Приготовление инъекционных растворов. ОФС.4.1.0007.15 Лекарственные формы для парентерального применения. ЛФ энтерального применения

В технологическом процессе производства инъекционных растворов выделяют 6 основных стадий:

Подготовительные работы

Изготовление раствора

Фильтрование и фасовка

Стерилизация раствора

Контроль качества готовой продукции

Оформление к отпуску

Особое внимание следует обратить на то, что в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г. изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости, входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для полного химического контроля.

Подготовительные работы включают подготовку помещения, оборудования, обеззараживание воздуха, подготовка посуды, тароукупорочных средств, вспомогательных материалов, растворителя, лекарственных веществ, а также персонала. Данные мероприятия регламентируются приказом МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г. Перечень предупредительных мероприятий приведен также в п. 3 Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденных МЗ РФ от 16 июнь 1997г. приказом № 214.

1) Требования и подготовка к работе помещения и оборудования асептического блока.

Приготовление инъекционных растворов ведут в асептическом блоке. Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещения «чистых» и «грязных» потоков воздуха. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами.

Перед входом в асептический блок должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, смоченные дезинфицирующими средствами (0,75% раствор хлорамина Б с 0,5% моющего средства или 3% раствор перекиси водорода с 0,5% моющего средства).

В шлюзе должна быть предусмотрена скамья для переобувания с ячейками для спец. обуви, шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды, раковина (кран с локтевым или ножным приводом), воздушная электросушилка и зеркало, гигиенический набор для обработки рук, инструкция о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

В ассистентской-асептической не допускается подводка воды и канализации.

Для защиты стен от повреждений при транспортировки материалов или продукции (тележки и др.) необходимо предусмотреть специальные уголки или другие приспособления.

Для исключения поступления воздуха из коридора и производственных помещений в асептический блок, в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию. При этом движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилежащие к нему помещения, с преобладание притока над вытяжкой.

Рекомендуется с помощью специального оборудования создание горизонтальных или вертикальных ламинарных потоков чистого воздуха во всем помещении или в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций (чистые камеры), или столы с ламинарным потоком воздуха. Они должны иметь рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала.

Скорость ламинарного потока в пределах 0,3-0,6 мс?№ при регулярном контроле стерильности не реже 1 раза в месяц.

В помещении асептического блока необходимо поддерживать безупречную чистоту. Влажную уборку ассистентской - асептической проводят не реже одного раза в смену в конце смены с использованием дезинфицирующих средств. Ни в коем случае не допускается сухая уборка помещения. Один раз в неделю проводиться генеральная уборка, по возможности с высвобождением от оборудования.

Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборки асептического блока. Начинать следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Движения должны быть плавными, обязательно сверху вниз. Затем моют и дезинфицируют стационарное оборудование и, в последнюю очередь, полы.

Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств должно осуществляться специально обученным персоналом в соответствии с действующими инструкциями.

Для дезинфекции твердых поверхностей, стен и полов допускается использование следующих дез.средств.

Таблица 2.1

Отходы производства и мусор должны собираться в специальные контейнера с приводной крышкой. Удаление мусора должно осуществляться не реже одного раза в смену. Раковины для мытья рук и контейнера для мусора моют и дезинфицируют ежедневно.

2) Обеззараживание воздуха.

Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептическом помещении устанавливают бактерицидные излучатели (стационарные или передвижные) с открытыми или экранированными лампами. Количество и мощность бактерицидных ламп должна подбираться из расчета не менее 2-2,5 Вт мощность неэкранированного излучателя на 1 мі объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах - 1 Вт на 1 мі.

Настенные бактерицидные облучатели ОБН-150 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 мі помещения; потолочные ОБП-300 - из расчета один на 60 мі; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используется для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 мі. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

Открытые бактерицидные лампы применяются в отсутствии людей в перерывах между работой, ночью или в специально отведенное время до начала работы на 1-2 часа. Включатели для открытых ламп следует располагать перед входом в производственное помещение и оборудовать сигнальной надписью «Горят бактерицидные лампы» или «Не входить, включен бактерицидный облучатель».

Нахождение в помещениях, в которых работают неэкранированные лампы, запрещается. Вход в помещение разрешается только после отключения неэкранированной бактерицидной лампы, а длительное пребывание в указанном помещении - только через 15 мин после отключения.

При использовании экранированных ламп дезинфекцию воздуха в присутствии людей проводить можно. В этих случаях лампы размещают в специальной арматуре на высоте не ниже 2 м от пола. Арматура должна направлять поток лучей лампы вверх под углом в пределах от 5 до 80є над горизонтальной поверхностью.

Экранированные бактерицидные лампы могут работать до 8 часов в сутки. Если после 1,5-2 часов непрерывной работы ламп при отсутствии достаточной вентиляции в воздухе будет ощущаться запах озона, рекомендуется выключить лампы на 30-60 мин.

При использовании штативной облучательной установки для специального облучения каких-либо поверхностей, ее необходимо максимально приблизить для проведения облучения в течение не менее 15 мин.

3) Подготовка персонала.

Люди переносят и выделяют в окружающее пространство множество бактерий, вирусов, плесени, спор, волокон, которые при контакте с раствором могут сделать его опасным для применения.

В эксплуатируемом помещении, т. е. когда в нем находиться персонал, загрязненность частицами и микроорганизмами резко возрастает. Для поддержания необходимого уровня чистоты используется специальная одежда, снижающая уровень загрязнения, т. к. задерживает проникновение наружу частиц малого размера. Дополнительные меры - ношения покрытия на голову и высокое качество мытья рук. При относительно небольших движениях человек выделяет от 500 тыс. до 4 млн. частиц в окружающую среду. До 10% частиц могут содержать микроорганизмы.

Число выделяемых частиц зависит от активности человека и типа одежды. Можно уменьшить число частиц в 10 или 100 раз за счет соответствующей одежды и правил поведения в асептическом блоке.

Для работы в асептическом блоке необходимо иметь специальный комплект санитарно-технической одежды: халат или брючный костюм, или комбинезон (оптимальны ворот-стойка, перетянутый в талии, манжеты плотно прилегающие); специальную обувь и бахилы; шапочки или шлем с прикрывающей рот и нос маской, или капюшон, при необходимости резиновые перчатки без талька. Комплект должен быть изготовлен из материала или смешанной ткани, отвечающих гигиеническим требованиям, обладающих минимальным ворсоотделением.

Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120 єС в течение 45 мин или при 132 єС - 20 мин, хранят в закрытых биксах не более 3 суток. При возможности используют комплект одноразовой стерильной одежды.

Обувь персонала перед началом и после окончания работы дезинфицируют и хранят в закрытых шкафчиках или ящиках в шлюзе. Дезинфекция осуществляется двух кратным протиранием снаружи раствором хлорамина Б 1% или 0,75% с добавлением 0,5% моющего средства, или раствором перекиси водорода 3% с добавление 0,5% моющего средства. Кроме того, дезинфекцию обуви проводят в пакете с ватой, смоченной раствором формальдегида 40% или уксусной кислоты 40%, нейтрализованной раствором нашатырного спирта или гидроксида натрия.

Вход и выход в асептическое помещение, перевоз необходимых материалов и предметов должны осуществляться через воздушный шлюз. При каждом входе в асептическое помещение должна производиться смена комплекта стерильной одежды.

При входе в шлюз надевают специальную обувь. Целесообразно предусмотреть двух стороннюю скамью с ячейками для обуви в нижней части. Сидя на скамье, работник снимает тапочки и помещает их в индивидуальную ячейку. Затем, перекидывая ноги через скамью, поворачивается на 180є и берет с индивидуальной полки или стеллажа пакет или бикс со стерильной технической одеждой. Скамья предназначена для условного разделения этапов подготовки. После мытья и подсушивания рук надевают комплект стерильной одежды, кроме перчаток, затем обрабатывают руки и, при необходимости надевают стерильные перчатки.

Для дезинфекции кожи рук используют спирт этиловый 70% или другой спиртосодержащие препараты (АХД-2000, октонидерм,октонисепт), раствор хлоргексидина биглюконата 0,5%(в 70% этиловом спирте), раствор йодопирона и других йодофоров (йодонат, йодовидон) 1%, раствор хлорамина Б 0,5% (при отсутствии других препаратов) или другие средства, разрешенные МЗ РФ для этой цели.

При обеззараживание рук спиртосодержащими препаратами их протирают марлевой салфеткой смоченной раствором, одновременно достигается дубление кожи. При использовании растворов хлоргексидина и йодофоров препарат наносят на ладони в количестве 5-8 мл и втирают в кожу рук. При обработке рук раствором хлорамином Б их погружают в раствор и моют в течение 2 минут, а затем дают рукам высохнуть.

Во время работы в асептическом блоке должно находиться минимально необходимое число работников. Движения персонала должны быть медленными, плавными, рациональными. Следует избегать резких движений, ограничить разговоры и перемещения. При необходимости устного общения с сотрудниками, находящимися вне асептического блока, следует использовать телефон или другое переговорное устройство.

Для записей следует использовать заранее нарезанные листы пергамента и шариковые ручки или фломастеры, которые следует протирать безворсовой салфеткой, смоченной дез.средствами.

При работе в асептических условиях запрещается:

• - входить в асептическое помещение в нестерильной одежде и выходить из асептического блока в стерильной;
• - иметь под стерильной санитарной одеждой объемную ворсистую одежду или одежду, в которой работник находился на улице;
• - использовать косметику или аэрозольные дезодоранты;
• - носить часы или ювелирные украшения;
• - вносить личные вещи (ключи, расчески, носовые платки и др.);
• - очищать нос. Для этого следует выйти в шлюз, использовать стерильный платок лил салфетки, затем вымыть и продезинфицировать руки;
• - поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол;
• - потирать руки или лицо, чесать голову, наклоняться над флаконами или другими емкостями с лекарственными веществами;
• - использовать карандаши, перьевые ручки, ластики.
• 4) Подготовка посуды и тароукупорочных средств.

Стеклянная тара наиболее широко используется в аптечном производстве для хранения медикаментов и их транспортировки, а также для непосредственного отпуска лекарственных средств больнице.

На качество медикаментов влияет также вид и свойства стекла.

Свойства стекла зависят от входящих в него компонентов и их соотношения в сплаве. Наиболее важным качеством стекла является его химическая стойкость.

Химическая устойчивость характеризуется сопротивлением стекол разрушающему действию агрессивных сред.

Так, увеличение рН среды внутри стеклянной упаковки может привести к потери фармацевтической активности лекарственных веществ. Особенно важно учитывать эти свойства стекла при хранении малых доз высокоактивных лекарственных веществ, легко инактивирующихся в щелочной среде (витамины, антибиотики, гликозиды). Кроме того, в щелочной среде может происходить процесс выделения органических оснований из их солей, а также значительно ускоряется процесс окисления фенольных гидроксидов. Щелочное стекло может также способствовать развитию микрофлоры.

Предотвратить или свести к минимуму процесс выщелачивания стекла можно специальной обработкой посуды, использования особых сортов стекла, а также добавлением в раствор препарата допустимых количеств минеральных кислот, нейтрализующих образующуюся примесь щелочи.

Марки стекла указываются в частных статьях. Сосуды должны быть изготовлены из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого, а материал пробки должен быть прочен и эластичен.

Растворы для инъекций разливаются и отпускаются во флаконах из нейтрального стекла (НС), во флаконах для крови, из стекла марки НС-2 или НС-2л по ГОСТу Н)-782-85, укупоренных резиновыми пробками и навинчиваемыми или обкатываемыми колпачками или во флаконах из дрота для медикаментов (антибиотиков) из стекла марки НС-1.

Следует иметь ввиду, что сейчас промышленность перестала выпускать аптечное стекло марки нейтральное стекло и выпускает стекло МТО (медицинское тарное обеспечение).

Способность воды растворять отдельные составляющие части стекол проявляется уже в первые минуты контакта раствора со стеклом, даже при комнатной температуре и усиливается при хранении. Стерилизация оказывает сильное влияние на рН растворов, а, следовательно, на их стабильность и действует на организм.

При поступлении в аптеку посуды без указания марки стекла необходимо определять щелочность стекла.

В аптеку помимо новой посуды поступает также посуда, бывшая в употреблении, так называемая оборотная тара.

Растворы лекарственных средств непосредственно контактируют с внутренней поверхностью стекол бутылок или флаконов, как в процессе стерилизации, так и в соответствующих условиях хранения или в момент использования. Поэтому требования чистоты стерильных растворов диктуются и требованиями к качеству используемой упаковки. Техника обработки флаконов и бутылок предусматривает такие методы как дезинфекция, мойка (моюще-дезинфицирующая обработка), ополаскивание и стерилизация, а также контроль качества обработки посуды.

Для дезинфекции используют 1% раствор активного хлорамина с погружением посуды на 30 мин или 3% раствор перекиси водорода с погружением на 80 мин.

Письмом МЗ РФ и ИНН фармация от 2 марта 1998г. № 20-8/38 перечень средств для дезинфекции посуды в инструкции по сан. режиму аптеки (приказ №309) дополнен дезинфицирующими средствами Клорсепт и Клор-Клинт.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств осуществляется специально обученным персоналом. Хранение приготовленных растворов дезинфицирующих средств не должно быть более 24 часов. Повторное использование одного и того же раствора не допускается.

Мойку осуществляют замачиванием посуды в растворе моющего средства соответствующей концентрации, подогретым до 50-60° С. Посуду замачивают в течение 25-30 мин при полном погружении. Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время. В этом же растворе посуду моют с помощью ерша. При мойке горчицей ершевание проводят горячей водой, а при использование синтетических моющих средств возможна мойка и ополаскивание с помощью моечной машины.

Наиболее рационально проводить обработку возвращенной посуды раствором моюще-дезинфицирующих средств. С этой целью для сильно загрязненной посуды целесообразно использовать 1% раствор хлорамина или 0,2% раствор ДП-2 с погружением на 120 мин. Для остальной посуды используют 0,5% раствор хлорцина, 0,2% раствор ДП-2 или 3% раствор перекиси водорода с добавлением 0,5% моющего средства. При этом посуду полностью погружают в теплый раствор на 15 мин, а затем моют в том же растворе с помощью ерша. После этого промывают проточной водопроводной водой (горячей) до полного исчезновении запаха дезинфицирующего средства.

Ополаскивают водопроводной водой 5 раз, очищенной - 3. Оптимально последнее ополаскивание проводить водой для инъекций, профильтрованной через фильтр с диаметром пор 5 мкм.

Стерилизуют посуду горячим воздухом - при температуре 180 °С - 60 мин или насыщенным паром под давлением при температуре 120 °С - 45 мин. После снижения температуры в стерилизаторе до 60-70° посуду закрывают стерильными пробками.

Контроль чистоты вымытой посуды проводят визуально по отсутствию включений, пятен, подтеков, по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их споласкивания.

При необходимости обнаружения на поверхности посуды возможных жировых загрязнений проводят контроль с реактивом, содержащим Судан 111. Полноту смыва синтетических моющих и моюще-дезинфицирующих средств определяют по величине рН потенциометрией. Ориентировачно наличие остатка моющего средств можно определить по розовому окрашиванию с фенолфталеином.

Более подробно об обработки аптечной посуды, бывшей в употреблении, рассказано в приказе МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г. Кроме того, в дополнении к приказу в 1999г. лабораторией технологии лекарственных средств НИИ фармация были разработаны методические указания (МУ) №99/144 «Обработка посуды и моющих средств, используемой в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» утвержденных МЗ 12 декабря 1999г. МУ разработаны на основе нормативной документации, собственных экспериментальных исследованиях и экспертной оценки НИИ дезинфиктологии.

Для укупорки инъекционных растворов используют резиновые пробки

Письмом МЗ РФ от 31 марта 1997г. №29-3/143 рекомендуется к применению голубая пробка 53-599/3 из хлорбутилового каучука, которая обладает лучшим комплексом фармацевтических и медицинских свойств и является наиболее перспективной для укупорки инъекционных и инфузионных растворов с большим сроком годности.

Из-за высокой токсичности запрещена для укупорки инъекционных и инфузионных растворов пробка 25П (красная).

Пробки с проколами из резин всех марок повторно использовать запрещается, т. к. достаточно широкий ассортимент резиновых пробок позволяет удовлетворить потребности в них ЛПУ.

Для укупорки инъекционных и инфузионных растворов со сроками годности до 3-х месяцев могут быть использованы пробки 52-599/1 (серая), 52-599/3 (голубая), 52-369/1 (черная) и И-51-2 (серая).

