Cd антигены. Cd – антигены. Маркеры моноцитов и макрофагов

ГОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ. ТИПЫ КЛЕТОЧНОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ.

РЕЦЕПТОРЫ И МАРКЕРЫ, СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ.

Учебно-методическое пособие по общей иммунологии. Тверь 2008.

Учебно-методическая пособие для практических занятий по общей иммунологии для студентов5 курса лечебного и педиатрического факультетов, а также для клинических ординаторов и врачей, интересующихся вопросами иммунологии.

Подготовлена доцентом кафедры клинической иммунологии с аллергологией Ю.И.Будчановым.

© Ю.И.Будчанов 2008 г.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГКГС – главный комплекс гистосовместимости; ИЛ1 – ИЛ18 - интерлейкины 1-18;

ТКР - Т-клеточный рецептор (см. англ. TcR - T-cell receptor); CD – кластеры дифференцировки;

CTL – цитотоксические Т-лимфоциты (синоним: Т-лимфоциты эффекторы); FcγR – рецептор для Fc фрагмента иммуноглобулина G;

HLA – (англ. Human Leukocyte Antigens) человеческий лейкоцитарный антиген; IgG - иммуноглобулин G;

NK – натуральные киллеры

TcR – (англ. T-cell receptor) Т-клеточный рецептор; Th1 – Т–хелперы первого типа;

Th2 – Т-хелперы второго типа;

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ

Иммунная система млекопитающих обеспечивает защиту организма дву мяосновными специфическими

способами. Во-первых,

образование специфических

антител, а

во-вторых,

образование

функционирование клеточных

факторов

приобретенного

иммунитета, не

оказывающих

ЭФФЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ (разрушение клеток мишеней: опухолевых, мутировавших,

и др.), но и

осуществляющих РЕГУЛЯЦИЮ иммунного ответа. А так

участвующих в

формировании

иммунологической памяти, распознавании антигена и индукции иммунного ответа. Клетками, выполняющими

такие многообразные

функции, являются в

первую очередьТ-ЛИМФОЦИТЫ .

Причем среди

Т-лимфоцитов существуют субпопуляции , основные из которых Т-

хелперы и Т-эффекторы

(цитотоксические

Т-лимфоциты). Приобретение ими специфических функций происходит в центральном органе иммунной системы - тимусе.

особенностью

Т-лимфоцитов

является

способность

распознаватьтолько

антигены

презентированные (представленные) на

поверхности

вспомогательных

антигенпредставляющих

(дендритных, макрофагов или В-лимфоцитов) в комплексе с собственными антигенами гистосовместимости.

ТИМУС важный лимфопоэтический и эндокринный орган. Главная функция тимуса это регулирующее

влияние на Т-клеточный иммуногенез. Гемопоэтические

стволовые клетки(предшественники -Т

лимфоцитов) из костного мозга через кровяное русло мигрируют в тимус. Установлено, что гормоны тимуса, а

точнее растворимые факторы

тимуса, создают

гуморальное

микроокружение тимическим

лимфоцитам

(последние называют тимоцитами). Значительную роль на

внутритимическое развитие Т-лимфоцитов

оказывают эпителиальные клетки тимуса и дендритные

клетки.тимусаМежклеточные взаимодействия

тимоцитов с ними обеспечивают созревание и селекцию Т-клеток. Влияние гормонов тимуса на иммуногенез

происходит не только в процессе внутритимической дифференцировки лимфоцит, нов и на расстоянии,

поступая в кровь, они оказывают влияние на предшественников

лимфоцитов

костном мозге

циркулирующие

лимфоциты. В тимусе

происходят

основные

начальные

дифференцировк

Т-лимфоцитов (тимоцитов), с

последующим

поступлением

лимфоцитов

кровьСреди

лимфоцитов не должно быть аутореактивных– способных взаимодействовать с аутологичными антигенами организма индивидуума.

Необходимо отметить, что до сих пор окончательно не установлена биологическая роль гормональных веществ тимуса. Их эффекты не ограничиваются лимфопоэзом, они оказывают влияние на метаболизм кальция и фосфора, обмен и утилизацию глюкозы, мышечный тонус, рост и половое созревание, обладают обезболивающим действием, влияют на пигментный обмен.

Дифференцировка Т-лимфоцитов.

В процессе дифференцировки Т-лимфоцитов выделяют два основных этапа (как Вы помните, такие же два этапа выделяют в процессе дифференцировки В-лимфоцитов):

1. Антиген не зависимая дифференцировка – происходит постоянно в тимусе.

2. Антигензависимая дифференцировка – происходит в периферических органах иммунной системы только при контакте Т-лимфоцита с антигеном.

АНТИГЕННЕЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ЛИМФОЦИТОВ

Родоначальной клеткой Т-лимфоцитов, как и всех клеток крови, является полипотентная стволовая

гемопоэтическая клетка. Её маркером является CD 34. Справочную информацию о CD смотри в конце учебно-методической рекомендации.

Ранние предшественники

Место связывания антигена

α β

Т-лимфоцитов мигрируют из костного					мозга в, тимусгде происходит
антигеннезависимая		дифференцировка				Т-клеток под			влиянием
«клеток нянек», эпителиальных клеток тимуса, а так же гормонов тимуса
(α- и β-тимозины, тимулин /сывороточный фактор тимуса/, тимопоэтин,
тимический	гуморальный		фактор). Самыми					маркерами
тимоцитов	являются CD7,							Т-лимфоциты
дифференцируются в		иммунокомпетентные							приобретают
важную способность к распознаванию антигена. На								наружной
мембране	появляется (экспрессируется) особый						рецептор -
клеточный	рецепто р (ТКР , англ. -						receptor)
антигена.	Причем для каждого антигена(эпитопа)							организме
предназначен отдельный лимфоцит или его							клональные			дочерние
лимфоциты-потомки, которые					специфичный		антигенуTcR.
Тимоциты	одновременно				процессе		дифференцировки

приобретают CD3, который тесно связан с Т-клеточным рецептором. CD3 необходим для передачи сигнала от ТКР в цитоплазму. На поверхности тимоцитов появляются также молекулыCD8 и CD4. Это двойные позитивные клетки, т.е. их фенотип (ТКР+, CD3+, CD4+, CD8+ ) и они

являются молодыми тимоцитами .

По своему строению молекулыTcR (ТКР) напоминают иммуноглобулины (Fab-фрагмент) и состоят из альфа- и бетацепей (TcR αβ их подавляющее большинство) или гамма- и дельтацепей (TcR γδ). αβ- и γδ – формы TcR весьма сходны по структуре. Каждая цепь ТКР состоит из двух областей (доменов): наружный вариабельный (V) , второй – константный (С). Отдельные гены кодирующие всю вариабельную область (V) α и β цепей TcR отсутствуют. Фрагменты вариабельных доменов кодируются тремя группами генов обозначаемых V, D, J. В клеточном геноме гены, кодирующие V-, J- и D-сегменты вариабельной области, представлены в виде многочисленных вариантов. Именно различные сочетания V-, J- и D-сегментов V области, образующиеся в процессе генной перестройки, называемой реаранжировкой, обеспечивают разнообразие молекул ТКР.

Таким образом, ограниченное число генов (около 400) может кодировать рецепторы для почти бесконечного числа антигенов (многих миллионов). Причем различные комбинации генов V, D, J –сегментов - это только один из способов достижения многообразия антигенных рецепторов Т-лимфоцитов.

На одном Т-лимфоците только один вариант рецептора и только к одному антигену.

TcR прочно связан с CD3.

Основная функция зрелых Т-лимфоцитов– распознавание чужеродных антигенных пептидов в комплексе с собственными антигенами главного комплекса гистосовместимости(ГКГС) на поверхности антигенпрезентирующих клеток или на поверхности любых клеток-мишеней организма. Для выполнения этой функции Т-лимфоциты должны быть способны распознавать собственные антигены ГКГС. В то же время, Т- клетки не должны распознавать аутоантигены самого организма, связанные с собственными антигенами ГКГС.

В связи с этим в тимусе молодые тимоциты проходятселекцию («отбор»), TcR которых соответствует вышеуказанным условиям.

Суть позитивной и негативной селекции состоит в следующем (см. рисунок на титульном листе): Позитивная селекция . Т-лимфоциты, ТКР которых обладает способностью распознаватьHLA

(молекулы ГКГС) стромальных клеток тимуса, выживают , а если нет – то гибнут путем апоптоза. Позитивная селекция – поддержка избирательной выживаемости. Таким образом, выживают только лимфоциты способные распознавать собственные HLA! И эта способность в последующем является важной в функционировании- Т клеток.

Кроме этого в тимусе погибают путемапоптоза аутореактивные лимфоциты(лимфоциты имеющие ТКР к антигенным детерминантам собственных тканей). Важно, что при контакте с эпителиоидными клетками тимуса Т-лимфоциты, реагирующие на «своё», разрушаются путем запуска апоптоза (запрограммированной клеточной смерти при активации черезCD95 – Fas рецептор ). Это отрицательная селекция . В итоге,

исчезают аутореактивные клоны клеток и возникает толерантность (неотвечаемость) к «своему». В тимусе около 95 – 97% лимфоцитов погибают в результате процесса селекции.

В последующем одна из молекулCD4 или CD8 утрачивается и клетки становятся зрелыми. Клетки сохранившие CD4 являются Т- хелперами (Тh) и их ТКР распознаетHLA II класса, а сохранившие CD8 – цитотоксическими Т -лимфоцитами и их ТКР обладает способностью распознавать HLA I класса. Из тимуса

		Кафедра клинической иммунологии с аллергологией
они мигрируют в периферические лимфоидные органы, где заселяют преимущественно Т-зависимые зоны. В
частности в лимфоузлах – паракортикальную. Зрелые лимфоциты рециркулируют.
Таким образом, АНТИГЕННЕ ЗАВИСИМАЯ				дифференцировка		Т-лимфоцитов	включает
пролиферацию, приобретение специфических маркеров Т-лимфоцитами и образование дифференцированных,
зрелых субпопуляций, способных осуществлять характерные для							субпопуляции
(индукция	иммунного	ответа, его	регуляция,	цитотоксичность).		процессе	антигеннезависимой

дифференцировки образуются лимфоциты, которые генетически детерминированы к взаимодействию с определенным антигеном и иммунному ответу на этот антиген.

АНТИГЕНЗАВИСИМАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ЛИМФОЦИТОВ Антигензависмая дифференцировка происходит в периферических органах иммунной системы, если Т-

отношению к антигену, так и к другим иммунокомпетентным клеткам, вступившим во взаимодействие с антигеном. Причем хелперы и цитотоксические лимфоциты распознают антиген по-.разномуТак,

ХЕЛПЕРЫ (CD4–клетки) распознают АНТИГЕН в комплексе с HLA II КЛАССА, КИЛЛЕРЫ (CD8-клетки) - в комплексе антиген с HLA 1 КЛАССА. Распознавание антигена Т-хелпером

является центральным процессом, как в гуморальном иммунном ответе, так и в усилении клеточной формы иммунного ответа.

Специфическими МАРКЕРАМИ для ВСЕЙ ПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ являются имеющиеся на наружной мембране этих клеток антигеныCD 3. (Раньше использовался маркерCD 2 - рецептор для эритроцитов барана, что не совсем корректно. Параметры CD антигенов смотри в приложении.)

Маркер Т-лимфоцитов - структура, которая свойственна только Т-лимфоцитам(всем субпопуляциям Т-лимфоцитов) – CD3.

		СD4+	На Т-хелперах
лимфоциты
CD3+
		CD8+	На Т-цитотоксических

На активированных Т-лимфоцитах появляются рецепторы для ИЛ-2 , HLA-DR антигены , рецептор к трансферрину (CD71 ).

У здоровых людей Т-лимфоциты (CD3+ ) составляют 6080% всех лимфоцитов крови.

СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ:

Тh лимфоциты . Примерно половина из числа циркулирующих Т-лимфоцитов несут на своей поверхности антиген CD4 . Эти Т-лимфоциты функционируют как ХЕЛПЕРЫ, то есть помощники (от англ. to

help - помогать), «включающие» популяцию В-лимфоцитов в процесс выработки антител, а Т-эффекторы – в реализацию клеточного иммунитета. Т-хелперы опосредуют свою функцию гуморальными факторамицитокинами, которые синтезируются этими лимфоцитами в ответ на антигенный стимул.

Недостаточность хелперной функции Т-лимфоцитов, наблюдаемая при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД, одной из важнейших мишеней ВИЧ являются Т-лимфоциты хелперы), приводит к «неотвечаемости» организма на антигенную стимуляцию, что, в конечном итоге, способствует персистенции в организме человека микроорганизмов, развитию злокачественных новообразований и является причиной летального исхода.

Т-хелперы (Th) – стимулируют пролиферацию и дифференцировку как-, Ттак и В-лимфоцитов, выделяя цитокины. В зависимости от того, какие цитокины они продуцируют (в зависимости от цитокинового профиля) среди них различают:

Th1 (Т-хелперы первого типа), выделяют ИЛ-2 и γ-интерферон , и в итоге обеспечивают реакции Т- клеточного иммунитета – стимулируют иммунный ответ против внутриклеточных бактерий, противовирусный, противоопухолевый, трансплантационный иммунитет.

Th2 (Т-хелперы второго типа), секретируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13 и стимулируют синтез антител, способствуют развитию гуморального иммунного ответа против внеклеточных бактерий, их токсинов, а также образование IgE-антител.

Между Th1 и Th2 существует антагонизм : при повышении активности одних, угнетается функция других. В итоге преобладает Т-клеточный (Th1Ø T киллеры) или В-клеточный (Th2 Ø В-лимфоциты Ø

антитела) иммунитет, что во многом зависит от вида антигена. Таким образом, Т-хелперы выполняют хелперно-регуляторную функцию во взаимодействии иммунокомпетентных клеток, направленную на развитие эффекторной фазы иммунного ответа. Именно от Th зависит будет преобладать гуморальный или клеточный иммунный ответ.

От типа Th зависит форма иммунного ответа (от цитокинов продуцируемых Th клетками)

Тk.

Среди субпопуляций Т-лимфоцитов различают эффекторные клетки. В связи с тем, что эти

эффекторные

способны

специфически

разрушать

клеткиих-мишениназывают

ЦИТОТОКСИЧЕСКИМИ Т-ЛИМФОЦИТАМИ, или Т-КИЛЛЕРАМИ - убийцами (от англ. to kill - убивать).

Т-киллер -одна из основных эффекторных клеток клеточноопосредованного иммунитета, которая наряду с

другими клетками способна осуществлять лизис клеток мишене й. Роль Т-киллеров очень велика в реализации

трансплантационного иммунитета, развитии аутоиммунных заболеваний, в противоопухолевой защите. Тk-

лимфоциты (CD8+

клетки) составляют около 20 – 25% от числа циркулирующих Т-лимфоцитов(абсолютное

количество -

500 – 1200 в 1 мм3 (мкл)), они

несут маркерный антигенCD8 . Макромолекула CD8 служит

корецептором для антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса (ГКГС-1).

Активированные антигеном цитотоксические клетки– Т-

киллеры связываются с антигенами на

поверхности клеток,

выделяя белок пе рф орин ,

разрушают

При этом Т-киллер

остается жизнеспособным и может разрушать следующую клетку.

Действие перфорина подобно МАК системы комплемента. Белок

перфорин, полимеризуясь в мембране клетки-мишени, образует

поры – каналы, тем самым, вызывая её осмотический лизис. Кроме

цитотоксический

Т-лимфоцит

пору, образованную

перфорином в клетке-мишени, вбрасывает гранзимы (ферменты –

сериновые

протеазы),

запускают

программу

апоптоза.

Установлено

также, что

своё цитотоксическое действиеТ-

лимфоциты могут реализовывать путем экспрессииFasL и с его

помощью индуцировать Fas-опосредованный апоптоз мишени.

«Наивные» Т-лимфоциты – это те лимфоциты, которые не встретились с антигеном и они составляют

часть общего пула рециркулирующих Т-клеток.

иммунологической

памяти–

долгоживущие

лимфоциты, потомки

встречавшихся с антигенами и сохраняющие к ним рецепторы. Т-ЛИМФОЦИТЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ

ПАМЯТИ - после стимуляции антигеном способны сохранять информацию о нем до 10-15 лет и передавать ее

другим клеткам. Эти клетки защищены от апоптоза. Благодаря наличию в организме Т-клеток памяти

обеспечивается ускоренный иммунный ответ по вторичному типу при повторном попадании данного антигена

в организм.

