Нолипрел инструкция по применению. Нолипрел а - инструкция по применению, показания, дозировка таблеток, побочные эффекты, аналоги и цена. Сроки и условия хранения

Описание лекарственной формы

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин.

Состав пленочной оболочки: макрогол 6000, SEPIFILM 37781 RBC (глицерол, гипромеллоза, макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид (E171)).

14 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Клинико-фармакологическая группа

Антигипертензивный препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел ® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин /Хс/, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к повышению АД.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.

Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.

Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Распределение и выведение

Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого T 1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут. Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т 1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания к применению препарата

— эссенциальная артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таб. 1 раз/сут. Если через 1 мес после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно увеличить до дозы 5 мг +1.25 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел ® А форте).

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с 1 таб. 1 раз/сут.

Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин). Для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Нолипрел ® А составляет 1 таб./сут. Пациентам с КК≥ 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью . При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Нолипрел ® А не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

Побочное действие

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон и уменьшает выведение калия почками на фоне приема индапамида. У 2% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел ® А развивается гипокалиемия (уровень калия <3.4 ммоль/л).

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушения вкуса, запор; редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха; очень редко - панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия).

Дерматологические реакции: нечасто - реакции повышенной чувствительности, в основном, в виде дерматологических реакций у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, геморрагическая сыпь, высыпания на коже, макуло-папулезная сыпь, обострение системной красной волчанки; очень редко - ангионевротический отек (отек Квинке), реакции фоточувствительности.

Со стороны нервной системы: нечасто - парестезии, головная боль, астения, нарушение сна, лабильность настроения, головокружение.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - спазмы мышц.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Лабораторные показатели: гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата (небольшое повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности), гиперкалиемия (чаще преходящая); редко - гиперкальциемия.

Противопоказания к применению препарата

— ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);

— гипокалиемия;

— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);

— одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

— одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа ""пируэт"";

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат не следует применять у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардии, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильности АД; проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизации, перед процедурой афереза ЛПНП; при состоянии после трансплантации почек; стенозе аортального клапана/гипертрофической кардиомиопатии; наличии лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции; а также пациентам пожилого возраста или пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение препарата при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять в I триместре беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел ® А следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют, что прием препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Нолипрел ® А противопоказан во II и III триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел ® А во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Нолипрел ® А противопоказан в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы препарата не требуется. При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин коррекция дозы препарата не требуется. В период лечения следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия.

Особые указания

Нолипрел ® А

Применение препарата Нолипрел ® А не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом А могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел ® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, у пациентов при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения анафилактической реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ, по меньшей мере, за 24 ч до процедуры афереза.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел ® А пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.

Хирургическое вмешательство/ Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Индапамид

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Нарушения водно-электролитного баланса

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа ""пируэт"", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом А повышается риск развития подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Использование в педиатрии

Не следует назначать Нолипрел ® А детям и подросткам в возрасте до 18 лет , т.к. эффективность и безопасность применения у данной категории пациентов не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел ® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса в условиях стационара. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При необходимости - в/в вливание физиологического раствора, меры, направленные на восстановление ОЦК.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Что такое Нолипрел А и в каких случаях он применяется

Нолипрел А – это комбинация двух активных компонентов, периндоприла и индапамида. Это антигипертензивный препарат, он применяется для лечения повышенного артериального давления (гипертензии) у взрослых.
Периндоприл принадлежит к классу препаратов, которые называются ингибиторами АПФ. Они действуют, оказывая расширяющее действие на кровеносные сосуды, что облегчает нагнетание крови. Индапамид является диуретиком. Диуретики увеличивают объем мочи, который вырабатывается почками. Однако индапамид отличается от других диуретиков, так как он лишь ненамного увеличивает объем вырабатываемой мочи. Каждый из активных компонентов снижает артериальное давление, и они вместе контролируют ваше артериальное давление.

Не принимайте препарат

Если у вас имеется аллергия на периндоприл, любой другой ингибитор АПФ, индапамид, один из сульфаниламидов или любой другой компонент препарата (перечислены в разделе «Состав»);
- если раньше при приеме других ингибиторов АПФ или при других обстоятельствах у вас или ваших родственников проявлялись такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка, интенсивный зуд или обильная кожная сыпь (ангиоотек);
- если у вас диабет или нарушение функции почек и вы принимаете лекарственные препараты для снижения артериального давления, содержащие алискирен;
- если у вас имеется тяжелое заболевание печени или печеночная энцефалопатия (дегенеративное заболевание мозга);
- если у вас серьезно нарушена функция почек, сопровождающаяся снижением кровоснабжения почек (стеноз почечной артерии);
- если вы проходите диализ или любой другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования Нолипрел А может оказаться не подходящим для вас препаратом;
- если у вас слишком низкий уровень калия в крови;
- если у вас имеется подозрение на нелеченую декомпенсированную сердечную недостаточность (серьезная задержка воды, затрудненное дыхание);
- если срок вашей беременности превышает 3 месяца (также лучше избегать применения Нолипрела А на ранних сроках беременности – см. раздел «Беременность и кормление грудью»);
- если вы кормите грудью;
- если вы принимаете комбинацию сакубитрил/валсартан, лекарственный препарат применяемый при лечении сердечной недостаточности (см. «Другие препараты и Нолипрел А»).

Особые указания и меры предосторожности

Посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Нолипрел А:
- если вы страдаете стенозом аорты (сужение главного кровеносного сосуда, идущего от сердца), гипертрофической кардиомиопатией (заболевание сердечной мышцы) или стенозом почечной артерии (сужение артерии, снабжающей кровью почки);
- если вы страдаете сердечной недостаточностью или другим сердечным заболеванием;
- если вы страдаете заболеванием почек или проходите диализ;
- если у вас аномально повышенные уровни гормона альдостерона в крови (первичный альдостеронизм),
- если вы страдаете нарушениями функции печени;
- если вы страдаете коллагенозным заболеванием (кожным заболеванием) типа системной красной волчанки или склеродермии;
- если вы страдаете атеросклерозом (затвердевание стенок артерий);
- если вы страдаете гиперпаратиреозом (гиперфункция паращитовидной железы);
- если вы страдаете подагрой;
- если вы страдаете диабетом;
- если вы соблюдаете диету с пониженным содержанием соли или принимаете заменители соли, содержащие калий;
- если вы принимаете литий, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен) или препараты калия, так как не следует принимать их одновременно с Нолипрелом А (см. «Другие препараты и Нолипрел А»);
- если вы в пожилом возрасте;
- если у вас наблюдались реакции светочувствительности;
- если у вас наблюдались серьезные аллергические реакции с отеком лица, губ, рта, языка и горла, которые могут вызвать трудности при глотании или дыхании (ангионевротический отек). Такое может возникнуть в любое время во время лечения. Если у вас развились такие симптомы, вы должны прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу.
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств, применяемых при лечении артериальной гипертензии:
- блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) (также известные как сартаны – например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), в особенности, если у вас есть связанные с диабетом проблемы с почками,
- алискирен.
Ваш доктор может проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови через регулярные промежутки времени.
Смотрите также информацию под заголовком «Не принимайте препарат».
- если вы принадлежите к негроидной расе, так как вы можете быть подвержены более высокому риску ангионевротического отека, а также этот препарат может быть менее эффективен в снижении артериального давления в сравнении с пациентами другой расовой принадлежности;
- если вы проходите диализ с высокопроницаемыми мембранами;
- если вы принимаете какой-либо из нижеперечисленных препаратов, риск ангионевротического отека может повыситься:
- рацекадотрил (используется для лечения диареи),
- сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTor (используются для предотвращения отторжения пересаженных органов),
- сакубитрил (доступный в фиксированной комбинации с валсартаном) для лечения хронической сердечной недостаточности.
Ангионевротический отек
Случаи ангионевротического отека (серьезной аллергической реакции с сопутствующим отеком лица, губ, языка или горла, затрудненным глотанием или дыханием) были отмечены у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе Нолипрел А. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. Если у вас появились данные симптомы, вы должны немедленно прекратить прием Нолипрела А и обратиться к врачу. См. также раздел «Возможные побочные действия».
Вы должны сказать вашему доктору, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Нолипрел А не рекомендуется принимать на ранних сроках беременности и не следует принимать на сроках беременности более 3 месяцев, так как это может причинить серьезный вред ребенку (см. «Беременность и кормление грудью»).
Когда вы принимаете Нолипрел А, вы должны также проинформировать своего лечащего врача или медицинский персонал о следующем:
- если вам предстоит анестезия или серьезная хирургическая операция,
- если у вас недавно наблюдались диарея, или рвота, или обезвоживание,
- если вы проходите диализ или аферез ЛПНП (аппаратное выведение холестерина из крови),
- если вы проходите десенситизацию, которая должна уменьшить аллергические реакции на укусы пчел или ос,
- если вы проходите медицинское обследование, для которого требуется введение йодосодержащего рентгеноконтрастного вещества (вещества, которое делает возможным обследование внутренних органов, например почек или желудка, с помощью рентгеновских лучей).
- если у вас наблюдаются изменения зрения или боли в одном или обоих глазах при применении Нолипрела А. Это может быть признаком развития глаукомы или повышенного давления в глазу(ах). Вы должны прекратить прием Нолипрела А и обратиться к врачу.
Спортсмены должны знать, что Нолипрел А содержит активное вещество (индапамид), которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Дети и подростки
Не следует давать Нолипрел А детям и подросткам.

