Синдром чедиака хигаси основное звено патогенеза. Современные проблемы науки и образования. Диагностика синдрома Чедиака-Хигаши

Синдром Чедиака-Хигаси (заболевание названо по фамилиям японского врача Хигаси и кубинского Чедиак) наследуется по аутосомно-рецессивному типу и проявляется рецидивирующими инфекциями, частичным альбинизмом глаз и кожи, фотофобией, нистагмом и нейтрофилами, содержащими гигантские цитоплазматические гранулы. Заболевают обычно дети раннего возраста, смерть, причиной которой становятся инфекции или злокачественные новообразования, часто наступает до достижения ими возраста 10 лет. У грудных детей заболевание может быстро прогрессировать, но может протекать с рецидивами инфекций, протекающих нетяжело, и у детей старшего возраста переходит в ускоренную фазу. Из неврологических нарушений следует отметить поражение длинного тракта и мозжечка, периферические невропатии и задержку умственного развития. В цитоплазме всех клеток лейкоцитарного ряда периферической крови и костного мозга, т.

Е. нейтрофильных лейкоцитов, эозинофилов, базофилов и моноцитов, обнаруживают аномальные гранулы. В них содержится азурофильный и специфический гранулярный материал, представленный лизосомными ферментами, пероксидазой и кислыми фосфатазами. Аномальные гранулы и включения присутствуют и в лимфоцитах, эритроцитах, кожных фибробластах, выращенных в культуре, и тромбоцитах.

По мере прогрессирования заболевания часто развиваются анемия, тромбоцитопения и абсолютная лейкопения. При аутопсии обнаруживают распространенную гистиоцитарную инфильтрацию практически всех тканей организма. Гистиоциты, а также нейроны и эпителий почечных канальцев содержат цитоплазматические включения. Нейтрофилы в функциональном отношении неполноценны, что проявляется нарушениями хемотаксиса, процесса дегрануляции и внутриклеточного уничтожения микроорганизмов.

Снижение хемотаксического ответа определяют in vivo с помощью метода кожного окна (Rebuck) и in vitro в камере Бойдена. Скорость захвата частиц лейкоцитами в процессе фагоцитоза выше и активность гексозомонофосфатного шунта как покоящихся, так и фагоцитирующих клеток в 2 раза выше по сравнению с нормой (по результатам измерения окисления I14С-глюкозы). С другой стороны, заметно нарушается процесс дегрануляции в результате того, что гигантские лизосомы не сливаются с фагоцитирующими вакуолями. Спустя 15 мин после поглощения бактерий в фагосомах обнаруживается лишь небольшое количество пероксидазы.

В отличие от нейтрофилов больных ХГБ в клетках больных с синдромом Чедиака-Хигаси нарушается способность к внутриклеточному уничтожению микроорганизмов, не содержащих каталазу (например, стрептококки). Процесс уничтожения кишечной палочки С. albicans нейтрофилами в первые 20 мин инкубации протекает очень медленно, но позднее нормализуется. Представление о том, что процессы дегрануляции и хемотаксиса зависят от функциональной полноценности микроканальцевой системы, дает основание предполагать, что именно ее нарушения могут привести к изменениям функции нейтрофилов.

Функция микроканальцевой системы клеток регулируется циклическим гуанозинмонофосфатом (цГМФ); холинергические агенты повышают уровень внутриклеточного цГМФ, ускоряют сборку микроканальцевой системы в нейтрофилах у здоровых и повышают функцию лейкоцитов при синдроме Чедиака-Хигаси. Уровень цАМФ в лейкоцитах больных может быть значительно повышен; у одного ребенка после введения аскорбиновой кислоты (200 мг/сут) нормализовались уровни цАМФ и функция нейтрофилов, однако это лечение не изменяет прогноз.

Внимание! Описаное лечение не гарантирует положительного результата. Для более надежной информации ОБЯЗАТЕЛЬНО проконсультируйтесь у специалиста .

Синдром, названный в честь описавших его докторов Чедиака (Куба) и Хигаси (Япония), относится к редко встречающимся аутосомно-рецессивным генетическим недугам и сопровождается нарушением разрушения фагоцитированных бактерий. Из-за таких отклонений у больного часто возникают респираторные бактериальные и другие инфекционные заболевания. Кроме этого, мутация в гене LYST вызывает развитие глаз и кожи. Недуг прогрессирует только в детском возрасте.

Рассматриваемое в рамках этой статьи наследственное заболевание имеет крайне неблагоприятные прогнозы, так как частые инфекции и предрасположенность к развитию раковых образований существенно сокращает жизнь больных – они живут только до 10 лет. Почему возникает синдром Чедиака-Хигаси, как он проявляется, диагностируется и лечится, каковы его прогнозы – ответы на эти вопросы вам предоставит эта статья.

