Паклитаксел БМП: инструкция по применению. Паклитаксел побочные действия после химиотерапии отзывы Паклитаксел побочные действия после химиотерапии что делать

Действующее вещество

Паклитаксел (paclitaxel)

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора.

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинилолеат - 527 мг, лимонная кислота безводная - 2 мг, этанол абсолютный - 396 мг (до 933 мг, что эквивалентно 1 мл).

16.7 мл - флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой из п/э (1) - пачки картонные.
50 мл - флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой из п/э (1) - пачки картонные.

Комплект №2: пачка картонная, элементы устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов "Тевадаптор" (адаптер к флакону, адаптер к шприцу, адаптер для введения шприца) с инструкцией по применению устройства в коробке картонной с уплотнителем из картона или без него и с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения. получают полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Фармакокинетика

Всасывание

При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м C max составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. C max и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м 2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24-часовом - на 87% и 26% соответственно.

Распределение

Связывание с белками - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

T 1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м 2 соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м 2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

Показания

Рак яичников

— терапия первой линии в комбинации с цисплатином у пациентов с поздними стадиями рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства;

— терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников в случае, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна.

Рак молочной железы

— адъювантная терапия у пациентов с метастазами в лимфатических узлах после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ). Адъювантную терапию паклитакселом следует рассматривать как альтернативу пролонгированной терапии АЦ;

— терапия первой линии метастатического рака молочной железы после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;

— терапия первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии рецепторов 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (HER-2) при наличии противопоказаний к антрациклинам;

— терапия второй линии (монотерапия) метастатического рака молочной железы в случае неэффективности стандартной терапии, включающей препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого

— терапия первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого в комбинации с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.

— терапия второй линии прогрессирующей саркомы Капоши у пациентов со СПИД после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к паклитакселу или к другим компонентам препарата, в т.ч. к полиоксиэтилированному (макрогола глицерилрицинилолеат);

— исходное АКН менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;

— исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) АКН менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши;

— сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;

— тяжелое нарушение функции печени;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), легкое и умеренное нарушение функции печени, острые инфекционные заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Дозировка

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию с применением ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н 1 - и Н 2 -рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации представлен в таблице 1.

* 8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши;

** или его эквивалент, например, хлорфенирамин 10 мг в/в.

Рак яичников

Терапия первой линии

Терапия второй линии (монотерапия)

В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии 1 раз в 3 недели.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия

После стандартного комбинированного лечения проводится 4 курса терапии препаратом Паклитаксел-Тева в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

Терапия первой линии

Монотерапия: в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

В комбинации с доксорубицином: через 24 ч после введения доксорубицина - в дозе 220 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

В комбинации с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели; при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба.

Терапия второй линии

В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легкого

В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м 2 в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели.

Саркома Капоши у пациентов со СПИД

В зависимости от выраженности иммуносупрессии у пациентов со СПИД рекомендуется введение препарата Паклитаксел-Тева только в случае, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) составляет не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов - не менее 75 000/мкл. Пациентам с выраженной нейтропенией (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней и более), или с тяжелой формой периферической невропатии, или с мукозитом (III степень тяжести или выше) при последующих курсах рекомендуется снижение дозы на 25% до дозы 75 мг/м 2 . Необходимо рассмотреть возможность проведения мобилизации периферических стволовых клеток введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Дозирование при лечении рака молочной железы, рака яичников, немелкоклеточного рака легких

Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока АКН не достигнет, по крайней мере, 1500/мкл, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100 000/мкл. Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени), или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел-Тева следует снизить на 20% при лечении немелкоклеточного рака легкого и при терапии первой линии рака яичников или на 25% при лечении рака молочной железы и рака яичников . У пациентов с мукозитом (II степени тяжести или выше) рекомендуется снижение дозы на 25%.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы.

Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать. Рекомендуемые дозы представлены в таблице 2.

Пациенты с нарушением функции почек

Недостаточно данных о проявлении токсического действия препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Правила приготовления раствора для инфузии

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором , либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из пластифицированного ПВХ. Пластификатор диэтилгексифталат (ДЭГФ), содержащийся в пластифицированном ПВХ может высвобождаться при воздействии макроголаглицерилрицинилолеата, который является вспомогательным компонентом препарата.

Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).

Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Побочные действия

Частота и тяжесть побочных реакций при монотерапии паклитакселом в целом схожи при применении у пациентов с различными солидными опухолями (рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого). Не выявлено зависимости проявления токсичности паклитаксела от возраста пациентов.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (не менее 10%), часто (не менее 1%, но менее 10%), нечасто (не менее 0.1%, но менее 1%), редко (не менее 0.01%, но менее 0.1%), очень редко, включая единичные случаи (менее 0.01%).

Инфекционные заболевания: очень часто - инфекции (в основном мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей), включая сообщения о летальном исходе; нечасто - септический шок; редко - сепсис, перитонит, пневмония.

Со системы кроветворения: очень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение; редко - фебрильная нейтропения; очень редко - острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Угнетение функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение АКН обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.

Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительные реакции повышенной чувствительности (в основном кожная сыпь); нечасто - выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие медикаментозной терапии (снижение АД), ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в конечностях, повышенное потоотделение и повышение АД); редко - анафилактиче ские реакции, спутанность сознания; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ : неизвестная частота - синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность, в основном периферическая полиневропатия; редко - периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень редко - судорожные припадки типа grand mal , вегетативная невропатия, приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.

Со стороны органа зрения: очень редко - поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения ("мерцающая скотома"), особенно у пациентов, которые получали дозы выше, чем рекомендованные; неизвестная частота - макулярный отек, фотопсия, "плавающее" помутнение стекловидного тела.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение АД, "приливы"; часто - брадикардия; нечасто - инфаркт миокарда, AV-блокада, обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, в т.ч. с бигеминией, тромбоз венозных сосудов, повышение АД, тромбофлебит; редко - сердечная недостаточность; очень редко - фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, шок; неизвестная частота - флебит.

Со стороны дыхательной системы : редко - дыхательная недостаточность, легочная эмболия, фиброз легкого, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот; очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта; редко - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко - анорексия, тромбоз мезентериальных артерий брыжейки, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; нечасто - обратимые изменения кожи и ногтей; редко - кожный зуд, кожная сыпь, эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (рекомендуется наносить солнцезащитный крем на руки и ноги); неизвестная частота - склеродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия; неизвестная частота - системная красная волчанка.

Местные реакции: часто - реакции в месте введения (отек, боль, эритема и уплотнение, в отдельных случаях - кровоизлияние, которое может стать причиной воспаления подкожной клетчатки, фиброза кожи и некроза кожи).

Лабораторные данные: часто - выраженное повышение активности ACT, ЩФ; нечасто - повышение концентрации билирубина; редко - повышение концентрации креатинина.

Прочие: редко - лихорадка, обезвоживание, астения, периферические отеки, общее недомогание, повышение температуры тела.

Передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидот к паклитакселу не известен.

Лекарственное взаимодействие

При терапии первой линии рака яичников паклитаксел следует применять перед применением цисплатина. Когда паклитаксел применяется перед цисплатином, профиль без опасности применения паклитаксела соответствует монотерапии паклитакселом. В случае, если паклитаксел применяется после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и на 25% снижается клиренс паклитаксела. У пациентов, принимающих комбинацию паклитаксел/цисплатин, риск развития почечной недостаточности выше по сравнению с монотерапией цисплатином при лечении рака органов малого таза у женщин.

При лечении рака молочной железы комбинацией паклитаксел/доксорубицин инфузию паклитаксела необходимо проводить через 24 ч после введения доксорубицина. В случае более раннего введения паклитаксела может быть снижено выведение доксорубицина и его активных метаболитов.

Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, кетоконазола, не препятствует выведению паклитаксела у пациентов, поэтому отсутствует необходимость проводить коррекцию дозы.

Другие данные о потенциальном лекарственном взаимодействии между паклитакселом и другими ингибиторами изофермента CYP3A4 ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела одновременно с известными ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин).

Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.

