Главная » Вывихи » Периндоприл плюс индапамид 1.25. Периндоприл-индапамид рихтер - инструкция по применению. Периндоприл плюс Индапамид: Побочные действия

Периндоприл плюс индапамид 1.25. Периндоприл-индапамид рихтер - инструкция по применению. Периндоприл плюс Индапамид: Побочные действия

Одновременный прием комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения терапии необходим контроль концентрации лития в плазме крови. При одновременном применении требуется особая осторожность Баклофен потенцирует анти гипертензивный эффект (требуется контроль АД функции почек и при необходимости коррекция дозы препарата). Сочетание ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом. При одновременном применении требуется осторожность. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают антигипертензивный эффект (задержка жидкости). При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта. Периндоприл. Одновременное применение не рекомендуется. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. При совместном применении калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамте-рен, амилорид, эплеренон), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). Одновременное применение с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека. При одновременном применении требуется особая осторожность Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины) и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При одновременном применении калий-несберегающих диуретиков, глиптинов (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) - риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптипом. При одновременном применении с симпатомиметиками усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишений, одновременная терапия ингибиторов АПФ и АРАII связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРАII) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным контролем функции почек, содержания калия и АД. При одновременном применении требуется осторожность. При одновременном применении аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов, ГКС (для системного применения), прокаинамида с ингибиторами АПФ возможно увеличение риска развития лейкопении. У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ. включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК. При применении диуретиков в высоких дозах возможна гиповолемия (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии периндоприла - к выраженному снижению АД. При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим препарат золота (ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица). Индапамид. При одновременном применении требуется особая осторожность. Из-за риска гипокалиемии, индапамид следует с осторожностью применять совместно с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую аритмию типа "пируэт", такими как антиаритмические средства (хинидии, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вмешательства, такие как беспридил, цизаприд, дифеманил метил-сульфат, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин при в/в применении, метадон, астемизол, терфенадин. Необходимо контролировать содержание калия во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT на ЭКГ. При одновременном применении нндапамида с амфотерицином В (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику желудочно-кишечного тракта, повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику желудочно- кишечного тракта. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов. При одновременном применении требуется осторожность. При применении метформина с диуретиками возможно развитие почечной недостаточности. При одновременном применении с метформином повышается риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация сывороточного креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. На фоне приема диуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержаших контрастных средств в высоких дозах. Перед применением йодсодержаших контрастных средств необходимо компенсировать ОЦК. При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии, вследствие снижения выведения кальция ночками. При одновременном применении с циклоспорином повышается риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).

Одна таблетка в пленочной оболочке содержит в себе 2,5 мг активного вещества индапамида гемигидрата .

Вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния и МКЦ.

Состав оболочки: макрогол 6000, лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171).

Форма выпуска

в таблетированной форме по 2,5 мг – Индапамид ;
в виде капсул по 2,5 мг — Индапамид Верте ;
в таблетированной форме по 1,5 мг — Индапамид Ретард и Индапамид МВ Штада .

Фасовка — 10 штук в контурной упаковке из пленки ПВХ или фольги с формованными ячейками. В картонной пачке 3 упаковки (блистера). Возможна другая форма выпуска. В комплекте с упаковкой прилагается инструкция с разъяснением, от чего лекарство Индапамид применяется, какие существуют противопоказания и побочные действия.

Фармакологическое действие

Лекарство относится к категории диуретиков и гипотензивных средств .

Фармакодинамика и фармакокинетика

По своим фармакологическим свойствам препарат близок к тиазидным диуретикам . Увеличивает концентрацию ионов натрия, хлора, калия и магния в моче. Повышает эластичность стенок артерий, мягко понижает сопротивление периферических сосудов. Не оказывает влияния на углеводный обмен и содержание липидов в крови, способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца .

Индапамид является стимулятором выработки , оказывает существенное влияние на продуцирование свободных кислородных радикалов.

Лекарство начинает действовать через 30 минут после приема (биологическая доступность около 93%), терапевтический эффект сохраняется в течение суток. Максимальная концентрация в крови – через 12 часов после растворения таблетки в ЖКТ. Период полувыведения — 18 часов. Прием пищи может несколько продлить время абсорбции, но препарат, тем не менее, усваивается полностью. Почки выводят до 80% вещества в виде , кишечник – до 20%.

Показания к применению Индапамида

Показания к применению Индапамида Ретард , Индапамид Тева и Индапамид МВ Штада , как и других форм лекарства – гипертоническая болезнь средней степени тяжести, хроническая сердечная недостаточность .

Противопоказания

Зная, от чего таблетки Индапамид применяются, важно также изучить все противопоказания, среди которых абсолютными являются:

почечная и печеночная недостаточность ;
аллергические реакции на производные сульфонамида ;
возраст до 18 лет;

Побочные действия

Препарат, как мочегонное средство, может привести к уменьшению содержания калия в сыворотке крови, снижению концентрации натрия, что приводит к . В связи с этим, возможны такие симптомы, как сухость во рту , тошнота , , .

Редкие побочные действия – нарушения ритма сердца , гемолитическая анемия .

Таблетки Индапамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются строго в соответствии с инструкцией – один раз в сутки, желательно утром, по одной таблетке или капсуле.

Лекарство может комбинироваться с другими гипотензивными средствами, но как принимать препараты в различных сочетаниях, может определить только лечащий врач.

Инструкция по применению Индапамид Ретард и инструкция по применению Индапамид МВ Штада (производство Германии) не содержат различий, касающихся условий приема и дозировки. Однако препарат Ретард отличается более длительным, и, в то же время более мягким действием реагента, в связи с замедленным высвобождением действующего вещества.

Как долго можно принимать Индапамид, решает врач, учитывая стадию гипертензии , но в медицинской практике это средство относится к лекарствам, которые прописываются на длительный период времени (в том числе, и пожизненно).

