Главная » Растяжения » Пиразинамид смертельная доза и последствия. Пиразинамид: инструкция по применению. Альтернативная схема дозировки

Пиразинамид смертельная доза и последствия. Пиразинамид: инструкция по применению. Альтернативная схема дозировки

Брутто-формула

C 5 H 5 N 3 O

Фармакологическая группа вещества Пиразинамид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

98-96-4

Характеристика вещества Пиразинамид

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде при нагревании. Молекулярная масса 123,11.

Фармакология

Фармакологическое действие - противотуберкулезное .

Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis . Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с другими противотуберкулезными средствами. Особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. Уменьшает выведение мочевой кислоты и уратов, может вызывать гипергликемию.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ . Связывание с белками плазмы — 10-20%. C max достигается через 1-2 ч и составляет после однократного приема в дозе 14 мг/кг и 27 мг/кг 19 и 39 мкг/мл соответственно. Объем распределения 0,57-0,74 л/кг; хорошо проникает в органы и ткани, в т.ч. в печень, легкие, почки и в инкапсулированные очаги туберкулезного поражения. Проходит через ГЭБ , в спинномозговой жидкости определяется в концентрациях, составляющих 87-105% концентрации в плазме крови. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — пиразиновой кислоты, которая затем гидроксилируется ксантиноксидазой до 5-гидроксипиразиноевой кислоты с потерей туберкулостатической активности. Связывание с белками плазмы пиразиновой кислоты — 31%. T 1/2 пиразинамида составляет 9-10 ч, при почечной недостаточности увеличивается до 26 ч; T 1/2 пиразиновой кислоты — 12 ч, при нарушении функции почек — до 22 ч. T 1/2 также увеличивается при нарушении функции печени. Экскретируется преимущественно почками (3% — в неизмененном виде, 33% — в виде пиразиновой кислоты и 36% — в виде других метаболитов, в основном 5-гидроксипиразиновой кислоты). Выводится при гемодиализе (за 3-4 ч концентрация пиразинамида снижается на 55%, пиразиновой кислоты — на 50-60%).

Канцерогенность, мутагенность, влияние не фертильность

При пероральном введении пиразинамида с кормом крысам в суточной дозе 0,5 г/кг (в 10 раз превышает МРДЧ) и мышам в суточной дозе 2 г/кг (в 40 раз превышает МРДЧ) канцерогенных свойств пиразинамида у крыс и самцов мышей не выявлено. Окончательного заключения относительно самок мышей сделать не удалось из-за недостаточного количества выживших мышей в контрольной группе. Не проявлял мутагенности в бактериальном тесте Эймса, но в клеточных культурах лимфоцитов человека вызывал хромосомные аберрации. Изучения влияния пиразинамида на репродукцию у животных не проведено. Риск тератогенности у животных и человека не определен.

Применение вещества Пиразинамид

Туберкулез (комбинированная терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени и почек.

Ограничения к применению

Нарушение функций печени, гиперурикемия, подагра, гипотиреоз, эпилепсия, психоз, сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и вероятный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (в небольших количествах проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Пиразинамид

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушение функций печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени), обострение пептической язвы.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия; в отдельных случаях — галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.

Взаимодействие

Усиливает эффекты других противотуберкулезных препаратов и фторхинолонов, применяемых при лечении туберкулеза (офлоксацин, ломефлоксацин). Ослабляет действие противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон).

Передозировка

Симптомы: нарушение функций печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС .

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Пиразинамид

Перед началом и во время лечения, особенно у пациентов старше 60 лет, следует ежемесячно контролировать уровень билирубина, АЛТ , АСТ и мочевой кислоты. При нарушении функции печени требуется отмена пиразинамида. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

Возможна перекрестная чувствительность с этионамидом, изониазидом, никотиновой кислотой и другими схожими по химической структуре ЛС .

Пиразинамид – это противотуберкулезный препарат, оказывающий бактерицидное либо бактериостатическое действие. Действует на внутриклеточно расположенные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения.

В зависимости от дозы оказывает бактерицидный или бактериостатический эффект. Тормозит развитие Mycobacterium tuberculosis на стадии внутриклеточного деления.

Пиразинамид особенно эффективен на протяжении первых месяцев лечения. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижается при сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Лекарственная форма – таблетки (по 100 или 1000 шт. в упаковке). Действующее вещество: пиразинамид, в 1 таблетке содержится 500 или 750 мг.

