Препараты месалазина в лечении взк. Месалазин - инструкция по применению Месалазин оригинальный препарат

Входит в состав препаратов

АТХ:

A.07.E.C.02 Месалазин

A.07.E.C Аминосалициловая кислота и ее аналоги

Фармакодинамика:

Ингибирование циклооксигеназы и липооксигеназы, снижение продукции простагландинов, лейкотриенов и гидроксиэйкозатетраеновых кислот, оказывает противовоспалительный эффект. Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами, обладает антиоксидантными свойствами, связываясь со свободными кислородными радикалами.

Фармакокинетика:

Биотрансформация в слизистой оболочке кишечника и печени до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Связь с белками плазмы ~ 40 %. В зависимости от лекарственной формы и пути введения высвобождение месалазина происходит в прямой и ободочной кишке (клизмы, суппозитории) или терминальном отделе тонкой кишки и толстой кишке (таблетки).

Показания:

Профилактика и лечение обострений болезни Крона и неспецифического язвенного колита.

XI.K50-K52.K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]

XI.K50-K52.K51 Язвенный колит

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость, втом числе и другим производным салициловой кислоты.

Выраженные нарушения функции печени и/или почек.

Заболевания крови.

Геморрагический диатез.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Последние 2-4 недели беременности.

Грудное вскармливание.

Детский возраст до 2-х лет.

С осторожностью:

Нарушение функции печени и/или почек.

Первый триместр беременности.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Беременность и лактация:

Категория действия на плод по по FDA - B. В I триместре беременности назначение месалазина возможно только по строгим показаниям, в последние 2-4 недели беременности прием препарата следует прекратить. При назначении во время грудного вскармливания следует перевести ребенка на смесь.

Способ применения и дозы:

Взрослым при обострении - по 400-500 мг 3 раза в сутки, поддерживающие дозы - 500 мг 3 раза в сутки при неспецифическом язвенном колите и по 1 г 4 раза в сутки при болезни Крона. Детям старше 2-х лет - 20-30 мг/кг в сут ки в несколько приемов. При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 3-4 г, но не более чем на 8-12 нед ель. Препарат принимается внутрь с большим количеством воды.

Свечи вводят после опорожнения прямой кишки: при проктите, проктосигмоидите и левостороннем язвенном колите взрослым - по 1 суппозиторию (500 мг) 3 раза в сутки. Детям при массе тела до 40 кг - примерно 250 мг 3 раза в сутки. В виде лекарственной микроклизмы - в зависимости от распространенности поражения 2-4 г месалазина (30-60 мл суспензии) 1 раз в сутки, перед сном.

Побочные эффекты:

Пищеварительная система: снижение аппетита, тошнота, рвота, изжога, боль в животе, диарея, вздутие живота, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатит, панкреатит, паротит.

Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, тахикардия, повышение или снижение артериального давления , боль за грудиной, одышка.

Кровь: анемия (гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия.

Нервная система: головная боль и тремор, головокружение, нарушение сна, парестезии, депрессия, недомогание, судороги, шум в ушах.

Мочеполовая система: белок и кровь в моче, кристаллурия, олигурия, анурия, нефротический синдром, олигоспермия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм.

Другие: снижение продукции слезной жидкости, лихорадка, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, алопеция, возможно повышение уровня метгемоглобина.

Передозировка:

При передозировке наблюдается тошнота, рвота, боль в желудке, слабость и сонливость. Необходимо промывание желудка (при приеме внутрь), слабительное средство и симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Омепразол - повышает абсорбцию месалазина.

Азатиоприн - увеличивает риск лейкопении.

Препарат усиливает ульцерогенность глюкокортикоидов, токсичность метотрексата, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, гипопротромбинемический - антикоагулянтов.

При одновременном использовании препарат замедляет абсорбцию цианокобаламина. Ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, рифампицина.

Особые указания:

Перед началом терапии, во время лечения (1-2 раза в месяц) и после его завершения (каждые 3 месяца) следует контролировать состав периферической крови, уровень мочевины, креатинина, общий анализ мочи.

Инструкции

Месалазин МНН

Международное название: Месалазин

Лекарственная форма: суппозитории ректальные, суспензия для приема внутрь, суспензия ректальная, таблетки, таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Химическое название:

5 - аминосалициловая кислота. 5 - амино - 2 - гидроксибензойная кислота

Фармакологическое действие:

Обладает местным противовоспалительным (обусловленным ингибированием активности нейтрофильной липооксигеназы и синтеза Pg и лейкотриенов). Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию Ig лимфоцитами. Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстом кишечнике). Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). Отличается хорошей переносимостью, снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у больных с илеитом и большой длительностью заболевания.