Передозировка

Токсичность препарата проявляется при дозе 40 мг. Признаки отравления – , тошнота , рвота , резкое понижение давления , сухость во рту .

Неотложные меры – промывание желудка, восстановление электролитного баланса, регидратация (только в условиях стационара).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антидепрессанты и нейролептики усиливают гипотензивный эффект, повышают вероятность развития ортостатической гипотензии .
Алуретики, сердечные гликозиды, слабительные препараты усиливают риск развития дефицита калия .
может привести к развитию с фибрилляцией желудочков.
Нестероидные противовоспалительные средства, глюкокортикостероиды уменьшают гипотензивный эффект.
Препараты, содержащие , могут привести к дефициту жидкости в организме.
способствует развитию гиперкреатининемии .

Условия продажи

Для отпуска препарата в аптеке предъявляется рецепт на латинском языке, выписанный врачом.

Срок годности

3 года (дата окончания срока указана на упаковке).

Условия хранения

Аналоги Индапамида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогичные препараты: Индапен , Лорвас , Акриламид , Индопрес , Оксодолин , Циклометиазид .

Индапамид и его аналоги принимаются строго по назначению врача.

Отзывы об Индапамиде

Отзывы об Индапамиде Ретард , в целом, свидетельствуют о высокой эффективности препарата. Гипертоники, в целом, хорошо переносят прием лекарства. Отзывы врачей и пациентов, а также форум, где обсуждаются вопросы лечения гипертонии, убедительно подтверждают этот факт.

Побочные действия проявляются редко, и характеризуются слабой выраженностью. Многие люди с диагнозом «гипертония» принимают таблетки пожизненно.

Цена Индапамида, где купить

Цена колеблется от 21 до 170 рублей за упаковку.

Цена Индапамида Ретард — от 30 до 116 рублей (стоимость зависимости от ценовой политики аптечной сети, и компании-производителя).

Цена таблеток Индапамид Ретард-Тева с контрольным высвобождением действующего вещества, в среднем, выше, чем у препаратов с обычным механизмом действия, и составляет 115 рублей.

Интернет-аптеки России Россия
Интернет-аптеки Украины Украина
Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЗдравСити

Индапамид таб. п.п.о. 2,5мг n30 ООО ХЕМОФАРМ

Индапамид мв штада таб.пролонг.п.п.о. 1,5мг n30 Hemofarm/Хемофарм ООО

Периндоприл плюс индапамид таб. п/о плен. 0,625мг+2мг №30 ООО "Изварино Фарма"

Индапамид ретард таблетки пролонг.п.п.о. 1,5мг №30 Канонфарма ЗАО Канонфарма Продакшн

Индапамид ретард таблетки пролонг.п.п.о. 1,5мг №30 Озон Озон ООО

Аптека Диалог

Индапамид-Тева таблетки 2,5мг №30

Индапамид ретард таблетки 1,5мг №30

Индапамид таблетки 2,5мг №30

Индапамид (таб. п/о 2,5мг №30)

Еврофарм* скидка 4% по промокоду medside11

Индапамид-хемофарм 2,5 мг n30 табл Хемофарм-Россия

Индапамид ретард 1,5 мг №30 табл Татхимфармпрепараты АО (бывшее Т

Индапамид ретард-тева 1,5 мг №30 табл Тева Фармацевтические Предприяти

Индапамид мв штада 1,5 мг №30 табл Хемофарм-Россия

Периндоприл ПЛЮС Индапамид: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Perindopril PLUS Indapamide

Код ATX: C09BA04

Действующее вещество: индапамид (Indapamide), периндоприл (Perindopril)

Производитель: ООО Изварино Фарма (Россия)

Актуализация описания и фото: 08.07.2019

Периндоприл ПЛЮС Индапамид – комбинированное гипотензивное лекарственное средство, в состав которого входят ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и тиазидоподобный диуретик.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой двояковыпуклой формы, ядро почти белого или белого цвета; цвет пленочной оболочки таблеток зависит от состава: дозировка 0,625 мг + 2 мг – от зеленого с серым оттенком до серо-зеленого; дозировка 1,25 мг + 4 мг – от светло-желтого с розовым оттенком до насыщенно-желтого с розоватым оттенком; дозировка 2,5 мг + 8 мг – белого или почти белого цвета (по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых из ПВХ пленки/фольги алюминиевой лакированной печатной; в картонной пачке 1, 3, 6 или 9 упаковок и инструкция по применению Периндоприл ПЛЮС Индапамид).

В 1 таблетке содержатся:

действующие вещества: индапамид + периндоприла эрбумин – 0,625 мг + 2 мг; 1,25 мг + 4 мг или 2,5 мг + 8 мг;
вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный;
пленочная оболочка: таблетки в дозе 0,625 мг + 2 мг – зеленый Opadry II (85F21738), включая поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, хинолиновый желтый, индигокармин алюминиевый лак, тальк; таблетки в дозе 1,25 мг + 4 мг – желтый Opadry II (85F38201), включая поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, железа оксид красный, железа оксид желтый, тальк; таблетки в дозе 2,5 мг + 8 мг – белый Opadry II (85F48105), включая поливиниловый спирт, макрогол-3350, титана диоксид, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл ПЛЮС Индапамид – комбинированный гипотензивный препарат, который наряду с антигипертензивной обладает диуретической и вазодилатирующей эффективностью. Терапевтическое влияние препарата обусловлено содержанием двух активных компонентов: периндоприла – ингибитора АПФ и индапамида – тиазидоподобного диуретика.