Причины

Синдром Чедиака-Хигаси - генетическая патология с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Синдром Чедиака-Хигаси провоцируется присутствием мутации в гене LYST, расположенного на хромосоме 1 (участок q2-q44) и являющегося регулятором мутации лизосом CHS1. Из-за этого в меланоцитах, нейтрофилах и других клетках образуются гигантские лизосомальные гранулы, мешающие нормальному лизису (растворению) бактерий.

Провоцирующая развитие синдрома мутация наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Больной ребенок может родиться у здоровых родителей, каждый из которых имеет соответствующую мутацию, но внешне она не проявляется. Признаки этого наследственного недуга выявляются сразу после рождения. У таких детей обнаруживается:

• дисфункция нейтрофилов;
• чрезмерная чувствительность к инфекциям;
• альбинизм;
• повышенная склонность к росту злокачественных образований.

У больных со временем развивается , и лейкопения, выявляются поражения всех тканей, приводящие к нарушению функционирования всех систем и органов.

Симптомы

Проявления синдрома ярко выражены и не могут оставаться незамеченными уже с момента рождения малыша. Они сразу наталкивают на мысль об отклонениях в состоянии здоровья ребенка.

• Прежде всего замечаются признаки альбинизма – , волос и глаз.
• Кроме этого ярко выраженного признака заметен , проявляющийся в непроизвольном движении глазных яблок. Ребенок болезненно реагирует на яркое освещение и у него возникает слезотечение, нервный тик и блефароспазм.
• Часто возникают различные инфекционные заболевания – бактериальные, грибковые и вирусные. Инфекция воздействует на организм системно и может выводить из строя жизненно важные системы. В первую очередь страдают органы дыхания, но нередко возникают и инфекционные процессы мочевыделительной и пищеварительной системы, на слизистых оболочках и коже ребенка. Обычно у больного с синдромом Чедиака-Хигаси выявляются стафилококки, стрептококки и грибки.
• Из-за инфекционных поражений на коже ребенка могут образовываться папулы и пустулы, а впоследствии возникают и корочки желтоватого цвета. Все эти проявления со стороны кожных покровов сопровождаются докучающим зудом, изменением температуры и отечностью пораженных тканей. На месте высыпаний появляются язвы, которые плохо заживают и долго доставляют беспокойство. При грибковых инфекциях кожа и слизистые ребенка шелушатся, покрываются налетом и гранулемами. Могут формироваться свищи.
• При инфекциях органов дыхательной системы развивается системное поражение. Оно выражается в , постоянном чихании, лихорадке и периодическом безостановочном кашле. Если лечение таких инфекций не начинается вовремя, то у ребенка появляются хрипы в легких и бронхах.
• При вовлечении в патологический процесс органов пищеварительного тракта у больного определяются признаки в виде тошноты, приступов рвоты (возникающих периодически), лихорадки и озноба. Из-за таких проявлений нарушается водный баланс и у ребенка прогрессирует обезвоживание. При отсутствии своевременной коррекции этого состояния исход заболевания может быть непредсказуемым и очень тяжелым (вплоть до летального исхода).
• При синдроме Чедиака-Хигаси от инфекций может страдать и мочевыделительная система. В таких случаях у больного ребенка появляются гной и кровь в моче, а мочеиспускание становится затрудненным.
• Инфекционные процессы способны приводить к развитию сепсиса. Это состояние тяжело переносится и может становиться причиной смерти больного.
• Из-за поражения клеток крови у детей с синдромом Чедиака-Хигаси развивается . Это нарушение состава крови проявляется бледностью, снижением физической активности и толерантности к нагрузкам.
• Повреждение тромбоцитов вызывает возникновение тромбоцитопении. Это отклонение от нормы провоцирует развитие не только повышенной склонности к кровотечениям (наружным и внутренним), но и негативно отражается на работе всех органов.
• У 80 % больных синдром Чедиака-Хигаси сопровождается желтухой, и , лимфаденопатией, неврологическими отклонениями (периферическими невропатиями, поражениями длинного тракта мозжечка, задержкой умственного развития) и панцитопенией. Если этот недуг развивается остро, то ребенок обычно умирает примерно через 30 месяцев.

Диагностика

Обследование при подозрении на такой синдром всегда должно быть комплексным, так как для адекватной оценки состояния здоровья больного необходимо не только подтверждение основного диагноза, но и выявление тех нарушений, которые были вызваны мутацией.

Для выявления синдрома Чедиака-Хигаси и оценки состояния здоровья ребенка проводятся следующие диагностические исследования:

• генетический тест для выявления мутаций LYST;
• и – снижение уровня эритроцитов, лейкоцитов, нарушения в биохимических показателях из-за поражения печени и почек;
• иммунологические анализы – изменения в соотношении Т- и В-лимфоцитов, признаки иммунодефицита;
• – изменения в строении паренхимы легких и сердечной мышцы;
• УЗИ – признаки сплено- и гепатомегалии, опухолей, заболеваний внутренних органов;
• – признаки нарушений передачи электроимпульса, пороки и пр.