Дополнительные компоненты: диоксид кремния коллоидный, желатин, натрия гликолят крахмала, магния стеарат, крахмал, тальк.

Показания к применению

От чего помогает Пиразинамид? Согласно инструкции, препарат назначают для лечения туберкулеза (как правило, в составе комбинированного лечения).

Дополнительно может применяться для терапии следующих заболеваний (в комбинации с другими противотуберкулезными средствами):

Туберкулез костей;
Туберкулезный менингит;
Мочеполовой туберкулез;
Легочный туберкулез.

Пиразинамид – препарат выбора для лечения туберкулеза, особенно впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких, протекающего с нарушением структуры легочной ткани.

Инструкция по применению Пиразинамид, дозировки

Таблетки принимают после еды, внутрь, 1 раз в сутки (желательно в утреннее время), запивая водой. В случае неудовлетворительной переносимости препарат назначают в 2-3 приема. Длительность противотуберкулезного лечения составляет 3 месяца и более.

Стандартная дозировка, согласно инструкции по применению таблеток Пиразинамид – по 25-30 мг/кг/сутки. Для взрослых с массой тела более 50 кг – 2г \ сутки, с массой тела меньше 50 мг – 1,5 г \ сутки.

Максимальная суточная дозировка – 2500 мг \ сутки, для пожилых людей – 15 мг/кг.

Пиразинамид детям

Для детей дозировка рассчитывается исходя – по 15-20 мг/кг 1 раз в день. Максимальная суточная доза – 1.5 г (1500 мг).

Особые указания

Пиразинамид допустимо комбинировать с аминогликозидами (стрептомицином или канамицином в дозе 15 мг/кг), рифампицином (10 мг/кг), изониазидом (10 мг/кг).

При длительном лечении необходимо 1 раз в месяц контролировать активность АЛТ и концентрацию мочевой кислоты в крови.

У людей с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Пиразинамид:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, “металлический” привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях – галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe.

Противопоказания

Противопоказано назначать Пиразинамид в следующих случаях:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата,
Тяжелое нарушение функции печени;
Острая подагра.

Препарат может способствовать задержке в организме мочевой кислоты и появлению суставных болей подагрического характера, поэтому не реже 1 раза в месяц следует проводить контроль содержания мочевой кислоты в крови и активности печеночных трансаминаз.

Передозировка

Симптомы передозировки – это нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС.

Проводится симптоматическая терапия.

Аналоги Пиразинамид, цена в аптеках

При необходимости, заменить Пиразинамид можно на аналог по активному веществу – это препараты:

Линамид,
Макрозид,
Пайзина,
Пира,
ПЗА-Сиба.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Пиразинамид, цена и отзывы, на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: Пиразинамид 500мг 100 таблеток – от 208 рублей (таблетки отсутствуют в продаже в большинстве аптек), по данным 793 аптек.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре до 25 ºС. Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек – по рецепту.

Одна таблетка содержит

активного вещества - пиразинамида 400 мг, 500 мг

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, старлак, кросповидон (полипласдон XL-10), кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), магния стеарат (для 400 мг), кальция стеарат (для 500 мг).

Описание

Таблетки круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, белого или почти белого цвета, с риской и двусторонней фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования.

Противотуберкулезные препараты, прочие.

Код АТХ J04AK01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пиразинамид быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все ткани и жидкости организма. Около 10 % препарата связывается с белками. В плазме крови концентрация достигает пика через 1-2 ч после приема и составляет 28-50 мкг/мл при суточной дозировке 1500 - 2500 мг (20-25 мг/кг массы тела).

Период полувыведения пиразинамида составляет около 10 ч. При нарушении функций печени и почек период полувыведения увеличивается.

Метаболизм происходит преимущественно в печени, где пиразинамид гидролизуется до главного метаболита – пиразиноевой кислоты. Около 3-4 % принятого пиразинамида выделяется неизмененным с мочой, 30-40 % в виде его метаболита пиразиноевой кислоты. Около 70 % продуктов метаболизма в течение 24 ч выводится с мочой, преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Отношение концентрации пиразинамида в моче и в сыворотке крови после принятия однократной дозы довольно постоянно.

