Левемир хранение. Левемир: инструкция по применению. Сравнение Левемира и НПХ-инсулинов
Инсулин продленного действия Левемир ФлексПен необходим, чтобы в состоянии натощак поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови в том же количестве, что его производит здоровая поджелудочная железа. Делать это необходимо, так как при отсутствии гормона организм начинает переваривать собственные белки и жиры, провоцируя возникновение диабетического кетоацидоза (нарушения углеводного обмена, в результате развития которого наступает летальный исход).
Основное отличие препарата продлённого действия от быстродействующего в том, что резкое повышение сахара в крови, которое всегда происходит после принятия пищи, снижать он не предназначен: для этого слишком медлителен. Поэтому Левемир ФлексПен обычно совмещают с лекарствами короткого действия (инсулин лизпро, аспарт) или другими сахаропонижающими лекарствами.
Левемир ФлексПен выпускает датская фармацевтическая компания Ново Нордиск А/С (многие убеждены, что это российский инсулин, поскольку фирма имеет завод в Калужской области, где выпускает сахароснижающие препараты). Форма выпуска – белая бесцветная жидкость, предназначенная лишь для подкожной инъекции. Согласно инструкции, лекарство разработано для больных как первого, так и второго типа диабета, хорошо зарекомендовало себя в лечении гестационного диабета.
Действующим веществом Левемир ФлексПен является детемир – аналог человеческого гормона, который был получен с помощью генной инженерии, поэтому аллергии в отличие от лекарств животного происхождения, не вызывает. Ещё одним немаловажным преимуществом лекарства, по отзывам, является то, что на увеличение веса он влияния почти не оказывает.
Исследования показали, что если сравнить этот препарат и изофан, можно заметить, что через двадцать недель при применении детемира (однократно), масса у обследуемых увеличилась на 0,7 кг, тогда как препараты из группы инсулин-изофан увеличили вес на 1,6 кг. При двухразовых инъекциях, через двадцать шесть недель вес тела увеличился на 1,2 и 2,8 кг соответственно.
Продолжительность действия
Различают два основных типа препаратов: растворимый гормон относится к лекарству короткого действия, выпускаемый в виде суспензии – продленного. При этом делят их на три, а с недавних пор – на четыре и даже пять групп:
- ультракороткого действия – тогда как лекарство короткого периода действия начинает функционировать через полчаса, а эти препараты – значительно быстрее, через десять-пятнадцать минут (инсулин Аспарт, инсулин Лизпро, Хумулин регулятор);
- короткого действия – через полчаса после укола, пик начинается через полтора-три часа, продолжительность действия – от четырех до шести часов. Среди таких препаратов можно выделить инсулин Актрапид ЧС (Дания), Фармасулин Н (Россия);
- средней продолжительности – начинает действовать через полтора часа после укола, пик наступает через 4-12 часов, продолжительность – от 12 до 18 часов (Инсуман Рапид ГТ);
- комбинированного действия – активен уже через тридцать минут после инъекции, пика достигает через 2-8 часов, эффект длится до двадцати часов (НовоМикс 30, Микстард 30 НМ, Хумодар, инсулин Аспарт двухфазный, Фармасулин 30/70);
- длительного действия: начало работы через 4-6 часов, пик – между 10 и 18 часами, продолжительность до 24 часов (инсулин Левемир, протамин инсулин ЧС);
- сверхдлительного действия – влияние препарата на организм длится от 36 до 42 часов (Деглудек).
Несмотря на то что Левемир ФлексПен заявлен в инструкции как лекарство длительного действия, по отзывам, на сутки его не хватает: как долго будет длиться действие препарата, во многом зависит от типа заболеваний. Для диабетиков второго типа, действия лекарства может хватить на двадцать четыре часа. Что касается диабетиков первого типа, инсулиновый препарат позволяет делать инъекции не чаще двух раз в день.
Для диабетиков как первого, так и второго типа, чтобы избежать колебаний сахара и достижения его постоянного равновесия в крови, многие рекомендуют применять Левемир ФлексПен дважды в сутки: в этом случае после первых двух-трех доз можно достигнуть нужного количества глюкозы в организме.
Лекарство максимально эффективно от трех до четырнадцати часов, что аналогично лечению препаратами среднего периода действия, например, из группы инсулин-изофан. Активное вещество в крови достигает максимальной концентрации через шесть-восемь часов после инъекции. Многие больные отмечают, что в середине наблюдается пик, но он не является настолько выраженным, как у лекарств продолжительного действия, что были разработаны перед ним. Особенно слабо выражен он у больных с диабетом второго типа.
Период полувыведения зависит от дозировки, степени всасывания из подкожной ткани и составляет от пяти до семи часов после укола. Продолжительное действие лекарства связано с тем, что активное вещество очень медленно освобождается из подкожно-жирового слоя, из-за чего его количество в крови почти не меняется на протяжении всего периода действия.
Противопоказания
Противопоказаний особых Левемир ФлексПен имеет очень мало и является предсказуемым препаратом. Поскольку на детях до двух лет лекарство испытано не было, лечить им малышей этого возраста нежелательно. Очень редко может возникнуть аллергия на препарат, в этом случае нужно сразу предупредить врача. В некоторых случаях аллергическая реакция проходит через несколько дней, если этого не случилось, нужно поменять на аналоги инсулина.
Основное побочное действие связано с развитием гипогликемии, которая в основном возникает в связи с неправильно назначенной дозой гормона. В то время как при правильно выбранной схеме лечения, риск возникновения в утренние и вечерние часы тяжелых форм гипогликемий минимальный. Этим он отличается в выгодную сторону от многих препаратов продолжительного или среднего действия (например, от лекарств группы изофан-инсулин, среди которых Хумодар, протамин инсулин ЧС, инсуман).
Минимальный риск возникновения тяжелых гипогликемий достигается благодаря медленному действию препарата и возможности его двухразового ввода в утренние и вечерние часы (эта схема предпочтительнее, чем инъекции раз в сутки, когда возможность развития гипогликемии повышается).
Беременность и дети
За женщинами с сахарным диабетом обязательно нужно наблюдать во время беременности и корректировать дозу соответственно с её состоянием на разных этапах вынашивания ребёнка. Обычно в первом триместре потребность организма в инсулине значительно уменьшается, в следующих двух – возрастает, после рождения малыша возвращается к уровню, что был перед беременностью.
При проведении исследований было принято решение наблюдать за трёмястами беременными женщинами, которых лечили с помощью человеческого инсулина (так называют аналоги инсулина здорового человека, что были получены генно-инженерным путем). Половину женщин лечили Левемир ФлексПен, остальных – препаратами из группы изофан.
Так называют инсулин НПХ, одним из активных веществ которого является протамин инсулин, полученный из молок форели (например, инсулин Аспарт двухфазный, Микстард 30 НМ), задачей которого является замедлять всасывание гормона. Обычно инсулин НПХ содержит протамин и инсулин в одинаковых пропорциях. Но в последнее время появился инсулин НПХ, генно-инженерный человеческий гормон без следов животного происхождения (Инсуман Рапид ГТ, протамин инсулин ЧС).
Было обнаружено, что количество глюкозы в состоянии натощак у женщин, принимавших Левемир ФлексПен на 24 и 36 неделе беременности, намного ниже, чем у тех, кому было назначено лечение препаратами из группы изофан инсулин, активное вещество которых также является генно-модифицированным продуктом (инсулин Инсуман, протамин инсулин ЧС, инсулин Хумулин, Хумодар). По частоте развития гипогликемий, особых различий между действующими веществами детемир и изофан-инсулим обнаружено не было.
Также было замечено, что нежелательные последствия при лечении Левемир ФлексПен и инсулин изофаном для организма аналогичны и мало отличаются. Но результаты показали, что серьезных нежелательных последствий у беременных и детей после их рождения, которым был назначен инсулин изофан, меньше: у женщин 39 % против 40%, у детей 20% против 24%. Но вот число детей, которые родились с врожденными пороками развития, составило 5% против 7% в пользу Левемир ФлексПен, при этом число врожденных серьезных пороков оказалось одинаковым.
Как именно влияет препарат на детей в период лактации, в настоящий момент неизвестно, но предполагается, что на обмен веществ младенцев не влияет. Чтобы избежать осложнений, дозу лекарства и диету для кормящих женщин нужно корректировать. Что касается лечения детей в возрасте от двух лет, исследования показали, что при использовании Левемир ФлексПен, лечение детемиром лучше в плане более низкого развития ночной гипогликемии и меньшим влиянием на вес.
Комплексная терапия
Поскольку Левимир ФлексПен является препаратом продолжительного действия, его желательно сочетать с «человеческими» инсулинами короткого периода действия. При комплексной терапии назначают препарат один или два раза в день, в зависимости от заболевания. Он хорошо сочетается с лекарствами короткого периода действия (инсулин Актрапид ЧС) и ультракороткими (инсулин Аспарт, инсулин Лизпро), которые также являются продуктами генной инженерии.
