Курареподобные миорелаксанты. Фармакокинетика и режим дозирования препаратов
Курареподобные средства
Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры.
Классификация
По механизму действия их можно разделить на вещества:
1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодействию н-холинорецепторов с ацетилхолином и наступлению деполяризации мышечной пластинки с последующей ее деполяризацией (тубокурарин, диплацин, меликтин и др.);
2) деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполяризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению деполяризации (дитилин и др.);
3) смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяризующий эффекты (диоксоний и др.). Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимической мускулатуры лица, мышц конечностей, голосовых связок, туловища, диафрагмы и межреберных мышц.
По продолжительности действия миорелаксанты можно подразделить на три группы:
1) короткого действия (5-10 минут) - дитилин;
2) средней продолжительности (20-40 минут) - тубокурарин-хлорид, диплацин и др.;
3) длительного действия (60 минут и более) - анатруксоний.
Кроме перечисленных курареподобных средств в анестезиологии применяются ардуан, павулон, норкурон, тракриум, мелликтин.
Краткое описание фармакологической группы . Курареподобные средства блокируют н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры.
1) средства недеполяризующего действия;
2) средства деполяризующего действия.
Кураре, специально обработанный сок южноамериканского растения, с давних пор использовался индейцами как стрельный яд, обездвиживающий животных. В середине прошлого столетия установили, что расслабление скелетной мускулатуры, вызванное кураре, реализуется за счет прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.
Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. В настоящее время известно и много других курареподобных препаратов.
Показания к применению всех миорелаксантов:
Курареподобные препараты применяются при хирургических операциях для расслабления скелетной мускулатуры.
Для проведения ИВЛ во время операции
Вправление вывихов, репозиция костных отломков
Судороги
НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ МИОРЕЛАКСАНТЫ.
Тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид. Эти препараты при внутривенном введении вызывают быстрое расслабление скелетной мускулатуры, продолжающееся 30-60 мин. Сначала расслабляются мышцы головы и шеи, затем конечностей, голосовых связок, туловища и, в последнюю очередь (при больших дозах), дыхательные (межреберные и мышцы диафрагмы), что приводит к остановке дыхания. На центральную нервную систему они не действуют, так как плохо проходят гематоэнцефалический барьер.
Механизм действия
Антидеполяризующие миорелаксанты, связываясь с Н-холинорецептором, прикрывают (экранируют) его от воздействия синаптического ацетилхолина. В результате нервный импульс не вызовет деполяризации мембраны мышечного волокна (поэтому препараты называют недеполяризующими).
Эти соединения конкурируют (конкурентные миорелаксанты) с ацетилхолином за Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны: при увеличении количества ацетилхолина в синапсе (например, при введении антихолинэстеразных средств) медиатор вытесняет миорелаксант из связи с мембраной и сам образует комплекс с рецептором, вызывая деполяризацию.
Антагонистами антидеполяризующих (конкурентных) миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства (прозерин и др.), которые, ингибируя синаптическую холинэстеразу (фермент, разрушающий ацетилхолин), способствуют накоплению ацетилхолина. Они применяются при передозировке недеполяризующих миорелаксантов.
Показания к применению
При больших оперативных вмешательствах для длительного расслабления мускулатуры.
Кроме того, их используют для купирования судорог у больных тяжелой формой столбняка.
Недеполяризующие препараты могут вызывать побочный эффект - снижение артериального давления, блокируя Н-холинорецепторы ганглиев.
ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЙ МИОРЕЛАКСАНТ
суксаметония хлорид, йодид (дитилин ) широко применяется в медицинской практике.
Механизм действия
В силу большого структурного сходства с ацетилхолином не только связывает Н-холинорецептор скелетной мускулатуры (по аналогии с тубокурарином), но и возбуждает его, вызывая деполяризацию постсинаптической мембраны (подобно ацетилхолину). В отличие от ацетилхолина, мгновенно разрушаемого холинэстеразой, дитилин дает стойкую деполяризацию: после короткого (несколько секунд) сокращения, мышечное волокно расслабляется, а его Н-холинорецепторы теряют чувствительность к медиатору. Заканчивается действие дитилина через 5-10 мин, в течение которых он вымывается из синапса и гидролизуется псевдохолинэстеразой.
Естественно, антихолинэстеразные средства, способствуя накоплению ацетилхолина, удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов.
Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др.
Побочные эффекты:
1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной послеоперационных мышечных болей;
2) повышение внутриглазного давления;
3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.
