Фенилсалицилат физические свойства. Производные фенолокислот. Торговые названия препаратов с действующим веществом фенилсалицилат

Фенилсалицилат гидролизуется в щелочной среде кишечника и высвобождает фенол и салициловую кислоту, которые денатурируют молекулы белка. В кислой среде желудка фенилсалицилат не распадается и не раздражает желудок (а также пищевод и ротовую полость). Образующаяся в тонком кишечнике салициловая кислота оказывает жаропонижающее и противовоспалительное действие, а фенол подавляет патогенную кишечную микрофлору, оба вещества дезинфицируют мочевые пути, частично выделяясь почками из организма. В сравнении с современными противомикробными средствами фенилсалицилат значительно менее активен, но он является малотоксичным, а также не вызывает дисбактериоза и прочих осложнений и часто используется в амбулаторной практике.

Показания

Патология мочевыводящих путей (пиелит, цистит, пиелонефрит) и кишечника (энтероколит, колит).
Способ применения фенилсалицилата и дозы
Фенилсалицилат принимается внутрь, 3 – 4 раза в день по 0,25 – 0,5 г (часто вместе с вяжущими препаратами, спазмолитиками и другими средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных.

Побочные действия фенилсалицилата

Аллергические реакции.

Взаимодействие фенилсалицилата с другими веществами

Нет данных.

Передозировка

Нет данных.

Торговые названия препаратов с действующим веществом фенилсалицилат

Комбинированные препараты:
Фенилсалицилат + [Рацементол]: Ментол 1 г, фенилсалицилат 3 г, вазелиновое масло 96 г;
Белладонны листьев экстракт + Фенилсалицилат: Бесалол.

Фенилсалицилат Фенилсалицилат

Получение.

Фенилсалицилат (салол) является эфиром салициловой кислот и фенола. Впервые он был получен М В. Ненцким в 1886 г. Учитывая раздражающее действие салициловой кислоты, он стремился найти такой препарат, который бы, сохраняя антисептические свойства фенола,не обладал ядовитым свойством фенола и раздражающим действием кислоты. С этой целью он заблокировал карбоксильную группу в салициловой кислоте и получил эфир ее с фенолом. Исследования показали, что фенилсалицилат, проходя через желудок, не изменяется, а в щелочной среде кишечника омыляется с образованием натриевых солей салициловой кисты и фенола, которые и оказывают лечебное действие. Так как омыление происходит медленно, продукты омыления салола поступают в организм постепенно и не накапливаются в больших количествах, что обеспечивает более длительное действие препарата. Этот принцип введения в организм сильнодействующих веществ в виде их сложных эфиров вошел в литературу как «принцип салола» М. В. Ненцкого и использовался в дальнейшем для синтеза многих лекарственных препаратов.

Фенилсалицилат получают синтетически. Наиболее распространенным и общепринятым методом является следующий:

Полученный препарат очищают перекристаллизацией из спирта

Описание. Бесцветные кристаллы со слабым запахом. В воде нерастворимы. Растворимы в спирте, хлороформе и очень хорошо в эфире. За счет фенольного гидроксила растворяется в щелочах. Дает эвтектические смеси с камфарой, тимолом, ментолом. Имеет очень низкую температуру плавления (42-43 0 С).

Реакции подлинности.

1.1. На фенольный гидроксил. Реакцию проводят с раствором FeCI 3 - фиолетовое окрашивание.

1.2. С реактивом Марки, подобно другим фенолам, препарат дает красное окрашивание (ауриновый краситель)

1.3. Фенилсалицилат при омылении образует салицилат натрия и фенолят, которые идентифицируются соответствующими реакциями.

Если после омыления смесь подкисляют, выделится свободная салициловая кислота в виде характерных игольчатых кристаллов. Кристаллы отфильтровывают и определяют температуру плавления.

Испытание на чистоту. Определяют отсутствие примесей салициловой кислоты, салицилата натрия, фенола и предельным содержанием (соответственно эталонам) примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов.

Количественное определение.