Нолипрел А содержит лактозы моногидрат.
Если врач сказал вам, что у вас имеется непереносимость некоторых видов сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием этого препарата.

Другие препараты и Нолипрел А

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Избегайте одновременного приема Нолипрела А со следующими препаратами:
- литий (используется для лечения мании и депрессии),
- алискирен (препарат для лечения гипертензии), если вы не страдаете сахарным диабетом или нарушением функции почек,
- калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калиевые соли, а также другие препараты, которые могут увеличить уровень калия в вашем организме (например, гепарин и котримоксазол, также известный как комбинация триметоприм/сульфаметоксазол),
- эстрамустин (применяется при лечении рака),
- другие препараты против повышенного артериального давления: ингибиторы ангиотензин- преобразующего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина.
На лечение Нолипрелом А может повлиять прием других препаратов.
Ваш врач может при необходимости изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности. Обязательно поставьте в известность своего лечащего врача, если вы принимаете следующие препараты, так как при их приеме следует соблюдать особую осторожность:
- другие препараты, которые используются при лечении артериальной гипертензии, в том числе блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), алискирен (смотрите также указания под заголовками «Не принимайте препарат», «Будьте особенно осторожны при приеме Нолипрела А»), или диуретики (препараты, увеличивающие объем мочи, выделяемой почками),
- калийсберегающие препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности: эплеренон и спиронолактон в дозах от 12,5 до 50 мг/день,
- препараты, которые наиболее часто используются для лечения диареи (рацекадотрил) или для профилактики отторжения трансплантированных органов (сиролимус, эверолимус, темсиролимус и другие препараты, принадлежащие к классу так называемых ингибиторов mTor). Смотрите раздел "Особые указания и меры предосторожности",
- комбинация сакубитрил/валсартан, используемая для лечения хронической сердечной недостаточности (см. «Не принимайте препарат» и «Особые указания и меры предосторожности»),
- анестезирующие препараты,
- йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества,
- моксифлоксацин, спарфлоксацин (антибиотики, которые используются для лечения инфекций),
- метадон (используется для лечения наркомании),
- прокаинамид (для лечения нерегулярного сердечного ритма),
- аллопуринол (для лечения подагры),
- мизоластин, терфенадин и астемизол (антигистаминные препараты для лечения сенной лихорадки или аллергии),
- кортикостероиды, которые используются для лечения разных заболеваний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит,
- иммунодепрессивные препараты, которые используются для лечения аутоиммунных нарушений или после трансплантационных операций для предупреждения отторжения (например, циклоспорин, такролимус),
- препараты, назначаемые для лечения рака,
- эритромицин внутривенно (антибиотик),
- галофантрин (используется для лечения некоторых видов малярии),
- пентамидин (используется для лечения пневмонии),
- инъекции золота (используется для лечения ревматоидного полиартрита),
- винкамин (используется для лечения клинически выраженных когнитивных нарушений у пожилых пациентов, включая потерю памяти),
- бепридил (используется для лечения стенокардии),
- препараты, назначаемые при лечении нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол),
- цизаприд, дифеманил (используются для лечения желудочно-кишечных расстройств),
- дигоксин и другие сердечные гликозиды (для лечения сердечных заболеваний),
- баклофен (для лечения ригидности мышц, которая наступает при некоторых заболеваниях, например, при рассеянном склерозе),
- препараты для лечения диабета, такие как инсулин, метформин и глиптины,
- кальций, включая кальциевые добавки,
- стимулирующие слабительные (например, сенна),
- нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или высокие дозы салицилатов (например, аспирина),
- амфотерицин В внутривенно (для лечения серьезных грибковых заболеваний),
- препараты для лечения душевных болезней, таких как депрессия, тревога, шизофрения и др. (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики (такие как амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол)),
- тетракозактид (для лечения болезни Крона),
- триметоприм (для лечения инфекций),
- сосудорасширяющие препараты, включая нитраты (препараты, вызывающие расширение кровеносных сосудов),
- препараты, которые используются для лечения пониженного артериального давления, шока или астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин).

Прием Нолипрела А с едой и питьем
Предпочтительно принимать Нолипрел А перед едой.

Беременность и кормление грудью

Если вы беременны или кормите грудью, предполагаете или планируете беременность, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, перед тем как начинать прием этого препарата.
Беременность
Вы должны сказать врачу, если думаете, что беременны (или можете забеременеть). Ваш врач посоветует вам прекратить прием Нолипрела А до наступления беременности или сразу же, как только вы узнаете, что беременны; врач посоветует вам принимать другой препарат вместо Нолипрела А. Нолипрел А не рекомендуется на ранних сроках беременности, а также он не должен приниматься при сроке беременности более 3 месяцев, так как его прием при сроке беременности более 3 месяцев может нанести серьезный вред ребенку.
Кормление грудью
Вы не должны принимать Нолипрел А, если кормите грудью.
Немедленно сообщите доктору о том, что вы кормите или собираетесь начать кормить грудью.
Немедленно посоветуйтесь со своим лечащим врачом.

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Нолипрел А обычно не влияет на скорость реакции, но у некоторых пациентов из-за пониженного артериального давления могут проявиться различные реакции, например, головокружение или слабость. В результате способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть нарушена.

Как принимать препарат

При приеме лекарственного препарата всегда строго соблюдайте указания врача или фармацевта. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата, вы должны посоветоваться с врачом или фармацевтом. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Ваш врач может увеличить дозу до 2 таблеток в сутки или изменить режим приема, если у вас нарушена функция почек. Предпочтительно принимать таблетки утром, до еды. Глотайте таблетку, запивая ее стаканом воды.
Риска на таблетке не предполагает деления таблетки.
Если вы приняли больше Нолипрела А, чем вам рекомендовано
Если вы приняли слишком много таблеток, свяжитесь с ближайшим пунктом скорой помощи или немедленно сообщите об этом своему врачу. Наиболее вероятным эффектом в случае передозировки является снижение артериального давления. Если у вас упало давление (такие симптомы, как головокружение или обморок), лягте и поднимите ноги, это может облегчить ваше состояние.
Если вы забыли принять Нолипрел А
Важно принимать препарат каждый день, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Тем не менее, если вы забыли принять дозу Нолипрела А, принимайте следующую дозу в обычное время. Не удваивайте последующую дозу.
Если вы прекращаете прием Нолипрела А
Поскольку гипотензивное лечение обычно длится всю жизнь, вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекращать прием препарата.
Если у вас возникли дополнительные вопросы по приему препарата, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

Возможное побочное действие

Как и все остальные лекарственные препараты, Нолипрел А может вызывать побочные эффекты, однако они возникают не у каждого пациента.
Если у вас возникло одно из следующих побочных явлений, которые могут быть серьезными, сразу же прекратите прием препарата и немедленно свяжитесь с врачом:
- сильное головокружение или потеря сознания, вызванные низким артериальным давлением (частые – наступают не более чем у 1 пациента из 10),
- бронхоспазм (чувство сжатия в груди, свистящее дыхание и одышка) (нечастые) (наступают не более чем у 1 пациента из 100),
- отек лица, губ, ротовой полости, языка или горла, затрудненное дыхание (ангионевротический отек) (см. раздел "Особые указания и меры предосторожности") (нечастые) (наступают не более чем у 1 пациента из 100),
- тяжелые кожные реакции, включающие мультиформную эритему (кожная сыпь, часто начинающаяся с появления красных зудящих участков на лице, руках и ногах) или интенсивные кожные высыпания, крапивницу, покраснение кожи на всей поверхности тела, сильный зуд, возникновение пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- сердечно-сосудистые расстройства (нерегулярное сердцебиение, стенокардия (боли в груди, челюсти и спине, вызванные физической нагрузкой), сердечный приступ) (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- слабость в руках или ногах, проблемы с речью, что может являться признаком инсульта (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), что может являться признаком гепатита (очень редкие) (наступают не более чем у 1 пациента из 10 000),
- угрожающая жизни аритмия (частота неизвестна),
- заболевание головного мозга, вызванное нарушением функции печени (печеночная энцефалопатия) (частота неизвестна).
В порядке убывания по частоте, побочные эффекты могут быть следующими:
- Частые (случаются не более чем у 1 пациента из 10):
кожные реакции у людей с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, головная боль, ощущение головокружения, головокружение, покалывания в конечностях, расстройства зрения, звон в ушах (ощущение шума в ушах), кашель, одышка (нехватка дыхания), нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диспепсия или расстройства пищеварения, диарея, запор), аллергические реакции (такие как кожные высыпания, зуд), судороги, ощущение усталости.
- Нечастые (случаются не более чем у 1 пациента из 100):
перепады настроения, нарушения сна, крапивница, пурпура (красные точки на коже), очаговые волдыри на коже, нарушение работы почек, импотенция, потливость, повышенное содержание эозинофилов (вид белых кровяных телец), изменение лабораторных показателей: высокий уровень калия в крови, снижающийся после прекращения терапии, низкий уровень натрия, сонливость, потеря сознания, сердцебиение (ощущение биения собственного сердца), тахикардия (учащенное сердцебиение), гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов, страдающих диабетом, васкулит (воспаление кровеносных сосудов), сухость во рту, реакции светочувствительности (повышенная чувствительность кожи к солнцу), артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), боль в груди, недомогание, периферический отек, лихорадка, повышенное содержание мочевины и креатинина в крови, падение.
- Редкие (случаются не более чем у 1 пациента из 1000):
ухудшение течения псориаза, изменение лабораторных показателей: повышение активности ферментов печени, высокий уровень билирубина, утомляемость.
- Очень редкие (случаются не более чем у 1 пациента из 10 000):
спутанность сознания, эозинофильная пневмония (редкий вид пневмонии), ринит (заложенность носа или насморк), тяжелые нарушения работы почек, нарушения состава крови, такие как уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, понижение содержания гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов, высокий уровень кальция в крови, нарушение функции печени.
- Частота неизвестна (частоту определить невозможно исходя из имеющихся данных):
отклонения в работе сердца на ЭКГ, изменение лабораторных показателей: низкий уровень натрия, высокий уровень мочевой кислоты и сахара в крови, близорукость (миопия), нечеткость зрения, нарушения зрения. Если вы страдаете системной красной волчанкой (коллагеноз), возможно обострение заболевания.
Также могут наблюдаться нарушения в крови, почках, печени или поджелудочной железе и отклонения в лабораторных параметрах (исследования крови). Ваш врач может назначить исследование крови для мониторинга вашего состояния.
Такие симптомы как пониженное выделение мочи (потемнение цвета мочи), тошнота или рвота, мышечные судороги, спутанность сознания и припадки могут быть вызваны неадекватной секрецией АДГ (антидиуретический гормон). Если у вас возникли эти симптомы, свяжитесь с вашим врачом как можно скорее.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту. Это также касается появления любых возможных побочных эффектов, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через государственную систему сообщений. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете собрать больше информации о безопасности лекарственного препарата.