Фармакодинамика

Пиразинамид – амид пиризинкарбоновой кислоты, препарат первого ряда. Обладает высокой туберкулостатической активностью. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения, оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия до конца не выяснен. Предполагают, что пиразинамид пролекарство: под действием фермента пиразинамидазы, которую продуцируют M.tuberculosis, пиразинамид расщепляется до пиразиноевой и 5-гидроксипиразиноевой кислот, активных форм препарата, действующих внутри бактериальной клетки. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма.

Показания к применению

– легочные и внелегочные формы туберкулеза (в составе комбинированной терапии)

– казеозные лимфадениты, туберкуломы, казеозно-пневмонические процессы

Способ применения и дозы

Пиразинамид принимается в комбинации с рифампицином, изониазидом, этамбутолом или стрептомицином во время еды, с небольшим количеством воды.

Взрослым в интенсивной фазе лечения назначают по 25 мг/кг (20-30 мг/кг) веса ежедневно.

Максимальная суточная доза не должна превышать 2000 мг (5 таблеток).

Взрослым в поддерживающей фазе лечения назначают по 35 мг/кг (30-40 мг/кг) веса по прерывистому режиму (3 раза в неделю).

Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг (6 таблеток).

Детям с массой тела не менее 5 кг в интенсивной фазе лечения назначают по 35 мг/кг (30-40 мг/кг) веса ежедневно.

Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг (2 таблетки).

Детям с массой тела не менее 5 кг в поддерживающей фазе лечения назначают 60 мг/кг (50–70 мг/кг) веса по прерывистому режиму (2-3 раза в неделю).

Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).

Продолжительность лечения определяется лечащим врачом.

При пропуске приема препарата, пропущенную дозу следует принять как можно скорее, но не менее чем за 6 часов до принятия следующей дозы.

Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную разовую дозу.

Применять по назначению врача.

Побочные действия

Гепатит, желтуха, гепатомегалия, изменения печеночных тестов, болезненность печени

Обострение подагры (пиразинамид подавляет выделение мочевой кислоты из-за снижения функции мочевых канальцев, что приводит к увеличению содержания мочевой кислоты в сыворотке)

Ухудшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, эпигастральные боли

Миалгия, боли в суставах

Кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация

Гипертермия, акне, гиперурикемия

Головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия, в единичных случаях – галлюцинации, судороги, спутанность сознания

Пеллагра, порфирия

Гипергликемия

Тромбоцитопения, сидеробластическая анемия, гиперкоагуляция, спленомегалия

Дизурические нарушения, интерстициальный нефрит

Повышение концентрации сывороточного железа

– обострение язвенной болезни

– общая слабость

– гиперемия

– полинейропатия, аллергический дерматит

– боли в гастродуоденальной зоне

– боли в правом подреберье

– сухость и горечь во рту

– отечность в суставах

– появление папуло-пустулезных кожных высыпаний в области нижних конечностей

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пиразинамиду и/или вспомогательным веществам

Печеночная, почечная недостаточность, заболевания печени

Наследственная непереносимость галактозы, лактозы, лактазная недостаточность

Беременность и период лактации

Психозы

Эпилепсия

Подагра

Дети с массой тела менее 5 кг

Детский возраст до 6 лет

Острый гастрит, язвенная болезнь желудка, колит

– сахарный диабет

Лекарственные взаимодействия

Усиливает эффективность противотуберкулезных препаратов первого ряда, снижает действие противоподагрических средств.

При совместном применении с рифампицином увеличивается вероятность развития гепатотоксического действия. При одновременном применении с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (пробенецид и т.д.), возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.

Противопоказан одновременный прием пиразинамида с пробенецидом или аллопуринолом, офлоксацином или левофлоксацином.

Особые указания

В процессе лечения пиразинамидом необходимо регулярно (1 раз в месяц) контролировать активность печеночных трансаминаз и содержание мочевой кислоты в крови. При обнаружении изменений функции печени прекращают прием препарата. Пиразинамид следует назначать с осторожностью больным с сахарным диабетом, возможно развитие гипогликемии.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

ПИРАЗИНАМИД

Торговое название

Пиразинамид

Международное непатентованное название

Пиразинамид

Лекарственная форма

Таблетки, 400 мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активно го веществ а - пиразинамида 400 мг, 500 мг

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, старлак, кросповидон (полипласдон XL-10), кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), магния стеарат (для 400 мг), кальция стеарат (для 500 мг).

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования.