Этим объясняется форсированная динамика вторичного иммунного.ответаМаркером Т-

лимфоцитов памяти является мембранный антиген CD45RO.

ошибочно выделяли субпопуляцию Т-супрессоров, которые считались ответственными за

подавление иммунного

самостоятельной субпопуляции

настоящее время

показано, что

супрессоров

угнетении, подавлении

иммунного

решающее

значение

простимулированных лимфоцитов, а также цитокин – трансформирующий фактор роста β.

Около 10 % лимфоцитов не имеют ни Т-, ни В-маркеров, они не относятся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам и ранее получили название НУЛЕВЫЕ ЛИМФОЦИТЫ. Эта разнородная популяция лимфоцитов в зависимости от их морфофункциональных особенностей подразделяется на:

ЕСТЕСТВЕННЫЕ (natural) КИЛЛЕРНЫЕ КЛЕТКИ (сокращенно ЕКК=ЕК =NK -клетки) и

КИЛЛЕРНЫЕ КЛЕТКИ (К-клетки).

особенностью

является

способность

лизировать

клетки-мишени

предварительной сенсибилизации, что необходимо Т-лимфоцитам-киллерам. Морфологически это лимфоциты

большого размера с зернистой цитоплазмой.

Дифференцируются

предшественника

лимфоцитов (LSC).

Естественные киллеры не зависят в своем развитии от вилочковой железы. Экспрессируют на своей

поверхности

рецепторы к

интерферону-γ

и интерлейкину-2 (ИЛ

Функционально

они являются

цитотоксическими клетками киллерами, но на NK нет антигенраспознающих рецепторов, которые обязательно

присутствуют на Т-киллерах. Натуральных киллеров на клетку мишень наводят антителаIgG специфичные к

мембранным антигенам клетки-мишени. Первоначально антитела связываются с антигеном на клетке, а затем с

Fc рецептора к IgG

NK присоединяется к этому комплексу АТ - АГ-клетки-мишени.

ЕК-клеток в организме заключается в

защите от

развития

опухолей, вирусов

Основными их

Кафедра клинической иммунологии с аллергологией

маркерами являются CD16 и CD56 . (FcγRIII по CDноменклатуре

CD16).Разрушение клетки-мишени

осуществляет с

помощью перфорина . Содержание ЕК (CD16+ клеток) у здоровых

людей – 8 – 22%.

К-клетки неоднородная группа клеток, несущая на своей

поверхности

рецепторы кFcфрагменту

Ig G и способны к

антителозависимой

клеточной

цитотоксичности. К

относятся

моноциты,

нейтрофилы,

макрофаги,

эозинофилы,

некоторые

лимфоциты. Антителозависимая

клеточноопосредованная

цитотоксичность (АЗКЦ)

является

своеобразным отражением связи между гуморальным и клеточным

звеньями

иммунной

системы. Антитела

выступают

«наводчиков» клеток-эффекторов

клетки-мишени, несущие

чужеродные антигены.

лимфоциты (Т-,

К-клетки) обладают

способностью к

миграции

рециркуляции(см.

методическую

рекомендацию к первому занятию), что обеспечивает повсеместный контроль за размножением клеток собственного организма, а при проникновении чужеродного антигена-генерализированный иммунный ответ и сохранение иммунологической памяти об антигене.

МАРКЕРЫ ЛИМФОЦИТОВ

Перфорин

Гранзимы

Определение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов в тесте

спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана.

Принцип метода : Тимусзависимые Т-лимфоциты имеют рецепторы для эритроцитов барана(CD2 антиген), которые выступают, таким образом, маркером для их распознавания.

ХОД РАБОТЫ: Кровь, взятую из вены, вносят в пробирку с гепарином. I этап. Гепаринизированную кровь разводят фосфатным буфером рН7,4 в соотношении 1:2. Эту смесь осторожно наслаивают на раствор фиколл-верографина с плотностью 1,077г/мл. Пробирку центрифугируют 30 мин. После центрифугирования, слой лимфоцитов осторожно пипеткой извлекают из интерфазы и дважды отмывают буферным раствором. После последнего отмывания к осадку добавляют0,3-0,5 мл среды 199. В методической разработке №1 указаны методы выделения лимфоцитов и в частности метод разделение клеток в градиенте плотности. Он и является первым этапом.

II этап. Для постановки реакции розеткообразования берется 0,1 мл суспензии лимфоцитов и добавляется 0,1 мл суспензии эритроцитов барана. (См. таблицу на кафедре). Равные объёмы суспензии смешивают и центрифугируют в течение 5 мин. и ставят на 30 мин в холодильник. После этого в пробирку добавляют 50мкл 3 % глютарового альдегида и оставляют на столе 20 мин. Затем добавляют 2 мл воды дист. и 2 мл физ.раствора.

Ресуспензируют. Центрифугируют 5 мин., затем суспензию сливают максимально и мягко ресуспензируют. После чего делают мазок(фиксация, окраска по Романовскому-Гимзе) и подсчитывают количество розеток. При подсчете РОК учитываются лимфоциты, адгезировавшие 3 и более эритроцитов. В норме должно образовываться 40-90% розеток. (РОК-розеткообразующие клетки).

Зарисуйте Е-РОК

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Исследование Т-лимфоцитов абсолютно показано при первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях. Диагностическую ценность несут исследования лимфоцитов при

лимфопролиферативных процессах,			ревматоидном	артрите, при некоторых	заболеваниях почек, при
амилоидозе и при ряде других заболеваний.
Однако следует учитывать, что ряд клеток, в частности, натуральные киллеры также могут образовывать
розетки с эритроцитами барана(Е-РОК) из-за наличия у нихCD2-антигена (см. справочную информацию в
приложении). Это определяет ограниченную ценность метода Е-розеткообразования, вследствие выявления не
	Т-лимфоцитов.			розеткообразования	уступил про месточной

цитофлюорометрии , который в настоящее время признан во всем мире, а маркером всех Т-лимфоцитов является CD3 антиген, присутствующий на лимфоцитах прошедших дифференцировку в тимусе.

ПРОТОЧНАЯ ЦИТОФЛЮОРОМЕТРИЯ позволяет определить с помощью моноклональных антител,

Принцип проточной цитофлюорометрии. Меченная флюоресцентными моноклональными антителами исследуемая клетка проходит в потоке жидкости в капилляре. Поток жидкости пересекается лучом лазера и

прибор фиксирует отраженный от поверхности клетки сигнал по принципу да/нет(есть клетка или).нет Наличие на клетке связанных с её дифференцировочными антигенами моноклональных антител, меченных флюорохромом, указывает о принадлежности клетки к определенной субпопуляции.

Определение CD3-клеток (Т-лимфоцитов), CD19 (В- лимфоцитов) в крови имеет диагностическое значение при первичных и вторичных иммунодефицитах. Важную роль

	CD-типирование
	лимфопролиферативных за-болеваниях (лимфо-лейкозах),
	реакциях отторжения трансплантата и РТПХ(реакции
	трансплантат против хозяина), вирусных и бактериальных
	инфекциях.
	Диагностическую значимость имеет определениеCD4-
	лимфоцитов					иммунодефицитах, как
	гуморального,				клеточно-опосредованного
	иммунитета. Необходимо			подчеркнуть,		что количество

CD4-клеток является решающим показателем для прогноза развития СПИД у ВИЧ инфицированных. Определение индекса CD4/CD8 (соотношения количества хелперов к эффекторам), так называемого индекса регуляции, важно при ВИЧ-инфекции. Так, снижение CD4 до 500/мкл и

ниже считается клиническим стандартом для начала антиретровирусной терапии, а снижение их количества до 200/мкл и ниже - для начала профилактической терапии оппортунистических инфекций.

8 Кафедра клинической иммунологии с аллергологией Учебно-методическая рекомендация по общей иммунологии. Тема 4.

Приложение.

КЛАСТЕРЫ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ (CD-антигены) ЛЕЙКОЦИТОВ

В процессе дифференцировки на мембранах клеток системы иммунитета появляются макромолекулы – маркеры, соответствующие определенной стадии развития, морфологической дифференцировки клетки. Они получили названиеCD-антигенов (от английского – clusters of differentiation – кластеры дифференцировки). В настоящее

время их известно более 200.

С помощью поверхностных антигенных маркеров (дифференцировочных антигенов, CD) возможно определить направление развития, степень зрелости клеток, популяцию и субпопуляцию клеток, стадию их дифференцировки и активации. Дифференцировочные антигены, таким образом, служат специфическими маркерами. По таким антигенам дифференцируют в частности субпопуляции лимфоцитов и других иммунокомпетентных клеток.

(Приводим параметры CD антигенов. Это справочная информация, которая поможет Вам при чтении литературы по иммунологии, иммунопатологии, гематологии. Значимые CD антигены отмечены v . С ними Вы встречались на предыдущих занятиях, будут разбираться на текущем и будущих.)

· CD1 - a, b, c; его несут кортикальные тимоциты, субпопуляции В-клеток, клетки Лангерганса, является общим антигеном тимоцитов, белок, подобен антигенам 1класса гистосовместимости, ММ 49 КД.

· v CD2 - маркер всех Т-клеток , имеют также большинство (~ 75%) ЕК , известны три эпитопа молекулы,

один из которых связывает эритроциты баран а (Е-рецептор); является адгезивной молекулой связывается с CD58 (LFA III), LFA IV, передает трансмембранные сигналы при активации Т-клеток; ММ 50 КД. Выявить этот антиген можно реакцией розеткообразования. Реакция Е-розеткообразования является показателем суммы клеток(Т-л, ЕК, LAK), несущих CD2-кластер. Таким образом, CD2 –антиген не является абсолютным маркером Т-лимфоцитов, так как присутствует и на других клетках.

· v CD3 – несут все зрелые Т-лимфоц иты , обеспечивает передачу сигнала от Т-клеточного антигенспецифического рецептора (ТКР) в цитоплазму, состоит из пяти полипептидных цепей (γ, δ, ε, ι, ξ).

ММ – 25 КД; антитела к нему усиливают или ингибируют функцию Т-клеток. Важный маркёр Т-

лимфоцитов .

· v CD4 – маркер Т-хелперо в, рецептор к вирусу иммунодефицита человека(ВИЧ), имеется н а

некоторых моноцитах, клетках глии; трансмембранный гликопротеин, участвует в распознавании антигенов, ассоциированных с молекулами II класса гистосовместимости (HLA-DR), ММ 59 КД. (Рецептор для АГ ГКГС класса ll).

· v CD5 – имеют зрелые и незрелые Т-клетки, трансмембранный гликопротеин, член семейства рецепторов

– “мусорщиков”, как и CD6, является лигандом дляCD72 на В-клетках, участвует в пролиферации Т- клеток. CD5 так же имеют В-1-лимфоциты – субпопуляция В-клеток, с преимущественной локализацией в брюшной и плевральной полостях. ММ 67 КД.

· CD6 – несут зрелые Т-клетки и частично В-клетки имеют все Т-клетки и тимоциты, часть В-клеток; входит

в семейство «мусорщиков», ММ 120 КД.

· CD7 – имеют Т-клетки, ЕК (Fc μ рецептор IgM); ММ 40 КД.

· v CD8 – маркер цитотоксических Т-лимфоцитов , имеют некоторые ЕК, структура адгезии, вовлекается

в распознавание антигенов при участии молекул гистосовместимости1 класса, состоит из двух S-S цепей, ММ 32 КД. (Корецептор для комплекса АГ + ГКГС класса l).

· CD9 – несут моноциты, тромбоциты, гранулоциты, В-клетки фолликулярных центров, эозинофилы, базофилы, эндотелий, ММ 24 КД.

· CD10- имеют незрелые В-клетки(GALLA – антиген лейкозных клеток), часть тимоцитов, гранулоцитов; эндопептидаза, ММ 100 КД.

· CD11a – несут все лейкоциты, молекула цитоадгезии, αL цепь интегрина LFA-1, ассоциирована с CD18;

рецептор для лигандов: CD15 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2) и CD50 (ICAM-3) молекул; отсутствует у больных с LAD-1 синдромом (синдром дефицита молекулы адгезии), ММ 180 КД.

· v CD11b – (CR3 - или c3bi-рецептор) – несут моноциты, гранулоциты, ЕК, αМ цепь интегрина, ассоциирована с CD18молекулой; рецептор для лигандов: CD54 (ICAM-1), C3bi-компонента комплемента (CR3-рецептор) и фибриногена; отсутствует при LAD-1 синдроме: ММ 165 КД.

· v CD11c (CR4 -рецептор) – имеют моноциты, гранулоциты, ЕК, активированные Т- и В-лимфоциты, αХ

цепь интегрина (ассоциирована с CD18, является четвертым типом рецептора (CR4) для компонентов C3bi, C3dg комплемента; его лиганды– СD54 (ICAM-1), фибриноген; ММ 95/150 кД.

· CD13 – имеют все миелоидные, дендритные и эндотелиальные клетки, аминопептидаза N, рецептор для коронавируса, ММ 150 КД.

· v CD14 – имеют моноциты/макрофаги, гранулоциты, рецептор для комплексов ЛПС с ЛПС-

связывающим белком и для PI-молекул тромбоцитов; отсутствует у больных с пароксизмальной ночно й гемоглобинурией (PNH), антитела к нему могут вызывать окислительный взрыв в моноцитах, ММ 55 КД.

· CD15 – (Lewis) – имеют гранулоциты, слабо экспрессируют моноциты, некоторые антитела к нему подавляют фагоцитоз.

· CD15s – (sialyl-Lewis) – имеют миелоидные клетки, лиганд для CD62P (P-селектин), CD62E (E-селектин), CD62L (L-селектин), отсутствует у больных LAD-2.

· v CD16 – несут ЕК , нейтрофилы, некоторые моноциты, (низкоаффинный Fc-рецептор для IgG), интегральный мембранный белок (Fcγ RIIIA) на ЕК и макрофагах, PI-связывающая форма (Fcγ RIIIB) на нейтрофилах, отсутствует у больных с PNH – пароксизмальной ночной гемоглобинурией.

· CD18 – имеют большинство лимфоидных и миелоидных клеток, молекула адгезии, β2 цепь интегрина LFA, ассоциирован с αCD11 a, b, c, отсутствует при LAD-1 синдроме, ММ 95 КД.

· v CD19 – (В4) – имеют пре-В и В-клетки , часть их рецепторного комплекса вовлекается в их активацию (сигнал трансдукции, ассоциирован с CD21 (CR2); ММ 95 КД. Важный маркёр В-клеток .

· v CD20 – (В1) – несут все В-клетки и дендритные клетки в фолликулах, участвует в активации через кальциевые каналы клеток, ММ 35 кДа.

· v CD21 – (CR2 рецептор, В2) - имеют субпопуляции В-клеток, некоторые тимоциты, Т-клетки, рецептор для С3d компонента комплемента и для вируса Эпштейна-Барра, участвует в регуляции активации комплемента (RCA) наряду с CD35, CD46 CD55 и в активации В-клеток.

Более полную информацию о кластерах дифференцировки можно найти в учебниках1 и 2 списка литературы для самоподготовки на с.16.

Показатели содержания лимфоцитов у здоровых людей

Популяции		Т-имфоци-	Т-хелперы	Т-цитоток- В-лимфо-		Естествен-
лимфоцитов и				сические		ные киллеры
Процентное
Абсолютное
количество в 1 мкл

Индекс регуляции CD4/CD8 - 1,2-2,5. * мкл = 1 мм3 .

УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ ЗАНЯТИЯ

Мотивация

Важным являются знания о клеточном иммуните, т еак как именно он обеспечивает защиту от вирусных инфекций, от ряда внутриклеточных бактериальных инфекций, играет ведущую роль в отторжении

Цель занятия

1. Студент должен знать:

А. Развитие лимфоцитов, характеристику основных кластеров дифференцировки. Б. Тимусзависимый путь развития лимфоцитов, Т-клеточные рецепторы.

В. Субпопуляции Т-лимфоцитов, их основные характеристики, маркеры и рецепторы.

Г. Апоптоз клеток иммунной системы и значение его в функционировании клеток иммунной системы. Д. Типы клеточной цитотоксичности. Методы оценки клеточного иммунитета.