Системный клиренс паклитаксела был значительно ниже при применении с нелфинавиром и ритонавиром и не изменялся при применении с индинавиром. О взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы информации недостаточно. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела у пациентов, принимающих ингибиторы протеазы.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГФ из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГФ увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Особые указания

Лечение препаратом Паклитаксел-Тева проводится под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Учитывая возможность экстравазации, необходимо контролировать введение препарата Паклитаксел-Тева.

Следует учитывать, что в связи с возможностью развития серьезных реакций повышенной чувствительности должны быть заранее приняты соответствующие меры предосторожности. Серьезные реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся одышкой, артериальной гипотензией, требующей терапевтического вмешательства, генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших препарат Паклитаксел-Тева после адекватной премедикации. Эти реакции, вероятно, гистамин-опосредованы. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить инфузию препарата Паклитаксел-Тева и начать симптоматическое лечение. Повторно вводить препарат Паклитаксел-Тева таким пациентам не следует.

Если препарат Паклитаксел-Тева применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-Тева, а затем цисплатин.

Угнетение функции костного мозга (в первую очередь нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата Паклитаксел-Тева. Во время лечения необходимо регулярно контролировать анализ крови.

Пациенты с печеночной недостаточностью наиболее подвержены риску развития токсического эффекта препарата Паклитаксел-Тева, что может проявиться миелосупрессией 3-4 степени. Нет сведений о том, что у пациентов с умеренным нарушением функции печени может увеличиться токсический эффект при 3-часовой инфузии препарата Паклитаксел-Тева. При более продолжительном введении препарата Паклитаксел-Тева степень миелосупрессии увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности. Недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать изменение дозы препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с исходно тяжелым холестазом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата Паклитаксел-Тева не рекомендуется.

При монотерапии препаратом Паклитаксел-Тева нарушение сердечной проводимости развивается редко. В случаях развития тяжелых нарушений AV-проводимости при повторных введениях необходимо проводить соответствующую терапию и не прерывный кардиомониторинг. Снижение и повышение АД, брадикардия, зафиксированные во время кардиомониторинга, как правило, не сопровождаются субъективной симптоматикой и не требуют лечения. Наиболее часто изменение жизненно важных показателей сердечной деятельности наблюдается в течение первого часа инфузии препарата Паклитаксел-Тева. Тяжелые нарушения сердечной деятельности чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклетоным раком легких, чем при раке яичников и раке молочной железы. У пациентов с саркомой Капоши не было зафиксировано случаев сердечной недостаточности.

Перед проведением терапии первой линии метастатического рака молочной железы комбинацией препарата Паклитаксел-Тева с доксорубицином или трастузумабом состояние сердечной деятельности пациента необходимо тщательно обследовать (анамнез, данные физикального обследования, ЭКГ, эхокардиография, многовходная изотопная артериография). Во время лечения этими комбинациями требуется проведение тщательного кардиомониторинга (например, каждые 3 месяца) для того, чтобы иметь возможность выявить пациентов с прогрессирующим нарушением сердечной функции и вовремя модифицировать кумулятивную дозу (мг/м 2) антрациклинов. При снижении сократительной функции миокарда, даже в случае бессимптомного течения, лечащий врач должен тщательно оценить отношение ожидаемой пользы от продолжительности химиотерапии и возможного риска ухудшения сердечной деятельности, в т.ч. риска появления не обратимых повреждений миокарда. В случае продолжения химиотерапии кардиомониторинг следует проводить более часто (например, через 1-2 цикла). С дополнительной информацией можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов доксорубицин и трастузумаб.

Несмотря на то, что при применении препарата Паклитаксел-Тева симптомы периферической невропатии возникают часто, тяжелые их проявления наблюдаются редко.

Препарат Паклитаксел-Тева в комбинации с лучевой терапией, независимо от хронологии применения этой схемы лечения, может способствовать развитию интерстициального пневмонита.

Редкие случаи псевдомембранозного колита у пациентов, которым одновременно с препаратом Паклитаксел-Тева не применяли антибиотики, необходимо дифференцировать со случаями тяжелой или персистирующей диареи, которая может возникнуть во время или вскоре после окончания лечения препаратом Паклитаксел-Тева.

Т.к. препарат Паклитаксел-Тева содержит этанол (396 мг/мл), необходимо учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Паклитаксел-Тева является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

После разведения концентрата физико-химическая стабильность препарата Паклитаксел-Тева сохраняется в течение 96 ч при температуре менее 25°С. После разведения раствор нельзя замораживать.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом Паклитаксел-Тева пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможным развитием головокружения.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом Паклитаксел-Тева и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания терапии следует использовать эффективные методы контрацепции.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Одним из самых популярных противоопухолевых препаратов на сегодняшний день является “Паклитаксел”. Это лекарственное средство растительного происхождение, которое выделяют из коры тисового дерева. Также, его получают путем синтеза и полусинтеза.

Оглавление [Показать]

Клинические исследования и противораковые свойства

“Паклитаксел” обладает цитотоксическим антимикотическим эффектом. Он относится к таксанам, которые начали применяться для лечения онкологических заболеваний в 90-х годах ХХ столетия. Введение в схему терапии “Паклитаксела” при раке яичника, позволило увеличить эффективность такой терапии до 79%, а количество полных регрессий достигло 46%.

“Паклитаксел” является первым препаратом, который продемонстрировал высокую эффективность (от 16% до 50%) при лечении пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников, у которых до этого терапия медикаментами платины была неэффективной.

В США его широко начали использовать при раке яичника с 1992 года, а в 1998 году он был одобрен FDA в качестве лечения первой линии при этом заболевании. Его комбинация с “Карбоплатином” стала стандартной схемой терапии.

“Паклитаксел” стали широко внедрять в повседневную клиническую практику. Его назначали в комплексе с “Цисплатином” или “Карбоплатином”. Но в 1995-1998 гг., было произведено исследование, которое показало, что отдельное применения “Карбоплатина” по эффективности не уступает при его совместном назначении с “Паклитакселом”, а если учитывать какое количество нежелательных реакций возникает на фоне такой комбинации, то монотерапия “Карбоплатином” при раке яичника I-III стадии оказалась предпочтительней.

Преимущество схем лечения, в который входил “Паклитаксел”, было очевидным только у пациенток с остаточной опухолью больше 1 см.

В ходе клинических исследований, было выявлено усиление терапевтического эффекта при одновременном применении “Паклитаксела” со следующими препаратами:

• “Гемцитабин”;
• “Топотекан”;
• “Фторурацил”;
• “Цисплатин”;
• “Циклофосфамид”;
• “Этопозид”;
• “Винкристин”.

В ходе проведенных клинических исследований, “Паклитаксел” доказал свою высокую эффективность, особенно при лечении пациентов с неблагоприятным прогнозом, когда остаточный размер новообразования более 1 см.

После внутривенного введения лекарственное средство связывается с белками плазмы, время полураспределения из кровотока в ткани составляет полчаса. Быстро проникает и всасывается тканями, депонируется во многих внутренних органах. Проходя печень, подвергается метаболизму, при повторном введении не кумулирует. Выводится через почки.

При каких видах рака показан “Паклитаксел”?

Препарат прописывают пациентам страдающим:

• раком яичника;
• раком груди;
• немелкоклеточным раком легкого;
• саркомой Капоши.

Состав и действующее вещество

Лекарственное средство выпускается в виде концентрата для изготовления инфузионного раствора, который в качестве действующего вещества содержит 6 мг паклитаксела. В качестве дополнительных компонентов препарат содержит:

• безводный этиловый спирт;
• азот;
• кремофор EL.

Дозировка и правила введения

Схема лечения подбирается в индивидуальном порядке. Каждому пациенту, чтобы предупредит тяжелые реакции гиперчувствительности, перед началом терапии проводят премедикацию. Для этой цели вводят следующие препараты:

1. “Дексаметазон” в таблетках в дозировке 20 мг (при саркоме Капоши в дозировке от 8 до 20 мг) за 12 ч. и 6 ч. до вливания “Паклитаксела” или инъекций за 0,5-1 ч. до введения противоопухолевого средства.
2. “Дифенгидрамин” в дозировке 300 мг, “Хлорфенирамин” 10 мг, “Ранитидин” 50 мг, “Циметидин” 300 мг в виде внутривенных инъекций за 30 – 60 минут до инфузий “Паклитаксела”.

