Фентанил скольки процентный. Фентанил - применение пластыря и ампул. Воздействие фентанила на организм и влияние на психику

Систематическое (ИЮПАК) наименование: N-(1-(2-фенилэтил)-4-пиперидинил)-N-фенилпропанамид Торговые наименования: Actiq, Duragesic, Fentora, Sublimaze и другие Категория препарата при беременности:

Австралия: С

США: С (риск не исключен)

Легальное положение:

Австралия: регулируемое вещество (S8)

Дания: Anlage III

Великобритания: Класс A

США: список II

℞ (только по рецепту)

Риск развития зависимости: очень высокий Способы применения: трансдермально, внутримышечно, внутривенно, чрезкожно, сублингвально, буккально Биодоступность:

92% (трансдермально)

89% (интраназально)

50% (трансбуккально)

33% (перорально)

Связывание с белками: 80-85% Метаболизм: печень, в первую очередь, ферментом CYP3A4 Начало действия: 5 мин Биологический период полувыведения (внутривенно) = 10-20 мин (T1 / 2 β) 2-4 часа (Т1 / 2 ɣ)

Интраназально = 6,5 мин

Трансдермально = 20-27 ч

Сублингвально/ буккально (разовая доза) = 5.4-6.3 ч

Длительность действия при внутривенном приеме = 30-60 минут 30-40 мин Экскреция: 60% с мочой (метаболиты, <10% в неизменном виде) Формула: C22H28N2O Молекулярная масса: 336,471 г / моль

Фентанил (также известен под фирменными наименованиями Sublimaze, Actiq, Durogesic, Duragesic, Fentora, Matrifen, Haldid, Onsolis, Instanyl, Abstral, Lazanda и другие) является мощным синтетическим опиоидным анальгетиком с быстрым началом и короткой продолжительностью действия. Он является сильным агонистом мю-опиоидных рецепторов. Исторически он использовался для лечения «прорывной» боли и широко используется при проведении предварительных процедур в качестве обезболивающего, а также в качестве анестезирующего средства в сочетании с . Фентанил в 80-100 раз сильнее и примерно в 40-50 раз сильнее фармацевтического класса (100% чистоты). Фентанил был впервые синтезирован Полом Янссеном в 1960 году после работы по созданию петидина несколькими годами ранее. Янссен разработал фентанил путем анализа аналогов структурно родственного препарата петидина относительно опиоидной активности. Широкое применение фентанила способствовало производству фентанилцитрата (соли, образованной путем объединения фентанила и лимонной кислоты в соотношении стехиометрии 1: 1), который вошел в клиническую практику в качестве общего анестетика под торговой маркой Sublimaze в 1960-х годах. После этого были разработаны и внедрены в медицинскую практику многие другие аналоги фентанила, в том числе суфентанил, альфентанил, ремифентанил и лофентанил. В середине 1990-х годов, фентанил впервые стали широко применять в паллиативном лечении в виде патча Duragesic, а затем, в течение следующего десятилетия, в виде первых быстродействующих препаратов фентанила, доступных по рецепту для личного использования, леденцов Actiq и трансбуккального средства Fentora. С 2012 года, фентанил был наиболее широко используемым в клинической практике синтетическим опиоидом. В настоящее время доступно несколько новых способов введения фентанила, включая сублингвальный спрей для больных раком. В 2013 году, в мировом масштабе было использовано 1700 кг фентанила. Фентанил и другие опиоиды используются рекреационно. Как рекреационное, так и ненадлежащее медицинское применение фентанила могут быть опасными для жизни.

Описание действия

Сильнодействующее синтетическое обезболивающее из группы опиоидных, агонист опиоидных рецепторов μ. Действует около 100 раз сильнее морфина (0,1 мг фентанила соответствует как обезболивающее примерно 10 мг морфина), за счет лучшей растворимости в жирах и более легкого проникновения через гематоэнцефалический барьер. Степень анестезии зависит от дозы и концентрации плазмы. Внутривенное вливание 2 мл (0,1 мг) фентанила у взрослых пациентов без премедикация должна обеспечить эффективное обезболивание в течение 10-20 минут во время небольших местных операций. Введение 4-10 мл (0,2-0,5 мг) фентанила в быстрой внутривенной инъекции (болюс) приводит к обезболиванию в течение приблизительно 1 ч. Индуцированное обезболивание является эффективным при средней тяжести боли. Введение внутривенно дозы 0,05 мг/кг массы тела обезболивает на 4–6 ч во время болезненных операций. Корреляция между фармакологическим эффектом и концентрацией фентанила в плазме следующая: обезболивающее действие наступает при концентрации плазмы 0,3–1,5 нг / мл, при этом увеличение частоты побочных эффектов происходит при концентрации от 2 нг/мл, подавление дыхания может происходить при концентрации 1-5 нг / мл, анестезия и тяжелая дыхательная недостаточность - в концентрации 10-20 нг / мл. Интраоперационный рост артериального давления в ответ на хирургические раздражители предотвращает поддержание концентрации не менее 15 нг / мл. Фентанил обеспечивает анестезию со стабильным кровообращением, не влияет на работу сердечной мышцы, не вызывает высвобождение гистамина, а в более высоких дозах снижает стресс, вызванный гормональными изменениями. После введения внутривенно начинает действовать примерно через 2 мин, т макс 3-5 минут, продолжительность действия короткая - 30 мин. После введения внутримышечно соответственно: начало действия через 7–15 минут, т макс составляет 20–30 минут, a время действия 1–2 ч. После приема в виде трансдермальной терапевтической системы концентрация фентанила в плазме постепенно увеличивается в течение 12-24 ч, а затем её значение сохраняется во время использования пластыря. Трансдермальная терапевтическая система фентанила обеспечивает непрерывное введение препарата в течение 72 ч. После удаления пластыря концентрация фентанила в плазме уменьшается на 50% в среднем по истечении 17 ч (13-22 ч). После принятия на слизистую оболочку полости рта, фентанил быстро всасывается, биодоступность составляет 65% (50% дозы всасывается из слизистой оболочки, 50% попадает в организм при проглатывании, причём 30% проглоченной дозы проникает в кровь); т макс составляет около 1 ч. После введения внутривенно концентрация фентанила в плазме быстро уменьшается (быстрое перераспределение в жировой ткани, мышцах и легких), t1 / 2 от соответствующих фазовых распределений составляют соответственно: около 1 мин и 18 мин, а t1 / 2 элиминации примерно 17 ч. При буккальном методе приёма t1/2 на этапе элиминации составляет около 22 ч. У пациентов, перенёсших операцию на брюшной аорте, наблюдается пролонгация t1/2 элиминации. Фентанил 80-85% связывается с белками плазмы, в основном с и а1-кислым гликопротеином. Метаболизируется в печени. Прибл. 75% дозы выводится в виде неактивных метаболитов в течение 24 часов, с мочой и желчью, только 10% с мочой в не измененном виде.

Медицинское применение

Внутривенное

Фентанил часто используется внутривенно для анестезии и анальгезии. Во время наркоза он часто используется наряду со снотворными средствами, такими как пропофол. Фентанил может быть включен в состав раствора в сочетании с местным анестетиком для нейроаксиального введения (эпидурально или интратекально). Он также вводится в комбинации с бензодиазепинами, такими как мидазолам, для процедурной седации при эндоскопии, катетеризации сердца, челюстно-лицевой хирургии и т.д., и часто используется при лечении хронической боли, включая раковые боли. У детей, фентанил используется интраназально для лечения умеренных и сильных болей и хорошо переносится.

Пластыри

Трансдермальный пластырь фентанила (Durogesic / Duragesic / Matrifen) используется в лечении хронических болей. Пластыри действуют путем медленного высвобождения фентанила через кожу в кровоток в течение от 48 до 72 часов, позволяя контролировать боль в течение длительного времени. Дозировка зависит от размера пластыря, так как, в общем, скорость чрескожной абсорбции является постоянной при постоянной температуре кожи. Скорость абсорбции зависит от ряда факторов, таких как температура тела, тип кожи, количество жира в организме и расположение пластыря. Различные системы доставки, используемые различными производителями, также будут оказывать влияние на скорость поглощения. При нормальных обстоятельствах, пластырь начнет действовать в полную силу в течение 12-24 часов; Таким образом, пластыри фентанила часто назначают с быстродействующими опиатами (например, морфином или оксикодонам), чтобы справиться с прорывной болью. В случае паллиативного лечения, пластыри с фентанилом могут ограниченно применяться у следующих групп пациентов:

пациенты, которые уже стабильно принимают другие опиоиды, которые имеют постоянные проблемы глотания и неспособны переносить другие парентеральные пути введения, такие как подкожный.

люди с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

неприятные побочные эффекты морфина, гидроморфона или оксикодона.

Леденцы

Пастилки фентанила (Actiq) представляют собой твердую формулу фентанилцитрата на палочке в виде леденца, который медленно растворяется во рту за счет поглощения через слизистую. Эти таблетки предназначены для лиц, имеющих толерантность к опиоидам и эффективны при лечении прорывной боли в случае рака. Кроме того, их также используют в случае сильной боли у пациентов с незлокачественной (не связанной с раком) болью, но такое применение является спорным. Ароматизированные ягодные пастилки на палочке растворяются на поверхности слизистой оболочки ротовой полости – внутри щек, под и на языке и деснах, быстро высвобождая фентанил. Наибольшая эффективность наблюдается при рассасывании таблетки в течение 15 минут. Около 25% препарата всасывается через слизистую оболочку полости рта, что связано с быстрым началом действия, а остальная часть проглатывается и всасывается в тонкой кишке, действуя медленнее. При проглатывании целиком, таблетка является менее эффективной и действует более медленно, так как, несмотря на хорошую абсорбцию из тонкой кишки, она подвергается обширному метаболизму первого прохода, в результате чего ее пероральная биодоступность составляет около 33% по сравнению с 50% при правильном использовании (25 % через слизистую оболочку рта и 25% через кишечник).

