Неотложная помощь при отравлениях психотропными средствами и побочных эффектах психофармакотерапии. Передозировка галоперидолом и другими нейролептиками Отравление нейролептиками клиника

Нейролептики — эти препараты используют преимущественно для лечения больных шизофренией и другими психозами, особенно те, которые сопровождаются значительным возбуждением, аффективными реакциями, бредом, галлюцинациями, агрессивностью. Они проявляют разностороннее действие на организм, но наибольшее значение имеет наличие в них антипсихотичных свойств. К антипсихотических препаратов относят производные фенотиазина (аминазин, трифтазин, фторфеназин), тиоксантена (хлорпротиксен) и бутирофенона (галоперидол, дроперидол), а также дифенилбутилпиперидина (пимозид) дигидроинладони (молиндол) дибензоксазепин (локсапин) диабензодиазепин и бензамид (ремоксиприд).

Считают, что антипсихотическое действие нейролептиков обусловлено их свойством блокировать постсинаптические дофаминовые Д2-рецепторы мезолимбической и мезофронтальной систем. Блокада нейролептиками дофаминовых рецепторов другой локализации такого эффекта не вызывает. В частности, антагонизмом этих средств относительно дофамина в негростриатной системе, участвует в координации произвольных движений, объясняет появление паркинсонического синдрома как осложнение при лечении психозов нейролептиками.

Блокада же дофаминовых рецепторов, локализующихся в гипоталамусе-гипофизе, приводит к снижению температуры тела и повышение выделения пролактина, а триггерной зоны рвотного центра — к развитию противорвотного эффекта.

Острое отравление аминазином

Токсикогенная фаза острого отравления аминазином, как и некоторыми другими нейролептиками, довольно длительная: она может продолжаться до 6 суток.

В связи с многосторонним действием аминазина на различные структуры центральной и периферической иннервации клиническая картина острого отравления нейролептиками довольно пестрая. Так, при значительной интоксикации аминазином больные жалуются на резкую слабость, головокружение, сухость во рту, тошноту. Кожа становится бледной и тоже сухой. Миоз. Гиперрефлексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, экстрасистолия, гипотензия. Отмечается также одышка, признаки пареза кишечника, атония мочевого пузыря. Возможно снижение температуры тела.

У больных с тяжелым отравлением рано теряется сознание, развивается неглубокая кома. В значительной степени изменяется тип дыхания, часто становится типа Чейна-Стокса. Исчезает реакция зрачков на свет.

Могут возникнуть длительные, но нерезко выраженные клонические или тонические судороги, даже опистотонус. Они имеют склонность к повторению, а иногда возникают на фоне комы.

На высоте острого отравления могут появиться такие осложнения, как ортостатический коллапс, отек легких, отек мозга, гепатопатия и дистрофия печени, даже острая печеночная недостаточность, а также пневмония, кожные аллергические реакции. Смерть наступает обычно на 2-5-е сутки от паралича дыхательного центра или от острой сердечной недостаточности. Она никогда не бывает мгновенной. Клиническая картина отравлений другими нейролептическими средствами имеет свои особенности.

Неотложная помощь при отравлении нейролептиками:

• а) для предупреждения коллапса пострадавшему следует принять горизонтальное положение;
• б) устранить судороги пероральным введением центрального холинолитика циклодола (по 1-1,5 мг), а также ПСП: натрия оксибутиратом, тиопентала-натрием или хлоралгидратом, использование сибазона и барбитуратов противопоказано, потому что они потенцируют эффекты производных фенотиазина;
• в) провести промывание желудка обычной водой или раствором перманганата калия (1:1000) не позднее чем через 6 ч после принятия яда, ввести в желудок уголь активированный и солевое слабительное средство;
• г) при длительном апноэ или частых судорогах с острой дыхательной недостаточностью следует на фоне миорелаксантов интубировать трахею и наладить ИВЛ кислородно-воздушной смесью;
• д) гипотензию устранить инфузией 10% раствора глюкозы внутривенно и 1% раствором мезатона, 0,2% раствором норадреналин гидротартрат, преднизолона гемисукцината; адреналина гидрохлорид и эфедрина гидрохлорид при этом не используют из-за возможного искажения их прессорного эффекта;
• е) при наличии острой сердечной недостаточности назначают сердечные гликозиды: 0,05% раствор строфантина или 0,06% раствор коргликона; витамины В1, В6, В12, кокарбоксилаза.

а) Токсикокинетика нейролептиков :

- Беременность и лактация . Получены противоречивые данные по воздействию фенотиазинов при их применении в период беременности: по одним данным, прием фенотиазинов в I триместре беременности вызывал увеличение числа серьезных врожденных аномалий, по другим данным, такого увеличения не отмечалось.

Сообщалось о следующих токсических эффектах у новорожденных: беспокойстве, аномальных движениях, гипертонии и экстрапирамидном синдроме, который может сохраняться в течение 6 мес и включает тремор, гипертонию, слабость, плохое сосание и вялые примитивные рефлексы.