АТРОПИН Solutio Atropini sulfatis 1% для в/в, в/м или п/к введения , таблетки, глазные капли (1%)
Применение: - спазмы кишечника и желче- и мочевыводящих путей, пилороспазм, брадиаритмии, для премедикации, отравление фосфоротравляющими средствами, при рентгенологических исследованиях ЖКТ,
Исследовании глазного дна (редко), для создания функционального покоя при воспалительных заболеваниях и травмах глаза , язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, бронхит с гиперпродукцией слизи.
Побочные действия: мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря, головная боль, головокружение, утрата осязания.
Миорелаксанты перифирического действия блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксация). По механизму действия курареподобные средства можно разделить на:
1) миорелаксанты перифирического действия антидеполяризующего (конкурентного) типа действия, которые блокируют Н-холинорецепторы скелетных мышц, препятствуют взаимодействию Н-холинорецепторов с ацетилхолином и деполяризации мышечной пластинки с последующей ее реполяризацией (тубокурарин и др.);
2) миорелаксанты перифирического действия деполяризующего типа действия, которые вызывают стойкую деполяризацию мышечной пластинки, препятствующую наступлению реполяризации (дитилин и др.);
3) миорелаксанты перифирического действия смешанного типа действия, дающие антидеполяризующий и деполяризующий эффекты (диоксоний и др.).
Миорелаксанты вызывают расслабление мускулатуры в определенной последовательности: мимическая мускулатура лица, мышцы конечностей, голосовых складок, туловища, диафрагмы и межреберные мышцы. Паралич диафрагмальных и межреберных мышц может привести к гибели больного вследствие остановки дыхания, если больного вовремя не перевести на ИВЛ.
По продолжительности действия миорелаксанты можно разделить на 3 группы: 1) короткого действия (5-10 мин)- суксаметоний (дитилин); 2) средней продолжительности действия (20-40 мин) - тубокурарин-хлорид, панкурония бромид (павулон), пипекурония бромид (ардуан) и др.; 3) длительного действия (60 мин и более) - панкурония бромид, пипекурония бромид (большие дозы).
Все курареподобные вещества находят применение в хирургической практике для расслабления мышц при операциях (вместе со средствами для наркоза), их используют при вправлении вывихов, для снятия судорожных состояний (столбняк). Миорелаксанты перифирического действия противопоказаны: при миастении, заболеваниях печени, почек; с большой осторожностью применяют в старческом возрасте. При передозировке препаратов антидеполяризующего типа действия в качестве физиологических антагонистов применяют антихолинэстеразные средства. При передозировке препаратов деполяризующего типа действия антилинэстеразные средства могут лишь усилить их действие, в этом случае вводят цитратную кровь, содержащую фермент псевдохолинэстеразу, разрушающий дитилин.
ТУБОКУРАРИН-ХЛОРИД - курареподобный препарат антидеполяризующего типа действия. Тубокурарин-хлорид применяют внутривенно по 0,4-0,5 мг/кг массы тела. Форма выпуска тубокурарин-хлорида : 1% раствор в ампулах по 1,5 мл, содержащий 15 мг препарата в 1 мл. Список А
Пример рецепта тубокурарин-хлорида на латинском:
Rp.: Sol. Tubocurarin! chloridi 1 % 1,5 ml
D. t. d. N. 6 im ampull.
S. Вводить внутривенно из расчета 0,4-0,5 мг/кг массы тела больного.
ДИПЛАЦИН - обладает антидеполяризующим типом действия. Диплацин применяют внутривенно в виде 2 % раствора. Форма выпуска диплацина : ампулы по 5 мл 2 % раствора. Список А.
Пример рецепта диплацина на латинском :
Rp.: Sol. Diplacini 2 % 5 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. При двухчасовой операции вводить внутривенно 20-30 мл 2 % раствора.
МЕЛЛИКТИН - препарат антидеполяризующего типа действия. Мелликтин используют для лечения заболеваний, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (паркинсонизм и др.). Мелликтин назначают внутрь на 3-8 нед с повторными курсами через 3-4 мес. Противопоказания к применению мелликтина - обычные для миорелаксантов. Форма выпуска мелликтина : таблетки по 0,02 г. Список А.
