Аллергия. Антигистаминные средства Подготовили: Брума Н. И. Маркин А. В. умеренно блокирует холинорецепторы вегетативных ганглиев

средства

Термин “аллергия” происходит от греческих слов allos – другой и ergon – работа, деятельность, и в буквальном смысле означает “делание по- другому”. Появлением этого термина мы обязаны венскому педиатру Клементу фон Пирке. Вещество, способное вызвать аллергическую реакцию, получило название аллерген .

Аллергические заболевания очень распространены и, по данным Всемирной организации здравоохранения, охватывают около 40% населения земного шара.

Антигистаминные препараты

Гистамин, стимулируя гистаминовые Н1 -рецепторы, участвует в возникновении практически всех основных симптомов аллергии. Поэтому антигистаминные препараты всегда применяют в качестве противоаллергических средств.

По современной классификации антигистаминные

препараты (Н1 -гистаминоблокаторы) подразделяют на две группы: 1) Н 1 -гистаминоблокаторы

I поколения , обладающие заметными седативными

свойствами; 2) Н1 -гистаминоблокаторы II поколения, неседативные или оказывающие незначительное седативное действие.

Антигистаминные препараты

В последние годы разработаны и внедрены в клиническую практику усовершенствованные Н1 -гистаминоблокаторы, являющиеся фармакологически активными метаболитами, которые лишены побочных эффектов исходного соединения: метаболит Н1 -гистаминоблокатора I поколения гидроксизина - цетиризин , редко оказывающий слабое седативное действие; метаболит Н1 -

гистаминоблокатора II поколения терфенадина - фексофенадин , не обладающий седативными

свойствами; метаболит Н1 -гистаминоблокатора II поколения лоратадина - дезлоратадин , редко

оказывающий слабое седативное действие; левовращающий изомер цетиризина - левоцетиризин ,

не обладающий седативными свойствами.

Антигистаминные препараты

Основные побочные эффекты Н1 - гистаминоблокаторов I поколения: блокада других рецепторов (например, м-холинорецепторов, что проявляется в виде сухости слизистой оболочки полости рта, носа, глотки, бронхов; редко происходит расстройство мочеиспускания и ухудшение зрения); местноанестезирующее действие; хинидиноподобное действие на сердечную мышцу; действие на ЦНС (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание); повышение аппетита; расстройства деятельности ЖКТ (тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии).

Антигистаминные препараты

Преимущества Н1 - гистаминоблокаторов II поколения:

очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1 -рецепторам;

быстрое начало действия; достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 ч); отсутствие блокады других типов рецепторов; незначительное проникновение или непроходимость через ГЭБ в терапевтических дозах; отсутствие связи абсорбции с приемом пищи; отсутствие тахифилаксии.

Антигистаминные препараты

Основные побочные эффекты Н1 - гистаминоблокаторов II поколения. В терапевтических дозах эти ЛС обладают хорошим профилем безопасности. Однако при замедлении их метаболизма ферментами печени (CYP3A4 системы цитохрома Р-450) происходит

накопление неметаболизированных исходных форм, что приводит к нарушению сердечного ритма (желудочковая

веретенообразная тахикардия, на ЭКГ - удлинение

интервала Q-Т ). Указанный побочный эффект характерен для терфенадина , астемизола и лоратадина. Из-за кардиотоксического действия в ряде стран терфенадин и астемизол изъяты из продажи.

Действие на ЦНС препаратов этой группы чрезвычайно слабое. Седативный эффект встречается редко и только у лиц с высокой индивидуальной чувствительностью к ЛС.

Антигистаминные препараты I поколения

Клемастин (clemastine) (супрастин табл., 25 мг; р-р д/ин. амп., 20 мг/мл, 1 мл).

Диметинден (dimetindene) (фенистил, фенистил 24 р-р-капли для приема внутрь

(флак.) 0,1%, 20 мл; капс. ретард, 4 мг; гель д/нар. прим. (тубы) 0,1%, 30 г).