После изучения всех полученных диагностических данных врач может не только с уверенностью подтверждать присутствие синдрома Чедиака-Хигаси, но и имеет представление о нарушениях в функционировании систем и органов. Эти результаты помогают специалисту составить наиболее эффективный план лечения больного.

Лечение

Поскольку одним из частых проявлений синдрома Чедиака-Хигаси является анемия, в план его лечения входят препараты железа.

Поскольку синдром Чедиака-Хигаси является наследственным недугом, то определенного протокола лечения не существует и план терапии составляется индивидуально. Задача родителей больного ребенка – вовремя реагировать на возникновение тех или иных проявлений недуга и обращаться к врачу.

• В зависимости от вида возбудителя могут назначаться курсы приема антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов. Выбор средств и доза определяются только врачом!
• Кроме этиотропных средств пациентам назначаются витаминные препараты, средства для лечения анемии и иммуностимуляторы.

При необходимости больным с таким синдромом могут проводиться хирургические операции. Как правило, вмешательства выполняются для устранения осложнений инфекций. В ряде случаев для улучшения иммунитета проводится трансплантация тканей костного мозга от HLA-идентичных родственников или доноров, совместимых по локусу D. Пятилетняя выживаемость после таких операций составляет около 60 %.

Прогноз и профилактика

Исход синдрома Чедиака-Хигаси, к сожалению, неблагоприятный – дети с таким генетическим недугом погибают в возрасте до 10 лет. Несвоевременное лечение инфекций и других проявлений ухудшает даже такие неутешительные показатели.

Специфических мер профилактики синдрома нет. Женщины, в анамнезе которых присутствует риск рождения ребенка с таким недугом, должны тщательно планировать беременность и предупреждать врача о наличии подобного синдрома в семье. После зачатия такие беременные должны находиться под индивидуальным наблюдением специалиста на протяжении всего периода вынашивания ребенка.

К какому врачу обратиться

При возникновении признаков альбинизма, повышенной склонности к инфекционным заболеваниям органов дыхания, пищеварения, слизистых, кожи, мочевой системы следует обратиться к генетику. После проведения ряда исследований и подтверждения диагноза врач назначит консультации у необходимых пациенту профильных специалистов: педиатра, иммунолога, аллерголога, гастроэнтеролога, уролога, невролога, дерматолога и пр.

1

В статье приводятся данные клинического наблюдения за пациентом с редким наследственным заболеванием – синдромом Чедиака – Хигаси. Данный синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, основными признаками которого являются: рецидивирующие инфекции, частичный альбинизм, фотофобия, нистагм и наличие цитоплазматических гранул в клетках лейкоцитарного ряда. Заболевание обычно проявляется у детей младенческого возраста, которое может быстро прогрессировать, или иметь нетяжелое, рецидивирующее течение, но у детей старшего возраста переходит в ускоренную фазу с летальным исходом обычно до достижения ими 10-летнего возраста, причиной которого становятся инфекции или злокачественные новообразования. В работе показаны особенности течения заболевания у данного пациента. Установлено, что применение комплекса лечебных мероприятий позволило пациенту достигнуть 19-летнего возраста. В настоящее время у больного регистрируется прогрессирование заболевания и множественные осложнения, что предполагает дальнейший неблагоприятный прогноз.

прогрессирование заболевания

клетки лейкоцитарного ряда

цитоплазматические гранулы

наследственное заболевание

синдром чедиака – хигаси

1. Гундорова Л.В. Синдром Чедиака – Хигаси с гемофагоцитарным синдромом / Л.В. Гундорова, В.П. Нажимов, А.А. Масчан // Вестник Российского университета дружбы народов, серия: Медицина, 2000. – № 2. – С. 38–41.

2. Каракина М.Л. Анализ генеалогических данных у взрослых с первичным иммунодефицитом / М.Л. Каракина, В.Н. Шершнев, И.А. Тузанкина // Пульмонология, 2015. – № 2. – С. 2003–2010.

3. Масчан М.А., Новичкова Г.А. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз // Вопросы современной педиатрии. – М., 2009. – Т. 8. – № 3. – С. 66–75.

4. Новичкова Г.А., Минков М., Масчан М.А., Чернов В.М. Гистиоцитозы // Клиническая онкогематология / под ред. М.А. Волковой. – М., 2007.

5. Тузанкина И.В., Каракина М.Л., Власова Е.В. Анализ клинических проявлений дебюта первичного иммунодефицита у взрослых // Медицинская иммунология, 2014. – № 4. – С. 364–374.

6. Arceci R.J. When T-cells and macrophages do not talk: the hemophagocytic syndromes //

Curr. Opin. Hematol. – 2012. – V. 15, № 4. – P. 359–367.