Пример рецепта мелликтина на латинском :
Rp.: Tab. Mellictini 0,02 N. 50
D. S. По 1 таблетке 2-4 раза в день.
ПАНКУРОНИЯ БРОМИД (фармакологические аналоги: павулон ) - миорелаксант антидеполяризующего (конкурентного) типа действия. По активности панкурония бромид превосходит тубокурарин. Панкурония бромид может применяться у взрослых и детей для расслабления мышц при оперативных, вмешательствах, а также в тех случаях, когда другие миорелаксанты не применяют (например, при шоке, при почечной недостаточности, аллергии). Побочные действия панкурония бромида: незначительное повышение артериального давления, тахикардия, уменьшение внутриглазного давления. Противопоказания к применению панкурония бромида нет. Однако следует учитывать, что панкурония бромид парализует и дыхательную мускулатуру, поэтому больным следует интубировать трахею и производить ИВЛ до восстановления спонтанного дыхания. Нельзя применять после панкурония бромида деполяризующие миорелаксанты. Панкурония бромид нельзя смешивать его с другими растворами в одном шприце. Вводить внтутривенно в средней дозе 0,02-0,06 мг/кг массы тела. Форма выпуска панкурония бромида : ампулы по 2 мл. Список А.
АЛКУРОНИЙ ХЛОРИД (фармакологические аналоги: аллоферин ) - миорелаксант средней длительности действия. Показания к применению алкуроний хлорида, побочные действия такие же, как у предыдущих препаратов. Алкуроний хлорид вводится внутривенно, сначала в дозе 150мкг/кг для массы тела, затем повторно в дозе ЗОмкг/кг массы тела с интервалом 15 - 25 мин. Форма выпуска алкурония хлорида : ампулы по 2 мл (10 мг). Список А.
ТЕРКУРОНИЙ - миорелаксант антидеполяризующего типа действия значительно активнее тубокурарина. Побочные действия теркурония выражено слабо и проявляется кратковременно: снижение артериального давления, расширение зрачков. Теркуроний не способствует выделению гистамина, не усиливает отрицательного влияния галотана на сердечно-сосудистую систему. Антагонизм прозерина на фоне действия теркурония проявляется сильнее, чем при действии тубокурарина и панкурония бромида. Теркуроний применяют как основной миорелаксант, вводят внутривенно в средней дозе 8-10 мг. Форма выпуска теркурония : ампулы по 1 мл 0,5 % раствора. Список А.
АТРАКУРИЯ БЕЗИЛАТ (фармакологические аналоги: тракриум ) - миорелаксант антидеполяризующего типа действия. Атракурия безилат имеет характерные для препаратов этой группы показания к применению, побочные действия и противопоказания. В отличие от теркурония атракурия безилат вызывает высвобождение небольшого количества гистамина. Атракурия безилат вводят внутривенно взрослым в дозе 0,3-0,6 мг/кг массы тела, что обеспечивает необходимую миорелаксацию на 15-35 мин. Полная блокада может быть пролонгирована введением дополнительной дозы 0,1-0,2 мг/кг массы тела. Форма выпуска атракурия безилата : ампулы по 2,5 мл и 5 мл 1 % раствора. Список А.
АНАТРУКСОНИЙ (фармакологические аналоги: труксипикурия йодид )- миорелаксант антидеполяризующего типа действия. Анатруксоний вводят внутривенно. Форма выпуска анатруксония : ампулы по 2 мл 0,3 % раствора. Список А.
Пример рецепта анатруксония на латинском :
Rp.: Sol. Anatruxonii 0,3 % 2 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Вводить внутривенно, доза зависит от продолжительности операции и применяемого средства для наркоза: 0,07-0,15-0,2 мг/кг массы тела больного (с переводом на ИВЛ).
ЦИКЛОБУТОНИЙ (фармакологические аналоги: труксикурия йодид ) - по действию близок к анатруксонию. Циклобутоний применяют для расслабления скелетной мускулатуры при операциях, вводят внутривенно. Форма выпуска циклобутония : ампулы по 2 мл 0,7 % раствора. Список А.
Пример рецепта циклобутония на латинском :
Rp.: Sol. Cyclobutonii 0,7% pro injectionibus 2 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Для внутривенных введений (0,1-0,2 мг/кг массы тела больного).
КВАЛИДИЛ - по действию близок к диплацину. Вводят внутривенно расслабления мышц при наркозе. Форма выпуска квалидила : ампулы по 2 мл 2 % раствора. Список А.
Пример рецепта квалидила на латинском :
Rp.: Sol. Qualidili 2 % 2 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Вводить no 4-6 мл внутривенно.