По-видимому, целесообразно избегать применения антипсихотических лекарств в I триместре беременности, а в дальнейшем применять их только в случае острой необходимости.
Отношение концентрации нейролептических лекарств в грудном молоке к концентрации в сыворотке равно примерно 1.

б) Взаимодействие лекарственных средств . Совокупная передозировка нейролептических лекарственных средств и трициклических антидепрессантов (ТЦА) может привести к повышению концентрации ТЦА в плазме с запаздыванием внутрижелудочкового проведения, атриовентрикулярной блокадой I степени и желудочковыми аритмиями.
Отмечается повышенная частота случаев увеличения продолжительности QRS и троекратное увеличение частоты случаев удлинения интервала Q-Т.
Известные типы взаимодействия с антипсихотическими лекарствами перечислены в таблице ниже.

в) Клиническая картина отравления нейролептиками :

- Нейротоксичность . Тиоридазин. Производитель сообщил о 223 случаях острых передозировок тиоридазина. Обычная терапевтическая доза варьирует в пределах от 25 до 800 мг в день для взрослых. Для детей верхний предел - 2-4 мг/кг в день.

Передозировки варьировали от 10 мг (12-дневный младенец) до 50 мг. Наиболее часто наблюдаемые признаки и симптомы острой передозировки включают - в порядке убывания частоты - помрачение сознания, аритмии и/или электрокардиографические изменения, экстрапирамидные симптомы, состояние спутанности сознания, гипотензию, возбуждение и дыхательные расстройства.

У взрослых, проглотивших более 2 г тиоридазина, начинаются припадки. Самая низкая летальная доза - 900 мг. Смерть наступает после сердечных аритмий, остановки сердца, угнетения дыхания и аспирационной пневмонии. Известны случаи, когда пациенты выживали после приема 10 г препарата и умирали от такой невысокой дозы, как 1500 мг в день.

- Припадки . Вероятно, все нейролептические лекарства снижают порог возникновения припадков. Это становится серьезной проблемой в случаях, когда пациенты приняли сверхвысокую дозу, когда это происходит на фоне расстройств, обусловливающих предрасположенность к припадкам, когда пациенты принимают другие противосудорожные средства или когда имела место отмена седативно-снотворных средств.

- Нарушение терморегуляции . Применение антихолинергических и антигистаминных средств при гипертермических синдромах является спорным, что обусловлено их способностью изменять терморегуляторный механизм посредством ингибирования рассеяния тепла. При температуре тела выше 38 °С эти средства следует применять с крайней осторожностью.
Сообщалось о случае выздоровления после припадков, когда температура тела поднималась до 42 °С, и о наступлении смерти при температуре 43,5 °С (состояние больного было осложнено острыми лакунными синдромами, рабдомиолизом и острым тубулярным некрозом.

Нейролептический злокачественный синдром (полное описание представлено в отдельной статье (рекомендуем пользоваться формой поиска на главной странице сайта).

Запоздалая дискинезия. Эта экстрапирамидная реакция - наиболее серьезный побочный эффект лечения фенотиазином и галоперидолом. Она редко сопутствует применению молиндона, связывающего сайты дофаминовых D2-рецепторов. Эта побочная реакция характеризуется перманентными дискинезиями, которые проявляются в непроизвольных и повторяющихся движениях.

Движутся мышцы лица и рта, но также конечностей и туловища. Типичными двигательными нарушениями являются причмокивание губ, выпячивание языка, жевательные движения и сдвиг челюсти, гримасничанье, мигание глаз, на-хмуривание бровей. Во сне движения прекращаются, волевые усилия заметно снижают частоту непроизвольных повторяющихся движений в затронутых группах мышц. Это расстройство поражает от 3 до 6 % амбулаторных психиатрических пациентов, которых лечат фенотиазином, и до 40 % пациентов в стационаре.
Наиболее подвержены этому расстройству, по-видимому, хронически лечащиеся пожилые женщины. Дискинезии могут проявиться в любое время в период лечения, но особенно часто при прерывании лечения, длившегося 2 года.

- Кроличий синдром . Кроличий синдром - это поздно проявляющийся, индуцированный нейролептическими средствами экстрапирамидный синдром, для которого характерны ритмичные, с интервалами 5-5,5 с непроизвольные движения ротовой и жевательной мускулатуры, которые напоминают жевательные движения кролика. Симптомы устраняются после прекращения лечения нейролептиками.

Помогают также препараты против паркинсонизма. От запоздалой дискинезии кроличий синдром отличают высокая частота периоральных движений и остутствие движений языка. Физостигмин может усилить симптомы кроличьего синдрома, но ослабить симптомы запоздалой дискинезии.