Лекарственное средство при раке яичников вводят в виде внутривенных инфузий в следующих дозировках:

1. В качестве химиотерапии первой линии: в дозировке 175 мг/м2 на протяжении 3 ч., после этого через каждый 21 день вводят “Цисплатин” или же в дозировке 135 мг/ м2 в течение суток после чего также каждые 3 недели назначают “Цисплатин” (в таких же дозировках “Паклитаксел” прописывают при немелкоклеточном раке легкого).
2. В качестве терапии второй линии: в дозировке 175 мг/м2 каждые 3 недели.

“Паклитаксел” при раке груди прописывают в дозировке 175 мг/м2 в течение 3 ч. 1 раз в 3 недели:

1. Адъювантную терапию проводят после завершения стандартного комплексного лечения, всего делают 4 вливания медикамента.
2. Терапию первой линии назначают после завершения адъювантного лечения.
3. Терапию второй линии проводят у пациентов, у которых перенесенная химиотерапия была неудачной.

При ангиосаркоме у больных СПИДом “Паклитаксел” рекомендуется прописывать как терапию второй линии, после неудачной химиотерапии. Его назначают в дозе 135 мг/м2 через каждые 21 день или в дозировке 100 мг/ м2, каждые 14 дней. Вводят медикамент в виде 3-х часовых инфузии.

В зависимости от тяжести иммунодепрессии у больных СПИДом, лечение рекомендуется назначать только когда количество нейтрофилов будет минимум 1000/мкл, тромбоцитов - 75000/мкл.

Если у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов, ниже 500/мкл на протяжении недели или выраженная форма нейтропении, мукозита то дозировку нужно снижать на 25%, пока она не составит 75 мг/м2.

Пациентам, страдающим нарушениями функции печени, дозировка подбирается в зависимости от активности ее энзимов и уровня билирубина в крови.

Перед тем, как ввести препарат, концентрат нужно развести в физрастворе, растворе 5% глюкозе, раствором 5% декстрозы в физрастворе или растворе Рингера, чтобы получилась концентрация 0,3-1,2 мг в 1 мл. Полученный раствор может опалесцировать.

Готовить раствор должен специально обученный персонал с соблюдением условий асептики. При этом руки должны быть защищены перчатками. Нужно избегать контакта лекарства с кожей и слизистыми, но если это произошло, медикамент надо смыть водой.

Механизм действия

“Паклитаксел” нарушает процесс деления клеток. Он стимулирует сборку микротрубочек из димерного белка тубулина, подавляет их деполимеризацию, в результате они стабилизируются, блокируется их динамическая реорганизация в интерфазе и во время митоза. Индуцирует патологическое скопление микротрубочек в виде пучков весь клеточный цикл и одновременно способствует образованию множественных звезд микротрубочек при делении клетки.

Противопоказания и важные ограничения к применению

Лекарственное средство противопоказано, если наблюдается:

• индивидуальная непереносимость состава препарата;
• тяжелые патологии печени;
• период вынашивания ребенка;
• лактация;
• возраст младше 18 лет;
• исходное количество нейтрофилом меньше 1,5 ·10 9/л у больных с большими размерами новообразования;
• тяжелые неконтролируемые инфекционные заболевания у пациентов, страдающих саркомой Капоши;
• исходное или зарегистрированное во время терапии содержание нейтрофилов меньше 1·10 9/л у больных с ангиосаркомой Капоши.

С осторожностью его прописывают онкобольным, страдающим такими патологиями как:

• снижение уровня тромбоцитов (ниже 100·10 9/л);
• нарушение в работе печени легкой и умеренной тяжести;
• инфекции в острой стадии, в том числе вызванные вирусом герпеса;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• тяжелое течение ишемического поражения сердца;
• аритмия;
• пережитый инфаркт миокарда.

Побочные эффекты

На фоне лечения препаратом могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны системы:

1. Кроветворения: миелосупрессия; снижения количества нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов; кровотечения; нейтропеническая лихорадка; миелодиспластический синдром; острый нелимфобластный лейкоз;
2. Обмена веществ: синдром распада опухоли.
3. Слуховой : тугоухость; звон в ушах; головокружение.
4. Нервной: нейротоксичность; периферическая и вегетативная нейропатия; судороги; цефалгия; нарушения координации движения; энцефалопатия.
5. Зрительной : повреждения зрительного нерва; глазная мигрень; желтое пятно; фотопсия; появление мушек перед глазами.
6. Дыхательной : диспноэ; дыхательная недостаточность; эмболия легочной артерии; фиброз легкого; скопления жидкости в плевральной полости; интерстициальное воспаление легких; кашель.
7. Опорно-двигательного аппарата: суставная и мышечная боль; системная красная волчанка.
8. Сердечно-сосудистой: кардиомиопатия; гипотония или гипертония; “приливы”; урежение или учащение сердцебиения; шок; инфаркт миокарда; флебит и тромбофлебит; атриовентрикулярная блокада и обморок; тромбоз вен; сердечная недостаточность; фибрилляция желудочков.
9. Пищеварения: жидкий стул; запор; стоматит; рвота; тошнота; эзофагит; ишемический и псевдомембранозный колит; воспаление поджелудочной железы; кишечная непроходимость; разрыв стенок кишечника; некроз печени; полный отказ от еды; тромбоз брыжеечной артерии; брюшная водянка; печеночная энцефалопатия, которая может стать причиной гибели пациента.
10. Иммунной: высыпания; отек Квинке; анафилаксия; озноб; чрезмерное потоотделение; генерализованная крапивница.
11. Кожных покровов и подкожной клетчатки: патологическое выпадение волос; обратимые изменения ногтей и кожи; злокачественная экссудативная эритема; мультиформная эритема; дерматит; отслоение ногтей от ногтевого ложа; склеродермия.

Кроме этого, на фоне терапии возможно развитие инфекционных заболеваний, которые могут закончиться гибелью пациента, местные реакции, такие как отек, болезненные ощущения, покраснение и уплотнение, кровоизлияние в месте введения препарата.

Во время лечения может страдать общее самочувствие: повыситься температура, развиться периферические отеки, бессилие.

Лабораторные анализы могут показать повышение активности печеночных энзимов, уровня билирубина и креатинина.

Особые указания

Лечение обязательно проводить под контролем специалиста, у которого есть опыт применения противоопухолевых средств.

При появлении диспноэ, падении давления, развитии генерализованной крапивницы, ангионевротического отека после введения “Паклитаксела”, стоит прекратить и назначит симптоматическое лечение. Вводить медикамент повторно не следует.

Во время введения препарата нужно контролировать кровяное давление, пульс и дыхание.

При развитии тяжелых нарушений предсердно-желудочковой проводимости, надо проводить соответствующую терапию, а при последующем введении медикамента нужно постоянно делать мониторинг сердца.

При развитии тяжелой формы периферической невропатии при вторичном введении дозировку лекарственного препарата стоит уменьшить на 20%.

В ходе терапии нужно постоянно контролировать уровень форменных элементов клеток крови через малые интервалы времени.

Помощь при передозировке

При передозировке у пострадавшего развиваются следующие симптомы:

• мукозит (токсико-воспалительное заболевание слизистой рта и подслизистой ткани);
• периферическая нейротоксичность;
• миелосупрессия (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови).

Специфического антидота не существует. Пострадавшему назначают препараты устраняющие признаки интоксикации.

Условия продажи, цена, аналоги

Приобрести препарат можно строго по рецепту врача. В продаже можно встретить противоопухолевое средство различных производителей:

• “Биолек”;
• “Тева Прайвэт Ко”;
• “Pliva”;
• “Фармахеми Б.В.”;
• “EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG.”.

Стоимость препарата в аптеках начинается от 577 рублей.

Кроме этого, в продаже можно встретить аналоги медикамента:

• “Митотакс”;
• “Таксол”;
• “Интаксел”.

Подбирать аналог должен только специалист!

Самолечение препаратом “Паклитаксел” недопустимо, только врач может подобрать адекватную схему терапии.