10 Кафедра клинической иммунологии с аллергологией Учебно-методическая рекомендация по общей иммунологии. Тема 4.

2. Студент должен уметь:

Применить полученные знания в клинической практике; оценить состояние клеточного иммунитета.

Для усвоения темы необходимо вспомнить, повторить:

1. По гистологии – развитие лимфоцитов.

2. По микробиологии – роль лимфоцитов в противоинфекционном иммунитете.

Вопросы для самоподготовки по теме занятия:

1. Лимфоцит – центральная фигура в иммунной системе. Современные представления о развитии лимфоцитов. Онтогенез и филогенез иммунной системы.

2. Характеристика основных кластеров дифференцировки (CD), значение для анализа стадии развития клеток иммунной системы, оценки отдельных стадий функционирования.

3. Понятие о полипотентной стволовой(родоначальной) кроветворной клетке. Происхождение стволовой клетки, её характеристики, маркеры. Факторы, регулирующие развитие стволовой клетки (микроокружение, цитокины). Циркуляция стволовой клетки.

		костного			иммунной	СистемеПонятие		родоначальных
предшественниках Т- и В-лимфоцитов, их характеристика, идентификация. Тимусзависимый путь развития
лимфоцитов (Т-клетки). Тимус – центральный орган в развитии Т-лимфоцитов. Онтогенез и филогенез тимуса.
Основные этапы развития Т-клеток в тимусе, значение стромальных элементов, клеток «нянек», эпителиальных
клеток, телец Гассаля. Тимэктомия, бестимусные животные.
	Т-клеточные	рецепторы,	структура,	роль в процессе развития Т-клеток. Позитивная и негативная
селекция	в тимусе. Внетимическая дифференцировка					Т-лимфоцитов. Эндокринная функция

гуморальные факторы тимуса. Миграция и расселение Т-лимфоцитов в организме. Тимусзависимые зоны периферических отделов иммунной системы (селезенка, лимфатические узлы и др.).

6. Понятие о субпопуляциях Т- и В-лимфоцитов. Основные характеристики, маркеры и рецепторы, роль в иммунных процессах. CD3+ и CD4+ субпопуляции Т-клеток, характеристика, развитие, роль в иммунных процессах. Природа и свойства Т-хелперов типов 1 (Th1) и 2(Th2) . Субпопуляции CD8+ Т-клеток.

7. Запрограммированная гибель (апоптоз) клеток иммунной системы, механизмы, факторы её стимулирующие и подавляющие. Отличие от некроза. Активация клеток и апоптоз. Значение апоптоза в развитии и функционировании клеток иммунной системы.

8. Естественные киллеры (NK клетки) – большие гранулярные лимфоциты, характеристика, происхождение, пути дифференцировки, роль цитокинов, маркеры и рецепторы.

9. Рецепторы и маркеры клеток иммунной системы. Антигенспецифические и антигеннеспецифические рецепторы Т- и В-лимфоцитов, физико-химическая структура, методы идентификации. Иммуноглобулиновые и другие рецепторы В-клеток, структура. Т-клеточный рецептор для антигена. Альфа/бета и гамма/дельта цепи Т- клеточного рецепторного комплекса. Понятие о корецепторах. Рецепторы Fc-фрагмента иммуноглобулина, комплемента, выявление, роль в иммунных реакциях. Рецепторы для гормонов, цитокинов. Использование моноклональных антител для идентификации лимфоцитов человека и животных. Методы выявления маркеров и рецепторов. Иммунофенотипирование, принцип. Феномен розеткообразования в иммунологии.

ЛИТЕРАТУРА ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ &

1. Хаитов Р.М. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. – М.: ГЕОТАР-Медиа, 2006. – 320с.

– [с. 84 – 94].

2. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология. Учебник. – 3-е изд., М.,

Медицина, 2010. – 752 с. – [с. 215 - 240].

3. Дж. Плейфер. Наглядная иммунология. М., 1999.

4. МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА. 5. ЛЕКЦИИ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. ИММУНОЛОГИЯ. М., Мир. 2000.

2. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., 1999, с. 31-54, 75-88.

3. Immunology Link Home Page – http://www.ImmunologyLink.com

4. http://immunology.ru

СМОЖЕТЕ ЛИ ВЫ ОТВЕТИТЬ?

(Впишите дома . Самоконтроль позволит выявить трудные вопросы для обсуждения. На занятии Вы проверите правильность ответов, дополните их. Постарайтесь самостоятельно найти ответы и

покажите, что Вам это по силам.)