На выраженное дозозависимое антигипертензивное действие препарата не влияют такие факторы, как положение тела или возраст больного, помимо этого, терапия не сопровождается рефлекторной тахикардией. Отсутствует влияние на метаболизм липидов, включая больных сахарным диабетом, поэтому на фоне лечения не нарушаются показатели общего холестерина, ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности), ЛПВП (липопротеинов высокой плотности), триглицеридов и углеводов. Препарат способствует уменьшению риска развития гипокалиемии, которая характерна для монотерапии диуретиком.

После приема таблетки гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Устойчивое снижение АД (артериального давления) достигается через 30 дней регулярного применения Периндоприл ПЛЮС Индапамид и не сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС). После прекращения лечения развитие синдрома отмены не отмечено.

Периндоприл

Механизм действия периндоприла связан с устранением вазоконстрикторного действия ангиотензина II и снижением секреции альдостерона, которые возникают в результате угнетения активности АПФ и уменьшения образования ангиотензина II. Периндоприл обладает выраженным сосудорасширяющим свойством, способствует регенерации эластичности крупных артерий, не вызывает задержку натрия и жидкости, а при длительном лечении – рефлекторную тахикардию. Антигипертензивная действие периндоприла развивается у больных с низкой/нормальной активностью ренина плазмы крови и опосредовано влиянием периндоприлата, являющегося его основным активным метаболитом. Периндоприл обеспечивает снижение преднагрузки на сердце и общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) на фоне расширения вен, вызванного изменением метаболизма простагландинов.

При сердечной недостаточности периндоприл обеспечивает понижение давления наполнения как левого, так и правого желудочков, увеличению сердечного индекса, сердечного выброса и регионарного кровотока в мышцах.

Применение периндоприла одинаково эффективно при легкой, умеренной или тяжелой степени артериальной гипертензии.

В результате однократного приема вещества внутрь максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4–6 часов и продолжает сохраняться в течение 24 часов.

Сочетание периндоприла с тиазидоподобным диуретиком вызывает аддитивный эффект и усиливает гипотензивное действие препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид.

Индапамид

Являясь производным сульфонамида, диуретиком, индапамид оказывает ингибирующее реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев действие, увеличивает выделение натрия и хлора почками. Вызывает усиление диуреза, при этом степень его влияния на повышение экскреции калия и магния незначительная.

Следствием способности селективного блокирования медленных кальциевых каналов является повышение эластичности стенок артерий и снижение ОПСС. Антигипертензивное действие индапамида достигается приемом доз, которые не обладают выраженным диуретическим эффектом. При повышении дозы возрастает также риск развития нежелательных реакций индапамида, гипотензивный эффект при этом не усиливается.

Фармакокинетика

По сравнению с раздельным приемом периндоприла и индапамида, при комбинации веществ в одной таблетированной форме их фармакокинетические параметры не изменяются.

Периндоприл

После приема внутрь всасывание периндоприла из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) происходит быстро. Биодоступность составляет 65–70%. T Cmax – время достижения максимальной концентрации вещества в плазме крови достигает 1 часа. Период его полувыведения (T 1/2) также составляет 1 час.

Поскольку периндоприл является пролекарством, до 27% его общего количества, адсорбированного в ЖКТ, определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлата, помимо которого образуется еще 5 неактивных метаболитов.

Периндоприлат достигает C max в плазме крови спустя 3–4 ч после приема препарата внутрь. Одновременный прием пищи уменьшает биодоступность периндоприла вследствие замедления его биотрансформации в периндоприлат. Поэтому препарат рекомендуется принимать утром, перед завтраком. Равновесная концентрация (C ss) периндоприла при приеме 1 раз в день достигается в течение 4 дней.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой дозы. Кажущийся объем распределения (V d) для несвязанного периндоприлата приблизительно составляет 0,2 л/кг. С белками плазмы крови вещество связывается на уровне около 20% (в зависимости от концентрации), главным образом с АПФ.

Экскретируется периндоприлат из организма преимущественно почками. Показатель конечного T 1/2 составляет несколько часов, стадия равновесной плазменной концентрации в крови достигается спустя 4 дня от начала терапии.

У пожилых пациентов, как и у больных с сердечной, и почечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.

Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы периндоприла в зависимости от степени выраженности почечной недостаточности, определяющейся КК (клиренсом креатинина). Показатель диализного клиренса периндоприлата – 70 мл/мин.

У больных с циррозом печени вдвое снижается печеночный клиренс периндоприла. Несмотря на это, количество периндоприлата, образующегося в процессе метаболизма периндоприла, не снижается, поэтому корректировать дозу таким пациентам не нужно.

Индапамид

Индапамид адсорбируется из ЖКТ быстро и полностью. Спустя 1 час после приема препарата внутрь в плазме крови достигает C max .

Связывание с белками плазмы крови – 79%.

T 1/2 варьирует в интервале от 14 до 24 часов, в среднем – 18 часов.

Повторный прием препарата не вызывает кумуляции индапамида в организме.

Экскретируется вещество в форме неактивных метаболитов, главным образом почками – 70%, через кишечник выводится до 22%.

При нарушении функции почек фармакокинетика индапамида не изменяется.

Показания к применению

Применение Периндоприл ПЛЮС Индапамид показано при эссенциальной артериальной гипертензии пациентам, которым необходима комбинированная терапия.