Нолипрел: инструкция по применению и отзывы

Нолипрел – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: продолговатой формы, белого цвета, с разделительной риской на обеих сторонах (по 14 или 30 шт. в блистерах, упакованных в саше, в картонной пачке 1 саше).

• Периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин) – 2 мг, что эквивалентно 1,669 мг основанию периндоприла;
• Индапамид – 0,625 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Нолипрел является комбинированным препаратом, в состав которого входят индапамид (диуретик, относящийся к группе производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента). Его фармакологические свойства представляют собой сочетание отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация индапамида и периндоприла обеспечивает усиление действия каждого из них.

Фармакодинамика

Нолипрел обладает дозозависимым гипотензивным действием, влияя как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Антигипертензивный эффект препарата является пролонгированным и сохраняется на протяжении 1 суток. Лечебный эффект наблюдается менее чем через 1 месяц после начала лечения и не сопровождается тахикардией. Отмена Нолипрела не провоцирует развитие синдрома отмены. Индапамид и периндоприл характеризуются синергическим гипотензивным действием по сравнению с монотерапией данными препаратами.

Лекарственное средство снижает степень гипертрофии левого желудочка, повышает эластичность артерий, способствует понижению общего периферического сосудистого сопротивления и не воздействует на метаболизм липидов (холестерин липопротеинов низкой (ЛПНП) и липопротеинов высокой (ЛПВП) плотности, общий холестерин, триглицериды).

Влияние Нолипрела на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности недостаточно изучено.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором фермента, отвечающего за превращение ангиотензина I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Киназа (ангиотензинпревращающий фермент) представляет собой экзопептидазу, осуществляющую как переход ангиотензина I в сосудосуживающее соединение ангиотензин II, так и деструкцию брадикинина, характеризующегося сосудорасширяющим действием, с образованием неактивного гептапептида.

Вследствие этого периндоприл уменьшает выработку альдостерона, в соответствии с принципом обратной отрицательной связи повышает активность ренина в плазме крови и при длительной терапии понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что вызвано преимущественно воздействием на сосуды, локализованные в почках и мышцах.

Данные эффекты не сопровождаются возникновением рефлекторной тахикардии либо задержками солей и жидкости.

Периндоприл нормализует функционирование миокарда, уменьшая преднагрузку и постнагрузку.

Исследования показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью выявили, что данное вещество повышает мышечный периферический кровоток, усиливает сердечный выброс и увеличивает сердечный индекс, снижает давление наполнения в обоих желудочках сердца и уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов.

Периндоприл эффективен в лечении артериальной гипертензии различной степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает пика через 4-6 часов после однократного приема и длится 24 часа. Через 1 сутки после применения Нолипрела отмечается выраженное (около 80%) ингибирование АПФ остаточного характера.

Периндоприл обладает антигипертензивным эффектом у пациентов как с пониженной, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Соединение характеризуется сосудорасширяющим действием, обеспечивает регенерацию структуры сосудистой стенки небольших артерий и восстановление эластичности крупных артерий, а также минимизирует гипертрофию левого желудочка.

Сочетание Нолипрела с тиазидными диуретиками делает антигипертензивное действие более выраженным. Также одновременный прием тиазидного диуретика и ингибитора АПФ уменьшает риск гипокалиемии на фоне назначения диуретиков.

Индапамид

Индапамид входит в состав группы сульфонамидов и по своим фармакологическим характеристикам схож с тиазидными диуретиками. Вещество замедляет реабсорбцию ионов натрия в кортикальном элементе петли Генле, что обуславливает более интенсивную экскрецию через почки ионов хлора, натрия и в меньшей степени ионов магния и калия. Это способствует усилению диуреза и снижению артериального давления.

Индапамид как препарат монотерапии имеет антигипертензивное действие, длящееся 24 часа. Оно становится заметным при приеме препарата в дозах, оказывающих минимальный диуретический эффект. Соединение улучшает эластические свойства крупных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При определенной дозе индапамида тиазидные и тиазидоподобные диуретики достигают плато лечебного эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает возрастать при дальнейшем увеличении дозы препарата. Поэтому увеличение дозы индапамида не оправдано, если при приеме рекомендованной дозы лечебный эффект отсутствует.

Индапамид не изменяет концентрацию липидов (триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, холестерина) и показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

При комбинированном применении индапамида и периндоприла их фармакокинетические показатели не изменяются по сравнению с раздельным приемом данных препаратов.

Периндоприл

При пероральном приеме периндоприл всасывается со значительной скоростью. Его максимальное содержание в плазме крови регистрируется через 1 час после приема. Период полувыведения вещества из плазмы крови равен 1 час. Для периндоприла не характерна фармакологическая активность. Примерно 27% от принятой внутрь дозы проникает в кровоток после преобразования в активный метаболит периндоприлат. Кроме периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не проявляющих фармакологической активности. Максимальное содержание периндоприлата в плазме крови наблюдается через 3-4 часа после перорального приема. Прием пищи тормозит переход периндоприла в периндоприлат, отражаясь на его биодоступности. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в день, в утреннее время и натощак.

Выявлена линейная зависимость содержания периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Периндоприлат связывается с белками плазмы крови, преимущественно с АПФ, причем степень связывания определяется уровнем периндоприла в крови и равна примерно 20%.

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Эффективный период полувыведения составляет приблизительно 17 часов, поэтому равновесные концентрации достигаются в течение 4 суток.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов преклонного возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс соединения снижается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не проявляет тенденции к уменьшению, так что в коррекции дозы нет необходимости.

Индапамид

Индапамид с хорошей скоростью и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальный уровень соединения в плазме крови регистрируется спустя 1 час после перорального приема.

Индапамид связывается с белками плазмы крови на 79%. Период полувыведения равен 14–24 часам (среднее значение –18 часов). Повторный прием препарата не становится причиной его кумуляции в тканях организма. Индапамид выводится преимущественно через почки (70% от принятой дозы) и через кишечник (22% от принятой дозы) в виде неактивных метаболитов. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику соединения.

Показания к применению

Применение Нолипрела показано для лечения эссенциальной артериальной гипертензии.

Противопоказания

• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации у нелеченных пациентов;
• Гипокалиемия;
• Повышенное содержание калия в плазме крови;
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе;
• Идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
• Выраженная почечная (клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин) и/или печеночная (включая энцефалопатию) недостаточность;
• Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, галактоземия;
• Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, антиаритмических средств (риск развития аритмии типа «пируэт»), средств, удлиняющих интервал QT;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет;
• Повышенная чувствительность к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и сульфонамидам;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Также Нолипрел противопоказан пациентам, находящимся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), угнетении костномозгового кроветворения, лечении иммунодепрессантами (из-за риска развития агранулоцитоза, нейтропении), сниженном объеме циркулирующей крови (на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, рвоты, диареи), цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, стенокардии, стенозе аортального клапана, гипертрофической кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности IV функционального класса (по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся уратным нефролитиазом и подагрой), проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, лабильности артериального давления (АД); в период после трансплантации почек; пациентам пожилого возраста.

Инструкция по применению Нолипрела: способ и дозировка

Нолипрел принимают внутрь, желательно перед завтраком.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста необходимо производить на основании данных об уровне концентрации калия в плазме крови и функциональной активности почек. Лечение следует начинать с индивидуального подбора дозы с учетом степени снижения АД, особенно у больных с обезвоживанием и потерей электролитов. Начинать лечение следует с 1 таблетки 1 раз в сутки.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 1 таблетку, при КК 60 мл/мин и выше коррекция дозы не требуется. Лечение необходимо сопровождать контролем уровня калия и креатинина в плазме крови (после двух недель терапии и затем 1 раз в 2 месяца).

В случае появления на фоне применения Нолипрела лабораторных признаков функциональной почечной недостаточности препарат следует отменить. Возобновлять комбинированное лечение следует только с применением низких доз препарата или в режиме монотерапии. Риску развития почечной недостаточности подвержены пациенты с исходным расстройством функции почек, включая стеноз почечной артерии и тяжелую сердечную недостаточность.