Фармакокинетика:

В зависимости от способа применения высвобождение месалазина происходит в прямой и ободочной кишке (суспензия для ректального применения, свечи) или в терминальном отделе тонкой и толстой кишки (таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой). Из таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, месалазин начинает высвобождаться через 110-170 мин после их приема, а через 165-225 мин они полностью растворяются. Специальное покрытие таблеток позволяет высвобождаться месалазину в основном в толстом кишечнике (60-79%). В тощей кишке высвобождается 15-30% действующего вещества, при этом в системное кровообращение поступает лишь около 10%. Концентрация в плазме низкая: после приема 250 мг Cmax составляет 0.5-1.5 мкг/мл. В организме (кишечник, печень) месалазин метаболизируется, образуя N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. Связь с белками плазмы - 43%, а N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты - 73-83%. Препарат и его метаболит проникают в материнское молоко. T1/2 - 0.5-2 ч в зависимости от принятой дозы, метаболита - 5-10 ч. Выведение почками (50%), в основном в ацетилированной форме, через кишечник (40%). При ректальном введении в суточной моче обнаруживается 10-30% дозы. Клиренс - 300 мл/мин. Кумулирует при ХПН.

Показания:

Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона (профилактика и лечение обострений).

Противопоказания:

Гиперчувствительность (при применении клизм, в т.ч. к метил- и пропилпарабену), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, геморрагический диатез, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, период лактации, последние 2-4 нед беременности, детский возраст (до 2 лет).C осторожностью. Беременность (I триместр), печеночная и/или почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Режим дозирования:

Выбор лекарственной формы определяется локализацией и протяженностью поражения кишечника. При распространенных формах используются таблетки, при дистальных (проктит, проктосигмоидит) - ректальные формы. При обострении заболевания - по 400-800 мг 3 раза в сутки, в течение 8-12 нед. Для профилактики рецидивов - по 400-500 мг 3 раза в сутки при неспецифическом язвенном колите и по 1 г 4 раза в сутки - при болезни Крона; детям старше 2 лет - 20-30 мг/кг/сут в несколько приемов, в течение нескольких лет. При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 3-4 г, но не более чем на 8-12 нед. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, после еды, запивая большим количеством жидкости. Свечи - по 500 мг 3 раза в сутки, а суспензию - по 60 г суспензии (4 г месалазина) 1 раз в сутки на ночь, в виде лекарственной микроклизмы (предварительно рекомендуется очистить кишечник). Детям свечи назначают из расчета: при обострении - 40-60 мг/кг/сут; для поддерживающей терапии - 20-30 мг/кг/сут.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, панкреатит. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, повышение или понижение АД, боли за грудиной, одышка. Со стороны нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы (псевдоэритроматоз), бронхоспазм. Со стороны органов кроветворения: анемия (гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия. Прочие: слабость, паротит, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости.Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость. Лечение: промывание желудка, назначение слабительного, симптоматическая терапия.

Особые указания:

Целесообразно регулярное проведение общего анализа крови (перед началом, во время, а также после лечения) и мочи, контроль за выделительной функцией почек. Больные, являющиеся "медленными ацетиляторами", имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слез в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз. В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принять в любое время или вместе со следующей дозой. Если пропущено несколько доз, то, не прекращая лечения, обратиться к врачу. При подозрении на развитие синдрома острой непереносимости месалазин необходимо отменить.

Взаимодействие:

Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность ГКС, токсичность метотрексата, ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, усиливает действие антикоагулянтов, увеличивает эффективность урикозурических ЛС (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина.

Ректальные суппозитории Месалазол - антибактериальный, противовоспалительный препарат с локализацией действия в кишечнике.
Месалазин оказывает противовоспалительное действие на уровне слизистой кишечника. Ингибирует активность нейтрофильной липооксигеназы и синтез метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов). Тормозит образование цитокинов в слизистой оболочке кишечника, тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Также оказывает антиоксидантное действие: связывает и разрушает свободные радикалы кислорода. Подавляет активность некоторых кишечных бактерий, особенно Escherichia coli (антибактериальный эффект проявляется в толстом кишечнике).