Инсулин Новорапид Пенфилл и инсулин Лизпро дают возможность максимально приблизить состояние углеводного обмена у диабетиков к показателям здорового человека и уменьшить возникающую после принятия пищи гипергликемию:
- Новорапид (инсулин аспарт) – импортный инсулин шведского производителя, уменьшает риск развития любых форм гликемии, в том числе и тяжелых;
- Инсулин Хумалог – французский препарат, в состав которого входит инсулин лизпро, один из первых препаратов ультракороткого действия, что был разрешен в детской инсулинотерапии. Особенности препарата Хумалог Микс 25 в том, что в отличие от многих инсулиновых препаратов, инъекцию можно делать прямо перед едой: от 0 до 15 минут;
- Инсулин Хумулин Регуляр (70% изофан, 30% инсулин растворимый);
При этом стоит заметить, что инсулин Аспарт, инсулин Лизпро, инсулин Хумулин Регулятор – модифицированные аналоги инсулина «настоящего» человеческого, что даёт им возможность понижать уровень сахара значительно быстрее. А вот от смешивания Левемира с инсулином Апидра, который также обладает ультракоротким действием, лучше отказаться: инсулин глулизин, действующее вещество препарата, не рекомендуется смешивать с инсулиновыми препаратами, за исключением изофан (инсулин ПНХ).
Аналоги
Иногда возникает необходимость Левимир ФлексПен заменить другим препаратом. Это может быть вызвано его отсутствием в продаже, или согласно результатам анализов, когда врач принимает решение отменить этот препарат. Заменяют обычно на аналоги инсулина длительного действия или средней продолжительности: хотя классифицируют их по-разному, время воздействия на организм почти одинаковое.
Основной аналог препарата – Лантус (действующее вещество – гларгин). Также можно заменить на Хумудар или инсулин Аспарт двухфазный (препараты комбинированного действия), на Инсумам Рапид ГТ, иногда решение принимается в пользу препаратов свердлительного действия. Например, время действия деглюдек составляет от 24 до 42 часов: деглюдек очень медленно всасывается в кровь, обеспечивая стабильное сахароснижающее действие около двух суток.
Нередко при лечении используют двухфазные лекарства комбинированного действия. Например, инсулин аспарт двухфазный НовоМикс 30 начинает действовать через тридцать минут после подкожного введения, максимальная концентрация действующего вещества наблюдается в периоде от двух до восьми часов, время действия препарата – до двадцати часов.
Эффективен также двухфазный Райзодег Пенфилл, в состав которого входит деглюдек и инсулин аспарт: деглюдек придает лекарству продолжительный период действия, тогда как аспарт является быстродействующим. Такое сочетание быстрого и медленного действия дает возможность контролировать глюкозу постоянно и избежать гипогликемии.
Применение
Схему приема препарата Левемир должен назначить врач: побочные эффекты возникают в основном именно из-за неправильной дозировки. В случае изменения стиля жизни (занятия спортом, смены диеты) дозу обязательно нужно корректировать. Также нужно постоянно контролировать количество глюкозы у пожилых людей, а также наблюдать за диабетиками, которые имеют проблемы с печенью или почками (дозировка в этом случае часто нуждается в коррекции).
Левемир предназначен лишь для подкожной инъекции (при уколе в вену может возникнуть тяжелая форма гипогликемии). Укол нужно делать в одну и ту же зону, но место для инъекции постоянно менять, чтобы избежать развития липодистрофии. Если есть необходимость сменить зону уколов, этот вопрос нужно согласовать с врачом.
Стоит лекарство дорого, при этом на стоимость влияет входящие в упаковку шприц-ручки (5 штук) Левемир ФлексПен, с помощью которых можно ввести лекарство от 1 до 60 ЕД с шагом в одну единицу. Ручки эти для многоразового пользования, и хотя иглу менять не обязательно, по отзывам, делать это желательно, поскольку после первого укола лекарство игла выделяет с разной скоростью (то капает, то льется струей). Укол благодаря шприц-ручке по отзывам незаметен и безболезнен, применяется вместе с иглами НовоТвист или НовоФайн длиной до восьми миллиметров.
Невскрытую наполненную лекарством ручку можно держать в холодильнике тридцать месяцев при температуре +8°С, замораживать категорически нельзя. Открытое лекарство нужно хранить при комнатной температуре не дольше шести недель, после этого Левемир использовать нельзя. Также запрещено делать инъекцию, если раствор помутнел, потерял прозрачность, появился осадок.
Лекарственная форма: раствор для подкожного введения Состав:В 1 мл препарата содержится :
активное вещество : инсулин детемир 100ЕД (14,2 мг);
вспомогательные вещества: глицерол 16 мг, фенол 1,8 мг, метакрезол 2,06 мг, цинка ацетат 65,4 мкг, натрия гидрофосфата дигидрат 0,89 мг, натрия хлорид 1,17 мг, кислота хлористоводородная q . s . или натрия гидроксид q . s ., вода для инъекций до 1 мл.
Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.
1 единица инсулина детемир содержит
0,142 мг бессолевого инсулина детемир.1 единица инсулина детемир (ЕД) соответствует 1 единице человеческого инсулина (ME).
Описание:Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство - инсулина длительного действия аналог АТХ:A.10.A.E.05 Инсулин детемир
Фармакодинамика:Препарат Левемир® ФлексПен® производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae . Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с плоским профилем действия.
Профиль действия препарата Левемир® ФлексПен® значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин.
Пролонгированное действие препарата Левемир® ФлексПен® обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. по сравнению с изофан-инсулином к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти
комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия препарата Левемир® ФлексПен® по сравнению с изофан-инсулином.Для доз 0,2-0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект препарата наступает в интервале от 3-4 часов до 14 часов после введения. Продолжительность действия составляет до 24 часов в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность однократного и двукратного ежедневного введения. При двукратном введении равновесная концентрация препарата достигается после введения 2-3 доз препарата.
После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).
В длительных исследованиях были продемонстрированы низкие показатели вариабельности концентрации глюкозы плазмы натощак день ото дня при лечении пациентов препаратом Левемир® ФлексПен® в отличие от изофан-инсулина. В длительных исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших терапию базальным инсулином в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, было продемонстрировано, что гликемический контроль (по показателю гликозилированного гемоглобина - HbA 1 c ) на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен®, был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином и инсулином гларгин с низким приростом массы тела (см. таблицу 1).
Таблица 1. Изменение массы тела при инсулинотерапии
Длительность исследования | Инсулин детемир однократно | Инсулин детемир двукратно | Изофан- инсулин | Инсулин гларгин |
В исследованиях применение комбинированной терапии препарата Левемир® ФлексПен® и пероральных гипогликемических препаратов привело к снижению риска развития легкой ночной гипогликемии на 61-65% в отличие от изофан-инсулина.
Было проведено открытое рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не достигших целевых показателей гликемии на фоне терапии пероральными гипогликемическими препаратами.
Исследование началось с 12-недельного подготовительного периода, во время которого пациенты получали комбинированную терапию лираглутидом в сочетании с метформином, и на фоне которой 61% пациентов достигли показателя HbA 1 c <7%. 39% пациентов, не достигших целевых значений гликемии на фоне проведённой комбинированной терапии лираглутидом с метформином, были рандомизированы в две терапевтические группы для получения дальнейшего лечения. Пациентам одной из терапевтических групп, дополнительно к терапии лираглутидом с метформином, был назначен препарат Левемир® ФлексПен® в ежедневной однократной дозе; пациенты другой продолжали получать в комбинации с метформином в течение последующих 52 недель. На протяжении этого периода терапевтическая группа, получавшая дополнительно к терапии лираглутидом с метформином ежедневную однократную инъекцию препарата Левемир® ФлексПен®, продемонстрировала дальнейшее снижение показателя HbA 1 c с исходных 7,6% до уровня 7,1% в конце 52-недельного периода, при отсутствии эпизодов тяжёлой гипогликемии. При добавлении дозы препарата Левемир® ФлексПен® к терапии лираглутидом сохранялось преимущество последнего в отношении статистически значимого уменьшения массы тела у пациентов, см. Таблицу 2.
Таблица 2. Данные клинических исследований - терапия препаратом Левемир®, назначенная дополнительно к комбинированной схеме лечения лираглутидом с метформином
Недели лечения | Пациенты, рандомизированные для получения терапии препаратом Левемир® ФлексПен® в дополнение к терапии +метфомин | Пациенты, рандомизированные для получения терапии лираглутид+ метформин | Коэффициент достоверности изменений |
|
Среднее изменение значения показателя HbA 1 c по сравнению с исходной точкой испытания (%) | ||||
Соотношение пациентов, достигших целевого значения показателя НbА 1С <7% (%) | ||||
Изменение массы тела пациентов по сравнению с показателями в исходной точке испытания (кг) | ||||
Эпизоды легкой гипогликемии (на количество пациенто-лет экспозицииисследуемогопрепарата) | ||||
В долгосрочных исследованиях (> 6 месяцев) с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа показатель концентрации глюкозы в плазме крови натощак был лучше на фоне лечения препаратом Левемир® ФлексПен® по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (HbA 1 c ) на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен® был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, но с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне применения препарата Левемир® ФлексПен®.