Для укупорки растворов со сроком годности более 3-х месяцев могут использоваться пробки 52-599/1, 52-599/3 и 52-396/1. Перед укупоркой стерильных растворов пробки подлежат обработки. Методика обработки следующая: мойка вручную или в стиральной машине в 0,2 % растворе моющего средства типа «Астра», «Лотос» при температуре 40-50°С в течение 3 мин, ополаскивание 5 раз горячей водопроводной водой и 1 раз очищенной водой, кипячение в 1% растворе тринатрий фосфата в течение 30 мин, промывание 1 раз водопроводной водой и 1 раз очищенной, автоклавирование в воде очищенной при температуре 120 °С в течение 60 мин, мойка очищенной водой, стерилизация паром в биксах при 120°С в течение 45 мин. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3 суток, после вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов.

При заготовки пробок в прок в биксах после автоклавирования в воде, не подвергают стерилизации сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50 °С в течение 2 часов и хранят не более1 часа в биксах или банках в прохладном месте.

Перед использованием пробки стерилизуют, как указано выше. Для голубых пробок 52-599/3 вместо автоклавирования может быть использовано кипячение в очищенной воде 30-60 мин.

Правила обработки и хранения укупорочного материала указаны также в приложении 9 к инструкции приказа МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками. Аллюминевые колпачки выдерживают 15 мин в 1-2% растворе моющих средств, указанных в инструкции приказа №309, подогретым до 70-80 °С, затем раствор сливают, а колпачки промывают проточной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушном стерилизаторе при температуре 50-60 °С и хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях исключающих их загрязнение.

5) Подготовка вспомогательного материала.

Вспомогательный материал укладывают для стерилизации в биксах в готовом к применению виде (нарезанными пергамент и фильтровальную бумагу, марля порезанная на куски нужного размера, вата свернутая в тампоны и т.д.). Стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120 °С в течение 45 мин. Хранят в закрытых биксах в течение 3 суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов.

Стеклянную посуду, ступки, изделия из фарфора стерилизуют насыщенным паром под избыточным давлением 132 °С - 20 мин или в воздушном стирилизаторе при температуре 180 °С - 60 мин. Для стерилизации используют упаковки из пергаментной бумаги, двойной обкладки из бязи или в открытых емкостях (биксах, коробках).

6) Подготовка и выбор растворителя

Лекарственные вещества и растворители, применяемые для приготовления инъекционных растворов, должны соответствовать требованиям ГФ, ФС или ВФС. Особые требование предъявляются к растворителям для приготовления инъекционных растворов.

Стерилизация приводят лишь к гибели микроорганизмов; убитые микробы, продукты их жизнедеятельности и распада остаются в воде и обладают пирогенными свойствами, вызывая резкий озноб и другие не желательные явления. Наиболее резко пирогенные реакции проявляются при сосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях.

Поэтому приготовление инъекционных растворов должно производится на воде, не содержащей пирогенные вещества.

Введена методика обнаружения и нормы содержания пирогеннообразующих микроорганизмов до стерилизации для инъекционных и инфузионных растворов аптечного изготовления, на которые имеется нормотивно-техническая документация.

Для предупреждения окисления лекарственных веществ, необходимо, чтобы используемая вода содержала минимальное количество растворенного кислорода. Поэтому необходимо применять свежепрокипяченную воду для инъекций.

Вода для инъекций должна отвечать требованиям к воде очищенной и быть апирогенной. Её можно хранить не более 24 часов в асептических условиях

В аптеки контроль и испытания на пирогенность воды для инъекций проводят не реже 2 раз в квартал. Воду очищенную и воду для инъекций обязательно подвергают качественному анализу (пробы берут из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие ClІЇ, SO ІЇсолей CaІ+. Вода, предназначенная для приготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и двукислого углерода в соответствие с требованиями действующей ГФ.

Ежеквартально вода для инъекций и вода очищенная направляются в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

Результаты контроля воды очищенной и воды для инъекций должны регистрироваться в журнале, форма которого приведена в приложении 3 к инструкции приказа МЗ РФ №214.

Требования к получению, транспортировки и хранению воды для инъекций приведены в п.7 инструкции приказа №309.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы не связанные с перегонкой воды при помощи аквадистилляторов марки АЭ-25, ДЭ-25, АА-1, А-10, АЭВС-4 и др. Аквадистилляторы этих марок снабжены сепараторами, которые препятствуют прохождению капелек воды, которые могут содержать микроорганизмы, в конденсационную камеру.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной и хранят при температуре 5-10 °С или 80-95 °С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищая её от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов.

Полученную воду для инъекций собирают в простерилизованные обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись «Вода для инъекций», прикрепляется бирка с указанием даты её получения, № анализа и подписью проверившего. Если используются одновременно несколько сборников, их номеруют. На этикетках емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано.

В дополнение к инструкции приказа №309, в настоящее время разработаны несколько ФС, регламентирующих качество воды для инъекций:

ФС42-2620-97 «Вода для инъекций»

ФС42-213-96 «Вода для инъекций в ампулах»

ФС42-2980-99 «Вода для инъекций во флаконах».

В качестве растворителя при приготовлении растворов для инъекций применяются также персиковое, миндальное, оливковое и другие жирные масла. Это маловязкие, легкоподвижные жидкости, способные пройти через узкий канал иглы.

ГФХ1 требует, чтобы масла для инъекций были получены методом холодного прессования из свежих семян, хорошо обезвожены, не содержащие белка. Кроме того, особое значение имеет кислотность масла. У масел для инъекций кислотное число должно быть не менее 2,5 иначе они могут вызвать болезненность в месте введения.

Растворителем для инъекционных растворов могут быть также спирты (этиловый, бензиловый, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, глицерин), некоторые эфиры (бензилбензоат, этиоолеат).

Недопустимо применения в качестве растворителя для инъекций вазелинового масла, которое не усваивается организмом, а при введении под кожу образует не рассасывающиеся масляные опухоли.

7) Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ

Лекарственные вещества, используемые при изготовлении инъекционных растворов должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ, квалификации х.ч. (химически чистый) и ч.д.а. (чистый для анализа). Некоторые вещества подвергаются дополнительной очистки и выпускаются повышенной чистоты, квалификации «Годен для инъекций». Примеси в последних могут оказать или токсическое воздействие на организм больного, или снизить стабильность инъекционного раствора.

В глюкозе и желатине (благоприятная среда для развития микроорганизмов) могут содержаться пирогенные вещества Поэтому для них определяется тест-дозана пирогены в соответствии со статьей ГФХ1 «Проверка пирогенности». Глюкоза не должна давать пирогенный эффект при введении 5% раствора из расчета 10 мг/кг массы кролика, желатин при введении 10% раствора.

Бензилпеницеллина каливую соль также проверяют на пирогенность и испытывают на токсичность.

Для некоторых препаратов проводят дополнительные исследования на чистоту: кальция хлорид проверяют на растворение в этаноле и содержание железа, гексаметилентетрамин - на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; коффеина-бензоат натрия - на отсутствие органических примесей (раствор не должен мутнеть или выделять осадок в течение 30 мин при нагревании); магния сульфат для инъекций не должен содержать марганец и другие вещества, что отмечено в нормативной документации.

Некоторые вещества влияют на стабильность инъекционных растворов. Например, натрия гидрокарбонат квалификации х.ч. и ч.д.а., отвечает требованиям ГОСТа 4201-66, а также «Годен для инъекций», должен выдерживать дополнительные требования на прозрачность и бесцветность 5% раствора, ионов кальция и магния должно быть не более 0,05%, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет выделяться опалесценция карбонатов этих катионов. Эуфилин для инъекций должен содержать повышенное количество этилендиамина (18-22%), используемый как стабилизатор этого вещества в количестве 14-18% в растворах для перорального применения, и выдерживать дополнительные испытания на растворимость. Натрия хлорид (х.ч.), выпускаемый по ГОСТу 4233-77, должен соответствовать требованиях ГФ, калия хлорид (х.ч.) должен отвечать требованиям ГОСТа 4234-65 и ГФ. Натрия ацетат квалификации ч.д.а. должен отвечать требованиям ГОСТа 199-68, натрия бензоат не должен содержать более 0,0075% железа. Раствор тиамина бромида для инъекций должен выдерживать дополнительные испытания на прозрачность и бесцветность.

Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов хранят в отдельном шкафу в стерильных штангласах, закрытыми притертыми пробками и надписью «Для стерильных лекарственных форм». Термостойкие вещества перед наполнением штангласа подвергают термической стерилизации.

Штангласы перед наполнением моют и стерилизуют. На каждом штангласе должна быть прикреплена бирка с указанием: № серии, предприятия изготовителя, № анализа контрольно-аналитической лаборатории, сроком годности, датой заполнения и подписью, заполнившего штанглас. Заполнение и контроль за сроками годности осуществляется в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Инъекционные растворы готовят в массо-объемной концентрации. Для приготовления растворов отвешивают необходимое количество лекарственного вещества и растворяют в мерном сосуде в части воды для инъекций, после чего доводят до требуемого объема.

При отсутствии мерного сосуда количество, необходимого для приготовления раствора, определяют расчетным способом, используя величину плотности для данной концентрации или коэффицент увеличения объема (КУО), под которым понимают увеличение объема при растворении 1 г вещества.

Таблица КУО приведена в приложении 9 к Инструкции по изготовлению в аптеки жидких лекарственных форм, утвержденных приказом МЗ РФ № 308.

Для препаратов содержащих кристаллизованную воду, перерасчитывают количество вещества на безводный препарат.

Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем столе нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с разными наименованиями или одного наименования, но с разными концентрациями.

Растворы, у которых осмотическое давление равно осмотическому давлению крови, называют изотоническими. Кровяная плазма, лимфа, слезная и спинная жидкость имеют постоянное осмотическое давление, поддерживаемое специальными осморецепторами. Введение в кровяное русло больших количеств инъекционных растворов с другим осмотическим давлением может привести к сдвигу осмотического давления и вызвать тяжелые последствия. Объясняется это следующими обстоятельствами. Клеточные оболочки, как известно, обладают свойством полупроницаемости, т. е. Пропуская воду, не пропускают многие растворенные в ней вещества. Если снаружи клетки будет находиться жидкость с иным осмотическим давлением, чем внутри клетки, то жидкость движется в клетку (экзоосмос) или из клетки (эндоосмос) до момента выравнивания концентрации. Если ввести в кровь раствор с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор), то в результате и в окружающей их плазме жидкость из эритроцитов направляется в плазму, эритроциты при этом, лишаясь части воды, сморщиваются (плазмолиз). Напротив, если вводить раствор с малым осмотическим давлением (гипотонический раствор), то жидкость пойдет внутрь клетки, эритроциты будут разбухать, оболочка может лопнуть, а клетка погибнуть (произойдет гемолиз). Чтобы избежать указанных осмотических сдвигов, следует вводить в кровяное русло растворы с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению крови, спинномозговой и слезной жидкости, т.е. 7,4 атм и соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0,9%.

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами:

• 1. Расчет по закону Вант-Гоффа
• 2. Криоскопический метод.
• 3. Иногда используются графический метод расчета изотонической концентрации, позволяющий по разработанным диаграммам (нонограммам) быстро, но с некоторой приближенностью, определить количество вещества необходимое для изотонирования раствора лекарственного вещества.

Недостатком этих методов можно считать то, что либо расчеты изотонической концентрации ведутся по одному компоненту, либо расчеты массы второго вещества слишком громоздки. И т.к. ассортимент однокомпонентных растворов не так велик, и все чаще используют дву- и более компонентные прописи, гораздо проще проводить расчеты с использованием изотонического эквивалента. В настоящее время другие методы расчета не используются.

Изотоническим эквивалентом по натрию хлориду называют то количество натрия хлорида, которое создает в одинаковых условиях осмотическое давление равное осмотическому давлению 1 г вещества. Зная эквивалент по натрию хлориду, можно изотонировать любые растворы, а так же определить их изотонические концентрации.

Таблица изотонических эквивалентов по натрию хлориду приведены в ГФXI издания, выпуск 2.

Пример расчета: Rp.:

Natrii chloridi q.s. ut f. sol. Isotonici1000 ml

Для приготовления изотонического раствора только из натрия хлорида, его нужно взять 9 г для приготовления 1 л раствора (изотоническая концентрация натрия хлорида равна 0,9 %). По таблице ГФXI определяем, что изотонический эквивалент по натрию хлориду у дикаина равен 0,18 г.

Это означает, что

• 1 г дикаина равноценен 0,18 г натрия хлорида, а
• 3 г дикаина - 0,54 г натрия хлорида.

Следовательно, по прописи натрия хлорида необходимо взять: 9,0 - 0,54 = 8,46 г.

В процессе приготовления инъекционных растворов (особенно при тепловой стерилизации) и последующим хранении возможно частичное разложение растворимых лекарственных средств. При этом протекают сложные и зачастую не достаточно изученные процессы. Скорость разложения зависит не только от температуры, но и от рН среды и свойств упаковки

Для повышения стойкости к отдельным инъекционным растворам добавляют соответствующие стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, эмульгаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.

В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую, соляную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, едкий натр, натрия или калия сульфит, бисульфит или метасульфит, натрия теосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, ронгалит, динатривая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт поливиниловый, хлорбутанол, крезол, фенол.

Количество добавляемого вспомогательного вещества, если нет указаний в частных статьях не должно превышать следующие концентрации: для подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу - до 0,5%; сернистого ангидрида или эквивалентного количества сульфита, бисульфита или метасульфита калия или натрия - до 0,2%.

Лекарственные вещества для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а так же при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должно содержать консервантов.

Выбор стабилизатора зависит в основном от свойств медикаментов, входящих в инъекционные растворы.

При рассмотрении вопроса стабилизации лекарственные вещества ориентировочно делят на 3 группы:

• 1. Растворы солей слабых оснований и сильных кислот, которые стабилизируются добавление раствора кислот - соляной, винной, лимонной, уксусной кислот.
• 2. Растворы солей сильных оснований и слабых кислот, стабилизирующиеся добавлением раствора гидроксида натрия, натрия карбоната.
• 3. Растворы легкоокисляющихся лекарственных веществ, стабилизирующихся добавлением антиоксидантов.

a) Стабилизация растворов солей слабых основание и сильных кислот

К этой группе относят растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, которые занимают значительное место в ассортименте инъекционных растворов.

Растворы этих солей имеют нейтральную или слабокислую реакцию. При растворении происходит гидролиз соли, а незначительное повышение рН приводит к выпадению осадка, что может быть вызвано присутствием щелочей стекла.

Для того чтобы избежать этих изменений по ГФXI большинство таких растворов стабилизируются 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной. Роль которой заключается в нейтрализации щелочи, выделяемой стеклом и снижением рН раствора в кислую сторону.

Количество соляной кислоты, необходимой для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственных веществ. Наиболее часто прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора HCl на 1 литр стабилизируемого раствора, что соответствует 0,001 н. раствору кислоты хлороводородной (рН 3-4). Это количество HCl рекомендуется для растворов дикаина, дибазола, кокаина гидрохлорида, стрихнина сульфата и других инъекционных растворов.

Для достижения оптимального для устойчивости лекарственного вещества рН могут добавляться меньшее или большое количество 0,1 н. HCl. Для получения устойчивого раствора новокаина для инъекций 0,5 -1-2% по ГФXI необходимо добавление 0,1 н. раствора HCl до рН 3,8-4,5, что соответствует 3,4 и 9 мл 0,1 н. кислоты хлороводородной на 1 л раствора. Для приготовления стабильного раствора новокаина (1-2%) на изотоническом растворе натрия хлорида, следует добавить 5 мл 0,1 раствора HCl на 1 л.

При добавлении указанных количеств HCl, получаются растворы с минимальным количеством водорода хлорида. Введение такого раствора не оказывает воздействия на организм.

Практическое значение имеет изготовление и хранение раствора 0,1 н. HCl. В аптеки для удобства дозирования и хранения целесообразно готовить 0,01 н. раствора HCl по прописи: 0,42 мл кислоты хлороводородной разведенной на 100 мл воды. Приготовленный раствор разливают по 10 мл во флаконы нейтрального стекла и стерилизуют насыщенным паром под давлением при температуре 120єС в течение 8 мин. Раствор используют в кратном количестве. Срок хранения стабилизатора не более 5 суток.

В водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются, образуя слабощелочную реакцию среды, что приводит к образованию труднорастворимых осадков.

Для стабилизации таких растворов используется 0,1 н. раствор гидроксида натрия, а иногда и натрия карбонат в количестве 2-4г вещества на 1 л раствора.

К веществам стабилизируемым данным способом относятся такие вещества, как натрия теосульфат, кофеина-натрия бензоат, теоффелин и т.д.

К легкоокисляющимся веществам относятся кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этиленморфина гидрохлорид, викасол, новокаиномед, производные фенофтивазина и др. лекарственные вещества.