Фармакокинетика

При применении суппозиториев высвобождение и распределение месалазина происходит в прямой и дистальной трети толстой кишки, Абсорбция препарата в системный кровоток низкая и составляет около 10%. Метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и в печени в неактивный метаболит - N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. Связывание месалазина с белками плазмы составляет 43%, N-ацетил-5- аминосалициловой кислоты - 73-83%. Препарат и его метаболит проникает через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. Период полувыведения месаламина составляет 0,5-2 часа, N-ацетил-5- аминосалициловой кислоты - около 5-10 часов. Месалазин и его метаболиты выводятся почками (50%) с мочой (главным образом в ацетилированной форме) и через кишечник (40%) с калом. При ректальном введении в суточной моче обнаруживается 10-30% дозы. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Показания к применению

Свечи Месалазол применяются в лечении воспалительных заболеваний прямой кишки и дистального отдела толстого кишечника (неспецифический язвенный колит, проктит, проктосигмоидит; болезнь Крона) в стадии обострения и их профилактика.

Способ применения

Свечи Месалазол применяются ректально.
Взрослыe. При легких и среднетяжелых формах в стадии обострения по одному суппозиторию (500 мг) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1,5 г.
Для профилактики рецидивов назначают по одному суппозиторию (250 мг) 3 раза в сутки, при необходимости в течение нескольких лет.
При тяжелых формах по два суппозитория (500 мг) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза может быть увеличена до 3-4 г (на период не более чем на 8-12 недель).
Дети: при обострении 40-60 мг/кг веса в сутки, для профилактики рецидивов - 20-30 мг/кг веса в сутки (кратность приема -3 раза в сутки).
Длительность лечения определяется индивидуально (в среднем 8-10 недель).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: ощущение дискомфорта и боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, снижение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, панкреатит;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердцебиение, тахикардия, артериальная гипер- или гипотензия, боли за грудиной; одышка, перикардит, миокардит;
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, нефротический синдром, кристаллурия;
Со стороны органов кроветворения: анемия (гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, метгемоглобинемия;
Со стороны нервной системы: астения, головная боль, головокружение; шум в ушах, полиневропатия, тремор, депрессия;
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматозы, бронхоспазм, фотосенсибилизация;
Прочие: слабость, паротит, алопеция, олигоспермия, волчаночноподобный синдром, уменьшение продукции слезной жидкости.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению суппозиториев Месалазол являются: гиперчувствительность к салицилатам, почечная и/или печеночная недостаточность тяжелой степени, заболевания крови, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический диатез, возраст до 2 лет, период лактации, последние 2-4 недели беременности.
С осторожностью применяют препарат при печеночной и почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пациентам с аллергическими заболеваниями.

Беременость :
Применение свечей Месалазол в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат противопоказан к применению в последние 2-4 недели беременности и в период лактации.
Женщинам, планирующим беременность, нужно выбрать период, когда можно отказаться от лечения или принимать поддерживающие дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении препарат Месалазол :
- усиливает действие антикоагулянтов (риск развития желудочно-кишечного кровотевчения);
- усиливает ульцерогенное действие глюкокортикоидов на слизистую желудка;
- усиливает токсичность метотрексата;
- ослабевает действие рифампицина;
- ослабевает действие фуросемида;
- усиливает гипогликемический эффект сульфонилмочевины,
- замедляет абсорбцию цианокоболамина.

Передозировка

:
Симптомы передозировки суппозиториев Месалазол : тошнота, рвота, боль в животе, слабость, сонливость.
Лечение: промывание желудка, назначение слабительного, симптоматическая терапия.

Условия хранения

Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре 15-25?С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Месалазол - ректальные суппозитории.
По 7 суппозиториев в блистере из ПВХ/ПЭ пленки.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Состав

:
1 суппозиторий Месалазол по 250 мг содержит: активное вещество: месалазин 250 мг. Вспомогательные вещества: полусинтетические глицериды - до 2,08 г.
1 суппозиторий Месалазол по 500 мг содержит: активное вещество: месалазин 500 мг. Вспомогательные вещества: цетиловый спирт, докузат натрия, полусинтетические глицериды до 2,2 г.

Дополнительно

:
Перед применением суппозиториев Месалазол необходимо опрожнить кишечник.
Необходимо проводить контроль картины периферической крови, функции печени и выделительной функции почек (уровень мочевины и креатинина в крови) до лечения, через 14 дней после начала лечения, затем 1 раз в месяц в течение 3 месяцев, после - при нормальных результатах - 1 раз в три месяца, а также по окончании терапии.
На фоне применения препарата может наблюдаться окрашивание мочи и слез в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.

Основные параметры

Название:	МЕСАЛАЗОЛ СВЕЧИ
Код АТХ:	A07EC02 -

Месакол: инструкция по применению и отзывы

Месакол – противовоспалительный и противомикробный кишечный препарат.