7. Henter J.I., Horne A., Arico M. et al. HLH72004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis // Pediatr. Blood Cancer. – 2007. – V. 48, № 2. – P. 124–131.

Синдром Чедиака - Хигаси (заболевание названо по имени японского врача Хигаси и кубинского Чедиак) - редкий синдром с генерализованной клеточной дисфункцией с аутосомно-рецессивным типом наследования, который относится к особой группе иммунодефицитов. Страдают в основном дети раннего возраста, смерть, причиной которой становятся инфекции или злокачественные новообразования, часто наступает до достижения ими возраста 10 лет. Заболевание клинически характеризуется тяжелыми гнойными инфекциями, альбинизмом, косоглазием, светобоязнью, нистагмом, прогрессирующей нейропатией, задержкой умственного развития, склонностью к кровотечениям. У большинства больных в течение болезни на фоне бактериальной или вирусной инфекции развивается гемофагоцитарный синдром, который клинически проявляется лихорадкой, отеками, гепатоспленомегалией, желтухой, лимфоаденопатией, панцитопенией, судорогами, комой, коагулопатией . Характерным признаком данного синдрома является наличие гигантских пероксидазоположительных гранул в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костного мозга, циркулирующих лимфоцитах, цитоплазме нейронов и клетках соединительной ткани периневральной области. Нейтрофилы больных способны нормально фагоцитировать и продуцировать супероксид-анион, но не могут осуществлять внутриклеточное переваривание фагоцитированных микроорганизмов, что проявляется тяжелыми инфекциями бактериальной или грибковой природы. Лимфоциты больных вне гемофагоцитарного синдрома обычно не отличаются от нормальных в реакциях бласттрансформации с митогенами, но контролирующая функция этих клеток почти всегда значительно нарушена . Вышеуказанные нарушения, вероятно, лежат в основе развития гемофагоцитарного синдрома, при котором нарушается контроль над пролиферацией и функцией активированных лимфоцитов и макрофагов. Морфологически проявляется массивной лимфогистиоцитарной инфильтрацией многих органов и тканей с явлениями гемофагоцитоза.

Цель исследования : изучить особенности течения редкого наследственного синдрома Чедиака - Хигаси и оценить влияние комплекса проводимых лечебных мероприятий на продолжительность и качество жизни пациента.

Материалы и методы. Исследование основано на данных клинического наблюдения за пациентом, получающим лечение в отделении гематологии Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко (г. Улан-Удэ).

Результаты и их обсуждение. Больной У., 19 лет диагноз: Агранулоцитоз. Первичный иммунодефицит. Синдром Чедиака - Хигаси. Афтозный стоматит. Хронический тонзиллит. Синдром Крампи. Нейропатия. Глазной альбинизм. Миопатический астигматизм. Косоглазие содружественное расходящееся. Анемия средней степени тяжести. Тромбоцитопения II степени тяжести, геморрагический синдром. Анасарка. Состояние после торакотомии слева, ревизии левой плевральной полости, перикардотомии, дренирования полости перикарда и плевры от 14.04.2016 года.

Из анамнеза известно, что родители пациента здоровы, ребенок от первой беременности, которая протекала без осложнений. На первом году жизни рос без особых отклонений от нормы, со второго года жизни отмечались частые ОРВИ, бронхиты, инфекционные заболевания (инфекционный мононуклеоз, лептоспироз, пневмонии, остеомиелит). В 1999 году находился на обследовании и стационарном лечении в Детской областной клинической больнице г. Иркутска с диагнозом: анемия смешанного характера, псевдофурункулез. Был выписан с улучшением на фоне лечения препаратами железа, антибактериальными препаратами. В ноябре 2000 года в отделении гематологии Детской республиканской клинической больницы был поставлен диагноз: синдром Чедиака - Хигаси, выявлена анемия тяжелой степени тяжести, ускорение СОЭ, в миелограмме обнаружены включения в цитоплазму нейтрофилов. Состоял на диспансерном учете у гематолога и иммунолога и ежегодно получал стационарное лечение в Детской республиканской клинической больнице. В июне 2013 года был направлен для дообследования и лечения в Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева в Москве. Больной получил терапию антибактериальными, противогрибковыми, колониестимулирующими, местными антисептическими препаратами и был выписан со значительным улучшением с рекомендациями: пожизненного приема ГКСФ (грануноцитарный колониестимулирующий фактор) 300 мкг п/к через день, постоянного приема бисептола 960 мг. в сутки. Иммуносупрессивная и сопроводительная терапия не была показана и рекомендована. Пациент после достижения 18-летнего возраста находится под наблюдением гематологов и получает регулярно амбулаторное и стационарное лечение во взрослом гематологическом отделении Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко.