Результаты клинических исследований по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии, свидетельствуют о сопоставимой частоте развития гипогликемий в целом на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен® и изофан-инсулином.
Анализ развития ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа продемонстрировал значительно более низкую частоту развития лёгких ночных гипогликемий на фоне применения препарата Левемир® ФлексПен® (когда пациент самостоятельно может устранить состояние гипогликемии, и когда гипогликемия подтверждена результатом измерения концентрации глюкозы в капиллярной крови менее 2,8 ммоль/л или результатом измерения концентрации глюкозы в плазме крови менее 3,1 ммоль/л), по сравнению с таковой при применении изофан-инсулина; при этом между двумя исследуемыми препаратами не выявлено различий по частоте наступления эпизодов лёгких ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Профиль ночной гликемии является более плоским и ровным у препарата Левемир® ФлексПен® по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.
При применении препарата Левемир® ФлексПен® наблюдалась выработка антител. Однако этот факт никак не влияет на гликемический контроль.
Беременность
В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования, включающего 310 беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, проводилась оценка эффективности и безопасности препарата Левемир® ФлексПен® в базис-болюсном режиме терапии (152 пациентки), по сравнению с изофан-инсулином (158 пациенток), в комбинации с инсулином аспарт, применяемым в качестве прандиального инсулина.
Результаты исследования показали, что у пациенток, получавших препарат Левемир® ФлексПен®, отмечено схожее, по сравнению с группой, получающей изофан-инсулин, снижение показателя Н b А 1С на 36 неделе беременности. Группа пациенток, получавших терапию препаратом Левемир® ФлексПен®, и группа, получавшая терапию изофан-инсулином, на протяжении всего периода беременности демонстрировали сходство по общему профилю HbA 1 c .
Целевой уровень HbA 1 c < 6,0% на 24 и 36 неделе беременности был достигнут у 41% пациенток в группе терапии препаратом Левемир® ФлексПен® и у 32% пациенток в группе терапии изофан-инсулином.
Концентрация глюкозы натощак на сроках беременности 24 и 36 недель был статистически значимо ниже в той группе женщин, которая принимала препарат Левемир® ФлексПен®, по сравнению с группой, получавшей терапию изофан-инсулином.
В течение всего периода беременности не было выявлено статистически значимых различий между пациентками, получавшими препарат Левемир® ФлексПен® и изофан-инсулин, по частоте развития эпизодов гипогликемий.
Обе группы беременных женщин, получавшие лечение препаратом Левемир® ФлексПен® и изофан-инсулином, продемонстрировали аналогичные результаты по частоте наступления у них нежелательных явлений в течение всего периода беременности; однако, выявлено, что в количественном отношении частота наступления серьёзных нежелательных явлений у пациенток в течение всего срока беременности (61 (40%) против 49 (31%)), у детей в течение периода внутриутробного развития и после рождения (36 (24%) против 32 (20%)) была выше в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® по сравнению с группой терапии изофан- инсулином.
Количество живорождённых детей от матерей, которые забеременели уже после того, как были рандомизированы в терапевтические группы для получения лечения одним из исследуемых препаратов, составило 50 (83%) в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 55 (89%) в группе лечения изофан-инсулином. Количество детей, родившихся с врождёнными пороками развития, составило 4 (5%) в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 11 (7%) в группе лечения изофан-инсулином. Из них серьезные врождённые пороки развития отмечены у 3 (4%) детей в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 3 (2%) в группе лечения изофан- инсулином.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата Левемир® ФлексПен® у детей была изучена в ходе двух контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 месяцев с участием подростков и детей в возрасте старше двух лет, страдающих сахарным диабетом 1 типа (всего 694 пациента); одно из этих исследований включало в общей сложности 82 ребенка с сахарным диабетом 1 типа в возрастной категории от двух до пяти лет. Результаты этих исследований продемонстрировали, что гликемический контроль (HbA 1 c ) на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен® был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, при их назначении в базис-болюсной терапии.
Кроме того, отмечен более низкий риск развития ночной гипогликемии (на основании значений концентрации глюкозы в плазме, измеренных пациентами самостоятельно) и отсутствие прироста массы тела (стандартное отклонение для массы тела, скорректированной в соответствии с полом и возрастом пациента) на фоне лечения препаратом Левемир® ФлексПен®, по сравнению с изофан-инсулином.
Одно из клинических исследований было продлено еще на 12 месяцев (в общей сложности получены клинические данные за 24 месяца) с целью получения более полной базы данных для проведения оценки образования у пациентов антител на фоне долговременного лечения препаратом Левемир® ФлексПен®.
Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о том, что в течение первого года лечения на фоне приема препарата Левемир® ФлексПен® произошло увеличение титра антител к инсулину детемир; однако к концу второго года лечения титр антител к препарату Левемир® ФлексПен® снизился у пациентов до показателя, незначительно превышающего исходный на момент начала терапии препаратом Левемир® ФлексПен®. Таким образом, доказано, что образование антител у больных сахарным диабетом на фоне лечения препаратом Левемир® ФлексПен® не оказывает отрицательного влияния на гликемический контроль и дозу инсулина детемир.
Фармакокинетика:Абсорбция
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов после введения.
При двукратном ежедневном режиме введения равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются после 2-3 введений.
Внутри индивидуальная вариабельность всасывания ниже у препарата Левемир® ФлексПен® по сравнению с другими препаратами базального инсулина. Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике препарата Левемир® ФлексПен® выявлено не было.
Распределение
Средний объем распределения препарата Левемир® ФлексПен® (приблизительно 0,1 л/кг) указывает на то, что большая часть инсулина детемир циркулирует в крови.
Метаболизм
Инактивация препарата Левемир® ФлексПен® сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков
in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками.Выведение
Терминальный период полувыведения после подкожной инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 часов в зависимости от дозы.
Линейность
При подкожном введении концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе (максимальная концентрация, степень всасывания).
Не выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутидом и препаратом Левемир® ФлексПен®, в равновесном состоянии, при одновременном введении пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарата Левемир® ФлексПен® в однократной дозе 0,5 Ед /кг и лираглутида 1,8 мг.
Особые группы пациентов
Фармакокинетические свойства препарата Левемир® ФлексПен® были исследованы у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) и сравнены с фармакокинетическими свойствами у взрослых с сахарным диабетом 1 типа. Различий не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Левемир® ФлексПен® между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами, не выявлено.
Данные доклинических исследований безопасности
Исследования in vitro , в человеческой клеточной линии, включая исследования по связыванию с рецепторами инсулина и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста), показали, что имеет низкое сродство к обоим рецепторам и мало влияет на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином. Доклинические данные, основанные на обычных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности для человека.
Показания:Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.
Противопоказания:Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из компонентов препарата.
Беременность и лактация:Беременность
При применении препарата Левемир® ФлексПен® во время беременности необходимо учитывать, насколько преимущества его применения перевешивают возможный риск.
Одно из рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, в ходе которого изучались эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратом Левемир® ФлексПен® с инсулином аспарт (152 беременных), по сравнению с терапией изофан-инсулином в сочетании с инсулином аспарт (158 беременных), не выявило различий в общем профиле безопасности во время беременности, в исходах беременности или здоровье плода и новорожденного (см. раздел "Фармакологические свойства").
Дополнительные данные по эффективности и безопасности лечения препаратом Левемир® ФлексПен®, полученные приблизительно от 300 беременных женщин в период постмаркетингового применения, свидетельствуют об отсутствии нежелательных побочных эффектов инсулина детемир, приводящих к возникновению врождённых пороков развития и мальформативной или фето/неонатальной токсичности.
Исследования репродуктивной функции у животных не выявили токсического действия препарата на репродуктивнуюсистему (см. раздел "Фармакологические свойства").
В целом, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместре беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли с грудным молоком. Предполагается, что не влияет на метаболические реакции в организме новорожденных/младенцев в период грудного вскармливания, поскольку он относится к группе пептидов, которые легко расщепляются в пищеварительном тракте на аминокислоты и усваиваются организмом.
У женщин в период грудного вскармливания может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты.
Способ применения и дозы:Доза препарата Левемир® ФлексПен® должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае, на основании
потребностей пациента.На основании результатов исследований, ниже представлены рекомендации по титрованию доз:
Средние значения глюкозы плазмы, измеренные самостоятельно перед завтраком | Коррекция дозы препарата Левемир® ФлексПен®, ЕД |
>10,0 ммоль/л (180 мг/дл) | |
9,1-10,0 ммоль/л (163-180 мг/дл) | |
8,1-9,0 ммоль/л (145-162 мг/дл) | |
7,1-8,0 ммоль/л (127-144 мг/дл) | |
6,1-7,0 ммоль/л (109-126 мг/дл) | |
4,1-6,0 ммоль/л | Без изменения (целевое значение) |
Если любое единичное значение глюкозы плазмы: | |
3,1-4,0 ммоль/л (56-72 мг/дл) | |
<3,1 ммоль/л (< 56 мг/дл) |
Если препаратЛевемир® ФлексПен® применяется как часть базис-болюсного режима, его следует назначать 1 или 2 раза в день исходя из потребности пациента. Пациенты, которым требуется применение препарата дважды в день для оптимального гликемического контроля, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном.