Форма выпуска и состав

Месакол выпускается в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой: круглые, коричнево- красного цвета, двояковыпуклой формы (по 10 шт. в алюминиевых стрипах, в картонной пачке 5 стрипов).

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: месалазин (5-аминосалициловая кислота, или 5-АСК) – 0,4 г;
• вспомогательные компоненты: повидон К90, кальция гидрофосфата дигидрат, кремния оксид коллоидный, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, эудрагит L-100-55 (сополимер метилметакрилата тип «C» и метакриловой кислоты), гипромеллоза 2208, эудрагит S-100 (сополимер метилметакрилата тип «B» и метакриловой кислоты), дибутилфталат, железа оксид красный, титана оксид, макрогол 6000, тальк очищенный.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Месакол обладает противовоспалительным и противомикробным действием, которое преимущественно локализуется в кишечнике. Терапевтический эффект препарата обусловлен ингибированием активности нейтрофильной липооксигеназы и синтеза лейкотриенов и простагландинов. Кроме этого, противовоспалительное действие препарата проявляется в сдерживании миграции, дегрануляции, фагоцитоза нейтрофилов, секреции иммуноглобулинов лимфоцитами. Противомикробная активность проявляется в толстом кишечнике в отношении некоторых кокков и кишечной палочки.

Фармакокинетика

Высвобождение месалазина начинается приблизительно через 2–3 часа после приема таблетки, ее полное растворение происходит через 3–4 часа. Наличие специальной оболочки обеспечивает активному веществу продвижение до толстого отдела кишечника, где в основном происходит его высвобождение (60–79%). В среднем отделе тонкой кишки (тощая кишка) высвобождается 15–30% месалазина. Концентрация препарата в плазме крови низкая, поскольку в системный кровоток поступает не более 10%.

Связывание с белками плазмы – 43%.

Метаболизм месалазина происходит в слизистой оболочке кишечника и в печени с образованием N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты, связывание с метаболитом составляет примерно 73–83%. Месакол и N-ацетил-5-аминосалициловая кислота выделяются с грудным молоком.

Период полувыведения (T 1/2) месалазина зависит от принятой дозы и может составлять от 0,5 до 2 часов, метаболита – от 5 до 10 часов.

Через почки выводится 50% препарата, через кишечник – 40%.

При хронической почечной недостаточности происходит кумуляция препарата.

Показания к применению

Согласно инструкции, Месакол показан для профилактики обострений и лечения следующих заболеваний:

• неспецифический язвенный колит (НЯК);
• болезнь Крона.

Противопоказания

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• геморрагический диатез;
• выраженная печеночная недостаточность;
• тяжелая степень почечной недостаточности;
• заболевания крови;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• грудное вскармливание;
• детский возраст;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Месакола пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности, легкой и умеренной печеночной недостаточностью, в период беременности.

Инструкция по применению Месакола: способ и дозировка

Таблетки Месакол принимают внутрь, после еды, проглатывая целиком и запивая большим количеством воды.

• лечение острой формы заболевания: по 1–2 шт. (0,4–0,8 г) 3 раза в день. Продолжительность курса – 8–12 недель;
• профилактика обострений: по 1 шт. 3 раза в день.

Побочные действия

• со стороны системы пищеварения: сухость во рту, изжога, тошнота, рвота, боли в животе, диарея (чаще на фоне приема высоких доз), понижение аппетита, стоматит, панкреатит, повышение активности в плазме крови печеночных трансаминаз, гепатит;
• со стороны центральной нервной системы: шум в ушах, головная боль, головокружение, бессонница, полиневропатия, судороги, галлюцинации, тремор, депрессия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: боли за грудиной, сердцебиение, артериальная гипотензия или гипертензия, тахикардия, одышка; в отдельных случаях – нарушения сердечной проводимости, перикардит;
• со стороны системы кроветворения: мегалобластическая, гемолитическая или апластическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, агранулоцитоз;
• со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия, протеинурия, олигурия, нефротический синдром, анурия;
• аллергические реакции: бронхоспазм, дерматозы, кожная сыпь, зуд, эритема;
• со стороны половой системы: олигоспермия; в отдельных случаях – импотенция;
• прочие: фотосенсибилизация, слабость, паротит, волчаночноподобный синдром, понижение продукции слезной жидкости, алопеция.

Передозировка

Симптомы: слабость, ощущение тошноты, рвота, сонливость, гастралгия.

Лечение: больному следует немедленно промыть желудок, принять слабительное средство. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Особые указания

Поскольку диарея относится к симптомам основных заболеваний, ее развитие не всегда следует относить к нежелательным действиям препарата.