ПИПЕКУРОНИЯ БРОМИД (фармакологические аналоги: ардуан, пипекурий бромид ) - миорелаксант антидеполяризующего типа действия. Пипекурония бромид не вызывает изменения деятельности сердечно-сосудистой системы, не способствует высвобождению гистамина. Пипекурония бромид применяют для расслабления мышц при различных операциях, в том числе на сердце. Пипекурония бромид вводят внутривенно из расчета 0,04-0,06 мг/кг массы тела, достигая полной миорелаксации на 30-40 мин. Повторные введения пипекурония бромида (0,02- 0,03 мг/кг массы тела) пролонгируют действие. Препарат можно применять с разными средствами для наркоза (галотан, эфир, азота закись и др.). Пипекурония бромид противопоказан при: миастении, беременности, тяжелых заболеваниях почек. Форма выпуска пипекурония бромида : ампулы с 4 мг препарата, растворитель прилагается. Список А.
Рецепт пипекурония бромида на латинском :
Rp.: Arduani 0,004
D. t. d. N. 5 in ampull.
S. Растворить содержимое ампулы в прилагаемом растворителе (4 мл), вводить внутривенно по 3-4 мл.
СУКСАМЕТОНИЙ (фармакологические аналоги: дитилин, миорелаксин, листенон и др.) - препарат деполяризующего типа действия. Суксаметоний дает быстрый, но кратковременный эффект. Для пролонгированного действия необходимы повторные введения препарата, что обеспечивает управляемую релаксацию мышц. После прекращения введения суксаметония наступает быстрое восстановление тонуса скелетной мускулатуры. Суксаметоний применяют при интубации трахеи; эндоскопических процедурах (бронхоскопия и др.), кратковременных оперативных вмешательствах. Суксаметоний вводят внутривенно в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела, фракционно - для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции; в дозе 1,5- 2 мг/кг массы"тела - для интубации трахеи и полного расслабления скелетных и дыхательных мышц. Побочные действия суксаметония: мышечные боли, угнетение дыхания. При угнетении дыхания проводят ИВЛ, а при необходимости делают переливание крови (вводят одновременно холинэстеразу - антидот препарата). Если релаксация мышц и дыхание не восстанавливаются полностью в течение 30 мин (можно думать о так называемом двойном блоке, когда после деполяризации развивается антидеполяризующий эффект), то нужно вводить антихолинэстеразные препараты (прозерин и др.). Суксаметоний противопоказан при: глаукоме, беременности, тяжелых заболеваниях печени. Миастения не является противопоказанием. Следует иметь в виду, что нельзя смешивать растворы суксаметония с растворами барбитуратов и донорской кровью! Форма выпуска суксаметония : ампулы по. 5 мл 2 % раствора; «Миорелаксин» - ампулы, содержащие 0,25 г и 0,1 г сухого вещества (с приложением растворителя). Список А.
ДИОКСОНИЙ - миорелаксант смешанного типа действия. После фазы деполяризации диоксоний оказывает антидеполяризующее действие. Диоксоний используют для расслабления скелетной мускулатуры. Диоксоний вводят внутривенно, применяют ИВЛ. Средняя доза диоксония - 0,04-0,05 мг/кг массы тела больного. Форма выпуска диоксония : ампулы по 5 мл 0,1 % раствора. Список А.
Пример рецепта диоксония на латинском :
Rp.: Sol. Dioxonii 0,1 % 5 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Вводить внутривенно из расчета 0,04-0,05 мг/кг массы тела больного.
Лекарственные препараты, которые избирательно действуют на Н м – рецепторы.
По химической структуре представляют собой, как и ганглиоблокаторы, бисчетвертичные аммонийные соединения(применяют парентерально, чаще всего внутривенно). В анестезиологии применяют в качестве расслабляющих, как средства при наркозе.
Избирательность действия на Н м – рецепторы обусловлено химическим строением. У миорелаксантов между двумя атомами азота расположено 9 – 10 атомов углерода, а у ганглиоблокаторов 5 – 6.
По механизму действия выделяют две группы:
1.антидеполяризующие:
· тубокурарин
· панкуроний
· пипекуроний
· векуроний
· метиллектин(является исключением – третичное аммонийное соединение). Производное дельфиниума, применяется внутрь.
Механизм действия миорелаксантов антидеполяризующего типа действия.
Действуют подобно ганглиоблокаторам. Обладают аффинитетом, но не обладают внутренней активностью, экранируют Н м – рецепторы от действия ацетилхолина, то есть являются конкурентными блокаторами. Если уровень ацетилхолина повышен, то он способен вытеснять миорелаксанты.