В процессе изготовления инъекционных растворов этих веществ в присутствие кислорода, содержащегося в воде и над раствором, происходит окисление. В результате в растворах образуются продукты окисления, часто более токсичные или физиологически неактивные. Окисление в значительной степени увеличивается под влиянием света, тепла, значения рН, кислорода.

Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют антиоксиданты, с различными механизмами действия. К ним относятся вещества, содержащие серу низкой валентности (ронгалит, унитол, натрия метабисульфит и т.д.), комплексоны, связывающие тяжелые металлы (ЭТДА, трилон Б, тетацин кальция), высокомолекулярные вещества (полигликин, пропиленгликоль и т.д.). В настоящее время разрабатывается возможность использования комплексных стабилизаторов, проверяются на безопасность новые антиоксиданты.

Особого внимания заслуживает стабилизация растворов глюкозы. Ранее растворы глюкозы готовились со стабилизатором Вейбеля, состоящего из 5,2 г натрия хлорида, 4,4 кислоты хлороводородной разведенной 8,3% и воды до 1 л раствора. Но в настоящее время в соответствии с МУ «Технология, контроль качества и срок годности растворов глюкозы 5%, 10%, 20% для инъекций, изготовленных в аптеки» утвержденных МЗ РФ 19 июня 1997г. в дополнение к приказу №214 растворы глюкозы, выше указанной концентрации готовятся без стабилизатора.

После изготовления раствора для инъекций и до его стерилизации он обязательно подвергается полному химическому контролю, включающий качественный и количественный анализ входящих в него компонентов, определении рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Кроме того, возможен дополнительный опросный контроль после изготовлении раствора.

Результаты контроля заносятся в журнал форма, которого приведена в приложении 2 к Инструкции по контролю качества, утвержденных приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Этот этап изготовления инъекционных растворов проводится только при удовлетворительных результатах полного химического анализа.

1) Фильтрование и розлив во флаконы, укупорка

Фильтрование проводится для освобождения инъекционных растворов от механических включений.

Для надежного выбора фильтровальной системы желателен анализ следующей информации о технологии очистки:

• - характер фильтруемой среды (наименование, ингредиенты, плотность, вязкость, концентрация);
• - характер загрязнений (размер частиц);
• - требования к фильтрату (визуальная прозрачность или другое);
• - используемое оборудование и фильтроэлементы с указанием типа, марки, материала, основных эксплутационных характеристик по паспорту.

Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию.

Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в приготовленные стеклянные флаконы. Во время фильтрования и розлива персонал не должен наклонятся над пустыми или полными флаконами. Оптимален розлив и укупорка в ламинарном потоке воздуха с использованием соответствующего оборудования.

Для фильтрования растворов для инъекций используют фильтровальные воронки со стеклянным фильтром (размеры пор 3-10 мкм). При этом используются установки двух конструкций:

• 1. Аппарат штативного типа
• 2. Аппарат карусельного типа.

Кроме того, используют установки для фильтрования и розлива жидкостей УФЖ-1 и УФЖ-2 с их помощью можно фильтровать несколько растворов одновременно.

С ориентацией на фильтрование больших количеств инъекционных растворов применяют фильтры, работающие под вакуумом по принципу «грибка» с использованием перевернутой воронки Бюнхера. На дно воронки последовательно один на другой укладывается фильтровальный материал, чем достигается более тщательное фильтрование.

В качестве фильтровального материала применятся комбинированные фильтры в сочетании с различным фильтрующим материалом (фильтровальная бумага, марля, вата, ткань хлопчатобумажная бязевой группы, бельтинг, ткани из натурального шелка).

Следует обратить внимание на то, что в настоящее время все чаще применяют метод микрофильтрации через мембранные фильтры.

Микрофильтрация - процесс мембранного разделения коллоидных растворов и микровзвесий под давлением. При этом разделению подвергаются частицы размером 0,2-10 мкм (неорганические частицы, крупные молекулы). Обычный фильтровальный материал эти частицы пропускает, что очень опасно, т.к. они капилляронепроницаемы и склонны к конгломерации.

Применение микрофильтрации позволяет освободится от механических включений при визуальном контроле и снизить общее микробное число. Это обусловлено тем, что мембраны задерживают не только частицы, которые более размеров пор, но и частицы меньших размеров. В этом процессе важную роль играют следующие эффекты: 1) капиллярный эффект; 2) явление адсорбции; 3) электростатические силы; 4) Ван-дер-ваальсовые силы.

Наиболее часто используют фильтры зарубежных марок - МЕЛИПОР, САРТЕРИДЕ, СИНПОР и другие. Также часто используются фильтры отечественной марки ВЛАДИПОР, которые представляют собой мелкопористые ацетат целлюлозные пленки белого цвета, различной толщены.

Фильтрование растворов с использование мембранных микрофильтров предполагает применение мембранной установки, которые представляют из себя комплексное устройства, состоящее из мембранодержателей и другого вспомогательного оборудования.

После розлива растворов с одновременной фильтрацией флаконы укупоривают резиновыми пробками(марки смотри «Подготовка посуды и тароукупорочных средств») и подвергают первичному визуальному контролю на отсутствие механических включений в соответствии с приложением 8 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденным приказом № 214 МЗ РФ от 16 июля 1997г.

2) Первичный контроль на отсутствие механических включений.

Под механическими включениями понимают постоянно подвижные не растворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующих в растворах. Первичный контроль осуществляется после фильтрации и фасовки раствора. Просмотру подлежит каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют и вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют.Для растворов подвергаемых мембранной микрофильтрации допускается проведение выборочного первичного контроля на отсутствие механических включений.

Контроль осуществляется провизором-технологом с соблюдением всех условий и методики проведения.

Для просмотра растворов должно быть специально оборудованное рабочие место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей. Проведения контроля осуществляется с помощью «Устройства для контроля раствора на отсутствие механических включений» (УК-2), допускается использование черно-белого экрана, освещенного таким образом, чтобы исключить попадания света в глаза проверяющего непосредственно от его источника.

Контроль раствора осуществляется путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической матовой лампой в 60 Вт или лампой дневного света 20 Вт; для окрашенных растворов соответственно 100 Вт и 30 Вт. Расстояние от глаз до просматриваемого объекта должно быть 25-30 см, а угол оптической оси просмотра к направлению света около 90є. Линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы.

Провизор-технолог должен иметь остроту зрения равную единице. При необходимости корректируется очками.

Поверхность проверяемых бутылок или флаконов должна быть снаружи чистой и сухой. В зависимости от объема бутылки или флакона просматривают одновременно от одной бутылки до 5 штук. Бутылки или флаконы берут в одну или обе руки за горловины, вносят в зону контроля, плавными движениями переворачивают в положение «вверх донышками» и просматривают на черном и белом фонах. Затем плавными движениями, без встряхивания переворачивают в первоначальное положение «вниз донышками» и так же просматривают на черном и белом фонах.

Время контроля соответственно составляет:

одна бутылка вместимостью 100-500 мл - 20 сек;

две бутылки вместимостью 50-100 мл - 10 сек;

от двух до пяти бутылок вместимостью 5-50 мл - 8-10 сек.

Указанное время контроля не включает времени на вспомогательные операции.

3) Укупорка и маркировка.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, после удовлетворительно контроля на отсутствие механических включений, обкатывают металлическими колпачками.

Для этой цели используют аллюминевые колпачки типа К-7 с просечкой (отверстием) диаметром 12-14 мм.

После обкатки у флаконы проверяют качество укупорки: металлический колпачок не должен прокручиваться при проверки в ручную и раствор не должен выливаться при опрокидывании флакона. Затем бутылки и флаконы маркируют путем подписи, штамповки на крышке или с использованием металлических жетонов с указанием наименования раствора и его концентрации.

Стерилизация - полное уничтожение в том, или ином объекте живых микроорганизмов и их спор. Стерилизация имеет большое значение при изготовлении всех лекарственных форм и особенно инъекционных. В данном случае следует стерилизовать посуду, вспомогательный материал, растворитель и готовый раствор. Таким образом, работа по изготовлению растворов для инъекций должна начинаться со стерилизации и стерилизацией заканчиваться.

ГФXI определяет стерилизацию как процесс умерщвления в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.

Сложность процесса стерилизации заключается, с одной стороны, в высокой жизнестойкости и большом разнообразии микроорганизмов, с другой стороны - термолабильностью многих лекарственных веществ и лекарственных форм или невозможностью по ряду причин использовать другие методы стерилизации. Отсюда, исходят требования к методам стерилизации: сохранить свойства лекарственных форм и освободить их от микроорганизмов.

Методы стерилизации должны быть удобны для использования в аптеки, особенно в аптеках ЛПУ, в рецептуре которых инъекционные растворы составляют до 60-80%.

В технологии лекарственных форм используют разные методы стерилизации: термические методы, стерилизация фильтрованием, радиационная стерилизация, химическая стерилизация.

К термическим методам стерилизации относят стерилизацию паром под давлением и воздушную стерилизацию, стерилизация текучим паром исключена из ГФXI.

Этот метод стерилизации осуществляется горячим воздухом в воздушном стерилизаторе при температуре 180-200єС. При этом погибают все формы микроорганизмов за счет пирогенетического разложения белковых веществ.

Эффективность воздушной стерилизации зависит от температуры и времени. Равномерность прогрева объектов зависит от степени теплопроводности и правильности расположения внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха. Стерилизуемые объекты должны быть расфасованы в соответствующую тару или укупорены и свободно размещены в стерилизаторе. В связи с тем, что воздух обладает не высокой теплопроводностью, прогрев стерилизуемых объектов происходит довольно медленно, поэтому загрузка должна производится в не нагретые стерилизаторы или когда температура внутри них не превышает 60єС. Время, рекомендуемое для стерилизации, должно отсчитываться с момента нагрева в стерилизаторе до температуры 180-200°С.

Воздушный метод стерилизации используется для стерилизации термостойких лекарственных веществ, масел, жиров, ланолина, вазелина, воска, а также изделий из стекла, металла, силиконовой резина, фарфора, установки для стерилизации фильтрованием с фильтрами, мелкие стеклянные и металлические предметы.

Для стерилизации растворов этот метод не используют.

1) Паровая стерилизация.

При этом методе стерилизации происходит комбинированное действие на микроорганизмы высокой температуры и влажности. Надежным методом стерилизации является стерилизация насыщенным паром при избыточном давлении, а именно: давлении 0,11 мПа (1,1 кгс/смІ) и температуре 120°С или давлении0,2 мПа (2,2 кгс/смІ) и температуре 132°С.

Насыщенный пар - это пар, находящийся в состоянии равновесия с жидкостью, из которой он образуется. Признаком насыщенного пара является строгая зависимость его температуры от давления.

Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых стерилизаторах.

Стерилизация паром при температуре 120°С рекомендуется для растворов термостабильных лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств веществ и объема раствора.

Стерилизация инъекционных лекарственных веществ проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах.

Этим методом также стерилизуют жиры и масла в герметично укупоренных сосудах при температуре 120 °С в течение 2 часов; изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочный и вспомогательный материал (вата, марля, бинты, халаты, фильтровальную бумагу, резиновые пробки, пергамент) - время выдержки 45 мин при температуре 120 °С или 20 мин при температуре 132 °С.

В исключительных случаях стерилизуют при температуре ниже 120 °С. Режим стерилизации должен быть обоснован и указан в частных статьях ГФXI или другой нормативно-технической документации.

Контроль эффективности термических методов стерилизации осуществляется с помощью контрольно-измерительных приборов с термометрами, а также химическими и биологическими методами.

В качестве химических тестов используют некоторые вещества, изменяющие свой цвет или физиологическое состояние при определенных параметрах стерилизации. Например, бензойная кислота (температура плавления 122-124,5 °С), сахароза (180 °С) и другие вещества.

Бактериологический контроль осуществляется с помощью стерилизации объекта, осемененным тест-микробами, могут быть использованы пробы садовой земли.

Данный метод стерилизации наиболее часто используется в аптечных учреждениях для стерилизации инъекционных растворов при этом надо учитывать следующие требования:

• 1. Стерилизация должна проводится не позднее, чем 3 часа с момента изготовления раствора;
• 2. Стерилизация проводится только один раз, повторная стерилизация не допускается;
• 3. К заполненным коробкам или упаковкам должна быть прикреплена бирка с наименованием содержимого и датой стерилизации;
• 4. Проведение контроля термической стерилизации при стерилизации инъекционных растворов обязательно;
• 5. Стерилизацию имеет право проводить только человек, прошедший специальную подготовку и проверку знаний и имеющий документ удостоверяющий это.
• 2) Стерилизация фильтрованием.

Микробные клетки и споры могут рассматриваться как не растворимые образования с очень малым (1-2 мкм) поперечником. Подобно другим включениям они могут быть отделены от жидкости механическим путем - фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации также включен в ГФXI для стерилизации растворов термолабильных веществ.

3) Радиационная стерилизация.

Лучистая энергия губительно действует на клетки живых организмов, в том числе и на различные микроорганизмы. Принцип стерилизующего эффекта радиационного излучения основан на способности вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии такие изменения, которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процессов. Чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излучению зависит от многих факторов: наличия влаги, температуры и др.

Радиационная стерилизация является эффективной для крупных производств.

4) Химическая стерилизация.

Этот метод основан на высокой специфической чувствительности микроорганизмов к различным химическим веществам, что обуславливается физико-химической структурой их оболочки и протоплазмы. Механизм антимикробного действия веществ еще недостаточно изучен. Считают, что некоторые вещества вызывают коагуляцию протоплазмы клетки, другие действуют как окислители, ряд веществ влияют на осмотические свойства клетки, многие химические факторы вызывают гибель микробной клетки благодаря разрушению окислительных и других ферментов.

Химическую стерилизацию применяют для стерилизации посуды, вспомогательных средств, изделий из стекла, фарфора, металла, применяют также для дезинфекции стен и оборудования.

Контроль стерильности инъекционных лекарственных препаратов, изготовленных в аптеки, по приказу МЗ РФ № 309 от 21 октября 1997г. осуществляется санэпиднадзором. Последний обязан не реже двух раз в квартал проводить контроль растворов для инъекций, глазных капель и воды для инъекций на стерильность; ежеквартально проводить выборочный контроль воды для инъекций и инъекционных растворов, изготовленных в аптеки, на пирогенные вещества в соответствии с требованиями ГФXI.

Контроль качества растворов для инъекций должен охватывать все стадии их приготовления с момента поступления лекарственных веществ в аптеку и до отпуска их в виде лекарственной формы.

В соответствии с Инструкцией по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеки, утвержденной приказом № 214 от 16 июля 1997г, в целях предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств проводится приемочный контроль, который заключается в проверке присутствующих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: «Описание», «Упаковка», «Маркировка»; в проверки правильности оформления различных документов и наличие сертификатов соответствующего производителя и другой документации, подтверждающей качество лекарственного средства. При этом на этикетке упаковки с лекарственными веществами, предназначенным для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указано «Годен для инъекций».

В процессе изготовления должен присутствовать письменный, органолептический контроль и контроль при отпуске - обязательно; опросный, физический - выборочно и полный химический в соответствии с требованиями раздела 8 приказа № 214.

При письменном контроле, кроме общих правил оформления паспортов, следует помнить, что концентрация и объем (масса) изотонирующего и стабилизирующего вещества, добавленных в растворы для инъекций и инфузий, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах.

Опросный контроль проводиться выборочно после изготовления не более пять лекарственных форм.

Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по показаниям:

• - описание (внешний вид, цвет, запах);
• - однородность;
• - отсутствие видимых механических включений (в жидких лекарственных формах).

Физический контроль заключается в проверке массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных компонентов, входящих в данную лекарственную форму.

При этом проверяется каждая серия раствора лекарственного препарата, требующая стерилизации, после расфасовки и до их стерилизации. При проверке также контролируется качество упаковки (аллюминевый колпачок не должен прокручиваться вручную и раствор не должен выливаться при опрокидывания флакона).

Все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации подвергаются полному химическому контролю обязательно, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Все стадии изготовления растворов для инъекций и инфузий должны отражаться в журнале регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий.

1) Вторичный контроль на отсутствие механических включений

После стерилизации закупоренные растворы подвергаются вторичному контролю на отсутствие механических включений. Условия и техника контроля см. «Первичный контроль на отсутствие механических включений». При этом также одновременно проводится проверка на полноту заполнения флакона и качества укупорки.

2) Полный химический контроль

Для проведения полного химического контроля после стерилизации отбирают один флакон от каждой серии препарата. За серию считают продукцию полученную в одной емкости.

Полный химический контроль включает в себя, помимо проведения качественного и количественного определения действующих веществ, также и определение величины рН. Стабилизирующие и изотонирующие вещества проверяются в случаях, предусмотренных действующей нормативной документацией (Методическими указаниями).