Другое

На американском рынке имеется широкий ассортимент препаратов фентанила, в том числе, таблетки для рассасывания, пластыри, назальные спреи, ингаляторы и активные трансдермальные пластыри (тепловые или электрические). Некоторые препараты, такие как назальные спреи и ингаляторы, могут действовать быстро, однако быстрое начало действия приводит к высоким уровням препарата в крови, что может поставить под угрозу безопасность здоровья человека. Кроме того, чрезмерное использование некоторых препаратов может значительно уменьшить их эффективность. У детей, неясно, является ли интраназальный фентанил столь же эффективным, как морфин. Фентанил иногда дается интратекально в ходе спинномозговой анестезии или эпидурально для эпидуральной анестезии и обезболивания. Из-за высокой жирорастворимости фентанила, его эффекты более локализованы, чем эффекты морфина, и некоторые врачи предпочитают использовать морфин для более обширного обезболивания. Трансдермальная система доставки фентанила, контролируемая пациентом, в настоящее время находится в стадии разработки. Система направлена на то, чтобы позволить пациентам контролировать введение фентанила через кожу во время лечения периоперационной боли.

Ветеринарное использование

Фентанил (в виде инъекционной формулы) обычно используется для обезболивания и в качестве компонента для сбалансированной седации и общей анестезии у небольших животных. Его активность и короткая продолжительность действия делают его особенно полезным при лечении тяжелобольных пациентов. Кроме того, фентанил имеет тенденцию вызывать меньше рвоты и срыгивания, чем другие чистые опиоидные агонисты (морфин, гидроморфон), при использовании в форме непрерывной инфузии после операции. Как и другие чистые опиоиды, фентанил может вызывать дисфорию у собак и кошек. Трансдермальный фентанил уже давно используется также для послеоперационного обезболивания у собак и кошек. Чаще это делается за счет использования фентаниловых пластырей не по прямому назначению, изготовленных для использования у людей с хронической злокачественной болью. В 2012 году на рынок вышел высококонцентрированный (50 мг / мл) трансдермальный раствор под торговым названием Recuvyra для собак. Он был одобрен FDA для обеспечения четырхдневного обезболивания (опять же, только у собак) после однократного применения до операции. Он не предназначен для введения нескольких доз или для использования на других видах животных. Препарат также одобрен в Европе.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты фентанила (наблюдаемые у более 10% пациентов): диарея, тошнота, запор, сухость во рту, сонливость, спутанность сознания, астения (слабость) и потоотделение, и реже (наблюдается у 3-10% больных): боли в животе, головная боль, усталость, анорексия и потеря веса, головокружение, нервозность, галлюцинации, беспокойство, депрессия, гриппоподобные симптомы, диспепсия (нарушение пищеварения), одышка (затрудненное дыхание), гиповентиляция, апноэ и задержка мочи. Использование фентанила также было связано с афазией. Несмотря на то, что фентанил является более сильным обезболивающим, он обычно вызывает меньше таких симптомов, как тошнота и зуд, связанный с гистамином зуд, по сравнению с морфином. Фентанил может производить более продолжительное угнетение дыхания, чем другие опиоидные анальгетики. В 2006 году, FDA США начало расследование нескольких случаев смерти от удушения, однако врачи в Соединенном Королевстве не были предупреждены о рисках, связанных с фентанилом, до сентября 2008 года. В апреле 2012 года FDA сообщило, что в результате случайного воздействия пластыря фентанила на кожу умерло или серьезно заболело несколько детей. Точная причина внезапного угнетения дыхания при приеме фентанила неясна, но существует несколько гипотез:

Насыщение жировых участков организма у больных с быстрой и обширной потерей жира (пациенты с кахексией, вызванной раком, болезнями сердца или инфекцией, могут потерять 80% жира).

Раннее удержания двуокисью углерода вызывает кожное расширение сосудов (высвобождая дополнительное количество фентанила), наряду с ацидозом, что уменьшает связывание белка у фентанила, высвобождая дополнительное количество фентанила.

Снижение седативного действия, препарат скапливается в уровнях, способных вызвать респираторную депрессию.

Фентанил имеет терапевтический индекс 270.

Хранение и утилизация

Фентанил является одним из небольшого числа препаратов, которые могут быть особенно вредны для организма, а в некоторых случаях – смертельно опасны. Прием даже одной дозы препарата может быть опасен, если используется не тем, кому препарат был назначен. Все препараты фентанила должны находиться в безопасном, недоступном для детей, месте, например, в запертом шкафу. Если препараты фентанила не могут быть утилизированы через программу возврата препаратов, рекомендуется смывать их в унитаз, потому что это – наиболее быстрый и надежный способ удаления этих сильнодействующих лекарств из дома, чтобы они не могли нанести вред детям, домашним животным и другим людям. Пластыри фентанила рекомендуется смывать в унитаз после использования. Точно также стоит поступить и с неиспользованными пластырями, как только в них исчезнет необходимость. На вебсайте FDA доступна подробная инструкция по применению, использованию и утилизации фентаниловых пластырей.

Передозировка

В июле 2014 г. Государственная служба по надзору в сфере здравоохранения (MHRA) выпустила предупреждение о потенциальной опасности для жизни в результате случайного воздействия трансдермального пластыря фентанила, особенно у детей. Рекомендуется складывать пластыри клейкой стороной друг к другу, прежде чем их утилизировать. Пластыри следует хранить в недоступном для детей месте, поскольку дети подвергаются наибольшему риску передозировки фентанила.

Аналоги

Структурные аналоги фентанила включают:

Альфентанил (торговое название Alfenta), анальгетик ультра-короткого действия (от пяти до 10-ти минут).

Суфентанил (торговое название Sufenta), мощное обезболивающее (от пять до 10 раз более мощное, чем фентанил) для использования в случае операций у пациентов с опиоидной зависимостью. Он имеет достаточно высокое сродство, чтобы быть способным (теоретически) прорвать бупренорфиновую блокаду и облегчить боль, вызванную острой травмой, у пациентов, принимающих высокие дозы бупренорфина.

Ремифентанил (торговое название Ultiva), в настоящее время является наиболее краткодействующим одиоидом, имеет преимущество в плане быстрого окончания действия, даже после длительных инфузий.

Карфентанил (торговое название Wildnil) является аналогом фентанила с обезболивающем потенциалом, в 10000 раз превышающим потенциал морфина и используемым в ветеринарной практике для иммобилизации некоторых крупных животных, таких как слоны.

Lofentanil является аналогом фентанила, немного более эффективным, чем карфентанил.

3-Метилфентанил (считается активным компонентом химического оружия Колокол-1)

3-метилтиофентанил

Ацетил-α-метилфентанил

Альфа-метилфентанил (см. ниже)

Альфа-метилтиофентанил

Бета-гидрокси-3-метилфентанил

Бета-гидроксифентанил

р-флурофентанил

Тиофентанил

Ацетилфентанил

Бутирфентанил

Фуранил-фентанил

Тропановый аналог фентанила (2 изомера).

Акрилоиловый аналог фентанила, имеющий в 2 раза большую потенцию/ продолжительность действия по сравнению с обычным фентанилом (Египетский ученый).

Механизм действия

Фентанил обеспечивает некоторые из эффектов, характерных для других опиоидов, благодаря агонизму опиоидных рецепторов. Его сильная потенция в сравнении с морфином в значительной степени связана с его высокой липофильностью, через корреляцию Мейер-Овертон. Из-за этого, он может более легко проникать в ЦНС .

История

Фентанил был впервые синтезирован Полом Янссеном в его относительно недавно сформированной компании Janssen Pharmaceutica в 1959 году. В 1960-х годах, фентанил был выведен на рынок в виде средства для внутривенной анестезии под торговой маркой Sublimaze. В середине 1990-х годов Janssen Pharmaceutica разработала и внедрила в клинические испытания пластырь Duragesic, который представляет собой инертный спиртовой гель с подобранной дозой фентанила для обеспечения постоянного введения опиоида в течение 48-72 часов. После ряда успешных клинических испытаний, фентаниловые пластыри Duragesic были введены в медицинскую практику. После патча, на рынок был выведен ароматизированный леденец фентанилцитрата, смешанный с инертными наполнителями, под торговой маркой Actiq. Этот леденец став первым быстродействующим средством, в котором фентанил использовался для лечения хронической прорывной боли. Совсем недавно был разработан фентанил в виде шипучей таблетки для буккальной абсорбции по аналогии с леденцом Actiq, после чего был разработан спрей для буккального использования, обеспечивающий быстрое обезболивание. В настоящее время в стадии разработки находятся другие способы доставки препарата в организм. Фентаниловый продукт Onsolis был одобрен FDA США для лечения прорывной боли в случае рака. В нем используется технология доставки лекарств BEMA (фентаниловая буккальная водорастворимая пленка) в виде небольшого диска, помещаемого в рот. В отличие от многих других фентаниловых продуктов, злоупотребление препаратом путем его дробления и вдыхания невозможно. Фентанил имеет US DEA ACSCN 9801 и годовую совокупную производственную квоту в 2013 году в 2108,75 кг, без изменений по сравнению с предыдущим годом.