Паклитаксел – это противоопухолевое средство растительного происхождения, влияющее на процессы митоза. Препарат подавляет костномозговое кроветворение, вызывает появление мутагенного и эмбриотоксического эффекта, а также подавление репродуктивной функции. Паклитаксел в Москве часто назначается врачами онкологами, так как обладает выраженным действием.

Состав и форма выпуска

В 1 мл концентрированного раствора содержится 6 мг паклитаксела, дополнительные элементы: этанол безводный, макроголглицерол рицинолеат, азот.

Паклитаксел выпускается в виде концентрата желтого оттенка для внутривенного введения в объемах 5,16.7, 25,41 и 50 мл. Купить паклитаксел в Москве можно в аптечных пунктах после предъявления выписанного рецепта.

Фармакологические свойства

Паклитаксел – это алкалоид, полученный из коры тисового дерева. Это противоопухолевое средство, воздействующее на процессы митоза, обладающее цитотоксическим эффектом. Паклитаксел связывается с определенным белком в микротрубочках, что приводит к угнетению динамики реорганизации функционирующей сети микротрубочек в интерфазе митоза. К тому же он способствует формированию аномальных пучков микротрубочек в течение всего цикла митоза. На основании клинических экспериментов было выявлено, что паклитаксел избирательно подавляет кроветворение костного мозга в зависимости от дозы.

Паклитаксел активно связывается с белками крови (89-98%). Он легко проникает в ткани и преимущественно копится в селезенке, печени, поджелудочной железе, кишечнике, желудке, мышцах и сердце. Процессы распада компонентов препарата осуществляются в печени, большая его часть выводится с желчью (90%).

Клинические эксперименты на лабораторных животных показали, что паклитаксел токсически воздействует на эмбрион и значительно снижает фертильность женских особей, а также оказывает мутагенное действие.

Показания

Купить паклитаксел можно только по рецепту врача по строгим показаниям:

• Рак молочной железы;
• Рак яичников;
• Немелкоклеточный рак легкого;
• Рак мочевого пузыря;
• Рак легких;
• Рак пищевода;
• Рак головы и шеи;
• Саркома Капоши у пациентов со СПИДом.

Стоит отметить, что цена паклитаксела наиболее доступная среди аналогичных лекарственных средств.

Противопоказания

Купить паклитаксел необходимо пациентам с новообразованиями при отсутствии противопоказании:

• Гиперчувствительность к компонентам препарата;
• Выраженная нейтропения, исходная или развивавшая в результате терапии: менее 1,5*109/л, при саркоме Капоши менее 1*109/л;
• Детский возраст до 18 лет;
• Период беременности и лактации.

Покупать паклитаксел и принимать его пациентам со следующими состояниями следует с особой осторожностью:

• Тромбоцитопения;
• Вирусные инфекционные заболевания;
• Печеночная недостаточность;
• Подавление кроветворения в костном мозге после предшествующей химио или радиотерапии;
• Расстройства сердечной деятельности.

Цена паклитаксела относительно доступная, но при наличии подобных состояний следует проявлять бдительность и при возникновении негативных реакций сразу обратиться к врачу для назначения симптоматической терапии.

Инструкция по применению паклитаксела и дозировка

Паклитаксел - препарат для внутривенного введения. Паклитаксел по инструкции вводится в течение 3 -24 часов. Непосредственно перед использованием его разбавляют специальными растворами до достижения концентрации 0,3-1,2 мг/мл. По инструкции паклитаксела режим дозирования и схема устанавливаются в индивидуальном порядке. Они зависят от состояния пациента, показателей кроветворной системы, предшествующей химиотерапии.

По инструкции паклитаксел следует готовить в стерильных условиях при помощи индивидуальных средств защиты: перчатки, маска и т.п. При случайном попадании паклитаксела на кожные покровы их следует тщательно промыть. Готовить, хранить и вводить паклитаксел по инструкции необходимо оборудованием, которое не содержит частицы ПВХ.

По инструкции паклитаксел может применяться как средство монотерапии, так и в составе комплексного лечения химиопрепаратами, в частотности совместно с циспластином, при этом в первую очередь вводится именно паклитаксел.

Инструкция паклитаксела подразумевает проведение лечения препаратом при условии опытности лечащего врача, а также наличии необходимых предметов для купирования возможных осложнений. Во время введения паклитаксела следует периодически, особенно в течение часа после начал применения, проверять показатели крови, измерять артериальное давление, пульс и другие жизненно важные функции.
Инструкция по применению паклитаксела предполагает введение дополнительных лекарственных препаратов для предотвращения тяжелых аллергических реакций и побочных явлений. По инструкции паклитаксела пациенту перед процедурой за несколько часов или 30 минут вводят антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, антиэметики (противорвотные) и другие. При возникновении побочных реакций введение средства останавливают и проводят симптоматическую терапию. Возможность дальнейшего применения паклитаксела зависит от общего состояний и показаний.

Если после применения паклитаксела возникла нейтропения (менее 1-1,5* 109/л), сопровождающаяся инфекционными осложнениями, то терапия препаратом возможна после восстановления состояния. При необходимости дальнейшего курса доза снижается на 20%. Возникновение сердечных расстройств во время курса применения паклитаксела требует динамического наблюдения за состоянием пациента и непрерывного контроля его показателей.

Во время применения паклитаксела следует воздержаться от деятельности, зависящей от концентрации внимания и быстроты реакции, в том числе следует избегать вождения транспортных средств. На весь курс лечения и на протяжении 3 месяцев после него следует использовать надежные методы контрацепции.

Побочные реакции

Побочные реакции паклитаксела формируются с разной частотой, они могут проявиться нарушениями различных систем и органов:

• Побочные реакции паклитаксела со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия (снижение концентрации форменных элементов крови), уменьшения белка в крови, острый лейкоз, миелодиспластический синдром;
• Побочные реакции паклитаксела со стороны иммунитета: аллергические реакции разной степени выраженности, приливы, снижение давления, одышка, анафилактический шок и другие;
• Побочные реакции паклитаксела со стороны системы кровообращения: изменение артериального давления, нарушение ритма сердечных сокращений, обмороки, тромбозы, инфаркт миокарда и т.п.;
• Побочные реакции паклитаксела со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, слабость, возбудимость, судороги, головокружение, изменение вкуса, головные боли, нарушение координации движений, звон в ушах, сухость слизистых глаз, нарушение зрения, слезотечение, снижение слуха, бессонница, расстройства интеллекта;
• Побочные реакции паклитаксела со стороны дыхательной системы: пневмония, одышка, легочная гипертензия, эмболия легочной артерии, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, фиброз легких;
• Побочные реакции паклитаксела со стороны желудочно-кишечной системы: диспепсические признаки, нарушения стула, непроходимость кишечника, эрозия и язвы полости рта, перфорация кишечника, энтероколит, перитонит, некроз печени, сухость во рту, печеночная энцефалопатия;
• Побочные реакции паклитаксела со стороны кожных покровов: сухость, выпадение волос, дерматит, сыпь, псориаз, угри, обесцвечивание ногтя, расстройства пигментации, эритема, флебит, целлюлит.

На основании отзывов больных паклитаксел чаще всего вызывает нарушение сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. Грозное осложнение паклитаксела, по отзывам больных – тошнота и рвота, они значительно ухудшают качество жизни. Стоит отметить, что применение паклитаксела подразумевает предварительное назначение средств, снижающих риск возникновения побочных реакций. По отзывам больных, паклитаксел после применения антиэметиков гораздо реже вызывает тошноту и рвоту.

Взаимодействие с другими средствами

При применении паклитаксела с другими лекарственными препаратами возможно усиление его выведения из организма, ингибирование механизма действия или его активизация, увеличение рисков побочных реакций.

По данным специалистов и отзывам паклитаксел и амфотерицин В негативно воздействуют на бронхи и почки. Совместное применение паклитаксела и винорелбина повышает риск появления нейропатии. Одновременное применение паклитаксела и дакарбазина увеличивает риск заболеваний печени.

По отзывам паклитаксел часто используют вместе с циспластином в составе комплексной терапии. По отзывам больных паклитаксел во время монотерапии не дает такого яркого клинического эффекта, как при одновременном использовании вместе с циспластином. Но применение паклитаксела и циспластина обладают более выраженным подавлением функций костного мозга и снижают клиренс на 33%.