Противопоказания

Абсолютные:

наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, тяжелая степень почечной недостаточности с КК меньше 30 мл/мин, включая находящихся на гемодиализе пациентов;
сопутствующая терапия алискиреном или содержащими алискирен средствами у больных с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью при КК меньше 60 мл/мин;
тяжелая печеночная недостаточность, в том числе с энцефалопатией;
гипо- или гиперкалиемия;
одновременное лечение препаратами калия и лития, калийсберегающими диуретиками, лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» или удлинение интервал QT;
нелеченная/хроническая сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA – IV функциональный класс) в стадии декомпенсации;
беременность;
период лактации;
детский и подростковый возраст младше 18 лет;
недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, галактоземия/синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав таблеток входит лактоза);
наличие указаний в анамнезе на развитие ангионевротического отека (отека Квинке) обусловленного приемом ингибитора АПФ;
установленная гиперчувствительность к периндоприлу и прочим ингибиторам АПФ, к индапамиду и прочим производным сульфонамида; индивидуальная непереносимость других компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Периндоприл ПЛЮС Индапамид при системной красной волчанке, склеродермии и других заболеваниях соединительной ткани системного характера, больным с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе при рвоте, диарее, приеме диуретиков, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли), при цереброваскулярных заболеваниях, угнетении костномозгового кроветворения, реноваскулярной гипертензии, лабильности артериального давления (АД), ИБС (ишемическая болезнь сердца), гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, стенозе аортального/митрального клапана, гиперурикемии (особенно у больных с подагрой и уратным нефролитиазом), в период после пересадки почки, в пожилом возрасте, пациентам негроидной расы, при указании в анамнезе на отек Квинке, не являющийся следствием приема ингибиторов АПФ.

Необходимо применять Периндоприл ПЛЮС Индапамид с соблюдением осторожности на фоне одновременного приема иммунодепрессантов, перед процедурой афереза ЛПНП, проводимой с помощью декстрана сульфата, а также в ходе проведения гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран и во время десенсибилизирующей терапии аллергенами (включая яд перепончатокрылых насекомых).

Периндоприл ПЛЮС Индапамид, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Периндоприл ПЛЮС Индапамид принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, 1 раз в день, желательно в утреннее время, до завтрака.

Рекомендованное дозирование (в соотношении индапамид + периндоприл): начальная доза – 1 таблетка 0,625 мг + 2 мг. Если после 30 дней терапии адекватного контроля АД не наблюдается, дозу увеличивают, начиная прием таблеток 1,25 мг + 4 мг по 1 шт. 1 раз в день.

При умеренных нарушениях функции печени и почечной недостаточности с КК 60 мл/мин и выше коррекцию дозы не производят. У больных с КК 30–60 мл/мин подбор дозы периндоприла и индапамида делают в ходе предварительной монотерапии каждым из препаратов. Максимальная суточная доза Периндоприл ПЛЮС Индапамид для этой категории пациентов не должна превышать 0,625 мг + 2 мг.

Назначение препарата пациентам в пожилом возрасте требует оценки функции почек и уровня калия в плазме крови больного. Начальная доза Периндоприл ПЛЮС Индапамид для пожилых пациентов составляет 0,625 мг + 2 мг.

При предполагаемом или диагностированном стенозе почечной артерии начинать применение препарата требуется в условиях стационара под контролем функции почек и содержания калия в плазме крови с дозы 0,625 мг + 2 мг. При развитии острой почечной недостаточности прием Периндоприл ПЛЮС Индапамид отменяют до полного восстановления функции почек.

При хронической сердечной недостаточности (по классификации NYHA – III функциональный класс) начинать лечение препаратом необходимо под врачебным контролем.

Побочные действия

со стороны сердца и сосудов: нечасто – выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию), ощущение сердцебиения; очень редко – нарушения сердечного ритма (включая мерцательную аритмию, брадикардию, желудочковую тахикардию), стенокардия, инфаркт миокарда (в том числе вследствие значительного снижения АД у пациентов группы риска); частота не установлена – увеличение интервала QT, аритмии типа «пируэт» (в том числе с летальным исходом);
со стороны системы гемопоэза: нечасто – гипонатриемия, эозинофилия; очень редко – лейкопения или нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия; у пациентов после трансплантации почки или находящихся на гемодиализе – возможно развитие анемии;
со стороны слухового анализатора: часто – шум в ушах;
со стороны зрительной системы: часто – нарушение зрения;
со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – вертиго, головная боль, парестезия, головокружение; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; очень редко – спутанность сознания; частота не установлена – обморок;
со стороны системы пищеварения: часто – нарушение вкусового восприятия, сухость слизистой оболочки рта, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, рвота, боль в эпигастрии, запор/диарея, диспепсия; очень редко – ангионевротический отек кишечника, панкреатит, холестатическая желтуха; частота не установлена – повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, при печеночной недостаточности – печеночная энцефалопатия;
со стороны респираторной системы: часто – одышка, сухой кашель (после отмены препарата исчезает); нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
дерматологические реакции: часто – кожный зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь; нечасто – крапивница, ангионевротический отек (включая лицо, губы, слизистую оболочку языка, голосовых складок и/или гортани, конечности), геморрагический васкулит, при предрасположенности к бронхообструктивным и аллергическим реакциям – реакции гиперчувствительности, при острой форме системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко – синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема, реакции фоточувствительности, токсический эпидермальный некролиз;
со стороны мочевой системы: нечасто – почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
со стороны репродуктивных органов: нечасто – эректильная дисфункция;
со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – мышечные спазмы;
данные лабораторных исследований: редко – гиперкальциемия; частота не установлена – гипокалиемия, гипонатриемия, гиповолемия, повышение уровня в крови глюкозы, мочевой кислоты, гиперкалиемия, незначительное увеличение концентрации креатинина в плазме крови и моче (чаще при стенозе почечной артерии, почечной недостаточности);
прочие реакции: часто – астения; нечасто – повышенное потоотделение; редко – синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона.

Передозировка

Симптомами передозировки Периндоприл ПЛЮС Индапамид являются тошнота, рвота, выраженное понижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, мышечные судороги, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), олигурия, анурия. Возможно понижение содержание в плазме крови натрия и калия.

С целью терапии состояния рекомендуется немедленное промывание желудка, прием активированного угля, при значительном снижении АД больного необходимо перевести в положение лежа на спине и приподнять ноги. Для увеличения ОЦК показано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. В условиях стационара – проведение мероприятий, направленных на восстановление водно-электролитного баланса.