До начала лечения, во время и после приема Месакола целесообразно проведение общего анализа крови и контроля выделительной функции почек.

При появлении симптомов, указывающих на развитие синдрома острой непереносимости, препарат необходимо отменить.

Риск развития нежелательных явлений на фоне приема месалазина повышается у пациентов с низкой активностью ацетилирующих ферментов.

Больных следует проинформировать о том, что прием Месакола может вызвать окрашивание слезной жидкости (включая мягкие контактные линзы) и мочи в желто-оранжевый цвет.

Не следует нарушать рекомендованный режим дозирования, при случайном пропуске очередной дозы ее следует принять в любое время, в том числе со следующей дозой. При пропуске нескольких доз больному следует обратиться к врачу, не прекращая прием таблеток.

Применение при беременности и лактации

В период вынашивания назначение Месакола производят только в исключительном случае, когда предполагаемый эффект от терапии для матери, по мнению врача, выше потенциального риска для плода.

Противопоказано применение месалазина при грудном вскармливании. При необходимости приема препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Нельзя назначать таблетки Месакол в детском возрасте.

Для лечения детей следует применять месалазин в виде свечей, микроклизм или суспензии.

При нарушениях функции почек

Противопоказано назначение Месакола при тяжелой почечной недостаточности.

При легкой и средней степени почечной недостаточности таблетки следует принимать с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Противопоказан прием препарата при выраженной печеночной недостаточности.

При легкой и умеренной степени печеночной недостаточности применять Месакол следует с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Месакола:

• метотрексат усиливает свою токсичность;
• производные сульфонилмочевины усиливают гипогликемическое действие; глюкокортикостероиды повышают риск развития побочных явлений, связанных с образованием дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта;
• сульфаниламиды, фуросемид, спиронолактон, рифампицин ослабляют свой терапевтический эффект;
• антикоагулянты усиливают свою активность;
• цианокобаламин замедляет свою абсорбцию;
• урикозурические средства (блокаторы канальцевой секреции) повышают эффективность своего действия.

Поскольку высвобождение активного вещества из таблетки при низком уровне кислотности (pH) не происходит, их нельзя назначать в сочетании с лекарственными средствами, понижающими pH желудка.

Аналоги

Аналогами Месакола являются: Салофальк , Сульфасалазин , Салазопиридазин, Месалазин, Асакол , Самезил, Пентаса .

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света и влаги месте.

Срок годности – 4 года.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное кишечное средство. Оказывает местное противовоспалительное действие, обусловленное ингибированием нейтрофильной липооксигеназы и синтеза простагландинов и лейкотриенов. Замедляет миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). Месалазин может также улавливать радикалы, образующиеся из реактивных соединений кислорода. Результаты, полученные в исследованиях in vitro, указывают на возможную роль ингибирования липооксигеназы. Показано также влияние на содержание простагландинов в слизистой оболочке кишечника.

При пероральном приеме месалазин оказывает преимущественно местный эффект в слизистой оболочке кишечника и подслизистом слое, действуя со стороны просвета кишечника. Поэтому важно, что месалазии доступен области воспаления. Соотношение системной биодоступности и концентрации месалазина в плазме не является значимым в плане терапевтической эффективности, а служит, скорее, фактором, влияющим на безопасность.

Обеспечению высвобождения действующего вещества в нужном месте помогает то, что гранулы Салофалька отличаются устойчивостью по отношению к желудочному соку и характеризуются рН-зависимым (благодаря покрытию в виде Эудраджит L) и замедленным (благодаря матриксной структуре гранул) высвобождением месалазина.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Высвобождение месалазина происходит в терминальном отделе тонкой и толстой кишки. Таблетки начинают растворяться в тонкой кишке через 110-170 мин и полностью растворяются через 165-225 мин после приема. На скорость растворения не влияют изменения рН среды, вызванные приемом пищи или других препаратов.

Высвобождение месалазина из гранул начинается с замедлением в 2-3 ч, C max в плазме достигается примерно через 4-5 ч. Системная биодоступность месалазина после перорального приема составляет приблизительно 15-25%. Прием пищи замедляем абсорбцию на 1-2 ч, но не изменяет скорость и степень абсорбции.

Прием пищи может замедлить транзит препарата на 1-2 ч, при этом возрастают значения T lag (разрыв времени после которого содержание месалазина впервые определяется в крови) и T max , однако в связи с малым размером гранул это не изменяет скорость и степень абсорбции.

Прием пищи вызывает небольшое увеличение значений C max и AUC.