3) Бракераж

Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативной документации по внешнему виду, величине рН; подлинности и количественному содержанию входящих веществ; наличию видимых механических включений; недопустимым отклонениям от номинального объема раствора; нарушения фиксирующей укупорки; нарушениям действующих требований к оформлению лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

Лекарственные вещества ля инъекций, как и другие лекарственные формы, оформляются этикеткой. В данном случае этикетки должны иметь синюю сигнальную полосу на белом фоне и четкие надписи: «Для инъекций», «Стерильно», «Беречь от детей», отпечатанные типографическим способом. Размеры этикеток не должны превышать 120 x 50 мм. Кроме того, этикетки должны иметь следующее:

• - эмблему
• - месторасположение учреждения изготовителя
• - наименование учреждения изготовителя
• - № больницы
• - наименование отделения
• - способ применения (внутривенно, внутривенно, капельно, внутримышечно)
• - дата приготовления
• - срок годности
• - анализ №
• - приготовил
• - проверил
• - оптустил

Хранение растворов для иъекций

Лекарственные формы для инъекций следует хранить в прохладном, защищенном от света месте, в отдельном шкафу или изолированном помещении и с учетом особенности тары (хрупкость), если нет других указаний на упаковке. Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы хранят изолированно при температуре в пределах от 0 до 40 єС в защищенном от света месте. В некоторых случаях допускается замерзание раствора, если это не отражается на качестве препарата (приказ MЗ РФ № 377).

Изготовление инъекционных растворов

Готовят инъекционные растворы на воде для инъекций. Она должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но кроме того должна быть апирогенной и не должна содержать антимикробных веществ и других добавок.

Пирогенные вещества не перегоняются с водяным паром, но могут попасть с каплями воды при конденсации.

Многие … аппараты не имеют …

Воду для инъекций хранят в обработанных паром стеклянных баллонах с соответствующей маркировкой с указанием даты получения воды. Разрешается иметь суточный запас воды при условии её стерилизации сразу после получения. Хранят её в плотно закрытых сосудах в асептических условиях. Срок хранения 24 часа.

Требования к лекарственным веществам для инъекций.

Для приготовления стерильных растворов или инъекционных ЛФ используют ЛВ, к которым предъявляют дополнительные требования:

Глюкоза;

Магния сульфат MgSO 4 ;

Натрия гидрокарбонат NaHCO 3 ;

Натрия хлорид NaCl и калия хлорид KCl;

ЛВ для приготовления стерильных ЛФ хранят в небольших штангласах, закрытых стеклянными притёртыми пробками в закрытом шкафу.

Перед наполнением штангласы моют и стерилизуют в сушильном шкафу. Штангласы должны иметь паспорт.

Готовят растворы для инъекций в аптечных условиях в больших ёмкостях, т.к. готовят очень большие объёмы. Перемешиваются ЛВ в этих ёмкостях специальными мешалками.

Запрещается одновременно изготавливать на одном рабочем месте несколько ЛФ с разными ЛВ или инъекционные растворы одного наименования, но разных концентраций.

После изготовления все растворы подвергаются полному химическому анализу. После положительного результата растворы фильтруют через стеклянные фильтры и фильтруют под вакуумом. Фильтруют также через специальные ткани, ватно-марлевые тампоны и фильтровальную бумагу (складчатый фильтр).

Сначала кладут ватно-марлевый тампон, затем складчатый фильтр. Складчатый делается для того, чтобы увеличить площадь соприкосновения с растворами и ускорить процесс фильтрации.

… синтетические ткани на основе поливинилхлорида, полипропилена, лавсана.

Первые порции фильтрата фильтруют в подставку, чтобы обмыть все волоски фильтрующего материала и профильтрованный раствор фильтруют ещё, но уже во флакон. Затем ведут фильтрование в стерильные отпускные флаконы. При фильтровании принято закрывать воронку пергаментной бумагой.

После фильтрации флакон закрывают резиновой пробкой и смотрят на чистоту, переворачивая флакон не сильно активно, создавая экран ладонью. Или на чистоту смотрят при помощи специального прибора.

Если увидели механические частицы, то флакон открывают, выливают раствор в подставку и фильтруют снова.

После того, как раствор получился чистый, флакон отправляем под обкатку и маркируем его биркой:

Название раствора, концентрация;

Дата приготовления;

Фамилия приготовившего.

После маркировки стерилизуют и после стерилизации обязательно смотрят на чистоту.

После этого оформляют к отпуску: этикетка с синей сигнальной полосой. Должно быть написано «Для инъекций» Всё пишется на латинском языке без сокращений.

Если раствор не чистый после стерилизации, то повторно не стерилизуют. После стерилизации проводят повторный полный химический анализ.

Лекция № Стабилизация инъекционных растворов I и II групп

Есть ряд растворов, соли которых неустойчивы при стерилизации.

I группа инъекционных ЛФ.

Образована сильной кислотой и слабым основанием.

К этой группе относится большое количество солей алкалоидов и синтетических азотистых органических оснований. Растворы этих солей создают слабокислую среду в результате гидролиза. При этом образуется слабо диссоциируемое основание и сильная кислота. Добавлением к таким растворам свободной HNO 2 подавляется гидролиз. Основания алкалоидов, обладающие малой растворимостью в воде, могут при этом выпадать в осадок (основание Папаверина).

При стерилизации растворов, образованных сильной кислотой и слабым основанием, если стекло выделяет щёлочь, то происходит замасливание стенок.

Например, Новокаин с основанием образует на стенках жёлтые масляные капли. Образуются продукты распада ЛВ, они чаще являются ядовитыми.

К I группе лекарственных веществ относятся:

─ все соли алкалоидов;

─ Новокаин;

─ Дибазол;

─ Димедрол;

─ Папаверина гидрохлорид;

─ Атропина сульфат.

Для стабилизации этих растворов добавляют 0,1 моль HCl. Количество её зависит от свойства ЛВ, но, как правило, не зависит от концентрации раствора, кроме Новокаина.

На 1 л раствора перечисленных веществ требуется…

Для растворов Новокаина различной концентрации требуется HCl:

0,25% раствор Новокаина – 3 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

0,5% раствор Новокаина – 4 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

1% раствор Новокаина – 9 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

2% раствор Новокаина – 12 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

M M (HCl) = 36,5 г / моль

36,5 – 1000 мл (1 молярный раствор)

3,65 – 1000 мл (0,1 молярный раствор)

0,365 – 100 мл (0,1 молярный раствор)

	8,3% (HCl) – 100 ml 0,365 – X		X = 4,4 ml (8,3%)

В стабилизаторе Вейбеля 4,4 ml 0,01 моль HCl – в 1000 ml.

II группа растворов

Образована сильным основанием и слабой кислотой.

К этой группе относятся:

─ Кофеин натрия бензоат;

─ Тиосульфат натрия Na 2 S 2 O 3 ;

─ Натрия нитрит.

Растворы этих веществ имеют щелочную среду и устойчивы в ней. Вода для инъекций поглощает CO 2 из воздуха и при хранении к концу суток уменьшает значение pH.

Достаточно следов угольной кислоты, чтобы при растворении в ней перечисленных веществ вызвать необратимые реакции разложения.

Стерильность.

Достигается путём стерилизации одним из методов. Все глазные капли и примочки, выдерживающие стерилизацию, отпускаются из аптек только стерильными. Объясняется это тем, что глазные капли наносятся на конъюнктиву глаза…

В норме слёзная жидкость содержит особое вещество Лизоцин, которое обладает способностью разрушать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При ряде заболеваний слёзная жидкость содержит мало Лизоцина и глаз оказывается незащищённым от воздействия микроорганизмов.

Инфицирование глаза нестерильным лекарственным раствором может иметь тяжёлые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

Стабильность.

Глазные капли, в зависимости от их устойчивости при стерилизации, т.е. ЛВ, из которых готовят эти капли, можно разделить на 3 группы:

I. ЛВ, растворы которых могут быть подвергнуты тепловой стерилизации под давлением и ряд растворов стерилизуют текучим паром при 100°С (щадящий метод стерилизации), но без добавления стабилизаторов.

В эту группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований и другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества нужно стабилизировать Борной кислотой в изотонической концентрации вместе с Левомицетином в качестве консерванта, а также буферными растворами разного состава, обеспечивающими устойчивость реакционной среды.

Кислота Борная одновременно выполняет роль консерванта, стабилизатора и изотонирующего вещества.

─ Атропина сульфат – готовят 1%;

─ Глицерин – 3%;

─ Дикаин – 0,5%;

─ Димедрол – 1%, 2%;

─ Ихтиол – 1%, 2%;

─ Калия йодид – 3 – 6%;

─ Кальция хлорид – 3%;

─ Рибофлавин – 0,02 – 0,01%;

─ Сульфопиридозин натрия – 10%;

─ Тиамина хлорид – 0,2%;

─ Кислота Борная – 2 – 3%;

─ Кислота Никотиновая – 0,2%;

─ Метиленовая синь – 0,1%;

─ Натрия гидрокарбонат – 1 – 2%;

─ Натрия хлорид – 0,9 – 4%;

─ Новокаин – 1 – 2% (без стабилизатора);

─ Норсульфазол натрия – 10%;

─ Пилокарпина гидрохлорид – 1 – 6%;

─ Платифилина гидротартрат – 1 – 2%;

─ Прозерин – 0,5 – 1%;

─ Фурацилин – 0,02%;

─ Цинка сульфат – 0,2 – 0,3%;

─ Эфедрина гидрохлорид – 2 – 10%.

II. ЛВ, устойчивые в щелочной среде:

─ Сульфацил натрия;

─ Норсульфазол натрия;

─ Дикаин 1%, 2%, 3%.

Их можно стабилизировать NaOH, NaHCO 3 , Натрия тетраборатом Na 2 B 4 O 7 и буферными смесями с щелочным значением pH.

Сульфацил натрия (Альбуцид).

Готовится 10%, 20% и 30%.

Стабилизаторами являются:

· Na 2 S 2 O 3 , который добавляют 0,015 на 10 мл капель;

· HCl 1 молярный – 0,035 на 10 мл капель.

Этот стабилизатор позволяет каплям быть долгое время стерильными. Стерилизуют текучим паром под давлением.

Для детей, новорожденных применяют 30% раствор Альбуцида для профилактики заболевания глаз – Бленнорея. Его готовят асептически без стабилизатора, т.е. глазные капли не стерилизуют (для новорожденных).

III. ЛВ не должны подвергаться тепловой стерилизации, и готовят их в строго асептических условиях:

─ растворы квасцов – 0,5 – 1%;

─ растворы Колларгола – 3 – 5%;

─ растворы Протаргола – 1 – 10%;

─ растворы Лидазы – 0,1%;

─ растворы антибиотиков (кроме Левомицетина);

─ растворы Цитраля – 1:1000;

─ растворы Трипсина;

─ растворы Адреналина гидрохлорида;

─ растворы Этакридина лактата – 0,1%;

─ растворы Хинина гидрохлорида – 1%;

─ растворы Нитрата серебра – 1 – 2%.

Изотоничность.

Введение неизотонированных капель вызывает болевые ощущения. Расчёты такие же, как в инъекционных растворах. Если раствор гипертоничный, то не изотонируем; если гипотоничный, то обязательно изотонируем. Добавляем в основном NaCl, но некоторые вещества с NaCl не совместимы. Например:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - белый осадок

Поэтому изотонируют Na 2 SO 4 .

AgNO 3 изотонируют NaNO 3 .

Если ЛВ выписаны в малых количествах (0,01 – 0,03), то готовят на 0,9% NaCl, т.к. малые количества ЛВ практически не влияют на осмотическое давление внутри этих капель.

На 0,9% NaCl готовят:

─ растворы Фурацилина – 1:5000;

─ растворы Рибофлавина – 1:5000;

─ растворы Цитраля – 1:1000;

─ растворы Левомицетина – 0,1 - ?

─ глазные капли с антибиотиками (кроме Левомицетина) имеют очень малое осмотическое давление и их готовят также на 0,9% NaCl.

Коллоидные растворы Колларгола, Протаргола, Ихтиола, Этакридина лактата не изотонируют, т.к. происходит коагуляция.

№ 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi Ascorbinici 0,06

Sol. Glucosi 2% – 10 ml

Для приготовления этих глазных капель нужно заранее приготовить раствор-концентрат Рибофлавина 0,02%.

0,02 Рибофлавина – в 100 мл раствора

0,002 Рибофлавина – в 10 мл раствора

0,001 Рибофлавина – в 5 мл раствора

Получится 5 мл 0,02% раствора Рибофлавина.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl для Глюкозы

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. 0,09 – 0,05 = 0,04 NaCl нужно добавить.

Глазные капли – это ЛФ, предназначенные для инстилляции глаз; водные или масляные растворы.

Т.О.: ЛФ готовится методом «двух цилиндров» в асептических условиях. Обязательно изотонируется, т.к. раствор гипотоничный. Применяем раствор-концентрат Рибофлавина 0,02%.

Т.П.: Отмериваем 5 мл раствора-концентрата Рибофлавина в подставку. Отвешиваем 0,06 к-ты Аскорбиновой, высыпаем в подставку. Отвешиваем 0,22 Глюкозы, высыпаем в подставку. Отвешиваем 0,04 Натрия хлорида, высыпаем в подставку. Тщательно перемешиваем, растворяем.

Комбинированный фильтр промываем водой и через него фильтруем в отпускной флакон приготовленный раствор.

Отмериваем 5 мл воды для инъекций, промываем фильтр в отпускной флакон. Отдаём на хим. анализ и после положительного результата смотрим на чистоту.

Чистый раствор герметически укупориваем, маркируем биркой и ставим стерилизовать при 100°С на 30 минут текучим паром.

После стерилизации наклеиваем этикетку с розовой сигнальной полосой, на которой указываем:

─ № и адрес аптеки;

─ Ф.И.О. больного;

─ применение;

─ дата приготовления;

─ срок хранения 5 дней.

По памяти заполняем ППК:

X = 0,086 (NaNO 3)

Капли с Цитралем.

Готовятся на 0,9% NaCl.

Раствор стерилизуют и в стерильный раствор добавляют определённое количество капель раствора Цитраля.

По рецепту его выписывают 0,01% и 0,02%. В аптеку он поступает 1% концентрации (1:100).

№ 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% – 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

… и по этой пипетке откапываем нужное количество капель.

На штанглас наклеиваем этикетку.

Откапываем в простерилизованный раствор NaCl 0,9%.

Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически».

Глазные примочки

Готовят, как глазные капли в строго асептических условиях, массообъёмным способом, стерилизуют (если выдерживают стерилизацию).

Т.к. готовятся в значительных объёмах, то «Двойное титрование» не применяют.

Применение:

· для орошения глаз;

· промывание операционного поля.

Эти растворы и их состав имеется в приказе №214.

№ 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Этакридина лактат – красящее вещество. Его нельзя изотонировать, т.к. он является полуколлоидом. Готовится только в асептических условиях.

Лекция № Глазные мази.

Мази глазные используют путём закладывания на конъюнктиву под веко.

Их применяют для:

─ дезинфекции;

─ обезболивания;

─ расширения или сужения зрачка;

─ снижения внутриглазного давления.

Конъюнктива глаза является очень нежной оболочкой, поэтому глазные мази выделяются в отдельную группу и к ним предъявляются дополнительные требования:

· стерильность;

· не должны содержать твёрдых частиц с острыми гранями, способных травмировать конъюнктиву, а также не должны содержать раздражающих веществ;

· должны легко распределяться (самопроизвольно) по слизистой оболочке.

Готовят глазные мази в асептических условиях.

При отсутствии утверждённой нормативной документации и указания врача в качестве основы применяют основу, состоящую из 10 ч. безводного Ланолина и 90 ч. Вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ (сорт Вазелина «Для глазных мазей») – хранится 30 суток.

Упаковка глазных мазей должна обеспечивать:

· стабильность ЛФ или ЛП;

Хранят глазные мази в хорошо укупоренных банках в прохладном тёмном месте в соответствии с физико-химическими свойствами входящих в их состав ЛВ.

Основу для глазных мазей получают путём сплавления Ланолина безводного и Вазелина сорта «Для глазных мазей» в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через несколько слоёв марли, фасуют в сухие простерилизованные стеклянные банки или флаконы; обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180°С в течение 30 – 40 мин или при 200°С 10 – 15 мин.

Вазелин «Для глазных мазей» не содержит восстанавливающих веществ.

Проверку на отсутствие этих восстанавливающих веществ проводят следующим образом: отвешиваем 1,0 Вазелина + 5 мл воды очищенной + 2 мл Серной кислоты разведённой + 0,1 мл 0,1 молярного раствора Перманганата калия. Нагревают при взбалтывании в течение 5 минут на кипящей водяной бане. В водном слое должна сохраняться розовая окраска.