Передозировка

По отзывам, паклитаксел может вызвать симптомы передозировки, проявляющиеся в возникновении побочных реакций. Антидота к препарату нет, поэтому следует прекратить использование средства до исчезновения негативных признаков и провести симптоматическую терапию.

Формула: C47H51NO14, химическое название: ]-бета-(бензоиламино)-альфа-гидроксибензолпропановой кислоты 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a, 12b-додекагидро-4,11-дигидрокси-4a,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1H-циклодекабензоксет-9-иловый эфир.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые средства растительного происхождения.
Фармакологическое действие: противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Паклитаксел является алкалоидом, который получен из коры тисового дерева; его также получают синтетическим и полусинтетическим путем. Паклитаксел оказывает антимитотическое цитотоксическое действие. Паклитаксел стабилизирует и активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров, предохраняет их от деполимеризации. В результате происходит угнетение динамической реорганизации микротубулярной сети в период митоза и в интерфазе. Паклитаксел индуцирует аномальное расположение множественных астеров (звездчатые сгущения) в течение митоза и микротрубочек в виде пучков в течение всего клеточного цикла. Паклитаксел дозозависимо подавляет костномозговое кроветворение.
Параметры фармакокинетики паклитаксела определялись при введении препарата в течение 24 и 3 часов в дозах 175 и 135 мг/м2. После внутривенного введения в дозе 135 мг/м2 в течение 3 часов максимальная концентрация составляла 2170 нг/мл, значение площади под кривой концентрация - время - 7952 нг/ч/мл; при введении в течение суток той же дозы эти значения составили 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Значения площади под кривой концентрация - время и максимальной концентрации являются дозозависимыми. После внутривенного введения в дозе 175 мг/м2 в течение 3 часов максимальная концентрация увеличивается на 68%, значение площади под кривой концентрация - время - на 89%; при введении в течение суток той же дозы эти значения увеличиваются на 87% и на 26% соответственно. При концентрации препарата 0,1 – 50 мкг/мл связывание с белками плазмы составляет 89 – 98%. При внутривенном введении паклитаксела динамика уменьшения сывороточной концентрации имеет двухфазный характер: в первой фазе быстро снижается концентрация за счет распределения препарата в ткани и его значительного выведения, вторая фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением препарата из тканей. Время полураспределения препарата из крови в ткани при внутривенном введении составляет примерно 0,5 часа. При инфузии в течение суток кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 227 – 688 л/м2. Паклитаксел легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается в основном в селезенке, печени, поджелудочной железе, кишечнике, желудке, мышцах, сердце. При внутривенном введении (1 – 24 часа) в среднем с мочой препарат выводится в неизмененном виде 1,3 – 12,6%, что указывает на внепочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется в печени путем гидроксилирования при участии изоферментов цитохрома Р450 CYP3СА4 (с образованием метаболитов 6-альфа, 3-парадигидроксипаклитаксела и 3-пара-гидроксипаклитаксела) и CYP2С8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксела). Выводится в основном с желчью (90%). Диализ не влияет на скорость выведения паклитаксела из организма. Суммарный клиренс и период полувыведения вариабельны (зависят от длительности внутривенного введения и дозы): при длительности инфузии 3 или 24 часа и дозе 135 – 175 мг/м2 средние значения периода полувыведения составляют 13,1 – 52,7 часов, клиренс - 12,2 – 23,8 л/ч/м2. Паклитаксел не кумулирует при повторных инфузиях.
В исследованиях показано, что при внутривенном введении крысам дозы 6 мг/м2 (1 мг/кг) паклитаксел оказывал токсическое действие на плод и снижал фертильность. При внутривенном введении кроликам в дозе 33 мг/м2 (3 мг/кг) во время органогенеза паклитаксел оказывал токсическое действие на эмбрион или плод и самок.
Паклитаксел не проявлял мутагенной активности в тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, в тесте Эймса. Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vivo (микроядерный тест у мышей) и in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека).

Показания

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, переходноклеточный рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак головы и шеи, лейкоз, рак пищевода, саркома Капоши у больных СПИДом.

Способ применения паклитаксела и дозы

Паклитаксел вводится внутривенно, в виде 3- или 24-часовой инфузии (препарат разбавляют непосредственно перед введением до концентрации 0,3 – 1,2 мг/мл соответствующими растворами). В зависимости от показаний, схемы химиотерапии, состояния кроветворной системы, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия) индивидуально устанавливают режим дозирования.
Необходима осторожность при работе с паклитакселом. Приготовление, хранение и введения препарата должно осуществляться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида. Готовить растворы должен обученный персонал в специально предназначенном для этого месте с соблюдением мер защиты (маски, перчатки и прочее). При контакте паклитаксела со слизистыми оболочками или кожей необходимо тщательно промыть слизистые оболочки водой, а кожу - водой и мылом.
При применении паклитаксела вместе с цисплатином вначале необходимо вводить паклитаксел, а потом цисплатин.
Терапию должен проводить врач, который имеет опыт проведения химиотерапии, также обязательно наличие условий, которые необходимы для купирования осложнений. Следует обязательно постоянно контролировать периферическую кровь, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и прочие параметры жизненно важных функций (в особенности при первом введении и в течение первого часа введения).
Чтобы избежать развития тяжелых реакций гиперчувствительности (а также для улучшения переносимости препарата) до введения паклитаксела всем больным проводится премедикация с применением антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов, блокаторов гистаминовых H2-рецепторов (например, дексаметазон - 20 мг внутримышечно или внутрь за 6 – 12 часов до введения паклитаксела, дифенгидрамин - 50 мг внутривенно и циметидин - 300 мг (или ранитидин - 50 мг) внутривенно за 0,5 – 1 час до введения паклитаксела). В случае развития тяжелых аллергических реакций введение паклитаксела немедленно прекращают и проводят симптоматическое лечение.
При развитии нейтропении пациентам не стоит вновь назначать паклитаксел до тех пор, пока не восстановится содержание нейтрофилов (не меньше 1,5 10^9/л или при саркоме Капоши не менее 1 10^9/л). При развитии выраженной нейтропении (меньше 0,5 10^9/л), включая сопровождающейся инфекционными осложнениями или длящейся 1 неделю и дольше, или тяжелых нейропатических периферических нарушений в случае необходимости повторных курсов лечения рекомендуется снизить дозу препарата на 20%.
При развитии во время терапии паклитакселом значимых нарушений сердечной проводимости следует начать соответствующее лечение и проводить непрерывный контроль работы сердца при дальнейшем продолжении использования препарата.
Во время терапии и в течение как минимум 3-х месяцев после ее окончания рекомендовано применять надежные методы контрацепции.
При использовании препарата необходимо воздерживаться от деятельности, где необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к полиоксиэтилированному касторовому маслу), нейтропения (меньше 1,5 10^9/л (развившаяся в процессе терапии или исходная), у пациентов с саркомой Капоши - меньше 1,0 10^9/л (развившаяся в процессе терапии или исходная)), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), беременность, период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Тромбоцитопения, вирусные инфекции (включая ветряную оспу, опоясывающий герпес), печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения после предшествующей лучевой или химиотерапии, нарушения сердечной деятельности (включая инфаркт миокарда в анамнезе, ишемическую болезнь сердца, нарушение проводимости сердца).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование паклитаксела противопоказано при беременности. На время терапии паклитакселом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком).