Коррекции дозы не требуется больным с умеренной степенью печеночной недостаточности.

Побочные действия

• Общие расстройства: часто – астения; нечасто – потливость;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – сильное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию; очень редко – брадикардия, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда и другие нарушения сердечного ритма;
• Лимфатическая и кровеносная системы: очень редко – лейкопения или нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия; у больных после трансплантации почки, находящихся на гемодиализе возможно развитие анемии;
• Пищеварительная система: часто – сухость во рту, запор, диарея, тошнота, боль в животе, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита, нарушение вкусовых восприятий, диспепсия; редко – холестатическая желтуха, ангионевротический отек кишечника; очень редко – панкреатит; возможно – печеночная энцефалопатия (у больных с печеночной недостаточностью);
• Орган зрения: часто – зрительное нарушение;
• Орган слуха: часто – шум в ушах;
• Нервная система: часто – головная боль, парестезии, астения, головокружение; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; очень редко – спутанность сознания;
• Дыхательная система: часто – преходящий сухой кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• Костно-мышечная система и соединительные ткани: часто – спазмы мышц;
• Репродуктивная система: нечасто – импотенция;
• Мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
• Дерматологические и аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто – крапивница, ангионевротический отек гортани и/или голосовой щели, слизистых оболочек языка, губ, лица, конечностей, реакции гиперчувствительности (чаще кожные, у предрасположенных пациентов), геморрагический васкулит; обострение диссеминированной красной волчанки; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонса, реакции фоточувствительности;
• Лабораторные показатели: гиповолемия и гипонатриемия, гипокалиемия, преходящее повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, транзиторная гиперкалиемия, незначительное увеличение уровня креатинина и мочевины в плазме крови (чаще при стенозе почечной артерии, почечной недостаточности, на фоне терапии артериальной гипертензии диуретиками); редко – гиперкальциемия.

Передозировка

При приеме высоких доз Нолипрела наиболее частым симптомом передозировки становится выраженное снижение артериального давления, иногда сочетающееся с сонливостью, головокружением, помутненным сознанием, судорогами, тошнотой, рвотой и олигурией, способной перейти в анурию (вследствие гиповолемии). Также нередко развиваются электролитные нарушения: гипокалиемия или гипонатриемия.

Неотложная помощь заключается в выведении Нолипрела из организма путем промывания желудка и/или назначения активированного угля, сопровождающихся последующей нормализацией водно-электролитного баланса. При значительном снижении артериального давления пациента укладывают в положение лежа на спине, приподняв ему ноги. При необходимости проводят коррекцию гиповолемии (к примеру, посредством внутривенной инфузии 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат – активный метаболит периндоприла – эффективно удаляется из организма путем диализа.

Особые указания

В начале терапии требуется тщательное наблюдение за больными, ранее не принимавшими одновременно два гипотензивных средства (периндоприл, индапамид), поскольку риск идиосинкразии повышается.

Поскольку гипонатриемия может вызвать внезапное развитие артериальной гипотензии, требуется регулярный контроль уровня концентрации электролитов в плазме крови, особенно у больных со стенозом почечных артерий после рвоты или диареи. Для восстановления водно-электролитного баланса рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Терапию можно продолжить после нормализации АД и объема циркулирующей крови, применяя низкую дозу препарата или перейдя на режим монотерапии.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем уровня содержания калия в плазме крови.

Риск развития нейтропении на фоне применения препарата возрастает у больных с функциональным расстройством почек, чаще при склеродермии, системной красной волчанке. Симптомы нейтропении носят дозозависимый характер.

При сопутствующей терапии иммуносупрессивными средствами у больных с диффузными патологиями соединительной ткани следует контролировать уровень лейкоцитов в крови. При появлении симптомов ангины, лихорадки и других инфекционных заболеваний необходимо обратиться к врачу.

При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату в виде ангионевротического отека средство следует немедленно отменить и назначить больному соответствующую терапию. При отеке языка, гортани или голосовой щели рекомендуется обеспечение проходимости дыхательных путей и немедленное подкожное введение эпинефрина (адреналин).

При проведении дифференциального диагноза у пациентов с болью в области живота следует учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Не рекомендуется одновременное назначение с иммунотерапией ядом перепончатокрылых насекомых (чтобы не допустить развитие анафилактоидной реакции прием Нолипрела следует временно прекратить за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации).

Существует риск анафилактоидных реакций при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана, прием препарата необходимо прекращать перед каждой процедурой афереза.

Прием таблеток может вызывать у больного сухой кашель.

Чтобы избежать резкого падения АД лечение следует начинать с низких доз препарата и затем постепенно повышать их, учитывая переносимость и лабораторные показатели уровня креатинина в плазме крови.

Лечение больных с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения следует начинать с низких доз.

При реноваскулярной гипертензии применение препарата необходимо начинать только в условиях стационара с низких доз с регулярным контролем функции почек и содержания калия в плазме крови.

При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца применение препарата должно производиться вместе с бета-адреноблокаторами.

Лечение больных сахарным диабетом, находящихся на инсулине или гипогликемических средствах для приема внутрь, в течение первого месяца должно сопровождаться регулярным контролем уровня глюкозы в крови, особенно при гипокалиемии.

При плановом хирургическом вмешательстве прием препарата прекращают за 12 часов до начала общей анестезии.

В случае значительного повышения активности печеночных ферментов или появления желтухи применение Нолипрела следует отменить.

Возможно развитие анемии у пациентов, находящихся на гемодиализе или после трансплантации почки.

При развитии печеночной энцефалопатии применение диуретиков следует прекратить.

Следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. При развитии на фоне лечения препаратом реакций фоточувствительности следует отменить его прием.

До начала применения препарата и в период лечения необходимо регулярно определять уровень концентрации ионов натрия в плазме крови, особенно у пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени.

Риску развития гипокалиемии на фоне применения Нолипрела наиболее подвержены пациенты пожилого возраста, истощенные больные, находящиеся на сопутствующем медикаментозном лечении, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, с увеличенным интервалом QT, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. У этой категории больных гипокалиемия способствует появлению тяжелых нарушений сердечного ритма, поэтому им необходимо обеспечить регулярный контроль уровня ионов калия в плазме крови с первой недели лечения.

Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови повышает риск возникновения приступов подагры.

Перед проведением исследования функции паращитовидной железы необходимо отменить прием диуретиков.

При проведении допинг-контроля Нолипрел может дать положительную реакцию.

В период применения препарата больным следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Нолипрел не рекомендуется назначать при беременности. Его прием в I триместре категорически запрещен. Планирование беременности или ее возникновение на фоне терапии препаратом является прямым показанием к отмене препарата и подбору другой схемы гипотензивной терапии. Соответствующие контролируемые исследования ингибиторов АПФ у беременных женщин не проводились. Известны ограниченные данные о воздействии Нолипрела в I триместре беременности, свидетельствующие, что лечение им не увеличивало риск пороков развития, обусловленных фетотоксичностью.

Воздействие лекарственного средства на плод на протяжении длительного периода времени во II и III триместрах беременности способно вызвать нарушения его развития (замедленная оссификация костей черепа, олигогидрамнион, снижение почечной функции) и спровоцировать возникновение осложнений у новорожденного (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность).

Длительное использование тиазидных диуретиков в III триместре беременности может стать причиной гиповолемии у матери, а также ухудшения маточно-плацентарного кровотока, что обуславливает фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Изредка на фоне лечения диуретиками незадолго до начала родовой деятельности у новорожденных возникает тромбоцитопения и гипогликемия.

Если женщина принимала Нолипрел в течение II или III триместра беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование плода для оценки функции почек и состояния костей черепа.

Период лактации является противопоказанием к назначению препарата. Информация о возможном проникновении периндоприла в грудное молоко не считается достоверной. Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков может привести к подавлению лактации или уменьшению выработки грудного молока. У ребенка при этом иногда развиваются повышенная сенситивность к производным сульфонамидов, ядерная желтуха и гипокалиемия.

Поскольку назначение Нолипрела в период лактации может стать причиной тяжелых осложнений у грудного ребенка, рекомендуется тщательно взвесить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.

Лекарственное взаимодействие

Безопасность одновременного назначения Нолипрела с другими средствами может определить только лечащий врач, учитывая состояние больного и сопутствующие патологии.

Аналоги

Аналогами Нолипрела являются: Ко-пренеса, Престариум , Ко-перинева , Периндоприл-Индапамид Рихтер, Нолипрел А Би-форте .

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре.

Срок годности – 3 года, после вскрытия саше – 2 месяца.

Латинское название: Noliprel A

Код ATX: C09BA04

Действующее вещество: периндоприла аргинин + индапамид (Perindopril Arginine + Indapamide)

Производитель: Лаборатории Сервье Индастри (Les Laboratoires Servier Industrie) (Франция)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Нолипрел А – гипотензивное комбинированное средство, оказывающее диуретическое действие.

Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, белого цвета, с риской на обеих сторонах (по 14 или 30 шт. в полипропиленовом флаконе, оснащенном дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель; в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 флакон по 14 шт., 1 или 3 флакона по 30 шт.; для стационаров – в картонном поддоне по 30 флаконов, в коробке картонной с контролем первого вскрытия 1 поддон и инструкция по применению Нолипрела А).