Прочее использование

Рекреационное использование

Незаконное потребление фармацевтического фентанила и его аналогов впервые впервые началось в середине 1970-х годов и продолжается в настоящее время. Власти Соединенных Штатов классифицируют фентанил в качестве наркотика и опиоида. На сегодняшний день нелегально производится более 12 различных аналогов фентанила. Биологические эффекты аналогов фентанила схожи с эффектами героина, за исключением того, что многие пользователи сообщают о заметно менее выраженной эйфории и о более сильном седативном и обезболивающем действии. Аналоги фентанила могут быть в сотни раз более мощными по сравнению с уличным героином и, как правило, связаны со значительно более выраженным угнетением дыхания, что делает их несколько более опасными, чем героин. Фентанил используют перорально, курят, вдыхают или вводят инъекционно. Фентанил иногда продается под видом героина, что часто приводит к передозировке. Многие случаи передозировки фентанилом первоначально классифицируются как передозировкм героином. В Эстонии, из-за большого распространения рекреационного использования, фентанил вызывает больше смертей, чем дорожно-транспортные происшествия по всей стране. Иногда фентанил продается на черном рынке в виде трансдермального пластыря Duragesic, партии которого крадутся из официальных источников. Пластыри могут быть разрезаны и съедены, некоторые курят гель изнутри пластырей. Другая лекарственная форма фентанила, доступная на черном рынке – фентаниловые леденцы Actiq, которые продаются под уличным названием «percopop». Диапазоны розничных цен в аптеках колеблются от $15 до $50 за штуку (в зависимости от дозировки таблеток для рассасывания), при этом стоимость на черном рынке составляет от $20 до $80 за штуку, в зависимости от дозировки. Немедицинское использование фентанила лицами, не имеющими толерантности к опиатам, может быть очень опасным и связанным с многочисленными жертвами. Даже люди, имеющие толерантность к опиатам, могут иметь риск передозировки. После того, как фентанил окажется в организме пользователя, чрезвычайно трудно остановить его действие из-за характера абсорбции. Незаконно синтезированный порошок фентанила также появился на рынке Соединенных Штатов. Из-за чрезвычайно высокой активности чистого порошка фентанила, его очень трудно надлежащим образом разбавлять, и часто полученная смесь может быть слишком сильной и, следовательно, очень опасной для использования. Некоторые героиновые дилеры смешивают порошок фентанила с героином для повышения потенции или компенсации низкого качества героина. В 2006 году, незаконно изготовленный, нефармацевтический фентанил часто смешивали с или героином, что вызвало вспышку смертей от передозировки в Соединенных Штатах, в основном, в городах Дейтон (штат Огайо), Чикаго, Детройт и Филадельфия, а также в Балтиморе, Питтсбурге, Сент-Луисе, Милуоки и Камдене (Нью-Джерси). Литл-Рок и Даллас были также затронуты. Смесь фентанила и героина известна как «магия» или «бомба». Несколько больших партий незаконно произведенного фентанила были изъяты американскими правоохранительными органами. В июне 2006 года, 945 граммов порошка фентанила 83% чистоты были изъяты пограничниками в Калифорнии из автомобиля, который направлялся из Мексики. Мексика является источником большей части незаконного фентанила для продажи в США. Тем не менее, в апреле 2006 года, правоохранительными органами была обнаружена одна внутренняя фентаниловая лаборатория в Азуса, штат Калифорния. Лаборатория была источником поддельных 80-мг таблеток OxyContin, содержащих фентанил вместо оксикодона, а также порошок фентанила и другие наркотики. «Белый Китаец» – это вид фентанила, относящийся к любому аналогу из ряда тайно производимых аналогов, особенно α-метилфентанил (АМФ). Департамент Юстиции перечисляет «белый китаец» в качестве синонима ряду аналогов фентанила, в том числе 3-метилфентанила и альфа-метилфентанила, который в настоящее время классифицируется в качестве наркотика из Списка I в Соединенных Штатах. Несмотря на дополнительную трудность с синтетической точки зрения, АМФ относительно более устойчив к метаболическому распаду, что связано с большей продолжительностью действия. В июне 2013 года, Центры по контролю и профилактике заболеваний США выпустили рекомендации для отделений неотложной помощи, оповещающие о 14 смертях в результате передозировки среди потребителей инъекционных наркотиков в Род-Айленде, связанных с ацетилфентанилом, синтетическим опиоидным аналогом фентанила, который никогда не был лицензирован для использования в медицинских целях. Начиная с 2015 года, в Канада наблюдалось ухудшение проблемы, связанной с передозировками фентанила всей стране. Власти подозревают, что препарат импортируется на западное побережье из Азии организованными преступными группировками в виде порошка и прессуется в таблетки под видом ОксиКонтина. Следы препарата были также обнаружены в составе других рекреационных наркотиков, включая , и . Препарат был связан с несколькими случаями смерти в разных социальных кругах, начиная от бездомных и заканчивая молодыми специалистами, включая нескольких подростков и молодых родителей. В связи с ростом смертности по всей стране, Министерство здравоохранения Канады делает все для пересмотра рецептурного статуса налоксона для борьбы с передозировками препарата.

Военное использование

Анальгетик

Датская армия использует фентанил в военных операциях в качестве болеутоляющего средства. В военном документальном фильме «Армадилло» (2010 г.) опубликовано интервью с датским медиком, который рассказывает об использовании фентанила тяжелоранеными солдатами в Афганистане. Спасатели армии ВВС Соединенных Штатов и боевые медики Шведских вооруженных сил также используют леденцы с фентанилом.

Инкапаситант

Российские спецназовцы использовали газ на основе фентанила для того, чтобы быстро обезвредить боевиков во время террористического акта на Дубровке. Осада закончилась, но около 130 из 850 заложников погибло из-за использования газа. Смерть была связана, в основном, с отсутствием надлежащей медицинской помощи и смерти в результате респираторной депрессии в обмороке.

Фентанил: инструкция по применению

Обезболивание и гемодинамический ответ на интубацию трахеи во время индукции общей анестезии, а также обезболивающее действие при поддержании анестезии. Дополнительное обезболивание во время общей и местной анестезии. Эпидуральная анальгезия при амбулаторно - диагностических процедурах или небольших хирургических процедурах (используются небольшие дозы). Анальгетический компонент премедикации. Анестезия пациентов из группы повышенного риска во время серьезных операций (в больших дозах, в сочетании с кислородом и мышечными релаксантами). Аналгоседация пациентов в отделениях интенсивной терапии. Лечение послеоперационной боли и болей, связанных с инфарктом миокарда. В виде трансдермальной терапевтической системы для лечения хронической боли и болей, устойчивых к лечению (например, рака). В виде буккальных таблеток для лечения прорывов боли у взрослых со злокачественными новообразованиями, которые в рамках лечения хронической боли проходят опиоидную терапию.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или опиоидов, дыхательная недостаточность (за исключением пациентов искусственно вентилируемых или под общей анестезией), заболевания дыхательной системы с обструкцией, параллельное использование ингибиторов МАО, а также в течение 14 дней после их отмены. Препараты в виде буккальных таблеток не следует принимать пациентам, которые не получают поддерживаемого лечения опидоидами, а также пациентам, не достигшим 18 лет. Не применять препарат фентанил эпидурально или интратекально у пациентов с противопоказаниями к этим видам анестезии. Пожилым пациентам с гиповолемией и / или истощенным пациентам следует снизить дозу. Соблюдать осторожность пациентам с неконтролируемым гипотиреозом, заболеваниями легких, сокращением респираторного резерва, алкоголизмом, нарушениями печеночной и / или почечной деятельности. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с повышенным внутричерепным давлением, нарушением сознания, а также находящимся в коме - снижение артериального давления может уменьшить мозговое кровообращение, замедление дыхание и удержание CO2 может привести к отеку мозга. Препарат следует использовать с особой осторожностью пациентам с брадиаритмией - фентанил может вызвать брадикардию или асистолию, если он не применяется с достаточным количеством антихолинергических препаратов или если он не используется одновременно с мышечными релаксантами, которые не обладают ваголитическим действием. Большие дозы фентанила может привести к остановке дыхания, ригидности мышц. Применение фентанила во время родов может вызывать ослабление дыхательной функции у новорожденного. После введения фентанила в эпидуральное или субарахноидальное пространство пациентов следует контролировать в течение 24 часов в связи с риском угнетения дыхания. Фентанил следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих препараты, влияющие на серотонинергическую систему, синдром серотонина может возникнуть во время использования препарата одновременно с серотонинергическими препаратами, такими как ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО). В случае подозрения возникновения синдрома серотонина применение препарата следует прекратить. Длительное лечение фентанилом может привести к зависимости или развитию толерантности. В случае трансдермальной терапевтической системы препарат не должен использоваться для лечения острой или послеоперационной боли у пациентов с повышенной температурой (возможно увеличение концентрации фентанила в плазме на 1/3), у детей до 2 лет. Чрескожная терапевтическая система должна использоваться только на неповрежденную кожу, не использовать испорченные или разрезанные пластыри.

Взаимодействие с другими препаратами

Синергизм взаимодействия с другими препаратами, действующими как депрессанты на центральную нервную систему, особенно с барбитуратами, бензодиазепинами, нейролептиками, галогенными анестетиками, препаратами, блокирующих нервно-мышечную систему, опиоидами, алкоголем, антигистаминными препаратами с седативным действием; в случае комбинированного использования этих препаратов следует уменьшить дозу фентанила и проявлять крайнюю осторожность в связи с депрессивным воздействием на дыхание. Дроперидол, применяемый в комбинации с фентанилом может вызвать гипотензию, также могут возникнуть экстрапирамидные симптомы. Релаксанты, не имеющие ваголитического влияния, применяемые одновременно с фентанилом, увеличивают риск возникновения брадикардии и асистолии. Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 цитохрома Р-450 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир, нефазодон) могут увеличить концентрацию фентанила в крови. За 2 недели до операции с применением анестезии рекомендуется прерывать лечение ингибиторами МАО. Общее или конъюнктивальное использование β-блокаторов перед операцией, во время которой используется фентанил, увеличивают риск брадикардии.

Фентанил: побочные эффекты

Депрессивный эффект на дыхательную систему (медленное дыхание или апноэ) может появиться с некоторым опозданием по отношению к продолжительности анестезии и 24 ч после введения в эпидуральное или субарахноидальное пространство (при надлежащей дозировке у пациентов с хронической болью, принимающих фентанил в виде трансдермальной системы терапевтический риск этого симптома сведён к минимуму). Скованность мышц (включая дыхательные) – этот побочный эффект можно минимизировать путём проведения премедикации производных бензодиазепины и инъекции фенталина. Брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, запор, сонливость, нервозность, слабость, депрессия, послеоперационные, возбуждение, головокружение. Реже: спазм гортани, спазм мочеточника, увеличение давления в желчных протоках, помутнение зрения, озноб. Изредка: аллергические реакции (анафилактические реакции, бронхоспазм, крапивница, зуд), асистолия. Редкие случаи вторичного угнетения дыхания после операции. Применяемый во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. При использовании в комбинации с дроперидолом наблюдается ощущения холода, озноб, беспокойство, особенно в в движениях, в послеоперационный период - галлюцинации, экстрапирамидные расстройства. Во время использование трансдермальной терапевтической системы иногда могут происходить аллергические кожные реакции, включая сыпь, эритему и зуд (эти симптомы исчезают через 24 часа после удаления пластыря). В случае использования буккальных таблеток может наступить реакция в месте приёма лекарства – боль, язвы, раздражение, парестезия, онемение, покраснение, отек, припухлость, волдыри. Длительное применение фентанила может привести к развитию толерантности и психологической и физической зависимости. В случае передозировки, угнетение дыхания (от замедления до остановки дыхания), чувствуя холод, липкая кожа, сонливость, слабость, головокружение, а также нервозность, беспокойство, сужение зрачков. В случае возникновения симптомов гиповентиляции или апноэ следует подавать кислород и оказывать содействие дыхательной системе и/или включить лёгочную вентиляцию. Специфический антагонист - . Если угнетение дыхания связано с мышечной ригидностью, необходимо ввести препараты, подавляющие нервно-мышечную функцию для того, чтобы облегчить вспомогательное и контролируемое дыхание. Подробная информация о побочных эффектах и о действиях в случае передозировки – смотреть зарегистрированные материалы от производителя.