С ноября 2015 года терапия колониестимулирующими препаратами была прервана из-за их отсутствия. С марта 2016 года отмечалось резкое ухудшение состояния больного, вероятно спровоцированное перерывом в приеме колониестимулирующего препарата, на фоне чего отмечается развитие гемофагоцитарного синдрома, что подтверждается клиническими и лабораторными данными . В связи с тяжестью состояния больной в экстренном порядке был госпитализирован в гематологическое отделение Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко. При поступлении отмечалась выраженная слабость, одышка смешанного характера в покое, усиливающаяся при незначительной двигательной активности, утомляемость, геморрагическая сыпь по телу, на конечностях, светобоязнь, боли в костях, вздутие и боли в животе, увеличение в объеме живота, отеки нижних конечностей, отсутствие аппетита, выраженная мышечная слабость - больной не может себя обслуживать, повышение температуры тела до 38 ºС. При осмотре отмечено - состояние по заболеванию тяжелое. Сознание ясное, положение вынужденное - лежит в постели, контакту доступен, критичность снижена. Правильного телосложения, астенического типа, кахексия. Рост - 177 см, вес - 54 кг, ИМТ - 17. Кожные покровы бледные, с желтушным оттенком, обычной влажности, обильная мелкоточечная геморрагическая сыпь на коже верхних, нижних конечностей, туловище, на передней брюшной стенке гематома диаметром 4,0 см., фиолетового цвета. В крестцовой области и в области тазобедренных суставов имеются пролежни в диаметре до 3 см. Слизистые оболочки бледные, умеренной влажности, склеры иктеричные, отмечается субъконъюнктивальное кровоизлияние. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Щитовидная железа не увеличена, безболезненна. Мышечная система и подкожно-жировая клетчатка выражены слабо. Килевидная деформация грудной клетки. Обе половины грудной клетки одинаково участвуют в акте дыхания. Нижние границы легких смещены вверх на 2 см. При перкуссии грудной клетки легочный звук, в нижних отделах притупленный. Дыхание везикулярное, в нижних отделах ослабленное, хрипов нет. ЧДД 22-24 в минуту. Визуально область сердца не изменена, верхушечный толчок не визуализируется, при пальпации расположен по левой срединноключичной линии. Границы относительной тупости сердца расширены влево: правая - IV м/р у правого края грудины, верхняя - III ребро по левой окологрудинной линии, левая - V м/р по левой срединноключичной линии. Границы абсолютной тупости сердца: правая - IV м/р у левого края грудины, верхняя - IV м/р по левой окологрудинной линии, левая - V м/р по левой срединноключичной линии. Тоны сердца ритмичные, слегка приглушены, ЧСС - 100 уд. в мин, PS - 100 в мин, АД - 130/90 мм рт. ст. Полость рта: слизистые гиперемированы. Миндалины увеличены до 1 ст., гиперемированы. Задняя стенка глотки гиперемирована, налета нет. Язык влажный, на кончике языка имеется афтозная язва размерами 0,3 х 0,4 мм. Живот увеличен в размерах за счет асцита, гепатоспленомегалии, при пальпации умеренная болезненность по всему животу. Печень +3см от края реберной дуги, при пальпации - болезненность. Селезенка пальпируется + 5 см из-под края реберной дуги, умеренная болезненность при пальпации. Стул регулярный, кашицеобразный, без патологических примесей. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Моча светлая, суточный диурез считают, по объему достаточный. Выраженные отеки стоп и до нижней трети голеней. В дальнейшем наблюдалось ухудшение состояния больного в виде прогрессирования анемического, отечно-асцитического, гемофагоцитарного синдрома, развития полисерозита. При пункции плевральной полости и перикарда эвакуировано значительное количество жидкости с примесью крови до 1200-1500 мл. В связи с ухудшением состояния с 12.04. по 19.04. 2016 г. пациент находился в отделении интенсивной терапии. По поводу состояния больного неоднократно проводились врачебные консилиумы. Пациент продолжал получать лечение антибактериальными, противогрибковыми средствами, инфузионную терапию, препараты иммуноглобулина - пентаглобин 50 мг в/в, нутритивную и респираторную поддержку, трансфузии донорской крови и ее компонентов, мочегонные средства. 14.04.2016 г. пациенту с письменного согласия родителей было произведено оперативное вмешательство: боковая торакотомия слева с ревизией левой плевральной полости, перикардотомия, установлены дренажи в полости плевры и перикарда. Ежедневно по дренажам отделялось примерно 1000-1200 мл жидкости с примесью крови, в дальнейшем серозного характера. Оперативное вмешательство больной перенес удовлетворительно, в послеоперационный период болевой синдром умеренный, анемия не нарастала, температура периодически фебрильная. 19.04.16 г. в связи со стабильным состоянием и некоторой положительной динамикой больной был переведен в отделение гематологии. С 20 апреля появилась возможность получать колониестимулирующий препарат лейкостим в дозе 2,0 мл подкожно 1 раз в день. На фоне приема данного препарата отмечалась незначительная эскалация лейкоцитов до 1,3 х 10 9 . В дальнейшем, на фоне проводимой комплексной терапии, наметилась положительная динамика в состоянии больного в виде купирования геморрагического, анемического, отечно-асцитического синдромов. Субъективно у больного несколько улучшилось общее состояние, прошла одышка, появился аппетит, больной стал активен, стал присаживаться, несколько уменьшились симптомы интоксикации, уменьшилась лихорадка. Дренажи были удалены вследствие уменьшения выпота в полостях, а также из-за высокого риска присоединения вторичной инфекции и развития гнойных осложнений и решения консервативного ведения больного. 16.05.2016 года по просьбе пациент выписан домой с рекомендациями продолжения терапии амбулаторно и повторной госпитализации в отделение гематологии через одну неделю.