Синергисты миорелаксантов антидеполяризующего типа действия:
· центральные миорелаксанты(транквилизаторы)
· наркозные средства(эфир, фторотан)
· антибиотики, вызывающие миорелаксирующее действие(аминогликозиды) – неомицин(нужно уменьшать дозу).
Антагонисты миорелаксантов антидеполяризующего типа действия:
· прозерин(декурарезирующее средство)
· галантамин (идет накопление ацетилхолина, который вытесняет миорелаксант). Используется для восстановления дыхания и тонуса мышц.
2.деполяризующие. Основной представитель - дитилин.
Механизм действия деполяризующих миорелаксантов.
Структура напоминает ацетилхолин. Дитилин своими атомами азота связывается с анионным центром Н м – рецептора, вызывает деполяризацию, натрий входит в клетку.
Но в отличие от ацетилхолина, который действует очень кратковременно, так как разрушается ацетилхолинэстеразой, дитилин вызывает стойкую деполяризацию, так как не разрушается ацетилхолинэстеразой, а разрушается псевдохолинэстеразой плазмы. Стойкая деполяризация приводит к расслаблению мышцы.
Время действия – 5 – 10 минут.
Синергисты деполяризующих миорелаксантов.
· Антихолинэстеразные средства(прозерин, галантамин)
Антагонистов нет, что опасно, так как возможно наличие идиосинкразии по псевдохолинэстеразе. Помощь при этом синдроме – введение цельной крови с эстеразой.
Классификация миорелаксантов по длительности действия:
1.короткого – 5 – 10 минут – дитилин
2.длительного – пипекуроний(80 – 100 минут), тубокурарин
3.среднего – 30 – 40 минут
Показания к применению.
Зависят от широты миопаралитического действия – это диапазон между дозой, вызывающей расслабление, и дозой, вызывающей остановку дыхания.
1.анестезиология. При операциях, когда нужно соблюдать отключение дыхания и переводить пациента на искусственное дыхание, используют миорелаксанты с узкой широтой действия(1:1.7) – тубокурарин, панкуроний, пипекуроний. Используется при операциях на сердце, щитовидной железе. Если у препарата высокая широта действия – дитилин(1:1000), т используют при репозиции костных обломков, выправлении вывиха(не требуется отключение дыхания).
2.лечение спастичности(повышенный тонус мышц – нарушения экстрапирамидной системы, болезнь Паркинсона). Используют миллектин.
3.купирование судорог, вызванных стрихнином(используется в качестве антидота).
Осложнения.
Обусловлены малой избирательностью действия.
· В отношении ССС минимальными побочными эффектами обладает пипекуроний, максимальными – тубокурарин(проявляется гипотонией, так как он в больших дозах блокирует ганглии Н н - рецепторы). Тубокурарин является либератором гистамина(вызывает его высвобождение, приводя к снижению артериального давления, бронхоспазму), поэтому используют противогистаминные средства. У панкурония наблюдается тахикардия из – за блока парасимпатических ганглиев.
· Дитилин. Перед тем как скелетная мышца расслабится, может наблюдаться фасцикуляция(хаотическое сокращение), что может приводить к микротравмам, вследствие чего имеют место послеоперационные боли. Во – вторых, может кратковременно повышаться артериальное давление, так как он возбуждает Н – рецепторы мозгового слоя надпочечников и усиливает выброс адреналина. В – третьих, аритмии(их механизм может быть связан с несколькими моментами: длительная деполяризация мышечных волокон приводит к гиперкалиемии; вторая причина – препарат способен усиливать выброс адреналина, а также может возбуждать М – рецепторы сердца). В – четвертых, идиосинкразия – вследствие дефицита псевдохолинэстеразы, что приводит к остановке дыхания и эффект пролонгируется до 4 – 5 часов.
Ганглиоблокаторы продолжительного действия.
Ганглиоблокаторы короткого действия.
Гигроний (Hygronium ).
Применение: в анестезиологии для создания искусственной гипотонии. Вводят в/в (капельно) 0,01 %‑ный раствор в изотоническом растворе хлорида натрия или 5 %‑ном растворе глюкозы.
Побочные действия: резкая гипотония.
Форма выпуска: порошок по 0,1 г в ампуле емкостью 10 мл № 10. Список Б.
Бензогексоний (Benzohezonium ).