В 1984 г. Номенклатурный подкомитет Комитета по дифференцировочным лейкоцитарным антигенам человека Международного союза иммунологических обществ - Всемирной организации здравоохранения (IUIS-WHO) - подытожил результаты первого Международного рабочего совещания (Workshop) по лейкоцитарным дифференцировочным антигенам человека, состоявшегося в 1982 г. в Париже. На Совещании были протестированы первые 139 моноклональных антител к дифференцировочным антигенам человека, выявлены дифференциальные кластеры лейкоцитарных антигенов CD (Cluster of Differentiation), первые 11 из которых были утверждены на V Международном Конгрессе по иммунологии и Киото. Помимо представленной информации Номенклатурный подкомитет привел установленные принципы номенклатуры системы антигенов CD и первые сведения о 15 антигенах CD, четыре из которых требовали дополнительных исследований. Начиная с 1982 г., количество рассмотренных на Международных рабочих совещаниях антигенов CD неуклонно возрастало, после последнего, восьмого совещания, состоявшегося в 2004 г. в г. Аделаиде (Австралия), число узаконенных антигенов CD увеличилось до более 200. Ниже приведена их основная характеристика. Совершенно очевидно, что эта система антигенов является видоспецифической, но она служит основой для создания подобной классификации у разных видов животных. И другое. Представленные сведения являются наглядным примером множественности конкретных особенностей различных антигенов, описание которых в общей форме дано ранее. Наконец характеристика представленных антигенов обеспечивает существенный вклад в понимание механизмов множественных иммунологических феноменов, разработанных или разрабатываемых с использованием маркерных антигенов CD.
CD1. Тяжелая цепь (мол. м. 45-65 кД) поверхностного белка МНС-подобных гликопротеинов класса I, нековалентно связанная с β2-микроглобулином, относится к суперсемейству Ig, представляет αβТ-клеткам гликолипидные АГ микобактерий. Изоформы CD1a, CD1b и CD1 c выявляются у человека и овец, но не у крыс и мышей, экспрессируются на АПК, включая макрофаги и дендритные клетки, и на клетках Лангерганса, CD1d - у человека, кроликов, крыс и мышей, экспрессируется на большинстве T-NK-клеток, на эпителиальных клетках ЖКТ, на В-клетках. Показана экспрессия молекул CD на кортикальных тимоцитах, CD1c - на отдельных субпопуляциях В-лимфоцитов.
CD2. Рецептор для эритроцитов барана; поверхностный АГ, ассоциированный с функцией лимфоцитов 2 - LFA-2 (Lymphocytc function-associated antigen 2), относится к суперсемейству Ig, его мол. м. составляет 50 кД. АГ экспрессируется на 95% тимоцитов, 99% зрелых периферических Т-лимфоцитов, 80-90% NK-клеток, 50% редких тимических В-лимфоцитов. Антиген в качестве молекулы адгезии взаимодействует с лигандом CD58 (LFA-3) АПК, необходим для передачи внеклеточных сигналов к цитоскелету, участвует в альтернативной активации Т-клеток; регулирует T- и NK-опосредованный цитолиз, ингибирует апоптоз активированных периферических Т-лимфоцитов.
CD3. Комплекс Т-клеточного рецептора (ТКР), относится к суперсемейству Tg, состоит из 4-х полипептидных цепей: двух цепей ε (мол. м. по 20 кД), цепей γ (25-28 кД) и δ (20 кД), экспрессируется на 60-80% тимоцитов и периферических Т-лимфоцитов, на большинстве клеток хронического Т-клеточного лейкоза, на 70% клеток острого Т-клеточного лейкоза, на мембране T-NK-клеток. Гены, кодирующие цепи CD3, организованы в тесно сцепленный кластер, обеспечивающий одновременную активацию цепей в процессе функционирования ТКР.
CD4. Неполиморфный мономерный трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig с мол, м, 55 кД, является маркером Т-хелперов, рецептором для АГ MHC класса II (MHC-II) и для ИЛ-16. Экспрессируется на тимоцитах (80-90%), зрелых T-лимфоцитах (65% Т-хелперов), на клетках моноцитарно-макрофагального ряда, дендритных клетках, эозинофилах (до 4%), содержится в большинстве эозинофилов внутриклеточно. АГ выполняет функции корецептора ТКР: связываясь с инвариантным β2-доменом MHC-II, участвует в распознавании молекул процессированного АГ, представляемого АПК. Через цитоплазматическую часть молекулы участвует в трансдукции активирующего внутриклеточного сигнала. Является рецептором для ВИЧ-1, связываясь через домен D1 с поверхностным гликопротеином gp120 вируса.
CD5. Мономерный трансмембранный гликопротеин с мол. м. 67 кД, относится к семейству рецепторов «мусорщиков» (scavenger), значимых во врожденном иммунитете, имеет цитоплазматический домен с функцией передачи сигнала, является рецептором для CD72, gp40-80, каркасной области молекулы Ig. Экспрессируется на тимоцитах, всех зрелых Т-лимфоцитах и на субпопуляции В1-лимфоцитов (В-клетки фенотипа CD5). Участвует в процессах адгезии T- и В-лимфоцитов. Физически связан с АГ-распознающими рецепторами T- и В-лимфоцитов.
CD6. Одноцепочечный высокогликозилированный трансмембранный гликопротеин с мол, м. 105-130 кД, относится к семейству рецепторов «мусорщиков», является рецептором для CD166 и для адгезивной молекулы активированных лейкоцитов (ALCAM), Выполняет функции адгезии между тимоцитами и клетками тимического эпителия. Экспрессируется на незрелых (низкий уровень) и зрелых (высокий уровень) тимоцитах, на большинстве периферических Т-лимфоцитов, на части В-клеток, некоторых нейронах, на В-клетках хронического лимфолейкоза.
CD7. Трансмембранный и секреторный белок с мол. м, 40 кД, относится к суперсемейству Ig. Играет важную роль в активации Т-лимфоцитов, во взаимодействии между Т-клетками, T- и В-лимфоцитами в период раннего развития лимфоцитов. Экспрессируется на тимоцитах и лимфоцитах периферической крови (85%), на большинстве NK-клеток, маркер T-клеточного новообразования.
CD8. Корецептор Т-лимфоцитов, маркер цитотоксических Т-клеток, относится к суперсемейству Ig, существует в двух формах цепей, соединенных дисульфидными связями: гомодимерной с двумя цепями а (мол. м. каждой цепи 32 кД) и гетеродимерной с цепями β (мол. м. 37 кД) и а. В качестве корецептора гетеродимер в 100 раз активнее гомодимера. Обе формы цепей могут экспрессироваться на одной и той же клетке. При взаимодействии с АПК, цепь a CD8 реагирует с аминокислотным участком 223-229 домена α3 молекулы MHC-I, содействуя прохождению внутрь клетки активационного сигнала. АГ экспрессируется на тимоцитах (90%) и на 1/3 зрелых периферических Т-клеток (цитотоксические лимфоциты). Гомодимер слабо представлен на внутриэпителиальных лимфоцитах и на NK-клетках. Известна врожденная недостаточность CD8 при нормальном уровне клеток фенотипа CD4, Ig, T- и В-лимфоцитов.
CD9. Трансмембранный белок типа III клеточной поверхности, относится к семейству тетраспанинов (имеет 4 трансмембранных сегмента), существует в двух изоформах; с мол. м. 24 и 26 кД, экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах, на ранних, активированных и дифференцированных В-лимфоцитах, на макрофагах, нейтрофилах, дендритных клетках, тромбоцитах, эозинофилах, базофилах, на ряде негемопоэтических клеток (эндотелий сосудов, тубулярный эпителий, париетальный эпителий почечных клубочков, гладкие мышцы артериол, клетки мозга, периферические нервы и др.), является корецептором для дифтерийного токсина, участвует в адгезии клеток и в активации тромбоцитов. Лигандами для CD9 являются - молекулы ряда тетраспанинов (CD63, CD81, CD82), интегрин β1 CD41/CD61 (GPIIb/IIIa), HLA-DR (на пре-В-клетках) и др.
CD10. Трансмембранный гликопротеин типа II с мол. м. 100 кД, именуется как CALLA (Common acute lymphocytic leukemia antigen - общий антиген острого лимфобластного лейкоза и его маркер), мембранная Zn-металлоэндопептидаза, нефрилизин (энкефалиназа), нейтральная эндопептидазa NEP (Neutral endopeptidase»). Экспрессируется на пре-В-лимфоцитах, кортикальных тимоцитах, клетках центров размножения лимфоидных фолликулов, гранулоцитах, клетках почки (проксимальных канальцев, эпителия гломерул), головного мозга (в т.ч. сосудистого сплетения), печени, плаценты и др. Участвует в гидролизе микробного хемотаксического пептида fMLP, пептидов, некоторых пептидных гормонов (брадикинин, нейротензин, энкефалины и др.), экспрессия CD10 возрастает на нейтрофилах при стимуляции ЛПС.
CD11. Группа трансмембранных белковых рецепторов клеточной поверхности (интегринов), осуществляющих адгезию лейкоцитов между собой и к межклеточному матриксу. Рецепторы представляют собой гетеродимеры, состоящие из нековалентно связанных цепей - легкой (мол. м. 95 кД) идентичной β-цепи (CD18) и разных тяжелых α-цепей, обозначаемых как CCD11a, CD11b, CD11c и CD11d.
CD11a. Белок типа I с мол. м. 180 кД, включает внеклеточный, трансмембранный и цитоплазматический домены, в качестве цепи αL с нековалентно связанной β-цепью (CD18) формирует молекулу адгезии (CD11a/CD 18) семейства β2-интегринов (αLβ2) или интегрин LFA-1 (Lymphocyte Function-associated Antigen-1 - антиген-1, ассоциированный с функцией лимфоцитов). CD11a/CD18 экспрессируется на T- и В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, нейтрофилах, базофилах, эозинофилах. Взаимодействуя с рецепторами ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102) и ICAM-3 (CD50) молекула CD11a/CD18 опосредует рециркуляцию лимфоцитов, адгезию цитотоксических Т-лимфоцитов к клеткам-мишеням, большинство иммунных, воспалительных и эффекторных реакций.
CD11b. Цепь αM (мол. м. 165 кД) в комбинации с β-цепью (CD18) формирует рецептор CR3 для компонента комплемента iC3b или интегрин Mac-I (Macrophage receptor 1) семейства β2-интегринов (αMβ2). Интегрин CD11b/ CD18 экспрессируется на моноцитах, макрофагах, дендритных клетках лимфоидных фолликулов, эпителиальных клетках (CR3), гранулоцитах, некоторых NK-клетках, опосредует адгезию нейтрофилов и моноцитов к клеткам активированного эндотелия, фагоцитоз частиц, покрытых комплементом, является лигандом для CD54 (ICAM-1), связывает фибриноген и фактор свертывания X.
CD11с. Белок типа I с внеклеточным, трансмембранным и цитоплазматическим доменами, мол. м. 150 кД, является субъединицей αX, формирующей с β-цепью (CD18) рецептор CR4 для компонента комплемента iC3b семейства β2-интегринов (αXβ2), Интегрин CD11c/CD18 экспрессируется на моноцитах, макрофагах (преимущественно тканевых), дендритных клетках, NK-лимфоцитах и отдельных цитотоксических Т-лимфоцитах, В-клетках. Принимает участие в адгезии моноцитов и нейтрофилов к активированному эндогелию, в фагоцитозе частиц, покрытых комплементом. Лигандами для CD11c/CD18 являются молекулы iC3b, CD23, ICAM-1 (CD54), фибронектин.
CD11d. Цепь αD в комбинации с β-цепью (CD 18) формирует молекулу семейства β2-интегринов (αDβ2) связывает молекулу ICAM-3 (CD50).
CDw12. Фосфопротеин с мол. м. 150-160 кД. Экспрессируется на моноцитах, гранулоцитах, NK-клетках, тромбоцитах.
CD13. Поверхностный белок типа II с мол. м. 150 кД, по структуре идентичен аминопептидазе N, рецептор некоторых коронавирусов - возбудителей инфекций верхних дыхательных путей. У отдельных больных с цитомегаловирусной инфекцией и при хронической РТПХ, индуцированной трансплантацией костного мозга, вырабатываются аутоантитела к CD13. АГ экспрессируется на стволовых клетках, клетках стромы костного мозга, на ранних предшественниках моноцитов и гранулоцитов, на части больших гранулярных лимфоцитов, остеокластах, клетках эпителия почечных канальцев, на клетках, выстилающих желчные пути, на многих клетках острого миелолейкоза. Уровень CD13 повышается при воспалении, травме, под влиянием ИЛ-4, ИЛ-10, ИНФγ, ЛПС.
CD14. Поверхностный рецептор с мол. М. 53 кД дифференцированных миелоидных клеток, но не их предшественников, для эндотоксинов, грамположительных, микобактериальных и апоптотических клеток. Связывание ЛПС и CD14 через ЛПС-связывающий белок LBP (LPS-Binding Protein) приводит к активации Toll-подобного рецептора TLR4 (Toll-Like Receptor 4) - сигналпроводящего рецептора моноцитов, макрофагов, нейтрофилов и секреции ими цитокинов. Экспрессия CD14 возрастает при различных хронических инфекциях, воспалительных заболеваниях, под влиянием разных воспалительных стимулов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα, ИНФγ и др.)
CD15. Концевой разветвленный трисахарид (Lex) с мол. м. 46 кД в составе гликолипидов и многих гликопротеинов клеточной поверхности. Экспрессируется на миелоидных клетках поздних стадий дифференцировки - на циркулирующих гранулоцитах (90%) и моноцитах (30-60%), на некоторых клетках эпителия, астроцитах.
CD15s. Лиганд для CD62E, экспрессируется на гранулоцитах и макрофагах.
CD15u. Сульфатированный CD15 (sLex), поли-N-ацетиллактозамин, лиганд для CD62P.
CD16. Трансмембранный белок с мол. м. 50-80 кД суперсемейства Ig, имеет α-цепь с двумя Ig-связывающими доменами. α-Цепь, соединенная с цепями γ и ζ, участвует в трансдукции внутриклеточного сигнала. Маркер NK-лимфоцитов, экспрессируется на моноцитах, макрофагах, нейтрофилах, небольшой популяции Т-клеток. Лигандами для CD16 являются частицы, опсонизированные IgG, сывороточный амилоид, С-реактивный белок и др.
CD16а. Низкоаффинный рецептор для IgG (FcγRIIIA), экспрессируется на T-и NK-лимфоцитах в трансмембранной форме, цитоплазматический домен которой содержит сигналпередающую молекулу ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif - тирозинсодержащие активационные последовательности аминокислот в иммунорецепторах), опосредует фагоцитоз и антителозависимую клеточную цитотоксичность. Недостаточность CD16а связывают с чувствительностью к развитию системной красной волчанки, рецидивирующих вирусных инфекций и др.
CD16b. Низкоаффинный рецептор для IgG (FcγRIIIB), экспрессируется на нейтрофилах в заякоренной форме, не способной к передаче внутриклеточного активирующего сигнала. При аллергии повышается экспрессия CD16b на эозинофилах.
CDw17. Гликосфинголипид семейства лактозилцерамидов (связывает бактерии), мол, м, 150-160 кД. Принимает участие в фагоцитозе, экспрессируется на дендритных клетках миндалин, части периферических В-лимфоцитов, моноцитах, нейтрофилах, базофилах, тромбоцитах.
CD18. Трансмембранный белок типа I, легкая β2-цепь семейства интегринов, мол. м. 95 кД, совместно с тяжелой цепью α формирует LFA-1 (CD11a/CD18), CR3 (Mac-1) - CD11b/CD18 и CR4 (CD11c/CD18). Экспрессируется на всех лейкоцитах. Мутация контролирующего гена сопровождается тяжелым иммунодефицитом с нарушением адгезивных свойств лейкоцитов (синдром «ленивых лейкоцитов»).
CD19. Маркер В-лимфоцитов (экспрессия наблюдается на ранних этапах формирования В-клеток в костном мозгу, надает при их дифференцировке в плазматические клетки). Мембранный АГ с двумя Eg-подобными внеклеточными, трансмембранным и цитоплазматическим доменами, мол. м. 120 кД, относится к суперсемейству Ig, компонент корецепторного комплекса В-клеток с функцией адаптерной молекулы в передаче внутриклеточного сигнального пути с антигенраспознающего рецептора В-лимфоцитов. Необходим для развития, регуляции ответа и дифференцировки В-клеток. Формирует нековалентный комплекс с CD21. Экспрессируется также на фолликулярных дендритных клетках.
CD20. Поверхностный АГ В-лимфоцитов - трансмембранный фосфопротеин типа III, относится к семейству тетраспапинов, мол. м, 33-37 кД. Впервые появляется на стадии пре-В-клеток, затем экспрессируется на В-лимфоцитах вместе с АГ CD 19, CD20 и CD22. Зрелые В-клетки экспрессируют все три маркера.
CD21. Трансмембранный гликопротеин типа I, относится к семейству тетраспанинов, мол. м. 145 кД, характеризуется как рецептор для компонента комплемента типа 2 (CR2) - связывает фрагменты молекул С3 системы комплемента - C3d, iC3b и C3dg, а также AГ gp350/220 вируса Эпштейна-Барр. Участвует в активации и пролиферации В-лимфоцитов, в развитии иммунного ответа, в формировании клеток памяти и в переключении синтеза классов Ig. Экспрессируется на зрелых В-лимфоцитах (на плазматических клетках, незрелых В-лимфоцитах и костномозговых пре-В-клетках отсутствует), на фолликулярных дендритных клетках, некоторых Т-лимфоцитах, тимоцитах, клетках эпителия, фетальных астроцитах.
CD22. Мембранный АГ (мол. м. 140 кД) В-клеток, сиалоадгезин - связывается с сиаловой кислотой и с изоформой FcyRIIB (FcγRIIBI), взаимодействует с CD45R0 на Т-клетках, с IgM и гаптоглобином в сыворотке. Молекула адгезии В-клеток, рецептор хоминга В-лимфоцитов в костный мозг. Имеет внутриклеточный, трансмембранный и 7 Ig-подобных внеклеточных доменов, связанных дисульфидными связями. Относится к суперсемейству Ig. Связываясь с лигандом CD75, обеспечивает взаимодействие между В-лимфоцитами. Нековалентно сцеплен с В-клеточным рецептором, негативно регулирует силу сигнального пути, индуцируемого взаимодействием лиганд-BCR, характеризуется как ингибирующий рецептор В-лимфоцитов.
CD23. Трансмембранный гликопротеин типа II, мол. м. 45 кД, низкоаффинный рецептор для IgE (FcεRII), относится к семейству Са2+-зависимых лектинов С-тина. Индуцирует секрецию клетками провоспалительных цитокинов (ГМ-КСФ, ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6), регулирует образование IgE В-лимфоцитами. Взаимодействуя с CD21, опосредует ряд биологически значимых процессов: пролиферацию миелоидных предшественников, межклеточную адгезию, регуляцию образования IgE В-лимфоцитами, секрецию гистамина базофилами, размножение В-клеток и их выживаемость в зародышевых центрах, созревание протимоцитов и др. Экспрессируется на зрелых В-лимфоцитах, моноцитах, NK- и некоторых Т-клетках, тромбоцитах, эозинофилах, базофилах, клетках Лангерганса, фолликулярных дендритных клетках. Лигандами являются CD11b, CD11с, CD21, частицы, опсонизированные IgE.
CD24. Термостабильный гликопротеин муцинового типа с мол. м. 35-45 кД, характеризуется как стабильный к прогреванию антиген HSA (Heat stable antigen), относится к семейству белков (CD24/HSA/CD52), заякоренных на гликозилфосфатидилинозите GPI (Glycosylphosphatidylinositol), способствует дифференцировке и активации гранулоцитов и В-лимфоцитов, соединяясь с Р-селектином (CD62P), участвует в костимуляции и адгезии лейкоцитов. Экспрессируется на В-лимфоцитах всех стадий развития до плазматических клеток, миелоидных клетках, клетках эпителия, на зрелых гранулоцитах, клетках мелкоклетчатого рака легких.
CD25. Белок с мол. м. 55 кД, низкоаффинная α-цепь рецептора для ИЛ-2, вместе с β- (CDl 22) и γ-цепями (CD 132) образует высоко аффинный рецептор для ИЛ-2. Маркер ранней активации Т-лимфоцитов, играет важную роль в опосредованном Т-клетками иммунном ответе, в мономерной растворимой форме (мол. м. 45 кД) определяется в сыворотке. Экспрессируется на активированных В- и Т-клетках, моноцитах/макрофагах, клетках волосатоклеточного лейкоза.
CD26. Мембранный гликопротеин типа II семейства пептидаз с коротким цитоплазматическим «хвостом» и активностью дипептидилпептидазы IV во внеклеточном домене, мол. м. 110-120 кД. Взаимодействуя с компонентами внеклеточного матрикса (коллаген, фибронектин), участвует как молекула адгезии в процессах прилипания и распластывания клеток, значим для процессов активации и пролиферации Т-лимфоцитов. Экспрессируется на моноцитах/макрофагах, В- и NK-клетках, на активированных Т-лимфоцитах типа Th1. Рассматривается как маркер лимфоцитов, продуцирующих ИЛ-2.
CD27. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин типа I с мол. м. 110-120 кД, имеет внеклеточный, трансмембранный и внутриклеточный домены, относится к суперсемейству рецепторов для ФНО, характеризуется как маркер активированных Т-клеток. Преимущественно экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах фенотипа CD45RA, а также на медуллярных тимоцитах, отдельных В-клетках, NK-лимфоцитах. Взаимодействие CD27 и СD70 сопровождается пролиферацией В-лимфоцитов и их дифференцировкой в плазматические клетки.
CD28. Мембранный гликопротеин типа I, гомодимер или мономер, относится к суперсемейству Ig, мол. м. 90 кД. Ключевая костимулирующая молекула для активации и пролиферации Т-клеток, рецептор для CD80 (В7-1) и CD86 (В7-2), Взаимодействие СВ28 и CB80 сопровождается формированием второго сигнала, ведущего к продукции Т-лимфоцитами ИЛ-2 и ИНФу. Экспрессируется на T-лимфоцитах (95% фенотипа CD4 и 50% фенотипа CD8), в повышенных количествах определяется в синовиальной жидкости больных артритом и в сыворотке лиц при ряде системных аутоиммунных заболеваний.
CD29. Рецептор для фибронектина, субъединица β1 интегрина VT,A (Veri late activation antigen - очень позднего активационного антигена), мол. м. 130 кД. Экспрессируется на лейкоцитах.
CD30. Гликопротеин типа I, мол. м. 120 кД, относится к суперсемейству рецепторов для ФНО и к семейству фактора роста нервов. Лиганды: CD30L (CD153) и факторы, ассоциированные с рецептором для ФНО - TRAFI, 2, 3, 5 (TNF receptor-associated factors 1,2, 3, 5). Маркер опухолевых клеток при ходжкинской и при некоторых неходжкинских лимфомах. Антиген экспрессирует спектр различных клеток - активированные T- и В-лимфоциты, NK-клетки, моноциты, большие лимфоидные клетки тимуса, лимфатических узлов, миндалин, разные линии клеток и др.