Мебгидролин (mebhydrolin) (диазолин

драже, 0,05 и 0,1 г).

Меквитазин (mequitazine) (прималан табл., 5 и 10 мг).

Хифенадин (quifenadine) (фенкарола табл.

табл., 10, 25 и 50 мг).

Антигистаминные препараты для местного воздействия

Преимущества: отсутствие побочных эффектов, которые могут возникать при системном применении ЛС; легкое достижение высоких местных концентраций ЛС на слизистых оболочках и быстрое начало действия.

Цетиризин (cetirizine) (зиртек

табл., покр. обол., 10 мг; р-р-капли для приема внутрь (флак.), 10 мг/мл, 10 и 20 мл).

Дезлоратадин (desloratadine)

(эриус табл., покр. обол., 5 мг; сироп 0,5 мг/мл).

Действие на центральную нервную систему обусловлено блокадой H3-гистаминовых рецепторов мозга и угнетением центральных холинергических структур. -Снимает спазм гладкой мускулатуры -уменьшает проницаемость капилляров, -предупреждает и ослабляет аллергические реакции, -местноанестезирующие, - противорвотное, -седативный эффект, -умеренно блокирует холинорецепторы вегетативных ганглиев, -оказывает снотворное действие. Антагонизм с гистамином проявляется в большей степени по отношению к местным сосудистым реакциям при воспалении и аллергии, чем к системным, т.е. снижению АД. Однако, при парентеральном введении пациентам с дефицитом объема циркулирующей крови возможно снижение АД и усиление имеющейся гипотонии, вследствие ганглиоблокирующего действия. У людей с локальными повреждениями мозга и эпилепсией активирует (даже в низких дозах) эпилептические разряды на электроэнцефалограмме и может провоцировать эпилептический приступ. Действие развивается в течение нескольких минут, длительность – до 12ч.

Нажав на кнопку "Скачать архив", вы скачаете нужный вам файл совершенно бесплатно.
Перед скачиванием данного файла вспомните о тех хороших рефератах, контрольных, курсовых, дипломных работах, статьях и других документах, которые лежат невостребованными в вашем компьютере. Это ваш труд, он должен участвовать в развитии общества и приносить пользу людям. Найдите эти работы и отправьте в базу знаний.
Мы и все студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будем вам очень благодарны.

Чтобы скачать архив с документом, в поле, расположенное ниже, впишите пятизначное число и нажмите кнопку "Скачать архив"

Подобные документы

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). Классификация, химическое строения, механизм действия и источники происхождения. Механизм биологической активности антигистаминной группы – подгруппа блокаторов Н2- рецепторов гистамина.

курсовая работа , добавлен 02.03.2014


Классификация аллергических реакций и их стадии. Иммунологические основы аллергии. Молекулярные механизмы активации клеток аллергеном. Антигистаминные препараты, их классификация, фармакологические и побочные эффекты. Препараты различного происхождения.

реферат , добавлен 11.12.2011


Антигистаминные препараты первого и второго поколения. Нестероидные противовоспалительные препараты. Глюкокортикостероидные препараты, показания и противопоказания к применению. Генерические и торговые названия лекарств, используемые в лечении аллергии.

реферат , добавлен 08.02.2012


Аллергия, ее виды, клинические проявления. Основные направления в лечении различных видов аллергии. Антигистаминные препараты, их свойства и характеристика. Общие принципы и особенности фитотерапии, ее применение для лечения и профилактики аллергии.

курсовая работа , добавлен 17.06.2011


Гистамин и его роль в организме. Фармакологическая характеристика антигистаминных препаратов. Фрагменты молекулярной структуры лекарственных средств. Связь структуры и фармакологического действия антигистаминных препаратов. Производные различных структур.

курсовая работа , добавлен 10.04.2013


История возникновения психотропных препаратов как класса лекарственных средств, характеристика их основных групп: транквилизаторы, седативные препараты и снотворные; гетероциклические антидепрессанты; ингибиторы моноаминоксидазы; препараты лития.