- Психоз сверхчувствительности к нейролептикам . Chouinard предложил следующие диагностические критерии для данного нарушения: минимум 3-месячное лечение пероральными нейролептическими средствами, прогрессирующее снижение реакции на нейролептические лекарства и появление психотических симптомов в течение 6 нед после резкого прекращения лечения.

Общая нейрохимическая аномальность, различающаяся только по участку действия, может объясняться сверхчувствительностью дофаминовых рецепторов, обусловливающей психоз отмены нейролептиков (мезолимбическая область головного мозга), запоздалую дискинезию (область неостриатума) и заболевание Tourette (область базальных ядер, фронтальная и область поясного пучка). Для лечения может потребоваться возобновление приема нейролептического средства, чтобы устранить появившиеся симптомы.

- Влияние на сердечно-сосудистую систему . Замедленное проведение, гипотензия и желудочковые аритмии характерны для передозировок ТЦА. Они могут также наблюдаться после приема фенотиазина. Тяжесть и распространенность этих осложнений значительно ниже после передозировок нейролептических средств.

Сообщалось, что передозировки галоперидола вызывали удлинение интервала Q-Т и представляющую угрозу для жизни желудочковую тахикардию ("пируэтное" нарушение ритма). Может потребоваться временное искусственное ускорение сердечного ритма. Пациентов, принявших сверхвысокие дозы галоперидола, следует рассматривать как больных, которым угрожают опасные для жизни сердечные аритмии, и их состояние необходимо тщательнейшим образом контролировать.

Электрофизиологические эффекты тиоридазина и других фенотиазиновых транквилизаторов подобны таковым хинидина и включают снижение максимальной степени повышения потенциала действия во время фазы 0 деполяризации, уменьшение амплитуды и продолжительности фазы 2 и удлинение фазы 3 реполяризации. Это вызывает следующие электрокардиографические изменения: удлинение интервала Q-T, уплощение или снижение зубца Т и увеличение амплитуды U.

- Подавление дыхания . Подавление дыхания, требующее интубации, отмечается редко, но одновременный прием седативно снотворных лекарственных средств и ТЦА значительно увеличивает необходимость интубации.

- Отек легких . У любого пациента, доставленного в стационар в коме и с диффузными легочными инфильтратами и имевшего доступ к подобного рода лекарствам, следует предполагать вероятность отека легких, индуцированного фенотиазином. Лечение носит поддерживающий характер.

- Влияние на глаза . Регулярное применение фенотиазина обусловливает катаракты, повреждение сетчатки и отек . У сварщиков, принимающих фенотиазины, может развиться поражение сетчатки после кратковременной (несколько минут) работы без защитных средств с ручным сварочным агрегатом.

Уровень мышечного изофермента креатининкиназы может также повыситься под воздействием внутримышечной инъекции, гиперактивности и кататонии и у соматических больных, принимающих нейролептики. Таким образом, это не является специфическим показателем НЗС. Его значение для раннего обнаружения синдрома и других форм нервно-мышечных расстройств остается невыясненным.

Симптомы развиваются быстро в течение 24-72 ч и длятся от 5 до 10 сут после прекращения перорального приема нейролептических лекарственных средств. Инъекции препарата флуфеназина пролонгированного действия могут продлить синдром до 21 сут после введения лекарства.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

• T43.3

Нейролептики (например производные фенотиазина — хлорпромазин, промазин, левомепромазин, прохлорперазин, трифлуоперазин) относят к группе психоседативных средств. Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой — не более 8% принятой дозы в течение 3 сут. В последнее время число случаев передозировки и отравлений ЛС этой группы растёт. Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5-10 г. Токсическая концентрация в крови — 1-2 мг/л, смертельная — 3-12 мг/л.

Причины

Этиопатогенез. Токсическое действие: психотропное, нейротоксическое (ганглиолитический, адренолитический эффекты; угнетение ретикулярной формации мозга; поражение таламокортикальной системы) . Гистологически преобладают признаки гипоксии в виде распространённых ишемических изменений нейронов, образования гомогенных коагулятов в сосудах и резко выраженных дистрофических изменений астроцитарной глии с появлением амебоидных форм клеток.
Клиническая картина . Основные стадии такие же, как и при отравлении снотворными средствами и транквилизаторами (см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) . Резкая слабость, головокружение, выраженная сухость во рту, тошнота. Снижение или отсутствие реакции зрачков на свет при относительной сохранности роговичных рефлексов (у 70-80%), нарушение конвергенции. Неврологические расстройства.. Атаксия, снижение сухожильных и периостальных рефлексов, мышечный спазм, тризм жевательных мышц, судороги.. Акинетико - ригидный синдром, особенности: диссоциация симптомов — выраженная гипомимия и гипокинезия без значительного повышения мышечного тонуса (мышечную гипотонию наблюдают в 50% случаев) .. Гиперкинетический синдром — сочетание нескольких видов гиперкинезов (тортиколлис, оральные гиперкинезы, тремор кистей рук) или смена одного гиперкинеза другим (хореиформного ознобоподобным или крупноамплитудным тремором рук) .. Сохранены реакции на болевые раздражения (у 75%) . Учащение пульса, снижение АД без цианоза. При приёме внутрь — гиперемия и отёк слизистой оболочки рта, у детей — выраженное раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Кожные аллергические реакции. Коматозное состояние — неглубокое, гипотермия, сухожильные рефлексы повышены; по выходе из комы возможны паркинсонизм, ортостатический коллапс. В некоторых случаях (в результате блокады дофаминовых рецепторов) возможно развитие нейролептического злокачественного синдрома: гипертермия с экстрапирамидными и вегетативными нарушениями, способными привести к смерти (Делея-Деникера синдром).