С помощью диализа из организма можно вывести периндоприлат.

Особые указания

При появлении на фоне терапии Периндоприл ПЛЮС Индапамид симптомов острой почечной недостаточности применение препарата прекращают. При возобновлении комбинированной терапии следует применять периндоприл и индапамид в виде монотерапии или использовать низкие дозы препарата. Лечение у данной категории больных специалисты обязаны сопровождать регулярным контролем содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови (через 2 недели после начала терапии, далее через каждые 8 недель).

Риск развития острой почечной недостаточности повышен у пациентов с исходным нарушением функции почек или тяжелой хронической сердечной недостаточностью.

Вероятность внезапного снижения АД повышается при гипонатриемии, поэтому рекомендуется после длительной диареи или сильной рвоты учитывать возможное обезвоживание организма и уменьшение содержания электролитов в плазме крови. При выраженном снижении АД показано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.

У пациентов с преходящей артериальной гипотензией после восстановления АД и ОЦК можно возобновить терапию низкими дозами Периндоприл ПЛЮС Индапамид или перейти на прием периндоприла и индапамида в виде отдельных лекарственных средств.

Применение комбинированного гипотензивного препарата проводят под регулярным контролем содержания калия в плазме крови, особенно при сахарном диабете или почечной недостаточности.

При планировании проведения обширного хирургического вмешательства важно предупредить врача-анестезиолога о применении Периндоприл ПЛЮС Индапамид. При использовании в качестве общей анестезии средств с гипотензивным эффектом рекомендуется за 24 часа до начала общей анестезии прекратить прием препарата. В случаях экстренного применения средств общей анестезии артериальную гипотензию, развивающуюся в результате блокирования периндоприлом образования ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина, корректируют увеличением ОЦК.

Необходимо проявлять осторожность пациентам с заболеваниями соединительной ткани, находящимся на сопутствующей иммуносупрессивной терапии аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при нарушениях функции почек. Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии тяжелой инфекции, требовании периодического контроля количества лейкоцитов в крови и немедленного обращения к врачу при повышении температуры или появлении боли в горле.

При появлении симптомов развития ангионевротического отека лица и/или губ прием Периндоприл ПЛЮС Индапамид немедленно прекращают и тщательно контролируют состояние больного до полного исчезновения признаков отека. Ангионевротический отек языка или гортани, может вызвать обструкцию дыхательных путей и привести к летальному исходу. Поэтому для купирования симптомов ангионевротического отека требуется немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы антигипертензивное действие периндоприла менее выражено, они подвержены повышенному риску развития ангионевротического отека.

В редких случаях возможно развитие ангионевротического отека кишечника. Поэтому при жалобах пациента на боли в животе (в том числе в сочетании с тошнотой и рвотой) у больных, принимающих ингибиторы АПФ, учитывают возможное наличие ангионевротического отека кишечника и, если надо, используют соответствующие методы исследования.

Чтобы предотвратить развитие угрожающих жизни анафилактоидных реакций перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением высокопроточных мембран прерывают прием препарата, а при проведении гемодиализа не используют высокопроточные мембраны типа AN69.

Следует учитывать, что применение ингибитора АПФ вызывает блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), что может вызвать резкое понижение АД и/или увеличение содержания сывороточного креатинина, указывающее на развитие острой почечной недостаточности. Чаще это происходит после приема первой дозы Периндоприл ПЛЮС Индапамид или в течение первых 2 недель терапии.

При значительном повышении активности печеночных трансаминаз или появлении желтухи прием таблеток прекращают.

Гиперкалиемия может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма, иногда с летальным исходом. К факторам риска развития гиперкалиемии на фоне применения ингибитора АПФ относится пожилой возраст, наличие у пациента почечной недостаточности, сахарного диабета, некоторых сопутствующих состояний (включая острую сердечную недостаточность в стадии декомпенсации, снижение ОЦК, метаболический ацидоз), прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, гепарина и других средств, способствующих повышению уровня калия в плазме крови.

В период лечения пациенты обязаны избегать прямого воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей на открытые участки кожи. В случае развития реакции фоточувствительности прием Периндоприл ПЛЮС Индапамид прерывают на время или прекращают.

До назначения препарата, особенно пациентам пожилого возраста, проводят исследование по определению содержания натрия в плазме крови. В связи с тем, что гипонатриемия может привести к серьезным осложнениям, лечение следует сопровождать регулярным контролем электролитов в плазме крови.

Гипокалиемия у истощенных больных, пациентов в пожилом возрасте, с циррозом печени, периферическими отеками, асцитом, хронической сердечной недостаточностью или ИБС усиливает токсическое действие сердечных гликозидов, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, включая желудочковую аритмию типа «пируэт». Поэтому в течение первой недели терапии препаратом у них определяют уровень калия в плазме крови и затем регулярно контролируют его плазменную концентрацию.

При повышенном содержании мочевой кислоты в плазме крови прием комбинированного гипотензивного препарата может увеличивать частоту обострений течения подагры.

В начале применения препарата у пациентов с гиповолемией, обусловленной снижением ОЦК, или гипонатриемией, вызванной приемом диуретиков, возможно снижение скорости клубочковой фильтрации, сопровождающееся повышением уровня креатинина и мочевины в плазме крови.

При проведении допинг-контроля возможна ложноположительная реакция, обусловленная наличием в составе препарата индапамида.

В ходе планирования обследования функции паращитовидных желез до начала процедуры прерывают прием препарата.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Периндоприл ПЛЮС Индапамид необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и сложными механизмами, в связи с риском развития таких нежелательных явлений, как головокружение, обморок.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Периндоприл ПЛЮС Индапамид в период вынашивания и грудного вскармливания.

Прекращают прием препарата и переходят на другую гипотензивную терапию при планировании беременности или в случае зачатия на фоне терапии.