Беременность и лактация

Категория C. Не рекомендуется использовать во время родов, потому что это может привести к дыхательной недостаточности у новорожденных. Фентанил проникает в грудное молоко, поэтому не следует применять его во время кормления грудью. В случае однократного применения следует прервать кормление на 24 часа, в случае трансдермальной терапевтической системы - как минимум на 72 часа после удаления пластыря.

Фентанил: дозировка

Доза фентанила зависит от общего состояния пациента, возраста, массы тела, сопутствующих заболеваний, вида анестезии и применяемых препаратов. Фентанил можно водить внутримышечно, внутривенно – как внутривенную инъекцию (болюс), непрерывным вливанием или методом PCA (patient controlled anesthesia), s.c. – инъекция, непрерывное вливание, эпидурально – одноразовая доза, непрерывное вливание или методом РСА, субаранхоидально – одноразовая доза, непрерывное вливание, а также в виде трансдермальной терапевтической системы и в виде букальных таблеток. Премедикация взрослых: 0,05–0,1 мг внутримышечно за 45 мин перед анестезией или внутривенно 5–10 минут до введения наркоза. Общая анестезия при самостоятельном дыхании пациента: вводная доза для взрослых в среднем 0,05–0,2 мг внутривенно, для детей 3–5 μg /кг массы тела; поддерживающие дозы для взрослых 0,05–0,1 мг повторяющиеся каждые 30–50 , для детей 1 μg/кг массы тела. Общая анестезия с контролируемым дыханием: вводная доза для взрослых 0,3–3,5 мг внутривенно, для детей 15 μg/ кг массы тела; поддерживающие дозы: для взрослых 0,1–0,2 мг или больше, для детей непрерывное вливание 1–3 μg/ кг массы тела. В кардиохирургии: вводная доза для взрослых перед интубацией 15–40 μg/ кг массы тела, поддерживающие дозы 3–5 μg/ кг массы тела или непрерывное вливание 0,3–1 μg/ кг массы тела / мин (до суммарной дозы 50–100 μg/ кг массы тела), вводная доза для детей 25–50 μg/ кг массы тела. Дозировка фентанила также зависит от типа операции, в зависимости от продолжительности и тяжести процедуры применяются различные дозы: короткие амбулаторные процедуры: малые дозы – 2 μg/ кг массы тела; более серьёзные хирургические вмешательства: средние дозы – 2–20 μg/ кг массы тела; длительные и болезненные процедуры с необходимостью вентиляции после операции: большие дозы – 20–50 μg/ кг массы тела; детям производитель рекомендует применение дозы 2–3 μg/ кг массы тела. Непрерывное внутривенное вливание. Пациентам с контролируемым дыханием: нагрузочная доза быстрой инфузии или внутривенной инъекции ударной дозы (болюс) составляет около 1 μg/ кг массы тела/мин первые 10 минут, далее вливание около 0,1 μg/ кг массы тела/мин. Больным со спонтанным дыханием 0,05–0,08 μg/ кг массы тела/мин. В кардиохирургии применяются большие дозы (до 3 μg/ кг массы тела/мин). Как автономная анестезия в сочетании с кислородом и релаксантом (у пациентов из группы повышенного риска, например, в кардиоанестезии) 50–150 μg/ кг массы тела. В нейролептаналгезии (NLA) – 3–5 μg/ кг массы тела фентанила с 5 мг дроперидола внутривенно. Лечение сильной боли. Начальная доза внутривенно - 0,05 мг фентистанила в течение 1 мин. Если боль не проходит, вышеуказанную дозу можно повторять каждые 10 минут, пока боль не пройдёт или не уменьшится, или до суммарной дозы 0,2 мг. S.c. у взрослых непрерывное вливание адаптировано к состоянию пациента. Дети >50 кг массы тела: начальная доза 25–75 μg каждый час. Дети <50 кг массы тела: начальная доза 0,5–2 μg/кг массы тела/ч во вливании s.c. или в непрерывном вливании. Дети <6 месяцев начальная доза 1/4–1/3 дозы, применяемой у детей <50 кг массы тела, затем доза должна быть скорректирована в зависимости от эффекта. При инфаркте миокарда 0,1 мг внутривенно. Эпидурально 50–100 μg (1–2 μg/кг массы тела) (обеспечивает обезболивание в течение 1-3 ч.) или вливание в эпидуральный катетер 25–100 μg/ч. Метод PCA: насыщенность – 75–100 μg; основная доза 30–75 μg/ч; доза по требованию 10–15 μg; время блокировки помпы – 6 мин. Субарахноидально в районе поясничного пояса одноразовая доза 5–25 μg или непрерывное вливание 0,8 μg/кг массы тела/ч. Очень осторожно применять у детей <15 кг массы тела. Пациентам старше 65 лет обязательно следует уменьшить дозу. При введении в виде трансдермальной терапевтической системы больным, не принимающим опиоиды, использовать небольшую дозу фентанила (12,5 μg/ч или 25 μg/ч). У пациентов, получавших опиоиды должны следует рассмотреть потребность в ежедневном приёме анальгетика, рассчитать суточную дозу морфина, который затем пересчитать на дозы фентанила в виде трансдермальной терапевтической системы. К моменту появления обезболивающего действия в первый раз приложенного пластыря эффект наступает через несколько часов, а постоянная концентрация фентанила в крови устанавливается в течение 36–48 ч) следует продолжать применение ранее используемых опиоидных анальгетиков или водного раствора морфина перорально. Пластырь следует менять каждые 72 часа. Если обезболивание является недостаточным, доза должна быть увеличена через 3 дня до 12.5-25 мг / ч. Пациентом с дозой> 100 мг / ч следует периодически вводить анальгетики короткого действия. В случае превышения дозы фентанила 300 мкг / ч следует использовать также другие опиоидные анальгетики. При необходимости изъятия трансдермальной терапевтической системы следует постепенно заменять её другими опиоидными препаратами, начиная от малой дозы и постепенно увеличивая её, потому что концентрация фентанила в крови изменяется постепенно, достигая 50% по истечении по крайней мере 17 часов от момента снятия пластыря. Таблетки буккальные - обычно первоначально 100 мг, доза увеличивается в соответствии с потребностями (100-800 мг); у пациентов, ранее получающих препараты, содержащие фентанил, начальная доза может быть увеличена; подробная информация, касающаяся дозировки – смотреть зарегистрированные материалы от производителя. После определения дозы в случае возникновения сильной боли принимать по 1 таблетке не чаще, чем каждые 4 часа. Таблетку аккуратно вынуть из блистера и сразу же поместить между щекой и десной выше верхнего заднего коренного зуба и удерживать до полного растворения (обычно 15-25 минут), через 30 минут остатки таблетки запить водой; таблеток не следует дробить, делить, сосать или жевать, во время растворения препарата не следует есть и пить. Люди с сухостью во рту должны увлажнить ротовую полость, прежде чем принимать препарат.

Лекарственная форма:   раствор для внутривенного и внутримышечного введения Состав:

1 мл раствора содержит:

активное вещество : фентанил 50 мкг;

вспомога­тельные вещества: кислота лимонная 34 мкг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание: Прозрачная бесцветная жидкость. Фармакотерапевтическая группа: анальгезирующее наркотическое средство АТХ:  

N.01.A.H.01 Фентанил

Фармакодинамика:

Фентанил - опиоидный анальгетик короткого действия. Подобно морфину и тримеперидину, является агонистом, главным образом, μ -опиоидных рецепторов. Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы (ЦНС), а также изменяет эмоциональную окраску боли.

По фармакологическим свойствам близок к морфину: повышает порог болевой чувствительности при болевых стимулах различной модальности, тормозит условные рефлексы, обладает угнетающим действием на ЦНС, подавляет активность дыхательного центра. Отличается от морфина большей активностью (по анальгезирующему действию в 100 раз превосходит ), меньшей продолжительностью действия и более выраженной способностью угнетать дыхательный центр.

При парентеральном введении оказывает быстрое обезболивающее действие. При внутривенном введении максимальный эффект развивается через 1-3 мин и сохраняется в течение 15-20 мин; при внутримышечном введении максимальный эффект развивается через 3-10 мин, продолжительность действия составляет 1-2 ч.

Фармакокинетика:

Для достижения среднего уровня обезболивания, концентрация фентанила должна достигать 15-20 нг/мл. Связь с белками плазмы - 79-87%. Клиренс составляет 400-500 мл/мин, период полувыведения - 10-30 мин, объем распределения - 60-80 л. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Метаболизируется в печени (N -дезалкилирование и гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с желчью (9% - в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко.

Показания:

Болевой синдром сильной и средней интенсивности: послеоперационная боль, стенокардия, инфаркт миокарда, боль у онкологических больных.

Премедикация перед хирургическими операциями.

Как дополнительное обезболивающее средство при операциях под местной анестезией.

Послеоперационная анестезия.

Нейролептанальгезия (в комбинации с дроперидолом).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, нарушения сознания, опухоли головного мозга; брадиаритмия, артериальная гипотензия, печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму); внутричерепная гипертензия. Тяжелое угнетение дыхательного центра, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза; операции кесарева сечения и другие акушерские операции в стадии до извлечения плода (угроза угнетения дыхания новорожденного); выраженная легочная гипертензия, экстрапирамидные расстройства, детский возраст до 1 года.

С осторожностью:

Миастения gravis , пожилой возраст, ослабленные пациенты; гипотиреоз, заболевания легких, дыхательная недостаточность, алкоголизм, почечная/печеночная недостаточность, беременность, одновременный прием инсулина, глюкокортикостероидов и гипотензивных препаратов, черепно-мозговая травма, гипотиреоз, гипертрофия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, склонность к суициду, гипертермия, прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

Беременность и лактация:

Сведений о безопасности применения фентанила во время беременности недостаточно. При необходимости введения следует соотносить потенциальный риск для плода и возможную пользу для матери.