1.Метод омыления. В основе метода лежит реакция щелочного гидролиза. Навеску кипятят в колбе с обратным холодильником с определенным объемом стандартного раствора NaOH в течении определенного времени. После охлаждения реакционной смеси избыток NaOH оттитровывают стандартным раствором HCI (индикатор бромкрезоловый пурпуровый)

NaOH + HCI→ NaCI+ H 2 O

2. Метод броматометрии обратное титрование по продуктам омыления:

3. Метод ацидиметри по салицилату натрия, образующемуся после щелочного гидролиза.

После омыления препарата с индикатором метиловым красным нейтрализуют кислотой избыток не связавшейся щелочи (до ясно видимого розового цвета). Одновременно нейтрализуется и фенолят натрия, гидролизующийся в процессе титрования. Салицилат натрия далее титруется кислотой по метиловому оранжевому в присутствии эфира. Количество кислоты, пошедшее на титрование салицилата, пересчитывают на фенилсалицилат.

Применение. Применяется внутрь в порошках и таблетках при заболеваниях кишечника.

Хранение. В хорошо закупоренных банках, лучше из темного стекла.

Контрольные вопросы для закрепления:

1.Каким реактивом можно отличить фенилсалицилат от кислоты ацетилсалициловой?

2. Какой общий метод количественного определения фенилсалицилата и кислоты ацетилсалициловой?

3. Какие образуются продукты при кислотном гидролизе кислоты ацетилсалициловой?

Обязательная:

1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с. 221-228

2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил.

Дополнительная:

1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987. - 336 с.

2. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. - 400 с.

3. Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил.

Электронные ресурсы:

1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс].

URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Фармацевтические рефератики - Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Компьютерное сопровождение лекции. Диск 1СD-RW.

Phenylium salicylicum Salolum Салол

Фениловый эфир салициловой кислоты

С 13 Н 10 О 3 М. в. 214,22

Описание . Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом.

Растворимость . Пракчически нерастворим в воде, растворим в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в хлороформе, очень легко - в эфире.

Хранение . В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Антисептическое средство, применяется внутрь

517. Phenobarbitalum

Фенобарбитал

Luminalum Люминал

5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота

С 12 Н 12 N 2 О 3 М. в. 232,24

Описание . Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.

Растворимость . Очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей воде и хлороформе, легко растворим в 95% спирте и в растворах щелочей, растворим в эфире.

Хранение . Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Высшая разовая доза внутрь 0,2 г.

Высшая суточная доза внутрь 0,5 г.

Снотворное, противосудорожное средство.

521. Phenoxymethylpenicillinum

Феноксиметилпенициллин

Penicillinum V Пенициллин фау(V)

C 16 H 28 N 2 O 5 S М. в. 350,40

Феноксиметилпенициллин представляет собой феноксиметилпенициллиновую кислоту, продуцируемую Penicilimm notatum или родственными организмами, или получаемую другими методами и обладающую антимикробным действием. Содержание суммы пенициллинов в препарате не менее 95% и содержание C 16 H 28 N 2 O 5 S не менее 90% в пересчете на сухое вещество.

Средняя величина найденной активности должна быть не менее 1610 ЕД/мг в пересчете на сухое вещество.

Описание . Белый кристаллический порошок кисловато-горького вкуса, негигроскопичен. Устойчив в слабокислой среде. Легко разрушается при кипячении в растворах щелочей, при действии окислителей и пенициллиназы.

Растворимость . Очень мало растворим в воде, растворим в этиловом и метиловом спиртах, ацетоне, хлороформе, бутилацетате и глицерине.

Хранение . Список Б. В сухом месте, при комнатной температуре.

Дозы см. стр. 1029.

Антибиотик.

519. Phenolphthaleinum

Фенолфталеин

а,а-Ди- (4-оксифенил) -фталид

С 20 Н 14 О 4 М. в. 318,33

Описание . Белый или слабо желтоватый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса.

Растворимость . Очень мало растворим в воде, растворим в спирте мало растворим в эфире.

Хранение . В хорошо укупоренной таре.

Слабительное средство.

531. Physostigmini salicylas

Физостигмина салицилат

Physostigminum salicylicum

Eserinum salicylicum

C 15 H 21 N 3 O 2 С 7 Н 6 О 3 M. в. 413,5

Описание . Бесцветные блестящие призматические кристаллы. От действия света и воздуха окрашиваются в красный цвет.

Растворимость . Трудно растворим в воде, растворим в спирте, мало растворим в эфире.