Вазелин «Для глазных мазей» может быть получен в условиях аптеки. Для этого Вазелин нагревают в течение 1 – 2 часов при 150°С с Активированным углём (его добавляют 1 – 2% от массы Вазелина). При этом удаляются летучие примеси и адсорбируются красящие вещества. Затем смесь фильтруют через фильтровальную бумагу при помощи воронки, предназначенной для горячего фильтрования.

Введение ЛВ в глазные мази

Качество мазей должно проверяться под микроскопом, как описано в ГФ.

Глазные мази обязательно проверяются на качество приготовления, особенно суспензионные, по методике ГФ XI.

1. Вещества водорастворимые растворяют в минимальном количестве стерильной воды и смешивают со стерильной основой.

2. Нерастворимые или трудно растворимые вещества растирают с небольшим количеством жидкости (1/2 от веса этих веществ)

Минимальное количество жидкости (1/2 от веса порошков – правило Дерягина) берём, если ЛВ < 5%.

Если ЛВ 5% и более, то растирают с ½ расплавленной основы от веса прописанных ЛВ.

3. Мази отпускают в стерильных пенициллиновых флаконах под обкатку или под обвязку; можно в баночках.

4. Этикетка: «Глазные мази» с розовой сигнальной полосой.

Буферные смеси (растворы)

Их используют как растворители, чтобы повысить устойчивость и терапевтическую активность глазных капель, уменьшить раздражающее действие глазных капель с целью консервирования, позволяющего сохранить … глазные капли в течение всего периода использования.

Буферные растворы в составе глазных капель индивидуального изготовления принимают только по указанию врача.

Буферные растворы имеют разный состав, следовательно разные pH. В зависимости от состава и pH их применяют для определённых ЛВ.

1. Боратный буфер с pH = 5:

Кислоты борной 1,9

Левомицетина 0,2

Воды очищенной до 100 мл

· Дикаин;

· Кокаина гидрохлорид;

· Новокаин;

· Мезатон;

· Соли цинка.

2. Боратный буфер с pH = 6,8:

Кислоты борной 1,1

Натрия тетрабората 0,025

Натрия хлорида 0,2

Воды очищенной до 100 мл

На этом буфере готовятся глазные капли:

· Атропина сульфат;

· Пилокарпина гидрохлорид;

· Скополамина гидробромид.

У кислоты Борной изотонический эквивалент по NaCl = 0,53.

ЛФ энтерального применения

К ним относятся:

─ жидкости для внутреннего применения;

─ клизмы;

─ суппозитории;

─ мази ректальные.

1. Проверка доз списков А и Б.

Наиболее часто назначают ЖЛФ

Правильный подход к созданию и изготовлению ЛФ для внутреннего применения для детей невозможен без знаний особенностей ЖКТ.

Слизистая полости рта и пищевода нежная, богата кровеносными сосудами, легко ранима, отличается сухостью, т.к. слизистые железы практически не развиты.

Первые 24-48 часов жизни ЖКТ заселяется разными бактериями. Микрофлора кишечника – это:

· бифидобактерии;

· кишечная палочка;

· энтерококки;

Она имеет большое значение, выполняя многообразные функции:

1. Защитную по отношению к патологическим и гноеродным.

2. Участвуют в синтезе витамина гр. В;

3. Ферментную по типу пищеварительных ферментов.

Абсорбция веществ в желудке новорожденных и детей до года в значительной степени зависит от рН.

При приеме ЛФ через рот всасывание идет главным образом в тонком кишечнике 7,3-7,6. Постоянная скорость всасывания у детей устанавливается к 1,5 годам.

Отличительной особенностью кишечника является повышенная проницаемость стенок для токсинов, микроорганизмов и многих ЛВ вплоть до развития токсикоза.

Все ЛФ для детей до 1 года независимо от способа применения должны готовить в асептических условиях, т.к. микроорганизмы низкой вирулентности могут вызывать серьёзные заболевания, особенно у ослабленного организма.

Не допускается использование таблеток для изготовления других ЛФ.

Например: раствор Рингера-Локка.

II. Порошки для детей

─ Дибазол 0,003 (от 0,005 до 0,008)

─ Сахар 0,2

─ Димедрол 0,005

─ Сахар (Глюкоза) 0,1

В сухом, защищённом от света месте. Срок хранения – 90 суток

Глазные капли для детей.

В детской практике применяют: 2% и 3% растворы Колларгола, изготовленные в асептических условиях, предварительно измельчая в ступке с небольшим количеством воды.

10, 20, 30% Альбуцида, которые выдерживают термическую стерилизацию под давлением, т.к. содержат Na 2 S 2 O 3 – 0,15; HCl 0,1м – 0,35 и Воды очищенной до 100 мл.

Срок хранения 30 суток при температуре не выше 25°С

Растворы для инъекций.

Готовят также, но применяют в меньшей дозировке, которая регулируется мед. персоналом.

В инъекционных ЛФ для детей важны размеры частиц механических включений. Нормативы не более 50 мкн не могут удовлетворить педиатров, т.к. просвет сосудов у новорожденных детей гораздо меньше, чем у взрослых и возможен их тромбоз.

Мази.

Защитная функция кожи у детей до года совершенна. Через тонкий роговой слой, сочный и рыхлый эпидермальный слой при широко развитой сети кровеносных сосудов легко проникают: токсические вещества, микроорганизмы, в том числе и гноеродные бактерии.

Активно всасываются ЛВ в липидный слой клеточных мембран по типу пассивного транспорта (без затраты энергии в сторону меньшей концентрации), активно всасываются жирорастворимые вещества.

Всасывание Салицилатов, Фенола и многих других ЛВ может привести к тяжёлым смертельным отравлениям.

Нельзя применять мази, контаминированные микроорганизмами.

Приказ №214 утвердил прописи 1% и 5% мазей Танина для новорожденных. Обе мази эмульсионного типа, т.к. предполагается растворение Танина в предполагаемом объёме воды очищенной.

1% мазь – на Вазелине.

5% мазь – на эмульсионной основе состава:

Воды очищенной 5 мл;

Ланолина безводного 5,0;

Вазелина 85,0.

Основу стерилизуют 30 мин при 180°С без воды.

Лекция № Инъекционные лекарственные формы

В соответствии с указаниями ГФХ, в качестве растворителей для приготовления инъекционных растворов применяют воду для инъекций, персиковое и миндальное масла. Вода для инъекций должна отвечать требованиям статьи № 74 ГФХ. Персиковое и миндальное масла должны быть стерильными, а их кислотное число не превышать 2,5.

Инъекционные растворы должны быть прозрачными. Проверку производят при просмотре в свете рефлекторной лампы и обязательном встряхивании сосуда с раствором. Испытание растворов для инъекций на отсутствие механических загрязнений осуществляют согласно специальной инструкции, утвержденной Министерством здравоохранения СССР.

Инъекционные растворы готовят массо-объемным способом: лекарственное вещество берут по массе (весу), растворитель - до требуемого объема.

Количественное определение лекарственных веществ в растворах производят согласно указаниям в соответствующих статьях. Допустимое отклонение содержания лекарственного вещества в растворе не должно превышать ±5% от указанного на этикетке, если в соответствующей статье нет другого указания.

Исходные лекарственные препараты должны удовлетворять требования ГФХ. Кальция хлорид, кофеин-бензоат натрия, гексаметилентетрамин, натрия цитрат, а также магния сульфат, глюкоза, кальция глюконат и некоторые другие должны употребляться в виде сорта «для инъекций», обладающего повышенной степенью чистоты.

Во избежание загрязнения пылью, а вместе с ней и микрофлорой препараты, употребляемые для приготовления инъекционных растворов и асептических лекарств", хранят в отдельном шкафу в небольших банках, закрытых притертыми стеклянными пробками, защищенными от пыли стеклянными колпачками. При наполнении этих сосудов новыми порциями препаратов банка, пробка, колпачок должны каждый раз подвергать тщательному мытью и стерилизации.

В связи с весьма ответственным способом применения и большой опасностью ошибок, которые могут быть допущены во время работы, приготовление инъекционных растворов нуждается в строгой регламентации и неукоснительном соблюдении технологии.

Не допускается одновременное приготовление нескольких инъекционных лекарств, содержащих различные ингредиенты или одинаковые ингредиенты, но в различных концентрациях, а также одновременное приготовление инъекционного и какого-либо другого лекарства.

На рабочем месте при изготовлении инъекционных лекарств не должно находиться никаких штангласов с лекарственными препаратами, не имеющими отношения к приготовляемому лекарству.

В аптечных условиях особое значение приобретает чистота посуды для приготовления инъекционных лекарств. Для мойки посуды применяют разведенный в воде в виде взвеси 1:20 порошок горчицы, а также свежеприготовленный раствор перекиси водорода 0,5-1% с добавлением 0,5-1% моющих средств («Новость», «Прогресс», «Сульфанол» и другие синтетические моющие средства) или смесь 0,8-1% раствора моющего средства «Сульфанол» и тринатрийфосфата в соотношении 1:9.

Посуду вначале замачивают в моющем растворе, нагретом до 50-60 °С, в течение 20-30 мин, а сильно загрязненную - до 2 ч и более, после чего тщательно моют и ополаскивают сначала несколько (4-5) раз водопроводной водой, а затем 2-3 раза дистиллированной водой. После этого посуду стерилизиуют в соответствии с указаниями ГФХ (статья «Стерилизация»).

Ядовитые вещества, необходимые для приготовления инъекционных лекарств, взвешиваются рецептаром-контролером в присутствии ассистента и немедленно используются последним для приготовления лекарства. Получая ядовитое вещество, ассистент обязан убедиться в соответствии наименования штан-гласа назначению в рецепте, а также в правильности набора гирь и взвешивания.

На все без исключения инъекционные лекарства, приготовленные ассистентом, последний обязан немедленно составить контрольный паспорт (талон) с точным указанием названий взятых ингредиентов лекарства, их количеств и личной подписью.

Все инъекционные лекарства до стерилизации должны подвергаться химическому контролю на подлинность, а при наличии химика-аналитика в аптеке - и количественному анализу. Растворы новокаина, атропина сульфата, кальция хлорида, глюкозы и изотонический раствор натрия хлорида при любых обстоятельствах в обязательном порядке подлежат качественному (идентификация) и количественному анализу.

Во всех случаях инъекционные лекарства должны приготавливаться в условиях максимально ограниченного загрязнения лекарства микрофлорой (асептические условия). Соблюдение этого условия обязательно для всех инъекционных лекарств, в том числе проходящих заключительную стерилизацию.

Правильная организация работы по приготовлению инъекционных лекарств предполагает заблаговременное обеспечение ассистентов достаточным набором простерилизованной посуды, вспомогательных материалов, растворителей, мазевых основ и т. п.

№ 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur! DS. Внутривенная инъекция

Для приготовления инъекционного раствора необходима простерилизованная посуда: отпускная склянка с пробкой, мерная колба, воронка с фильтром, часовое стекло или кусок стерильного пергамента в качестве крыши для воронки. Для приготовления раствора кальция хлорида для инъекций необходима также стерилизованная градуированная пипетка с грушей для отмеривания концентрированного раствора кальция хлорида (50%). Перед приготовлением раствора многократно промывают стерильной водой фильтр; фильтрованной водой промывают и ополаскивают отпускную склянку и пробку.

Отмеривают (или отвешивают) необходимое количество лекарственного вещества, смывают его в мерную колбу, добавляют небольшое количество стерильной воды, доводя затем объем раствора до метки. Приготовленный раствор фильтруют в отпускную склянку. Сосуд с раствором и воронку во время фильтрования закрывают часовым стеклом или стерильным пергаментом. Осматривают раствор на отсутствие механических примесей.

После укупорки склянки с инъекционным раствором плотно обвязывают пробку влажным пергаментом, надписывают на обвязке состав и концентрацию раствора, ставят личную подпись и стерилизуют раствор при 120 °С в течение 20 мин.

№ 132. Rp.: Sol. Glucosi 25% 200,0 Sterilisetur! DS.

Для стабилизации указанного раствора используют заранее приготовленный раствор стабилизатора Вейбеля (см. с. 300), которого добавляют к инъекционному раствору в количестве 5% независимо от концентрации глюкозы. Стабилизированный раствор глюкозы стерилизуют текущим паром в течение 60 мин.

При изготовлении инъекционных растворов глюкозы следует учитывать, что последняя содержит 1 молекулу кристаллизационной воды, поэтому глюкозы следует взять соответственно больше, используя следующее уравнение ГФХ:

где а - прописанное в рецепте количество препарата; б - содержание влаги в глюкозе, имеющейся в аптеке; х - требуемое количество глюкозы, имеющейся в аптеке.

Если анализ на влажность показывает содержание влаги в порошке глюкозы, равное 9,6%, то препарата следует взять:

а на 200 мл раствора - 55 г.

№ 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur! DS. По 1 мл под кожу 2 раза в день

В рецепте № 133 приведен пример раствора вещества, являющегося солью сильного основания и слабой кислоты. По указанию ГФХ (статья № 174), руководствуясь прописью для ампу-лированного раствора кофеин-бензоата натрия, используют в качестве стабилизатора 0,1 н. раствор едкого натра из расчета 4 мл на 1 л раствора. В данном случае добавляют 0,2 мл раствора едкого натра (рН 6,8-8,0). Раствор стерилизуют текучим паром в течение 30 мин.

№ 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilisetur! DS. По 2 мл под кожу

Рецепт № 134 - пример инъекционного раствора, в котором в качестве растворителя использовано масло. Камфору растворяют в большей части теплого (40-45 °С) стерилизованного персикового (абрикосового или миндального) масла. Полученный раствор фильтруют через сухой фильтр в сухую мерную колбу и доводят маслом до метки, промывая им фильтр. Далее содержимое переводят в стерильную склянку с притертой пробкой.

Стерилизацию раствора камфоры в масле осуществляют текучим паром в течение 1 ч.

Физиологические растворы. Физиологическими называются растворы, которые по составу растворённых веществ способны поддерживать жизнедеятельность клеток, переживающих органов и тканей, не вызывая существенных сдвигов физиологического равновесия в биологических системах. По своим физико-химическим свойствам физиологические растворы и примыкающие к ним кровезамещающие жидкости весьма близки к плазме человеческой крови. Физиологические растворы обязательно должны быть изотоничными, содержать хлориды калия, натрия, кальция и магния в соотношениях и количествах, характерных для кровяной сыворотки. Очень важна их способность сохранять постоянство концентрации водородных ионов на уровне, близком к рН крови (~7,4), что достигается введением в их состав буферов.

Большинство физиологических растворов и кровезамещающих жидкостей для обеспечения лучшего питания клеток и создания необходимого окислительно-восстановительного потенциала обычно содержат глюкозу, а также некоторые высокомолекулярные соединения.

Наиболее распространенными физиологическими растворами являются жидкость Петрова, раствор Тироде, раствор Рингера - Локка и ряд других. Иногда физиологическим условно называют 0,85% раствор натрия хлорида, применяющийся в виде вливаний под кожу, в вену, в клизмах при кровопотерях, интоксикациях, при шоке и т. д., а также для растворения ряда медикаментов при инъекционном введении.

Глава 5. Лекарственные средства для парентерального применения

5.13. Особенности производства некоторых инъекционных лекарственных форм

Приготовление инъекционных растворов, не подвергающихся тепловой стерилизации. Соблюдение всех условий асептики особенно важно при производстве лекарственных препаратов для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций , не подвергающихся тепловой Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизации . Это относится к приготовлению Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционных растворов из Термолабильный (лат. thermolabilis , от thermo - тепло, labilis - непостоянный) неустойчивый к действию тепловой энергии; которой изменяется при нагревании">термолабильных веществ (барбамил, адреналина гидрохлорид, эуфиллина) или веществ, обладающих выраженной бактерицидной активностью (аминозин, дипразин, гексаметилентетрамин и др.).

Растворы гексаметилентетрамина при обычной температуре сравнительно устойчивы и обладают бактерицидным действием. При повышении же температуры происходит гидролиз гексаметилентетрамина с образованием формальдегида и аммиака, поэтому приготовление его 40% раствора проводят в асептических условиях (1 класс чистоты), без тепловой Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизации . Лекарственное вещество, используемое для приготовления Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционного раствора, должно быть более высокого качества, чем Государственная фармакопея (ГФ) – фармакопея, находящаяся под государственным надзором. ГФ является документом общегосударственной законодательной силы, его требования обязательны для всех организаций данного государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств, в том числе растительного происхождения">фармакопейный . Он не должен содержать аминов, солей аммония и параформа. Если нет сорта «для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций », то гексаметилентетрамин подвергают специальной очистке.