CD31. Молекула межклеточной адгезии тромбоцитов и эндотелия-1 (PECAM-1) - одноцепочечная трансмембранная молекула типа I, относится к суперсемейству Ig, мол. м. 130 к Д. Участвует в процессах диапедеза и притока лейкоцитов в зону воспаления. Помимо клеток эндотелия (маркерная молекула) экспрессируется на нейтрофилах, моноцитах, тромбоцитах, отдельных субпопуляциях Т-лимфоцитов.
CD32. Низкоаффинный рецептор FcγRII для IgG с двумя доменами во внеклеточной Ig-связывающей α-цепи, мол. м. 40 кД, относится к суперсемейству Ig. Экспрессируется на моноцитах, гранулоцитах, эозинофилах, В-клетках. Лиганды - частицы, опсонизированные IgG, сывороточным амилоидом, С-реактивным белком.
CD33. Гликопротеин семейства сиалоадгезинов, мол. м. 150 кД,экспрес-сируется на предшественниках, дифференцирующихся в клетки миелоидного ряда (BFU-E, CFU-G, CFU-GM и др.).
CD34. Основной маркер гемопоэтических стволовых клеток, высокогликозилированный поверхностный белок семейства сиаломуцинов с адгезивными свойствами, мол. м. 116 кД, помимо предшественников гемопоэтических клеток экспрессируется на клетках стромы и эндотелия мелких сосудов, на некоторых клетках нервов. Лиганд - L-селектин (CD62L).
CD35. CR1 - рецептор для компонентов комплемента типа 1 (C3b, C4b, iC3b), связан с эритроцитарными антигенами групп крови Knops, McCoy, Swain-Langley, York. Мол. м. гетерогенна - 35-250 кД. Экспрессируется на эритроцитах, моноцитах, гранулоцитах, В-клетках, Т-лимфоцитах (10-15%), фолликулярных дендритных клетках, подоцитах, некоторых астроцитах.
CD36. Трансмембранный рецептор семейства мусорщиков, мол. м. 90 кД. Связывает тромбоспондин, окисленные липопротеины низкой плотности, жирные кислоты, коллагены типов I, IV и V, анионные фосфолипиды и др. Маркер эритроцитарных предшественников. Локус фиксации инфицированных Plasmodium falciparum эритроцитов к эндотелию. Экспрессируется на тромбоцитах, моноцитах, макрофагах, некоторых клетках эпителия и эндотелия мелких сосудов. Участвует в процессах апоптоза.
CD37. Поверхностный АГ лейкоцитов из семейства тетраспанинов, включает консервативный трансмембранный и короткий цитоплазматический домены (мол. м. 40-52 кД). Участвует в передаче внутриклеточного сигнала, экспрессируется на нормальных и опухолевых В-клетках, характеризуется низким уровнем экспрессии на моноцитах, нейтрофилах, Т-лимфоцитах.
CD38. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин типа II семейства АДФ-рибозилциклаз, включает внеклеточный регион с ферментативной активностью, трансмембранный и цитоплазматический участки, мол. м. составляет 45 кД. Участвует в процессах адгезии между лимфоцитами и эндотелием, в регуляции активации и пролиферации лимфоцитов, передаче внутриклеточного сигнала, мобилизации кальция и др. Экспрессируется на T-, В- и NK-лимфоцитах, плазматических и активированных Т-клетках, моноцитах и на других клетках - почек, мозга, мышц и др.
CD39. Эктонуклеозидтрифосфатдифосфогидролаза 1, трансмембранный белок с мол. м. 78 кД, участвует в межклеточной адгезии, во взаимодействии дендритных клеток и Т-лимфоцитов, в процессах представления антигена, в регуляции воспалительного и иммунного ответов. Экспрессируется на активированных В-клетках, NK-лимфоцитах, макрофагах, клетках Лангерганса, дендритных клетках.
CD40. Трансмембранный одноцепочечный белок типа I семейства рецепторов для ФНО, мол. м. 85 кД. Костимулирующая молекула для индукции активации AПK (дендритные клетки, макрофаги) и В-лимфоцитов. Участвует в процессах пролиферации и дифференцировки В-клеток, необходим для синтеза цитокинов, переключения изотипа AT, Играет ключевую роль во взаимодействии T- и В-лимфоцитов. Взаимодействие CD40 АПК с лигандом CD40L (CD154) Th1 играет ключевую роль в формировании клеточного иммунного ответа, CD40 В-лимфоцитов и CD40L (CD154) Тh2 - гуморального иммунного ответа. Экспрессируется на В-лимфоцитах, макрофагах, дендритных и др. клетках - эндотелия сосудов, эпителия почек, фибробластах, кератиноцитах.
CD41. Гликопротеин тромбоцитов IIb (α-цепь комплекса IIb/IIIa), связан с актином цитоскелета, рецептор для тромбоспондина, фибриногена, фактора фон Виллебранда, фибронектина. Экспрессируется на тромбоцитах, мегакариоцитах.
CD42. Семейство молекул (CD42a-d), экспрессирующихся на тромбоцитах и мегакариоцитах, рецепторы для тромбина и фактора Виллебранда, участвует в адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосуда.
CD42a. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин GP Ib.IX тромбоцитов, мол. м. 23 кД, относится к семейству факторов роста тромбоцитов. На мембране тромбоцита формирует нековалентно связанный комплекс с молекулами CD42b, CD42c и CD42d.
CD42b. Трансмембранный гликопротеин GP Ib тромбоцитов - α-полипептид с мол. м. 60 кД, относится к семейству муцинов. Внутриклеточный домен в цитоскелете соединен с филамином - актинсвязывающим белком. CD42b образует гетеродимер, состоящий из связанных дисульфидными связями цепей α (CD42b) и β (CD42c). CD42b нековалентно соединен с молекулами CD42a и CD42d. Усиливает ответ тромбоцитов на тромбин.
CD42c. Трансмембранный гликопротеин GP IBB тромбоцитов, β-цепь гетеродимера, образованного в результате соединения с α-цепью (CD42b), мол. м. 22 кД, относится к семейству факторов роста тромбоцитов. Формирует нековалентно связанный комплекс с молекулами CD42a и CD42d.
CD42d. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин GP V тромбоцитов, мол. м, 85 кД, относится к семейству факторов роста тромбоцитов. Формирует нековалентно связанный комплекс с молекулами CD42a, CD42b и CD42c. Необходим для образования высокоаффинного рецептора для тромбина.
CD43. Лейкоцитарный сиалогликопротеин (сиалофорин, лейкосиалин). Одноцепочечная трансмембранная молекула типа I, мол. м. 95-135 кД, относится к семейству сиаломуцинов. Проявляет антиадгезивные свойства. Экспрессируется на всех лейкоцитах, активированных Т-клетках, на гемопоэтических стволовых клетках, но не определяется на большинстве покоящихся В-лимфоцитов. После активации клеток может быстро сбрасываться с мембраны в результате протеолиза и находиться в плазме крови в растворимой форме (галактогликопротеин).
CD44. Многофункциональная молекула с мол. м. 85-90 кД. Трансмембранный рецептор для гиалуроновой кислоты. Является лигандомпровоспалительного цитокина - остепонтина. Опосредует адгезию клеток к внеклеточному матриксу. Участвует в процессах гемопоэза, хоминга лимфоцитов, регуляции иммунного воспаления, метастазирования опухолевых клеток. Имеет ряд изоформ - CD44R, CD44S и др. Экспрессируется на T- и В-лимфоцитах, моноцитах, гранулоцитах, дендритных клетках, эритроцитах, фибробластах, клетках эпителия и эндотелия и др. Отсутствует на тромбоцитах.
CD45. Общий АГ лейкоцитов - LCA (Leucocyte Common Antigen), относится к семейству фибронектина типа III, представляет собой длинную транс-мембранную молекулу, которая экспрессируется на всех ядросодержащих гемопоэтических клетках и их предшественниках. Как член протеинтирозинфосфатазных рецепторов имеет ряд изоформ - CD45RA (мол. м. 205-220 кД), CD45RB (мол. м. 190-220 кД), CD45R0 (мол. м. 180 кД), CD45RC. CD45R0 преимущественно выявляется на корковых тимоцитах и на клетках памяти, CD45RA - на наивных Т-лимфоцитах и тимических клетках мозгового слоя. Лиганды: CD2, CD3, CD4, CD22. Участвует в процессах передачи внутриклеточных сигналов, активации и развития лимфоцитов.
CD46. Мембранный гликопротеин, кофакторный белок - MCP (Membrane Cofactor Protein) с мол. м. 45-70 кД, связывает компоненты комплемента С3b и C4b, что делает их доступными для расщепления протеазой - фактором I; рецептор для вируса кори, для патогенной Neisseria и для Streptococcus pyogenes группы А. Перекрестно реагирующий АГ клеток трофобласта и лимфоцитов. Экспрессируется на клетках эпителия, эндотелия, фибробластах, на всех клетках крови кроме эритроцитов.
CD47R. Трансмембранный гликопротеин с мол. м. 45-60 кД, рецептор для тромбоспондина, физически и функционально связан с β3-цепью интегрина (CD61), относится к суперсемейству Ig, содержит IgV-подобный внеклеточный домен, 5 мембранных сегментов и гидрофобный цитоплазматический хвост. Относится к АГ Rh-фактора. Экспрессируется на периферических T-лимфоцитах и других гемопоэтических клетках, на фибробластах, клетках эпителия и эндотелия, опухолевых клетках и др. Ранее обозначался как АГ CDwl49.
CD48. Гликопротеин суперсемейства Ig с мол. м. 40-47 кД, с низкой аффинностью связывается с CD2, с высокой - с CD244, играет роль в активации Т-лимфоцитов, участвует в процессах распознавания антигена γδТ-клетками и, возможно, αβТ-лимфоцитами. Экспрессируется на большинстве лейкоцитов и на активированных лимфоцитах, не обнаружен на нейтрофилах и тромбоцитах,
CD49. α-Цепь, в соединении с β1-цепью (CD29) образует интегрин VLA (Veri late activation antigen - очень поздний активационный АГ) в форме молекулы αβ1, участвует в процессах адгезии, взаимодействия клеток с межклеточным матриксом, передачи внутриклеточного сигнала.
CD49a. α1-Цепь (мол. м. 200 кД) интегрина α1β1 (VLA-1), Экспрессируется на активированных T-лимфоцитах, моноцитах, нейронах и на др. клетках. Лиганды - ламинин-1 и коллаген.
CD49b. α2-Цепь (мол. м. 160 кД) интегрина α2β1 (VLA-2), Экспрессируется на T-и В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, гранулоцитах, клетках эндотелия и др. Лиганды - ламинин-1 и коллаген. Участвует в процессах свертывания крови, ангиогенеза, гистогенеза, органогенеза.
CD49c. α3-Цепь (димер с мол. м. 125 и 30 кД) интегрина α3β1 (VLA-3). Экспрессируется на моноцитах, В-лимфоцитах и др. Лиганды - фибронектин, коллаген, ламинин-5 и др. белки внеклеточного матрикса.
CD49d. α4-Цепь (мол. м. 145 кД) интегрина α4β1 (VLA-4). Экспрессируется на моноцитах, макрофагах, дендритных клетках, T-, В- и NK-лимфоцитах, тимоцитах, эозинофилах, базофилах, тучных клетках, предшественниках эритроцитов и др. He обнаружен на нейтрофилах, тромбоцитах, эритроцитах. Лиганды - фибронектин, тромбоспондин, молекулы адгезии MAdCAM-1 (Mucosal addressin cell adhesion molecule-1) и VCAM-1 (Vascular cell adhesion molecule-1). Регулирует миграцию и дифференцировку лимфоцитов и гемопоэтических стволовых клеток, участвует в воспалительных процессах, в прогрессировании и метастазировании новообразований, в активации Т-лимфоцитов, взаимодействуя с инвазином (микробный лиганд), способствует проникновению бактерий в клетки.
СD49е. α5-Цепь (димер с мол. м. 135 и 25 кД) интегрина α5β1 (VLA-5). Экспрессируется на моноцитах, T-лимфоцитах памяти, тромбоцитах, нейтрофилах и др. Лиганды - интегрин, инвазии, фибронектин,
CD49f. α6-Цепь (димер с мол. м. 1.25 и 25 кД) интегрина α6β1 (VLA-6). Экспрессируется на моноцитах, T-лимфоцитах, мегакариоцитах, клетках эпителия, тромбоцитах. Лиганды - ламинин, инвазии, мерозин.
CD50. Мембранный белок типа I, мол.м. 110-140 кД, молекула межклеточной адгезии ICAM-3 (Intercellular adhesion molecule-3), относится к суперсемейству Ig1 экспрессируется на клетках эпителия, моноцитах, гранулоцитах, T- и В-лимфоцитах, клетках Лангерганса и др. IIa клетках и тканях негемопоэ-тического происхождения не обнаруживается. Лиганды - LFA-1 (CD11а/ CD18).
CD51. Интегрин αV (мол. м. 125 кД), вместе с β3-цепью (CD61) образует адгезивный рецептор для витронектина, фибриногена, фактора фон Виллебранда, тромбоспондина. Экспрессируется на тромбоцитах, клетках эндотелия, мегакариоцитах.
CD52. Очень короткий пептид, мол. м. колеблется между 8-9 и 25-29 кД, относится к семейству заякоренных белков GPI (CD24/HAS/CD52), экспрессируется на тимоцитах, лимфоцитах, моноцитах/макрофагах, на эпителиальных клетках мужской половой системы, на клетках многих лимфоидных опухолей.
CD53. Поверхностный белок типа III семейства тетраспанинов с коротким цитоплазматическим и 4-доменным трансмембранным регионами, мол. м. 32-42 кД. Экспрессируется на лейкоцитах, отсутствует на тромбоцитах и эритроцитах и на негемопоэтических клетках,
CD54. Молекула межклеточной адгезии ICAM-1 (Intercellular adhesion molecule-1), относится к суперсемейству Ig, мол. м. 90 кД. Трансмембранная молекула типа I. Экспрессируется на активированных клетках эндотелия, на активированных T- и В-лимфоцитах, моноцитах, дендритных клетках, на клетеах отдельных солидных опухолей, на клетках острого лимфолейкоза. Лиганды: LFA-1 (CD11a/CD18), Mac-1 (CD11b/CD18), CD43, CD227.
CD55. Одноцепочечный мембранный гликопротеин типа I с мол. м. 55-70 кД, фактор, ускоряющий разрушение комплемента DAF (Decayacceleration factor), АГ группы крови Cromer, рецептор для CD97, вирусов Коксаки В, эховирусов, энтеровируса 70. Экспрессируется на эритроцитах, на ядросодержащих клетках крови, на Т-лимфоцитах, с низкой плотностью на NK-клетках,
CD56. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig, мол, м. 140 кД, нейроклеточная молекула адгезии - NCAM-1 (Neural cell adhesion molecule-1). Экспрессируется на NK-клетках, на отдельных клетках субпопуляций Т-лимфоцитов с маркерными молекулами CD4 и CD8.
CD57. Олигосахарид, АГ NK-клеток (LEU7, HNK-I). Экспрессируется на мембране 60% NK- и Т-клеток, 15-20% мононуклеаров периферической крови. Маркер Т-клеток с выраженным эффекторным потенциалом (поздней Т-клеточной памяти), но с низкой пролиферативной активностью.
CD58. Трансмембранный АГ, ассоциированный с функцией лимфоцитов - LFA-3 (Lymphocyte function-associated antigen), мол. м. 40-70 кД, относится к суперсемейству Ig, рецептор для CD2, экспрессируется многими типами клеток, опосредует адгезию между АГ-представляющими клетками и Т-хелперами, тимоцитами и клетками эпителия тимуса, клетками-киллерами и клетками-мишенями. Экспрессируется на лейкоцитах, эритроцитах, клетках эндотелия, эпителия, фибробластах.
CD59. Одноцепочечный мембранный гликопротеин с мол. м. 18-25 кД - протектин, ингибитор лизиса собственных клеток комплементом. Экспрессируется на многих клетках организма, включая клетки гемопоэтического происхождения.
CD60. Ганглиозиды D3 семейства гликолипидов. Мол, м. 120 кД. Экспрессируется на Т-лимфоцитах фенотипов CD4 и CD8, на эпителиальных клетках тимуса, синовиальных фибробластах, активированных кератиноцитах, клетках почечных клубочков и др.
CD60a. Ганглиозид D3.
CD60b. 9-О-ацетил-СD3.
СD60с. 7-О-ацетил-GD3.
CD61. Интегральный мембранный белок, цепь β3-интегринов, белок тромбоцитов IIIa, присутствует на тромбоцитах вместе с цепью αIIβ, компонент рецептора для фибриногена. Участвует в процессах трансдукции сигнала с клеточной поверхности. Экспрессируется на миелоидных предшественниках, тромбоцитах, мегакариоцитах, клетках эндотелия.
CD62. Селектины, молекулы межклеточной адгезии, относятся к семейству лектинов типа С.
CD62E. Селектин Е, молекула адгезии лейкоцитов к эндотелию - ELAM-1 (Endothelial leukocyte adhesion molecule-1), молекула LECAM-2, мол. м. 115 кД, экспрессируется на клетках эндотелия. Лиганды: CLA (Cutaneous lymphocyte antigen) - антиген лимфоцитов кожи, CD162 (PSGL-1 - P-selectin glycoprotein ligand-1) - лиганд селектина Р, сиалил-Lewis.
CD62L. Селектин L (LAM-1, LECAM-1), мол. м. 65-95 кД, экспрессируется B-, T и NK-клетками, тимоцитами, мононуклеарами костного мозга, моноцитами, гранулоцитами.
CD62P. Селектин Р, одноцепочечная трансмембранная молекула с мол. м. 120 кД, экспрессируется клетками эпителия, эндотелия, тромбоцитами, мегакариоцитами. Лиганды - CD162 (PSGL-1), CD24. Помимо трансмембранной функционирует и в растворимой форме.
CD63. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин с мол. м. 53 кД, член суперсемейства тетраспанинов, участвует в трансдукции внутриклеточного сигнала, вместе с CD82 защищает молекулы MHC-II от протеолитических ферментов. Экспрессируется на активированных тромбоцитах, моноцитах и макрофагах, лимфоцитах, гранулоцитах, клетках эндотелия, нейтрофилах, дендритных клетках, В-лимфоцитах, активированных Т-клетках.
CD64. Высокоаффинный рецептор FcγRI для IgG, относится к суперсемейству Ig, мол. м. 72 кД. Имеет α-цепь с тремя Ig-связывающими доменами. α-Цепь, соединенная с цепями γ и ζ участвует в трансдукции внутриклеточного сигнала. Опосредует фагоцитоз, сорбцию антигена и иммунных комплексов, АТ-зависимую клеточную цитотоксичность, высвобождение цитокинов и активных форм кислорода. Экспрессируется на макрофагах, моноцитах, дендритных клетках крови и зародышевых центров и др.
CD65. Церамид-додекасахарид - молекула адгезии VIM2. Экспрессируется па моноцитах, миелоидных клетках.
CD65s. Сиалилированный CD65. Экспрессируется на моноцитах и гранулоцитах.
CD66. Гликопротеины, относящиеся к раковоэмбриональным АГ.
CD66a. Предшественник раковоэмбрионального АГ, рецептор для Neisseria gonorrhea и N. meningitidis. Экспрессируется на гранулоцитах, клетках эпителия, простаты, желчных капилляров.
CD66b.
CD66c. Экспрессируется на гранулоцитах.
CD66d. Экспрессируется на гранулоцитах.
CD66e. Раковоэмбриональный АГ. Экспрессируется на клетках жёлчных протоков, толстой кишки плода, эпителия, аденокарциномы ЖКТ, гранулоцитах и др.
CD66f. Экспрессируется на клетках синцитиотрофобласта, печени плода.
CD67.
CD68. Трансмембранный гликопротеин типа I, мол. м. 110 кД, относится к семейству сиаломуцинов. Экспрессируется на моноцитах, макрофагах, нейтрофилах, дендритных и тучных клетках, базофилах, активированных T-лимфоцитах, на части периферических В-клеток (-40%).
CD69. Интегральный мембранный гликопротеин типа II, гомодимер (мол. м. 28 и 32 кД) с дисульфидной связью, наиболее ранний активационный АГ лейкоцитов, на покоящихся T- и В-лимфоцитах отсутствует. Экспрессируется на NK-клетках, моноцитах, макрофагах, тромбоцитах, тимоцитах. Участвует в процессах передачи внутриклеточного сигнала.
CD70. Трансмембранный АГ типа II, мол. м. 75-170 кД, лиганд для CD27 и других факторов некроза опухоли, участвует в процессах апоптоза и регуляции функций T- и В-лимфоцитов, экспрессируется на макрофагах и активированных, но не на покоящихся T- и В-клетках.
CD71. Трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух идентичных мономеров с дисульфидной связью (мол. м. 90-95 кД каждый), рецептор для трансферрина. Экспрессируется на эритроидных предшественниках, на всех пролиферирующих клетках, нуждающихся в железе. В растворимой форме присутствует в периферической крови.
CD72. Траисмембраиный белок типа II с лектиноподобным внеклеточным доменом и доменом ITIM - в цитоплазматическом, мол. м. 45 кД, общий В-клеточный маркер, экспрессируется, начиная с про-В-клеток, участвует в процессах передачи внутриклеточного сигнала, характеризуется как ингибиторный рецептор В-лимфоцитов. Лигандом для CD72 является CD5,
CD73. Экто-5’-нуклеопептидаза, лигандом является АМФ,мол. м. 69-72 кД. Экспрессируется на T- (CD3 - 25%, CD4 - 10%, CD8 - 50%) и В-лимфоцитах (75%), фолликулярных дендритных клетках, на клетках эндотелия, эпителия, плаценты, на опухолевых клетках (лимфомы, лейкозы).
CD74. Белок типа II, трансмембранная инвариантная цепь Ii, выполняет роль шаперона при внутриклеточном транспорте молекул HLA класса II в АПК, участвует во внутриклеточной укладке и сборке образующихся α- и β-цепей HLA-DR. имеет изоформы с мол. м. 33, 35 и 41 кД. Экспрессируется В-лимфоцитами, активированными Т-клетками, макрофагами, дендритными клетками, активированными клетками эндотелия и эпителия.
CD75. Лактозамин, член семейства сиалогликанов, лиганд для CD22, обеспечивает взаимодействие лимфоцитов по типу B-B. Экспрессируется на В-клетках, на небольшой части Т-лимфоцитов, на эритроцитах.
CD76 (CD75s). а2,6-Сиалированный лактозамин.
CD77. Гликолипид, АГ группы крови Рк, мол. м. I кД, связывается с токсином Shigella dysenteriae, веротоксином 1 Е. coli, CDl9. Экспрессируется на В-лимфоцитах зародышевых центров, на клетках лимфомы Беркитта.
CD78. Информация в индексе CD отсутствует,
CD79a. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig, инвариантная субъединица Iga рецептора В-лимфоцитов для антигена, в цитоплазматической части содержит домен 1ТАМ, участвует в процессах трансдукции внутриклеточного сигнала, мол. м. 40-45 кД.
CD79b. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig, инвариантная субъединица Igp рецептора В-лимфоцитов для антигена, в цитоплазматической части содержит домен ITAM, участвует в процессах трансдукции внутриклеточного сигнала, мол. м. 37 кД.
CD80. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig (молекула В7-1) с мол. м. 60 кД, участвует в процессах взаимодействия T- и В-лимфоцитов и во взаимодействии Т-лимфоцитов с АПК. При активации Т-лимфоцитов взаимодействует с CD28, при супрессии активации - с CD152 (CTLA-4), Экспрессируется на дендритных клетках, макрофагах, Т-клетках, активированных В-лимфоцитах.
CD81. Характеризуется как молекула TAPA-1 (Target of antiproliferative antibody-1 - мишень для антипролиферативных антител) - трансмембранный белок большинства клеток человека (отсутствует на тромбоцитах и эритроцитах), имеет мол. м. 26 кД, относится к суперсемейству тетраспанинов. Физически и функционально связан с отдельными интегринами, взаимодействует с молекулами HLA класса II, участвует в Т-зависимой активации В-лимфоцитов, составляет часть комплекса с CD19, CD21 и BKP.