Фармакокинетические данные гранул и таблеток суммированы в следующей таблице (гранулы: 3×500 мг месалазина/сут, таблетки: 3×2 (250 мг) месалазина/сут, равновесное состояние, 24 здоровых добровольца):

	Гранулы		Таблетки
Фармакокинетические показатели	Месалазин/5-АСК	N-Ац-5-АСК	Месалазин/5-АСК	N-ацетил-5-АСК
T lag (ч)	2.4±0.8	2.4 ± 0.8	3.4±1.0	3.5±0.9
T max (ч)	4.3±0.6	4.5 ±0.9	4.4±0.9	4.6±0.9
T 1/2 (ч)	4.4±3.9	8.2 ± 6.0	2.8±1.9	5.0±2.4
C max (мкг/мл)	0.8±0.4	1.8 ±0.7	2.0±1.5	2.6±1.4
AUC 0-24h (мкг ×ч/мл)	7.7±3.3	29.0 ± 7.5	12.2±6.4	34±10.7
А e мочи (ммоль)	0.286±0.28	9.4 ± 2.4	1.48±1.0	10.98±2.8
А e мочи (%)	0.72±0.7	24.03 ± 6.2	3.77±2.5	28.02±7.0
∑ А e 5-АСК + Ац-5-АСК (ммоль)	9.7±2.6		12.5±3.4
∑ А e 5-АСК + Ац-5-АСК (%)	24.8±6.5		31.8±8.8

Общее количество месалазина и N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК), выводимое почками в течение 24 ч, эквивалентно примерно 25-32% соответственно назначенной дозы гранул и таблеток Салофальк. Примерно 30% этого количества всасывается в илеоцекальной зоне, а примерно 90% в целом в илеоцекальной зоне и восходящей толстой кишке. Таким образом, примерно 80-90% 5-АСК назначенной дозы присутствует в нисходящей толстой кишке, сигмовидной и прямой кишках, где скорость их всасывания низка.

Распределение радиоактивно меченых 153 Sm (самарий) гранул и таблеток в ЖКТ было следующим (среднее ± SD (доверительный интервал)):

Значения сывороточной C max 5-АСК и Ац-5-АСК в равновесном состоянии были примерно в 1.4 и 1.2 раз выше после при приеме 1 раз/сут в сравнении со значениями, наблюдавшимися при приеме препарата 3 раза/сут в той же суточной дозе. С ss в сыворотке на момент окончания периода дозирования при приеме 1 раз/сут была лишь несколько ниже, чем при приеме 3 раза/сут (в 0.3 и 0.4 раза - для 5-АСК и Ац-5-АСК соответственно). При приеме препарата 1 раз/сут признаков системной кумуляции не отмечено.

Благодаря размеру гранул (около 1 мм), транзит из желудка до тонкой кишки происходит быстро. Комбинированное фармакосцинтиграфическое и фармакокинетическое исследование показало, что препарат достигает илеоцекального отдела примерно через 3 ч, а восходящего отдела толстой кишки - приблизительно через 4 ч. Общее время транзита по толстой кишке составляет около 20 ч. Примерно 80% от принятой пероральной дозы достигает толстой, сигмовидной и прямой кишки.

Связывание с белками плазмы месалазина и N-Aц-5-АСК составляет соответственно 43% и 78% (75-83%).

В материнское молоко проникает (в виде метаболита) 0.1% дозы.

Метаболизм

Месалазин метаболизируется как пресистемным путем в слизистой оболочке кишечника, так и системным путем в печени, превращаясь в фармакологически неактивную N-Ац-5-АСК. Характер ацетилирования не зависит от ацетилирующего фенотипа больного. В небольшой степени ацетилирование может осуществляться за счет действия бактериальной микрофлоры толстой кишки.

Выведение

При приеме месалазина в дозе 500 мг 3 раза/сут общая элиминация почками месалазина и N-Aц-5-АСК в условиях насыщающей концентрации составила около 25%. Экскреция неметаболизированной части месалазина составила менее 1% от перорально принятой дозы. T 1/2 в этом исследовании оказался равным 4.4 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При однократном пероральном назначении гранул Салофальк в дозе 20 мг/кг 13 детям с активным воспалительным заболеванием толстого кишечника (возраст от 5.9 до 15.8 лет) фармакокинетика системной экспозиции препарата соответствовала таковой у взрослых. Салофальк был безопасен и хорошо переносился.

Данные о фармакокинетике Салофалька у пожилых при его применении, как в таблетках, так и в гранулах отсутствуют.