Диагностика

Диагностика . Спектрофотометрический метод определения токсического вещества в крови. ЭЭГ. ЭКГ — синусовая тахикардия, снижение ST ниже изолинии, отрицательный зубец Т.
Дифференциальная диагностика

Лечение

ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения (см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) . Промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства. В последующем — инфузионная терапия, форсированный диурез без ощелачивания крови. Гемосорбция (в 2-3 раза сокращает длительность коматозного периода) . Симптоматическая терапия : ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений.
Лекарственная терапия. Дифенгидрамин 2-3 мг/кг в/в или в/м для подавления экстрапирамидных симптомов. Аналептики (камфора, никетамид, кофеин, эфедрин) — только при поверхностной коме. Во всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).
Осложнения — см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами.
Прогноз (см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) . Астенический синдром сохраняется даже через 2-3 года после интоксикации. Длительное сохранение паркинсонического синдрома (даже через 2-3 года после отравления) . Больные нуждаются в продолжительном наблюдении и лечении после выписки из стационара.

МКБ-10 . T43.3 Отравление антипсихотическими и нейролептическими препаратами

Нейролептики (например производные фенотиазина - аминазин, промазин, левомепромазин, прохлорперазин, трифтазин) относят к группе психоседативных средств.Детоксикация их происходит в печени, выделение через кишечник и с мочой (не более 8% принятой дозы в течение 3 сут.). В последние годы число случаев передозировки и отравлений ЛС этой группы растёт.

МКБ . T43 .3 Отравление антипсихотическими и нейролептическими препаратами.

Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5–10 г. Токсическая концентрация в крови - 1–2 мг/л, смертельная - 3–12 мг/л.

Патогенные эффекты: психотропный, нейротоксический (ганглиолитический, адренолитический; угнетение ретикулярной формации мозга; поражение таламокортикальной системы).

Признаки ишемии мозга и дистрофических изменений в нейронах, образования гомогенных коагулятов в сосудах, дистрофических изменений астроцитов.

Проявления : Основные стадии те же, что и при отравлении cнотворными средствами и транквилизаторами (см. Отравление cнотворными средствами и транквилизаторами).

Характерны Резкая слабость, головокружение, выраженная сухость во рту, тошнота. Снижение или отсутствие реакции зрачков на свет при относительной сохранности роговичных рефлексов (у 70–80%), нарушение конвергенции. Неврологические расстройства: атаксия, cнижение сухожильных и периостальных рефлексов, мышечный спазм, тризм жевательных мышц, судороги, акинетико-ригидный синдром (особенности: диссоциация симптомов - выраженная гипомимия и гипокинезия без значительного повышения мышечного тонуса; мышечную гипотонию наблюдают в 50% случаев). гиперкинетический синдром., - сочетание нескольких видов гиперкинезов (оральные гиперкинезы, тремор кистей рук) или смена одного гиперкинеза другим (хореиформного ознобоподобным или крупноамплитудным тремором рук). Сохранены реакции на болевые раздражения (у 75%).

Учащение пульса, снижение АД.

При приёме внутрь - гиперемия и отёк слизистой оболочки рта.

Кожные аллергические реакции. Коматозное состояние. - неглубокое, гипотермия, сухожильные рефлексы повышены; по выходе из комы возможны паркинсонизм, ортостатический коллапс.

В некоторых случаях возможно развитие нейролептического злокачественного синдрома: гипертермия с экстрапирамидными и вегетативными нарушениями, способными привести к смерти (Делея–Деникера синдром).

Лечение

Общая тактика(см. ниже «Отравление cнотворными средствами и транквилизаторами»).

Этиотропная терапия

Промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства.

Патогенетическая терапия

† вливание плазмы, плазмозаменителей, физиологического раствора NaCl и др.; диуретики.

† гемосорбция (в 2–3 раза сокращает длительность коматозного периода).

Cимптоматическая терапия: ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного cиндрома, устранение осложнений.

Лекарственная терапия

† Димедрол 2–3 мг/кг в/в или в/м для подавления экстрапирамидных симптомов.

† Аналептики (камфора, кордиамин, кофеин, эфедрин) - только при лёгкой (поверхностной) коме. В всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).