В 1 таблетке содержатся:

• активные компоненты: периндоприла аргинин – 2,5 мг (соответствует содержанию периндоприла в количестве 1,6975 мг); индапамид – 0,625 мг;
• дополнительные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), мальтодекстрин, магния стеарат;
• пленочная оболочка: премикс для оболочки SEPIFILM 37781 RBC [глицерол, макрогол 6000, гипромеллоза, титана диоксид (E171), магния стеарат], макрогол 6000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нолипрел А – это комбинированный препарат, действующими компонентами которого являются ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретик, входящий в группу производных сульфонамидов. Нолипрел А обладает фармакологическими свойствами, обусловленными фармакологической эффективностью каждого из его активных компонентов, а также их аддитивным действием.

Периндоприл – ингибитор АПФ (киназы II). Данный фермент относится к экзопептидазам, осуществляющим превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение пептида брадикинина, расширяющего кровеносные сосуды, до неактивного гептапептида.

Результатом действия периндоприла является:

• снижение секреции альдостерона;
• увеличение активности ренина в плазме крови по принципу отрицательной обратной связи;
• уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), при длительном использовании, связанное, преимущественно с действием на сосуды в мышцах и почках.

Данные эффекты не приводят к задержке солей и жидкости или развитию рефлекторной тахикардии. Периндоприл демонстрирует гипотензивное действие как при низкой, так и при нормальной активности ренина в плазме крови. Он способствует также нормализации работы сердечной мышцы, снижая пред- и постнагрузку. У больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) содействует снижению ОПСС, уменьшению давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, увеличению сердечного выброса, усилению мышечного периферического кровотока.

Индапамид – диуретик, относящийся к группе сульфонамидов, обладает фармакологическими свойствами близкими к таковым тиазидных диуретиков. В результате подавления реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, вещество содействует усилению экскреции почками ионов хлора, натрия, в меньшей степени – магния и калия, приводя к повышению диуреза и снижению артериального давления (АД).

Для Нолипрела А характерно проявление дозозависимого гипотензивного действия на протяжении 24 часов как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении стоя и в положении лежа. Стабильное снижение АД достигается менее чем спустя один месяц после начала лечения и не сопровождается появлением тахикардии. Отказ от приема средства не приводит к возникновению синдрома отмены.

Нолипрел А обеспечивает снижение степени гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшение эластичности артерий, уменьшение ОПСС, не влияет на обмен липидов [триглицериды, общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности].

Установлено влияние сочетанного использования периндоприла и индапамида на ГТЛЖ по сравнению с эналаприлом. У пациентов с ГТЛЖ и артериальной гипертензией, принимающих периндоприла эрбумин по 2 мг (что эквивалентно периндоприла аргинину в дозе 2,5 мг)/индапамид 0,625 мг или эналаприл 10 мг 1 раз в сутки, при повышении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно периндоприла аргинину до 10 мг)/индапамида до 2,5 мг или эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки, в группе периндоприл/индапамид зафиксировано более выраженное уменьшение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) по сравнению с группой эналаприла. Наиболее значимое воздействие на ИМЛЖ при этом наблюдалось на фоне терапии периндоприла эрбумином 8 мг/индапамидом 2,5 мг.

Также зафиксирован более выраженный антигипертензивный эффект при комбинированном лечении периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У больных сахарным диабетом 2-го типа [средние показатели: АД – 145/81 мм рт. ст., индекс массы тела (ИМТ) – 28 кг/м², гликозилированный гемоглобин (HbA1c) – 7,5%, возраст – 66 лет] изучалось воздействие на основные микро- и макрососудистые осложнения при проведении терапии фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида в качестве дополнения к стандартному лечению гликемического контроля, а также стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c <6,5%). Артериальная гипертензия была диагностирована у 83% больных, макро- и микрососудистые осложнения – у 32 и 10% соответственно, микроальбуминурия – у 27%. Преобладающая часть пациентов на момент их привлечения к проведению исследований получала гипогликемическую терапию, 90% пациентов – пероральные противодиабетические средства, 1% – инсулинотерапию, 9% – только диетотерапию.

На протяжении 6 недель вводного периода пациенты использовали периндоприл/индапамид, затем их направляли в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон МВ с допустимым увеличением дозы до максимальной, составляющей 120 мг в сутки, или с дополнительным приемом другого противодиабетического средства). В группе ИГК (средняя длительность периода наблюдения – 4,8 года, средний HbA1c – 6,5%) при сравнении с группой стандартного контроля (средний HbA1c – 7,3%) было отмечено значимое уменьшение (на 10%) относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений. Результат гипотензивной терапии не зависел от успеха, отмеченного на фоне ИГК.

Периндоприл демонстрирует хорошую эффективность при лечении артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивный эффект достигает максимума спустя 4–6 часов после однократного перорального приема и сохраняется на протяжении более 24 часов. Значительное (порядка 80%) остаточное угнетение АПФ наблюдается спустя 24 часа после приема. Если необходимо добавление к терапии тиазидного диуретика, он усиливает выраженность антигипертензивного действия. Также комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии на фоне сопутствующего приема диуретиков.

Антигипертензивный эффект индапамида проявляется при его использовании в дозах, приводящих к минимальному диуретическому действию, и обусловлен улучшением эластичности крупных артерий и снижением ОПСС. Он уменьшает ГТЛЖ, не оказывает влияния на плазменную концентрацию липидов в крови (общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП) и углеводный метаболизм (включая пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства активных компонентов Нолипрела А при использовании в комбинации не разнятся от свойств данных веществ при их приеме в качестве препаратов монотерапии.

Периндоприл

При пероральном использовании вещество быстро абсорбируется, биодоступность составляет 65–70%. Примерно 20% общей дозы абсорбированного периндоприла преобразуется в его активный метаболит – периндоприлат. Прием средства во время еды приводит к ослаблению метаболической трансформации периндоприла в периндоприлат (существенного клинического значения эта реакция не имеет). Максимальная концентрация (C max) вещества в плазме крови после перорального приема отмечается спустя 3–4 часа. Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации вещества в крови.

У связанного с АПФ периндоприлата диссоциация более медленная, в результате чего эффективный период полувыведения (Т 1/2) равен 25 часам. При повторном использовании Нолипрела А периндоприлат не кумулирует, а его Т 1/2 соответствует периоду активности. Его равновесное состояние отмечается через 4 суток. Экскретируется вещество почками, Т 1/2 метаболита составляет 3–5 часов.

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Индапамид

Индапамид полностью быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), C max в плазме крови отмечается через 1 час после перорального приема. С белками плазмы связывается на 79%, Т 1/2 составляет в среднем 19 часов (14–24 часа).

Повторный прием Нолипрела А не приводит к кумуляции индапамида. До 70% принятой дозы экскретируется почками, 22% – через кишечник в виде неактивных метаболитов.

Показания к применению

• эссенциальная гипертензия;
• снижение угрозы возникновения макрососудистых осложнений и микрососудистых осложнений (со стороны почек) от сердечно-сосудистых поражений, на фоне артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая печеночная недостаточность (в т. ч. со склонностью к энцефалопатии);
• стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий;
• выраженная почечная недостаточность [клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин];
• гипокалиемия;
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• указания в анамнезе на ангионевротический отек (в т. ч. на фоне терапии другими ингибиторами АПФ);
• беременность, период лактации;
• сочетанное использование с антиаритмическими средствами, которые могут вызвать аритмию типа пируэт, а также препаратами, удлиняющими интервал QT;
• гиперчувствительность к любому из составляющих Нолипрела А или к другим ингибиторам АПФ и сульфонамидам.

Не следует использовать Нолипрел А у больных с нелеченной некомпенсированной сердечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, ввиду отсутствия достаточного клинического опыта.

Относительные (следует принимать таблетки Нолипрел А с особой осторожностью):

• ХСН IV стадии по классификации NYHA (должен быть обеспечен постоянный врачебный контроль, терапию необходимо начинать с минимальной эффективной дозы);
• цереброваскулярные заболевания, стенокардия, лабильность АД;
• гипертрофическая кардиомиопатия/стеноз аортального клапана;
• системные заболевания соединительной ткани (включая склеродермию, системную красную волчанку);
• реноваскулярная гипертензия;
• сниженный ОЦК (гемодиализ, терапия диуретиками, рвота, диарея, бессолевая диета);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• гиперурикемия (в особенности сопровождающаяся уратным нефролитиазом и подагрой);
• лечение иммунодепрессантами (из-за усугубления риска появления агранулоцитоза, нейтропении);
• сахарный диабет (из-за угрозы спонтанного возрастания концентрации калия в крови);
• состояние после трансплантации почек;
• проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран либо десенсибилизация, период перед процедурой афереза ЛПНП (для предупреждения возможного развития анафилактоидной реакции требуется временно прекратить терапию за 24 часа до начала процедуры афереза);
• пожилой возраст;
• лактазная недостаточность, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или галактоземия (т. к. средство содержит лактозы моногидрат);
• возраст до 18 лет.

Нолипрел А, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Нолипрел А принимают перорально 1 раз в сутки по 1 шт., желательно утром до еды.

По возможности рекомендуют начинать с подбора доз каждого активного ингредиента, входящего в состав препарата. При клинической необходимости допускается назначение комбинированной терапии Нолипрелом А сразу после осуществления монотерапии.

При артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2-го типа (для снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний), спустя 3 месяца после начала курса лечения при хорошей переносимости возможно повышение суточной дозы до 2 таблеток, принимаемых 1 раз в сутки.

