Андерсен (–Тавила) синдром. Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз)

Что такое Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени) - наследственная болезнь, которая обусловлена недостаточностью ферментов, участвующих в обмене гликогена; характеризуется нарушением структуры гликогена, недостаточным или избыточным накоплением его в различных органах и тканях.

Что провоцирует Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Болезнь Андерсена возникает в результате мутаций гена микросомной амило-1,4:1,6-глюкантрансферазы, приводящих к ее недостаточности в печени, мышцах, лейкоцитах, эритроцитах и фибробластах. Ген картирован на хромосоме 3р 12. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Патогенез (что происходит?) во время Гликогеноза IV типа (болезни Андерсена, амилопектиноза, диффузного гликогеноза с циррозом печени)

Амило-1,4:1,6-глюкантрансфераза участвует в синтезе гликогена в точках ветвления гликогенового дерева. Фермент соединяет сешент из, по-крайней мере, шести а-1,4-сцепленных глюкозидных остатков наружных цепей гликогена с гликогеновым «деревом» а-1,6-гликозидной связью. При недостаточности фермента в клетках печени и мышц откладывается амилопектин, что приводит к повреждению клеток. Концентрация гликогена в печени не превышает 5%.

Симптомы Гликогеноза IV типа (болезни Андерсена, амилопектиноза, диффузного гликогеноза с циррозом печени)

Заболевание манифестирует на первом году жизни неспецифическими гастроин-тестинальными симптомами: рвотой, диареей. По мере ирогрессирования заболевания возникает гепатоспленомегалия, прогрессирующая печеночная недостаточность, генерализованная мышечная гипотония и атрофия, а также тяжелая кардиомиопатия. Смерть больных обычно наступает до 3-5 лет вследствие хронической печеночной недостаточности, редко - в старшем детском возрасте (до 8 лет).

Диагностика Гликогеноза IV типа (болезни Андерсена, амилопектиноза, диффузного гликогеноза с циррозом печени)

Лабораторная диагностика основана на обнаружении гликогена с измененной структурой в биоптате печени и снижении активности амило-1,4:1,6-глюкантрансферазы.

Лечение Гликогеноза IV типа (болезни Андерсена, амилопектиноза, диффузного гликогеноза с циррозом печени)

Лечение направлено на борьбу с обменными нарушениями, в т.ч. с ацидозом. В некоторых случаях эффективно применение глюкагона, анаболических гормонов и глюкокортикоидов. Частые приемы пищи с высоким содержанием легкоусвояемых углеводов необходимы при гипогликемии. При мышечных формах гликогенозы улучшение отмечается при соблюдении диеты с высоким содержанием белка, назначении фруктозы (внутрь по 50-100 г в день), поливитаминов, АТФ. Предпринимаются попытки введения больным недостающих ферментов.

Больные гликогенозами подлежат диспансерному наблюдению врача медико-генетического центра и педиатра (терапевта) поликлиники.

Профилактика Гликогеноза IV типа (болезни Андерсена, амилопектиноза, диффузного гликогеноза с циррозом печени)

Профилактика не разработана. Для предотвращения рождения ребенка с гликогенозой в семьях, где имелись аналогичные больные, проводится медико-генетическое.консультирование.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Акции и специальные предложения

Медицинские новости

14.11.2019

Специалисты сходятся во мнении, что необходимо привлечение внимания общественности к проблемам сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые из них являются редкими, прогрессирующими и трудно диагностируемыми. К таким относится, например, транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия

14.10.2019

12, 13 и 14 октября, в России проходит масштабная социальная акция по бесплатной проверке свертываемости крови - «День МНО». Акция приурочена к Всемирному дню борьбы с тромбозами. 05.04.2019

Заболеваемость коклюшем в РФ за 2018 г. (в сравнении с 2017 г.) выросла почти в 2 раза 1, в том числе у детей в возрасте до 14 лет. Общее число зарегистрированных случаев коклюша за январь-декабрь выросло с 5 415 случаев в 2017 г. до 10 421 случаев за аналогичный период в 2018 г. Заболеваемость коклюшем неуклонно растет с 2008 года...