Отравления психотропными средствами

Широкое распространение, массовость применения и общедоступность многих психотропных средств объясняют сравнительно высокую частоту отравлений ими. Отравление психофармакологическими препаратами возможно вследствие ошибочного приема более высокой дозы, повышенной чувствительности к ним отдельных лиц (при аллергической настроенности организма или органической недостаточности центральной нервной системы), а также при намеренном приеме токсичной дозы с суицидальной целью. Потенциальную опасность в последнем случае представляет определенный контингент психически больных с тяжелыми депрессиями, императивными галлюцинациями, бредом. В этих случаях больные пользуются имеющимися в их распоряжении медикаментами, которые они накапливают или выпивают сразу всю курсовую дозу. Поэтому при назначении длительной поддерживающей терапии существенную роль играют правильная организация выдачи, хранения лекарств и соответствующий инструктаж родственников. В частности, больным на руки надо выдавать лекарства (или рецепты на них) не более чем на 3-5 дней либо препараты следует хранить в недоступных для больных местах. Отравления возможны при приеме больших доз всех классов психотропных средств: нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов. Однако тяжесть клинической картины отравления и вероятность летального исхода определяются не только абсолютной величиной принятой дозы, но и возрастом больного, его соматическим состоянием, массой тела и рядом других факторов. Поэтому незначительная передозировка может оказаться роковой для ребенка или соматически истощенного больного. С другой стороны, вовремя начатая правильная неотложная терапия может предотвратить развитие серьезных последствий отравления организма.

Все это определяет необходимость неотложной помощи, которая включает ряд мероприятий, как общих для всех отравлений, так и специфичных, учитывающих действие отдельных препаратов.

Отравления нейролептиками . Тяжелые отравления алифатическими производными фенотиазина (аминазин, левомепромазин, пропазин и др.) наступают при превышении терапевтической дозы в 5-20 раз. При легких степенях отравления наблюдается седация, сменяющаяся возбуждением, делириозной симптоматикой, спутанностью сознания, а также экстрапирамидными нарушениями в виде тремора, гиперкинезов. При тяжелых отравлениях этими препаратами в первые часы после приема токсической дозы развивается сонливость, переходящая в коматозное состояние. Зрачки расширены, реакция на свет отсутствует, дыхание поверхностное, кожные покровы бледные, цианотичные. Быстро развивается гипотермия. Сразу же падает артериальное давление, пульс нитевидный, тахикардия. Рано выявляются неврологические расстройства: атаксия, дизартрия, повышение (или, наоборот, падение) мышечного тонуса, тризм, опистотонус, эпилептиформные судороги. Смерть чаще всего наступает при явлениях асфиксии, развивающейся на фоне коллапса и сердечной недостаточности.

Отравления пипольфеном протекают легче, коматозное состояние не столь глубокое, менее выражена гипотермия, менее резко падение артериального давления.

Отравление тиоридазином, сонапаксом также протекает с развитием комы, но с повышением, а не со снижением температуры тела; неврологические нарушения и гипотония менее выражены.

Для отравлений пиперазиновыми производными фенотиазинового ряда (трифтазин, этаперазин, метеразин, френолон и т. д.) также характерно раннее развитие нарушений сознания вплоть до сопора и комы.

В отличие от отравлений алифатическими производными фенотиазинов падение артериального давления не столь катастрофично, тахикардия выражена умеренно (до 100 в минуту), вместо гипотермии чаще наблюдается гипертермия. Характерно раннее развитие разнообразных экстрапирамидных нарушений, интенсивность которых быстро нарастает.

Почти аналогичная картина наблюдается при отравлениях бутирофенонами (галоперидол, триседил).

Учитывая, что нейролептики являются водорастворимыми соединениями, лечение отравлений во всех случаях надо начинать с промывания желудка по описанной выше методике.

После промывания и введения слабительного целесообразно влить в желудок обволакивающие вещества: взбитый белок, молочную сыворотку, растительное масло. Рекомендуется также форсированный диурез, в тяжелых случаях - осмотический диурез, ощелачивание крови и применение высоких клизм.

Для отравления нейролептиками характерны также нарушения дыхания, в связи с чем необходима ингаляция кислорода с добавлением 5% углекислого газа с одновременным введением 10 мл 0,5% раствора бемегрида внутривенно медленно (либо цититона или лобелина).

Особое место занимают мероприятия по борьбе с коллапсом - парентеральное введение жидкостей с симпатомиметическими средствами (1-2 мл 0,1% раствора норадреналина, 1 мл 1% раствора мезатона). Следует помнить, что лечение шока в этих случаях осложняется α-адренергическим блокирующим эффектом фенотиазинов, поэтому адреналин противопоказан. Не желательно также введение аналептиков (кордиамин).