Данные результатов обследований при поступлении:

В клиническом анализе крови цитопения периферической крови, с вовлечением 2-3-х ростков кроветворения анемия - уровень гемоглобина от 55 г/л, тромбоцитопения 111х10 9 , лейкопения - от 0,52 х10 9 , СОЭ до 55 мм/ч.

В коагулограмме выявлена изолированная гипофибриногенемия, гипокоагуляция. В биохимическом анализе крови обращает внимание гипоальбуминемия до 35 г/л, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня АСТ до 90, АЛТ до 50, билирубина до 107 мкмоль/л, показатели ЛДГ в пределах нормы - до 354 ед/л, повышен уровень щелочной фосфатазы до 687 ед/л, уровень креатинина в пределах нормальных величин, мочевая кислота - 160 мкмоль/л, сахар крови - 4,7 ммоль/л. Характерно также повышение концентрации ферритина сыворотки (1355,4). В общем анализе мочи изменения не значительны.

По ЭКГ от 04.04.16 г.: имелась отрицательная динамика: синусовая тахикардия, ЧСС 120 в минуту. Неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Нарушение процессов реполяризации в верхушке и боковой стенки левого желудочка.

По данным рентгенографии органов грудной клетки от 04.04.16 г.: была выявлена двухсторонняя полисегментарная пневмония, двухсторонний гидроторакс. По МСКТ органов грудной клетки выявлены двухсторонний плеврит, гидроторакс, гидроперикард, фиброзные изменения нижней доли слева. По данным ЭХО-КГ от 07.04.16 г. выявили большое количество жидкости в перикарде. Угроза тампонады. Размеры левых отделов у верхней границы нормы. Уплотнение стенок аорты, створок аортального клапана, митрального клапана. Митральная недостаточность I ст. По данным УЗИ органов брюшной полости от 04.04.16 г. определялась гепатоспленомегалия, диффузные изменения печени, поджелудочной железы, селезенки. Свободная жидкость в брюшной полости во всех отделах. В цитологических анализах выпотной жидкости плевральной полости атипичные клетки не обнаружены, общий анализ выявил наличие белка до 24,3 г/л, эритроциты сплошь, положительную пробу Ривальта. В проведенных бактериологических анализах и КУМ трехкратно крови, плевральной жидкости роста микрофлоры и КУМ не обнаружили. При обследовании на маркеры гепатита, УМСС, онкомаркеры получены отрицательные результаты.

Данные результатов обследований при выписке:

По данным ЭХО-КГ от 12.05.16 г. выявлено незначительное количество жидкости в перикарде. Размеры левых отделов у верхней границы нормы. Уплотнение стенок аорты, створок аортального клапана, митрального клапана. Митральная недостаточность I ст.

По МСКТ органов грудной клетки от 13.05.16 г. выявлены признаки двухстороннего плеврита, фиброзные изменения нижней доли слева, свободная жидкость 100 мл слева, 120 мл справа.

УЗИ органов брюшной полости от 13.05.16 г. определялась гепатоспленомегалия, диффузные изменения печени, поджелудочной железы, селезенки. Свободная жидкость в брюшной полости около 150 мл (в сравнении с предыдущими обследованиями отмечается значительное уменьшение).

В клиническом анализе крови отмечается повышение уровня гемоглобина до 111 г/л, тромбоцитопения 64 х10 9 , без геморрагического синдрома, эскалация лейкоцитов достигла 1,3 х10 9 , повышение уровня нейтрофилов, СОЭ - 25мм/ч. В биохимическом анализе отмечается увеличение общего белка до 60 г/л.