Коррекция дозы может быть необходима при увеличении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.
Лекарственный препарат Левемир® ФлексПен® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с болюсным инсулином. Его также можно применять в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, а также дополнительно к существующей терапии лираглутидом.
В комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или в добавление к лираглутиду рекомендуется применять Левемир® ФлексПен® один раз в день, начиная с дозы 10 ЕД или 0,1-0,2 ЕД/кг.
Лекарственный препарат Левемир® ФлексПен® можно вводить в любое удобное для пациента время в течение суток, однако, определив время ежедневной инъекции, следует придерживаться установленного режима инъекций. Левемир® ФлексПен® предназначен только для подкожного введения. Левемир® ФлексПен® не следует вводить внутривенно, т.к. это может привести к тяжелой гипогликемии. Также следует избегать внутримышечного введения препарата. Левемир® ФлексПен® не предназначен для применения в инсулиновых насосах.
Левемир® ФлексПен® вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, в область плеча, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует регулярно менять даже при введении в одну и ту же область для уменьшения риска развития липодистрофии. Как и при применении других препаратов инсулина, длительность действия зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.
Особые группы пациентов
Как и при применении других препаратов инсулина, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина детемир индивидуально.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения Левемир® ФлексПен® у подростков и детей старше 2 лет подтверждена в ходе клинических исследований длительностью до 12 месяцев.
Перевод с других препаратов инсулина
Перевод с препаратов инсулина средней продолжительности действия и с пролонгированных препаратов инсулина на препарат Левемир® ФлексПен® может потребовать коррекции дозы и времени введения.
Как и при применении других препаратов инсулина, рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата.
Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).
Побочные эффекты:Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат Левемир®, в основном развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных реакций, оценивается как 12%. Наиболее частой побочной реакцией, которая развивается во время лечения препаратом Левемир®, является гипогликемия, см. раздел ниже.
Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, требующие вмешательства третьих лиц, развиваются приблизительно у 6% пациентов, получающих Левемир®.
Реакции в местах введения могут наблюдаться чаще при лечении препаратом Левемир®, нежели при введении препаратов человеческого инсулина. Эти реакции включают боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематомы, припухлость и зуд в месте инъекции. Большинство реакций в местах введения незначительны и носят транзиторный характер, т.е. обычно исчезают при продолжении лечения в течение от нескольких дней до нескольких недель.
На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции и отеки. Эти симптомы обычно носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию "острой болевой нейропатии", которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
Перечень побочных реакций представлен в таблице.
Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с
MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто - аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже* |
| Очень редко - анафилактические реакции* |
|
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто - гипогликемия |
| Нарушения со стороны нервной системы | Редко - периферическая нейропатия ("острая болевая нейропатия") |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нечасто - нарушения рефракции |
| Нечасто - диабетическая ретинопатия |
|
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто - липодистрофия* |
| Общие расстройства и | Часто - реакции в местах введения |
| нарушения в месте введения | Нечасто - отеки |
* См. "Описание отдельных побочных реакций"
Описание отдельных побочных реакций
Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже
При применении препарата Левемир® в базис-болюсном режиме терапии отмечено нечастое развитие аллергических реакций, потенциально аллергических реакций, крапивницы, кожной сыпи и высыпаний на коже. Однако данные, полученные в ходе трех клинических исследований, показали частое развитие побочных реакций при применении препарата Левемир® в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими
препаратами (2,2% аллергических реакции и потенциально аллергических реакций).Анафилактические реакции
Реакции генерализованной гиперчувствительности (в том числе генерализованная кожная сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления) встречаются очень редко, но являются потенциально опасными для жизни.
Гипогликемия
Гипогликемия является наиболее часто встречающейся побочной реакцией. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже смерти. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают "холодный йог", бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение.
Липодистрофия
Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правила смены места инъекции в пределах одной области может помочь уменьшить риск развития этой побочной реакции.
Передозировка:Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента.
Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.
В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.
Взаимодействие:Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.
Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы,
Несовместимость
Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиоловую или сульфитную группы, при добавлении к препарату Левемир® ФлексПен®, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир® ФлексПен® не следует добавлять в инфузионные растворы. Этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Особые указания:Левемир® ФлексПен® является растворимым базальным аналогом инсулина, обладающим пролонгированным действием (до 24 часов).
В отличие от других препаратов инсулина, базис-болюсная терапия препаратом Левемир® ФлексПен® не приводит к увеличению массы тела.
Лечение лекарственным препаратом Левемир® ФлексПен® обеспечивает меньшее увеличение массы тела, по сравнению с применением изофан-инсулина и инсулина гларгин.
Меньший по сравнению с изофан-инсулином риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить титрацию дозы с целью достижения целевого показателя глюкозы крови в базис-болюсной терапии.
По сравнению с другими инсулинами, в частности, с изофан-инсулином, меньший риск наступления эпизодов легкой ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого показателя глюкозы крови при проведении лечения препаратом Левемир® ФлексПен® в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами.
Левемир® ФлексПен® обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения концентрации глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина.
Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.
Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.
Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине, при пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке.
После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы.
Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.
Перевод больного с других препаратов инсулина
Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода его производства может потребоваться коррекция дозы. Пациенты, переходящие на лечение препаратом Левемир® ФлексПен® с другого типа инсулина, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. Коррекция дозы может быть осуществлена при введении первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев лечения.
Реакции в месте введения
Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомами, припухлостью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области может уменьшить симптомы, либо предотвратить развитие реакции. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях реакции в месте введения требуют прекращения лечения.
Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина
Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.
Указания для пациентов по применению препарата
Не используйте Левемир® ФлексПен®.
В случае наличия аллергии (гиперчувствительности) к инсулину детемир или любому из компонентов препарата.
Если у Вас начинается гипогликемия (низкий уровень сахара в крови).
В инсулиновых насосах.
Если ФлексПен® роняли, если он поврежден или раздавлен.
Если были нарушены условия хранения препарата, или он был заморожен.
Если инсулин перестал быть прозрачным и бесцветным
Перед применением Левемир® ФлексПен®:
Проверьте этикетку, чтобы убедиться, что Вы используете нужный тип инсулина.
Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить заражение.
Левемир® ФлексПен® и иглы предназначены только для индивидуального использования.
Способ введения
Левемир® ФлексПен® предназначен только для подкожного введения.
Никогда не вводите его внутривенно или внутримышечно. Каждый раз меняйте место инъекции в пределах анатомической области. Это поможет уменьшить риск образования уплотнений и изъязвлений в месте введения. Лучше всего вводить препарат в переднюю поверхность бедра, переднюю брюшную стенку, плечо. Регулярно измеряйте уровень глюкозы в крови.
Как обращаться с Левемир® ФлексПен®
Внимательно прочитайте прилагаемую инструкцию для пациентов по применению Левемир® ФлексПен® и строго соблюдайте ее.
Инструкция для пациентов по применению Левемир® ФлексПен®
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением Левемир® ФлексПен®
Левемир® ФлексПен® - это уникальная инсулиновая шприц-ручка с дозатором и цветовой кодировкой. Вводимая доза инсулина, в пределах от 1 до 60 единиц, может изменяться с шагом в 1 единицу. Левемир® ФлексПен® разработан для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® и НовоТвист® длиной до 8 мм. В качестве меры предосторожности, всегда носите с собой запасную систему для введения инсулина на случай утери или повреждения Вашего Левемир® ФлексПен®.
Левемир® ФлексПен®
Подготовка Левемир® ФлексПен®
Проверьте этикетку, чтобы убедиться, что Ваш ФлексПен® содержит необходимый тип инсулина.
Снимите колпачок со шприц-ручки.
Удалите защитную наклейку с одноразовой
иглы.Аккуратно и плотно навинтите иглу на Левемир® ФлексПен®.
Снимите наружный колпачок с иглы, но не выбрасывайте его.
Снимите и выбросьте внутренний колпачок иглы.
Для каждой инъекции используйте новую иглу, чтобы предотвратить заражение.
Будьте осторожны, не погните и не повредите иглу перед использованием.
Чтобы избежать случайных уколов, никогда не надевайте внутренний колпачок обратно на иглу.
Проверка поступления инсулина
Даже при правильном использовании шприц-ручки, перед каждой инъекцией в картридже может скапливаться небольшое количество воздуха.
Для предотвращения попадания пузырька воздуха и обеспечения введения правильной дозы препарата:
Наберите 2 ЕД препарата поворотом селектора дозировки.
Держа Левемир® ФлексПен® иглой вверх, несколько раз слегка постучите по картриджу кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть картриджа.
Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажмите пусковую кнопку до упора. Селектор дозировки возвратится к нулю.
На конце иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произошло, замените иглу и повторите процедуру, но не более 6 раз.
Если инсулин не поступает из иглы, это указывает на то, что шприц-ручка неисправна и не подлежит дальнейшему использованию.
Установка дозы
Убедитесь, что селектор дозировки установлен в положение "0".
Наберите количество единиц, необходимое для инъекции.
Доза может регулироваться вращением селектора дозировки в любом направлении, до тех пор, пока правильная доза не будет установлена напротив указателя дозировки. При вращении селектора дозировки соблюдайте осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку, во избежание выброса дозы инсулина.
Невозможно установить дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже.
Нельзя использовать шкалу остатка для отмеривания дозы инсулина.
Введение инсулина
Введите иглу под кожу. Используйте технику инъекции, рекомендованную Вашим врачом.
Чтобы сделать инъекцию, нажмите пусковую кнопку до упора, пока напротив указателя дозировки не появится "0".
Будьте осторожны: при введении препарата следует нажимать только на пусковую кнопку.
При повороте селектора дозировки введения дозы не произойдет.
При извлечении иглы из-под кожи удерживайте пусковую кнопку полностью нажатой.
После инъекции оставляйте иглу под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы инсулина.
Направьте иглу в наружный колпачок иглы, не трогая колпачок. Когда игла войдет внутрь, наденьте колпачок и отвинтите иглу (см. рис А-К ).
Выбросьте иглу, соблюдая меры предосторожности, и закройте шприц-ручку колпачком.
Удаляйте иглу после каждой инъекции и никогда не храните Левемир® ФлексПен® с присоединенной иглой. В противном случае, возможно вытекание жидкости из Левемир® ФлексПен®, что может привести к неправильной дозировке.
Лица, осуществляющие уход за больным, должны соблюдать осторожность при удалении и выбрасывании игл во избежание риска случайного укола иглой.
Выбрасывайте использованный Левемир® ФлексПен® с отсоединенной иглой.
Иглы и Левемир® ФлексПен® предназначены только для индивидуального использования.
Хранение и уход
Левемир® ФлексПен® разработан для эффективного и безопасного применения и требует осторожного обращения. В случае падения или сильного механического воздействия, возможно повреждение шприц-ручки и вытекание инсулина. Поверхность Левемир® ФлексПен® можно очищать ватным тампоном, смоченным в спирте. Не погружайте шприц-ручку в спирт, не мойте и не смазывайте ее, т.к. это может повредить механизм.
Не допускается повторное заполнение Левемир® ФлексПен®.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться из-за гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами).
Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ.
Форма выпуска/дозировка:Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл.
Упаковка:По 3 мл в картридж из стекла 1 гидролитического класса, укупоренный диском из бромбутиловой резины с одной стороны и запаянным в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций с другой.
По 5 пластиковых мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций вместе с инструкцией но применению в картонную пачку.
Условия хранения:Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать. Для защиты от света храните ФлексПен® с надетым колпачком.
Левемир® ФлексПен® следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света.
Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом не хранить в холодильнике. Хранить в течение 6 недель при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:30 месяцев.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-000596 Дата регистрации: 11.01.2010 Владелец Регистрационного удостоверения: Ново Нордиск А/С Дания Производитель: Представительство: НОВО НОРДИСК ООО Дания Дата обновления информации: 25.10.2015 Иллюстрированные инструкцииСостав
Описание лекарственной формы
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гипогликемическое .Фармакодинамика
Препарат Левемир ® производятся методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с плоским профилем действия. Профиль действия инсулина детемир значительно менее вариабелен по сравнению с инсулином-изофан и инсулином гларгин (показатели фармакодинамики максимальная скорость инфузии глюкозы — GIR max и площадь под кривой скорости ее инфузии в течение 24 ч мин после введения препаратов инсулина — AUC GIR , 0-24h для инсулина детемир составляет 0,074; для инсулина-изофан — 0,466 и для инсулина гларгин — 0,231; GIR max для инсулина детемир составляет 0,053; для инсулина-изофан — 0,209 и для инсулина гларгин — 0,13).
Пролонгированное действие препарата Левемир ® обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой жирнокислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с инсулином-изофан к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия препарата Левемир ® ФлексПен ® по сравнению с инсулином-изофан.
Продолжительность действия составляет до 24 ч, в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность однократного и двукратного ежедневного введения. При двукратном введении C ss препарата достигается после введения 2-3 доз препарата. Для доз 0,2-0,4 ЕД/кг 50% от максимального эффекта препарата наступает в интервале от 3-4 до 14 ч после введения.
После п/к введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).
В длительных исследованиях были продемонстрированы низкие показатели вариабельности концентрации глюкозы плазмы натощак день ото дня при лечении пациентов препаратом Левемир ® в отличие от инсулина-изофан.
В длительных исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших терапию базальным инсулином в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, было продемонстрировано, что гликемический контроль (по показателю гликозилированного Hb — НbА 1с) на фоне терапии препаратом Левемир ® был сравним с таковым при лечении инсулином-изофан и инсулином гларгин и сопровождался низким приростом массы тела.
В исследованиях применение комбинированной терапии препаратом Левемир ® ФлексПен ® и пероральными гипогликемическими препаратами привело к снижению риска развития легкой ночной гипогликемии на 61-65% в сравнении с применением инсулина-изофан.
Было проведено открытое рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2, не достигших целевых показателей гликемии на фоне терапии пероральными гипогликемическими препаратами. Исследование началось с 12-недельного подготовительного периода, во время которого пациенты получали комбинированную терапию лираглутидом в сочетании с метформином, на фоне которой 61% пациентов достиг показателя НbА 1с <7%. 39% пациентов, не достигших целевых значений гликемии на фоне проведенной комбинированной терапии лираглутидом с метформином, были рандомизированы в 2 терапевтические группы для получения дальнейшего лечения. Пациентам одной из терапевтических групп дополнительно к терапии лираглутидом с метформином был назначен препарат Левемир ® в ежедневной однократной дозе; пациенты другой продолжали получать лираглутид в комбинации с метформином в течение последующих 52 нед . На протяжении этого периода терапевтическая группа, получавшая дополнительно к терапии лираглутидом с метформином ежедневную однократную инъекцию препарата Левемир ® , продемонстрировала дальнейшее снижение показателя НbА 1с с исходных 7,6 до 7,1% в конце 52-недельного периода, при отсутствии эпизодов тяжелой гипогликемии. При добавлении препарата Левемир ® к терапии лираглутидом сохранялось преимущество последнего в отношении статистически значимого уменьшения массы тела у пациентов.
Было проведено 26-недельное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование по изучению эффективности и безопасности добавления лираглутида (1,8 мг), по сравнению с плацебо, к терапии базальным инсулином в комбинации с метформином или без него у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с недостаточным контролем гликемии. У этих пациентов добавление лираглутида приводило к более выраженному снижению уровня HbA 1c по сравнению с добавлением плацебо (до 6,93% против 8,24%), концентрации глюкозы в плазме крови натощак (до 7,2 ммоль/л против 8,13 ммоль/л) и массы тела (−3,47 кг против −0,43 кг). В обеих группах исходные значения этих показателей были одинаковыми. Частота наступления эпизодов легких гипогликемий была одинаковой, и ни в одной из групп не наблюдалось развития тяжелых гипогликемий.
В долгосрочных исследованиях (≥6 мес) с участием пациентов с сахарным диабетом типа 1 показатель концентрации глюкозы в плазме крови натощак был лучше на фоне лечения препаратом Левемир ® по сравнению с инсулином-изофан, назначаемым в базис-болюсной терапии. Гликемический контроль (НbА 1с) на фоне терапии препаратом Левемир ® был сравним с таковым при лечении инсулином-изофан, но с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне применения препарата Левемир ® .
Результаты клинических исследований по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии свидетельствуют о сопоставимой частоте развития гипогликемий в целом на фоне терапии препаратом Левемир ® и инсулином-изофан. Анализ развития ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом типа 1 продемонстрировал значительно более низкую частоту развития легких ночных гипогликемий на фоне применения препарата Левемир ® (когда пациент самостоятельно может устранить состояние гипогликемии и гипогликемия подтверждена результатом измерения концентрации глюкозы в капиллярной крови — менее 2,8 ммоль/л или глюкозы в плазме крови — менее 3,1 ммоль/л) по сравнению с таковой при применении инсулина-изофан; при этом между двумя исследуемыми препаратами не выявлено различий по частоте наступления эпизодов легких ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Профиль ночной гликемии является более плоским и ровным у препарата Левемир ® по сравнению с инсулином-изофан, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии. При применении препарата Левемир ® наблюдалась выработка антител. Однако этот факт никак не влияет на гликемический контроль.