Показания

Таблетки

— неспецифический язвенный колит (НЯК);

— болезнь Крона (профилактика, лечение обострений).

Гранулы

— обострение язвенного колита средней и легкой степени тяжести;

— поддержание ремиссии и или длительная терапия язвенного колита.

Режим дозирования

Таблетки

Препарат назначают внутрь взрослым по 500 мг 3 раза/сут. При тяжелых формах заболевания доза может быть увеличена до 3-4 г/сут в течение 8-12 недель.

Для профилактики рецидивов препарат назначают по 500 мг 3 раза/сут, при необходимости - в течение нескольких лет.

Детям с массой тела до 40 кг назначают 1/2 суточной дозы для взрослых - по 250 мг 3 раза/сут (следует использовать таблетки по 250 мг), - по 500 мг 3 раза/сут.

Для профилактики рецидивов

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, после еды и запивать большим количеством воды. При дистальных формах НЯК предпочтительно ректальное введение препарата в форме свечей ректальных или суспензии ректальной.

Гранулы

Режим дозирования для лечения обострения язвенного колита зависит от клинической потребности и в каждом случае индивидуален. Назначают по 1 пакетику 500-1000 мг месалазина 3 раза/сут или 3 пакетика 1 раз/сут (соответствует 1.5-3.0 г месалазина в сутки).

Для поддержания ремиссии язвенного колита назначают по 500 мг (1 пак.) месалазина 3 раза/сут или 3 пакетика по 500 мг 1 раз/сут (соответствует 1.5 г месалазина в сутки).

Детям старше 6 лет и подросткам при обострении заболевания , в зависимости oт его тяжести, месалазин назначается в дозе 30-50 мг/кг массы тела/сут с распределением суточной дозы на 3 приема или на 1 прием. Для поддержания ремиссии месалазин назначается в дозе 15-30 мг/кт массы тела/сут, при этом суточную дозу можно распределить на 2 приема. Детям с массой тела до 40 кг обычно рекомендуют назначать половинную дозу взрослых, детям с массой тела более 40 кг - дозу взрослых.

Гранулы Салофалька нельзя разжевывать. Предписанную дозу Салофалька в гранулах следует принимать утром, в обеденное время и вечером или всю дозу однократно утром. Гранулы Салофалька следует положить на язык и проглотить, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.

Как при лечении обострении воспалительного процесса, так и при длительном применении с целью поддержания ремиссии, гранулы должны приниматься регулярно и последовательно, что позволяет достичь требуемого терапевтического эффекта. Обострение язвенного колита обычно стихает через 8-12 недель, после чего доза месалазина у большинства больных может быть уменьшена до 1.5 г/сут.

Побочное действие

Реакции, связанные с повышенной чувствительностью: кожная сыпь, зуд, эритема, лихорадка, бронхоспазм, перикардит, миокардит, острый панкреатит, интерстициальный нефрит, нефротический синдром. Наблюдались отдельные случаи аллергического альвеолита и панколита. При определенных условиях месалазин и препараты, имеющие аналогичную химическую структуру, могут привести к развитию синдрома, сходного с синдромом системной красной волчанки.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита; редко (<1/1000, но > 1/10 000) - диарея, тошнота, боли в животе, метеоризм, рвота; очень редко (< 1/10 000) - сильная боль в животе вследствие панкреатита, сильная диарея и боль в животе из-за аллергического воспаления кишечника, желтуха и боли в животе вследствие нарушения желчеотделения, повышение уровня печеночных ферментов в крови, гепатит.

Со стороны нервной системы: редко (1/10 000) - головная боль, головокружение; очень редко (< 1/10 000) - периферическая невропатия; возможно - депрессия, нарушения сна, недомогание, парестезии, судороги, тремор, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно - тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия; очень редко (< 1/10 000) - боли за грудиной, одышка.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко (< 1/10 000) - миалгии, артралгии.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях - гипопротромбинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях - протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия.

Прочие: в отдельных случаях - уменьшение продукции слезной жидкости; очень редко (< 1/10 000) - алопеция, лихорадка, ангина, реверсивное уменьшение подвижности сперматозоидов.

С учетом химической структуры активного вещества нельзя исключить возможности повышения уровня метгемоглобина.

При возникновении острых признаков непереносимости лечение необходимо немедленно прекратить.

Противопоказания к применению

— заболевания крови;

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

— геморрагический диатез (со склонностью к кровотечениям);

— тяжелая почечная недостаточность;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

— фенилкетонурия (для гранул);

— детский возраст до 3 лет (для таблеток);

— детский возраст до 6 лет (для гранул);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным салициловой кислоты.