Установлено, что при длительном воздействии ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности могут возникнуть такие нарушения в его развитии, как снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа. Кроме этого, у новорожденных внутриутробные осложнения могут проявляться почечной недостаточностью, артериальной гипотензией, гиперкалиемией.

Продолжительный прием тиазидных диуретиков в III триместре вынашивания у матери приводит к гиповолемии, а у плода вызывает фетоплацентарную ишемию и задержку развития в результате понижения маточно-плацентарного кровотока. В редких случаях незадолго до родов у новорожденных может развиться гипогликемия и тромбоцитопения.

Учитывая существующие риски, если мать получала препарат во II или III триместре беременности, рекомендуется провести оценку состояния костей черепа и функции почек плода путем ультразвукового исследования. Состояние новорожденных тщательно контролируют на предмет возникновения артериальной гипотензии.

Индапамид выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Периндоприл ПЛЮС Индапамид в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Противопоказан Периндоприл ПЛЮС Индапамид пациентам в возрасте моложе 18 лет в связи с отсутствием достаточных сведений о безопасности и эффективности применения препарата в педиатрии.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Периндоприл ПЛЮС Индапамид при тяжелой степени почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин), включая находящихся на гемодиализе пациентов, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.

При почечной недостаточности с КК 60 мл/мин и выше коррекция дозы не требуется. При КК 30–60 мл/мин дозу Периндоприл ПЛЮС Индапамид определяют индивидуально в ходе предварительной монотерапии периндоприлом и индапамидом.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Периндоприл ПЛЮС Индапамид при тяжелой степени печеночной недостаточности, в том числе сопровождающейся печеночной энцефалопатией.

При умеренных нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Нужно соблюдать осторожность при назначении Периндоприл ПЛЮС Индапамид пациентам в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

При необходимости приема одновременно с препаратом других лекарственных средств, лечащий врач делает назначение с учетом их взаимодействия с периндоприлом и индапамидом.

Периндоприл ПЛЮС Индапамид с препаратами лития: следует избегать сопутствующей терапии препаратами лития, это связано с высоким риском обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и его токсического влияния. В случае необходимости проведения совместной терапии лечение сопровождают тщательным контролем уровня концентрации лития в плазме крови;
периндоприл с калийсберегающими диуретиками (амилорид, эплеренон, спиронолактон, триамтерен), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли: на фоне приема указанных средств возможно повышение уровня концентрации калия в сыворотке крови, вплоть до летального исхода. При подтвержденной гипокалиемии комбинированная терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или калийсодержащими заменителями соли с ингибитором АПФ должна сопровождаться регулярным контролем уровня калия в плазме крови и параметров электрокардиограммы (ЭКГ). Эстрамустин: при его комбинированном приеме с периндоприлом значительно повышается риск развития ангионевротического отека;
индапамид с сультопридом: вследствие вероятного развития гипокалиемии существует риск желудочковой аритмии, преимущественно типа «пируэт».

Комбинации с периндоприлом и индапамидом, которые требуют особой осторожности и повышенного внимания:

баклофен: в связи с потенцированием антигипертензивного эффекта при данной комбинации соблюдают осторожность, контролируют АД и функцию почек для своевременной коррекции дозы препарата;
гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины), инсулин: у больных сахарным диабетом возможно повышение толерантности к глюкозе, что приводит к усилению эффекта гипогликемических средств и может понадобиться снижение доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина;
нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая неселективные НПВС, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловую кислоту в высоких противовоспалительных дозах: сопутствующая терапия вызывает снижение антигипертензивного эффекта препарата, повышение риска функциональных нарушений почек (включая развитие острой почечной недостаточности), у больных с изначальным нарушением функции почек – увеличение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, особенно при применении данной комбинации у пациентов пожилого возраста. Необходимо компенсировать объем циркулирующей крови (ОЦК) и контролировать почечную функцию.

Комбинации с индапамидом, которые требуют особой осторожности и повышенного внимания:

антиаритмические препараты IA класса – хинидин, дизопирамид; антиаритмические препараты III класса – соталол, гидрохинидин, дофетилид, ибутилид, амиодарон, бретилия тозилат; нейролептики – пимозид, левомепромазин, тиоридазин, хлорпромазин, циамемазин, трифлуоперазин; бензамиды – амисульприд, тиаприд, сульпирид, сультоприд; производные бутирофенона – галоперидол, дроперидол; прочие препараты –эритромицин (внутривенно), бепридил, цизаприд, галофантрин, дифеманил метилсульфат, мизоластин, моксифлоксацин, винкамин (внутривенно), пентамидин, спарфлоксацин, метадон, терфенадин, астемизол: провоцируют развитие желудочковой аритмии типа «пируэт», их сочетание с индапамидом повышает риск появления гипокалиемии, поэтому лечение необходимо сопровождать контролем уровня калия в крови;
амфотерицин В (в), глюко- и минералокортикоиды для системного применения, тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта: данные вещества/препараты, способствуют снижению содержания калия, вызывая рост риска развития гипокалиемии;
сердечные гликозиды: усугубление гипокалиемии на фоне приема индапамида может повышать токсический эффект сердечных гликозидов, поэтому надо корректировать их дозу в соответствии с показателями калия в плазме крови и ЭКГ;
йодсодержащие контрастные средства: высокие дозы йодсодержащих контрастных средств могут повышать риск развития острой почечной недостаточности, поэтому перед их применением необходимо компенсировать ОЦК;
метформин: способствует развитию почечной недостаточности, молочнокислого ацидоза; если концентрация сывороточного креатинина у мужчин превышает 15 мг/л, а у женщин 12 мг/л, применять метформин в комбинации с индапамидом не следует;
препараты кальция: прием препаратов кальция повышает риск развития гиперкальциемии;
трициклические (имипраминоподобные) антидепрессанты, нейролептики (антипсихотические средства): прием указанных средств вызывает аддитивный эффект, происходит усиление антигипертензивного действия, существенно повышается риск развития ортостатической гипотензии;
тетракозактид, глюкокортикостероиды (ГКС): сочетанная терапия вызывает задержку жидкости и уменьшение антигипертензивного действия;
циклоспорин: прием циклоспорина повышает вероятность развития гиперкреатининемии;
гипотензивные средства: прием других гипотензивных средств может усилить антигипертензивный эффект препарата.