Беременность
В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования, включающего 310 беременных женщин с сахарным диабетом типа 1, проводилась оценка эффективности и безопасности препарата Левемир ® в базис-болюсном режиме терапии (152 пациентки) по сравнению с инсулином-изофан (158 пациенток) в комбинации с инсулином аспарт, применяемым в качестве прандиального инсулина.
Результаты исследования показали, что у пациенток, получавших препарат Левемир ® , отмечено схожее, по сравнению с группой, получавшей инсулин-изофан, снижение показателя НbА 1с на 36-й нед беременности. Группа пациенток, получавших терапию препаратом Левемир ® , и группа, получавшая терапию инсулином-изофан, на протяжении всего периода беременности демонстрировали сходство по общему профилю НbА 1с.
Целевой уровень НbА 1с ≤6% на 24-й и 36-й нед беременности был достигнут у 41% пациенток в группе терапии препаратом Левемир ® и у 32% пациенток в группе терапии инсулином-изофан.
Концентрация глюкозы натощак на 24-й и 36-й нед беременности была статистически значимо ниже в той группе женщин, которая принимала препарат Левемир ® , по сравнению с группой, получавшей терапию инсулином-изофан. В течение всего периода беременности не было выявлено статистически значимых различий между пациентками, получавшими препарат Левемир ® и инсулин-изофан, по частоте развития эпизодов гипогликемий.
Обе группы беременных женщин, получавших лечение препаратом Левемир ® и инсулином-изофан, продемонстрировали аналогичные результаты по частоте наступления у них нежелательных явлений в течение всего периода беременности; однако выявлено, что в количественном отношении частота наступления серьезных нежелательных явлений у пациенток в течение всего срока беременности (61 (40%) против 49 (31%), у детей в течение периода внутриутробного развития и после рождения (36 (24%) против 32 (20%) была выше в группе лечения препаратом Левемир ® по сравнению с группой терапии инсулином-изофан.
Количество живорожденных детей от матерей, которые забеременели уже после того, как были рандомизированы в терапевтические группы для получения лечения одним из исследуемых препаратов, составило 50 (83%) в группе лечения препаратом Левемир ® и 55 (89%) — в группе лечения инсулином-изофан. Количество детей, родившихся с врожденными пороками развития, составило 4 (5%) в группе лечения препаратом Левемир ® и 11 (7%) в группе лечения инсулином-изофан. Из них серьезные врожденные пороки развития отмечены у 3 (4%) детей в группе лечения препаратом Левемир ® и 3 (2%) в группе лечения инсулином-изофан.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата Левемир ® у детей была изучена в ходе клинических исследований с участием в общей сложности 1045 детей и подростков в возрасте старше одного года с сахарным диабетом 1 типа.
Результаты этих исследований продемонстрировали, что гликемический контроль (HbA 1c) на фоне терапии препаратом Левемир ® был сравним с таковым при лечении инсулином-изофан и инсулином деглудек при их назначении в базис-болюсной терапии, с пределом не меньшей эффективности 0,4%.
В исследовании, в котором сравнивали препарат Левемир ® и инсулин деглудек, для препарата Левемир ® частота возникновения эпизодов гипергликемии с кетозом была значительно выше: 1,09 и 0,68 эпизодов на пациенто-год экспозиции соответственно.
Были отмечены более низкая частота развития ночной гипогликемии (на основании значений концентрации глюкозы в плазме, измеренных пациентами самостоятельно) и отсутствие прироста массы тела (стандартное отклонение для массы тела, скорректированной в соответствии с полом и возрастом пациента) на фоне лечения инсулином детемир, по сравнению с инсулином-изофан.
Образование антител на фоне долговременного лечения препаратом Левемир ® оценивали в исследовании, включавшем детей в возрасте старше 2 лет. Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о том, что в течение первого года лечения на фоне приема препарата Левемир ® произошло увеличение титра антител к инсулину детемир; однако к концу второго года лечения титр антител к препарату Левемир ® снизился у пациентов до показателя, незначительно превышающего исходный на момент начала терапии препаратом Левемир ® . Таким образом доказано, что образование антител у пациентов с сахарным диабетом на фоне лечения препаратом Левемир ® не оказывает отрицательного влияния на гликемический контроль и дозу инсулина детемир.
Данные по эффективности и безопасности у подростков с сахарным диабетом типа 2 были экстраполированы на основе данных, полученных для детей, подростков и взрослых с сахарным диабетом типа 1 и взрослых с сахарным диабетом типа 2. Полученные результаты обосновывают применение препарата Левемир ® у подростков с сахарным диабетом типа 2.
Фармакокинетика
Абсорбция
C max в плазме крови достигается через 6-8 ч после введения.
При двукратном ежедневном режиме введения C ss препарата в плазме крови достигается после 2-3 введений.
Внутрииндивидуальная вариабельность всасывания у инсулина детемир ниже по сравнению с другими базальными инсулинами.
Распределение
Средний V d инсулина детемир (приблизительно 0,1 л/кг) указывает на то, что бóльшая его часть циркулирует в крови.
Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками.
Метаболизм
Инактивация инсулина детемир сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.
Выведение
Терминальный T 1/2 после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 ч в зависимости от дозы.
Линейность
При п/к введении в диапазоне терапевтической дозы концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе (C max , степень всасывания).
Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике инсулина детемир выявлено не было.
Не выявлено фармакокинетическое или фармакодинамическое взаимодействие между лираглутидом и инсулином детемир в равновесном состоянии при одновременном введении пациентам с сахарным диабетом типа 2 препарата инсулина детемир в однократной дозе 0,5 ЕД /кг и лираглутида в дозе 1,8 мг.
Особые группы пациентов
Фармакокинетические свойства инсулина детемир были исследованы у детей младшего возраста (1-5 лет), детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) и сравнены с фармакокинетическими свойствами у взрослых с сахарным диабетом типа 1. Клинических различий в фармакокинетических свойствах между детьми младшего возраста, подростками и взрослыми выявлено не было.
Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми добровольцами не выявлено.
Данные доклинических исследований по безопасности
Исследования in vitro в человеческой клеточной линии, включая исследования по связыванию с рецепторами инсулина и ИФР-1, показали, что инсулин детемир имеет низкое сродство к обоим рецепторам и мало влияет на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином. Доклинические данные, основанные на обычных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности для человека.
Показания препарата Левемир ® ФлексПен ®
Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 1 года.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из вспомогательных компонентов препарата;
детский возраст до 1 года (клинические исследования у данной группы пациентов не проводились).
Применение при беременности и кормлении грудью
При применении препарата Левемир ® ФлексПен ® во время беременности необходимо учитывать, насколько преимущества его применения перевешивают возможный риск.
Одно из рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин с сахарным диабетом типа 1, в ходе которого изучались эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратом Левемир ® ФлексПен ® с инсулином аспарт (152 беременных) по сравнению с терапией инсулином-изофан в сочетании с инсулином аспарт (158 беременных), не выявило различия в общем профиле безопасности во время беременности, в исходах беременности или влиянии на здоровье плода и новорожденного (см. «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).
Дополнительные данные по эффективности и безопасности лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® , полученные приблизительно у 300 беременных женщин в период постмаркетингового применения, свидетельствуют об отсутствии нежелательных побочных эффектов инсулина детемир, приводящих к возникновению врожденных пороков развития и мальформативной или фето-/неонатальной токсичности.
Исследования репродуктивной функции у животных не выявили токсического действия препарата на репродуктивную систему (см. «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»).
В целом необходимо тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместре беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
Неизвестно, проникает ли инсулин детемир в грудное молоко человека. Предполагается, что инсулин детемир не влияет на метаболические реакции в организме новорожденных/младенцев в период грудного вскармливания, поскольку он относится к группе пептидов, которые легко расщепляются в пищеварительном тракте на аминокислоты и усваиваются организмом.
У женщин в период грудного вскармливания может потребоваться коррекция дозы инсулина.
Побочные действия
Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат Левемир ® , в основном развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных реакций, оценивается как 12%.
Наиболее частой побочной реакцией, которая развивается во время лечения препаратом Левемир ® , является гипогликемия (см. раздел ниже).
Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, требующие вмешательства третьих лиц, развиваются приблизительно у 6% пациентов, получающих Левемир ® .
Реакции в местах введения могут наблюдаться чаще при лечении препаратом Левемир ® , нежели при введении препаратов человеческого инсулина. Эти реакции включают боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематомы, припухлость и зуд в месте инъекции. Большинство реакций в местах введения незначительны и носят транзиторный характер, т.е. обычно исчезают при продолжении лечения в течение от нескольких дней до нескольких недель.
На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции и отеки. Эти симптомы обычно носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
Перечень побочных реакций представлен в таблице.
Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) (см. табл. 2).
Таблица 2
| Со стороны иммунной системы | Нечасто — аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже* |
| Очень редко — анафилактические реакции* | |
| Со стороны обмена веществ и питания | Очень часто — гипогликемия* |
| Со стороны нервной системы | Редко — периферическая нейропатия (острая болевая нейропатия) |
| Со стороны органа зрения | Нечасто — нарушения рефракции |
| Нечасто — диабетическая ретинопатия | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто — липодистрофия* |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто — реакции в местах введения |
| Нечасто — отеки |
* См. Описание отдельных побочных реакций.