С осторожностью следует назначать Салофальк при почечной/печеночной недостаточности легкой и средней тяжести, заболеваниях легких (особенно бронхиальная астма), в I триместре беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

В I триместре беременности назначение препарата возможно только по строгим показаниям. Если позволяет течение заболевания, то в последние 2-4 недели беременности прием препарата следует прекратить.

Во II и III триместрах Салофальк следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Салофальк в форме гранул можно применять в период грудного вскармливания только в тех случаях, если потенциальный эффект его применения для матери превышает возможный риск неблагоприятного действия для ребенка. Если у новорожденного, вскармливаемого грудью, появляется диарея, грудное вскармливание необходимо прекратить.

При необходимости назначения Сальфалька в форме таблеток в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям в возрасте до 3 лет.

Детям с массой тела до 40 кг назначают 1/2 суточной дозы для взрослых - по 250 мг 3 раза/сутки, детям с массой тела более 40 кг - по 500 мг 3 раза/сут.

Для профилактики рецидивов препарат назначают по 250 мг 3 раза/сут, при необходимости - в течение нескольких лет.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.

Лечение: промывание желудка, назначение слабительных, симптоматическая терапия. В случаях передозировки при необходимости проводится инфузия pacтворов электролитов (форсированный диурез).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Салофальк вызывает усиление действия антикоагулянтов непрямого действия (возрастание риска желудочно-кишечных кровотечений).

При одновременном применении ГКС с Салофальком возможно усиление нежелательных реакций со стороны слизистой оболочки желудка.

При одновременном применении Салофальк повышает токсичность метотрексата.

При одновременном применении пробенецида и сульфинпиразона с Салофальком возможно уменьшение выведения мочевой кислоты.

При одновременном применении Салофальк уменьшает диуретический эффект спиронолактона и фуросемида.

При одновременном применении с Салофальком возможно ослабление туберкулостатического действия рифампицина.

При одновременном применении Салофальк усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины.

При одновременном применении с лактулозой или другими препаратами, снижающими рН кишечного содержимого, возможно уменьшение освобождения месалазина из гранул вследствие снижения рН, обусловленного метаболизмом бактерий.

У пациентов, которые одновременно получают лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, следует помнить о возможном усилении миелосупрессивного эффекта азатиоприна и 6-меркаптопурина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности таблеток - 3 года, гранул - 4 года.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

Особые указания

Перед началом лечения, во время, а также после лечения необходимо проведение общего анализа крови и мочи.

Перед началом лечения и в процессе его проведения необходимо определять параметры функционального состояния печени (такие как активность АЛТ или ACT) и контролировать анализы мочи (с помощью погружения тест-полосок). Проведение контроля рекомендуется обычно через 14 дней после начала лечения, затем еще 2-3 раза с интервалом в 4 недели. Если результаты анализов оказываются нормальными, контрольные исследования следует проводить каждые 3 месяца. Если отмечается появление дополнительных симптомов, контрольные исследования необходимо выполнять немедленно.

С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.

Назначение Салофалька не рекомендуется пациентам с выраженными нарушениями функции почек. Если нарушение функции почек развилось во время лечения, следует думать о нефротоксическом действии месалазина. В период лечения следует контролировать функцию почек.

При назначении Салофалька пациентам с заболеваниями легких, в частности, бронхиальной астмой, необходимо осуществлять тщательный контроль в процессе лечения.

Больные с указанием в анамнезе указания на побочные реакции при назначении препаратов, содержащих сульфасалазин, подлежат тщательному наблюдению в начальный период лечения Салофальком. Если на фоне лечения Салофальком возникают реакции острой непереносимости, такие как судороги, острые боли в животе, лихорадка, выраженная головная боль и сыпь, применение препарата необходимо немедленно прекратить.

Больные, являющиеся "медленными ацетиляторами", имеют повышенный риск развития побочных эффектов.

Может наблюдаться окрашивание мочи и слезы в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.

Если пропущен прием нескольких доз, то, не прекращая лечения, пациент должен обратиться к врачу.

При назначении препарата пациентам, страдающим фенилкетонурией, следует помнить, что Салофальк в гранулах содержит аспартам в дозах, эквивалентных следующему количеству фенилаланина: 0.56 мг (Салофальк гранулы 500 мг), 1.12 мг (Салофальк гранулы 1 г).

Использование в педиатрии

Салофальк в гранулах не должен назначаться детям моложе 6 лет , поскольку опыт применения препарата у больных этой возрастной группы очень ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.