Фентанил проникает через плаценту, а дыхательный центр плода особо чувствителен к наркотическим анальгетикам, поэтому применение фентанила во время родов (включая кесарево сечение) не рекомендуется. Однако если препарат все-таки был введен, для новорожденного необходимо иметь наготове антагонисты опиоидных рецепторов.

Фентанил проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание следует прекратить на 24 ч после введения фентанила.

Способ применения и дозы:

Внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно.

Дозы подбираются индивидуально в соответствии с возрастом, массой тела, общим состоянием, сопутствующими заболеваниями, приемом других лекарственных средств и видом проводимого оперативного вмешательства.

Для премедикации вводят внутримышечно за 30 мин до операции в дозе 50-100 мкг.

Для осуществления вводной анестезии вводят внутривенно в дозе 100-200 мкг.

Для поддержания адекватного уровня анальгезии через каждые 10-30 мин вводят 50-150 мкг фентанила (в комбинации с дроперидолом).

Если миорелаксанты не используются и нейролептанальгезия проводится с сохранением спонтанного дыхания (при непродолжительных, внеполостных операциях), после нейролептика вводят в дозе 50 мкг в расчете на 10-20 кг массы тела, контролируя при этом спонтанное дыхание и сохраняя готовность к интубации и проведению искусственной вентиляции легких (ИВЛ). В более высоких дозах (50- 100 мкг/кг) применяют только при операциях на открытом сердце.

Как дополнительное обезболивающее средство при операциях под местной анестезией (часто с нейролептиками) вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 25-50 мкг. При необходимости инъекции повторяют каждые 20-30 мин.

Для купирования острых болей - внутримышечно или внутривенно по 25-100 мкг отдельно или в комбинации с нейролептиками.

Детям только внутривенно. При спонтанном дыхании начальная доза - 3-5 мкг/кг, повторная (дополнительная) - 1 мкг/кг; при вспомогательной ИВЛ начальная доза - 15 мкг/кг, повторная (дополнительная) -1-3 мкг/кг.

Побочные эффекты:

Со стороны дыхательной системы : бронхоспазм, ларингоспазм, угнетение дыхания вплоть до остановки (большие дозы).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, угнетение или парадоксальное возбуждение ЦНС, судороги, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, повышение внутричерепного давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, печеночная колика (у больных имевших ее в анамнезе), метеоризм, спазм сфинктера Одди.

Прочие : аллергические реакции различной выраженности, брадикардия (вплоть до остановки сердца), снижение артериального давления, задержка мочи, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), усиленное потоотделение, лекарственная зависимость, толерантность, синдром отмены.

Передозировка:

Симптомы: угнетение дыхательного центра, апноэ, ригидность мышц, снижение артериального давления, брадикардия.

Лечение : прекращение введения препарата, при гиповентиляции и апноэ назначают , ИВЛ. При угнетении дыхания внутривенное введение специфического антагониста опиоидных рецепторов - налоксона в дозах от 0,4 мг до 2,0 мг; при отсутствии эффекта через 2-3 минуты введение налоксона повторяют; подержание дыхания. Возможно использование налорфина: 5-10 мг внутримышечно или внутривенно через каждые 15 мин до суммарной дозы 40 мг. Следует учитывать возможность развития синдрома отмены при введении налоксона или налорфина больным с зависимостью к морфину или фентанилу; в таких случаях дозы антагонистов следует увеличивать постепенно. Симптоматическая и поддерживающая терапия: введение миорелаксантов, при брадикардии - введение 0,5-1 мл 1% раствора атропина.

Взаимодействие:

Этанол и антигистаминные средства, обладающие седативным эффектом повышают вероятность развития побочных эффектов.

Усиливает эффект гипотензивных препаратов. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.

Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии.

Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений.

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и др. вазодилататоров) и могут увеличивать риск тахикардии и гипертензии; миорелаксанты, не обладающие м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. суксаметоний) не снижают риск брадикардии и гипотензии (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и увеличивают риск тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Фентанил следует применять с осторожностью на фоне действия средств для общей анестезии, снотворных препаратов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения ЦНС и подавления активности дыхательного центра. Трициклические антидепрессанты также повышают риск подавления дыхательного центра. (закись азота) усиливает мышечную ригидность.

Фентанил не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы частичных агонистов () и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов ( , ) из-за опасности ослабления анальгезии.

При проведении сопутствующего лечения препаратами инсулина, гипотензивными средствами и глюкокортикостероидами фентанил следует применять в уменьшенных дозах .

Обезболивающее действие и побочные эффекты опиоидных агонистов (морфина, тримеперидина) в терапевтическом диапазоне доз суммируются с эффектами фентанила.

Особые указания:

Фентанил должен применяться только высококвалифицированным персоналом в условиях специализированного стационара.

В послеоперационном периоде за больным необходимо установить тщательное наблюдение.

У пациентов со сниженной массой тела, при длительных операциях, или в случае частого повторного применения фентанила возможно увеличение длительности его действия.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациенту не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 ч после введения фентанила.

Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 50 мкг/мл. Упаковка:

Ампулы по 1 мл или 2 мл; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. 20, 30, 40, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению, ножами ампульными или скарификаторами, если необходимы для ампул данного типа, в коробке из картона (для стационаров).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Спи­сок II "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации", утвер­жденного постановлением Прави­тельства РФ от 30 июня 1998 года №681.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкции

Фентанил является опиоидным анальгетиком с высокой аффинностью к мю-опиоидным рецепторам.

Фентанил может быть использован в качестве анальгетического компонента при проведении общей анестезии или самостоятельно. Фентанил может снижать сердечный выброс за счет замедления частоты сердечных сокращений, что является преимуществом препарата при таких состояниях сердечно-сосудистой системы, когда желательно уменьшить стрессовую реакцию. 100 мкг фентанила (2 мл) приблизительно эквивалентны по анальгетической активности 10 мг морфина. Лекарственное средство проявляет свое действие быстро, однако максимальный анальгезирующий эффект и угнетающее действие на дыхательный центр наступают только через несколько минут. Продолжительность действия болеутоляющего эффекта при однократном внутривенном введении в дозе до 100 мкг составляет около 30 минут. Глубина анальгезии зависит от дозы лекарственного средства и может корректироваться в соответствии с интенсивностью болевых ощущений. Фентанил имеет высокую терапевтическую широту. У крыс терапевтический индекс (LD 50 /ED 50) для самой низкой степени анальгезии составляет 277, по сравнению с 69,5 и 4,6 для морфина и петидина соответственно.

Как и другие опиоидные анальгетики, фентанил, в зависимости от дозы и скорости введения, может вызвать ригидность мыщц, эйфорию, миоз и брадикардию.

Пробы на освобождение гистамина и прик-тесты у людей, а также тесты, проведенные на собаках in vivo, показали, что клинически значимое высвобождение гистамина при применении фентанила происходит редко. Специфическим опиоидным антагонистом для фентанила является налоксон.

Фармакокинетика

Фентанил – это жирорастворимое лекарственное средство, его фармакокинетика может быть описана с помощью трех-компартментной модели. После внутривенного введения, высокие концентрации фентанила быстро возникают в хорошо перфузируемых тканях, таких как легкие, почки и мозг. В дальнейшем происходит перераспределение лекарственного средства в другие ткани. Оно медленно накапливается в скелетных мышцах и с еще меньшей скоростью в жировой ткани, из которой постепенно высвобождается в кровь. До 80 % фентанила связывается с белками плазмы крови.

Фентанил, главным образом, метаболизируется в печени, вероятно, путем N-деалкилирования, и выделяется преимущественно с мочой. Менее 10 % выводится в неизменном виде. Период полураспада фентанила составляет 3.7 часа.

Показания к применению

Фентанил применяют для нейролептанальгезии (в сочетании с дроперидолом), для премедикации (в составе определенных схем), для вводного наркоза, для обезболивания (при кратковременных внеполостных операциях), в качестве дополнительного средства при операциях под местной анестезией, при болевом синдроме сильной и средней интенсивности при инфаркте миокарда, почечных и печеночных коликах.

Фентанил применяется для купирования постоянных (персистирующих) умеренных и сильных хронических болей, которые требуют постоянного, круглосуточного назначения опиоидов на протяжении длительного периода времени и не могут быть купированы другим способом (например, нестероидными противовоспалительными средствами (или у больных с противопоказанием к применению препаратов этой группы), комбинацией опиоидов либо опиоидными препаратами незамедлительного высвобождения).

Не рекомендуется применять фентанил для купирования послеоперационных болей, кроме случаев, когда после проведения паллиативных операций при онкологических заболеваниях требуется введение препаратов с высоким антиноцицептивным эффектом.

К пациентам, которые переносят опиоидную терапию, относят тех, которые на протяжении недели и более принимают как минимум 60 мг морфина в день, как минимум 30 мг перорального оксикодона в день или как минимум 8 мг гидроморфона в день.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому компоненту препапарата, акушерские операции (до извлечения плода), выраженная гипертензия в малом круге кровообращения, угнетение дыхательного центра, пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму, заболевания экстрапирамидной системы, внутричерепная гипертензия, кишечная непроходимость, лекарственная зависимость, алкоголизм, наркомания, беременность, период лактации (грудное вскармливание необходимо прекратить), применение у пациентов после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях, купирование краткосрочной и слабой боли.

Беременность и период лактации

Данных относительно применения фентанила у беременных женщин недостаточно. Фентанил проникает через плаценту на ранних сроках беременности. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности, однако значение полученной информации для человека неизвестно. Длительное применение фентанила во время беременности может привести к развитию синдрома отмены у новорожденных, который может быть опасным для жизни, если его не лечить. В случае необходимости приема опиоидов в течение длительного периода времени у беременных, следует предупредить пациента о риске развития синдрома отмены у новорожденных, а также убедиться, что будет доступно соответствующее лечение.

Применение фентанила (в/в или в/м) во время родов (включая кесарево сечение) не рекомендуется, т.к. фентанил проникает через плаценту, а также потому, что дыхательный центр плода особенно чувствителен к опиатам. В случае принятия решения о применении фентанила необходимо наличие готового к использованию антидота.

Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей, поэтому необходимо отказаться от кормления в течение 24 часов после применения лекарственного средства. Следует рассмотреть соотношение риск/польза грудного вскармливания после применения фентанила.

Способ применения и дозы

Фентанил должен использоваться только высококвалифицированным персоналом и при наличии условий для проведения искусственной вентиляции легких.

Доза лекарственного средства должна подбираться индивидуально в соответствии с возрастом, массой тела, физическим состоянием и основным заболеванием пациента, а также она зависит от вида проводимой операции и анестезии, приема других лекарственных средств.

Начальную дозу следует уменьшить у пожилых и ослабленных пациентов. Эффект начальной дозы должен быть принят во внимание для определения поддерживающих доз.

Фентанил может быть введен внутривенным и внутримышечным путем. Внутривенно детям и взрослым лекарственное средство можно вводить болюсно или в виде инфузии.

Стандартный режим дозирования:

Взрослые и дети старше 12 лет:

	Начальная доза, мкг	Поддерживающая доза, мкг

Дозы более 200 мкг используются исключительно для проведения анестезии.

Для премедикации 1-2 мл лекарственного средства вводят внутримышечно перед вводным наркозом.

После внутривенного введения у пациентов без проведения премедикации, 2 мл фентанила могут обеспечить адекватную анальгезию в течение 10 – 20 минут для проведения операций с низкой интенсивностью болевых ощущений. Болюсное введение 10 мл фентанила может обеспечить анальгезию в течение около 1 часа, что используется при проведении операций со средней интенсивностью болевых ощущений. Введение фентанила в дозе 50 мкг/кг обеспечивает анальгезию в течение 4 – 6 часов для проведения операций с высокой интенсивностью болевых ощущений.

Фентанил может быть также введен путем внутривенной инфузии.

Пациентам, которые находятся на искусственной вентиляции легких, возможно быстрое введение ударной дозы фентанила со скоростью приблизительно 1 мкг/кг/мин в течение первых 10 минут, с последующим введением со скоростью приблизительно 0,1 мкг/кг/мин. Альтернативным путем введения ударной дозы может быть болюсное введение. Скорость инфузии следует титровать согласно индивидуальному ответу пациента; возможно, понадобится уменьшение скорости введения. Введение следует прекратить примерно за 40 минут до окончания операции, за исключением случаев, когда планируется продолжить искусственную вентиляцию легких и после операции.

При сохранении спонтанного дыхания могут потребоваться более низкие скорости введения фентанила, например, 0,05 – 0,08 мкг/кг/мин. Более высокие скорости введения лекарственного средства (вплоть до 3 мкг/кг/мин) применяются для проведения операций на сердце.

Для определения необходимой дозы фентанила важно правильно оценить возможную степень интенсивности болевых ощущений, эффект лекарственных средств, используемых для премедикации, и продолжительность процедуры.

Применение у детей. У детей с 12 лет режим дозирования такой же, как и у взрослых.

Стандартный режим дозирования у детей от 2 до 12 лет:

		Начальная доза	Поддерживающая доза
С сохранением спонтанного дыхания		1 - 3 мкг/кг	1 – 1,25 мкг/кг
При искусственной вентиляции легких		1 - 3 мкг/кг	1 – 1,25 мкг/кг

У детей используется для анальгезии во время проведения операции, усиления анестезии с сохранением спонтанного дыхания.

Проведение анальгезии у детей, у которых сохранено спонтанное дыхание, следует использовать только как дополнение к анестезиологическим мероприятиям или как дополнение к процессу седации (или как часть техники седация/анальгезия) при условии наличия квалифицированного персонала и оборудования для проведения интубации трахеи и искусственного дыхания.

Побочное действие

Для оценки частоты встречаемости указанных ниже побочных реакций использовались следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно – частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – гиперчувствительность (анафилактический шок, анафилактические реакции, крапивница).

Психические расстройства: нечасто – эйфория.

Со стороны нервной системы: часто – дискинезия, седативный эффект, головокружение; нечасто – головная боль; неизвестно – судороги, потеря сознания, миоклонус.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрительного восприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия, тахикардия, аритмия, гипотензия, гипертензия, боли по ходу вены; нечасто – флебит, колебания кровяного давления; неизвестно – остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы : часто – ларингоспазм, бронхоспазм, апноэ; нечасто – гипервентиляция, икота; неизвестно – угнетение дыхания.

Со стороны органов ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота.

Со стороны кожи : часто – аллергический дерматит; неизвестно – зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – ригидность мышц (в том числе грудной клетки).

Прочие: часто – послеоперационная спутанность сознания; нечасто – гипотермия, озноб, послеоперационное возбуждение, осложнения анестезии со стороны дыхательных путей.

При использовании фентанила совместно с нейролептиками могут возникнуть следующие побочные реакции: озноб и/или миоклонус, беспокойство, послеоперационные галлюцинации и экстрапирамидальные симптомы.

Передозировка

Симптомы: головокружение, сонливость, нервозность, общая слабость, угнетение деятельности сердечнососудистой системы, снижение артериального давления, брадикардия, липкий пот, миоз, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, брадипноэ, апноэ.

Лечение: введение специфического антагониста – налоксона; симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, искусственная вентиляция легких, при брадикардии – введение атропина, при выраженном снижении артериального давления – восполнение объема циркулирующей крови).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Воздействие других лекарственных средств на фентанил

Барбитураты, бензодиазепины, нейролептики, галогенные газы и другие неселективные депрессанты ЦНС (например, алкоголь) при совместном применении с фентанилом могут потенцировать угнетение дыхания. При применении таких лекарственных средств дозу фентанила следует уменьшить.

Фентанил - лекарственное средство с высоким клиренсом, быстро и в значительной степени метаболизируется, главным образом, СYP3А4.

Одновременное применение фентанила с сильными ингибиторами изофермента цитохромов P450CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, тролеандомицин, кларитромицин, нелфинавир и нефазодон) может привести к повышению плазменных концентраций фентанила, что повышает риск развития побочных реакций, в том числе жизнеугрожающей дыхательной депрессии, либо продлевает симптоматику нежелательной реакции. Состояние пациентов, получающих одновременно фентанил и сильные ингибиторы CYP3A4, должно тщательно контролироваться на протяжении длительного промежутка времени с обеспечением при необходимости изменения режима дозирования.

При совместном применение флуконазола или вориконазола и фентанила, возможно увеличение длительности действия фентанила.

Рекомендуется прекратить применение ингибиторов МАО за две недели до операции или проведения анестезии. Однако существует несколько сообщений о беспоследственном применении фентанила во время операции или проведения анестезии у пациентов, которые находились на терапии ингибиторами МАО.

Совместное применение фентанила и мышечных релаксантов, не обладающих ваголитическими свойствами, может привести к возникновению брадикардии, вплоть до остановки сердца.

Совместное применение фентанила и дроперидола повышает риск возникновения гипотензии.

Предварительное или совместное применение циметидина может увеличить плазменные концентрации фентанила при многократном применении данных лекарственных средств.

Возможно усугубление брадикардии при предыдущем или совместном применении с такими лекарственными средствами, как бета-блокаторы, суксаметоний, галотан, векуроний, которые сами по себе обладают способностью вызывать брадикардию.

Воздействие фентанила на другие лекарственные средства

При совместном применении фентанила и других депрессантов ЦНС, дозу последних следует уменьшить.

Фентанил повышает концентрацию этомидата в плазме и увеличивает его период полувыведения в фазе элиминации.

Совместное применение фентанила и внутривенного мидазолама приводит к увеличению периода полувыведения и уменьшению общего клиренса мидазолама. При совместном применении вышеуказанных лекарственных средств с фентанилом возможно потребуется снижение их дозы.

Серотонинергические лекарственные средства: совместное применение фентанила с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы моноаминоксидазы, может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Меры предосторожности

Фентанил должен использоваться только высококвалифицированным персоналом. Фентанил должен назначаться только специалистами, осведомленными в части правил проведения длительной обезболивающей опиоидной терапии, выявления и вывода из состояния гиповентиляции, включая проведение при необходимости терапии антагонистами опиоидных рецепторов.

Фентанил, как и иные опиоидные анальгетики, может быть объектом злоупотребления как при применении в соответствии с показаниями к применению, так и при получении незаконного доступа к препарату. Этот риск должен учитываться при назначении, выписывании и отпуске лекарственного средства в случаях, когда имеются опасения относительно ненадлежащего применения, злоупотребления и иных нарушений.

К числу пациентов с повышенным риском злоупотребления опиоидами относят пациентов, имеющих зависимость (в том числе лекарственную или алкогольную) в семейном анамнезе либо определенные психические нарушения (например, тяжелая депрессия). Прежде чем назначить пациенту опиоидные анальгетики, следует произвести оценку степени клинического риска развития опиоидной зависимости. Всех пациентов, получающих опиоиды, следует контролировать относительно признаков ненадлежащего применения, злоупотребления и развития зависимости. Пациентов, имеющих повышенный риск злоупотребления опиоидами, рекомендуется оставлять на опиоидных препаратах модифицированного высвобождения; данные пациенты требуют постоянного контроля относительно признаков злоупотребления опиоидами.

Опасения относительно злоупотреблений, зависимости и ненадлежащего применения не должны являться основанием для непроведения надлежащей обезболивающей терапии.

Однако, все пациенты, получающие опиоидные анальгетики, требуют тщательного мониторинга относительно признаков развития зависимости и злоупотреблений, поскольку риск развития зависимости имеется в том числе при надлежащем применении опиоидных анальгетиков.

Не следует применять фентанил для купирования краткосрочной и слабой боли.

Одновременное применение лекарственных средств, оказывающих влияние на центральную нервную систему, требует специальной оценки и наблюдения.

Применение фентанила может вызвать угнетение дыхания, которое носит дозозависимый характер и может быть купировано введением специфического антагониста - налоксона. Может потребоваться введение дополнительных доз налоксона, потому что угнетение дыхания может длиться дольше, чем время действия антагониста. Угнетение дыхания является одним из наиболее опасных осложнений терапии с применением агонистов опиоидных рецепторов, к числу которых относится и фентанил. Больший риск развития угнетения дыхания отмечается у пожилых и ослабленных пациентов, обычно после применения большой начальной дозы у ранее не получавших опиоидную терапию пациентов либо в случаях, когда опиоиды назначаются одновременно с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию дыхания. Вызываемое опиоидами угнетение дыхания проявляется ослаблением стимуляции дыхания и снижением частоты дыхания, часто выражается в «неправильном» дыхании (глубокий вдох прерывается атипично длительной паузой). Задержка диоксида углерода, обусловленная дыхательной депрессией, может усиливать седативные эффекты опиоидов. В связи с этим передозировка лекарственными средствами с седативными свойствами и опиоидов является особенно опасной.