Противотуберкулезные препараты, прочие.

Код АТХ J04AK01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метаболизм происходит преимущественно в печени, где пиразинамид гидролизуется до главного метаболита - пиразиноевой кислоты. Около 3-4 % принятого пиразинамида выделяется неизмененным с мочой, 30-40 % в виде его метаболита пиразиноевой кислоты. Около 70 % продуктов метаболизма в течение 24 ч выводится с мочой, преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Отношение концентрации пиразинамида в моче и в сыворотке крови после принятия однократной дозы довольно постоянно.

Фармакодинамика

Пиразинамид - амид пиризинкарбоновой кислоты, препарат первого ряда. Обладает высокой туберкулостатической активностью. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения, оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия до конца не выяснен. Предполагают, что пиразинамид пролекарство: под действием фермента пиразинамидазы, которую продуцируют M.tuberculosis, пиразинамид расщепляется до пиразиноевой и 5-гидроксипиразиноевой кислот, активных форм препарата, действующих внутри бактериальной клетки. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма.

Показания к применению

Легочные и внелегочные формы туберкулеза (в составе комбинированной терапии)

Казеозные лимфадениты, туберкуломы, казеозно-пневмонические процессы

Способ применения и дозы

Взрослым в интенсивной фазе лечения назначают по 25 мг/кг (20-30 мг/кг) веса ежедневно.

Максимальная суточная доза не должна превышать 2000 мг (5 таблеток).

Взрослым в поддерживающей фазе лечения назначают по 35 мг/кг (30-40 мг/кг) веса по прерывистому режиму (3 раза в неделю).

Максимальная суточная доза не должна превышать 2400 мг (6 таблеток).

в интенсивной фазе лечения назначают по 35 мг/кг (30-40 мг/кг) веса ежедневно.

Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг (2 таблетки).

Детям с массой тела не менее 5 кг в поддерживающей фазе лечения назначают 60 мг/кг (50-70 мг/кг) веса по прерывистому режиму (2-3 раза в неделю).

Максимальная суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).

Продолжительность лечения определяется лечащим врачом.

Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную разовую дозу.

Применять по назначению врача.

Побочные действия

гепатит, желтуха, гепатомегалия, изменения печеночных тестов, болезненность печени
обострение подагры (пиразинамид подавляет выделение мочевой кислоты из-за снижения функции мочевых канальцев, что приводит к увеличению содержания мочевой кислоты в сыворотке)
ухудшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, эпигастральные боли
миалгия, боли в суставах
кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация
гипертермия, акне, гиперурикемия
головокружение, головная боль, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия, в единичных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания
пеллагра, порфирия
гипергликемия
тромбоцитопения, сидеробластическая анемия, гиперкоагуляция, спленомегалия
дизурические нарушения, интерстициальный нефрит
повышение концентрации сывороточного железа

Обострение язвенной болезни

Общая слабость

Гиперемия

Полинейропатия, аллергический дерматит

Боли в гастродуоденальной зоне

Боли в правом подреберье

Сухость и горечь во рту

Отечность в суставах

Появление папуло-пустулезных кожных высыпаний в области нижних конечностей

Противопоказания

повышенная чувствительность к пиразинамиду и/или вспомогательным веществам
печеночная, почечная недостаточность, заболевания печени
наследственная непереносимость галактозы, лактозы, лактазная недостаточность
беременность и период лактации
психозы
эпилепсия
подагра
дети с массой тела менее 5 кг
детский возраст до 6 лет
острый гастрит, язвенная болезнь желудка, колит

Сахарный диабет

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

В комбинации с другими препаратами:

Одновременное применение с циклоспорином может привести к снижению последнего в крови и уменьшению его эффективности;

Совместно с офлоксацином и ломефлоксацином усиливает их противотуберкулезное действие.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Лечение : дезинтоксикационная терапия и лечение гепатопротекторами.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной. Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 º С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Упаковщик

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

Казахстан, г. Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) :