Медицинские статьи

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Клиническая картина заболевания впервые описана Andersen в 1956 году. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При гликогенозе IV типа наблюдается дефект фермента ами­ло-1,4 → 1,6-трансглюкозидазы, участвующего в образовании то­чек ветвления в молекуле гликогена:

При гликогенозе IV типа в пораженных органах синтезируется аномальный гликоген, подобный амилопектину (компоненту крахмала растительных клеток). Молекула аномального гликогена имеет умень­шенное число точек ветвления и более длинные наружные и внутрен­ние цепи по сравнению с нормой.

Болезнь встречается редко, носит генерализованный характер (чаще поражаются сердечная и скелетная мускулатура, печень). Кли­нически заболевание проявляется гепатоспленомегалией, асцитом, умственное развитие не страдает. Прогрессирующий портальный фиб­роз печени приводит к циррозу. Цирроз, возможно, развивается в результате накопления амилоподобного гликогена.

Смерть в детском возрасте от печеночной недостаточности. Припатологоанатомическом исследовании обнаруживается увеличение раз­меров почек, печени, селезенки. Гепатоциты увеличены в размерах и содержат амилопектиноподобный полисахарид.

Болезнь Лафора - гликогеноз мозга (миоклоническая эпилепсия). При этом заболевании обнаруживается накопление в мозге аномально­го гликогена, напоминающего по свойствам полимер при гликогенозе IV типа. Активность ветвящего фермента при этом заболевании не изменена.

Гликогеноз V типа (болезнь Мак-Ардля)

Впервые описан B.McArdle в 1951 г. Аутосомно- рецессивный тип наследования. Характеризуется недостаточностью мышечной фосфорилазы в скелетных мышцах. Отсутствие мышечной фосфорилазы не сочетается с нарушением печеночной фосфорилазы (контролируются различными генами). Активность фосфорилазы лейкоцитов, эритроци­тов, тромбоцитов при болезни Мак-Ардля не изменена.

При этом заболевании в мышечных волокнах накапливается до 3-4 % нормального по структуре гликогена. Избыточный гликоген откладывается под сарколеммой в цитоплазме. В состоянии покоя энергетические потребности обеспечиваются за счет глюкозы миоци­тов. При мышечной работе потребность в энергетическом обеспечении не восполняется за счет ферментативного дефекта, что вызывает бо­ли и судороги при данном типе гликогеноза.

Болезнь Мак-Ардля гетерогенна. Клинические признаки чаще проявляются у взрослых, в детском возрасте симптомы заболевания не выражены. Заболевание протекает в 3 стадии:

1. В детском и юношеском возрасте наблюдаются мышечная сла­бость,утомляемость, возможна миоглобинурия.

2. В возрасте от 20 до 40 лет мышечные боли становятся более интенсивными, характерно появление судорог после физической наг­рузки.

3. После 40 лет возникает прогрессирующая слабость на фоне мышечной дистрофии.

Установлено, что активность фосфорилазы резко снижается при авитаминозе В 6 (60% пиридоксина в скелетных мышцах связано с фос­форилазой). Поэтому дефицит фосфорилазы отражается на содержании пиридоксина в организме. Прогноз при гликогенозе V типа благопри­ятный.

Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени) - наследственная болезнь, которая обусловлена недостаточностью ферментов, участвующих в обмене гликогена; характеризуется нарушением структуры гликогена, недостаточным или избыточным накоплением его в различных органах и тканях.

Возникновение болезни Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Болезнь Андерсена возникает в результате мутаций гена микросомной амило-1,4:1,6-глюкантрансферазы, приводящих к ее недостаточности в печени, мышцах, лейкоцитах, эритроцитах и фибробластах. Ген картирован на хромосоме 3р 12. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

Течение болезни Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Амило-1,4:1,6-глюкантрансфераза участвует в синтезе гликогена в точках ветвления гликогенового дерева. Фермент соединяет сешент из, по-крайней мере, шести а-1,4-сцепленных глюкозидных остатков наружных цепей гликогена с гликогеновым «деревом» а-1,6-гликозидной связью. При недостаточности фермента в клетках печени и мышц откладывается амилопектин, что приводит к повреждению клеток. Концентрация гликогена в печени не превышает 5%.