Побочные действия паклитаксела

Кроветворение: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипогемоглобинемия, кровотечения, фебрильная нейтропения, острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Иммунная система: реакции повышенной чувствительности, приливы крови к лицу, сыпь, озноб, артериальная гипотензия, одышка, тахикардия, артериальная гипертензия, гиперчувствительность замедленного типа, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок, включая летальные случаи.
Система кровообращения: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, вазодилатация, тахикардия, сердцебиение, обморок, нарушения ритма сердца (бигеминия, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада), венозный тромбоз, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, тромбофлебит, тромбоз венозных сосудов, отклонения на электрокардиограмме, шок.
Нервная система и органы чувств: периферическая нейропатия, сонливость, парестезия, атаксия, повышенная возбудимость, судорожные припадки типа grand mal, энцефалопатия, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, паралитическая непроходимости кишечника, головокружение, нарушение мышления, депрессия, нарушение походки, гипокинезия, бессонница, гипестезия, изменение вкуса, головная боль, периферическая моторная нейропатия, спутанность сознания, поражение зрительного нерва, звон в ушах, амблиопия, сухость глаз, дефекты поля зрения, расстройства зрения (мерцающая скотома), снижение остроты зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, снижение слуха по нейросенсорному типу, вертиго.
Дыхательная система: одышка, носовое кровотечение, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная гипертензия, кашель, эмболия легочной артерии, пневмония, инфекции дыхательных путей, более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия, боли в спине, боль в костях, судороги в ногах, миастения.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, мукозит, запор, стоматит, боль в животе, снижение или повышение массы тела, непроходимость кишечника, изъязвления слизистой ротовой полости, сухость во рту, мелена, диспепсия, анорексия, эзофагит, острый панкреатит, асцит, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит), нейтропенический энтероколит (тифлит), повышение уровня аспартатаминотрансферазы, билирубина, щелочной фосфатазы, перитонит, некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Кожа и придатки кожи: алопеция, сухость кожных покровов, обратимые изменения кожи, эксфолиативный дерматит, сыпь, псориаз, акне, нарушения ногтевой пластины, обесцвечивание ногтевого ложа, нарушение пигментации, эритема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, онихолизис, рецидив кожных реакций, связанных с облучением.
Прочие: отеки, астения, инфекции мочевыводящих путей, повышение температуры, гриппоподобный синдром, недомогание, озноб, боль в груди, снижение толерантности к инфекциям, тяжелые инфекции, сепсис, септический шок, летальный исход, дегидратация.
Реакции в месте введения: болевые ощущения, пигментация кожи, индурация, эритема, флебит, целлюлит, местный отек.

Взаимодействие паклитаксела с другими веществами

Метаболизм паклитаксела подавляют ингибиторы микросомального окисления (включая циметидин, кетоконазол, циклоспорин, хинидин, лапатиниб и другие препараты). Верапамил замедляет биотрансформацию паклитаксела.
Циметидин, дексаметазон, ранитидин, дифенгидрамин не оказывают влияния на связывание препарата с плазменными белками.
Винкристин, изотретиноин, тенипозид, тестостерон, третиноин, хинидин, циклоспорин, эритромицин, этинилэстрадиол, этопозид ингибируют образование 6-альфа-гидроксипаклитаксела (один из основных метаболитов паклитаксела).
При совместном использовании паклитаксела и амфотерицина B увеличивается риск развития бронхоспазма и гипотензии, поражений почек.
При совместном использовании паклитаксела и бусульфана возрастает риск развития веноокклюзионной болезни печени.
При совместном использовании паклитаксела и винорелбина увеличивается риск развития нейропатии.
При совместном использовании паклитаксела и дакарбазина увеличивается риск поражения печени.
Пэгаспаргаза взаимно увеличивает вероятность осложнений при совместном использовании с паклитакселом.
При совместном использовании паклитаксела и ставудина увеличивает вероятность развития периферической нейропатии.
При инфузии паклитаксела после введении цисплатина отмечалось более выраженное подавление функции костного мозга и уменьшение клиренса паклитаксела приблизительно на 33% при сравнении с обратной последовательностью введения (цисплатин после паклитаксела).
При использовании паклитаксела вместе с доксорубицином может увеличиваться концентрация доксорубицина и его активного метаболита в сыворотке крови.
Введение паклитаксела до эпирубицина увеличивало площадь под кривой концентрация – время эпирубицина. Не наблюдалось изменений фармакокинетики эпирубицина при использовании паклитаксела после эпирубицина.

Передозировка

При передозировке паклитакселом развиваются периферическая нейротоксичность, миелосупрессия, мукозит. Необходимо симптоматическое лечение; специфический антидот неизвестен.

Лекарственная форма:   концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав:

Действующее вещество: паклитаксел - 6,00 мг;

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (кремофор EL ) - 527,00 мг; лимонной кислоты моногидрат - 1,81 мг; этанол (этанол безводный) - 49,7% по объему.

Описание: Прозрачный, бесцветный или светло-желтый вязкий раствор. Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство - алкалоид АТХ:  

L.01.C.D Таксоиды

L.01.C.D.01 Паклитаксел

Фармакодинамика:

Паклитаксел является противоопухолевым препаратом, получаемым биосинтетическим путем. Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, индуцирует образование аномальных скоплений или "связок" микротрубочек па протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика:

После трехчасовой внутривенной инфузии препарата в дозе 175 мг/м 2 , величина площади под кривой "концентрация-время" (AUC) составила 9950 нг х ч/мл, максимальная концентрация (С m ах) - 2350 нг/мл, клиренс - 43 л/ч/м 2 (диапазон 17-74 л/ч/м 2), объем распределения - 207 л и период полувыведения составил 9,3 часа.

Паклитаксел метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболита 3-пара-гидроксипаклитаксел). Основным путем выведения является кишечник, где 5% выводится в неизмененном виде, остальная часть в виде метаболитов (преимущественно в виде 6-α-гидроксипаклитаксела). Почечная экскреция играет незначительную роль в процессе выведения паклитаксела.

Показания:

Рак яичников

Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии.

Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения.

Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии показаний для их применения.

Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER 2.

Терапия 2-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии.

Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого

Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Терапия 2-ой линии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к паклитакселу или к любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);

Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом;

Сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;

Беременность и период грудного вскармливания;

Детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

С осторожностью:

При тромбоцитопении менее 100000/мкл (в том числе после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающем лишае, ветряной оспе, герпесе), тяжелом течении ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами Н 1 - и Н 2 -гистаминовых рецепторов, например:

20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата или 20 мг дексаметазона внутривенно примерно да 30-60 минут до введения препарата или

20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 минут до введения препарата, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата.

Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более, чем одной недели) или с тяжелой перифирической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).

Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Рак яичников

Терапия первой линии

• 1 раз в 3 недели: 175 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии последующим введением препарата платины или
• 1 раз в 3 недели: 135 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

• 1 раз в 3 недели: 175 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат вводится в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.

Терапия первой линии

-монотерапия:

-комбинированная терапия:

• С трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м 2 препарата в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу после введения последующих доз трастузумаба.
• С доксорубицином (50 мг/м 2): через 24 часа после введений доксорубицина - 220 мг/м 2 препарата в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.

Терапия второй линии

• 175 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких

- комбинированная терапия:

• 175 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели или
• 135 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели.

- монотерапия:

• 175 мг/м 2 - 225 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом

Терапия второй линии

• 135 мг/м 2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м 2 внутривенно капельно в течение 3-х часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м 2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
• снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг,
• применение препарата только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клегок/мкл крови, тромбоцитов - 75 000/мкл;
• при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата на 25% при последующих курсах терапии;
• при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата .

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Степень печеночной недостаточности
Активность "печеночных" трансаминаз		Концентрация билирубина в сыворотке крови	Доза препарата*
24 часовая инфузия
		≤ 26 мкмоль/л
2-< 10 х ВГН		≤ 26 мкмоль/л
< 10 х ВГН		28-129 мкмоль/л
		> 129 мкмоль/л
3-х часовая инфузия
< 10 х ВГН		≤ 22 х ВГН
< 10 х ВГН
< 10 х ВГН
≥ 10 х ВГН		> 86 х ВГН

ВГН - верхняя граница нормы.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще чем обычно отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.

Побочные эффекты при монотерапии

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

ПРИМЕЧАНИЕ: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.

Со стороны органов кроветворения : очень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения; редко* - фебрильная нейтропения; очень редко* - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительнее реакции повышенной чувствительности, в основном проявлявшиеся в виде гиперемии ("приливов" крови) и кожной сыпи; нечасто - выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб); редко* - анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом); очень редко* - анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия); редко* - двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко* - спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal , судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - изменения на ЭКГ, снижение артериального давления (АД); часто - брадикардия; нечасто - повышение артериального давления (АД), тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; очень редко* - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.

Со стороны дыхательной системы: редко* - одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко * - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, мукозит; редко* - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко* - тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко* - гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).

Со стороны органа зрения: очень редко* - обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна* - макулярный отек.