Хранение . Список. А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Высшая разовая доза под кожу 0,0005 г.

Высшая суточная доза под кожу 0,001 г.

Антихолинэстеразное, мистическое средство. Применяют в виде глазных капель и мази. В редких случаях вводят под кожу.

Стерилизация . Растворы готовят ex tempore асептически, либо подвергают тиндализации.

526. Phthalazolum

Салол, Phenylium salicylicum, Salolum.

Описание препарата

Фениловый эфир кислоты салициловой.
Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, растворим (1:10) в спирте, растворах едких щелочей.

Фенилсалицилат (салол) был синтезирован давно (1886 г., Л. Ненцки) с целью создания препарата, который не распадался бы в кислом содержимом жедудка и не действовал раздражающе на слизистую оболочку желудка, а расщепляясь в щелочном содержимом кишечника, высвобождал бы кислоту салициловую и фенол.

Фенол действовал бы угнетающе на патогенную микрофлору кишечника, кислота салициловая оказывала бы некоторое жаропонижающее и противовоспалительное действие, а оба соединения, выделяясь частично из организма почками, дезинфицировали бы мочевыводящие пути.
Этот принцип («салоловый» принцип — принцип Ненцки) по существу явился одним из первых опытов создания пролекарств (prodrug).

Показания

Длительное время фенилсалицилат широко применяли при заболеваниях кишечника (колиты, энтероколиты), при , пиелитах, пиелонефритах.
Сравнительно с современными антибактериальными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами, фторхинолонами и др. — фенилсалицилат значительно менее активен.

Вместе с тем, он малотоксичен, не вызывает и других осложнений и продолжает поэтому иногда применяться в амбулаторной практике (часто в сочетании с другими средствами) при легких формах указанных заболеваний. При более выраженных формах заболеваний необходимо использовать более активные препараты.

Применение

Назначают фенилсалицилат внутрь по 0,25 — 0,5 г на прием 3 — 4 раза в день, часто в сочетании со спазмолитическими вяжущими и другими средствами.

Форма выпуска

Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г и различные комбинированные таблетки:
а) таблетки « » (Tabulettae); состав: фенилсалицилата 0,3 г, экстракта красавки 0,01 г;

б) таблетки «Уробесал» (Tabulettae); состав: фенилсалицилата и гексиметилентетрамина по 0,25 г, экстракта красавки 0,015 г;

в) таблетки «Тансал» (Tabulettae); состав: фенилсалицилата и танальбина по 0,3 г;

г) фенилсалицилата и висмута нитрата основного по 0,25 г, экстракта красавки 0,015 г.

д) Фенкортозоль (Phencortosolum). Содержит фенилсалицилат и гидрокортизона ацетат. Применяется в качестве фотозащитного и противовоспалительного средства при фотодерматозах, дискоидной красной волчанке. Курс лечения 7 — 10 дней. При необходимости повторяют курс лечения через 5 — 7 дней.
Форма выпуска: эмульсия в аэрозольных баллонах вместимостью по 55 г.
При нажатии на клапан баллона в течение 1 — 2 с выходит 7 — 14 см пены (0,7 — 1, 4 г пены), достаточных для покрытия 500 см. поверхности кожи. Одномоментно можно нанести на кожу до 30 см пены. Пену равномерно втирают в кожу массирующими движениями.
Не следует применять препарат в солнечные дни холодного времени года.
Хранение: при температуре не выше 40 С.

Получение. В 1886 году Ненцкий синтезировал салол. «Принцип салола» заключается во введении в организм раздражающих (салицилат – раздражающее, фенол - ядовитое) веществ в виде сложного эфира и сохранении нужных свойств – антисептических.

Описание . Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом.

Растворимость . Практически нерастворим в воде, растворим в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в хлороформе, очень легко - в эфире.

Подлинность .

1) Препарат растворяют в спирте и прибавляют каплю раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание (за счет фенольного гидроксила).

2) С реактивом Марки. К препарату добавляют концентрированную серную кислоту и воду; ощущается запах фенола. Затем добавляют формалин; появляется розовое окрашивание.

3) Препарат окисляют щелочью при нагревании, охлаждают и добавляют раствор серной кислоты, образуется осадок салициловой кислоты, запах фенола.