Симптомы болезни Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Заболевание манифестирует на первом году жизни неспецифическими гастроин-тестинальными симптомами: рвотой, диареей. По мере ирогрессирования заболевания возникает гепатоспленомегалия, прогрессирующая печеночная недостаточность, генерализованная мышечная гипотония и атрофия, а также тяжелая кардиомиопатия. Смерть больных обычно наступает до 3-5 лет вследствие хронической печеночной недостаточности, редко - в старшем детском возрасте (до 8 лет).

Диагностика болезни Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Лабораторная диагностика основана на обнаружении гликогена с измененной структурой в биоптате печени и снижении активности амило-1,4:1,6-глюкантрансферазы.

Лечение болезни Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Лечение направлено на борьбу с обменными нарушениями, в т.ч. с ацидозом. В некоторых случаях эффективно применение глюкагона, анаболических гормонов и глюкокортикоидов. Частые приемы пищи с высоким содержанием легкоусвояемых углеводов необходимы при гипогликемии. При мышечных формах гликогенозы улучшение отмечается при соблюдении диеты с высоким содержанием белка, назначении фруктозы (внутрь по 50-100 г в день), поливитаминов, АТФ. Предпринимаются попытки введения больным недостающих ферментов.

Больные гликогенозами подлежат диспансерному наблюдению врача медико-генетического центра и педиатра (терапевта) поликлиники.

Профилактика болезни Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени)

Профилактика не разработана. Для предотвращения рождения ребенка с гликогенозой в семьях, где имелись аналогичные больные, проводится медико-генетическое.консультирование.

Редкое наследственное заболевание из группы мультисистемных каналопатий. Тип наследования аутосомно-доминантный, с неполной перетрантностью и существенной вариабельностью у членов одной семьи. Нередки спорадические случаи. Дефектный ген (KCNJ2) расположен на длинном плече 17-й хромосомы (локус 17q23.1-q24.2). Продукт гена участвует в формировании калиевых каналов, через которые калий попадает внутрь мышечных клеток. При мутации гена структура калиевых каналов нарушается, как и регуляция поступления ионов калия в клетку (регулирующая молекула PIP2 не может связаться с каналом). Нарушение проникновения ионов калия в мышечные клетки и приводит к развитию характерных признаков синдрома (роль гена KCNJ2 в формировании костной системы ещё изучается). Клинически синдром представлен триадой признаков:

характерным дисморфизмом лица и скелета;

калий-чувствительным периодическим параличом;

желудочковыми артимиями.

Возможно также поражение клапанного аппарата сердца, гипоплазия почек.

Диспластические черты представлены низким ростом, низко посаженными ушными раковинами, гипертелоризмом, дефектами мягкого и твёрдого нёба, гипоплазией нижней челюсти, клинодактилией, сколиозом.

Лицо больной с синдромом Андерсен-Тавила. Обращают на себя внимание характерные диспластические черты: гипертелоризм, гипоплазия нижней челюсти и низко посаженные ушные раковины (источник Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. – Vol.56. – P.352-356)

Калий-чувствительный периодический паралич без миотонических проявлений, характерный для данного синдрома, является клинически неотличимым от других форм гиперкалиемического периодического паралича. Впрочем, есть мнение, что, ввиду крайнего непостоянства перепадов концентраций калия при паралитических приступах, традиционные критерии гипо-, нормо- и гиперкалиемических форм при синдроме Андерсен – Тавила неприемлемы. Зачастую приступы развиваются на фоне длительной общей слабости.

Кардиальные симптомы включают удлинение интервала Q-T различной степени выраженности, желудочковую бигеминию, пароксизмальную желудочковую (вплоть до бивентрикулярной) тахикардию, внезапную остановку сердца.

В литературе имеются сообщения о синдроме внезапной смерти у пациентов, страдающих этим заболеванием.

У больных часто встречаются парадоксальные реакции на введение различных лекарственных препаратов и рефрактерность к антиаритмикам. Был показан стойкий положительный эффект от терапии амиодароном и ацетазоламидом (диакарб) (купирование кардиальных и мышечных симптомов).