Применение: спазм периферических сосудов, гипертоническая болезнь, гипертонические кризы, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь по 0,1–0,2 г 2–3 раза в день, п/к, в/м – 1–1,5 мл 2,5 %‑ного раствора. В. Р. Д. – внутрь 0,3 г; В. С. Д. – 0,9 г; п/к разовая – 0,075 г, суточная – 0,3 г.
Побочные действия: общая слабость, головокружение, сердцебиение, ортостатический коллапс, сухость во рту, атония мочевого пузыря.
Противопоказания: гипотония, тяжелые поражения печени и почек, тромбофлебиты, тяжелые изменения ЦНС.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г № 20, ампулы по 1 мл 2,5 %‑ного раствора № 10.
Пентамин (Pentaminum ).
Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания: аналогичны бензогексонию.
Форма выпуска: в ампулах по 1 и 2 мл 5 %‑ного раствора.
Пахикарпина гидройодид (Pachycarpini hydroiodidum ).
Применение: при спазмах периферических сосудов и для стимуляции родов, для уменьшения кровотечений в послеродовом периоде. Назначают внутрь, п/к, в/м.
Противопоказания: беременность, резкая гипотензия, болезни печени и почек.
Форма выпуска: выпускается в таблетках по 0,1 г, ампулах по 2 мл 3 %‑ного раствора. Отпускается только по рецепту врача. Список Б. К этой же группе относятся таблетки пирилена (Pirilenum ) и темехин (Temechinum ) по 0,005 г.
Курареподобные средства вещества блокируют н‑холинорецепторы скелетных мышц и вызывают расслабление скелетной мускулатуры (миорелаксанты). По механизму действия их разделяют на вещества:
1) антидеполяризующего (конкурентного) типа действия (тубокурарин, диплацин, меликтин);
2) деполяризующего типа действия (дитилин);
3) смешанного типа действия (диоксоний).
По продолжительности действия миорелаксанты подразделяются на три группы:
1) короткого действия (5–10 мин) – дитилин;
2) средней продолжительности (20–40 мин) – тубокураринхлорид, диплацин;
3) длительного действия (60 мин и более) – анатруксоний.
Тубокурарин‑хлорид (Tubocurarini‑chloridum ).
Это курареподобный препарат с антидеполяризующим действием.
Применение: в анестезиологии для расслабления мускулатуры. Вводят в/в по 0,4–0,5 мг/кг. При операции доза – до 45 мг.
Побочные действия: возможна остановка дыхания. Для ослабления действия препарата вводят прозерин.
Противопоказания: миастения, выраженные нарушения почек и печени, старческий возраст.
Форма выпуска: в ампулах по 1,5 мл, содержащих 15 мг препарата № 25.
Дитилин (Dithylinum ), листенон (Lysthenon ).
Синтетические деполяризующие миорелаксанты короткого действия.
Применение: интубация трахеи, оперативные вмешательства, вправление вывихов. Вводится в/в из расчета 1–1,7 мг/кг массы тела больного.
Побочные действия: возможно угнетение дыхания.
Противопоказания: глаукома. Растворы дитилина нельзя смешивать с барбитуратами и донорской кровью.
Форма выпуска: ампулы по 5 мл 2 %‑ного раствора № 10.
В анестезиологической практике используют и другие препараты: ардуан (Arduan ), павулон (Pavulon ), норкурон (Norcuron ), тракриум (Tracrium ), мелликтин (Mellictin ). М‑, н‑холинолитики оказывают блокирующее действие на м– и н‑холинорецепторы. Среди них есть вещества, блокирующие преимущественно периферические м– и н‑холинорецепторы (периферические м‑, н‑холинолитики, или спазмолитики) и обладающие спазмолитическим действием. Это спазмолитин, тифен и др. Имеются также препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер и блокирующие м– и н‑холинорецепторы ЦНС, применяемые для лечения в основном болезни Паркинсона (циклодол, динезин). Кроме того, есть препараты, обладающие центральным и периферическим м– и н‑холиноблокирующим эффектом, например апрофен.
Спазмолитин (Spasmolythinum ).
Периферический м‑, н‑холинолитик, оказывающий спазмолитическое действие.
Применение: эндартериит, пилороспазм, спастические колики, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь, после еды по 0,05–0,1 2–4 раза в день, в/м – 5–10 мл 1 %‑ного раствора.
Побочные действия: сухость во рту, головная боль, головокружение, боли в эпигастрии, местная анестезия.
Противопоказания: глаукома, работа, требующая быстрой психической и физической реакции.
Форма выпуска: порошок.