реферат , добавлен 28.11.2012


Нормальная физиология нервной системы. Рефлекторная деятельность и патологическая физиология. История использования в медицине антигистаминных препаратов. Механизм биологической активности препаратов группы вяжущих, обволакивающих и антацидных средств.

курсовая работа , добавлен 02.03.2014

Cлайд 1

Неотложные состояния в аллергологии Лектор - профессор, д.мед.н. Недельская С.Н. ЗДМУ

Cлайд 2

Крапивница (urticaria) – заболевание, характеризующееся появлением на коже зудящих пятен, папул или пузырьков достаточно четко контурированных, размером от нескольких миллиметров до десяти и более сантиметров. Сыпь появляется быстро, элементы могут сливаться и распространяться на всю поверхность тела. Элементы сохраняются несколько часов, затем постепенно исчезают и повторно появляются в другом месте. Если уртикарные поражения удерживаются более 24 часов, необходимо рассмотреть диагноз уртикарного васкулита или замедленной крапивницы от давления.

Cлайд 3

Ангионевротический отек – остро развивающийся и относительно быстро проходящий отек кожи, подкожной клетчатки и/или слизистых оболочек МКБ-10: Т78.3 Ангионевротический отек Д84.1 Дефект системы комплемента

Cлайд 4

Этиологическими факторами развития крапивницы (К) и аллергического отека (АО) являются: Пищевые или инъекционные аллергены (лекарственные средства, пищевые продукты) латекс

Cлайд 5

вещества прямого действия на мастоциты – опиаты рентгенконтрастные вещества кураре, табакокурина хлорид вещества, нарушающие метаболизм арахидоновой кислоты аспирин НПВС Некоторые ингибиторы циклооксигеназы-2 физические стимулы тепло и холод вибрация контакт с водой давление солнечный свет, ультрафиолет физические упражнения (холинергическая)

Cлайд 6

идиопатическая Крапивница Другие: пищевые добавки Отдельно выделяют наследственный вариант Крапивницы.

Cлайд 7

Лечение Цель – купирование проявлений острой крапивницы и подбор адекватной терапии Показания к госпитализации – тяжелые формы ОК, АО области гортани с риском асфиксии, все случаи анафилактической реакции Немедикаментозное лечение: гипоаллергенная диета, ведение пищевого дневника, обучение пациента

Cлайд 8

Медикаментозное лечение Ангигистаминные препараты Н1- блокаторы гистамина 1-го, 2-го и 3-го поколений Глюкокортикоиды: преднизолон 2-3- 5мг/кг массы тела Сорбенты

Cлайд 9

Синдром Лайелла (токсико- аллергический булезный эпидермальный некролиз) Самая тяжелая форма ЛА Чаще всего к его развитию приводят антибиотики, барбитураты, анальгетики и НПВС Часто развитию предшествует острый инфекционный процесс, по поводу которого и назначался препарат, вызвавший синдром Л

Cлайд 10

Клиника Заболевание развивается через несколько часов-дней после приема препарата Продромальный период в виде лихорадки, слабости, головной боли и миалгии, гиперестезии кожи, зуда конъюнктивы Гипертермия до 39-40 С, появляется сыпь пятнистого и/или петехиального характера, могут быть уртикарии или пузыри Нередко первые высыпания возникают на слизистых оболочках рта, носа, гениталий, иногда – глаз. На протяжении нескольких дней развивается эритродермия, на фоне которой начинается отслойка эпидермиса с образованием эрозий

Cлайд 11

Положительный симптом Никольского Резко выражена боль в местах высыпаний и эрозий Состояние прогрессивно ухудшается, возникают симптомы обезвоживания Течение болезни напоминает ожоговую болезнь (симптом обожженной кожи) Поражение слизистых характерно в 90% (д) Прогноз зависит от распространенности некрозов Летальность достигает 30%

Cлайд 12

,

Cлайд 13

Лечение В реанимационном отделении Первоочередное задание – поддержка водно- электролитного и белкового баланса, обработка пораженных эрозивных поверхностей Антибиотики и глюкокортикостероиды 5- 15мг/кг Местно – кортикостероидные аэрозоли, антибактериальные примочки на мокнущие участки, мазь или крем солкосерила, пантенол