Побочные действия

• сердечно-сосудистая система: часто – значительное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию; крайне редко – нарушения ритма сердца, такие как желудочковая тахикардия, брадикардия, мерцательная аритмия, а также инфаркт миокарда и стенокардия, вследствие избыточного снижения АД у больных группы высокого риска; с неизвестной частотой – аритмия типа пируэт, иногда с летальным исходом;
• пищеварительная система: часто – сухость в полости рта, рвота, боль в животе/эпигастрии, тошнота, нарушения вкусового восприятия, диспепсия, ухудшение аппетита, диарея, запор; крайне редко – холестатическая желтуха, ангионевротический отек кишечника, панкреатит; с неизвестной частотой – гепатит, печеночная энцефалопатия на фоне недостаточности функции печени;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – сухой кашель при использовании ингибиторов АПФ, одышка; нечасто – бронхоспазм; крайне редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: часто – зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь; нечасто – крапивница; ангионевротический отек губ, лица, конечностей, голосовых складок и/или гортани, слизистой оболочки языка; реакции гиперчувствительности у пациентов, предрасположенных к аллергическим и бронхообструктивным ответам; пурпура, при острой форме системной красной волчанки – ухудшение ее течения; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона; отдельные случаи – реакции фоточувствительности;
• орган зрения: часто – нарушение зрения;
• орган слуха: часто – шум в ушах;
• нервная система: часто – головокружение, вертиго, головная боль, парестезии, астения; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; крайне редко – спутанность сознания; с неизвестной частотой – обморок;
• кровеносная и лимфатическая системы: крайне редко – гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения (имеет дозозависимый характер и обуславливается наличием сопутствующих поражений, особенно системных болезней соединительной ткани), тромбоцитопения, агранулоцитоз; анемия может возникнуть у больных, находящихся на гемодиализе, или после трансплантации почки, снижение концентрации гемоглобина при этом будет тем значительнее, чем выше был его первоначальный уровень; небольшое уменьшение показателя гемоглобина может отмечаться на протяжении первых 6 месяцев терапии, затем уровень его содержания стабилизируется, и полностью восстанавливается после завершения приема;
• репродуктивная система: нечасто – импотенция;
• мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; крайне редко – острая почечная недостаточность;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – спазмы мышц;
• общие нарушения и симптомы: часто – астения; нечасто – гипергидроз (усиленное потоотделение);
• лабораторные показатели: гиперкалиемия, преимущественно транзиторная; незначительное возрастание уровня креатинина в плазме крови и моче, проходящее после прекращения терапии и наиболее часто возникающее при наличии почечной недостаточности, стеноза почечной артерии и при терапии артериальной гипертензии диуретиками; редко – гиперкальциемия; с неизвестной частотой – увеличение QT интервала на электрокардиограмме (ЭКГ), возрастание уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, усиление активности печеночных ферментов, гипокалиемия; гиповолемия и гипонатриемия, вызывающие дегидратацию и ортостатическую гипотензию; одновременная гипохлоремия может спровоцировать метаболический алкалоз компенсаторного характера (вероятность и степень тяжести данного нарушения низка).

Передозировка

К симптомам передозировки Нолипрела А могут относиться: выраженное снижение АД (иногда сопровождающееся такими нарушениями как рвота, тошнота, судороги, сонливость, головокружение), спутанность сознания, олигурия (вследствие гиповолемии может перейти в анурию). Также возможно развитие электролитных нарушений – гипокалиемии, гипонатриемии. При данном состоянии рекомендовано проведение мер неотложной помощи, обеспечивающих выведение препарата из организма: промывание желудка и/или прием активированного угля и дальнейшее восстановление водно-электролитного баланса.

При выраженном снижении АД больному следует принять положение лежа на спине, приподняв ноги. В случае необходимости для коррекции гиповолемии назначают внутривенное (в/в) инфузионное вливание раствора натрия хлорида 0,9%. Активный метаболит периндоприла можно удалить из организма при помощи диализа.

Особые указания

В начале лечения периндоприлом и индапамидом в минимальных разрешенных для использования дозах, которые больной ранее не получал, нельзя исключить повышенный риск возникновения идиосинкразии. Свести к минимуму вероятность развития этой реакции можно благодаря тщательному наблюдению за состоянием пациента.

Появление гипонатриемии связано с угрозой внезапного возникновения артериальной гипотензии, в особенности при наличии стеноза артерии единственной почки и двустороннего стеноза почечных артерий. Следует учитывать возможные клинические признаки обезвоживания и снижения содержания электролитов в крови при развитии рвоты или диареи и осуществлять в подобных случаях мониторинг плазменного уровня электролитов. До начала терапии, а также регулярно в период ее проведения следует контролировать уровень ионов натрия в плазме.

На фоне выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в инфузия раствора натрия хлорида 0,9%.

Временная артериальная гипотензия не относится к противопоказаниям для продолжения приема Нолипрела А. После нормализации АД и восстановления ОЦК можно возобновить лечение, применяя более низкие дозы препарата или используя его активные вещества в режиме монотерапии.

Сочетанный прием периндоприла и индапамида не может предотвратить появление гипокалиемии, особенно у больных с почечной недостаточностью или сахарным диабетом. Во время курса следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

На фоне лечения ингибиторами АПФ возможно возникновение сухого, длительно сохраняющегося кашля, проходящего после их отмены. В случае появления этой побочной реакции следует учитывать ее возможный ятрогенный характер. По усмотрению лечащего врача при необходимости терапии периндоприлом прием средства может быть продолжен.

Использование ингибиторов АПФ приводит к блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), и может вследствие этого вызвать резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме, свидетельствующее о возникновении функциональной почечной недостаточности. Наиболее часто данные реакции отмечаются на фоне приема первой дозы или в течение первых 14 дней курса. Эти нарушения иногда могут фиксироваться и в другие сроки терапии, при возобновлении лечения в таких случаях препарат следует принимать в более низкой дозе, которую в дальнейшем можно постепенно повысить.

При проведении терапии Нолипрелом А в редких случаях было зафиксировано развитие ангионевротического отека голосовой щели и/или гортани, языка, губ, лица, конечностей. В случае появления данного осложнения следует немедленно прекратить лечение и установить наблюдение за состоянием пациента, до полного разрешения возникших симптомов. Если отек распространился на лицо и губы, то симптомы, как правило, проходят самостоятельно, хотя при необходимости рекомендуется использовать антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, приводящий к отеку гортани, усиливает опасность летального исхода. При распространении отека на голосовую щель и/или гортань (язык) усугубляется риск обструкции дыхательных путей. В данном случае требуется срочно ввести подкожно адреналин (эпинефрин) в разведении 1:1000 (0,3/0,5 мл) и провести мероприятия для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Следует с осторожностью принимать Нолипрел А лицам, склонным к аллергическим реакциям, и проходящим процедуры десенсибилизации. Пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых, требуется избегать приема ингибиторов АПФ. Для предотвращения анафилактоидной реакции нужно не менее чем за 24 часа до начала процедуры временно отменить прием ингибитора АПФ.

При необходимости оперативного вмешательства и проведения общей анестезии прием периндоприла следует прекратить за 24 часа до хирургической операции. Врача-анестезиолог должен быть проинформирован о лечении пациента ингибитором АПФ.

Лечение тиазидными/тиазидоподобными диуретиками связано с риском появления гипокалиемии. Развития последней (менее 3,4 ммоль/л) необходимо избегать у следующих категорий больных, входящих в группу высокого риска: пациенты с сердечной недостаточностью, увеличенным интервалом QT, ишемической болезнью сердца, циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, а также пациенты пожилого возраста, истощенные или получающие комбинированную медикаментозную терапию. Всем больным из группы риска необходим регулярный мониторинг плазменного содержания ионов калия в крови. Первый контроль уровня концентрации ионов калия следует провести на протяжении первой недели курса.

При использовании тиазидных диуретиков регистрировались случаи возникновения реакций фоточувствительности. Нужно прекратить прием Нолипрела А при развитии данного побочного эффекта. Если необходимо возобновить терапию, рекомендуется защищать открытые участки кожи от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей.

При проведении допинг-контроля у спортсменов индапамид может привести к положительной реакции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Активные ингредиенты Нолипрела А не влияют на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами. Вместе с тем, у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, обусловленные снижением АД, особенно в начале курса или при включении в терапию других гипотензивных препаратов. В этом случае способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций могут быть снижены.

Применение при беременности и лактации

Применение Нолипрела А в период беременности противопоказано. При планировании или наступлении беременности в период терапии его прием необходимо незамедлительно прекратить и назначить лечение другими антигипертензивными препаратами.

Адекватных контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не проводилось. Согласно имеющимся ограниченным данным их использование не приводило к порокам развития плода, связанным с эмбриотоксичностью. Вместе с тем полностью исключить в этом периоде риск неблагоприятного влияния лекарственного средства на плод нельзя.

Доказано, что во II–III триместрах беременности продолжительное воздействие ингибиторов АПФ на плод может вызвать нарушение его развития (замедление оссификации костей черепа, олигогидрамнион, снижение функции почек), а у новорожденного – осложнения в виде почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии. Длительный прием в III триместре тиазидных диуретиков может спровоцировать у матери гиповолемию и уменьшение маточно-плацентарного кровотока, что усугубляет угрозу у плода фетоплацентарной ишемии и задержки развития. В отдельных случаях на фоне терапии диуретиками незадолго до родов у новорожденных отмечалось развитие гипогликемии и тромбоцитопении.