Глубокая анальгезия сопровождается выраженным угнетением дыхания, которое может персистировать или снова возникать в послеоперационном периоде. По этой причине необходимо тщательное наблюдение за пациентами, а также наличие необходимого оборудования и специфического антагониста для проведения реанимационных мероприятий. Гипервентиляция во время анестезии может изменить ответ пациента на концентрацию СО 2 и вызвать угнетение дыхания в послеоперационный период.

Фентанил должен назначаться с предельной осторожностью у пациентов с обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также у пациентов, имеющих существенное снижение остаточного объема легких, гипоксию, гиперкапнию либо ранее имевших дыхательную депрессию. У этих пациентов даже обычные терапевтические дозы фентанила могут существенно подавить функцию дыхания вплоть до апноэ. Для данной категории пациентов следует рассмотреть альтернативную неопиоидную терапию, а опиоиды должны назначаться только под тщательным медицинским наблюдением и в минимальной эффективной дозе.

Травмы головы и повышение внутричерепного давления

Фентанил не следует назначать пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к внутричерепным эффектам повышения уровня СО 2 . Эта категория пациентов включает лиц с признаками повышенного внутричерепного давления, нарушением сознания или комой. Опиоиды могут осложнять оценку клинического состояния пациентов с черепно-мозговой травмой. Фентанил должен назначаться с осторожностью пациентам с опухолью головного мозга.

Возможно возникновение мышечной ригидности, в том числе и грудных мышц, которой можно избежать, приняв следующие меры: медленное внутривенное введение, премедикация бензодиазепинами и использование мышечных релаксантов.

Возможно возникновение миоклонических движений неэпилептогенного характера. Брадикардия, вплоть до остановки сердца, может возникнуть, если пациент получил недостаточное количество антихолинергического средства или когда фентанил применяется в комбинации с мышечными релаксантами, не обладающими ваголитической активностью. Брадикардию можно купировать введением атропина.

При длительном применении фентанила возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости.

Опиоиды могут вызвать возникновение гипотензии, особенно у пациентов с гиповолемией. Необходимо принять необходимые меры для поддержания стабильного артериального давления.

Следует избегать быстрых болюсных инъекций опиоидных препаратов у пациентов с измененной эластичностью сосудов головного мозга: у таких пациентов преходящее снижение среднего артериального давления иногда сопровождалось кратковременным уменьшением церебрального перфузионного давления.

Пациентам, находящимся длительное время на терапии опиоидами или с наличием опиоидной зависимости, могут потребоваться более высокие дозы фентанила.

Применение фентанила требует осторожности у пациентов со следующими состояниями: неконтролируемый гипотиреоз, заболевания легких, сниженный дыхательный объем, алкоголизм, нарушение функции печени или почек. Такие пациенты также нуждаются в длительном послеоперационном мониторинге.

При применении фентанила совместно с нейролептиками (такими как дроперидол) необходимо учитывать разницу в длительности действия данных лекарственных средств. При одновременном их применении риск возникновения гипотензии возрастает. Нейролептики могут вызвать возникновение экстрапирамидальных симптомов, которые можно контролировать применением противопаркинсонических лекарственных средств.

Как и при применении других опиоидов, благодаря своим антихолинергическим эффектам, применение фентанила может привести к увеличению давления в желчном протоке и, в единичных случаях, могут наблюдаться спазмы сфинктера Одди.

У пациентов с миастенией гравис следует внимательно подходить к рассмотрению вопроса об использовании определенных антихолинергических средств и средств, блокирующих нервно-мышечную передачу, до и во время проведения общей анестезии, которая включает в себя внутривенное введение фентанила.

Применение фентанила во время родов может привести к угнетению дыхания новорожденного.

Взаимодействия с алкоголем и препаратами, вызывающими зависимость

Фентанил может оказывать аддитивное действие в отношении угнетения функции ЦНС при назначении на фоне принимаемого алкоголя, других опиоидов или запрещенных препаратов, обладающих подобным действием в отношении центральной нервной системы.

Применение у детей. Безопасность фентанила не была доказана у детей в возрасте до 2 лет. Фентанил может назначаться только детям в возрасте старше 2 лет и у которых была продемонстрирована опиоидная переносимость.

Проведение анальгезии у детей, у которых сохранено спонтанное дыхание, следует использовать только как дополнение к анестезиологическим мероприятиям или как дополнение к процессу седации (или как часть техники седация/анальгезия) при условии наличия квалифицированного персонала и оборудования для проведения интубации трахеи и искусственного дыхания. Случайное введение фентанила, особенно у детей, может привести к смертельной передозировке препаратом.

Применение у пожилых людей. Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанилом, что потребует снижения дозы фентанила.

Серотониновый синдром

Следует соблюдать осторожность при совместном применении фентанила с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему.

Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, а также с препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы), может привести к развитию угрожающего для жизни серотонинового синдрома.

Развитие серотонинового синдрома может произойти при применении лекарственных средств в рекомендованных дозах.

Клиническая картина серотонинового синдрома может включать следующие симптомы:

Изменения в психическом статусе (тревожное возбуждение, галлюцинации, кома);

Расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия);

Нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации, мышечная ригидность);

Желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Если подозревается развитие серотонинового синдрома, применение фентанила необходимо немедленно прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности возможны только в том случае, когда прошло достаточное количество времени после применения лекарственного средства.

Условия отпуска из аптек

Общую анестезию применяют, когда оперативное вмешательство имеет большой объем и длительность или при условиях повышенной подвижности пациента (например, в детском возрасте). Наркоз включает несколько составляющих, одной из которых является анальгезия.

При длительных и сложных операциях врачи используют общий наркоз

Опиоды – анальгетики, ставшие стандартными средствами, применяемые при современном наркозе, будь то внутривенная общая анестезия или анальгоседация. Опиоды позволяют добиться выраженной анальгезии, причем состояние сна, амнезия не наступают даже при применении высоких доз этих препаратов. В большей степени, действия всех опиоидов отличается друг от друга фармакокинетическими свойствами, которые учитываются при составлении тактики общей анестезии. Производимые эффекты опиоидных анальгетиков можно рассмотреть на примере фентанила.

Фентанил – синтетический наркотический анальгетик сильного действия. Фентанил отличается выраженной липофильностью (увеличенная всасываемость), поэтому обладает быстродействующим эффектом. Однако, он склонен к накапливанию в организме, поэтому для кратковременного наркоза используется реже. Препарат действует через две минуты после внутривенной анестезии, эффект длится от одного до двух часов. Фентанил полностью инактивируется в печени, а выводится с мочой.

Механизм действия и эффекты

Анальгетический эффект фентанила реализуется с помощью μ-опиатных рецепторов. Плотность опиатных рецепторов увеличена в спинном мозге по ходу пути болевой чувствительности и на уровне таламуса. Фентанил снижает количество высвобождения медиаторов боли (глутамат, субстанция Р), угнетает передачу болевого импульса и стимулирует выработку собственных анальгетических веществ.

Фентанил очень быстро начинает действовать, но так как имеет свойство накапливаться в организме, не используется для кратковременных операций

Также из-за действия на μ-рецепторы фентанил влияет на дыхательный центр, углубляя и урежая дыхание. Действие на к-опиатные рецепторы обусловливает небольшую седацию при применении фентанила.Угнетение моторики желудочно-кишечного тракта происходит вследствие повышения всасывания воды.

Показания и противопоказания к использованию опиоидов

Фентанил активно применяется как в хирургической практике, так и в паллиативной медицине. Чаще всего фентанил используют как составляющую наркоза при операциях. Также препарат используется для лечения послеоперационных болей, что позволяет уменьшить расход обезболивающих средств.

Фентанил хорошо помогает купировать выраженную боль онкологическим больным и пациентам травматологических отделений.

Фентанил применяют для введения пациента в состояние нейролептанальгезии. Полостные операции требуют проведения наркоза, но иногда, пациента необходимо сохранять в сознании. Состояние нейролептаналгезии характеризуется отключением болевой чувствительности, а также отключением эмоциональных реакций пациента. Обеспечивается это с помощью комбинации нейролептика и опиоидного анальгетика. Чаще всего для анестезии используется комплексный препарат таламонал, содержащий в 1 мл 0,05 мг фентанила и 2,5 мг дроперидола. Нейролептанальгезия осуществляется изолированно или в качестве премедикации перед общей анестезией.

Важно помнить, что у людей, длительно принимающих опиоиды, для наркоза стоит использовать большие дозы, поскольку у них развивается толерантность (привыкание) к препарату.

Астма является одним из противопоказаний к использованию фентанила для общей анестезии

Абсолютными противопоказаниями к применению фентанила являются:

• бронхиальная астма;
• зависимость от опиоидов;
• состояния, сопровождающиеся угнетением дыхательного центра;
• акушерские оперативные приемы.

Также с осторожностью стоит применять при склонности к аллергии, поскольку возникает высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности.

Побочные эффекты и симптомы передозировки

Фентанил имеет «мишени» практически в каждой из систем органов. Поэтому при анестезии побочные явления могут быть со стороны:

• Органов чувств и центральной нервной системы (спутанность сознания, зависимость, мышечная ригидность, головная боль, сонливость, эйфория, нечеткость зрения).
• Сердца и сосудов (внутричерепная гипертензия, брадикардия, артериальная гипотензия).
• Пищеварительной системы (тошнота, желчная колика, запор рвота).
• Дыхательной системы (нарушение дыхания).
• Системы мочевыделения (спазм сфинктеров мочевыводящих путей, острая ишурия).
• Реакции на аппликационную анестезию (эритема, кожная сыпь, зуд).

Следует знать, как проявляется передозировка фентанилом, особенно в ситуации экстренного введения в наркоз, при условиях недостаточности анамнестических данных.

Бывают случаи передозировки фентанилом, одними из признаков которой являются тошнота и рвота

Основные симптомы:

• рвота;
• выраженная брадикардия;
• затруднение дыхания;
• гипотензия;
• судороги;
• кома.