Cлайд 14

Синдром Стивенса- Джонсона Наиболее тяжелая форма буллезной полиморфной экссудативной эритемы, при которой наряду с поражением кожи наблюдается поражение слизистых, как минимум 2 органов Причина – пенициллины, НПВС, антиконвульсанты

Cлайд 15

Анафилактический шок Асфиксический Гемодинамический Абдоминальный Церебральный Смешанный По типу течения Острый доброкачественный Острый злокачественный Затяжной Рецидивирующий Абортивный

Cлайд 16

Неотложная помощь прекратить введение лекарственного препарата, вызвавшего аллергическую реакцию Положить больного, повернуть голову на бок, выдвинуть нижнюю челюсть, зафиксировать язык. Обеспечить доступ свежего воздуха или ингалировать увлажненный кислород Необходимо прекратить дальнейшее поступление аллергена в организм:

Cлайд 17

При парентеральном внедрении аллергена: обколоть накрест место инъекции (укуса) 0,1 % раствором адреналина 0,1 мл/год жизни в 5 мл физ. раствора и приложить к нему лед наложить жгут (если позволяет локализация) проксимальнее места внедрения аллергена на 30 мин, не сдавливая артерию если аллергическая реакция возникла на введение пенициллина – ввести 1 млн. ед. пенициллиназы в 2 мл. физ. р-ра в/м

Cлайд 18

При капельном введении аллергена в нос или глаза – промыть последние обильным количеством проточной воды; При пероральном введение аллергена – промыть больному желудок, если позволяет состояние Немедленно ввести в/м: 0,1% р-р адреналина в дозе 0,05-0,1 мл/год жизни (не больше 1 мл) и 3% р-р преднизолона в дозе 5 мг/кг в мышцы дна ротовой полости Антигистаминные препараты: 1% р-р димедрола 0,05 мл/кг 9не больше 0,5 мл – детям до 1 года и 1 мл – старше года) или 2% р-р супрастина 0,1-0,15 мл/год жизни) Применение пипольфена противопоказано в связи с его значительным гипотензивным эффектом! Обязательный контроль за состоянием пульса, дыхания и АД!

Cлайд 19

После завершения первоочередных мероприятий – обеспечить доступ к вене и ввести струйно 0,1% р-р адреналина в дозе 0,05-0,1 мл/год жизни в 10 мл физ. р-ра натрия хлорида Ввести в/в глюкокортикоиды: 3% р-р преднизолона 2-4 мг/кг (в 1 мл – 30 мг) или Гидрокортизон 4-8 мг/кг (в 1 мл суспензии – 25 мг) или 0,4% р-р дексаметазона 0,3-0,6 мг/кг (в 1 мл – 4 мг) Начинают проведение в/в инфузионной терапии с 0,9% р-ра натрия хлорида или р-ра Рингера из расчета 20 мл/кг на протяжении 20-30 мин. В дальнейшем при отсутствие стабилизации показателей гемодинамики – коллоидный р-р (реополиглюкин) в дозе 20 мл/кг. Объем и скорость инфузии определяется величиной АД, ЦВД и состоянием больного.