Впервые на сочетание периодического паралича и аритмии обратили внимание Klein с соавт. в 1963г. (Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Periodic paralysis with cardiac arrhythmia // J. Pediatr., 1963. – Vol.62. – P.371- 385 ) и Lisak с соавт. в 1970г. (Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hyperkalemic periodic paralysis with cardiac arrhythmia // Neurology, 1970. – Vol.20. – P.386 ). Синдром впервые был описан датским врачом Эллен Дамгаард Андерсен с соавторами в 1971г. (Andersen E . D ., Krasilnikoff P . A ., Overvad H . Intermittent muscular weakness , extrasystoles and multiple developmental abnormalities : a new syndrome ? // Acta paediatrica Scandinavica , Stockholm , 1971. – Vol .60. – P .559–564 ); она описала случай заболевания у 8-летнего ребёнка c характерной триадой – периодическим параличом, аритмией и аномалиями развития. В дальнейшем подобная триада описана лишь в единственной работе в 1985г. И лишь подробное описание, выполненное американским неврологом ливанского происхождения Раби Тавилом с соавт. (Tawil R ., Ptacek L . J ., Pavlakis S . G ., DeVivo D . C ., Penn A . S ., Ozdemir C ., Griggs R . C . Andersen ‘ s syndrome : potassium — sensitive periodic paralysis , ventricular ectopy , and dysmorphic features // Annals of Neurology , 1994. – Vol .35. – N .3. – P .326-330 ), привлекло внимание специалистов к этой нозологической форме, стимулировав её дальнейшее изучение.

Болезнь Андерсена (гликогеноз типа IV, амилопектиноз) возникает из-за недостаточности 1,4-а-глюкан-ветвящего фермен­та, что приводит к накоплению аномального, плохо рас­творимого гликогена.

Это заболевание называют амилопектинозом, потому что гликоген в таких случаях менее разветвлен и имеет более длинные линейные участки, содержащие а-1,4-гликозидные связи, что характерно для структуры амилопектина.

Болезнь Андерсена наследуется аутосомно-рецессивным путем. Ген 1,4-а-глюкан-ветвящего фер­мента расположен на хромосоме 3; известны его мутации, лежащие в основе болезни, и их ха­рактеристика в каждом отдельном случае позволяет предвидеть клиническую картину заболевания.

Симптомы болезни Андерсена

Амилопектиноз клинически неоднороден. Для наиболее частой классической его формы характерен прогрессиру­ющий цирроз печени. Начальные признаки - гепатоспленомегалия и плохое развитие - появляются в первые 18 мес. жизни. Постепенно развиваются портальная гипертензия, асцит, варикозное расши­рение вен пищевода, печеночная недостаточность, от которой больные погибают к 5-летнему возрасту. В редких случаях поражение печени не прогресси­рует.

Имеются сообщения и о нервно-мышечной форме болезни Андерсена. Ее проявления разнообразны:

• тяжелая гипотония, атрофия мышц; поражение нейронов с момента рождения; смерть наступает в неонатальном периоде;
• миопатия и поражение миокарда в старшем детском возрасте;

диффузное поражение центральной, периферической нервной системы, сопровождающееся накоплением в нейронах полиглюкозановых телец (так называемая болезнь полиглюкозановых телец) Диагноз в последнем случае требует определения активности 1,4-а-глюкан-ветвящего фермента в лейкоцитах или биоптатах нервной ткани, по­скольку его недостаточность ограничена именно этими клетками.

Диагностика болезни Андерсена

Отложение атипичного гликоге­на выявляется в печени, сердце, мышцах, коже, ки­шечнике, головном и спинном мозге и в перифери­ческих нервах. В печени развивается мелкоузловой цирроз. При исследовании в гепатоцитах видны слабо окрашенные базофильные включения, которые представляют собой крупно­зернистые ШИК-позитивные отложения, частично устойчивые к амилазе. При электронной микроско­пии помимо частиц гликогена обнаруживают волокнистые агрегаты, характерные для амилопек­тина. Характерное окрашивание цитоплазматиче­ских включений и электронно-микроскопическая картина могли бы иметь диагностическое значение, но аналогичные гистологические признаки наблю­дались и при полисахаридозах без недостаточности 1,4-а-глюкан-ветвящего фермента. Для подтверж­дения диагноза необходимо установить недостаточ­ность именно этого фермента в печени, мышцах, в культуре фибробластов кожи или в лейкоцитах. С целью пренатальной диагностики активность 1,4-а-глюкан-ветвящего фермента определяют в культивируемых амниоцитах или ворсинах хориона.