При нарастании коллаптоидных явлений внутримышечно вводят 30-40 мг преднизолона или до 100 мг гидрокортизона. При возникновении желудочковой экстрасистолии показано медленное, в течение 5 мин, внутривенное введение 3-5 мл 10% раствора новокаинамида под контролем артериального давления. При появлении признаков острой сердечной недостаточности наряду с сосудистыми средствами назначают сердечные гликозиды: медленное внутривенное введение 0,5-1 мл 0,05% раствора строфантина с 20 мл 40% раствора глюкозы или близких ему по характеру действия препаратов коргликона, конваллятоксина, эризимина.

При появлении судорог вводят 1-2 г хлоралгидрата в клизме. Рекомендуется также назначение 4 мл 6% раствора витамина В 1 и 1 мл 0,05% раствора витамина B 12 внутримышечно (не в одном шприце).

При выраженности экстрапирамидных расстройств (отравления трифтазином, галоперидолом, триседолом) - гиперкинезов, нарастания мышечного тонуса и др. - необходимо раннее и интенсивное применение корректоров: циклодола 15-25 мг в сутки, динезина до 200-400 мг в сутки, в особенности фторацизина внутримышечно 50-100 мг в сутки.

При интоксикации резерпином необходимо раннее применение холинолитиков (1-3 мл 0,05% раствора скополамина, 2 мл 0,2% раствора платифиллина).

Отравления антидепрессантами . Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин) чаще используются с целью самоубийства больными в состоянии депрессии. Смертельная доза для взрослых составляет 900-2000 мг.

В первые часы после отравления развиваются общее угнетение, спутанность сознания (изредка маниакальное или галлюцинаторное возбуждение), через 4-6 ч наступает кома с гипотермией, расширением зрачков, анизокорией и нистагмом, повышением сухожильных рефлексов и мышечного тонуса, клонусом стоп, судорогами, угнетением дыхания. Характерны также нарушения сердечно-сосудистой деятельности: тахикардия, аритмии, нарушения проводимости вплоть до блокады. Повышенная возбудимость миокарда объясняется усиленным выбросом катехоламинов. Для отравлений амитриптилином типично падение артериального давления с развитием коллапса.

Характерной особенностью коматозного состояния при отравлении трициклическими антидепрессантами являются колебания в глубине нарушенного сознания с появлением кратковременных эпизодов прояснения сознания, вслед за которыми наступает новое ухудшение.

Сложность терапии отравлений трициклическими антидепрессантами определяется следующими основными факторами;

Быстрым всасыванием и фиксацией в тканях организма;

Связыванием препаратов с протеинами;

Медленным разрушением в тканях и длительным выведением из организма с мочой;

Высокой концентрацией в тканях и низкой - в плазме крови;

Малой растворимостью в воде.

Несмотря на быстрое всасывание, препараты выделяются слизистой оболочкой желудка и печенью, а затем вновь всасываются из желудочно-кишечного тракта. Поэтому лечение надо начинать с промывания желудка с последующим введением активированного угля и слабительных. Необходимо следить за проходимостью дыхательных путей и периодически производить отсасывание слизи.

Следует обеспечить достаточное поступление жидкости и электролитов.

При нарушениях сердечного ритма показано внутривенное введение 2 мг анаприлина, 0,5-3 мг физостигмина внутримышечно или внутривенно и повторно через 3-4 ч (либо ксикаина или бромида пиридостигмина).

Учитывая низкую концентрацию в плазме, гемодиализ и метод форсированного диуреза неэффективны.

При отравлениях ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (ипразид, ниаламид) смерть может наступить как от передозировки препарата, так и от несовместимости ингибиторов МАО с некоторыми пищевыми продуктами (сыры, бобы и др.) и лекарственными средствами. В отличие от трициклических антидепрессантов при отравлении ингибиторами МАО кома развивается через 10-12 ч после приема токсической дозы. После кратковременного периода возбуждения, головной боли наблюдаются нарушения сознания и кома, для которой характерны нистагм, повышение нервно-мышечной возбудимости, мышечный спазм, судороги, гипертермия, тахикардия, повышение артериального давления (что может привести к возникновению инсультов и инфарктов миокарда).

Лечение отравлений ингибиторами МАО также начинают с промывания желудка. Вводят замедлители плазмы, фентоламин (1 мл 0,5% раствора) или 2 мл 2% раствора тропафена парентерально, анаприлин, ганглиоблокаторы (2 мл 5% раствора пентамина).

При появлении судорог и экстрапирамидных расстройств показаны сульфат магния внутривенно или внутримышечно, хлоралгидрат в клизме, седуксен внутривенно, в тяжелых случаях гемодиализ.

Отравления транквилизаторами . Транквилизаторы также часто используются в суицидальных целях. При легком отравлении и в начальной стадии тяжелого появляются симптомы опьянения: сонливость, сухость во рту, атаксия. В дальнейшем развивается коматозное состояние с мышечной атонией, арефлексией, мидриазом (реже миозом), дыхательной недостаточностью (одышка), нарушениями кровообращения, гипотонией, тахи- или брадикардией, быстро присоединяющимися явлениями атонии кишечника и ателектаза легких, энергическими реакциями. При отравлениях мепротаном возникают почечная ишемия и тубулярный некроз с последующей анурией.