Cлайд 20

Если АД становится низким – вводят альфа- адреномиметики в/в каждые 10-15 мин до улучшения состояния 0,1%р-р адреналина 0,05-0,01 мл/год жизни (суммарная доза до 5 мг) или 0,2% р-р норадреналина – 0,1 мл/год жизни (не больше 1 мл) или 1% р-р мезатона 0,1 мл/год жизни (не больше 1 мл) При отсутствие эффекта – в/в титрованное введение дофамина в дозе 8-10 мкг/кг/мин под контролем АД и ЧСС При бронхоспазме и др. расстройствах дыхания: Проведение оксигенотерапии Ввести 2,4%р-р эуфиллина 0,5-1 мл\год жизни (не больше 10 мл) в/в струйно в 20 мл физ. р-ра Удалить накопившийся секрет из трахеи и ротовой полости При появлении стридорозного дыхания и отсутствие эффекта от комплексной терапии – немедленная интубация, а в некоторых случаях, по жизненным показаниям – коникотомия. Вопросы, которые должен задать доктор перед назначением любого ЛС Страдает ли сам больной или его родственники каким-либо аллергическим заболеванием? Получал ли ранее больной этот препарат, не было ли у него аллергических реакций на его применение? Какими препаратами больной лечился длительно и в больших дозах? Получал ли больной инъекции сывороток и вакцин? Имеется ли у больного микоз кожи и ногтей (эпидермофития, трихофития) Имеется ли у больного профессиональный контакт с медикаментам? Не вызывает ли обострения основного заболевания или появление аллергических симптомов контакт с животными? Профилактика лекарственной аллергии Перед назначением любого лекарственного препарата врач должен ответить на следующие вопросы: Действительно ли данное лекарство необходимо больному Что произойдет, если оно не будет назначено Чего я хочу добиться, назначая данный препарат Каковы его побочные действия?

Cлайд 25

Первичная профилактика предупреждение развития ЛА: Избегать полипрагмазии, дозы препаратов должны соответствовать возрасту и массе больного, строгое соблюдение инструкции по методике введения лекарств Вторичная профилактика предупреждение ЛА у лиц, страдающих аллергическими заболеваниями. Обучение пациентов – врач выдает больному памятку «Паспорт больного аллергическим заболеванием»

ВВЕДЕНИЕ

Антигистаминными препаратами принято называть средства, блокирующие Н1, Н2-гистаминовые рецепторы.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1938 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D, Staub А.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и НЗ, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать. Средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы применяются для лечения аллергических заболеваний. Средства, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы уменьшают секрецию, и используются как противоязвенные препараты.

Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамининдуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

1. ГИСТАМИН

Гистамин (Histaminum) (4-(2-Аминоэтил)-имидазол, или -имидазолил-этиламин) является биогенным соединением, образу­ющимся в организме при декарбоксилировании амино­кислоты гистидина. Содержится гистамин в тучных клет­ках, базофилах, лейкоцитах.

Гистамин является одним из эндогенных медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.

В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах (анафилакти­ческий шок, ожоги, обморожения, сенная лихорадка, крапивница и другие аллергические заболевания), а так­же при поступлении в организм некоторых химических веществ количество свободного гистамина увеличивает­ся. При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления, увеличе­ние проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. Гистамин вы­зывает усиление секреции желудочного сока.

При внутрикожном и подкожном введении гистамина через несколько секунд на месте инъ­екции развиваются покраснение, местный отек, появляется чувство боли и зуда. В основе этих симптомов лежат местное расширение капилляров, увеличение сосудистой проницаемости и раздражение чувствительных нервных окончаний.

Гистамин является естественным лигандом специфических гистаминовых (Н) рецепторов, локализованных в различных органах и тканях. Выделяют 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н1,-, Н2,-, Н3,-рецепторы.

Н1-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении про­исходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (про­исходит расширение сосудов). Н2-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кисло­ты). В ЦНС присутствуют Н1-, Н2- и Н3- рецепторы. Вместе с Н1-рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Н2-рецепторы участвуют также в ме­диации возбуждения в ЦНС.

Первые вещества, обладающие антигистаминной активностью, были созданы в 1936 году. В 60-ых годах начался период активного синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов. В последнее время стали придавать большое значе­ние стимуляции Н3-рецепторов в механизме центрально­го действия гистамина, ведется поиск лекарственных средств, активирующих и тормозящих функции этой груп­пы рецепторов.

Антигистаминные препараты, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, применяют для лечения аллергических заболеваний. Антигистаминные препараты, блокирующие Н2-гистаминовые рецепторы, используются как противоязвенные препараты.