Со стороны органа слуха: очень редко* - потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко* - зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксофолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; очень редко* - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная* экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна* - склеродермия, кожная красная волчанка*.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия; частота неизвестна* - системная красная волчанка.

Местные реакции: часто - локальный отек, боль, эритема, индурация.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - повышение концентрации билирубина; редко* - повышение концентрации сывороточного креатинина.

Прочие: очень часто - присоединение вторичных инфекций; нечасто - септический шок; редко* - пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна* - синдром лизиса опухоли.

Побочные эффекты при комбинированной терапии

Препарат Паклитаксел + цисплатин при терапии 1-ой линии рака яичников

Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.

Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м 2 отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м 2 в виде 3- часовой инфузии.

Препарат Паклитаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы

При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 1- ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления (АД), носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 2-ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях - со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.

Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствительности

Менее чем у 1% пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при лечении паклитакселом отмечаются серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависит от дозы и схемы введения препарата. При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления (АД).

При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение; в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом.

Реакции в месте введения

Во время внутривенного введения паклитаксела наблюдались следующие обычно легкие реакции в месте введения: отек, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии так и через 7-10 дней после нее.

Миелосупрессия

Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м 2 и паклитаксела в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой инфузии тяжелая нейротоксичность отмечается чаще, чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м 2 в виде 24-часовой инфузии, т.е. длительность инфузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза. У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени, и не усугублялось по мере накопления препарата в организме. У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации + по сравнению с монотерапией цисплатином. Случаи развития инфекций наблюдались очень часто и иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и перитонит.

Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена по меньшей мере одна оппортунистическая инфекция.

Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения. Снижение числа тромбоцитов ниже 100000/мкл отмечалось по меньшей мере раз за все время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50000/мкл. Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.

Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.

Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате .

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии чем при 3-часовой. Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита) не смотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора наблюдались у пациентов, применяющих в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанной с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и при необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы препарата.

Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.

Пациентам во время лечения препаратом и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Препарат является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Принимая во внимание профиль побочных эффектов (утомляемость, головокружение и нарушение концентрации внимания), пациентам рекомендовано воздерживаться от управления транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл.

Упаковка:

30 мг/5 мл во флаконах (тип I USP ) 5 мл темного стекла, укупоренных бромбутиловой резиновой пробкой, запечатанных алюминиевыми колпачками с герметизирующими flip - off дисками.

100 мг/16,7 мл во флаконах (тип I USP ) 20 мл темного стекла, укупоренных бромбутиловой резиновой пробкой, запечатанных алюминиевыми колпачками с герметизирующими flip -off дисками.

260 мг/43,3 мл во флаконах тип (I USP ) 50 мл темного стекла, укупоренных бромбутиловой резиновой пробкой, запечатанных алюминиевыми колпачками с герметизирующими flip -off дисками.

300 мг/50 мл во флаконах (тип I USP ) 50 мл темного бромбутиловой резиновой пробкой, запечатанных алюминиевыми колпачками с герметизирующими flip -off дисками.

По 1 флакону помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Для стационаров. По 5, 10, 30, 50, 100 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-004169 Дата регистрации: 28.02.2017 Дата окончания действия: 28.02.2022 Владелец Регистрационного удостоверения: ДЖОДАС ЭКСПОИМ, ООО Россия Производитель:   Представительство:   Джодас Экспоим, ООО Дата обновления информации:   31.03.2017 Иллюстрированные инструкции

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл,
100 мг/16.7 мл.

Состав

1 флакон содержит

активное вещество : паклитаксел полусинтетический – 30,00 мг (для 5 мл) или 100,00 мг (для 16,7 мл);

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, этанол безводный, макроголглицерина рицинолеат.

Описание

Маслянистая прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел.

Код АТХ L01CD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При в/в инфузии в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой концентрация-время (AUC) - 7952 нг/мл/ч; при введении в течение 24 ч той дозы - 195 нг/мл и 6300 нг/мл/ч соответственно. Максимальная концентрация и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/кв.м приводит к повышению этих параметров на 68 и 89 %, а при 24 ч введении - на 87 и 26% соответственно. Средний объем распределения - 198-688 л/м2. Связь с белками плазмы - 88-98%. Период полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью – 90 %. При повторных инфузиях не кумулирует. Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1-24 часа) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% от дозы, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/ч/ м2.

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Получают полусинтетическим путем из листьев тисового дерева (Taxus brevifolia ). Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Показания к применению

Рак яичников (терапия 1-й линии (в комбинации с цисплатином) у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии и терапия 2-й линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата);

Рак молочной железы (адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения; терапия 1-й линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда; терапия 2-й линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда);

Немелкоклеточный рак легкого (терапия 1-й линии в комбинации с цисплатином или в монотерапии для лечения больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии с возможностью излечения);

Саркома Капоши у больных СПИДом: терапия 2 линии.

Способ применения и дозы

В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 недели. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0,3-1,2 мг/мл 0,9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы.

Премедикация:

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности перед введением паклитаксела всем больным нужно проводить премедикацию с применением кортикостероидов, антигистаминных и антагонистов Н2-рецепторов. Такая премедикация может состоять из:

* 8-20 мг для пациентов с СК.

** Или эквивалентные антигистамины, например, хлорфенирамин 10 мг или клемастин 2 мг, вводимые за 30-60 минут до введения паклитаксела.

При раке яичников - 135-175 мг/м2. При раке молочной железы , немелкоклеточном раке легких - 175 мг/м2 (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/м2, каждые 3 недели). При Саркоме Капоши - 135 мг/м2 или по 100 мг/м2 в течение 3 ч 1 раз в 2 недели. Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1,5 тыс./мкл и тромбоцитов - более 100 тыс./мкл. Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.

Побочные действия

Частота и интенсивность побочных действий у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются. Отсутствует четкая зависимость между случаями возникновения токсичности и возрастом пациента.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности: гипотензия (требующая терапевтического вмешательства), ангионевротический отек и нарушение функции дыхания (требующие применения бронходилататоров), генерализованная крапивница). Легкие реакции гиперчувствительности, такие как приливы крови и кожная сыпь не требуют терапевтического вмешательства и отмены паклитаксела.

Наиболее распространенные побочные действия: угнетение функции костного мозга, тяжелая (но не фебрильная) нейтропения (менее 500/мм3), тромбоцитопения, анемия, артралгия или миалгия. Продолжительность тяжелой нейтропении превышала 7 дней. Частота случаев и тяжесть анемии зависят от исходных уровней гемоглобина.

Реакции в месте введения инъекции: локальный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать развитие флегмоны, изменения пигментации кожи, рецидивы кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после его последующих введений. В настоящее время неизвестны специфические методы лечения побочных действий, обусловленных экстравазацией. В некоторых случаях реакция в месте инъекции возникает либо во время длительного вливания, либо через 7 - 10 дней после инфузии.

Классификация частоты возникновения побочных действий: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Очень часто (≥ 1/10)

Инфекции (в основном, инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей), вплоть до летального исхода

Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения

Легкие реакции гиперчувствительности (в основном приливы и сыпь)

Периферическая нейропатия

Гипотензия

Тошнота, рвота, диарея, мукозиты

Алопеция

Артралгия, миалгия

Часто ≥ 1/100, < 1/10)

Брадикардия

Преходящие, умеренно выраженные изменения ногтей и кожи

Реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки, фиброза и некроза кожи)

Выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

Септический шок

Выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения (гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия)

Кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с экстрасистолией, атриовентрикулярная блокада и обмороки, синкопальные состояния, инфаркт миокарда

Гипертензия, тромбоз, тромбофлебит

Выраженное повышение уровня билирубина в крови

Редко (≥ 1/10000, <1/1000)

Пневмония, перитонит, сепсис

Фебрильная нейтропения

Анафилактические реакции

Моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную слабость)

Сердечная недостаточность

Диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная эмболия, дыхательная недостаточность

Непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит

Зуд, сыпь, эритема

Астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание

Повышение креатинина в крови

Очень редко (< 1/10000)

- острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром

Анафилактический шок

Анорексия

Спутанность сознания

Автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия

Поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцательная скотома), в особенности, у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендованные

Ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение

Фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия

Мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит

Некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом

Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы)

Неизвестно (частота не может быть установлена):

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание

Синдром распада опухоли

Макулярный отек, фотопсия, плавающие включения стекловидного тела

Склеродермия

Системная красная волчанка

Токсичность для крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга является основным дозоограничивающим побочным действием. Нейтропения является наиболее серьезным побочным действием в области гематологической токсичности. Нейтропеническая лихорадка, сепсис с летальным исходом, тромбоцитопения, кровотечения, анемия (гемоглобин < 11 г/дл).