CD82. Трансмембранный белок суперсемейства тетраспанинов с мол. м. 45-90 кД, участвует и процессах представления АГ, в активации Т-клеток и клеток моноцитарных линий, образует кластеры с CD63, защищающие молекулы HLA класса II от действия протеаз. Экспрессируется на активированных и дифференцированных клетках гемопоэтического происхождения, отсутствует на эритроцитах,
CD83. Трансмембранный белок типа I суперсемейства Ig, мол. м. 43 кД, основной маркер дендритных клеток, экспрессируется также на активированных В-лимфоцитах, В-клетках зародышевых центров, клетках Лангерганса, на клетках эпителия тимуса.
CD84. Белок суперсемейства Ig, мол. м. 68-80 кД, экспрессируется на зрелых В-лимфоцитах, тимоцитах, некоторых Т-клетках, моноцитах, макрофагах, тромбоцитах.
CD85. Семейство Ig-подобных рецепторов 1LT/LIR/MIR (Immunoglobulin-Iike transcript/Leukocyte immunoglobulin-like receptor/Macrophage Immunoglobulin-like receptor), относится к суперсемейству Ig, кодируется генами лейкоцитарного кластера LRC (Leukocyte receptor cluster), включает рецепторы как активирующего (ILT1/LIR7, LIR6, ILT7, ILT8), так и ингибирующего типов (1LT2/LIR1/MIR7, ILT3/LIR5, 1LT4/LIR2/MIR10, ILT5/LIR3, LIR8). AГ CD85 экспрессируются на миелоидных и В-клетках, NK-, части Т-лимфоцитов, на клетках волосатоклеточного лейкоза.
CD85a. Молекулы ILT5/LIR3.
CD85b. Молекулы ILT8.
CD85c. Молекулы LIR8.
CD85d. Молекулы ILT4/LIR2, MIR10.
CD85e. Молекулы ILT6/LIR4.
CD85f. Молекулы ILT11.
CD85g. Молекулы ILT7.
CD85h. Молекулы ILT1/LIR7,
CD85I. Молекулы LIR6.
CD85j. Молекулы ILT2/LIR1, MIR7.
CD85k. Молекулы ILT3/LIR5.
CD85i. Молекулы ILT9.
CD85m. Молекулы ILTl0.
CD86. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин типа I суперсемейства Ig (молекула В7-2) с мол. м. 80 кД. Связывается с CD152 (CTLA-4) на Т-лимфоцитах, При активации Т-хелперов, в качестве костимулирующией молекулы, взаимодействует с лигандом CD28. Экспрессируется на Т-лимфоцитах, В-клетках памяти и на В-лимфоцитах зародышевых центров, на дедритных клетках, клетках Лангерганса и на моноцитах.
CD87. Одноцепочечный гликопротеин, мол. м. 35-39 кД, рецептор активатора плазминогена урокиназного тина - uPAR. Связывается с CD222, проурокиназой, урокиназой, витронектином. Экспрессируется на T- и NK-лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах, клетках печени, эндотелия, фибробластах, на клетках опухолей (карциномы молочной железы, толстой кишки и простаты, меланомы).
CD88. Гликопротеин, рецептор для компонента комплемента С5а (анафилатокcина и хемоаттрактанта), мол. м. 43 кД, участвует в индукции белков острой фазы, в процессах хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов, дегрануляции базофилов и тучных клеток. Экспрессируется на моноцитах, дендритных и тучных клетках, нейтрофилах, базофилах, гепатоцитах, астроцитах, клетках микроглии.
CD89. Рецептор для Fc-фрагмента IgA типа I (FcαRI), трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig, мол. м. 45-100 кД, участвует в процессах индукции фагоцитоза, дыхательного взрыва, дегрануляции и др. Экспрессируется на моноцитах, альвеолярных макрофагах, нейтрофилах, активированных эозинофилах,
CD90. Гликопротеин суперсемейства Ig, маркер ранних гемопоэтических клеток-предшественников - Thy-1, мол. м. 25-35 кД, у человека экспрессируется на гемопоэтических стволовых клетках и нейронах, на клетках высокого эндотелия в лимфатических узлах, па фибрабластах и стромальных клетках; у мышей - на тимоцитах и Т-лимфоцитах.
CD91. Рецептор для α2-микроглобулина, белок суперсемейства рецепторов для липопротеинов низкой плотности, димере мол. м. 515 и 85 кД. Экспрессируется на моноцитах и на многих негемопоэтических клетках.
CDw92. Мембранный белок типа I с мол. м, 70 кД. Экспрессируется на моноцитах, нейтрофилах, тромбоцитах, на клеточных линиях миелоидного происхождения.
CDw93. AГ с мол. м. 110 кД, экспрессируется на клетках эндотелия, моноцитах, нейтрофилах, тромбоцитах, гранулоцитах, на клетках острого миелолейкоза.
CD94. Член подсемейства лектиноподобных рецепторов типа D для молекул MHC-I с внеклеточным участком, содержащим лектиновый домен типа С, мол. м. 43 кД. На поверхности NK- и части Т-лимфоцитов экспрессируется в виде ковалентно связанного гетеродимера с рецепторами семейства NKG2 (CD94/NKG2), проявляющего способность активировать прохождение внутриклеточного сигнала (CD94/NKG2C, CD94/NKG2E, CD94/NKG2H) или его подавлять (CD94/NKG2A, CD94/NKG2B). Активирующие и ингибирующие свойства рецепторов определяются структурным строением их трансмембранных и цитоплазматических доменов - связью с ITAM-содержащим адаптерным белком DAP12 (активирующие рецепторы) или наличием двух доменов ITIM (ингибирующие рецепторы). Экспрессируется на NK- и на некоторых Т-лимфоцитах.
CD95. Мембранный рецептор (Fas/APO-l) для Fas-лиганда (CD95L или CD178), относится к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли, мол. м. 160 кД. Характеризуется как рецептор смерти DR (Death receptor), содержащий в цитоплазматической части домен смерти DD (Death damam) - центральный физиологический регулятор апоптоза. Широко экспрессируется на клетках разных тканей: лимфоидной» печени, легких и др. Для CD95 лигандом является CD178.
CD96. Антиген повышенной поздней экспрессии на активированных Т-клетках (TACTILE - T cell activation, increased late expressing относится к суперсемейству Ig, мол. м. 160 кД. Экспрессируется на активированных Т-клетках, NK-лимфоцитах.
CD97. Гликопротеин суперсемейства G-связывающих белков, мол. м. в зависимости от изоформы 28-89 кД, связывается с лигандом CD55 (DAF - фактор, ускоряющий разрушение комплемента). Экспрессируется преимущественно на клетках системы иммунитета - активированных T- и В-лимфоцитах, дендритных клетках моноцитах/макрофагах, гранулоцитах и др.
CD98. Гетеродимер с дисульфидно соединенными тяжелой гликозилированной (80 кД) и легкой негликозилированной (45 кД) цепями, связывается с актином, участвует в регуляции активации клеток, широко экспрессируется на активированных и трансформированных клетках.
CD99. Гликопротеин клеточной поверхности, участвует в процессах адгезии лимфоцитов, миграции клеток, апоптоза, дифференцировки и др., мол. м. 32 кД. Экспрессируется на периферических и Т-лимфоцитах.
CD100. Гомодимер с мол. м. 300 кД, член семейства семафоринов и суперсемейства Ig, включает ряд доменов, в т.ч. трансмембранный и цитоплазматический - семафорин 4D. Экспрессируется на активированных Т-клетках, В-лимфоцитах зародышевых центров, на большинстве гемопоэтических клеток. Отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах.
CD101. Гликопротеин суперсемейства Ig, мол. м. 240 кД, участвует в активации Т-клеток, экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах, дендритных клетках, моноцитах, гранулоцитах.
CD102. Поверхностный трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig с мол. м. 55-65 кД. Молекула межклеточной адгезии 2 (ICAM-2 - Intercellular adhesion molecule-2), связывает АГ LFA-1 (CD11a/CD18), участвует в процессах рециркуляции лимфоцитов, активации NK, в адгезивных взаимодействиях при иммунном ответе, проявляет костимулирующую активность для Т-клеток. Экспрессируется на моноцитах, тромбоцитах части покоящихся лимфоцитов, на эндотелии сосудов, на клетках некоторых лимфом. Отсутствует на нейтрофилах.
CD103. α-Субъединица интегрина E (интегрин αЕ), трансмембранная молекула типа I, маркер внутриэпителиальных лимфоцитов. Лиганды: интегрин β7, Е-кадгерин. Экспрессируется на внутриэпителиальных лимфоцитах, отдельных Т-лимфоцитах слизистой кишечника, на 0,5-5,0% лимфоцитов периферической крови, на некоторых Т-клеточных лимфомах.
CD104. Поверхностный клеточный белок - β4-субъединица интегрина (интегрин β4), мол. м. 220 кД, участвует во взаимодействии клеток и во взаимодействии клеток с внеклеточным матриксом. Экспрессируется на тимоцитах, клетках эпителия и эндотелия сосудов.
CD105. Эндоглин, гомодимерный гликопротеин с мол. м. 180 кД, член семейства трансформирующего фактора роста β (ТФРβ). Лиганды: ТФРβ1, ТФРβ3, Экспрессируется на отдельных клетках костного мозга, на активированных моноцитах и тканевых макрофагах, на клетках эндотелия, стромальных клетках.
CD106. Сиалогликопротеин, член суперсемейства Ig, молекула адгезии сосудистых клеток (VCAM"I - Vascular cell adhesion molecule 1), мол. м. 100-110 кД, опосредует адгезию между лейкоцитами и клетками эндотелия. Лиганд: VLA-4 (CD49d).
CD107a. Гликопротеин с внеклеточным, трансмембранным и цитоплазматическим доменами, член семейства белков лизосомной мембраны, характеризуется как белок LAMP-1 (Lysosome-associated membrane protein-1), мол. м. 100-120 кД. Экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах, нейтрофилах, клетках эндотелия, на деградирующих тромбоцитах.
CD107b. Белок LAMP-2, отличается по аминокислотным остаткам от LAMP-1, в меньших количествах экспрессируется на активированных клетках.
CD108. Семафорив, мембранный гликопротеин с мол. м. 76 кД, характеризуется как АГ группы крови John-Milton-Hagen (JMH) человека. Экспрессируется на эритроцитах, умеренно - на лимфобластах, слабо - на циркулирующих лимфоцитах.
CD109. Гликопротеин с мол. м. 175 кД, фактор активации тромбоцитов, экспрессируется на тромбоцитах, активированных Т-лимфоцитах, клетках эндотелия.
CD110. Рецептор для тромбопоэтина, член суперсемейства Ig, имеет внеклеточный и трансмембранные регионы, цитоплазматический домен, мол. м. 85-92 кД. AL экспрессируется на кроветворных стволовых клетках, мегакариоцитах и их предшественниках, тромбоцитах, опосредует образование и стимуляцию функций мегакариоцитов, образование тромбоцитов, защищает стволовые клетки от апоптоза.
CD111. Белок межклеточной адгезии нектин 1, мол. м, 75 кД, имеет 2 изоформы: нектин 1α (длинная изоформа) и нектин 1 β- (короткая изоформа), относится к семейству Ig-подобных молекул, к семейству пектинов, а также к семейству рецепторов для полиовируса. Характеризуется как рецептор для вирусов простого герпеса 1 и 2. Экспрессируется на кроветворных стволовых клетках фенотипа CD34, на фибробластах, клетках эпителия и эндотелия, на клетках кожи, головного и спинного мозга, печени, почек, поджелудочной и щитовидной желез, легких, простаты, плаценты, трахеи.
CD112. Межклеточная молекула адгезии, имеет две изоформы - CD112а (64 кД) и CD1126 (75 Кд), относится к семейству Ig-подобных молекул, к семейству пектинов, а также к семейству рецепторов для полиовируса. Характеризуется как рецептор для псевдорабического вируса и для отдельных мутантов вируса герпеса. Экспрессируется на гемопоэтических клетках фенотипов CD14, CD33, CD34, CD41, на фибробластах, клетках эпителия и эн дотелия, печени, почек, поджелудочной и щитовидной желез, легких, простаты, плаценты.
CD113. Информация в индексе CD отсутствует.
CD114. Рецептор для Г-КСФ. Одноцепочечная трансмембранная молекула с мол. м. 130 кД, относится к суперсемейству Ig, имеет 4 изоформы, одна из которых секретируется и выявляется в растворимой форме, характеризуется как регулятор процессов образования, пролиферации и дифференцировки клеток миелоидного ряда, в частности гранулоцитов. Экспрессируется на гранулоцитах, моноцитах, тромбоцитах, клетках эндотелия, плаценты, трофобласта. Отсутствует на лимфоцитах, эозинофилах, эритроцитах,
CD115. Рецептор для М-КСФ, характеризуется как рецепторная тирозинкиназа. Относится к суперсемейству Ig, мол. м. 150 кД, опосредует действие М-КСФ на клетки мононуклеарных фагоцитов (рост, активацию, выживаемость), экспрессируется на клетках системы мононуклеарных фагоцитов, трофобласта, плаценты, молочной железы, на клетках некоторых опухолей молочной железы, эндометрия, яичников,
CD116. Трансмембранная a-цепь рецептора для ГМ-КСФ, мол. м. 80 кД, взаимодействует с общей β-цепью (CDwl31) рецепторов для ГМ-КСФ, ИЛ-3 и -5. Экспрессируется на макрофагах, нейтрофилах, эозинофилах, дендритных клетках.
CD117. Трансмембранный рецептор для фактора стволовых клеток (SCF - Stem cell factor), относится к суперсемейству Ig, мол. м. 145 кД, участвует в регуляции гемопоэза. Экспрессируется на гемопоэтических стволовых клетках, тучных клетках, меланоцитах, на клетках репродуктивной системы, мозга эмбриона. Лиганды: SCF, фактор роста тучных клеток.
CD118. Информация в индексе CD отсутствует.
CD119. Трансмембранный рецептор типа 1 для ИНФγ, состоит из двух цепей - α (два белка по 90 кД каждый, собственно CD119, связывает лиганд - ИНФγ) и β (два белка по 62 кД каждый, передает сигнал в клетку). Экспрессируется на моноцитах/макрофагах, В- и NK-лимфоцитах, клетках эндотелия.
CD120а. Рецептор типа I (р55/60) для ФНОα и ФНОβ, мол. м. 55 кД, опосредует провоспалительный клеточный ответ, экспрессируется на гемопоэтических и на негемопоэтических клетках.
CD120b. Рецептор типа 11 (р75/80) для ФНОα и ФНОβ, мол. м. 75 кД, опосредует провоспалительный клеточный ответ, участвует в индукции апоптоза, экспрессируется на гемопоэтических и на негемопоэтических клетках.
CD121a. Трансмембранный рецептор типа I для ИЛ-1, связывает все его формы, относится к суперсемейству Ig, мол. м. 80 кД. Экспрессируется на тимоцитах, Т-лимфоцитах, клетках эндотелия, фибробластах, гепатоцитах, кератиноцитах, астроцитах.
CDwl21b. Трансмембранный рецептор типа II для ИЛ-1 с усеченным внутриклеточным сегментом, выступает в качестве «рецептора-ловушки» для повышенных количеств вырабатываемого интерлейкина, блокирует эффекты, связанные с его повышенной выработкой, мол, м. 68 кД. Выявляется и в растворимой форме. Экспрессируется на моноцитах/макрофагах, В-лимфоцитах, нейтрофилах, клетках костного мозга.
CD122. β-Цепь рецептора для ИЛ-2 и ИЛ-15, мол. м. 75 кД, вместе с γ-цепью (CD132) формирует рецептор для ИЛ-2. Экспрессируется на B-, T- и NK-лимфоцитах, моноцитах/макрофагах.
CD123. Низкоаффинная α-цепь рецептора для ИЛ-3, вместе с β-цепью (CDwl31) формирует высокоаффинный рецептор. Экспрессируется на родоначальных гемопоэтических клетках, на дендритных клетках, моноцитах, эозинофилах, базофилах. Является маркером плазмацитоидных дендритных клеток (фенотип CD 123, CD11c).
CD124. α-Цепь рецепторов для ИЛ-4 и -13, вместе с γ-цепью (CD132) формирует рецептор для ИЛ-4, вместе с цепью α1 (CD213al) - рецептор для ИЛ-13. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig, мол. м. 140 кД, экспрессируется на гемопоэтических и негемопоэтических клетках (фибробласты, нейробласты, клетки стромы, эндотелий, эпителий, мышечные клетки, кератиноциты, гепатоциты).
CD125. Низкоаффинный рецептор (α-цепь) для ИЛ-5, вместе с β-цепью (CDwl31) формирует высокоаффинный рецептор для ИЛ-5. Трансмембранный белок типа 1 с мол. м. 55-60 кД, относится к суперсемейству Ig, экспрессируется на эозинофилах, базофилах, активированных В-клетках.
CD126. α-Цепь рецептора для ИЛ-6, вместе с β-цепью (CD130) формирует рецептор, α-цепь которого связывает интерлейкин, а p-цепь обеспечивает передачу активирующего сигнала внутрь клетки. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig с мол. м. 80 кД, Экспрессируется на плазматических клетках, T- и активированных В-лимфоцитах, моноцитах, гепатоцитах.
CD127. α-Цепь рецептора для ИЛ-7, вместе с γ-цепью (CD132) формирует высокоаффинный рецептор для ИЛ-7. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig с мол. м. 65-90 кД, выявляется в растворимой форме, экспрессируется на предшественниках В-клеток и на большинстве Т-лимфоцитов.
CDw128а. α-Цепь рецептора для ИЛ-8, рецептор типа 1 для хемокинов СХС. Гликопротеин, связанный с G-белком, относится к семейству родопсинов, мол. м. 58-67 кД. Экспрессируется на дендритных клетках, NK- и на некоторых Т-лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах.
CDw128b. P-Цепь рецептора для ИЛ-8, рецептор типа 2 для хемокинов СХС. Гликопротеин, связанный с G-белком, относится к семейству родопсинов, хемоаттрактант для нейтрофилов. Экспрессируется на NK-лимфоцитах, дендритных клетках, моноцитах, нейтрофилах, кератиноцитах.
CD129. Информация в индексе CD отсутствует.
CD130. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин типа I с мол. м. 130- 140 кД, относится к суперсемейству Ig. Общая β-субъединица, входящая в качестве сигнального трансдуктора в состав ряда рецепторов для цитокинов - ИЛ-6 и -11, фактора LIF, онкостатина М, цилиарного нейротропного фактора, кардиотропина -1. Непосредственно связывается только с онкостатином М, с α-цепью (CD126) формирует рецептор для ИЛ-6. С низкой плотностью экспрессируется почти на всех типах клеток.
CDw131. Общая β-цепь рецепторов для ИЛ-3, ИЛ-5 и ГМ-КСФ, α-цепь для каждого из этих цитокинов уникальна. Трансмембранный гликопротеин суперсемейства Ig с мол. м. 120-140 кД. Экспрессируется на миелоидных клетках и их предшественниках и на ранних В-лимфоцитах,
CD132. Общая γ-цепь рецепторов для ИЛ-2, -4, -7, -9, 15 и -21, относится к суперсемейству Ig, мол. м. 64 кД. Экспрессируется на T- и В-лимфоцитах, моноцитах/макрофагах, нейтрофилах, тучных клетках.
CD133. Трансмембранный гликопротеин, относится к пентаспанинам семейства промининов, мол. м. 120 кД, характеризуется как маркер родоначальных и гемопоэтических стволовых клеток.
CD134. Белок суперсемейства рецепторов для фактора некроза опухоли, мол, м. 50 кД, стимулирует адгезивные взаимодействия клеток, экспрессируется на активированных Т-лимфоцитах. CD134L (ОX40L) является лигандом для костимулирующей молекулы 0X40.
CD135. Трансмембранный рецептор для фактора роста ранних родоначальных гемопоэтических клеток, относится к тирозинкиназным рецепторам типа III суперсемейства Ig, мол. м. 130 кД. Экспрессируется на полипотентных стволовых кроветворных клетках. Выявляется и в растворимой форме.
CDw136. Рецептор для белка, стимулирующего макрофаги. Относится к семейству протеинкиназ, гетеродимер с дисульфидными связями, состоит из внеклеточной α-цепи (40 кД) и β-цепи (150 кД) с внеклеточным и трансмембранным сегментами и внутриклеточным тирозинкиназным доменом. Экспрессируется на клетках эпителия кожи, почек, лёгкого, печени, кишечника, на моноцитах, на отдельных гемопоэтических и нейроэндокринных клетках.
CD137. Член суперсемейства рецепторов для ФНО, трансмембранный гликопротеин, проявляет свойства костимулирующей молекулы или молекулы, передающей внутриклеточный активирующий сигнал. Экспрессируется на тимоцитах, NK- и активированных Т-лимфоцитах фенотипов CD4 и CD8, внутриэпителиальных лимфоцитах, эозинофилах.
CD138. Синдекан 1 (Syndecan-1), мембранный протеогликан, функционирующий как рецептор для внеклеточного матрикса. Маркер В-лимфоцитов, дифференцирующихся на стадии после миграции из зародышевых центров, а также отдельных В-клеточных лимфом.
CD139. Молекулы, экспрессирующиеся на В-лимфоцитах, моноцитах, гранулоцитах, фолликулярные дендритных клетках, почечных клубочках, мол. м. 209-228 кД.
CD140a. Рецептор для фактора роста из тромбоцитов, характеризуется как α-полипептид, мол. м. 180 кД, экспрессируется на клетках стромы, отдельных клетках эндотелия.
CD141. Тромбомодулин - кофактор, активирующий белок С и участвующий в формировании противосвертывающего каскада. Одноцепочечный трансмембранный гликопротеин типа I с мол. м. 75 кД, относится к семейству лектинов типа С. Экспрессируется на клетках эндотелия, моноцитах, нейтрофилах, синовиальных и гладкомышечных клетках.
CD142. Тромбопластин - главный тканевой фактор коагуляции (фактор III), одноцепочечный трансмембранный белок с мол. м. 45-47 кД, связывает фактор VIIa свертывания крови и в соотношении с ним 1:1 запускает каскад свертывания крови. Экспрессируется на клетках эпителия разных тканей, включая эпидермальные кератиноциты, на клетках стромы многих органов, на шванновских клетках и др.
CD143. Ангиотензин-превращающий фермент - заякоренный в клеточной мембране одноцепочечный полипептид семейства пептидаз М2 с мол. м. 110-180 кД, вовлекает в метаболизм вазоактивные пептиды - брадикинин и ангиотензин II. Экспрессируется на клетках эндотелия сосудов (но не сосудов почки), на клетках эпителия канальцев почки и тонкого кишечника, соединительной ткани, на активированных макрофагах, отдельных Т-клетках. Существует и в зародышевой форме, экспрессируется на сперматозоидах.
CD144. Информация в индексе CD отсутствует.
CD145. Информация в индексе CD отсутствует.
CD146. Трансмембранная молекула адгезии опухолевых, член суперсемейства Ig, мол. м. 118 кД. Экспрессируется на клетках гладких мышц, эндотелия, трофобласта, части активированных Т-клеток.
CD147. Одноцепочечная трансмембранная молекула адгезии типа I суперсемейства Ig с мол. м. 50-60 кД. Экспрессируется на лейкоцитах, эритроцитах, клетках эндотелия.
CD148. Оноцепочечный трансмембранный рецептор семейства фосфатаз с протеинтирозинфосфатазным доменом в цитоплазматической части, мол. м. 240-260 кД, экспрессируется на дендритных клетках, моноцитах, купферовских клетках, гранулоцитах, тромбоцитах, Т-клетки памяти, фибробластах, нейронах.
CDw149. Новое обозначение CD47R.
CD150. Одноцепочечный трансмембранный белок суперсемейства Ig с мол. м 65-95 кД, костимулирующий рецептор. Экспрессируется на T- и В-лимфоцитах, дендритных клетках, клетках эндотелия.
CD151. Трансмембранная молекула семейства тетраспанинов, мол. м. 32 кД, экспрессируется на гемопоэтических клетках, мегакариоцитах и тромбоцитах, на клетках эпителия и эндотелия.
CD152.