Описание отдельных побочных реакций
Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже. При использовании препарата Левемир ® в базис-болюсном режиме терапии отмечено нечастое развитие аллергических реакций, потенциально аллергических реакций, крапивницы, кожной сыпи и высыпаний на коже. Однако данные, полученные в ходе 3 клинических исследований, показали частое развитие побочных реакций при применении препарата Левемир ® в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами (2,2% аллергических реакций и потенциально аллергических реакций).
Анафилактические реакции. Реакции генерализованной гиперчувствительности (в т.ч. генерализованная кожная сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, учащенное сердцебиение, снижение АД) встречаются очень редко, но являются потенциально опасными для жизни.
Гипогликемия. Гипогликемия является наиболее часто встречающейся побочной реакцией. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже смерти. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают холодный пот, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение.
Липодистрофия. Липодистрофия (в т.ч. липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области может помочь уменьшить риск развития этой побочной реакции.
Взаимодействие
Имеется ряд ЛС , которые влияют на метаболизм глюкозы.
Потребность в инсулине могут уменьшать пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы МАО , неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ , салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.
Потребность в инсулине могут увеличивать пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, ГКС , тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.
Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость. Некоторые ЛС , например содержащие тиоловую или сульфитную группы, при добавлении к препарату Левемир ® ФлексПен ® могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир ® ФлексПен ® не следует добавлять в инфузионные растворы. Этот препарат нельзя смешивать с другими ЛС .
Способ применения и дозы
Препарат Левемир ® ФлексПен ® может применяться как в виде монотерапии в качестве базального инсулина, так и в комбинации с болюсным инсулином. Его также можно применять в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами и/или агонистами рецепторов ГПП-1.
В комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или в добавление к агонистам рецепторов ГПП-1 у взрослых пациентов рекомендуется применять Левемир ® ФлексПен ® один раз в сутки, начиная с дозы 0,1-0,2 ЕД/кг или 10 ЕД .
Препарат Левемир ® ФлексПен ® можно вводить в любое время в течение суток, но ежедневно в одно и то же время. Доза препарата Левемир ® ФлексПен ® должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае, на основании потребностей пациента.
При добавлении агониста рецепторов ГПП-1 к препарату Левемир ® рекомендовано снижать дозу препарата Левемир ® на 20%, чтобы минимизировать риск гипогликемии. Впоследствии дозу следует подбирать индивидуально.
Для индивидуальной коррекции дозы у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 2 рекомендуется использовать следующие рекомендации по титрации (см. табл. 1).
Таблица 1
Если препарат Левемир ® ФлексПен ® используется как часть базис-болюсного режима, его следует назначать 1 или 2 раза в день, исходя из потребности пациента. Доза препарата Левемир ® ФлексПен ® должна подбираться индивидуально.
Пациенты, которым требуется применение препарата дважды в день для оптимального гликемического контроля, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном. Коррекция дозы может быть необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или сопутствующем заболевании.
Перевод с других препаратов инсулина. Перевод с препаратов инсулина средней продолжительности или длительного действия на препарат Левемир ® ФлексПен ® может потребовать коррекцию дозы и времени введения (см. «Особые указания»).
Как и при применении других препаратов инсулина, рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата.
Возможно потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).
Способ применения . Левемир ® ФлексПен ® предназначен только для п/к введения. Левемир ® ФлексПен ® нельзя вводить в/в , т.к. это может привести к тяжелой гипогликемии. Также следует избегать в/м введения препарата. Левемир ® ФлексПен ® нельзя использовать в инсулиновых насосах.
Левемир ® ФлексПен ® вводится п/к в область передней брюшной стенки, в область бедра, ягодицы, плеча, дельтовидную или ягодичную область. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии. Как и при применении других препаратов инсулина, длительность действия зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.
Особые группы пациентов
Как и при применении других препаратов инсулина, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и корректировать дозу инсулина детемир индивидуально.
Дети и подростки. Препарат Левемир ® можно применять для лечения подростков и детей старше 1 года (см. «Фармакодинамика», «Фармакокинетика»). При переходе с базального инсулина на препарат Левемир ® следует в каждом отдельном случае рассмотреть необходимость снижения дозы базального и болюсного инсулина для минимизации риска развития гипогликемии (см. «Особые указания»).
Безопасность и эффективность препарата Левемир ® у детей младше 1 года не изучалась. Данных нет.
Инструкция для пациента
Не использовать Левемир ® ФлексПен ®
В случае наличия аллергии (гиперчувствительность) к инсулину детемир или любому из компонентов препарата;
Если у пациента начинается гипогликемия (низкий уровень сахара в крови);
В инсулиновых насосах;
Если шприц-ручку ФлексПен ® роняли, она повреждена или раздавлена;
Если были нарушены условия хранения препарата или он был заморожен;
Если инсулин перестал быть прозрачным и бесцветным.
Перед использованием Левемир ® ФлексПен ® необходимо
Проверить этикетку, чтобы убедиться, что пациент использует нужный тип инсулина;
Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить заражение;
Учитывать, что Левемир ® ФлексПен ® и иглы предназначены только для индивидуального использования.
Способ введения
Левемир ® ФлексПен ® предназначен только для п/к введения. Никогда не вводить его в/в или в/м . Каждый раз менять место инъекции в пределах анатомической области. Это уменьшает риск образования уплотнений и изъязвлений в месте введения. Лучше всего вводить препарат в переднюю поверхность бедра, ягодицы, переднюю брюшную стенку, плечо. Регулярно измерять уровень глюкозы в крови.
Необходимо внимательно прочитать эту инструкцию перед использованием Левемир ® ФлексПен ® . Если пациент не будет соблюдать указания инструкции, он может ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы крови.
ФлексПен ® — это предварительно заполненная инсулиновая шприц-ручка с дозатором. Вводимая доза инсулина, в пределах от 1 до 60 ЕД , может изменяться с шагом в 1 ЕД . ФлексПен ® разработан для использования с иглами НовоФайн ® и НовоТвист ® длиной до 8 мм. В качестве меры предосторожности всегда необходимо носить с собой запасную систему для введения инсулина на случай утери или повреждения используемой шприц-ручки Левемир ® ФлексПен ® .
Хранение и уход
Шприц-ручка ФлексПен ® требует осторожного обращения. В случае падения или сильного механического воздействия возможно повреждение шприц-ручки и вытекание инсулина. Это может стать причиной неправильной дозировки, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы.
Поверхность шприц-ручки ФлексПен ® можно очищать ватным тампоном, смоченным в спирте. Не погружать шприц-ручку в жидкость, не мыть и не смазывать ее, т.к. это может повредить механизм. Не допускается повторное заполнение шприц-ручки ФлексПен ® .
Подготовка Левемир ® ФлексПен ®
Приступая к работе, необходимо проверить этикетку, чтобы убедиться, что Левемир ® ФлексПен ® содержит необходимый тип инсулина. Это особенно важно в том случае, если пациент применяет инсулины разного типа. Если он ошибочно введет другой тип инсулина, концентрация глюкозы крови может быть слишком высокой или низкой.
A . Снять колпачок со шприц-ручки.
B . Удалить защитную наклейку с одноразовой иглы. Плотно навинтить иглу на шприц-ручку.
C . Снять большой наружный колпачок с иглы, но не выбрасывать его.
D . Снять и выбросить внутренний колпачок иглы. Чтобы избежать случайных уколов, никогда не надевать внутренний колпачок обратно на иглу.
Важная информация. Для каждой инъекции использовать новую иглу. Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата.
Обращаться с иглой с осторожностью, чтобы не погнуть и не повредить ее перед использованием.
Проверка поступления инсулина
Даже при правильном использовании шприц-ручки перед каждой инъекцией в картридже может скапливаться небольшое количество воздуха. Для предотвращения попадания пузырька воздуха и обеспечения введения правильной дозы препарата:
E . Набрать 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы.
F . Держа шприц-ручку ФлексПен ® иглой вверх, несколько раз слегка постучать по картриджу кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились в верхнюю часть картриджа.
G . Удерживая шприц-ручку иглой вверх, нажать пусковую кнопку до упора. Селектор дозы возвратится к нулю. На конце иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произошло, заменить иглу и повторить процедуру, но не более 6 раз.
Если инсулин не поступает из иглы, это указывает на то, что шприц-ручка неисправна и не подлежит дальнейшему использованию. Следует использовать новую ручку.
Важная информация. Перед каждой инъекцией необходимо убедиться в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Это гарантирует поступление инсулина. Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если селектор дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена.
Перед каждой инъекцией проверять поступление инсулина. Если пациент не будет проверять поступление инсулина, он может ввести недостаточную дозу инсулина или не ввести его совсем, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы крови.
Установка дозы
Следует убедиться, что селектор дозировки установлен в положение «0».