Важное значение в технологии приготовления Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционных растворов, не подвергающихся тепловой Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизации играет процесс Фильтрация – разделение веществ с использованием полупроницаемых мембран (методы обратного осмоса и ультрафильтрации), напр., очистка ВМС от минеральных солей">фильтрования через бактериальные фильтры, при котором микроорганизмы удаляются из раствора, тем самым обеспечивается его Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность и Пирогенность – наличие в растворе пирогена экзогенного (бактериальные) и эндогенного (лейкопирогены)">апирогенность . Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">Стерильная Фильтрация – разделение веществ с использованием полупроницаемых мембран (методы обратного осмоса и ультрафильтрации), напр., очистка ВМС от минеральных солей">фильтрация достигается использованием глубинных и мембранных фильтров.

Лиофилизированные формы парентерального назначения. В настоящее время расширяется производство лиофилизированных препаратов.

Лиофилизация (сублимация) - один из эффективных путей повышения Стабилизация – процесс обеспечения сохранения основных физико-химических и фармакологических свойств лекарственных форм на период сроков их хранения, установленных нормативно-технической документацией">стабильности малоустойчивых и Термолабильный (лат. thermolabilis , от thermo - тепло, labilis - непостоянный) неустойчивый к действию тепловой энергии; которой изменяется при нагревании">термолабильных лекарственных веществ, таких как антибиотики, ферменты, и другие Биологически активные вещества (БАВ) – общее название веществ, имеющих выраженную физиологическую активность. Термин объединяет вещества, оказывающее заметное стимулирующее, либо подавляющее воздействие на биохимические процессы in vivo или in vitro. К БАВ относятся ферменты, гормоны, фитогормоны, ингибиторы обменных процессов, иногда – токсические вещества (яды) и др.">биологически активные жидкости . Для некоторых препаратов это единственно возможный метод получения.

Раствор глюкозы 5, 10, 25 и 40% для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций (Solutio Glucosi 5, 10, 25, 40% pro injectionibus). Исходная глюкоза подвергается анализу на прозрачность и цветность ее растворов, кислотность, наличие хлоридов, сульфатов, кальция, бария. Тяжелые металлы – группа химических элементов со свойствами металлов (в том числе и полуметаллы) и значительным атомным весом либо плотностью">Тяжелых металлов допускается не более 0,0005 % при отсутствии мышьяка. Раствор получают с учетом содержания кристаллизационной воды в глюкозе двойной очисткой активированным осветляющим углем марки «А». Гидратную глюкозу растворяют при температуре 50-60 °С и добавляют уголь активированный, обработанный кислотой хлороводородной. Для удаления примесей и активирования перемешивают 10 мин и еще добавляют уголь активированный, перемешивают, фильтруют через бельтинг и бязь. Затем раствор доводят до кипения, охлаждают до температуры 60°С, добавляют уголь активированный, перемешивают 10 мин и фильтруют. К раствору добавляют стабилизатор Вейбеля (натрия хлорид и 0,1 н. раствор кислоты хлороводородной), перемешивают, анализируют и фильтруют через фильтр ХНИХФИ, ампулируют и Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 100-102°С в течение 1 ч. В растворе проверяется подлинность, цветность, значение рН среды (должно быть 3,0-4,0). 5% раствор при введении 10 мл на 1 кг массы животного должен быть Пирогенность – наличие в растворе пирогена экзогенного (бактериальные) и эндогенного (лейкопирогены)">апирогенным . Проверяется его Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность .

В зависимости от функции, выполняемой при введении в организм, Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей">инфузионные растворы подразделяют на 6 групп:

1. Гемодинамические или противошоковые препараты. Предназначены для лечения шока различного происхождения, восполнения объема циркулирующей крови и восстановления нарушений Гемодинамика , и, ж. –
   1) наука, которая изучает циркуляцию крови в организме согласно законов гидродинамики;
   2) процесс движения крови в сердечно-сосудистой системе">гемодинамики . К данной группе относятся - полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль, реоглюман и др. Часто к противошоковым растворам добавляют этанол, бромиды, барбитураты, наркотические вещества, нормализующие возбуждение и торможение центральной нервной системы; глюкозу, активирующую окислительно-востановительные процессы организма.
2. Дезинтоксикационные растворы. Многие заболевания и патологические состояния сопровождаются интоксикацией организма (инфекционные заболевания, обширные ожоги, почечная и печеночная недостаточность, отравление различными ядовитыми веществами и др.). Для их лечения необходимы целенаправленные дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны связываться с токсинами и быстро выводиться из организма. К таким соединениям относятся Поливинилпирролидон (ПВП) – биополимер, смесь амфотерных линейных полимеров с варьирующей степенью вязкости. Белый гигроскопичный порошок. Растворяется в воде, спирте, ароматических углеродах, не растворяется в эфире, алифатических углеродах. Загуститель и гелеобразователь для кремов и зубных паст. Стабилизирует пену в моющих средствах. Образует блестящие прозрачные пленки, является фиксирующим компонентом в средствах для укладки волос. В водных системах может быть модификатором вязкости. Нетоксичен. Оказывает увлажняющее и лифтинговое воздействие">поливинилпирролидон , спирт поливиниловый, гемодез, полидез неогемодез, глюконеодез, энтеродез и др.
3. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия. Такие растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванной диареей, при отеках мозга, токсикозах и т.д. К ним относятся солевые Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционные растворы 0,9% и 10% растворы натрия хлорида, растворы Рингера и Рингера-Локка, жидкость Петрова, 4,5-8,4% растворы натрия гидрокарбоната, 0,3-0,6% раствор калия хлорида и др.
4. Препараты для парентерального питания. Они служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям, особенно после операционных вмешательств, при коматозных состояниях больного, когда он не может принимать пищу естественным путем и т.д. Представителями данной группы являются раствор глюкозы 40%, гидролизат казеина, аминопептид, аминокровин, фибриносол, липостабил, липидин, липофундин, интролипид, аминофосфатид и др.
5. Растворы с функцией переноса кислорода. Они предназначены для восстановления дыхательной функции крови, к ним относят перфторуглеродные соединения. Эта группа Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей">инфузионных препаратов находится в стадии изучения и развития.
6. Растворы комплексного действия или полифункциональные. Эти препараты, обладающие широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько выше перечисленных функций.

Помимо общих требований, предъявляемых к растворам для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций (Пирогенность – наличие в растворе пирогена экзогенного (бактериальные) и эндогенного (лейкопирогены)">апирогенность , Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность , Стабилизация – процесс обеспечения сохранения основных физико-химических и фармакологических свойств лекарственных форм на период сроков их хранения, установленных нормативно-технической документацией">стабильность , отсутствие механических включений), к плазмозамещающим препаратам предъявляют и специфические требования. При введении в кровяное русло Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей">инфузионные растворы должны выполнять свое функциональное назначение, при этом полностью выводиться из организма, не кумулируя. Они не должны повреждать ткани и не нарушать функции отдельных органов. В связи с большими вводимыми объемами кровезамещающие препараты не должны быть Токсичность – вредное действие вещества, проявляется при его действии на организм">токсичными , не вызывать Сенсибилизация – повышенная специфическая чувствительность к аллергенам экзогенного и эндогенного происхождения">сенсибилизацию организма при повторных введениях, не раздражать сосудистую стенку и не вызывать эмболию. Их физико-химические свойства должны быть постоянными.

Эмульсии и суспензии для инъекций . В настоящее время в медицинской практике применяется значительное количество суспензий и эмульсий для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционного введения.

Суспензии готовят в асептических условиях Диспергирование – процесс измельчения твердых или жидких веществ в определенной среде, в результате чего образуются суспензии, эмульсии или коллоидные системы">диспергированием Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильного лекарственного вещества в Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильном профильтрованном Растворитель – индивидуальное химическое соединение или смесь, способная растворять газообразные, жидкие и твердые вещества, т. е. образовывать с ними однородные (однофазные) системы">растворителе . Для улучшения качества получаемой продукции в некоторых случаях используют Ультразвук – упругие звуковые колебания высокой частоты">ультразвуковое воздействие, которое способствует дополнительному измельчению и Диспергирование – процесс измельчения твердых или жидких веществ в определенной среде, в результате чего образуются суспензии, эмульсии или коллоидные системы">диспергированию лекарственного вещества в Растворитель – индивидуальное химическое соединение или смесь, способная растворять газообразные, жидкие и твердые вещества, т. е. образовывать с ними однородные (однофазные) системы">растворителе , а с другой стороны, придает Лекарственная форма – придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект">лекарственной форме Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность . В этих условиях величина частиц уменьшается до 1-3 мкм и такие суспензии и эмульсии могут быть пригодны для введения в кровяное русло. Для повышения Стабилизация – процесс обеспечения сохранения основных физико-химических и фармакологических свойств лекарственных форм на период сроков их хранения, установленных нормативно-технической документацией">стабильности в технологии производства суспензий и эмульсий используют сорастворители, стабилизаторы, Эмульгатор – дифильное поверхностно-активное вещество которое способное ориентированно располагаться на границе раздела двух жидкостей, снижать поверхностное натяжение и препятствовать коалесценции">эмульгаторы и Консерванты – вещества, предотвращающие возможность микробной загрязненности желатиновых капсул. Рациональнее всего для этих целей использовать смесь метил- и этилпарабена (нипагин и нипазол), возможно также применение салициловой и сорбиновой кислот, некоторых их производных; прочие добавки – вещества, введение которых в состав желатиновых масс для получения оболочек капсул в ряде случаев является необходимым">консерванты .

Эмульсии для парентерального питания. Лечебное парентеральное питание применяется в случаях, когда вследствие заболевания или травмы прием пищи естественным путем невозможен или ограничен. Поступление в организм питательных веществ при парентеральном питании обеспечивается путем внутривенного введения специально предназначенных для этой цели препаратов.

Исключительно важная задача парентерального питания - восполнение белковых потребностей - осуществляется введением азотсодержащих препаратов, выпускаемых в виде белковых гидролизатов, или растворов синтетических смесей кристаллических аминокислот. Введение этих препаратов позволяет восполнить азотистые потери, но практически мало влияет на общий энергетический баланс организма.

Общие энергетические потребности организма при парентеральном питании покрываются за счет введения препаратов энергетического назначения (растворы глюкозы, других углеводов, многоатомных спиртов), среди которых важное место занимают жировые эмульсии для внутривенного введения. Препараты эмульгированных жиров для парентерального питания, по сравнению с белковыми и углеводными, отличаются наиболее высокой энергетической ценностью, что облегчает составление парентеральных рационов без повышения физиологически допустимых количеств вводимой жидкости, что наблюдается при введении растворов, содержащих углеводы.

Значение жировых эмульсий в парентеральном питании не ограничено их энергетической ценностью. Входящие в состав этих препаратов растительные жиры и фосфолипиды содержат значительное количество незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (линолевой, линоленовой, арахидиновой), которые выполняют исключительно важную роль в обменных процесах, составляют постоянные структурные элементы клеточных мембран (мембранные липиды) и являются предшественниками тканевых - простогландинов. В состав растительных эмульгирующих жиров входят жирорастворимые витамины А, Д, Е, К. Жировые эмульсии, в связи со сказанным, в настоящее время рассматриваются как источники эссенциальных липидов для организма и как незаменимые компоненты парентерального питания.

Фармацевтическая экспертиза прописи требования или рецепта.

В растворах, изготовленных по нормированным прописям, лекарственные и вспомогательные вещества совместимы. Проблема совместимости ингредиентов может возникнуть в многокомпонентных инфузионных растворах, а также при совместном применении растворов в одном шприце или флаконе (при капельном введении).

Эта проблема решается с помощью соответствующих технологических приемов и правил введения растворов. Примером может служить раствор Рингера-Локка.

В приложениях к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в условиях аптек, к Инструкции по изготовлению и контролю качества лекарственных средств, Индивидуальной инструкции по изготовлению и контролю качества раствора Рингера-Локка указан его состав, г:

Натрия хлорид............................................................... 9,0

Калия хлорид................................................................. 0,2

Кальция хлорид (в пересчете на безводный).................. 0,2

Натрия гидрокарбонат................................................... 0,2

Глюкоза (в пересчете на безводную)............................ 1,0

Вода для инъекций.................................................... Анализ состава раствора Рингера-Локка позволяет сделать вывод о химической несовместимости ингредиентов.

В процессе термической стерилизации происходит, во-первых, окисление и карамелизация глюкозы в щелочной среде, создаваемой натрия гидрокарбонатом; во-вторых, возможно образование осадка кальция карбоната, поэтому целесообразно готовить отдельно два раствора: натрия гидрокарбоната и глюкозы с хлоридами натрия, калия и кальция. Растворы сливаются перед введением больному.

Учитывая, что растворы для инъекций в аптеках изготавливают по регламентированным прописям, проверку доз не проводят. Величины разовой и суточной доз, вводимых больному инъекци- онно, контролируются медицинским персоналом.

Пример 23.

Rp.: Solutionis Novocaini 0, 25 % - 200 ml Sterilisetur!

D. S. Для инфильтрационной анестезии.

Новокаин - вещество списка Б. В примечании к статье ГФ Ука" зано, что для инфильтрационной анестезии вводят 1,25 г новока" ина при использовании 0,25%-ного раствора. В прописи выписан0 0,5 г новокаина - в пределах регламентируемой массы.

Вывод: препарат изготавливать можно.

Соответствие массы выписанного наркотического вещества норме допустимого отпуска по одному рецепту (требованию) контролируется в установленном порядке, но в данном примере это не требуется.

Учет физико-химических свойств дисперсионных сред (растворителей). Вода для инъекций. Для изготовления инъекционных растворов применяют воду очищенную повышенной чистоты, полученную методами дистилляции или обратного осмоса. Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но, кроме того, должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок. Пирогенные вещества не перегоняются с водяным паром, но могут попасть в конденсат с каплями воды, если дистилляционные аппараты не имеют устройства для отделения капель воды от пара.

Современные аппараты, например, КОВМ-0,25-0,3, позволяют получить воду для инъекций с высокой степенью очистки.

Они включают систему предварительной очистки, установки обратноосмотическую и деионизационную, фильтрации или ультрафильтрации и ультрафиолетовой стерилизации.

Воду для инъекций и очищенную хранят в стерилизованных (обработанных паром) сборниках или стеклянных баллонах с соответствующей маркировкой - указанием даты получения воды. Разрешается иметь суточный запас воды для инъекций при условии ее стерилизации сразу же после получения. Хранят ее в плотно закрытых сосудах в асептических условиях.

Во избежание контаминации микроорганизмами, полученную апирогенную воду используют для изготовления инъекционных лекарственных форм сразу же после перегонки или в течение 24 ч, сохраняя при температуре 5 -10 °С или 80 - 95 °С в закрытых емкостях, исключающих загрязнение инородными частицами и микроорганизмами.

Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подлежащих стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.

Производство и хранение апирогенной очищенной воды для инъекционных лекарственных форм должно быть под систематическим контролем санитарно-эпидемиологической и контрольноаналитической служб.

Неводные растворители. Для изготовления инъекционных и асептических лекарственных форм разрешено применять Неводные растворители - индивидуальные (жирные масла) и смешанные (смеси растительных масел с этилолеатом, бензилбензо- ат°м, водно-глицериновые, этаноловодно-глицериновые). В качение комплексных растворителей применяют пропиленгликоль, 1ЭО-400, спирт бензиловый.

Неводные растворители обладают разными растворяющими антигидролизными, бактерицидными свойствами, способны уц^ линять и усиливать действие лекарственных веществ.

Смешанные растворители, как правило, обладают больше^ растворяющей способностью, чем каждый из растворителей-компонентов. Сорастворители нашли применение при изготовлении инъекционных растворов веществ, труднорастворимых в индивидуальных растворителях (гормонов, витаминов, антибиотиков и др.).

Для изготовления инъекционных растворов используют масла персиковое, абрикосовое и миндальное -сложные эфиры глицерина и высших жирных кислот - масла жирные (Olea pinguia). Маловязкие, они сравнительно легко проходят через узкий канал иглы шприца.

Масла для инъекций получают холодным прессованием хорошо обезвоженных семян, не содержащих белка. Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывает гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5.

Отрицательные свойства масляных растворов: высокая вязкость, болезненность инъекций, трудное рассасывание масла, возможность образования олеом. Для снижения отрицательных свойств в некоторых случаях в масляные растворы добавляют сорастворители (этил олеат, спирт бензиловый, бензил бензоат). Масла применяют для изготовления растворов камфоры, жирорастворимых витаминов и гормонов.

1. Этанол (Spiritus aethylicus) входит в состав противошоковых жидкостей, используется как сорастворитель при изготовлении растворов сердечных гликозидов и как антисептик. Этанол, применяемый в растворах для инъекций, должен иметь высокую степень чистоты (без примеси альдегидов и сивушных масел). Применяют его в концентрации до 30 %.