2. БЛОКАТОРЫ Н1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллерги­ческом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергичес­ком рините и др. Эти препараты блокируют Н1-гистаминовые рецепторы в органах и тканях и делают их нечувствительными к свободному гистамину. На высвобождение сво­бодного гистамина они практически не влияют.

Рис. 1. Схема развития аллергической реакции немедленного типа и направленность действия противоаллергических средств.

При действии на организм чужеродных веществ – антигенов- активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела (иммуноглобулины Е,), которые фиксируются на тучных клетках. При повторном попадении в организм этого антигена происходит его взаимодействие с антителами IgЕ на поверхности тучных клеток. Это вызывает дегрануляцию тучных клеток и выделению из них медиаторов аллергии и воспаления: гистамина, брадикинина, простагландинов, медленно реагирующей субстанции анафилаксии и др. В результате действия медиаторов аллергии на ткани и органы развиваются аллергические реакции, которые могут проявляться в виде бронхоспазма, расширения капилляров и покраснения кожи, увеличения проницаемости капилляров и развития отека, снижения артериального давления и т.д.

Большинство антигистаминных средств, блокирующих Н1-рецепторы, по своему химическому строению относится к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств веществ.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. По химическому строению антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина). Наиболее популярной является классификация по времени создания: препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства - активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия.

2.1. АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ

Все антигистаминные препараты первого поколения (седативные) хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства:

Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первого поколения, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные. Редко возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.

Атропиноподобные реакции (из-за антихолинергических свойств препаратов) проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства могут быть полезны при рините, но могут усилить обструкцию дыхательных путей при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и аденомы предстательной железы и др.

Обладают противорвотным и противоукачивающим эффектами, уменьшают симптомы паркинсонизма - благодаря центральному холинолитическому действию препаратов.

Могут вызывать транзиторное снижение артериального давления у чувствительных лиц.

Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств.

Тахифилаксия (снижение антигистаминной активности): при длительном приеме, каждые 2-3 недели необходимо менять препараты.

Лечебный эффект наступает сравнительно быстро, но кратковременно (действует в течение 4-5 часов).

Некоторые антигистаминные препараты первого поколения входят в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, укачивании, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.

Наиболее часто используются дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

1) Дифенгидрамин, наиболее известный в нашей стране под названием димедрол.

ДИМЕДРОЛ (Dimcdrolum).

2-Диметиламиноэтилового эфира бензгидрола гидро­хлорид, или N, N1-диметил-2-(дифенилметокси) этиламина гидрохлорид:

СИНОНИМЫ: Аллергии, Alledryl, Allergan, Allergin, Allergival, Amidryl, Bcnadryl, Benzhydraminum, Diabenyl, Dimedryl, Dimidril, Diphenhydramine, Diphenhydramine Hydrochloride, Restamin и др.

Белый мелкокристаллический порошок горького вку­са; вызывает онемение языка. Гигроскопичен. Легко ра­створим в воде, очень легко - в спирте.

Димедрол является одним из первых противогистаминных препаратов (препаратом первого поколения), на­шедших широкое применение в медицинской практике с 1950-х годов. Несмотря на появление ряда новых противогистаминных препаратов, значения до сих пор ди­медрол не потерял.

Является блокатором гистаминовых Н1-рецепторов и обладает выраженной противогистаминной активностью. Оказывает местноанестезирующсе действие, расслабляет гладкую мускулатуру. Проявляет умеренное противорвотное действие.

Димедрол хорошо всасывается при приеме внутрь. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Важной особенностью димедрола является его седативное действие: в соответствующих дозах он оказывает снотворный эффект.

Димедрол применяют в основном при лечении кра­пивницы, сенной лихорадки, сывороточной болезни, ге­моррагического васкулита (капилляротоксикоза), вазомо­торного насморка, ангионевротического отека, зудящих дерматозов, острого иридоциклита, аллергических конъ­юнктивитов и других аллергических заболеваний; аллер­гических осложнений от приема различных лекарств (в том числе антибиотиков), при переливании крови и кровезамещающих жидкостей, при применении ферментных и других препаратов.