Токсическое воздействие транквилизаторов на центральную нервную систему, дыхательную и сердечно-сосудистую системы обратимо, поэтому опасность для жизни больного возникает только тогда, когда лечение начинают с опозданием и проводят неправильно.

Терапию отравлений транквилизаторами начинают с промывания желудка и увеличения диуреза до 6 л в сутки. Показаны ощелачивание крови и осмотический диурез, введение внутривенно 20% раствора маннитола по 20 мл/ч. Особого внимания требуют нарушения дыхания (возникают в результате токсической депрессии дыхательных центров) и кровообращения. Показаны трахейная интубация и управляемое дыхание, введение аналептиков (бемегрид) для уменьшения глубины комы и нормализации дыхания. В стадии глубокой комы внутривенно повторно вводят по 10 мл 0,5% раствора бемегрида с перерывами продолжительностью 10 мин до появления рефлексов и углубления дыхания (всего в среднем вводят около 60- 100 мл).

Необходимо следить за водно-электролитным балансом. В тяжелых случаях желательно возможно раннее применение гемодиализа, перитонеального диализа.

С целью профилактики легочных осложнений и трофических расстройств рекомендуется каждые 30 мин менять позу больного и устранять механическое давление на кожу.

Для борьбы с остро развивающейся мышечной слабостью, обусловленной способностью транквилизаторов вызывать миорелаксацию, применяют 0,1% раствор стрихнина по 1-2 мл подкожно 2-3 раза в сутки.

Проводится также комплекс мероприятий по борьбе с сердечно-сосудистыми нарушениями. При гипертермии вводят 1-2 мл 50% раствора анальгина внутримышечно.

Побочные эффекты и осложнения психофармакотерапии

Применение психофармакотерапии весьма часто приводит к развитию разнообразных побочных эффектов и осложнений, которые в широком смысле можно квалифицировать как проявление своеобразного токсикоза. Часть из них возникает остро и также требует оказания немедленной помощи во избежание развития еще более серьезных осложнений и необходимости прекращения терапии.

Наиболее часто наблюдаются следующие виды острых побочных эффектов и осложнений:

1) коллапсы;

2) экстрапирамидные реакции;

3) токсические реакции экзогенного типа;

4) токсико-аллергические реакции.

Рассмотрим перечисленные, варианты осложнений и методы оказания неотложной помощи.

Коллапс возникает, главным образом, при пользовании алифатическими производными фенотиазина (аминазин, левомепромазин). Лечебные мероприятия при нейролептических коллапсах такие же, как и при коллапсах иного происхождения - сердечные средства, горизонтальное положение тела с приподнятыми нижними конечностями и пр.;

Пароксизмальный экстрапирамидный синдром проявляется на начальных этапах нейролепсии и характеризуется возникновением двигательных спастических расстройств в следующих вариантах:

А. Локальные: 1) окулогирные кризы; 2) оральный синдром (Куленкампффа - Тарнова); 3) тортиколис; 4) торсионный спазм; 5) тоническое сокращение других мышечных групп.

Б. Генерализованные: 1) кризы моторного возбуждения; 2) вегетативно-экстрапирамидные кризы.

Продолжительность пароксизмов 15-30 мин, реже несколько часов. Они сопровождаются появлением двигательного возбуждения с тревожно-боязливой окраской аффекта и сужением или обнубиляцией сознания. Отмечается длительная выраженность вегетативных расстройств: профузный пот, гиперсаливация, слезотечение, колебания артериального давления, гипертермия.

Острый экстрапирамидный синдром также возникает в начале лечения нейролептиками и проявляется в быстром нарастании мышечного тонуса и скованности, появлении гиперкинезов, тремора неусидчивости, вегетативных расстройств (сальность кожи, гиперсаливация), нарушений зрения, расстройств аккомодации. Эта симптоматика сопровождается аффективными нарушениями в виде страха, тревоги, нетерпеливости.

Появляются назойливость, вспыльчивость, импульсивность поступков со склонностью к агрессивным действиям.

Наиболее быстрым и универсальным способом купирования экстрапирамидных расстройств является парентеральное введение антипаркинсонических корректоров: 5 мл норакина или 50 мг арпенала внутримышечно. При отсутствии этих препаратов можно назначить циклодол (10-15 мг внутрь) в сочетании с 2 мл 2% раствора кофеина подкожно или 50 мг аминазина внутримышечно (если дискинезии возникли в процессе лечения пиперазиновыми производными или бутирофенонами). Кроме того, эффективно введение 2 мл димедрола внутримышечно, 10 мл 40% раствора глюкозы с 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты внутривенно, 5-10 мл 25% раствора сульфата магния внутримышечно и хлорида кальция внутрь, а также 10-20 мг седуксена внутривенно. Седуксен особенно эффективен в случае преобладания в структуре синдрома вегетативных нарушений.