2. Этилолеат (Ethylii oleas) - сложный эфир олеиновой кислоты и этанола - светло-желтая жидкость, не растворимая в воде- С этанолом и маслами жирными этилолеат смешивается во всех отношениях. В этилолеате хорошо растворяются жирорастворимые витамины, гормоны.

3. Спирт бензиловый (Spiritus benzylicus) - бесцветная, легко подвижная, нейтральная жидкость; растворим в воде в концентрации около 4 %, в 50%-ном этаноле - в соотношении 1:1. КаК сорастворитель масляных растворов применяется в концентрат111 от 1 до 10%. Обладает бактериостатическим и кратковременный анестезирующим действием.

4. Бензилбензоат (Benzylii benzoas) - бензиловый эфир бензойной кислоты- бесцветная, маслянистая жидкость, смешиваемая с этанолом и маслами жирными, увеличивает растворимость Б маслах стероидных гормонов, предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения.

5. Глицерин (Glycerinum) - прозрачная бесцветная гигроскопическая жидкость - применяется в растворах для инъекций в концентрации до 30 %, в больших концентрациях обладает раздражающим действием вследствие нарушения осмотических процессов в клетках, улучшает растворимость в воде сердечных гли- козидов. В качестве дегидратирующего средства (при отеках мозга, легких) глицерин вводят внутривенно в виде 10-30%-ных растворов в изотоническом растворе натрия хлорида.

Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Лекарственные вещества, используемые для инъекционных растворов, должны отвечать требованиям ГФ, ВФС, ФС, ГОСТ и иметь квалификацию «химически чистый» (х. ч.) или «чистый для анализа» (ч.д. а.). Некоторые вещества подвергают дополнительной очистке, они имеют квалификацию «годен для инъекций» (г.д.и.).

Пригодность некоторых лекарственных веществ для инъекционных растворов определяют на основании дополнительных исследований на чистоту. Кальция хлорид проверяют на растворимость в этаноле (органические примеси) и примесь железа, гексаметилентетрамин - на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; магния сульфат - на отсутствие марганца. Эуфил- лин для инъекций должен содержать повышенное количество эти- лендиамина (18 - 22%) и выдерживать дополнительное испытание на растворимость; камфора - быть оптически активной, но не рацемической.

Учет физико-химических свойств солей слабых оснований и сильных кислот. К этой группе веществ относят многих алкалоидов (морфина гидрохлорид, апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, омнопон) и азотистых оснований (новокаин, дикаин, дибазол). Растворы этих веществ имеют кислую среду. Повышение их PH приводит к образованию осадка слабого основания, в ряде случаев - к дальнейшей деструкции с образованием органических спиртов, кислот, токсических веществ, например, анилина ПРИ разложении новокаина.

Нарастание pH может быть обусловлено некоторой щелочностью стекла и усиливается с ростом температуры (при термической стерилизации). Иногда свободное основание не выпадает в °садок вследствие способности вещества реагировать со щелочью с образованием растворимых продуктов. Примером могут СлУжить вещества с фенольным гидроксилом, которые в щелочной среде образуют растворимые феноляты (морфин, апомор-

Для нейтрализации щелочи, выделяемой из стекла при термической стерилизации, вещества этой группы стабилизирую? 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.

Наиболее часто в аптеках изготавливают растворы новокаина разной концентрации.

Новокаин (Novocainum. Procainum hydrochloridum) - диэтил- аминоэтилового эфира пара-аминобензойной кислоты гидрохлорид - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, вызывающий чувство онемения языка, - растворим в воде. Список Б. Местноанестезирующее средство.

Новокаина гидрохлорид - соль слабого азотистого основания и сильной хлористоводородной кислоты, содержит сложноэфирную группу и аминогруппу с подвижными атомами водорода.

При термической стерилизации ускоряются процессы гидролиза и окисления нестабилизированного раствора новокаина, образуется основание новокаина, представляющее собой нерастворимую, маслянистую жидкость. Одновременно происходит щелочной гидролиз сложноэфирной группы. Возможно окисление аминогруппы.

Нормативные документы предписывают добавлять для стабилизации растворов новокаина (0,25, 0,5, 1%-ного) определенное количество кислоты хлористоводородной.

Для создания оптимального pH (3,8-4,5) целесообразно брать точный объем 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты с учетом концентрации растворов новокаина. Так, для изготовления 1 л 0,25%-ного раствора новокаина требуется 3 мл, 0,5%-ного - 4 мл,

1 и 2%-ного - по 9 мл, 5 и 10%-ного - по 12 мл.

Процессы гидролиза и окисления ускоряются в растворах новокаина более высоких концентраций (2, 5 и 10%), предназначенных для анестезии слизистой горла и носа. В соответствии с НД в эти растворы добавляют еще и антиоксидант - натрия тиосульфат - 0,5 г на 1 л раствора, что позволяет резко (до 4, 6, 8 мл соответственно) сократить количество 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и значительно (до 90 дней) увеличить срок хранения раствора.

Учитывая, что в спинномозговой канал нельзя вводить стабилизаторы, раствор новокаина 5%-ный для спинномозговой анестезии готовят в асептических условиях на стерильной воде ДЛЯ инъекций. Предварительно стерилизуют порошок новокаина щадящим методом (в воздушном стерилизаторе при 120 °С 2 ч)- Раствор фильтруют через мембранные фильтры и не стерилизу-

дет, так как растворы новокаина без стабилизатора не выдерживает стерилизацию даже текучим паром. Флаконы или бутыли снабжают этикеткой «Изготовлено асептически». Срок годности раствора в этом случае - 1 сут.

Учет физико-химических свойств солей сильных оснований и сла- бых кислот. К этой группе веществ относят: натрия-кофеин бензоат, натрия тиосульфат, натрия нитрит для инъекций. Растворы этих веществ имеют щелочную среду и устойчивы в ней. Вода для инъекций, поглощая из воздуха углекислоту при хранении, к концу суток уменьшает значение pH (образуется угольная кислота). Достаточно следов ее в воде, чтобы при растворении в ней указанных веществ вызвать необратимые реакции разложения.

Наиболее часто в аптеках изготавливают растворы кофеин-натрия бензоата 10- и 20%-ной концентрации.

Натрия-кофеин бензоат (Natrii Coffeinum benzoas) - белый порошок без запаха, слабогорького вкуса, легко растворим в воде. Список Б. Стимулятор центральной нервной системы, кардиото- ническое средство.

Дополнительные требования, которые предъявляются к чистоте вещества квалификации «годен для инъекций» или «для стерильных лекарственных форм», - отсутствие органических примесей. Раствор лекарственного вещества не должен мутнеть или выделять осадок при нагревании в течение 30 мин.

В кислой среде в процессе стерилизации выпадает в осадок слабо диссоциирующая кислота бензойная. Для получения стабильного раствора добавляют 0,1 М раствор натрия гидрооксида. Натрия бензоат для инъекций, в свою очередь, не должен содержать железа более 0,0075 %. Его раствор не стабилизируют.

Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas) - соль, представляющая бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, очень легко растворим в воде, в теплом сухом воздухе легко выветривается, во влажном - слегка расплывается. Хранят в хорошо укупоренной таре. Вещество общего списка, дезинтоксикационное и десенсибилизирующее средство.

Натрия тиосульфат при термической стерилизации разлагается в водном растворе и в кислой среде (pH воды для инъекций 5,0-7,0) с выделением слабо диссоциирующей тиосерной кислоты, в результате разложения которой выделяется свободная сера. Для получения стабильных растворов используют натрия гидро- карбонат и свежеполученную прокипяченную (для удаления угле- Р°да диоксида) воду для инъекций.

Учет физико-химических свойств легкоокисляющихся лекарствен- Нь‘х веществ. Некоторые лекарственные вещества (кислота аскорбиновая, новокаинамид, стрептоцид растворимый, глюкоза, на- тРия сульфацил, апоморфина гидрохлорид, тиамина бромид, на- тРИя салицилат) при термической стерилизации окисляются даже незначительным количеством кислорода, содержащегося в воде для инъекций и в воздухе под пробкой.

Процесс окисления ускоряется в щелочной среде, создаваемой стеклом, а также при хранении на свету. При этом образуются активные (токсические) или неактивные вещества, часто изменяется цвет раствора. Для устранения факторов, способствующих окислению лекарственных форм, применяют ряд технологических приемов:

Вводят стабилизаторы-антиоксиданты;

Применяют комплексные стабилизаторы (антиоксиданты и вещества для создания оптимальной величины pH в растворе);

Используют свежепрокипяченную В течение 30 МИН ВОДУ для инъекций и быстро охлажденную;

Заполняют флаконы доверху (целесообразно насыщать растворы углекислотой в токе инертного газа с помощью специальных установок;

Пропускают растворы через мембранные или бумажные обез- золенные фильтры, так как обычная фильтровальная бумага содержит соли кальция, магния, железа, которые являются катализаторами окислительно-восстановительного процесса;

Изготавливают растворы быстро, во избежание воздействия света и кислорода воздуха;

Используют для отпуска светонепроницаемую тару, так как свет усиливает процесс окисления.

Кислота аскорбиновая (Acidum, ascorbinicum Vitaminum С) - белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Легко растворим в воде. Разложение кислоты в водных растворах ускоряется на свету, при повышенной температуре, в присутствии окислителей, следов тяжелых металлов.

Хранить кислоту аскорбиновую следует в хорошо укупоренной стерильной таре, предохраняющей от действия света и воздуха.

Растворы кислоты аскорбиновой вследствие сильно кислой реакции среды при введении вызывают болевое ощущение. Для нейтрализации среды в состав раствора вводят натрия гидрокарбонат в стехиометрическом соотношении. Образовавшийся натрия аскорбинат полностью сохраняет лечебные свойства аскорбиновой кислоты. Стабильность раствора натрия аскорбина- та повышают за счет введения антиоксиданта - натрия сульфита безводного (табл. 14.1). Уменьшают содержание кислорода в воде для инъекций, заранее прокипятив ее и заполнив флакон доверху.

Окисление вещества уменьшают устранением инициирующего действия света, упаковывая раствор во флаконы светозащитного стекла или храня в защищенном от света месте.

Учет физико-химических свойств глюкозы и вспомогательны* веществ.

Глюкоза (Glucosum) - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса, растворим в воде (1,0 в 1,5 мл).

При изготовлении растворов глюкозу берут в большем количестве, чем указано в прописи, с учетом содержания кристаллизационной воды в молекуле глюкозы. Влажность глюкозы может быть 9,8; 10; 10,2; 10,4%.

Дополнительное требование к лекарственному веществу «Глюкоза для инъекций» - апирогенность. Навеска каждой партии синтезируемой глюкозы в виде 5%-ного раствора должна выдерживать испытание на пирогенность, тест-доза 10 мл на 1 кг массы животного (статья ГФ «Испытание на пирогенность»).

Хранят глюкозу в стерильной, хорошо укупоренной таре.

Для медицинских целей применяют изотонический (5%-ный) и гипертонические (10-40%-ные) растворы глюкозы. Изотонический раствор применяют для пополнения организма жидкостью и в качестве источника энергии.

Гипертонические растворы повышают осмотическое давление крови, усиливают ток жидкости из тканей в кровь, при этом усиливаются обменные процессы, антитоксическая функция печени, сократительная деятельность сердечной мышцы, расширяются сосуды, увеличивается диурез. Растворы глюкозы относятся к Инфузионным.

При изготовлении раствора глюкозы на стадии термической стерилизации без добавления стабилизатора происходит деструкция лекарственного вещества, раскрытие цикла и образование ациклической молекулы. Далее идет дегидратация, окисление, изомериза- ЧИя. Раствор глюкозы приобретает желтую или даже бурую окраску.

В процессе термодеструкции в растворе накапливаются окси- Кислоты (молочная, гликолевая, уксусная) и альдегид 5-оксиме-

тилфурфурол (5-ОМФ). При изготовлении растворов глюкозы используют стабилизатор Вейбеля, который содержит натрия хлорид и 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Состав стабилизатора:

Натрия хлорид (прокаленный) ....................................................... 0,26 г

0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.............................. 5 мл/л

Удобнее пользоваться заранее свежеприготовленным, проанализированным раствором Вейбеля:

Натрия хлорид (прокаленный) ....................................................... 5,2 г

Раствор кислоты хлористоводородной (8,3 %)......................... 4,4 мл

Вода для инъекций........................................................................... 1 л

Стабилизатор добавляют в количестве 5 % от объема раствора глюкозы независимо от концентрации. Срок годности стабилизатора 1 сут.

Предполагают, что натрия хлорид в стабилизаторе Вейбеля способствует циклизации глюкозы, блокирует альдегидную группу в ациклической активной форме и препятствует окислению глюкозы.

В кислой среде, поддерживаемой хлористоводородной кислотой, замедляются процессы окисления глюкозы. Установлено, что при pH 3,0 -4,1 в растворе глюкозы количество 5-ОМФ минимально.

Важно уменьшить содержание кислорода в растворителе, заранее прокипятив воду для инъекций.

Стабилизированные растворы глюкозы имеют очень кислую реакцию среды (pH 3,0-4,0), поэтому ее 5%-ный раствор, применяемый в гинекологии для внутриматочных введений, изготовляют без стабилизатора.

Натрия хлорид (Natrii chloridum) - белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса - растворим в трех частях воды. У 0,9%-ного раствора pH 5,0- 7,0.

Дополнительные требования к лекарственному веществу «Натрия хлорид для инъекций»: с целью разрушения пирогенных веществ порошок слоем не более 6 - 7 см нагревают при 180 °С в открытых стеклянных или фарфоровых емкостях в воздушных стерилизаторах 2 ч; стерильный порошок используют в течение 24 ч.

Кислота хлористоводородная (Acidum hydrochloricum). Для изготовления 1 л раствора кислоты хлористоводородной необходимо взять 4,4 мл кислоты разведенной (8,3%-ной) плотностью 1,038 - 1,039 г/мл и воды для инъекций до соответствующего объема. Обычно к 1 л изготовляемого раствора глюкозы разной концентрации добавляют 5 мл раствора хлористоводородной кислоты 0,1 моль/л (pH 3,0-4,1).

Учет физико-химических свойств натрия гидрокарбоната при изготовлении инфузионных растворов. Растворы натрия гидрокар- боната применяют в неотложной помощи. Изготавливают только 5 аптеке.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) - белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном, очень гигроскопичен, растворим в воде (1:2). Дополнительные требования, которые предъявляются к лекарственному веществу «Натрия гид- рокарбонат для инъекций» - 5%-ный раствор должен быть прозрачным и бесцветным после термической стерилизации, содержать примесей ионов кальция и магния не более 0,05 %.

При изготовлении растворов натрия гидрокарбоната одним из осложнений является помутнение и образование осадка после стерилизации. Происходит взаимодействие продуктов гидролиза натрия гидрокарбоната с примесями ионов кальция и магния, в лекарственном веществе, на пробках и стекле флаконов.

После стерилизации его растворы редко бывают прозрачны, поэтому в качестве комплексообразователя на 1 л раствора вводят трилон Б: для 3 -5%-ных - 0,1 г; для 7 - 8,4%-ных - 0,2 г.

Наименьшее содержание примесей кальция и магния - в натрия гидрокарбонате с высокой степенью очистки. Использование таких веществ позволяет изготовить прозрачные растворы.

Натрия гидрокарбонат с квалификацией для фармацевтических целей содержит примеси кальция и магния не более 0,01, 0,005, 0,008 % соответственно.

Хранят натрия гидрокарбонат в хорошо укупоренной стерильной таре.

Назначают 3 -5%-ные растворы для реанимации (при клинической смерти), при гемолизе, для коррекции метаболического ацидоза. В процессе лечения исследуют кислотно-щелочное состояние крови. Растворы натрия гидрокарбоната относят к инфузионным.

Учет физико-химических свойств лекарственных веществ при изготовлении раствора Ринге- Ра - Локка. Калия хлорид (Kalii chloridum) - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса, 1 г растворим в 3 мл воды, хранят в стерильном, хорошо Укупоренном штангласе с предупредительной надписью «Для стерильных лекарственных форм», - источник ионов калия (применяют при гипокалиемии и как антиаритмическое средство).

Кальция хлорид (Calcii chloridum) - бесцветные кристаллы без запаха, горько-соленого вкуса - очень гигроскопичен, на воз- %хе расплывается, очень легко растворим в воде, вызывая при Этом сильное охлаждение раствора. Хранят: в материальной ком- Нате - в небольших, хорошо укупоренных стеклянных банках с

пробками, залитыми парафином, в сухом месте; в асептической комнате - в виде 10%-ного раствора. Кальция хлорид является источником ионов кальция и антиаллергическим средством.