Пациент соответствует критериям для постановки данного диагноза: анамнеза, объективных и дополнительных лабораторных и инструментальных методов исследования. С марта 2016 года у пациента отмечается резкое ухудшение состояния, вероятно, спровоцированное перерывом в приеме колониестимулирующего препарата, на фоне чего отмечается ухудшение состояния больного и развитие гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, что подтверждается клиническими и лабораторными данными: длительной лихорадкой, рефрактерной к антимикробной терапии, спленомегалией, отечным синдромом, геморрагическим синдромом, гепатоспленомегалией. . По литературным данным заболевание начинается остро. Триггером клинической манифестации заболевания являются банальные инфекции (особенно герпес, вирусные). Физическое и психомоторное развитие пациента до момента развития гемофагоцитарного синдрома обычно не страдает, как и в случае с данным пациентом. Сохраняется лихорадка, прогрессирует гепатоспленомегалия, появляется и нарастает неврологическая симптоматика, включающая раздражительность, судороги, менингеальные знаки. Лабораторные проявления включают цитопению периферической крови - анемию, тромбоцитопению, лейкопению и нейтропению. Характерно развитие коагулопатии, реже - тотальной гипокоагуляцией, обусловленной печеночно-клеточной недостаточностью. Среди показателей биохимического анализа крови наиболее специфичным является гипертриглицеридемия, развитие которой обусловлено ингибированием липопротеинлипазы. Метаболические аномалии часто включают гипоальбуминемию, гипонатриемию, повышение уровня маркеров гепатоцеллюлярного повреждения: аланин и аспартатаминотрансферазы (соответственно, АЛТ и АСТ) билирубина, лактатдегидрогеназы. Характерно повышение содержания ферритина сыворотки. Все вышеперечисленные данные подтверждаются у наблюдаемого пациента .

Заключение. Данный клинический случай интересен в плане наблюдения за пациентом с редким наследственным заболеванием - синдромом Чедиака - Хигаси и достижением пациентом 19-летнего возраста. По-видимому, адекватная и своевременная терапия, наблюдение за пациентом гематологами позволило достичь указанного возраста.

Гемофагоцитарный синдром, развившийся у больного, серьезно осложнил заболевание с неблагоприятным прогнозом. Иммуносупрессивная и сопроводительная терапия не была показана и рекомендована данному пациенту. Существует единственный радикальный метод лечения - аллогенная трансплантация костного мозга от HLA-идентичных родственников или доноров, совместимых по локусу D. В данном случае нашему пациенту было отказано в трансплантации костного мозга в связи с отсутствием доноров-сиблингов и была рекомендована симптоматическая терапия.

Библиографическая ссылка

Бутуханова И.С., Очирова О.Е. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ СИНДРОМА ЧЕДИАКА - ХИГАСИ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 3.;
URL: http://сайт/ru/article/view?id=24594 (дата обращения: 12.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

Синдром Чедиака-Хигаси является самостоятельной нозологической формой, которая относится к наследственным патологиям и характеризуется генерализованной клеточной дисфункцией.

История изучения патологии

Впервые в клинической практики данный синдром был выделен в 1943 году, однако генетический дефект, который является причиной данной патологии, был выявлен только в 1952 и 1954 годах независимо друг от друга учёными Чедиком из Франции и Хигаси из Японии соответственно.

Этиология

Причиной данной патологии является мутация гена, ответственного за синтез лизосомальных белков, в результате чего нарушается хемотаксис и процесс нейтрализации клеток-мишеней, то есть страдает цитотоксическая активность лимфоцитов.

Кроме того, фагоциты у детей, страдающих синдромом Чедиака-Хигаси, обладают склонностью к аутофагоцитозу. Наследование дефектного гена происходит по аутосомно-рецессивному типу.

Клиническая картина

Нейтропения и нарушение функции лейкоцитов, которые в норме обладают выраженной бактерицидной активностью, становятся причиной развития пиогенных инфекций.

При осмотре у детей отмечается увеличение селезёнки, что объясняется нарушением функции фагоцитов и повышенным разрушением лейкоцитов в сосудах этого органа.

Часто клеточная дисфункция сопровождается нарушением процессов пигментации вследствие плохого распределения пигмента и неправильного расположения меланосом. Это объясняет гипопигментацию волос, кожных покровов и радужной оболочки глаз у детей с синдромом Чедиака-Хигаси, а также повышенную чувствительность клеток кожи к инсоляции.

Уже с периода новорожденности дети с характерным цветом волос, кожных покровов и радужки страдают от различных инфекций, у них достаточно часто поражается слизистая желудочно-кишечного тракта, выявляется гипергидроз, фотофобия.

Со стороны нервной системы обращают на себя внимание мозжечковые дисфункции, периферические невропатии, выраженная в различной степени задержка умственного развития.

У детей грудничкового возраста инфекционные процессы могут протекать в нетяжёлой форме, однако, с возрастом рецидивирующие инфекции протекают с осложнениями, которые могут стать причиной летального исхода.