Антимикобактериальный препарат бактерицидного действия. Активный в кислой среде, действует на бациллы, находящиеся в микрофагах, в очагах воспаления, в стенках туберкулёзных каверн, в фазе замедленного метаболизма. Не оказывает действия на нетуберкулёзные бациллы и на Mycobacterium bovis. Механизм действия заключается в увеличении бактериальной активности амидазы никотиновой кислоты. Активность препарата частично зависит от способности превращать пиразинамид в пиразиновую кислоту, полученную с помощью специфического фермента в клетках M. tuberculosis и печени. Пиразиновая кислота активно действует против микобактерий, и, кроме того, окисляет среду. Устойчивость к препарату быстро возрастает в случае его использования в монотерапии. Минимальная ингибирующая концентрация составляет 20 мкг / мл (доза 20-25 мг / кг массы тела перорально обеспечивает уровни в крови 30-50 мг / мл). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, очень хорошо проникает в ткани и спинномозговую жидкость. Tmax составляет 1-2 ч, в 10-20% связывается с белками плазмы. T1 / 2 составляет 9-10 часов. Метабилизируется в печени в пиразиновую кислоту с последующим гидроксилированием. Выводится посредством гломерулярной фильтрации, в основном в виде метаболитов. Метаболиты пиразинамида ингибируют секрецию мочевой кислоты. Почечная или печеночная недостаточность может повысить T1/2.

Пиразинамид:инструкция по применению

Он используется в первой фазе противотуберкулезного лечения (на так называемом этапе интенсивного лечения) в течение первых двух месяцев в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, а также при лечении туберкулеза легких и внелёгочного туберкулёза в случае устойчивости микобактерий туберкулеза к изониазиду или рифампицину, как правило, в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, печеночная недостаточность, подагра, порфирия. Пиразинамид не следует использовать пациентам с заболеваниями болезни печени, алкоголикам и пациентам с нарушенными функциями печени до начала терапии. Пиразинамид может препятствовать почечной экскреции уратов. Перед началом лечения необходимо определить концентрацию мочевой кислоты, билирубина и печеночных ферментов. Во время лечения следует тщательно контролировать пациентов с заболеваниями печени, а также пациентов из группы риска заболевания гепатитом. Лечение следует прекратить в случае появления признаков повреждения клеток печени или симптомов острого подагрического артрита. Детям следует проводить лечение в стационарных условиях. Взрослым целесообразно начинать лечение стационарного, дальнейшую терапию проводить под наблюдением врача фтизиатра. Рекомендуется контролировать функцию печени каждые 10-14 дней. В случае возникновения гиперурикемии следует прекратить приём пиразинамида. Соблюдать осторожность больным с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом.

Взаимодействие с другими препаратами

Пиразинамид осложняет гликемический контроль у пациентов, получающих или пероральные противодиабетические препараты. Во время применения пиразинамида у пациентов с подагрой может потребоваться модификация дозы аллопуринола, колхицин, пробенецид или сульфинпиразона. Пиразинамид может снизить концентрацию ; во время параллельного применения следует контролировать концентрацию , в случае необходимости, изменить дозировку. Пробенецид ингибирует выведение пиразинамида. В ходе параллельного применения левофлоксацина могут возникнуть побочные эффекты, касающиеся опорно-двигательного аппарата, желудка, кишечника, нервной системы и кожи.

Пиразинамид: побочные эффекты

Наиболее распространенные: симптомы гепатотоксичности (увеличение активности трансаминаз, желтуха, гепатит), риск повреждения печени увеличивается с дозой и длительностью лечения; дозы> 1,5 г / день могут привести к повреждению паренхимы печени и желтухе; доза 3 г / день может вызвать острую желтую атрофию печени. Кроме того, возможны: расстройства желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, тошнота, рвота), увеличение концентрации мочевой кислоты в крови (однако, редко приводит к развитию подагры), анемия, тромбоцитопения, редко снижение свертываемости; также может возникнуть: лёгкая артралгия, миалгия, недомогание, аллергические реакции, реже: повышенная температура, акне, светочувствительность, порфирия, дизурия, интерстициальный нефрит.

Беременность и лактация

Категория C. Производитель не рекомендует принимать пиразинамид беременным и кормящим женщинам. ВОЗ рекомендует беременным женщинам применение пиразинамида с этамбутолом с изониазидом, что может сократить лечение до 6 месяцев. В небольших количествах проникает в грудное молоко. Нет соответствующей информации относительно применения в период лактации. Согласно рекомендациям ВОЗ, можно применять пиразинамид в период лактации.

Пиразинамид: дозировка

Перорально 20–30 мг/кг массы тела 1 ×/день, обычно 1,5, максимально 2 г/день. Доза должна быть снижена в случае возникновения почечной недостаточности.