Если во II–III триместре беременности женщина принимала Нолипрел А, рекомендуется для оценки состояния черепа и деятельности почек у новорожденного провести УЗИ, а также обеспечить ему тщательное медицинское наблюдение в связи с риском возможного развития артериальной гипотензии.

В период кормления грудью прием Нолипрела А противопоказан. Установлено, что индапамид проникает в материнское молоко и может вызвать у грудного ребенка повышенную чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемию и ядерную желтуху. Прием тиазидных диуретиков может привести к уменьшению количества грудного молока или подавлению лактации.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет принимать Нолипрел А не следует, т. к. данные, подтверждающие эффективность и безопасность использования его активного компонента, периндоприла, в виде препарата монотерапии или в составе комплексной терапии, у детей и подростков отсутствуют.

При нарушениях функции почек

При наличии выраженной почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин) прием препарата противопоказан. Пациентам с умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (КК 30–60 мл/мин) рекомендуется приступать к терапии с адекватных доз, входящих в состав Нолипрел А препаратов, в виде монотерапии. Пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин корректировать дозу не требуется. В период лечения необходим постоянный контроль уровня креатинина и калия в плазме.

В отдельных случаях при отсутствии предшествующих очевидных функциональных нарушений почек на фоне терапии могут обнаружиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности, при которых лечение необходимо прекратить. В случае дальнейшего возобновлении комбинированной терапии следует использовать низкие дозы препаратов либо назначать данные средства в режиме монотерапии.

Почечная недостаточность преимущественно возникает у больных с тяжелой степенью ХСН или исходным нарушением деятельности почек, включая стеноз почечной артерии.

При нарушениях функции печени

При наличии тяжелой печеночной недостаточности использование Нолипрела А противопоказано. Пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы.

В случае имеющихся нарушений деятельности печени прием тиазидных/тиазидоподобных диуретиков может стать причиной развития печеночной энцефалопатии. При возникновении этого осложнения следует незамедлительно прекратить терапию. Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях было зарегистрировано появление холестатической желтухи. На фоне прогрессирования данного синдрома (механизм которого неясен) усугубляется угроза быстрого развития некроза печени, иногда с летальным исходом. При значительном усилении активности печеночных ферментов или возникновении желтухи на фоне терапии ингибиторами АПФ необходимо прекратить прием последних и получить консультацию врача.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста до начала лечения Нолипрелом А требуется провести оценку функциональной активности почек и концентрации калия в плазме крови. В начале курса дозу подбирают с учетом степени снижения АД, в особенности при обезвоживании и потери электролитов. Такие меры позволяют предупредить резкое снижение АД.

Лекарственное взаимодействие

• препараты лития: усиливается риск обратимого повышения уровня лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектов на фоне приема ингибиторов АПФ; сочетанное использование тиазидных диуретиков может привести к дальнейшему росту концентрации лития и повышению риска проявлений его токсичности; данная комбинация является нерекомендуемой, при необходимости ее проведения следует тщательно контролировать плазменный уровень лития;
• триамтерен, спиронолактон, амилорид (калийсберегающие диуретики) и препараты калия: уменьшается потеря калия почками вследствие действия ингибиторов АПФ и существенно повышается концентрация калия в сыворотке крови (вплоть до летального исхода); данная комбинация нерекомендуемая, при необходимости их сочетанного использования с ингибитором АПФ требуется регулярный мониторинг содержания калия и параметров ЭКГ.

Возможные реакции взаимодействия, требующие особого внимания при одновременном использовании с Нолипрелом А следующих веществ/препаратов:

• дизопирамид, гидрохинидин, хинидин, дофетилид, амиодарон, бретилия тозилат, ибутилид, соталол (антиаритмические средства); циамемазин, хлорпромазин, тиоридазин, левомепромазин, трифлуоперазин (нейролептики); тиаприд, сультоприд, амисульприд, сульпирид (бензамиды); галоперидол, дроперидол (бутирофеноны); пимозид, бепридил, дифеманила метилсульфат, цизаприд, галофантрин, эритромицин (в/в), пентамидин, моксифлоксацин, мизоластин, винкамин (в/в), спарфлоксацин, астемизол, метадон, терфенадин, другие вещества/препараты, способные привести к развитию аритмии типа пируэт: возрастает угроза развития гипокалиемии при взаимодействии с индапамидом; следует избегать сочетанного использования, при необходимости комбинированной терапии требуется контролировать интервал QT и осуществлять коррекцию гипокалиемии;
• сердечные гликозиды: усиливается их токсическое действие на фоне гипокалиемии; рекомендуется контролировать показатели ЭКГ и содержание калия в плазме, может потребоваться коррекция терапии;
• амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды (ГКС) и минералокортикостероиды (системного действия); слабительные, активизирующие моторику кишечника; тетракозактид: усугубляется угроза гипокалиемии, в связи с аддитивным эффектом; необходим мониторинг калия в плазме; в тщательном наблюдении нуждаются пациенты, одновременно получающие сердечные гликозиды;
• противодиабетические пероральные препараты, производные сульфонилмочевины: у пациентов с сахарным диабетом усиливается их гипогликемический эффект и инсулина на фоне приема ингибиторов АПФ; появление гипогликемии отмечалось очень редко (вследствие повышения толерантности к глюкозе и уменьшения потребности в инсулине); следует контролировать уровень глюкозы;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в т. ч. ацетилсалициловая кислота в суточных дозах более 3000 мг: возможно ослабление антигипертензивного, диуретического и натрийуретического действия; в случае значительной потери жидкости вследствие уменьшения скорости клубочковой фильтрации повышается опасность возникновения острой почечной недостаточности; до начала терапии необходимо восстановить водный баланс и регулярно контролировать в начале курса деятельность почек;
• баклофен: может усилиться гипотензивное действие; нужно контролировать АД и функцию почек, а также при необходимости провести коррекцию доз гипотензивных средств.

Реакции взаимодействия, требующие внимания при сочетанном использовании периндоприла и индапамида со следующими лекарственными веществами/препаратами:

• средства для общей анестезии: усиливается антигипертензивный эффект при комбинации с ингибиторами АПФ;
• иммуносупрессоры и цитостатики, кортикостероиды системного действия, прокаинамид, аллопуринол: на фоне лечения ингибиторами АПФ повышается риск развития лейкопении;
• другие гипотензивные средства: возможно повышение гипотензивного эффекта;
• препараты золота при в/в введении (например, ауротиомалат натрия): при комбинации с периндоприлом отмечается появление симптомокомплекса, включающего в себя артериальную гипотензию, рвоту, тошноту, гиперемию кожи лица;
• тиазидные и петлевые диуретики (в высоких дозах): возможно развитие гиповолемии и артериальной гипотензии;
• тетракозактид, кортикостероиды: возможно снижение гипотензивного действия (в результате задержки жидкости и ионов натрия);
• антипсихотические средства (нейролептики), трициклические антидепрессанты: усиливается антигипертензивный эффект, повышается риск ортостатической гипотензии (вследствие аддитивного эффекта);
• йодсодержащие контрастные вещества (особенно в высоких дозах): усугубляется угроза развития острой почечной недостаточности в результате обезвоживания организма, обусловленного приемом диуретических препаратов; до начала использования этих веществ следует восполнить потерю жидкости;
• метформин: возрастает риск развития молочнокислого ацидоза; при уровне креатинина в плазме крови у мужчин 15 мг/л (135 мкмоль/л), а у женщин – 12 мг/л (110 мкмоль/л) применять метформин не следует;
• циклоспорин: возможно возрастание концентрации креатинина в плазме крови даже при нормальном уровне воды и ионов натрия;
• соли кальция: усугубляется риск развития гиперкальциемии из-за снижения экскреции почками ионов кальция.

Аналоги

Аналогами Нолипрела А являются Ко-Парнавел, Нолипрел форте, Периндапам, Нолипрел А Би-форте , Ко-Перинева , Периндид, Ко-пренесса, Нолипрел А форте , Периндоприл ПЛЮС Индапамид, Периндоприл-Индапамид Рихтер и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при комнатной температуре.

Срок годности – 3 года.

Артериальная гипертензия (АГ) относится к ключевым проблемам современного здравоохранения. Она сопряжена с возникновением высоких рисков инвалидизации и летального исхода. Для предотвращения подобного в тяжелых случаях медики рекомендуют проведение комбинированной терапии.

К одним из популярных средств лечения относится Нолипрел, инструкция по применению которого подробно описывает его характеристики.

Нолипрел, инструкция которого включает данные о компонентах, состоит из активных и дополнительных веществ. Первые обуславливают терапевтическое воздействие, а вторые обеспечивают структуру, консистенцию и скорость растворения таблетки.

Таблица 1. Состав Нолипрел, компоненты и производимый ими эффект.

Действующие компоненты
Периндоприла эрбумин (третбутиламин)	Вещество из группы ингибиторов АПФ. Подавляет синтез ангиотензина, синтез и выброс альдостерона, увеличивает период распада брадикинина. Приводит к расширению сосудов, гипотензивному эффекту, восстанавливает структуру миокарда и т.д.
Индапамид	Диуретик, оказывающий гипотензивное воздействие при увеличении выделения мочи
Дополнительно
Коллоидный диоксид кремния	Эмульгатор, консервант
Микроцеллюлоза	Наполнитель, обеспечивает твердость
Молочный сахар	Увеличивает массу, упрощает дозирование
Стеариновая кислота	Эмульгатор, консервант, стабилизатор

Нолипрел - таблетки от давления белого цвета. Они имеют вытянутую форму, на обеих сторонах нанесена риска. Таблетки находятся в пластиковом блистере по 14 штук.

