препараты агонистов ГрГ. Такой протокол стимуляции в течение последних лет зарекомендовал себя как наиболее надежный в контексте риска развития СГЯ и при этом высокоэффективный. Дополняет безопасность и надежность данного протокола возможность криоконсервации.

Предупреждение позднего СГЯ обеспечивается переносом 1 эмбриона либо отказом от переноса эмбрионов в свежем цикле. Многие клиники, использующие такие протоколы сообщают об отсутствии тяжелых форм СГЯ в сочетании с высокой результативностью крио-циклов в течении последних нескольких лет.

Таким образом принцип «безопасность прежде всего» активно закрепился в работе современной клиники ЭКО. Ведь важно не только дать пациентам беременность но и сделать их лечение безопасным и комфортным, и работа по профилактике СГЯ является важным этапом такого подхода.