Характеристика других ингредиентов (натрия хлорида, глюкозы и натрия гидрокарбоната) была представлена ранее.

Расчеты, связанные с изготовлением инъекционных растворов Инъекционные растворы изготавливают в массообъемной концентрации. Отвешивают необходимое количество лекарственного препарата и растворяют в мерной колбе в части воды, после чего раствор доводят водой до требуемого объема. При отсутствии мерной посуды объем воды рассчитывают по плотности раствора данной концентрации или коэффициенту увеличения объема.

Объем инъекционных растворов во флаконах в соответствии с ГФ всегда должен быть больше номинального. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более - калиброванным цилиндром (при 20±2 °С). Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем после вытеснения воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр, не должен быть меньше номинального (табл. 14.2).

Расчеты при изготовлении растворов для инъекций и инфузионных растворов состоят в определении массы лекарственных веществ, количества стабилизатора и объема растворителя с учетом номинального объема фасовки.

Расчеты для изготовлении растворов солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой. Произведем их на примере 23. В приложениях к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в условиях аптек, Инструкции по контролю качества лекарственных средств, а также в Индивидуальной инст-

Таблица 14.2 Объем инъекционных растворов в сосудах Номинальный объем, мл Объем заполнения, мл Количество сосудов для контроля заполнения, шт. Невязкие растворы Вязкие растворы 1 1,10 U5 20 2 2,15 2,25 20 5 5,30 5,50 20 10 10,50 10,70 10 20 20,60 20,90 10 50 51,00 51,50 5 _ Более 50 На 2 % более номинального На 3 % более номинального -

пуКции по изготовлению и контролю качества раствора новокаина разной концентрации, представлен состав 0,25%-ного раствора новокаина:

Новокаин..................................................................................... 2,5 г

Раствор кислоты хлористоводородной................................... 0.1 моль/л

(до pH 3,8 -4,5........................................................................... Змл)

Примечание. Solutio Acidi hydrochlorici 0,1 М.

Кислота хлористоводородная разведенная

(плотностью 1,038-1,039)................................................... 4,4 мл

Вода для инъекций................................................................... До 1 л

Раствор изготавливают в массообъемной концентрации. Номинальный объем препарата - 200 мл. Практический объем должен быть на 2 % больше номинального, т.е. 204 мл. Масса новокаина для объема 200 мл - 0,5 г, для объема 204 мл - 0,51 г.

Количество капель 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной 0,6 мл.

Объем воды для инъекций 203,4 мл (204 - 0,6).

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после оформления препарата на стерилизацию. Порядок написания ингредиентов должен отражать последовательность их добавления.

Дата _____ . ППК 23.

Aquae pro injectionibus....................... 135,6 ml

Novocaini................................................ 0,51

Sol. Acidi hydrochlorici 0,1 M.................. 0,6 ml (...gtts)

Aquae pro injectionibus....................... 67,8 ml

Изготовил: Проверил:

Расфасовал: Отпустил:

Расчеты при изготовлении растворов солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой.

Пример 24.

Rp.: Solutionis Coffeini Natrii benzoatis 10% - 10 ml

Da tales doses numero 5.

Signa. По 1 мл под кожу 2 раза в день.

В приложениях к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в условиях аптек, Инструкции по контролю качества лекарственных средств, а также в частных ФС представлены составы растворов кофеина натрия бензоата 10- и 20%-ной концентрации для инъекций:

Натрия-кофеина бензоат........................................................ 100; 200 мл

Раствор натрия гидроксида 0,1М........................................ 4 мл

Вода для инъекций................................................................. До 1 л

Примечание. Изготовление Solutio Natriihydroxydi 0,1 М приведено в ГФ (ст. «Реактивы»).

На оборотной стороне ППК делаем следующую запись;

Объем раствора в сосуде 10,5 мл, следовательно, объем пяти доз составит >2,5 мл.

Масса натрия-кофеина бензоата на все дозы по прописи - 5,0 г для объема 52,5 мл - 5,25 г.

Объем раствора натрия гидроксида на все дозы (по прописи и практически) 0,1 М 0,2 мл (4 капли стандартным каплемером).

Объем воды для инъекций с учетом прироста объема (КУО = = 0,65 мл/г) и объема стабилизатора 52,5 - (0,65 ■ 5,25 - 0,2) = 49,3 мл (~49 мл).

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора до стерилизации.

Дата _____ . ППК 24.

Aquae pro injectionibus................................... 33,3 ml

Coffeini Natrii benzoatis (pro inject)............ 5,25

Solutionis Natrii hydroxydi............................ 0,11 M 0,2 ml (...gtts)

Изготовил: Расфасовал по 10,5 мл числом 5:

Проверил; Отпустил:

Пример 25.

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 30% - 10 ml Sterilisetur!

Натрия тиосульфат.................................................................. 300,0

Натрия гидрокарбонат............................................................ 20,0

Вода для инъекций................................................................. До 1 л

На оборотной стороне ППК делают следующую запись: Номинальный объем препарата - 10 мл.

Объем раствора, который должен быть во флаконе, 10,5 мл; Масса натрия тиосульфата по прописи рецепта - 3,0 г, ДЛЯ объема 10,5 мл - 3,15 г.

Гласса натрия гидрокарбоната по прописи 0,2 г, для объема 10,5 мл - 0,21 г.

Объем воды для инъекций (с учетом прироста объема: КУО натрия тиосульфата = 0,51 мл/г, КУО натрия гидрокарбоната, 0,3 мл/г) - 8,4 мл.

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготов- ления раствора до стерилизации.

Дата _____ . ППК 25.

Номинальный объем....................... 10 ml

Объем раствора во флаконе.......... 10,5 ml

Расчеты при изготовлении растворов для инъекций легкоокисляю- щихся лекарственных веществ. Технологию растворов этой группы рассмотрим на примерах изготовления растворов для инъекций кислоты аскорбиновой и глюкозы.

Пример 26.

Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5 % - 10 ml

Da tales doses numero 5.

Signa. По 1 мл внутримышечно 2 раза в день.

Кислота аскорбиновая............................................................... 50,0 г

Натрия гидрокарбонат............................................................. 23,85 г

Натрия сульфит безводный....................................................... 0,2 г

Вода для инъекций............................................................ До 1 л

На оборотной стороне ППК делают запись:

Номинальный объем одной дозы препарата 10 мл.

Объем раствора во флаконе должен быть 10,5 мл; следовательно, объем 5 доз составит 52,5 мл.

Масса кислоты аскорбиновой на все дозы по прописи - 2,5 г, Для объема 52,5 мл - 2,62 г.

Масса натрия гидрокарбоната на все дозы по прописи - 1,19 г, Для объема 52,5 мл - 1,25 г.

Масса натрия сульфита безводного на все дозы (по прописи и Практически) - 0,01 г (в учебных условиях удобно использовать 1 Мл 1%-ного раствора натрия сульфита).

Объем воды для инъекций с учетом прироста объема (КУО кислоты аскорбиновой 0,69 мл/г, КУО натрия гидрокарбоната
0,3 мл/г) 50,3 мл или 49,3 мл (в случае использования антиоксиданта в виде раствора).

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора до стерилизации:

Дата _____ . ППК 26.

Номинальный объем......................................... 10 ml N 5

Объем раствора во флаконе............................ 10,5 ml N 5

Изготовлен объем............................................... 52,5 ml

Изготовил:

Расфасовал по 10,5 мл числом 5:

Проверил: Отпустил:

Пример 27.

Rp.: Solutionis Glucosi 5 % - 10 ml Sterilisetur!

Da tales doses numero 20

Signa. Для внутривенного введения

Глюкоза безводная............................................. 50,0 г

Раствор кислоты хлористоводородной......... от 0,1 моль/л до pH 3,0-4,1

Натрия хлорид..................................................... 0,26 г

Вода для инъекций............................................ До 1 л

Примечание. В аптеках часто изготавливают стабилизатор - Solutio Vejbeli (раствор Вейбеля), состав которого следующий:

Натрия хлорид................................................................... 5,2

Кислота хлористоводородная разведенная............... 8,3% - 4,4 мл

Вода для инъекций......................................................... До 1 л

На оборотной стороне ППК делают расчеты:

Номинальный объем одной дозы препарата 10 мл, для 20 доз - 200 мл. Объем раствора во флаконе 10,5 мл, для 20 доз - 210 мл.

Масса глюкозы, содержащей 10% кристаллизационной воды, для номинального объема составит 11,1 в [(10-100): (100 - 10)], для объема 210 мл - 11,65 г.

Прирост объема при растворении глюкозы водной (КУО = = 0,69 мл/г) составляет 11,65 0,69 = 8,04 мл.

Количество стабилизатора для раствора, мл................. 200 210

Масса натрия хлорида, г...................................................... 0,05 0,05

Объем, мл, раствора кислоты (НС1) 0,1 моль/л........... 1,0 1,0

Объем воды для инъекций: 201 мл [= 210 - (1 + 8)] или 191,5 мл [==2Ю-(10,5+ 8)].

Можно взять заранее изготовленный раствор Вейбеля: 5 % от объема раствора, т. е.10 мл для объема 200 мл или 10,5 мл - для объема 210 мл.

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора, до стерилизации:

Дата _____ . ППК 27 (1 вариант).

Общий номинальный объем................. 200 ml

Дата _____ . ППК 27 (2 вариант).

Aquae pro injectionibus............................. 128 ml

Glucosi hydrici (10 %).............................. 11,65

Solutionis Vejbeli....................................... 10,5 ml

Aquae pro injectionibus............................. 63,5 ml

Номинальный объем одной дозы........... 10 ml

Общий номинальный объем....................... 200 ml

Изготовлен объем.......................................... 210 ml

Изготовил:

Расфасовал по 10,5 мл числом 20:

Проверил: Отпустил:

Расчеты при изготовлении растворов натрия гидрокарбоната 3-,

4- , 5-, 7-, 8,4%-ных:

Пример 28.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % - 100 ml Sterilisetur!

Da. Signa. Для внутривенного введения.

Натрия гидрокарбонат.................................................................. 50,0 г

Вода для инъекций....................................................................... До 1 л

На оборотной стороне ППК делают расчеты: Общий объем препарата номинальный 100 мл; во флаконе - 102 мл.

Масса натрия гидрокарбоната (х.ч., ч.д.а.) 5,0 г; для 102 мл - 5,1 г.

Объем воды для инъекций с учетом

прироста объема (КУО 0,3 мл/г) - 100,5 мл (= 102 - 5,1 0,3) Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготов

ления раствора, до стерилизации:

Дата _____ . ППК 28.

Aquae pro injectionibus................................... 70 ml

Natrii hydrocarbonatis (х.ч. seu ч.д.а.)......... 5,1

Aquae pro injectionibus................................... 30,5 ml

Номинальный объем...................................... 100 ml

Изготовлен объем............................................ 102 ml

Расчеты при изготовление раствора Рингера-Локка. Пример 29.

Rp.: Solutionis Ringer-Locke 400 ml Sterilisetur!

Da tales doses numero 10.

Signa. Для внутривенного введения.

Натрия хлорид............................................................................... 9,0 г

Калия хлорид................................................................................. 0,2 г

Кальция хлорид (в пересчете на безводный)......................... 0,2 г

Натрия гидрокарбонат................................................................. 0,2 г

Глюкоза (в пересчете на безводную)....................................... 1,0 г

Вода для инъекций............................................................... До 1 л

Препарат получают путем смешивания равных объемов двух отдельно изготовленных растворов:

Раствор 1: Раствор 2:

Натрия хлорид.................... 3,6 г Натрия гидрокарбонат 0,08 г

Калия хлорид..................... 0,08 г Вода для инъекций............ до 200 мл

Кальция хлорид................. 0,08 г

Глюкоза безводная........... 0,4 г

Вода для инъекций.......... до 200 мл

pH 5,5-6,5 pH 7,8-8,5

На оборотной стороне ППК выполняют расчеты: Номинальный объем дозы 400 мл. Объем во флаконе должен быть больше номинального на 2%, т.е. - 408 мл. Сумма общих номинальных объемов на 10 доз - 4000 мл. Объем для заполнения флаконов - 4080 мл.

Масса натрия хлорида 36,0 г, для объема 4080 - 36,72 г. Масса калия хлорида 0,8, для объема 4080 мл - 0,81 г.

Масса кальция хлорида 0,8, для объема 4080 мл - 0,81 г. Масса глюкозы водной (влажность 10%) 4,44 г, для объема 4080 мл - 4,52 г.

Общий номинальный объем................... 2000 мл

Изготовлен объем...................................... 2040 мл

Изготовил:

Дата _____ . ППК 29 (раствор 2).

Aquae pro injectionibus.................................... 1360 мл

Natrii hydrocarbonatis (х.ч.)............................. 0,81 г

Aquae pro injectionibus..................................... 680 мл

Общий номинальный объем......................... 2000 мл

Изготовлен объем............................................ 2040 мл

Изготовил:

Расфасовал по 204 мл числом 10: Проверил: Отпустил:

Технология изготовления растворов для инъекций. Подготовительные мероприятия. Так как растворы лекарственных веществ в процессе стерилизации и хранения непосредственно контактируют с посудой и пробками, требуется специальная предварительная обработка тары и укупорочных материалов для удаления загрязнений (остатков лекарственных веществ, моющих и дезинфицирующих средств). Посуда в аптеки поступает новая и бывшая в употреблении, в том числе из инфекционных отделений ЛПУ.

Подготовка посуды. Во избежание появления в растворах осадков и других нежелательных изменений флаконы для отпуска стерильных растворов должны быть не из щелочного стекла. Флаконы из щелочного стекла АБ-1 (безборное стекло) могут быть Использованы для растворов со сроком хранения не более двух суток только после их предварительной обработки.

Флаконы из стекла МТО (медицинское тарное обесцвеченное), вНутренняя поверхность которых обработана сульфатом аммония, используют однократно, после проверки щелочности.

Инъекционные растворы должны быть расфасованы во флаконы из нейтрального стекла типа НС-1 (ТУ 62-2-1077), НС-2 (ГОСТ 10782 - 85) и из дрота.

Стекло - сложный силикатный сплав. Оно способно отдавать в воду со своей поверхности отдельные составные части, т. е. выщелачиваться. Перейдя в раствор, растворимые в воде силикаты подвергаются гидролизу, в результате чего раствор приобретает щелочную реакцию.

Выщелачивание активнее протекает при нагревании стекла в воде. Стерилизация растворов, таким образом, способствует выщелачиванию растворимых силикатов и их гидролизу. Контролируют щелочность стекла стерилизацией в паровом стерилизаторе 30 мин или при 100 °С в течение 1 ч в присутствии индикатора метиленового красного или с последующим потенциометрическим определением pH.

Если после стерилизации окраска раствора изменится от красной к желтой или сдвиг pH будет больше, чем 1,7, то это значит, что стекло щелочное и подлежит обработке.

Освобождение от щелочи заключается в двойной обработке в паровом стерилизаторе флаконов, вымытых и заполняемых на 3/4 объема каждый раз новой порцией воды очищенной. После такой двойной обработки стекло флаконов становится нейтральным. Нейтральность проверяют ацидимитрически с индикатором (метиловым красным). На титрование раствора должно пойти не более 0,35 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной или потенциометрически - сдвиг pH не более 1,7.

В зависимости от исходного состояния новую посуду моют ершом после замачивания, в моечной машине, либо подвергают моющедезинфицирующей обработке комплексными средствами.

Посуду, бывшую в употреблении, подвергают в зависимости от исходного состояния моющедезинфицирующей обработке либо дезинфицируют. После дезинфекции ополаскивают до исчезновения запаха дезинфицирующего средства, затем замачивают, после чего моют ершом или в моечной машине.

После мойки или обработки моющедезинфицируюшими средствами всю посуду ополаскивают (флаконы или бутылки - водой для инъекций, очищенной через фильтр с размером пор не более 5 мкм), стерилизуют и контролируют качество обработки.

Для замачивания и мойки посуды используют порошки «Астра», «Лотос», «Луч», «Зифа», «Сарма»; моющие жидкости «Прогресс», «Посудомой» в концентрации 0,1-0,5% (зависящей от загрязненности посуды и способа обработки). Посуду замачивают при полном погружении на 25 - 30 мин при 50 - 60 °С.

Для моющедезинфицирующей обработки посуды новой и бывшей в употреблении используют «Хлорцин» (порошок), «ДП-2» (порошок или таблетки), «Виркон» (гранулированный порошок), (^і0р-Клин» (таблетки оранжевого цвета), применяют в концентрациях: 0,05; 0,1; 0,2; 0,3; 0,5; 1 % (в зависимости от моюшеде- зинфиШФУЮшей активности и степени загрязненности посуды). }