Комбинации с периндоприлом, которые требуют особой осторожности и повышенного внимания:

антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) II: прием блокаторов АТ1-рецепторов у пациентов с сердечной недостаточностью, атеросклеротическим заболеванием или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней вызывает двойную блокаду РААС, что часто приводит к развитию артериальной гипотензии, гиперкалиемии, ухудшению функции почек (включая острую почечную недостаточность), может вызывать обморок; при двойной блокаде (например, комбинация ингибитора АПФ с АРАII) осуществляют тщательный контроль функции почек, АД и содержания калия; сочетанную терапию следует ограничить отдельными случаями;
симпатомиметики: возможно усиление гипотензивного действия препарата при сочетании с периндоприлом;
аллопуринол, цитостатики, прокаинамид, иммунодепрессанты, системные ГКС: указанные средства могут способствовать повышению риска развития лейкопении;
диуретики: высокие дозы диуретиков вызывают снижение ОЦК, что может привести к гиповолемии; дополнительный прием периндоприла способствует выраженному снижению АД;
препараты золота: внутривенное введение ауротиомалата натрия способно вызывать такие нитратоподобные реакции, как гиперемия кожи лица, тошнота/рвоту, выраженное падение АД;
калийнесберегающие диуретики, глиптины (ситаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин, саксаглиптин): указанные средства подавляют активность дипептидилпептидазы IV, вызывая повышение риска развития ангионевротического отека;
анестезирующие средства, вызывающие гипотонию: в случае необходимости обширного оперативного вмешательства либо проведения общей анестезии ингибиторы АПФ, в т. ч. периндоприл, при компенсаторном высвобождении ренина способны блокировать образование ангиотензина II.

Аналоги

Аналогами Периндоприл ПЛЮС Индапамид являются Индапамид/Периндоприл-Тева, Периндоприл-Индапамид Рихтер, Ко-Парнавел , Ко-Перинева , Ко-пренесса, Нолипрел , Нолипрел A форте , Периндапам, Периндид и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Фармакологическое действие

Фармгруппа: Антигипертензивный препарат.
Фармдействие: Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы сульфонамида). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, комбинация которых усиливает действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое, сосудорасширяющее, кардиопротекторное действие.
Периндоприл ПЛЮС Индапамид оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя, не зависящее от возраста и положения тела больного. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Периндоприл ПЛЮС Индапамид уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных сахарным диабетом).
Периндоприл относится к группе ингибиторов АПФ, оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, натрийуретическое действие. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов, повышает концентрацию брадикинина, вазодилататорных простагландинов. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида.
Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови.
Уменьшает ОПСС, АД (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка. Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ИБС. Ингибируя тканевые ренин-ангиотензиновые системы, оказывает кардиопротекторное действие (уменьшает гипертрофию левого желудочка) и ангиопротекторное действие (предупреждает гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор).
Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.
У больных с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии.
Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле); оказывает гипотензивное, диуретическое, сосудорасширяющее действие. Увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать медленные кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез простагландина PgE2 и простациклина PgI2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.
Гипотензивное действие индапамида проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.
Фармакокинетика: Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
1. Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-95%, уменьшается на 35% при одновременном приеме пищи. Cmax достигается через 1 ч и снижается к концу суток до 33-44%.
В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата достигается через 3-4 ч.
Связывание с белками плазмы незначительное, составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлата - 0.2 л/кг.
Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции и Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Css при повторном применении достигается через 4 дня.
Периндоприлат выводится почками. Т1/2 свободной фракции метаболита составляет 3-5 ч. Медленно диссоциирует из связи с АПФ, вследствие этого Т1/2, соответствующий активности препарата, составляет 25-30 ч.

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприла замедляется (необходима коррекция режима дозирования). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.
2. Индапамид
После приема внутрь индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. TСmax в плазме крови - 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Css устанавливается через 7 дней регулярного приема.
Связывание с белками плазмы - 71-79%. Индапамид также связывается с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий Vd. Проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный). Не кумулирует.
Метаболизируется в печени. T1/2 - 14-24 ч (в среднем 19 ч). Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник - 20-23%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не меняется.

Показания

— артериальная гипертензия.

Противопоказания

— ангионевротический отек в анамнезе;
— гипокалиемия;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК — выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
— II и III триместры беременности;
— грудное вскармливание;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид;
— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ;
— повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение периндоприла не рекомендуется в I триместре беременности. Применение периндоприла противопоказано во II и III триместрах беременности.
Нельзя начинать терапию ингибиторами АПФ при беременности. Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако существует вероятность некоторого повышения риска. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибитора АПФ на альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, профиль безопасности которых для беременных женщин хорошо изучен. При наступлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости назначить другую антигипертензивную терапию.
При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае приема ингибитора АПФ со II триместра беременности рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития артериальной гипотензии.
Поскольку информация о применении Периндоприла ПЛЮС Индапамид в период грудного вскармливания отсутствует, не рекомендуется назначать препарат кормящим женщинам. Следует рассмотреть возможность назначения антигипертензивной терапии лекарственными средствами, профиль безопасности которых для кормящих женщин хорошо изучен.