Кроме того, несостоятельность иммунной системы может привести к развитию злокачественных новообразований. В раннем возрасте пациенты с данной патологией склонны к лимфопролиферативным заболеваниям. Обычно продолжительность жизни у детей с синдромом Чедиака-Хигаси не превышает десяти лет.

Диагностика

При сочетанном нарушении пигментации кожных покровов, радужной оболочки и волос диагностика данной патологии не составляет труда, учитывая частые инфекционные процессы в анамнезе, протекающие в тяжёлой форме и с многочисленными осложнениями.

Для подтверждения диагноза необходимо провести иммунодиагностику, в ходе которой выявляется дефект функции фагоцитов, нарушение цитотоксической активности лимфоцитов и наличие гигантских гранул в лейкоцитах, окрашиваемых азуром.

Лечение

Патогенетическое лечение синдрома Чедиака-Хигаси на данный момент не разработано. При выявлении патологии проводится симптоматическая коррекция состояния, инфекционные процессы в обязательном порядке требуют назначения антибактериальных препаратов широкого спектра действия.

При диагностировании гемофагоцитоза применяется полихимиотерапия с обязательным назначением глюкокортикоидов и препаратов, содержащих компоненты крови. Радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация костного мозга. Для улучшения качества жизни детей с данной патологией необходимо защищать глаза и кожные покровы от воздействия прямых солнечных лучей.

Прогноз

Неблагоприятный прогноз для жизни и здоровья больных. Трансплантация костного мозга позволяет существенно увеличить продолжительность жизни и улучшить её качество.

Вы можете или написать свой.

Синдром Чедиака-Хигаси (по-английски Chediak-Higashi syndrome, CHS) - заболевание с генерализованной клеточной дисфункцией. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Обусловлено дефектом Lyst-протеина. Характерный признак этого синдрома - гигантские пероксидазоположительные гранулы в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костного мозга, а также в клетках-предшественницах гранулоцитов. Гигантские гранулы обнаруживают также в циркулирующих лимфоцитах, цитоплазме нейронов и клетках соединительной ткани периневральной области.

Синдром Чедиака-Хигаши - редкое заболевание, характеризующееся тяжелыми повторными гнойными инфекциями, парциальным альбинизмом, прогрессирующей нейропатией, склонностью к кровотечениям, развитием лимфопролиферативного синдрома, а также наличием гигантских гранул во многих клетках, особенно в лейкоцитах периферической крови. Иммунодефицит при синдроме Чедиака-Хигаши обусловлен, в первую очередь, нарушением функции фагоцитоза в клетках гранулоцитарного и макрофагального ряда и проявляется склонностью к гнойным и грибковым инфекциям. Кровоточивость связана с дефектом высвобождения фомбоцитаркых гранул.

Первое упоминание о синдроме Чедиака-Хигаши относится к 1943 году {Beguez Cesar). Дальнейшие описания мы находим у Steinbrinck 1948, Chediak 1952 и, наконец, у Higashi 1954.

Патогенез синдрома Чедиака-Хигаши

Патогенез заболевания связывают с аномалией структуры клеточных мембран, нарушением системы собирательных микротрубочек и дефектом взаимодействия последних с мембранами лизосом. Большая часть клинических проявлений может быть объяснена аномальным распределением лизосомальных ферментов. Частота и тяжесть пиогенных инфекций обусловлена снижением активности кислородного метаболизма и внутриклеточного переваривания микробов в фагоцитах вследствие задержки и непостоянного высвобождения гидролитических лизосомальных ферментов из гигантских гранул в фагосомы. Кроме того, у больных снижены активность естественных киллеров и антителозависимая цитотоксичность лимфоцитов. Заболевание относят к первичным иммунодефицитам.

Симптомы синдрома Чедиака-Хигаси

Клинические проявления синдрома Чедиака-Хигаси - рецидивирующие пиогенные инфекции, характерны частичный альбинизм волос, кожи и глаз, фотофобия. Вскоре после рождения возникает торпидная фаза болезни, связанная с аномалией образования антител к вирусу Эпстайна-Барр. Клинически на фоне бактериальной или вирусной инфекции развивается вторичный гемофагоцитарный синдром; лихорадка, панцитопения с геморрагическим синдромом, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, неврологическая симптоматика - эпизоды судорог, нарушение чувствительности, парезы, мозжечковые нарушения, умственная отсталость. Прогноз неблагоприятен.

Диагностика синдрома Чедиака-Хигаши

Диагноз синдрома Чедиака-Хигаши ставится на основании обнаружения в мазке периферической крови характерных гигантских гранул в нейтрофилах, эозинофилах и других гранулосодержащих клетках. При исследовании мазка костного мозга в клетках-предшественниках лейкоцитарного ряда обнаруживаются гигантские включения, которые пероксидазопозитивны и содержат лизосомэльные ферменты, что говорит о том, что это гигантские лизосомы или в случае с меланоцитами - гигантские меланосомы.