лейкоцитов человека . Данная классификация была предложена в 1982 году для идентификации и исследования поверхностных мембранных белков лейкоцитов. CD-антигенами (или иначе CD-маркерами ) могут быть белки, которые служат рецепторами или лигандами , участвующими во взаимодействии клеток между собой и являющимися компонентами каскада определённых сигнальных путей. Однако, они могут быть и белками, выполняющими другие функции (например, белки клеточной адгезии). Список CD-антигенов, внесённых в номенклатуру, постоянно пополняется и в настоящее время содержит 350 CD -антигенов и их подтипов.

Номенклатура

Номенклатура была предложена на 1-й Международной конференции по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека (Париж , ). Система создана для упорядочивания большого количества моноклональных антител к эпитопам на поверхности лейкоцитов, полученных в лабораториях во всём мире. Таким образом, определённый CD-антиген приписывается к группе моноклональных антител (необходимо наличие, по крайней мере, двух различных клонов), которые распознают один и тот же эпитоп на поверхности клетки. CD-антигеном также называют и непосредственно сам белок -маркер, с которым реагируют данные антитела. Следует отметить, что данная номенклатура классифицирует кластеры безотносительно клеточной функции белка. Нумерация идёт в хронологическом порядке от ранее описанных антигенов к более поздним.

В настоящее время данная классификация значительно расширена и включает не только лейкоциты , но и другие типы клеток . Более того, многие CD-антигены являются не поверхностными, а внутриклеточными белками-маркерами. Некоторые из них являются не белками, а поверхностными углеводами (например, CD15). Насчитывается более 320 антигенов и их подтипов.

Иммунофенотипирование

Система кластеров дифференцировки применяется в иммунофенотипировании для отнесения клеток к тому или иному типу по представленным на клеточных мембранах молекулам-маркёрам. Наличие определённых молекул может быть ассоциировано с соответствующими иммунными функциями. Хотя наличие одного типа CD обычно не позволяет точно определить популяцию клетки (за исключением нескольких примеров), сочетания маркёров позволяют определить её достаточно чётко.

СD -молекулы, используемые для сортировки клеток в различных методах, таких как проточная цитометрия .

Тип (популяция) клеток	CD-маркеры
Стволовые клетки	CD34 +, CD31 -
Все лейкоциты	CD45 +
Гранулоциты	CD45+, CD15 +
Моноциты	CD45+, CD14 +
T-лимфоциты	CD45+, CD3 +
Т-хелперы	CD45+, CD3+, CD4 +
Цитотоксические Т-лимфоциты	CD45+, CD3+, CD8 +
B-лимфоциты	CD45+, CD19 + или CD45+, CD20 +
Тромбоциты	CD45+, CD61 +
Естественные киллеры	CD16+, CD56 +, CD3-

Два наиболее широко используемых CD -маркера - CD4 и CD8 , которые соответственно являются характерными для T-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов . Эти молекулы определяются в сочетании с CD3+, так и с другими маркерами для других популяций клеток (некоторые макрофаги экспрессируют низкие уровни CD4;

Маркеры и рецепторы являются анализаторами внешней среды, их может быть 100 – 10000 и более на поверхности клетки, они необходимы для контактов «клетка – молекула - клетка» и бывают АГ – специфическими, АГ – неспецифическими, для цитокинов, для гормонов и др. Мембранные маркеры (антигены) делятся на дифференцировочные (СD-AG), HLA, относятся к главному комплексу гистосовместимости, и детерминантные. Молекулы специфического иммунного ответа уникальны для каждого клона и каждого отдельного процесса: антигенраспознающие иммуноглобулиновые рецепторы В – клеток (BCR), антигенраспознающие рецепторы Т – клеток (TCR), антигенпредставляющие молекулы. Данные антигены могут служить для исследователей иммунобиологическими маркерами. Трансплантационный иммунитет обусловлен наличием трансплантационных маркеров -антигенов:

Антигены MHC.

Антигены эритроцитов системы АВ0 и Rh.

Малый комплекс антигенов гистосовместимости, кодируемый Y - хромосомой.

Лейкоциты имеют на своей поверхности большое количество рецепторов и антигенов, которые имеют важное значение, поскольку с их помощью можно идентифицировать клетки разных субпопуляций. Рецепторы и антигены находятся в подвижном, «плавающем» положении, причем достаточно быстро сбрасываются. Подвижность рецепторов дает возможность концентрироваться им на одном участке мембраны, что способствует усилению контактов клеток между собой, а быстрое сбрасывание рецепторов и антигенов подразумевает их постоянное новообразование в клетке.

Дифференцировочные антигены Т-лимфоцитов.

Для клинической практики большое значение имеет определение разных маркеров лимфоцитов. Основная концепция дифференцировки лейкоцитов основана на существовании специфических мембранных рецепторов.

Так как такие рецепторные молекулы могут выступать в роли антигенов, существует возможность их выявления с помощью специфических антител, которые реагируют лишь с одним антигеном клеточной мембраны. В настоящее время существует огромное количество видов моноклональных антител к дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека.

В связи с их важностью и для улучшения диагностики необходимы стандартизация специфичностей дифференцировочных антигенов.

В 1986 году предложена номенклатура дифференцировочных антигенов лейкоцитов человека. Это СД-номенклатура (cluster of differentiation – кластер дифференцировки). Она базируется на способности моноклональных антител реагировать с определенными дифференцировочными антигенами. СД-группы нумеруются.

На сегодняшний день имеются моноклональные антитела к целому ряду дифференцировочных антигенов Т-лимфоцитов человека.