Способ применения и дозы

Периндоприл ПЛЮС Индапамид принимают внутрь 1 раз/сут. в одно и то же время (предпочтительно утром), перед приемом пищи.
Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, препарат назначают по 1 таб. 1 раз/сут.
Поддерживающую дозу подбирают индивидуально, в зависимости от переносимости препарата, терапевтического эффекта и состояния пациента.
Таблетки принимают целиком, не разжевывая.

Побочные действия

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится.
Определение частоты побочных эффектов: часто (1-10%), редко (0.1-1%), очень редко (менее 0.1%).
Эффекты, обусловленные действием Периндоприла Плюс
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. Входящий в состав препарата периндоприл, обладающий способностью повышать концентрацию калия за счет ингибирования РААС, приводит к уменьшению потери калия, вызванной индапамидом.
1. Эффекты, обусловленные действием периндоприла:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; очень редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - снижение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность. Возможно незначительное увеличение содержания креатинина в моче и сыворотке (обратимое после отмены препарата) - наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии диуретиками, при почечной недостаточности, временной гиперкалиемии, протеинурии (у пациентов с клубочковой нефропатией).
Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, затруднение дыхания; редко - бронхоспазм; очень редко - ринорея.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса; редко - сухость во рту; очень редко - холестатическая желтуха, панкреатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, астения, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, мышечные судороги, парестезии, нарушение вкуса; редко - снижение настроения, нарушение сна; очень редко - спутанность сознания.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения; на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолитической анемии. На фоне приема ингибиторов АПФ у больных после трансплантации почки, гемодиализа возможно развитие анемии.
Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; очень редко - многоформная эритема.
Прочие: редко - повышение потоотделения, нарушение сексуальной функции.
2. Эффекты, обусловленные действием индапамида:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, головная боль, астения, парестезии (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запор, сухость во рту, в отдельных случаях - панкреатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны водно-электролитного баланса: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся дегидратацией организма и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота его возникновения и выраженность невелики). В отдельных случаях - повышение уровня кальция.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение СКВ.
Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов - кожные проявления.

Особые указания

Периндоприл ПЛЮС Индапамид:
Лечение проводится под контролем врача.
Применение препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом. Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего его назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при этом меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов.
В период лечения необходимо систематически контролировать концентрацию электролитов (калия, натрия, магния), глюкозы, мочевой кислоты, креатинина в плазме и pH. У пациентов пожилого возраста, ослабленных больных, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, при наличии отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью, необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Периндоприл ПЛЮС Индапамид входит лактоза. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Следует прекратить прием препарата перед предстоящим хирургическим лечением (за 12 ч).
Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкоголя.
1. Периндоприл:
Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес). У пациентов получавших диуретики, следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной недостаточности - уменьшить дозы (для снижения риска развития ортостатической гипотензии). Во время терапии необходимо проводить мониторирование АД, постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3-6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами в течение 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты.
У пациентов, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под медицинским контролем.
Следует иметь в виду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии первый прием может сопровождаться резкой артериальной гипотензией и развитием острой почечной недостаточности.
Во время лечения периндоприлом, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности, может развиваться гиперкалиемия.
У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций).
С осторожностью следует назначать при реноваскулярной гипертензии, тяжелых аутоиммунных заболеваниях, аортальном или митральном стенозе, констриктивном перикардите, гипертрофической кардиомиопатии с нарушениями гемодинамики, наличии обструктивных изменений, затрудняющих отток крови из сердца, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки, наличии пересаженной почки, облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей, распространенном атеросклерозе с поражением коронарных и сонных артерий, при почечной недостаточности средней степени, гиперкалиемии (от 5 до 5.5 ммоль/л), гипонатриемии или ограничении натрия в диете, дегидратации, лейкопении, тромбоцитопении.
Необходима осторожность при проведении в период лечения любых оперативных вмешательств (включая стоматологические).
2. Индапамид:
У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, слабительные, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания калия и креатинина.
Наиболее тщательный контроль показан у пациентов с циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью. К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Первое определение концентрации калия в крови следует провести в течение 1 нед. лечения.
Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.
У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать содержание глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации).
Пациентам необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения при приеме препарата (особенно в начале курса терапии) пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл ПЛЮС Индапамид повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины (за счет повышения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).
Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), бета-адреноблокаторы (в т.ч. при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм), салуретики, алкоголь, другие антигипертензивные средства усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата.
При совместном применении Периндоприла Плюс и миорелаксантов или средств, применяемых для анестезии возможно усиление гипотензивного эффекта. Риск развития выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения Периндоприлом плюс.
При совместном применении с симпатомиметиками, ГКС, НПВС, эстрогенами возможно снижение гипотензивного эффекта Периндоприла Плюс.
При одновременном применении с НПВС повышается риск нарушения функции почек.
Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии.
При одновременном применении Периндоприла Плюс с миелодепрессантами, интерфероном повышается риск нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом.
При одновременном применении с препаратами лития периндоприл повышает концентрацию лития и его токсическое действие.
Антациды и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания препарата из ЖКТ.
Циклоспорин повышает риск развития нарушений функции почек (гиперкреатининемия).
При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сульфоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида, а также антиаритмических препаратов I А и III класса возможно развитие аритмии типа "пируэт".
При одновременном применении Периндоприла Плюс и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек.
Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию, чтобы уменьшить риск развития почечной недостаточности на фоне приема диуретиков.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса, брадикардия.
Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, принятие мер, направленных на увеличение ОЦК (введение физиологического раствора и других кровезамещающих жидкостей). При развитии выраженной артериальной гипотензии следует придать больному горизонтальное положение, приподняв ноги вверх. Симптоматическая терапия - эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные препараты, гидрокортизон (в/в), проведение диализных процедур (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны).
При развитии брадикардии применяют атропин, может потребоваться установка искусственного водителя ритма.

Напечатать