Перечисленные препараты можно вводить последовательно с небольшими интервалами до исчезновения дискинетической реакции. Для профилактики указанных расстройств рекомендуется назначение антипаркинсонических корректоров (циклодола 15-20 мг; артана 5-10 мг) на всем протяжении нейролептической терапии.

Токсические реакции экзогенного типа (чаще всего психофармакологический делирий), как правило, возникают при:

Комбинации нескольких препаратов, в особенности холинолитиков с нейролептиками;

Быстром повышении (реже отмене) дозировок;

Органической недостаточности центральной нервной системы, в пожилом или сенильном возрасте;

Сопутствующих инфекциях и интоксикациях.

Развертыванию делирия предшествует кратковременная стадия (1-2 дня) нарастания экстрапирамидных и вегетативных нарушений: тремора, акатизии, скованности, сухости слизистых оболочек, потливости, колебаний артериального давления, тахикардии. На фоне этих расстройств появляются кратковременные делириозные состояния в просоночном состоянии, при засыпании или пробуждении. Они характеризуются изменением сознания с наплывом зрительных и слуховых галлюцинаций, которые определяют поведение больных. Длительность их 30-40 мин, после чего восстанавливается критическое отношение к пережитому.

В дальнейшем, по мере утяжеления состояния, к вечеру появляются состояния спутанности с растерянностью, психомоторным возбуждением. Содержание переживаний составляют сценоподобные зрительные и слуховые галлюцинации, а также состояния конфабуляторной спутанности (больные рассказывают о том, что они накануне были в театре, ездили за город и т. д.). В течение дня больные остаются растерянными, несобранными, хотя их поведение формально упорядочено, к вечеру вновь возникает делириозное возбуждение. О событиях прошедшего дня остаются лишь фрагментарные воспоминания.

Длительность делирия составляет, как правило, 2-3 дня, при продолжении терапии может затягиваться на месяц. Появление делириозной симптоматики требует полной отмены терапии. Снижение дозировок, даже значительное, не приводит к ликвидации делириозных явлений. После прекращения психофарма-котерапии нормализуется сон, исчезают экстрапирамидные расстройства, частично амнезируются делириозные переживания.

Лечение лекарственного делирия в общем не отливается от терапевтической тактики при делириозных состояниях иной этиологии и требует в основном поддержания сердечно-сосудистой деятельности.

Токсико-аллоргические реакции могут наблюдаться при терапии психотропными средствами всех классов - нейролептиками, антидепрессантами, транквилизаторами.

Тяжесть аллергической реакции обусловлена не столько локализацией патологических проявлений (кожа, печень и др.), сколько степенью генерализации процесса. Так, при реакциях местного характера (фо-тосенситивность, кожные сыпи, ангионевротический отек, холестатический гепатит) течение аллергического процесса, как правило, нетяжелое и прогноз благоприятный.

В то же время генерализованные реакции протекают весьма тяжело, с явлениями интоксикации (токсико-аллергические реакции). Как правило, они сопровождаются общей реакцией организма в виде высокой лихорадки неправильного типа, адинамии, нарушений водного обмена (обезвоживание, сухость слизистых оболочек), нейтрофильного лейкоцитоза с токсической зернистостью. Поражение печени проявляется очаговыми некрозами ее паренхимы (в отличие от фенотиазиновых холестатических гепатитов), на коже наблюдается картина распространенного буллезного дерматита. Пузыри, наполненные светлой опалесцирующей жидкостью, возникают вначале в области пяток, локтей, пояснично-крестцовой зоне и могут в дальнейшем распространяться на другие участки тела. Иногда содержимое пузырей имеет геморрагический характер. Один из вариантов токсико-аллергической реакции проявляется в первую очередь сосудодвигательными нарушениями (коллапсы). Существуют смешанные клинические формы в виде кожно-печеночного синдрома (распространенная токсикодермия с паренхиматозным гепатитом), буллезного дерматита с выраженными сосудистыми нарушениями.

При аллергических реакциях местного характера бывает достаточно назначить десенсибилизирующие препараты (димедрол, супрастин, диазолин) и специальную терапию в зависимости от характера поражения (местная терапия при дерматитах, диета и гепатотропные препараты при холестатических гепатитах и т. п.).

Токсико-аллергические реакции генерализованного типа в нелеченых случаях характеризуются быстро-прогредиентным течением и неблагоприятным прогнозом. Развиваются гиперпирексия, сопор, кома и наступает смерть при явлениях отека мозга и острой сосудистой недостаточности. Наиболее тяжело протекают острейшие токсико-аллергические реакции с преимущественной сосудистой недостаточностью.

Своевременная терапия позволяет в 50-70% случаев (в зависимости от клинических вариантов реакции) добиться благоприятного исхода.