При определении общей популяции Т-клеток используются моноклональные антитела специфичности СД2, 3, 5, 6 и 7.

СД2. моноклональные антитела специфичности СД2 направлены против антигена, который идентичен “рецептору эритроцитов барана”. Способность Т-лимфоцитов образовывать розетки с эритроцитами брана обеспечивает простую и надежную идентификацию этих клеток. СД2 обнаруживается на всех зрелых периферических Т-лимфоцитах, на большинстве тромбоцитов, а также на определенных популяциях клеток – О-лимфоцитов (ни Т- ни В-лимфоциты).

СД3. моноклональные антитела этого класса реагируют с тримолекулярным белковым комплексом, который ассоциирован с антигенспецифическим рецептором Т-клетки, являющийся основным функциональным маркером этой популяции. СД3 используется для идентификации зрелых Т-клеток.

СД5 . антиген представляет собой гликопротеин, выявляемый на всех зрелых Т-клетках. Определяется на поздних стадиях дифференцировки клеток в тимусе. Часто маркер выявляется на клетках больных с В-клеточным типом хронического лимфолейкоза.

СД6. антитела специфичности СД6 реагируют с высокомолекулярным гликопротеином, присутствующим на мембране всех зрелых Т-клеток. Антиген выявляется также на небольшой части периферических В-клеток и присутствует у большинства лейкозных клеток В-клеточного типа хронического лимфолейкоза.

СД7. выявляется у 85 % зрелых Т-клеток. Присутствует также и на тимоцитах. Он считается наиболее надежным критерием диагностики острых Т-клеточных лейкозов.

Помимо этих основных Т-клеточных маркеров известны и другие дифференцировочные антигены Т-клеток, которые характерны либо для определенных стадий онтогенеза, либо для различающихся по функциям субпопуляций. Среди них наиболее широко распространены СД4 и СД8.

СД4 . зрелые СД4 + Т-клетки включают Т-лимфоциты, обладающие хелперной активностью и индукторы. Особое значение имеет то, что СД4 связывается с вирусом СПИДа, что приводит к проникновению вируса внутрь клеток этой субпопуляции.

СД8. Субпопуляция СД8+ Т-клеток включает цитотоксические и супрессорные Т-лимфоциты.

Маркеры и рецепторы иммунокомпетентных клеток.

Рецепторы лимфоцитов.

На поверхности В-лимфоцита имеется ряд рецепторов.

1) Антигенспецифические рецепторы или Ig-ны клеточной поверхности (sIg). Они представлены в основном IgM и IgD в форме мономеров.

Связывание антигена с антигенспецифическими рецепторами В-клеток вызывает дифференцировку В-лимфоцитов, что приводит к образованию антителпродуцирующих клеток и В-лимфоцитов иммунологической памяти.

2) Рецепторы к факторам роста и дифференцировки. Эта группа рецепторов вызывает деление В-клеток и секрецию ими иммуноглобулинов.

3) Fc-рецепторы - специфически узнающие детерминанты, локализованные в Fc-фрагменте иммуноглобулина и связывающие эти Ig. Fc-рецепторам отводится существенная роль в регуляции иммунного ответа.

4) Рецепторы к комплементу - имеют важное значение при активации В-клеток, при индукции толерантности, усилении клеточной кооперации, облегчает межклеточное взаимодействие.

Т-лимфоцит несет на своей поверхности специфические рецепторы для распознавания антигенов. Рецептор представляет собой гетеродимер, состоящий из полипептидных цепей, каждая из которых содержит вариабельную и константную области. Вариабельный участок связывается с антигенами и молекулами МНС. В костном мозге под влияние микроокружения и происходит дифференцировка стволовой В-клетки в пре-В-лимфоцит. В цитоплазме этой клетки происходит синтез тяжелых цепей IgM, а через ряд делений – и легких цепей иммуноглобулинов. Параллельно этому появляются молекулы иммуноглобулинов и на поверхности клеток. В дальнейшем по мере созревания В-клеток количеств молекул иммуноглобулинов на поверхности клеточной мембраны увеличивается. Наряду с увеличением основных рецепторов (к Fc-фрагментам иммуноглобулинов и С3 компоненту комплемента) появляются IgD, а затем у части клеток происходит переключение на продукцию IgG, IgA или IgE (или одновременно молекул нескольких типов). Цикл дифференцировки В-лимфоцитов в костном мозге составляет 4-5 суток.

Под влиянием антигена и при помощи Т-лимфоцитов и макрофагов зрелая В-клетка, имеющая рецепторы к данному антигену, активируется и превращается в лимфобласт, который делится 4 раза и превращается в юную плазматическую клетку, превращающуюся после ряда делений в зрелую плазматическую клетку, гибнущую после 24-48 часов функционирования.

Параллельно с образованием под влиянием антигена плазматических клеток часть специфических к данному антигену В-лимфоцитов, активируясь, превращается в лимфобласты, далее в большие и малые лимфоциты, сохраняющие специфичность. Это клетки иммунологической памяти – долгоживущие лимфоциты, которые, рециркулируя в кровотоке, заселяют все периферические лимфоидные органы. Эти клетки способны более быстро активироваться антигеном данной специфичности, что определяет большую скорость вторичного иммунного ответа.

Зрелый В-лимфоцит имеет определенный набор рецепторов на своей поверхности, благодаря которым он взаимодействует с антигеном, другими лимфоидными клетками и различными веществами, стимулирующими активацию и дифференцировку В-клеток. Главными рецепторами клеточной мембраны В-лимфоцита являются иммуноглобулиновые детерминанты, с помощью которых клетка соединяется с определенным антигеном и стимулируется. Параллельно этот же антиген стимулирует специфический Т-лимфоцит. Для узнавания В-лимфоцитом активированной Т-клетки служат Ia-антигены (HLA-DR-антигены). Помимо этого, на поверхности В-лимфоцита имеются рецепторы непосредственно для специфических антигенов Т-лимфоцитов, при помощи которых осуществляется специфический контакт Т- и В- клеток. Т-хелперы передают В-лимфоцитам при контакте серию стимулирующих факторов; к каждому из этих факторов на поверхности В-лимфоцита имеется соответствующий рецептор (к фактору роста В-лимфоцитов, интерлейкину-2, фактору дифференцировки В-клеток, антигенспецифическому хелперному фактору и т.д.).

Важнейшим рецептором В- лимфоцита является рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулинов, благодаря которому клетка связывает на своей поверхности молекулы иммуноглобулинов разной специфичности. Это свойство В-клетки определяет ее антителозависимую специфичность, которая появляется только в том случае, если клетка специфически или неспецифически сорбировала на своей поверхности иммуноглобулины. Эффект антителозависимой клеточной цитотоксичности требует наличия комплемента; в соответствии с этим на поверхности В-лимфоцита имеется рецептор к С3 компо­ненту комплемента.

Дифференцировочные антигены Т-лимфоцитов выявляют с помощью метода проточной цитометрии, непрямой иммунофлюоресценции, лимфотоксического теста. Для выполнения этих методов необходимы МАТ к дифференцировочным антигенам Т-лимфоцитов. С помощью поверхностных антигенных маркеров можно определить популяцию и субпопуляцию клеток, стадию их дифференцировки и активации. Наиболее доступный метод иммунофлюоресценции основан на способности моноантител фиксироваться на поверхности жизнеспособных клеток и позволяет выявить специфические антигенные детерминанты: CD3, CD4, CD8 и др. после дополнительной обработки лимфоцитов антииммуноглобулинами, мечеными ФИТЦ. Определение количества В-лимфоцитов. В основе методик лежит тот факт, что на поверхности В-лимфоцитов имеются рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобуллинов, для третьего компонента комплемента (С3), для мышиных эритроцитов и иммуноглобулиновые детерминанты. Наиболее значимыми поверхностными маркерами В-лимфоцитов являются рецепторы CD19, CD20, CD22, определяемые с помощью МАТ методом проточной цитометрии. Определение В-клеток и степени их зрелости важно при первичных гуморальных иммунодефицитах, когда необходимо осуществить дифференциацию между агаммоглобулинемией с В- и без В-клеток. В периферической крови содержатся так называемые нулевые лимфоциты - это клетки, не имеющие признаков Т- и В-лимфоцитов, поскольку лишены антигенных рецепторов, либо с блокированными рецепторами. Вероятно, что незрелые лимфоциты, либо старые клетки, утратившие рецепторы, или клетки, поврежденные токсинами, иммунодепрессантами. 70% людей имеют 8-25% нулевых лимфоцитов. При ряде заболеваний число таких клеток растет либо в случае повреждения клеток, либо за счет выброса незрелых или дефектных клеток. Определение их числа производят, вычитая Т- и В-лимфоциты из общего содержания лимфоцитов.

Использование специфических маркеров в сочетании с электронной микроскопией позволяют надежно идентифицировать и оценить участие мононуклеарных фагоцитов в тех или иных процессах. Одним из наиболее надежных маркеров для идентификации мононуклеарных фагоцитов человека и животных является фермент эстераза, который определяется гистохимически при использовании в качестве субстрата альфа-нафтил-бутирата или альфа-нафтил-ацетата. При этом окрашиваются почти все моноциты и макрофаги, хотя интенсивность гистохимической реакции может варьировать в зависимости от вида и функционального состояния моноцитов, а также от условия культивирования клеток. В мононуклеарных фагоцитах фермент локализуется диффузно, тогда как в Т-лимфоцитах выявляется в виде 1-2 точечных гранул.

Другой надежный маркер-лизоцим-фермент, секретируемый макрофагами, который может быть выявлен с помощью иммунофлуоресцентного метода с использованием антител к лизоциму.

Выявлять различные стадии дифференцировки м.ф. позволяет пероксидаза. Гранулы, содержащие фермент, окрашиваются положительно, только в монобластах, промоноцитах, моноцитах и макрофагах экссудата. Резидентные (т.е. постоянно присутствующие в нормальных тканях) макрофаги не окрашиваются.

В качестве ферментов-маркеров мононуклеарных фагоцитов используются также 5-нуклеотидаза, лейцинаминопептидаза, фосфодиэстераза 1, локализующиеся в плазматической мембране. Активность этих ферментов определяют либо в гомогенатах клеток, либо цитохимически. Выявление 5-нуклеотидазы позволяет отличать нормальные макрофаги от активированных (активность этого фермента высока в первых и низка во вторых). Активность лейцин-аминопептидазы и фосфодиэстеразы, наоборот, возрастает по мере активирования макрофагов.

Компоненты комплемента, в частности С3, также могут являться маркерами, поскольку этот белок синтезируется только моноцитами и макрофагами. Он может быть выявлен в цитоплазме с помощью иммунноцитохимических методов; компоненты комплемента у разных видов животных различаются по антигенным свойствам.

Весьма характерно для м.ф. наличие иммунологических рецепторов для Fc-фрагмента иммуноглобулина G и для компонента С3 комплемента. Мононуклеарные фагоциты несут названные рецепторы на всех стадиях развития, но среди незрелых клеток число м.ф. с рецепторами ниже, чем среди зрелых (моноцитов и макрофагов). М.ф. обладают способностью к эндоцитозу. Поэтому поглощение опсонизированных бактерий или покрытых иммуноглобулинами G эритроцитов (иммунный фагоцитоз) является важным критерием, позволяющим отнести клетку к с.м.ф.. однако поглощение покрытых комплементом эритроцитов не происходит, если м.ф. не были предварительно активированы. Кроме фагоцитоза, все м.ф. характеризуются интенсивным пиноцитозом. В макрофагах преобладает макропиноцитоз, который лежит в основе захвата всех растворов; везикул, образующиеся в результате интернализации мембраны, транспортируют вещества и за пределы клетки. Пиноцитоз отмечен и у других клеток, но в более слабой степени. Нетоксичес4кие витальные красители и коллоидный уголь мало подходят для характеристики эндоцитозной активности м.ф., поскольку поглощаются и другими типами клеток.

Для выявления специфических для м.ф. антигенов могут быть использованы антисыворотки.

На клеточном уровне по способности клеток к делению судят по включению меченного предшественника ДНК 3Н-тимидина или по содержанию ДНК в ядрах. Оценка фагоцитоза периферической крови. Предлагается система комплексного исследования функциональной активности фагоцитирующих клеток периферической крови, позволяющая тестировать параметры, изменение которых может свидетельствовать о нарушении толерантности к инфекции. Начальным этапом взаимодействия фагоцита с антигеном является движение фагоцитов, стимулом для которого служат хемоаттрактанты. Затем наступает этап адгезии, за который отвечают поверхностные рецепторы: селектины и интегрины (CD18, CD11a, CD11b, CD11c, CD62L, CD62E), которые определяются с помощью МАТ методом иммунофлюоресценции.

Понятием кластер дифференцировки (от англ. cluster of differentiation, cluster designation; CD) обозначают номенклатуру дифференцировочных антигенов человеческих лейкоцитов. Данная классификация была принята с целью исследования и идентификации поверхностного мембранного белка лейкоцитов в 1982 году. CD-антигенами или, другими словами, CD-маркерами являются белки, которые служат лигандами, либо рецепторами, участвуют во взаимодействиях клеток и являются компонентами каскада установленных сигнальных путей. Данные белки способны выполнять и другие функции (в частности, белок клеточной адгезии). Перечень включенных в номенклатуру антигенов кластеров дифференцировки регулярно пополняется и на сегодня составляет свыше 320 CD-антигенов, а также их подтипов.

Рис. 1.

Номенклатура кластеров дифференцировки была разработана на первой конференции (Париж. 1982 г.) по антигенам дифференцировки человеческих лейкоцитов. Назначением созданной системы стало упорядочивание значительного числа моноклональных антител по отношению к поверхностным эпитопам лейкоцитов, выработанных во многих лабораториях мира.

Было решено, что каждый CD-антиген будет приписан к определенному ряду моноклональных антител (при наличии хотя бы двух неодинаковых клонов), способных распознавать определенный эпитоп на клетке. Название CD-антиген распространилось также и на белок-маркер, в реакцию с которым вступают антитела. Характерно, что описанная номенклатура производит классификацию кластеров дифференцировки, не касаясь клеточных функций белка. Нумерация ведется от антигенов описанных раньше к описанным позже в порядке хронологии.

Со временем данную классификацию значительно расширили, включив в нее и другие разновидности клеток помимо лейкоцитов. Было установлено, что многие из CD-антигенов относятся не к поверхностным, а к внутриклеточным белкам-маркёрам. Некоторые из CD-антигенов были отнесены не к белкам, а к поверхностным углеводам.

Кластеры дифференцировки являют собой моноклональные группы антител способные выявлять присутствие одноименных молекул на поверхностях клеток. Каждую молекулу мембраны принято обозначать как CD, ей присваивается соответствующий номер. Некоторые CD обозначаются символом "w" (от workshop - рабочая группа, англ), свидетельствующим, что данный антиген охарактеризован не полностью.

Возможность идентификации кластеров дифференцировки появилась только с началом полномасштабного использования в опытах моноклональных антител - мАт, которые применяются в технологии проточной цитометрии. Исходя из того, что основная задача в исследованиях экспрессии антигена - обнаружение позитивных клеток различного происхождения, считается, что сходные картины мечения, которые показывают мАт, свидетельствуют о мечении ими одного и того же антигена.

Подобные исследования были начаты в 1980 году. Результатом их стало введение общей CD-номенклатуры не только для человеческих антигенов, но и для антигенов гомологичного характера различных видов животных. Вне сомнения, важнейшим и одним из первых следствий введения CD-номенклатуры явилась возможность обнаружения уникального ряда антигенов с последующим их изучением, клонированием, исследованием условий функциональных вариантов, экспрессии и т.д.

Появилась возможность как фундаментального использования CD-номенклатуры, так и направленного влияния на реализацию некоторых функций изучаемой клетки посредством применения мАт к определенному CD-антигену. Например, то, что CD4 является маркером (преимущественно) для Т-хелперов позволило показать значение данного маркера в процессе отмены смешанных лимфоцитарных реакций и блокады некоторых заболеваний аутоиммунного характера in vivo, используя aHTH-CD4 мАт. Другой пример: анти-СШ мАт успешно активирует Т-клетки.

Как видим, возможность определить экспрессию кластера дифференцировки антигенов для различных состояний определенных клеточных типов позволила установить причины подавляющих и активирующих воздействий, что открывает перспективы моделирования нужных состояний in vivo.