Блистер упакован в коробочку из плотного картона, к которой прилагается инструкция по применению.

Препарат Нолипрел представляет собой синоним данного средства. Существуют небольшие отличия:

1. введен в состав разных солей. В одном случае используется в форме периндоприла эрбумина, а в другом аргинина. Значительной роли в действие лекарственного средства эта особенность не играет.
2. Существуют некоторые расхождения в перечне дополнительных веществ.

Нолипрел, форма выпуска которого совпадает с А-разновидностью, также имеет идентичную дозировку, показания и ограничения. Согласно инструкции по применению, схема лечения также одинакова. Однако без консультации с доктором заменять одно средство другим запрещено.

Дозировка Нолипрел и формы Форте несколько отличается:

1. Первое лекарственное средство включает 2/0,625 мг (периндоприл/индапамид).
2. Второе содержит 3,3 /0,625 мг соответственно.

Таким образом, Форте имеет усиленное действие. В остальном Форте и Нолипрел, действующее вещество которых одинаково, синонимичны. Решение о назначении того или иного средства принимает специалист.

Инструкция по применению содержит данные о лекарственных средствах. Прочтение обеих аннотаций позволяет выявить ключевые отличия между ними, в частности:

1. Состав. А Форте включает больше действующего компонента. 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида в препарате Нолипрел, 5 мг и 1,25 мг соответственно в А Форте.
2. Внешний вид. Нолипрел - таблетки без оболочки, Форте А покрыты белой глазурью.

Нолипрел, применение которого определяется врачом, действует несколько слабее препарата А Форте. Второе средство, как правило, назначается в более сложных случаях.

Это самая сильнодействующая разновидность лекарственного средства. Она содержит максимальное количество активного вещества. 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида в средстве Нолипрел, 10 мг и 2,5 мг соответственно в А Би Форте. Кроме того, периндоприл представлен в виде другой соли. Однако это отличие не относится в принципиальным.

Производитель

Данные о выпускающей компании содержит инструкция по применению. Нолипрел - лекарство, производимое в России по технологиям французской компании «Лаборатории Сервье Индастри». Она была основана в Орлеане в 60-х годах минувшего века. На данный момент предприятие имеет около 150 представительств, в том числе в Москве.

Нолипрел, производитель которого гарантирует высокое качество и безопасность, является одним из самых назначаемых препаратов при терапии артериальной гипертензии.

От чего эти таблетки?

Прежде, чем начинать фармакологическое лечение, необходимо прочесть инструкцию по применению. Аннотация включает подробные данные о том, как принимать таблетки Нолипрел, от чего они рекомендованы.

Таблица 2. Показания к применению Нолипрел

При каком давлении принимать лекарство?

Препараты, предназначенные для терапии АГ, назначаются курсом. Периодически принимая таблетку добиться стойкого эффекта невозможно. Нолипрел (инструкция по применению при каком давлении употреблять не сообщает именно по этой причине) рекомендуется пить продолжительное время. Точные сроки определяются лечащим врачом в каждом конкретном случае отдельно.

Как гипертоническая болезнь влияет на различные органы

Инструкция по применению

Многие данные, которые могут быть не озвучены в ходе приема врача, содержатся в инструкции по применению. Перечень ограничений - одна из важных ее частей. Перед тем как принимать Нолипрел, следует учесть, что средство запрещено для:

1. Женщин, которые планируют беременность, беременным или в период грудного вскармливания. Активные вещества в составе таблеток, согласно инструкции по применению, способны стать причиной различных заболеваний и патологий у детей. В случае обнаружения беременности необходимо сразу прекратить употреблять Нолипрел. Чем заменить лекарство - подскажет доктор.
2. Детей и подростков. До достижения совершеннолетия принимать средство не рекомендуется ввиду отсутствия исследований, подтверждающих безопасность препарата в этом возрасте.

С осторожностью необходимо пить таблетки пожилым людям. Первую дозу рекомендуется принимать в условиях стационара. Минимальный период наблюдения составляет 8 часов.

Какие бывают дозировки?

Вне зависимости от диагноза, согласно инструкции по применению, существует всего одна дозировка препарата. Рекомендуется принимать по одной таблетке, один раз в 24 часа. Корректировка дозы не требуется, в том числе при отклонениях в показателях клиренса креатинина.

При необходимости увеличить дозу пациенту назначают лекарственные средства-синонимы:

• Нолипрел А;
• Форте;
• А Форте;
• А Би Форте.

Как принимать - до или после еды?

Прием препарата не связан с режимом питания. Инструкция по применению препарата Нолипрел, как принимать, до или после еды, не оговаривает. Однако рекомендует запивать таблетку большим количеством воды. Минимальное количество жидкости - 100–200 мл.

С утра или на ночь?

Инструкция по применению рекомендует принимать лекарственное средство в утренние часы. Однако при необходимости можно выпить Нолипрел на ночь. Следует учитывать, что на сутки рассчитана одна таблетка, следовательно, принимая препарат вечером, регулярно нарушается режим, определенный аннотацией.

Побочные действия

Лекарственные средства способны повлечь за собой негативные проявления. Они затрагивают различные системы. Их природа и интенсивность напрямую связаны с особенностями пациента. У некоторых больных негативные явления не возникают вовсе.

Таблица 3. Нолипрел - побочные действия и возможные осложнения

Сердечно-сосудистая система	Брадикардия, тахикардия, аритмия, пониженное АД, инсульт и прочее
Органы дыхания	Спазмы в бронхах, сухой надрывистый кашель, ринорея
ЦНС	Головные боли, сложность концентрации, раздражительность, апатия, бессонница, потеря сознания
ЖКТ	Тошнота, колики, рвота, диарея, желтуха лекарственной этиологии
Кожные покровы	Покраснения, шелушение, ангионевротический отек, дерматит и прочие аллергические проявления
Органы чувств	Посторонние звуки, металлический вкус во рту, нарушения зрения
Мочеполовая система	Уменьшение либидо, импотенция, повышение диуреза
Прочее	Потливость, потеря волос

Нолипрел, побочные эффекты которого отрицательно сказываются на качестве жизни пациента, необходимо заменить препаратом-аналогом по согласованию со специалистом.

Влияет ли на потенцию?

Многих мужчин, прочитавших инструкцию по применению лекарственного средства, пугают возможные побочные действия. Особенно остро стоит тема о том, влияет ли Нолипрел на потенцию. Средство способно негативно сказаться на половой функции мужчины за счет входящего в его состав индапамида. Однако отмена лечения гипертонической болезни не является выходом из этой ситуации.

Повышенное АД влечет сужение артерий и вен, приводит к недостаточному кровоснабжению. В дальнейшем это приводит к развитию импотенции. Кроме того, угроза смерти для пациента возрастает в 5–6 раз. Зачастую уменьшить негативные проявления помогает замена на аналог.

Вызывает ли привыкание?

Некоторые пациенты отмечают, что спустя время после назначения таблеток их действие становится менее выраженным. Иногда оно и вовсе становится неощутимым. Нолипрел, привыкание к которому отмечается не у всех, может стать неэффективным спустя несколько месяцев, а может помогать в течение многих лет.

Во избежание развития резистентности к периндоприлу и индапамиду, специалисты рекомендует чередовать средства на базе различных активных веществ.

Совместимость с алкоголем

Все ингибиторы АПФ нежелательно совмещать с алкоголем. Это связано с обоюдным усилением эффекта горячительных напитков и активных веществ препарата при совместном приеме, а именно:

1. Нолипрел и алкоголь могут стать причиной чрезмерного снижения артериального давления. Это может привести к нарушению кровоснабжению тканей и органов, что влечет за собой развитие серьезных патологий.
2. Нолипрел и алкоголь, совместимость которых сомнительна, приводят к отравляющему эффекту. Организм испытывает «двойной удар» от продуктов распада этанола.

Употреблять спиртное вместе с лекарствами от давления не стоит. Отменять прием лекарственного препарата для того, чтобы выпить, тоже не лучшее решение. Сам по себе алкоголь оказывает негативное влияние на сердечно-сосудистую систему.

Сколько времени принимать?

Наиболее эффективен пролонгированный прием таблеток. Многие люди после стабилизации давления на фоне приема препарата прекращают фармакологическое лечение. Зачастую это становится причиной повторного проявления артериальной гипертензии. Решение об отмене лекарственного средства может принимать только врач. Именно он назначает Нолипрел, сколько времени его принимать, и делает выводы об успехе выбранного лечения.

Противопоказания

Инструкция по применению оговаривает ряд причин, являющихся основанием для запрета употребления таблеток.

Таблица 4. Противопоказания к применению препарата Нолипрел.

Наименование	Подробно
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата	Аллергические реакции на активные компоненты лекарственного средства, индивидуальная непереносимость лактозы
Ангионевротический отек	В анамнезе или ранее проявившийся на после употребления ингибиторов АПФ
Гипокалимия	Избыточное количество калия в организме
Почечная недостаточность	Клиренс креатинина менее 30 мл в минуту
Нарушения в работе печени	Включая случаи, сопряженные с печеночной энцефалопатией
Совместно с некоторыми препаратами	В частности, удлиняющими QT-интервал

Нолипрел, противопоказания к которому стоит изучить заранее, осторожно принимают при:

• системных патологиях соединительной ткани;
• совместно с иммуносупрессорами;
• при сахарном диабете;
• хронической СН;
• стенозе почечных артерий и т. д.

Полный перечень особенностей применения содержит инструкция по применению.