H . Набрать количество единиц, необходимое для инъекции. Доза может регулироваться вращением селектора дозировки в любом направлении, до тех пор пока правильная доза не будет установлена напротив указателя дозировки. При вращении селектора дозировки необходимо соблюдать осторожность, чтобы случайно не нажать на пусковую кнопку, во избежание выброса дозы инсулина. Невозможно установить дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в картридже.
Важная информация. Перед инъекцией всегда проверять, какое количество единиц инсулина пациент набрал, по селектору дозы и указателю дозы.
Не считать щелчки шприц-ручки. Если пациент установит и введет неправильную дозу, концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой или низкой. Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому ее нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина.
Введение инсулина
Ввести иглу под кожу. Использовать технику инъекции, рекомендованную врачом или медицинской сестрой.
I . Чтобы сделать инъекцию, нажать пусковую кнопку до упора, пока напротив указателя дозировки не появится «0». Следует соблюдать осторожность, при введении препарата необходимо нажимать только на пусковую кнопку.
Важная информация. При повороте селектора дозы инсулин не будет введен.
J . При извлечении иглы из-под кожи удерживать пусковую кнопку полностью нажатой.
После инъекции оставлять иглу под кожей не менее 6 с — это обеспечит введение полной дозы инсулина.
Важная информация. Извлечь иглу из-под кожи и отпустить пусковую кнопку. Убедиться в том, что после инъекции селектор дозы вернулся к нулю. Если селектор дозы остановился до того, как показал «0», полная доза инсулина не была введена, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы крови.
K . Направить иглу в наружный колпачок иглы, не трогая колпачок. Когда игла войдет внутрь, полностью надеть колпачок и отвинтить иглу.
Выбросить иглу, соблюдая меры предосторожности, и надеть колпачок на шприц-ручку.
Важная информация. Удалять иглу после каждой инъекции и хранить Левемир ® ФлексПен ® с отсоединенной иглой. Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата.
Важная информация. Лица, осуществляющие уход за пациентом, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы уменьшить риск случайных уколов и перекрестного инфицирования.
Выбрасывать использованный ФлексПен ® с отсоединенной иглой.
Никогда не передавать свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам. Это может привести к перекрестному инфицированию и нанести вред здоровью.
Хранить шприц-ручку и иглы в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.
Передозировка
Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина, не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая, по сравнению с потребностью пациента, доза препарата.
Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.
В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкагона в/м или п/к (может вводить обученный человек) либо в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/в вводить декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.
Особые указания
Левемир ® ФлексПен ® является растворимым базальным аналогом инсулина, обладающим пролонгированным действием (до 24 ч).
В отличие от других препаратов инсулина, базис-болюсная терапия препаратом Левемир ® ФлексПен ® не приводит к увеличению массы тела.
Лечение лекарственным препаратом Левемир ® ФлексПен ® обеспечивает меньшее увеличение массы тела по сравнению с применением инсулина-изофан и инсулина гларгин.
Меньший, по сравнению с инсулином-изофан, риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить титрацию дозы с целью достижения целевого показателя глюкозы крови в базис-болюсной терапии.
По сравнению с другими инсулинами, в частности инсулином-изофан, меньший риск наступления эпизодов легкой ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого показателя глюкозы крови при проведении лечения препаратом Левемир ® ФлексПен ® в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами.
Левемир ® ФлексПен ® обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения концентрации глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением инсулина-изофан.
Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.
Гипергликемия. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете типа 1 без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.
Гипогликемия. При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у пациента может развиться гипогликемия. У детей следует тщательно подбирать дозу инсулина (особенно при базально-болюсном режиме) с учетом потребления пищи и физической активности для минимизации риска развития гипогликемии.
Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. «Побочные действия» и «Передозировка»).
После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии) у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.
Перевод больного с других препаратов инсулина. Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода его производства может потребоваться коррекция дозы. Пациенты, переходящие на лечение препаратом Левемир ® ФлексПен ® с другого типа инсулина, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. Коррекция дозы может быть осуществлена при введении первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев лечения.
Реакции в месте введения. Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомами, припухлостью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области может уменьшить симптомы либо предотвратить развитие реакции. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях реакции в месте введения требуют прекращения лечения.
Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина. Сообщалось о случаях развития ХСН при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития ХСН . Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов ХСН , увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.
Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина. Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата Левемир ® и другого инсулина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. При гипогликемии способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции может нарушаться. Это может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).
Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ.
Указания по применению препарата. Предварительно заполненная шприц-ручка Левемир ® ФлексПен ® предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн ® или НовоТвист ® длиной до 8 мм.
Левемир ® ФлексПен ® позволяет вводить дозы от 1 до 60 ЕД с шагом в 1 ЕД .
Шприц-ручка ФлексПен ® имеет цветовой код, к ней прилагается подробная инструкция по применению.
Препарат Левемир ® ФлексПен ® предназначен только для индивидуального использования. Не допускается повторное заполнение картриджа шприц-ручки.
Свернуть
Использование инсулина Левемир имеет свои правила, особенно когда уровень сахара в крови отличается от нормы. В какой форме он выпускается и доступен ли он диабетикам? Безопасен ли этот препарат для детей маленького возраста?
Многие больные сахарным диабетом становятся перед выбором, какой инсулин использовать для инъекций. Существует много разновидностей по маркам и срокам действия, но мы рассмотрим подробно основные характеристики такого препрата, как инсулин Левемир.
Форма выпуска и стоимость препарата
В этом препарате содержится 100 единиц инсулина детемира – это его активное вещество. Также дополняют лекарство дополнительные вещества. В одной единице лекарственного средства (что соответствует одной единице инсулина человека) содержится 142 мкг действующего вещества.
Инсулин Левемир ФлексПен выпускается в форме раствора, он прозрачный и без цвета. В упаковке есть шприц-ручка в количестве 5 штук. Дозировка в них по 3 мл, в них есть дозатор.
Ориентировочная стоимость инсулина Левемир составляет 2500 рублей. В зависимости от региона страны, льгот и поставщика цена может несколько изменяться.
Показания к использованию Левемира ФлексПен
Препарат используется только при сахарном диабете. После введения его под кожу максимальная его концентрация приходится на 6-8-й час. Уравновешенное наличие препарата в плазме крови наблюдается уже после 2 или 3 введений, если делать инъекции 2 раза в день.
Инсулин Левемир ФлексПен в большем количестве находится в крови. Он снижает развитие гипогликемии на 69% за счет медленного поступления в кровоток. Применяется для взрослых, детей подросткового возраста и детей старше 2-х лет.
Противопоказания к применению
Инструкция по применению этого лекарства отмечает, что не всем можно его использовать. Нельзя делать инъекции инсулина:
- Лицам, имеющим индивидуальную непереносимость активного вещества или любого из составляющих лекарственного средства.
- Детям младше 2-х лет, так как нет клинически подтвержденных данных о том, что препарат для них безопасен.
С осторожностью нужно использовать лекарство при беременности и лактации. В период вынашивания малыша риск побочных явлений может превышать пользу от использования инсулина Левемир.
Дозировка препарата
Начинать делать инъекции нужно с разработанной системой дозировки лечащим врачом, который определяет количество необходимого вещества Левемир. Инструкция отмечает, что оптимально делать 2 инъекции в день. Но врачи также подчеркивают, что если нужно предотвратить феномен утренней зари (когда к утру повышается уровень сахара) лучше делать дополнительную инъекцию в 1-3 часа ночи.
Дозировка зависит от потребностей пациента. Если все-таки введение инсулина в день ограничивается 2 разами, то вечернюю дозу положено вводить во время ужина или незадолго до сна. Важно помнить, что между двумя дозами рекомендован промежуток в 12 часов в течение дня.
Препарат может использоваться для самостоятельного лечения, также применяется в комбинации с другими видами болюсного инсулина. Если Левемир применяется вместе с пероральными лекарствами, снижающими сахар, то действие инсулина в этом случае подкрепляется сопутствующей лекарственной терапией. Поэтому начинают лечение с применения 1 раза/сутки в дозе 10 ЕД или 0,1-0,2 ЕД/кг веса пациента.
Доза препарата должна подбираться индивидуально на основании показателей глюкозы плазмы!
Этот вид инсулина можно вводить в брюшную стенку, бедро или плечо. Особое внимание при лечении уделяется отдельным группам пациентов, таким как дети, подростки, пациенты, страдающие печеночной или почечной недостаточностью, пожилые люди. Таким больным нужно постоянно следить за уровнем сахара в крови и при необходимости корректировать дозировку.
При повышенных физических нагрузках, каких-либо изменениях в питании (например, если ребенок не удержался и съел конфету или взрослый в суете пропустил прием пищи) или развитии воспалительного процесса в организме, необходимо индивидуально пересмотреть дозу введения препарата.
Существуют принятые средние значения коррекции доз инсулина, в зависимости от показателей сахара после утреннего измерения, ниже представлена таблица, в которой отмечены показатели глюкозы и количество добавляемого или отнимаемого лекарства.