Экстренные меры заключаются в прекращении действия препарата на опиатные рецепторы, что возможно с помощью антидота Налоксона. Поддерживающая терапия включает введение атропина, искусственную вентиляцию легких, инфузионную терапию.

Совместное применение с другими препаратами

Эффект угнетения центральной нервной системы усиливается при совместном употреблении опиоидов и нейролептических препаратов. Постоянное применение барбитуратов, в частности, фенобарбитала, может снизить обезболивающий эффект опиоидных анальгетиков с возникновением перекрестной толерантности. Комбинирование в наркозе закиси азота с фентанилом усиливает мышечную ригидность.

Спектр лекарственных препаратов для общей анестезии очень широк. Практически всегда используются комбинации веществ с разным механизмом действия, поэтому чрезвычайно важно помнить точные дозировки и особенности действия каждого.

С болезненными ощущениями может столкнуться любой человек в этом мире. Существует большое количество препаратов, способных справляться с болевым синдромом. В этой статье мы рассмотрим очень популярный и эффективный препарат «Фентанил». Инструкция по применению в ампулах, показания, противопоказания, состав, отзывы и аналоги - это очень важная информация, которую должен изучить каждый человек перед началом применения медикамента. Врачи очень часто назначают данное средство, однако использовать его без рекомендации специалиста крайне не рекомендуется.

Общее описание

«Фентанил» - синтетический анальгетик, оказывающий на человеческий организм очень хороший и быстрый обезболивающий эффект. По словам специалистов, данное средство по эффективности в несколько раз превосходит «Морфин», поэтому и применять его нужно с особой осторожностью.

Лечебный эффект наступает через несколько минут после применения лекарства и длится один-два часа. Средство обладает успокоительным эффектом и приводит к состоянию естественного физиологического сна.

Что входит в состав лекарства

«Фентанил» - это раствор для инъекций, главным действующим компонентом которого является такое активное вещество, как фентанил. Кроме него в состав входят и другие компоненты, выполняющие вспомогательную функцию. Сюда можно отнести ацетатный сополимер, гидроксиэтилцеллюлозу и этилен-винил.

Несколько слов о форме выпуска

Препарат «Фентанил» в ампулах инструкция описывает как раствор для инъекций, предназначенный для внутримышечного и внутривенного введения. Выпускается в виде ампул, каждая из которых содержит один или два миллиграмма активной жидкости. Одна картонная упаковка содержит пять ампул, предназначенных для внутреннего введения.

Также средство выпускается в форме пластыря, предназначенного для длительного терапевтического эффекта. В одной упаковке содержится пять таких пластырей, каждый из которых нужно использовать по истечении трех суток.

Фармакологические свойства

«Фентанил» - это анальгетик, имеющий наркотический характер. Главное его предназначение - это снятие болевых ощущений, а также оказание успокоительного воздействия. При применении данного фармацевтического средства стоит учитывать, что измененная частота дыхания на фоне его применения может сохраняться даже после того, как процесс обезболивания уже закончился.

Также стоит учитывать, что увеличение дозировки активного вещества приведет к ухудшению обмена веществ в легких. «Фентанил» - это лекарство, которое не так часто приводит к рвотным эффектам, как это случается на фоне применения «Меперидина» или «Морфина».

Что нужно знать о фармакокинетике

«Фентанил» инструкция характеризует как средство, оказывающее на человека моментальный эффект. Если раствор был введен внутривенно, то его максимальный эффект наступит через пару минут и продлится около часа. Если же инъекция была введена внутримышечно, то эффекта обезболивания можно будет дождаться только через тридцать-сорок минут. При этом эффект от такой процедуры сохранится на пару часов.

В каких случаях можно применять

Анальгетик «Фентанил» в ампулах чаще всего назначается после поддержания оптимального состояния пациента после проведения операционного вмешательства. Также средство использую врачи как метод анестезии при индукции и предикации.

Так как средство оказывает на организм очень сильный обезболивающий эффект, то его можно использовать как дополнительный метод наркоза.

Использовать препарат можно и при проведении некоторых болезненных физических и ортопедических процедур. В этом случае «Фентанил» окажет очень хорошее обезболивающее воздействие.

Существуют ли противопоказания к применению

«Фентанил» инструкция по применению в ампулах не рекомендует использовать тем пациентам, которые имеют гиперчувствительность к любым компонентам, входящим в состав данного фармацевтического средства. Поэтому перед введением препарата нужно провести тест на его восприятие вашим организмом.

Стоит учитывать, что «Фентанил» - наркотик, поэтому вводить его людям, страдающим наркотической зависимостью, строго запрещено.

Также нельзя использовать препарат тем пациентам, которые страдают серьезными формами заболеваний дыхательной системы. Препарат строго запрещено использовать беременным и кормящим женщинам, а также при родах.

Возможно ли возникновение побочных эффектов на фоне применения лекарства «Фентанил»

Обязательно учтите, что раствор «Фентанил» является очень серьезным и эффективным лекарственным средством, поэтому использовать его нужно максимально осторожно. В некоторых случаях применение лекарства приводит к возникновению нежелательных явлений. Каждый человек должен ознакомиться с этой информацией перед применением средства.

В первую очередь стоит учитывать, что по своей природе «Фентанил» является наркотиком. Поэтому чрезмерное его применение может просто привести к такому эффекту, как наркотическая зависимость. Не редко на фоне использования средства возникали проблемы с органами дыхания, а именно: брадикардия, изменение дыхательного процесса и другие патологии. Также в некоторых случаях может быть замечена кратковременная ригидность мышц. В любом случае к побочным эффектам приводит неразумное использование лекарства, поэтому лучше всего его введение осуществлять в условиях стационара.

Особенности применения

Применение «Фентанила» всегда назначают только опытные специалисты, разбирающиеся в особенностях ликвидации хронических болевых ощущений. Каждый врач должен учитывать, что использование столь сильного средства может отрицательно сказаться на дыхательной системе, поэтому назначать раствор можно только в том случае, если пациент неплохо переносит аналогичные анальгетики. Если все же врач назначит пациенту раствор для инъекций «Фентанил», то он должен позаботиться о том, чтобы пациент не принимал в большом количестве другие препараты, обладающие анестезирующим эффектом.

Можно считать, что пациент устойчив к воздействию «Фентанила», если раньше он принимал такие лекарства, как «Морфин», «Гидроморфин» или другие опиоиды не меньше недели, и они не нанесли существенного вреда дыхательной системе.

В каждом случае дозировка будет подбираться в индивидуальном порядке. Врач определит, какое количество активного вещества подходит пациенту в зависимости от заболевания и предназначения, а также учитывая, какие препараты принимал пациент до этого. Очень важно на начальном этапе лечения контролировать состояние пациента, так как концентрация активного вещества в крови будет резко возрастать, а значит, могут возникать негативные воздействия.

Чаще всего пациентам в форме уколов назначается лекарство «Фентанил». Пластырь - это форма выпуска, которая встречается намного реже, но все же иногда применяется в лечении. Обычно пластырь накладывается на участок кожи на трое суток. Очень важно наложить его именно в том месте, где волосяной покров будет минимальным. Также участок кожи должен быть абсолютно чистым и без видимых механических повреждений.

Если препарат «Фентанил» используется в форме пластыря, то лучше всего его накладывать на такие поверхности, как грудь, спина или же на область предплечья. Также при использовании пластыря нужно полностью удалить волосяной покров. Кожу необходимо очистить. Инструкция рекомендует это делать теплой водой без использования каких-либо моющих химических средств.

Использовать каждый пластырь нужно сразу после того, как он был вынут из защитного пакета. При этом если вы заметили, что пакет имеет какие-либо повреждения, или очень некачественный, то такое лекарство лучше не использовать вовсе.

Один пластырь способен оказать обезболивающий эффект на трое суток. Поэтому менять его нужно по истечении этого времени. При этом каждый новый пластырь нужно прикладывать на другое место на вашем теле. Рекомендуется закрепить его с помощью пластыря, чтобы медикамент имею постоянный контакт с кожными покровами.

Обратите внимание на важное предостережение. Ни в коем случае не нагревайте кожу в том месте, куда был приложен пластырь. Не используйте различные нагревательные приборы, а также не принимайте горячую ванну и не лежите в кровати с подогревом.

Что будет в случае передозировки

Использовать препарат «Фентанил» нужно с особой осторожностью, соблюдая дозировку. Если же средство использовать продолжительный период времени в больших дозировках, то это может привести к таким явлениям, как: кома, ступор, заболевания дыхательной системы, в том числе и угнетение дыхание, мышечные спазмы, а также гипотония. В очень редких случаях передозировка может стать причиной летального исхода.

О взаимодействии с другими лекарствами

Очень осторожно нужно совмещать с другими медикаментами препарат «Фентанил». Действие, которое оно оказывает на организм, заключается в обезболивании, а также в успокоении.

Если вы вынуждены принимать данное фармацевтическое средство с антидепрессантами различной этимологии, то комбинируйте такие лекарства очень осторожно. Такой тандем может быть очень опасным для вашего здоровья и может стать причиной возникновения серьезных побочных эффектов. Чтобы такого не произошло, при комбинированной терапии уменьшайте дозировку одного из лекарств. В некоторых случаях корректировка дозы потребуется для обоих препаратов.

Использование некоторых ингибиторов усиливает действие медикамента «Фентанил». Поэтому врачи могут специально назначать такой тандем для увеличения результативности лечения.

А вот применять некоторые индукторы, наоборот, не рекомендуется. Так как они способны снижать количество активных веществ «Фентанила» в крови, что снижает эффективность данного лекарства, а также может стать причиной наркотической зависимости.

Существуют ли аналоги

На сегодняшний день фармацевтический рынок предлагает большое количество различных аналогов медикамента «Фентанил». Все они имеют аналогичное действующее вещество, а, значит, оказывают на человеческий организм подобное воздействие. Чаще всего врачи рекомендуют своим пациентам такие заменители лекарства «Фентанил», как: «Долфорин», «Фентадол», «Луналдин», «Фендивия» и многие другие.

Купить любой из перечисленных выше препаратов можно только при наличии рецепта от вашего лечащего врача. Ведь все они очень сильные и оказывают на человеческий организм значительное воздействие.