Комбинированная терапия

У пациентов с раком молочной железы, получающих паклитаксел в рамках адьювантной терапии после АС, симптомы нейротоксичности, аллергические реакции, артралгии/миалгии, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота/рвота, диарея встречаются чаще в сравнении с пациентами, получающими только АС-терапию.

Паклитаксел и цисплатин

Отмечались случаи нейротоксичности, в основном, периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия может проявиться после первого курса лечения и ухудшиться при последующем введении паклитаксела. В некоторых случаях периферическая нейропатия стала причиной прекращения применения паклитаксела. Как правило, состояние улучшалось или симптомы исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения применения паклитаксела. Нейропатия на ранних стадиях курса лечения не является противопоказанием для применения паклитаксела.

У пациентов, получавших паклитаксел в комбинации с цисплатином, повышается риск развития почечной недостаточности по сравнению с монотерапией цисплатином во время терапии гинекологических опухолей.

Частые и тяжелые побочные действия: нейротоксичность, артралгия/миалгия, повышенная чувствительность у пациентов, принимавших паклитаксел с последующим введением цисплатина, по сравнению с пациентами, получавшими циклофосфамид с последующим введением цисплатина. Случаи миелосупрессии возникали реже и не выражены у пациентов, принимавших паклитаксел в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина, по сравнению с применением циклофосфамида с последующим введением цисплатина.

Отмечены такие побочные действия, как нейтропения, анемия, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия, астения, лихорадка, диарея, тошнота, рвота.

Паклитаксел и трастузумаб

Чаще возникают следующие побочные действия: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, боль в суставах, тахикардия, диарея, гипертония, носовые кровотечения, акне, вирус простого герпеса, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте инъекции.

Паклитаксел и доксорубицин

Наблюдались нарушения со стороны сердечных сокращений (снижение фракции выброса левого желудочка на 20% и более), сердечная недостаточность.

Особые группы пациентов

Радиационная пневмония отмечена у пациентов, одновременно получавших лучевую терапию.

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

За исключением побочных действий со стороны кроветворной системы и печени, частота и степень их выраженности, как правило, схожи между пациентами с саркомой Капоши и пациентами, находившимися на монотерапии паклитакселом при других солидных опухолях.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к паклитакселу, а также другим лекарственным средствам, лекарственная форма которых включает полиоксил касторового масла

Беременность и период кормления грудью

Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов менее 100000/мкл у пациентов с солидными опухолями

Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл, тромбоцитов менее 75000/мкл у больных СПИДом с саркомой Капоши (СК)

Острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес)

Тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии

Тяжелые нарушения функции печени

Сопутствующие тяжелые инфекционные заболевания при саркоме Капоши (СК).

Безопасность и эффективность паклитаксела у детей не установлена.

Лекарственные взаимодействия

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Концентрация доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в плазме крови может значительно повышаться при применении вначале паклитаксела, а затем - доксорубицина.

Особые указания

Применение паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу необходимо тщательно промыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки тщательно промыть большим количеством воды.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности влияние препарата паклитаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Полиоксил касторового масла, входящее в состав лекарственного средства паклитаксел, может вызывать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении лекарственного средства паклитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется внимательный осмотр места введения на предмет появления инфильтрата во время введения препарата. При внутривенном назначении возможно развитие локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Описывались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Может иметь место депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения паклитаксела в других местах, описывались редко. Специфического лечения экстравазаций не существует.

Иногда реакции в месте введения начинались уже во время пролонгированного введения, а также развивались спустя 7-10 дней.

Тяжелые реакции гиперчувствительности , протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (менее 1% пациентов, прошедших адекватную премедикацию). При первых признаках реакций гиперчувствительности инфузия паклитаксела должна быть немедленно прекращена. Должно быть начато симптоматическое лечение, при этом паклитаксел более пациенту назначать не следует.

Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозо-ограничивающей токсичностью. Анализ крови должен тщательно контролироваться во время лечения паклитакселом. Пациенты не должны получать паклитаксел, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов ≥1,5×109/л (≥1×109/л для СК пациентов) и тромбоцитов ≥100×109/л (≥75×109/л для СК пациентов). Выраженность и частота развития анемии имеет связь с исходными показателями гемоглобина.

Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения паклитакселом в монорежиме отмечаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются явные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем введении паклитаксела необходим постоянный контроль сердечной деятельности.

Понижение или повышение артериального давления, брадикардия могут наблюдаться во время введения паклитаксела; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется частый контроль показателей жизненно важных функций, особенно во время первого часа инфузии паклитаксела. Выраженные сердечно-сосудистые осложнения наблюдаются чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных с раком молочной железы или яичников. Единичный случай сердечной недостаточности, связанный с паклитакселом, был установлен в клинических исследованиях при лечении саркомы Капоши (СК) у больных СПИДом.

Когда паклитаксел применяется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в первой линии химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходим особый контроль сердечной деятельности.

Пациенты, которым планируется лечение паклитакселом в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Сердечная деятельность должна контролироваться в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются сердечные дисфункции, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м2) при принятии решения относительно частоты исследований вентрикулярной функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечной деятельности, даже если оно не проявляется клинически, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска от дальнейшего продолжения лечения в связи с риском нарушения сердечной деятельности, в том числе и необратимой.

Если лечение продолжается, контроль сердечной деятельности должен проводиться чаще, например, каждые 1-2 цикла терапии.

Хотя периферическая нейропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы паклитаксела на 20% (на 25% для СК пациентов) в течение всех последующих циклов. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии паклитаксела в виде 3-х часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у больных, получивших только паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно периферической нейропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-х часовых инфузий паклитаксела 175 мг/м2 (85 % пациентов, 15% - с тяжелой патологией) в сравнении с введением паклитаксела 135 мг/м2 в течение 24 часов (25% и 3% соответственно), когда паклитаксел комбинировался с цисплатином. Периферическая нейропатия может возникнуть в течение первого курса и прогрессировать при дальнейших введениях. Периферическая нейропатия требует прерывания терапии паклитакселом в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены. Отмечавшаяся ранее нейропатия вследствие терапии паклитакселом не является противопоказанием к назначению препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III-IV степени. Нет данных, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3-х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении паклитаксела в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение паклитакселом.

Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального попадания паклитаксела из-за тяжелых тканевых реакций.

Псевдомембранозный колит наблюдается редко. Псевдомембранозный колит отмечался даже у пациентов, которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Эта реакция должна быть учтена при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведенного лечения паклитакселом.

Паклитаксел в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.

У пациентов с саркомой Капоши (СК) выраженные мукозиты наблюдаются редко.

Если мукозит еще не развился, доза паклитаксела должна быть снижена на 25%.

Данное лекарственное средство содержит полиоксил касторового масла, которое может вызывать выраженные аллергические реакции.

Пациенты во время лечения паклитакселом должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.

Отсутствуют соответствующие данные относительно использования паклитаксела беременными женщинами. Как и все цитостатики, паклитаксел может оказывать вредное влияние на плод и поэтому противопоказан при беременности, а женщинам следует избегать зачатия в период лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.

Пациенты детородного возраста мужского и женского пола, и/или их партнеры должны использовать контрацепцию, по крайней мере, в течение 6 месяцев после лечения паклитакселом. Мужчины должны проконсультироваться относительно криоконсервации спермы до начала лечения паклитакселом, так как возможно наступление бесплодия.

Неизвестно, выводится ли паклитаксел с грудным молоком, поэтому во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Паклитаксел содержит этанол безводный. Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания в препарате этанола безводного.

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: [email protected].